Амлодипин евро

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМЛОДИПИН ЕВРО (AMLODIPINE EURO)

Состав:

действующее вещество: amlodipine;

1 таблетка по 5 мг содержит амлодипина беcилат 6,935 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг;

1 таблетка по 10 мг содержит амлодипина беcилат 13,870 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки с фаской от белого до почти белого цвета с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08СА01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин — антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующий поступление ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина до конца не установлен, однако определенную роль, по-видимому, играют следующие эффекты:

• амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;
• расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол (как нормальных, так и ишемизированных) также, возможно, участвует в механизме действия амлодипина. Это расширение увеличивает насыщение миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипина острая артериальная гипотензия, как правило, не наблюдается.

У пациентов со стенокардией применение однократной суточной дозы препарата увеличивает общее время физической нагрузки, время до появления боли при стенокардии и время до депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат уменьшает частоту приступов стенокардии и снижает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не связан с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови; его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет приблизительно 64–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–12 часов после приема. Объем распределения составляет около 21 л/кг; константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина — 8,6. Данные in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5 %.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Метаболизм/выведение.

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов. Равновесная концентрация в плазме достигается через 7–8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин в основном метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60 % введенной дозы выводится с мочой, из которых приблизительно 10 % составляет неизмененный амлодипин.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови у пожилых пациентов сопоставимо с таковым у взрослых. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пожилых пациентов приводит к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и периода полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функции почек.

Амлодипин подвергается обширному биотрансформированию до неактивных метаболитов. Около 10 % амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется при диализе.

Пациенты с нарушением функции печени.

Информация о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени весьма ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полувыведения и увеличению AUC примерно на 40–60 %.

Дети.

Имеются данные о фармакокинетических исследованиях с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (а также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), которые получали амлодипин в дозах от 1,25 до 20 мг в сутки в 1 или 2 приема. Эти исследования показали, что клиренс при пероральном применении у детей в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет обычно составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно у девочек. Отмечалась значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или любому другому компоненту препарата; артериальная гипотензия тяжелой степени; шок (включая кардиогенный шок); обструкция оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; детский возраст до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются данные о безопасном применении амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, пролонгированными нитратами, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами.

Данные, полученные в ходе in vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови изучаемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что также может увеличить риск развития гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного).

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковая фибрилляция с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такой взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса.

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin – мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать их действие.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые принимают амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с однократной дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем. Имеются данные, что у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC увеличиваются у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозировке препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с минимальной дозы. Необходимо соблюдать осторожность как при начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Натрий.

Данный лекарственный препарат содержит 1,6 мг натрия на таблетку. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Фертильность.

Сообщалось о обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клиническая информация о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточна.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не установлена. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Количество амлодипина, которое может поступать ребенку с грудным молоком матери, может составлять от 3–7 до 15 % дозы, применяемой матерью. Действие амлодипина на новорожденных неизвестно. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.

Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.

Имеется опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с артериальной гипертензией.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендуемая начальная доза амлодипина для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если требуемый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не изучалось.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение с минимальной дозы (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Фармакокинетику амлодипина не изучали у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы и постепенно ее увеличивать.

Таблетки по 5 мг можно разделить пополам для получения дозы 2,5 мг.

Дети. Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка. Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен.

Симптомы передозировки. Имеющаяся информация позволяет предположить, что значительная передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствия передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг функций сердца и дыхания, приподнимание нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Имеются данные, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно снижает уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции.

При применении амлодипина наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение (учащённое сердцебиение), приливы, боль в животе, тошнота, отёки лодыжек, отёки и утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже по системам органов и классам с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: очень редко – гипергликемия.

Психические нарушения: нечасто – бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия; редко – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, головная боль (преимущественно в начале лечения); нечасто – тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко – гипертонус, периферическая нейропатия; неизвестно – экстрапирамидные расстройства.

Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах.

Со стороны сердца: часто – учащённое сердцебиение; нечасто – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий); очень редко – инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто – приливы; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – васкулит.

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: часто – одышка; нечасто – ринит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая запор и диарею); нечасто – рвота, сухость во рту; очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печеночной и билиарной системы: очень редко – гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко – ангионевротический отёк, мультиформная эритема, экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отёк Квинке, фоточувствительность; неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – отёки лодыжек, мышечные судороги; нечасто – артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушения мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения: очень редко – отёк; часто – повышенная утомляемость, астения; нечасто – боль в груди, боль, недомогание.

Исследования.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети.

Амлодипин хорошо переносится при применении у детей. Профиль побочных реакций был схожим с наблюдаемым у взрослых. В исследовании с участием 268 детей наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения.

Большинство побочных реакций были лёгкой или умеренной степени тяжести. Тяжёлые побочные реакции (преимущественно головная боль) наблюдались у 7,2 % при применении 2,5 мг амлодипина, у 4,5 % при применении 5 мг амлодипина и у 4,6 % – в группе плацебо. Наиболее частой причиной исключения из исследования была неконтролируемая гипертензия. Ни одного случая исключения из исследования не было связано с отклонениями лабораторных показателей от нормы. Существенных изменений пульса не отмечалось.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги (стрепы). По 2 или по 3 стрепа в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Юник Фармасьютикал Лабораториз (подразделение компании «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»)

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 215–219, Дж. Ай. Ді. Сі. Промышленная зона, Паноли – 394 116, округ Бхарух, Индия.