Ampiplus

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Ampiplus (AMPIPLUS)

Skład:

substancja czynna: ampicylina/sulbaktam;

1 fiolka zawiera: 1000 mg ampicyliny (w postaci sodu ampicyliny) oraz 500 mg sulbaktamu (w postaci sodu sulbaktamu).

Postać farmaceutyczna. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań lub do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: fiolki z krystalicznym, higroskopijnym proszkiem białym lub prawie białym.

Grupa farmakoterapeutyczna. Lek przeciwbakteryjny do stosowania systemowego. Ampicylina i inhibitor enzymu. Kod ATC J01CR01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Mechanizm działania

Mechanizm działania ampicyliny opiera się na hamowaniu syntezy ściany komórkowej bakterii (w fazie wzrostu) poprzez blokowanie białek wiążących penicylinę (PBP), np. transpeptydaz. Powoduje to efekt bakteriobójczy.

Inaktywacja ampicyliny, która jest wykonywana przez pewne beta-laktamazy, jest hamowana dzięki stosowaniu jej w połączeniu z sulbaktamem. Sulbaktam chroni ampicylinę przed rozszczepieniem przez większość beta-laktamaz Staphylococcus, a także przez niektóre beta-laktamazy kodowane plazmidami (np. TEM, OXA, SHV, CTX-M) oraz pewne beta-laktamazy kodowane chromosomowo przez bakterie Gram-ujemne. Te beta-laktamazy występują np. u Escherichia coli, gatunków rodzaju Klebsiella, Proteus mirabilis oraz Haemophilus influenzae. Zakres działania przeciwbakteryjnego ampicyliny obejmuje bakterie, których beta-laktamazy mogą być hamowane przez sulbaktam.

Związek pomiędzy farmakokinetyką a farmakodynamiką

Skuteczność zależy głównie od czasu, w którym stężenie substancji czynnej (ampicyliny) przekracza minimalne stężenie hamujące (MIC) dla danego patogenu.

Mechanizm oporności

Oporność na ampicylinę/sulbaktam może opierać się na następujących mechanizmach:

° Inaktywacja spowodowana przez beta-laktamazy: ampicylina/sulbaktam nie wykazuje wystarczającej aktywności wobec bakterii produkujących beta-laktamazy, które nie są hamowane przez sulbaktam.

° Obniżona powinność białek wiążących penicylinę (PBP) do ampicyliny: podstawą nabytej oporności na ampicylinę/sulbaktam u pneumokoków oraz innych streptokoków są zmiany istniejących PBP spowodowane mutacją. Staphylococcus oporny na metycylinę (oksyacylinę) jest oporny z powodu wytwarzania dodatkowych PBP o obniżonej powinności do ampicyliny i wszystkich innych antybiotyków beta-laktamowych.

° U bakterii Gram-ujemnych niewystarczające przenikanie ampicyliny przez zewnętrzną ścianę komórkową może prowadzić do niewystarczającego hamowania PBP.

° Ampicylina może być aktywnie transportowana z komórki za pomocą pomp efliuksowych.

Istnieje częściowa lub pełna krzyżowa oporność ampicyliny/sulbaktamu w stosunku do penicylin, cephalosporyn, a także innych kombinacji antybiotyku beta-laktamowego i inhibitora beta-laktamazy.

Organizmy mikrobiologiczne zazwyczaj wrażliwe

– Bakterie Gram-dodatnie beztlenowe: Enterococcus faecalis°, Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes°, streptokoki grupy „Viridans“°˄.

– Bakterie Gram-ujemne beztlenowe: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis∞, Neisseria gonorrhoeae°.

– Bakterie beztlenowe: Bacteroides fragilis°, Fusobacterium nucleatum°, Prevotella spp.°.

Gatunki, które mogą wykazywać oporność w pojedynczych przypadkach

– Bakterie Gram-dodatnie beztlenowe: Enterococcus faecium†, Staphylococcus aureus∋, Staphylococcus epidermidis†, Staphylococcus haemolyticus†, Staphylococcus hominis†.

– Bakterie Gram-ujemne beztlenowe: Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Organizmy mikrobiologiczne naturalnie oporne

– Bakterie Gram-dodatnie beztlenowe: Staphylococcus aureus (oporne na metycylinę).

– Bakterie Gram-ujemne beztlenowe: Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

– Inne bakterie: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum.

° W chwili publikacji niniejszej informacji nie były dostępne aktualne dane. W literaturze pierwotnej i standardowej oraz zaleceniach terapeutycznych wrażliwość określono jako możliwą.

† W co najmniej jednym regionie odsetek oporności przekracza 50%.

˄ Uśrednione dane dla heterogenicznej grupy gatunków streptokoków. Poziom oporności może się różnić w zależności od odpowiednich gatunków streptokoków.

∞ Brak dostępnych nowoczesnych danych; w badaniach (przeprowadzonych ponad 5 lat temu) odsetek oporności szczepów podano jako < 10%.

∋ U pacjentów ambulatoryjnych częstość oporności wynosi około 10%.

Wartości odniesienia

Testowanie ampicyliny/sulbaktamu przeprowadzano przy użyciu szeregu roztworów ampicyliny w obecności stałego stężenia 4 mg/l sulbaktamu. Dla wrażliwych i opornych patogenów określono następujące wartości odniesienia minimalnego stężenia hamującego (wartości odniesienia EUCAST):

N Niemiecki Komitet Narodowy ds. Kontroli Wrażliwości na Antybiotyki ustalił graniczną wartość zakresu pośredniego dla izolatów enterobakterii bez mechanizmu oporności (I) (typ dziki): Citrobacter amalonaticus, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Raoultella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pseudotuberculosis.

I: > 0,5 ≤ 8 mg/l.

Oznacza to, że leczenie ogólnoustrojowych infekcji enterobakterii ampicylina/sulbaktamem wymaga wyższej dawki (np. 3x3 g dożylnie u pacjentów bez czynników modyfikujących).

1. Dla Staphylococcus spp. wykorzystano wyniki testu cefoksytyną. Staphylococci oporne na metycylinę (cefoksytynę) są uważane za oporne niezależnie od wyniku testu.
2. Dla Streptococcus spp. (grupy A, B, C, G) oraz dla Streptococcus pneumoniae wykorzystano wyniki testu penicyliny G.
3. Graniczna wartość oceny wrażliwości dotyczy dobowej dawki dożylnej po 3 g trzykrotnie na dobę, a graniczna wartość oceny poziomu pośredniego dotyczy dobowej dawki dożylnej po 4 g trzykrotnie na dobę.

* Głównie oparte na farmakokinetyce stężenia w surowicy krwi.

Poziom nabytej oporności może się różnić w zależności od położenia geograficznego i czasu, dlatego szczególnie w leczeniu ciężkich infekcji pożądane jest posiadanie lokalnych informacji na temat oporności dla poszczególnych gatunków. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, jeśli lokalny poziom oporności osiągnie takie rozmiary, że korzyść z zastosowania leku staje się wątpliwa. W trakcie leczenia ciężkich infekcji lub w przypadku braku skuteczności terapii zaleca się ustalenie diagnostyki mikrobiologicznej, w tym identyfikację patogenu i określenie wrażliwości na ampicylina/sulbaktam.

Farmakokinetyka.

Wysokie stężenia ampicyliny/sulbaktamu w surowicy krwi osiągane są zarówno po podaniu dożylnej, jak i domięśniowym. Wyniki badań farmakokinetycznych u ochotników pokazują następujące stężenia w surowicy krwi jako funkcję czasu, dawki i sposobu podania.

Tabela 1

Średnie stężenia w surowicy (mg/l)

Wyższe maksymalne stężenia w surowicy osiąga się po wewnątrzżylnym podaniu ampicyliny/sulbaktamu w porównaniu z podaniem domięśniowym. Biodostępność ampicyliny/sulbaktamu po wstrzyknięciu domięśniowym jest niemal całkowita.

Dodatkowo ampicylina i sulbaktam szybko rozprowadzają się do większości tkanek, płynów i wydzieliny organizmu.

Okres półwydalenia obu składników u młodych dorosłych wynosi około 1 godziny, a u pacjentów w podeszłym wieku około 2 godziny. Około 80 % obu substancji jest wydalanego w niezmienionej postaci z moczem w ciągu 8 godzin po podaniu pojedynczej dawki ampicyliny/sulbaktamu. Wykazano, że jednoczesne stosowanie sulbaktamu i ampicyliny nie powoduje klinicznie istotnych odchyleń parametrów kinetycznych tych substancji w porównaniu do ich stosowania oddzielnie.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie infekcji wywołanych mikroorganizmami wrażliwymi na składniki leku:

• infekcje dróg oddechowych górnych i dolnych, w tym zatulina, zapalenie ucha środkowego, zapalenie nadgłośni oraz zapalenie płuc bakteryjne;

• infekcje dróg moczowych oraz nerek (pielonefryt);

• infekcje jamy brzusznej, w tym zapalenie otrzewnej, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie endometrium oraz zapalenie narządów miednicy;

• sepsa bakteryjna;

• infekcje skóry, tkanek miękkich, kości i stawów;

• infekcje gonokokowe.

Ampiplus może być stosowany w okresie przed- i pooperacyjnym w celu zmniejszenia częstości występowania infekcji popooperacyjnych u pacjentów, u których przeprowadzono zabiegi chirurgiczne w jamie brzusznej i miednicy, gdzie istnieje ryzyko zakażenia jamy brzusznej. W przypadku cięcia cesarskiego lub przerwania ciąży Ampiplus może być stosowany w celu zapobiegania, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia sepsy popooperacyjnej.

Należy pamiętać, że ampicylina/sulbaktam jest nieskuteczna wobec Pseudomonas aeruginosa.

Przy stosowaniu leku Ampiplus należy uwzględnić oficjalne rekomendacje dotyczące odpowiedniego stosowania środków przeciwmikrobiologicznych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku.

Podwyższona wrażliwość na penicyliny lub cefalosporyny w wywiadzie.

Zakaźna mononukleoza lub białaczka limfoblastyczna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Istotne są następujące interakcje leków między tym preparatem a innymi lekami:

Kwas acetylosalicylowy, indometacyna i fenylbutazon opóźniają eliminację penicylin.

Inne antybiotyki lub leki chemioterapeutyczne

Sulbaktam/ampicylina nie powinny być stosowane jednocześnie z innymi bakteriostatycznymi lekami chemioterapeutycznymi lub antybiotykami, takimi jak tetracykliny, erytromycyna, sulfonamidy lub chloramfenikol, ponieważ może dojść do zmniejszenia skuteczności leku.

Allopurinol

Pacjenci z podagrą, którzy przyjmują allopurinol, mają zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji skórnych podczas jednoczesnego stosowania ampicyliny/sulbaktamu.

Aminoglikozydy

Mieszanie ampicyliny z aminoglikozydami in vitro prowadzi do wzajemnej inaktywacji; jeśli te grupy leków antybakteryjnych mają być stosowane jednocześnie, należy je podawać w różnych miejscach, z odstępem co najmniej 1 godziny (patrz sekcja „Niezgodność”).

Antykoagulancy

Penicyliny dożylne mogą powodować zaburzenia agregacji płytek krwi oraz zmiany czasu protrombinowego. Podczas jednoczesnego stosowania antykoagulantów efekty te mogą mieć charakter addytywny.

Metotreksat

Jednoczesne stosowanie metotreksatu z penicylinami prowadziło do zmniejszenia klirensu metotreksatu oraz do jego toksyczności. Należy dokładnie obserwować pacjentów. Może być konieczne zwiększenie dawki wapnia folinianu oraz jego stosowanie przez dłuższy okres czasu.

Probenecyd

Jednoczesne stosowanie probenecydu prowadzi do wzrostu i wydłużenia stężenia ampicyliny i sulbaktamu w surowicy krwi oraz stężenia ampicyliny w żółci, a także do wydłużenia okresu półtrwania i zwiększenia ryzyka toksyczności w wyniku hamowania wydzielania nerkowego (sekrecji kanalikowej).

Środki antykoncepcyjne hormonalne

W pojedynczych przypadkach terapia aminopenicylinami może podważać skuteczność antykoncepcji hormonalnej. Dlatego zaleca się stosowanie dodatkowo niewarunkowych metod antykoncepcji.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Pseudopozytywny wynik wykrywania glukozurii może wystąpić podczas oznaczania cukru w moczu (przy użyciu odczynnika Benedicta, Feliga lub Clinitest). W takich przypadkach oznaczenie glukozy należy przeprowadzać drogą enzymatyczną. Może wpływać na oznaczenie urobilinogenu.

Podczas stosowania ampicyliny u ciężarnych obserwowano tymczasowe obniżenie poziomu związków estrogenów, glukuronidu estryolu, związanego estronu i estradiolu w osoczu krwi. Podobne efekty są możliwe również podczas stosowania leku Ampiplus.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

U pacjentów z rozpoznanymi reakcjami alergicznymi, takimi jak katar sienny, pokrzywica lub astma oskrzelowa, ryzyko reakcji nadwrażliwości jest zwiększone.

Ciężkie reakcje nadwrażliwości, czasem zakończone śmiercią (reakcje anafilaktyczne), obserwowano u pacjentów stosujących penicylinę, w tym ampicylina/sulbaktam w sposób wewnątrzmięśniowy lub dożylny. Takie reakcje występują częściej u pacjentów z nadwrażliwością na penicyliny, a także cefalosporyny i/lub wielokrotne alergeny w wywiadzie. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać terapię antybiotykiem i podjąć odpowiednie działania terapeutyczne. Ostrych, ciężkich reakcji nadwrażliwości wymaga natychmiastowego leczenia adrenaliną, podania tlenu, dożylnej aplikacji steroidów oraz zapewnienia drożności dróg oddechowych, w niektórych przypadkach — wentylacji zewnętrznej poprzez intubację (przywrócenie drożności dróg oddechowych).

Z powodu środków ostrożności, podczas terapii trwającej dłużej niż tydzień, należy monitorować poziomy enzymów wątrobowych oraz metabolizm węglowodanów, choć przy stosowaniu leku Ampiplus u pacjentów z cukrzycą nie stwierdzono żadnych klinicznie istotnych efektów na dostępność glukozy.

Należy okresowo monitorować wyniki ogólnego badania krwi oraz funkcję nerek podczas długotrwałej terapii (dłużej niż 14 dni). Szczególnie ważne jest prowadzenie takiego monitorowania u noworodków, w szczególności u wcześniaków i niemowląt.

Tak jak w przypadku każdej innej antybiotykoterapii, konieczny jest ciągły monitoring objawów nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, w tym grzybów. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu antybiotyku w połączeniu z glikokortykosteroidem, ponieważ istnieje możliwość rozwoju nadinfekcji z powodu obniżonej odporności na infekcje. W przypadku wystąpienia nadinfekcji należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednią terapię.

Zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak toksyczny epidermalny nekroliz, zespół Stevensa–Johnsona, odłuszczeniowy zapalenie skóry, zakaźne rumieńcie wielopostaciowe oraz ostre ogólnikowe pęcherzykowe zapalenie skóry u pacjentów stosujących ampicylina/sulbaktam. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężka reakcja skórna, leczenie lekiem Ampiplus należy przerwać i rozpocząć odpowiednią terapię (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Leczenie lekiem ampicylina/sulbaktam może wpływać na następujące parametry laboratoryjne: nielaboratoryjne metody oznaczania zawartości cukru w moczu mogą dawać wynik dodatni. Leczenie może wpływać na wyniki analizy urobilinogenu. Po zastosowaniu ampicyliny u kobiet w ciąży obserwowano tymczasowe obniżenie stężenia różnych estrogenów we krwi. Ten efekt może również występować podczas terapii lekiem Ampiplus.

Podczas stosowania prawie wszystkich antybiotyków, w tym leku Ampiplus, zgłaszano rozwój biegunki wywołanej przez Clostridium difficile (CDAD), która może różnić się stopniem ciężkości od lekkiej biegunki po zapalenie okrężnicy zakończone śmiercią. Leczenie antybiotykami zmienia normalną florę jelita grubego, prowadząc do nadmiernego wzrostu C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które sprzyjają rozwojowi CDAD. Szczepy C. difficile produkujące hipertoksyny powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ te infekcje mogą być oporne na terapię przeciwmikrobiową, a może zaistnieć potrzeba kolonektomii. Należy rozważyć możliwość CDAD u wszystkich pacjentów, u których po zastosowaniu antybiotyków rozwinęła się biegunka. Konieczna jest dokładna analiza wywiadu, ponieważ o rozwoju CDAD donoszono nawet 2 miesiące po zastosowaniu antybiotyków.

W przypadku silnej i długotrwałej biegunki należy natychmiast przerwać terapię lekiem Ampiplus i rozpocząć odpowiednią terapię (np. wancomycyna do stosowania doustnego 4×250 mg dziennie). Przeciwwskazane są leki hamujące perystaltykę jelita.

Przed rozpoczęciem leczenia gonorei, gdy istnieje podejrzenie jednoczesnej obecności kiły, należy przeprowadzić badanie mikroskopowe w ciemnym polu. Następnie przez co najmniej 4 miesiące należy przeprowadzać testy serologiczne co miesiąc.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się kontrolować funkcję wątroby, nerek oraz układu krwiotwórczego, szczególnie u noworodków (przede wszystkim u wcześniaków) i niemowląt.

Aby uniknąć rozwoju oporności oraz objawów działań niepożądanych, kombinacja ampicyliny i sulbaktamu powinna być stosowana tylko w przypadkach, gdy skuteczność jednej substancji jest niewystarczająca.

Zastosowanie ampicyliny/sulbaktamu wiązano z uszkodzeniem wątroby spowodowanym lekiem, w tym z zapaleniem wątroby cholesterycznym i żółtaczką. Z tego powodu pacjentom należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów i objawów wskazujących na początek choroby wątroby (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Każdy fiolka leku Ampiplus 1,5 g zawiera około 5 mmol sodu. Należy pamiętać o tym u pacjentów przestrzegających diety z ograniczeniem spożycia sodu (ograniczenie spożycia sodu/soli).

U pacjentów z zakaźnym mononukleozą lub białaczką limfocytarną współistniejące infekcje bakteryjne nie powinny być leczone lekiem Ampiplus, ponieważ u tych pacjentów częściej obserwuje się tendencję do rozwoju reakcji skórnych przypominających odprysk.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Na podstawie dotychczasowych badań nie stwierdzono żadnych dowodów szkodliwego wpływu na płód. Sulbaktam przenika przez barierę łożyskową. Ograniczone doświadczenie z zastosowania ampicylina/sulbaktam uzyskano u 244 kobiet podczas porodu terminowego lub przedwczesnego. Niemniej jednak bezpieczeństwo stosowania ampicylina/sulbaktam u kobiet w ciąży lub karmiących piersią nie zostało ustalone. W związku z tym ampicylina/sulbaktam można stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa możliwy ryzyko.

Karmienie piersią

W niskich stężeniach ampicylina ( ̴ 0,11 do 3 mg/l) i sulbaktam ( ̴ 0,13 do 2,8 mg/l) przenikają do mleka matki. Stosowanie ampicylina/sulbaktam kobietom karmiącym piersią może prowadzić do wystąpienia u dzieci działań niepożądanych, takich jak biegunka. Ampicilina/sulbaktam można stosować w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa możliwy ryzyko.

Płodność

Badania funkcji rozrodczych u zwierząt, którym podawano ampicilina/sulbaktam, nie wykazały żadnych objawów zaburzeń płodności lub szkodliwego wpływu na płód.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami.

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ leku Ampiplus na szybkość reakcji podczas prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami. Niemniej jednak pacjentów należy poinformować, że pojedyncze działania niepożądane, takie jak zawroty głowy lub zwiększona zmęczalność, mogą wpływać na szybkość reakcji.

Sposób stosowania i dawki.

Lek Ampiplus stosuje się wewnątrzmięśniowo lub dożylnie (w postaci dozowej bolus lub infuzji).

W celu przygotowania do użycia, preparat należy rozpuścić w wodzie sterylnej do wstrzykiwań lub innym odpowiednim roztworze. Po dodaniu rozpuszczalnika należy odczekać kilka minut, aż całkowicie zniknie pianka, a następnie ocenić wizualnie pełność rozpuszczenia.

Ampiplus w dawce 1,5 g należy rozpuścić w 3,2 ml wody do wstrzykiwań (lub innego odpowiedniego roztworu). Podawać w postaci dozowej bolus (przez co najmniej 3 minuty). W przypadku większego rozcieńczenia, dawkę można podawać w postaci infuzji dożylnej (przez 15–30 minut).

Przy stosowaniu wewnątrzmięśniowym lek należy wstrzykiwać głęboko do mięśnia; jeśli zastrzyki są bolesne, do odnowienia proszku można użyć 0,5 % sterylnego roztworu chlorowodorku lidokainy do wstrzykiwań lub innego odpowiedniego leku zmiatającego działanie miejscowe. Należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania podane w instrukcji do stosowania medycznego odpowiedniego środka leczniczego.

Jeśli do odnowienia proszku stosuje się 0,5 % sterylny roztwór chlorowodorku lidokainy do wstrzykiwań lub inny odpowiedni lek zmiatający działanie miejscowe, należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania podane w instrukcji do stosowania medycznego odpowiedniego środka leczniczego.

Maksymalna końcowa stężenie ampicyliny/sulbaktamu – 250 mg/125 mg w 1 ml.

Leczenie infekcji wywołanych wrażliwymi na sulbaktam i ampicylina mikroorganizmami

Stosowanie u dorosłych

Przed rozpoczęciem terapii lekiem Ampiplus należy określić u pacjenta nadwrażliwość na preparat i lidokainę, wykonując próbkę skórną.

W zależności od ciężkości infekcji, dobową dawkę preparatu Ampiplus w ilości od 1,5 g do 12 g należy podawać w dawkach podzielonych co 6–8 godzin (co 12 godzin w przypadku mniej ciężkich infekcji); maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 12 g dla preparatu Ampiplus (4 g dla sulbaktamu).

Zastosowanie u dzieci, niemowląt i noworodków

Dzieciom, niemowlętom i noworodkom (w wieku od 1 tygodnia) zwykle należy przepisać dawkę dobową 150 mg/kg masy ciała (co odpowiada 100 mg/kg/dobę ampicyliny i 50 mg/kg/dobę sulbaktamu) w dawkach podzielonych co 6 lub 8 godzin.

Noworodkom w pierwszym tygodniu życia (szczególnie przedwczesnym) lek zazwyczaj należy podawać w dawce 75 mg/kg/dobę (co odpowiada 25 mg/kg/dobę sulbaktamu i 50 mg/kg/dobę ampicyliny) w dawkach podzielonych co 12 godzin.

W celu zapobiegania infekcjom chirurgicznym dawka leku Ampiplus wynosi 1,5–3 g, którą należy podać podczas indukcji narkozy, zapewniając wystarczający czas na osiągnięcie skutecznych stężeń w surowicy i tkankach podczas operacji. Dawka może być powtarzana co 6–8 godzin; stosowanie leku Ampiplus zazwyczaj należy przerwać po 24 godzinach od operacji, z wyjątkiem przypadków, gdy lek Ampiplus jest stosowany z powodów terapeutycznych.

W leczeniu niepowikłanej gonorei Ampiplus można podać jednorazowo w dawce 1,5 g dożylnie lub domięśniowo. W celu wydłużenia stężenia sulbaktamu i ampicyliny w osoczu należy jednocześnie podać probenecyd w dawce 1 g doustnie.

Zastosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) eliminacja sulbaktamu i ampicyliny opóźnia się w jednakowym stopniu, dlatego ich stosunek w osoczu się nie zmienia. U takich pacjentów odstępy między dawkami leku Ampiplus należy wydłużyć zgodnie ze zwykłymi zasadami stosowania ampicyliny.

Tabela 2

Pacjenci poddawani dializacji

Sulbaktam i ampicylina są w równym stopniu usuwane podczas dializy hemodializacyjnej. Dlatego Ampiplus należy podawać natychmiast po zakończeniu dializy, a następnie, do rozpoczęcia kolejnej dializy, stosować w odstępach 48 godzin.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby nie jest wymagana korekta dawkowania.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym

W przypadku braku niewydolności nerek korekta dawkowania Ampiplus u pacjentów w wieku podeszłym nie jest wymagana.

Czas trwania leczenia zależy od ciężkości infekcji i zwykle wynosi 5–14 dni, jednak w cięższych przypadkach może być wydłużony lub może być dodatkowo przepisana ampicylina. Zazwyczaj leczenie należy kontynuować przez kolejne 48 godzin po normalizacji temperatury ciała i zaniku innych objawów bakteryjnej infekcji.

Czas trwania leczenia infekcji spowodowanych paciorkowcami hemolitycznymi powinien wynosić co najmniej 10 dni w celu zapobiegania gorączce reumatycznej i kłębuszkowemu zapaleniu nerek.

Instrukcje dotyczące rozpuszczania

Stężony roztwór do wstrzykiwań domięśniowych należy użyć w ciągu 1 godziny po odtworzeniu.

Czas użytkowania leku do infuzji dożylnej, w zależności od rodzaju wybranego rozpuszczalnika, podano poniżej:

Tabela 3

Dzieci.

Zastosowanie u dzieci od momentu urodzenia.

Przedawkowanie.

Dostępne dane dotyczące oстрой toksyczności ampicyliny/sulbaktamu u ludzi są ograniczone. Można oczekiwać, że przedawkowanie tego leku spowoduje objawy odpowiadające profilowi działań niepożądanych leku Ampiplus (patrz sekcja „Działania niepożądane” poniżej). Oczekuje się, że w przypadku przedawkowania działania niepożądane będą występować częściej i będą miały cięższy przebieg. Bardzo wysokie dawki antybiotyków beta-laktamowych mogą prowadzić do napadów padaczkowych. Ponieważ zarówno ampicylina, jak i sulbaktam są usuwane z krwiobiegu poprzez hemodializę, przeprowadzenie hemodializy może zwiększyć wydalanie leku z organizmu w przypadku przedawkowania u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Szok anafilaktyczny, który nie jest zatruciem, występuje bardzo rzadko, jednak zawsze stanowi zagrożenie dla życia.

Terapia

W celu wyeliminowania drgawek spowodowanych przedawkowaniem należy stosować diazepan. W przypadku szoku anafilaktycznego należy niezwłocznie rozpocząć odpowiednią terapię.

Efekty uboczne.

Podczas stosowania ampicyliny sodu/sulbaklamu sodu i.m. lub i.w. mogą występować działania niepożądane, które pojawiały się przy stosowaniu ampicyliny jako monoterapii.

Wszystkie wymienione działania niepożądane zostały uporządkowane według klas układów narządów MedDRA. W każdej kategorii częstotliwość działań niepożądanych (DN) podano w kolejności zmniejszającego się nasilenia. Częstotliwość określono następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstotliwość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i inwazje

Częstotliwość nieznana: pseudomembranous colitis.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego

Często: anemia, trombocytopenia, eozynofilia.

Rzadko: leukopenia, neutropenia.

Bardzo rzadko: niedostateczność szpiku kostnego, pancytopenia.

Częstotliwość nieznana: anemia hemolityczna, agranulocytoza, plamica trombocytopeniczna.

Zaburzenia układu odpornościowego

Częstotliwość nieznana: reakcje nadwrażliwości, wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna, reakcja anafilaktyczna, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk krtani, choroba surowicza.

Zaburzenia układu nerwowego

Rzadko: ból głowy.

Częstotliwo游戏副本