Amlodipino Euro
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMLODIPINA EURO (AMLODIPINE EURO)
Composición:
Principio activo: amlodipina;
1 tableta de 5 mg contiene 6,935 mg de amlodipina besilato equivalente a 5 mg de amlodipina;
1 tableta de 10 mg contiene 13,870 mg de amlodipina besilato equivalente a 10 mg de amlodipina;
Sustancias auxiliares: fosfato cálcico dibásico anhidro, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas planas de bordes biselados, de color blanco a casi blanco, con una ranura de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Derivados de la dihidropiridina. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células del músculo liso.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a la relajación directa del músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos desempeñan un papel importante:
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva a una disminución del consumo energético y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) también podría desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del fármaco una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de la acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del fármaco incrementa el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El fármaco reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo. Puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula inalterada es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre las 6 y 12 horas tras la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es 8,6. Los datos procedentes de estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo/eliminación.
El periodo de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado de equilibrio en el plasma se alcanza tras 7-8 días de administración continua del fármaco. El amlodipino se metaboliza principalmente, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por la orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino inalterado.
Pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones en estado de equilibrio del amlodipino en plasma es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos. La depuración del amlodipino suele estar ligeramente reducida, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y del periodo de semieliminación del fármaco.
Pacientes con alteración de la función renal.
El amlodipino se biotransforma extensamente en metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta inalterado por la orina. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. Pueden administrarse dosis habituales de amlodipino a pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, la depuración del amlodipino está reducida, lo que conduce a un aumento de la duración del periodo de semivida y a un incremento de la AUC de aproximadamente un 40-60 %.
Niños.
Existen datos de estudios de farmacocinética realizados con 74 niños hipertensos de entre 12 y 17 años (además de 34 pacientes de entre 6 y 12 años y 28 pacientes de entre 13 y 17 años), que recibieron amlodipino en dosis de 1,25-20 mg al día, en una o dos tomas. Estos estudios demostraron que la depuración oral en niños de entre 6 y 12 años y de entre 13 y 17 años fue generalmente de 22,5 y 27,4 l/hora respectivamente en varones, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente en niñas. Se observó una gran variabilidad en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible sobre pacientes menores de 6 años es limitada.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Angina de pecho estable crónica.
- Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad conocida a los dihidropiridínicos, amlodipino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento; hipotensión arterial grave; shock (incluido shock cardiogénico); obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave); insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio; edad pediátrica inferior a 6 años.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Los datos disponibles indican que el amlodipino puede administrarse de forma segura junto con diuréticos tiacídicos, alfabloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y agentes hipoglucemiantes orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican la ausencia de efecto del amlodipino sobre la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores del CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de acción potente o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar un seguimiento clínico del paciente y ajustar la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo (toronja) o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez podría intensificar el efecto hipotensor.
Inductores del CYP3A4.
La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por tanto, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico perforado (Hypericum perforatum)).
Dantroleno (infusiones).
En animales, se observaron fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular asociados con hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para prevenir la toxicidad por tacrolimus, en pacientes que reciben amlodipino junto con tacrolimus se debe realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis de tacrolimus.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin – diana de la rapamicina en mamíferos).
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar el efecto de estos últimos.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.
Sildenafil.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó sobre la farmacocinética del amlodipino. Al administrarse conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada fármaco mostró un efecto hipotensor independientemente del otro.
Otros medicamentos.
Los estudios clínicos de interacción del medicamento han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
Etanol (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración conjunta de amlodipino con cimetidina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del amlodipino.
La administración conjunta de medicamentos con aluminio/magnesio (antiácidos) con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.
Características de uso.
No se han evaluado la seguridad y la eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
A los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva se deben administrar bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, con precaución, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y casos fatales en el futuro. Existen datos que indican que en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor en comparación con el uso de placebo.
Pacientes con alteración de la función hepática.
El periodo de semivida del amlodipino y los parámetros del AUC aumentan en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del medicamento. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe tener precaución tanto al comenzar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una observación cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada.
El aumento de la dosis del medicamento en esta categoría de pacientes debe hacerse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal.
A esta categoría de pacientes se les debe administrar la dosis habitual del medicamento. Los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no influye en los resultados de los análisis de laboratorio.
No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado.
Sodio.
Este medicamento contiene 1,6 mg de sodio por comprimido. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.
Fertilidad.
Se han reportado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza del espermatozoide en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo. Se recomienda usar amlodipino durante el embarazo solo cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios en animales, con el uso de dosis altas se observó toxicidad reproductiva.
Periodo de lactancia.
El amlodipino atraviesa la leche materna. La cantidad de amlodipino que puede pasar al niño a través de la leche materna puede oscilar entre el 3-7 % y el 15 % de la dosis administrada a la madre. No se conoce el efecto del amlodipino en lactantes. Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o sobre el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otras máquinas.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manipular otras máquinas. La velocidad de reacción puede reducirse si están presentes síntomas como mareo, dolor de cabeza, confusión o náuseas.
Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos.
Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis recomendada habitual es de 5 mg de amlodipino una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antianginosos en casos de resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra concomitantemente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial. La dosis inicial recomendada de amlodipino para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal. Se recomienda administrar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con la gravedad de la insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática. No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con alteración hepática de leve a moderada intensidad, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución y el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible (véase la sección «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). No se ha estudiado la farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteración hepática grave. En pacientes con disfunción hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.
Las tabletas de 5 mg pueden partirse por la mitad para obtener una dosis de 2,5 mg.
Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 6 años.
El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años no es conocido.
Sobredosis. La experiencia con sobredosis intencional del medicamento es limitada.
Síntomas de sobredosis. La información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede manifestarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento. La hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, monitorización del volumen de líquido circulante y de la diuresis.
Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos de la bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. Existen datos que indican que la administración de carbón activado dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino reduce significativamente su absorción.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es insignificante.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones (aceleración del latido cardíaco), sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, hinchazón y fatiga.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se presentan a continuación por sistemas y clases orgánicas y según frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (≤ 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras – leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: muy raras – reacciones alérgicas.
Del metabolismo y alteraciones nutricionales: muy raras – hiperglucemia.
Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes – insomnio, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), depresión; raras – confusión.
Del sistema nervioso: frecuentes – somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento); poco frecuentes – temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia; muy raras – hipertonía, neuropatía periférica; frecuencia desconocida – trastornos extrapiramidales.
Órganos de la visión: frecuentes – alteraciones visuales (incluyendo diplopía).
Órganos del oído y del laberinto: poco frecuentes – acúfenos.
Del corazón: frecuentes – palpitaciones; poco frecuentes – arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y aleteo auricular); muy raras – infarto de miocardio.
Del sistema vascular: frecuentes – sofocos; poco frecuentes – hipotensión arterial; muy raras – vasculitis.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: frecuentes – disnea; poco frecuentes – rinitis, tos.
Del tubo digestivo: frecuentes – dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo estreñimiento y diarrea); poco frecuentes – vómitos, sequedad de boca; muy raras – pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar: muy raras – hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).
De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria; muy raras – angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes – edema de tobillos, calambres musculares; poco frecuentes – artralgia, mialgia, dolor de espalda.
De los riñones y del tracto urinario: poco frecuentes – alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuentes – impotencia, ginecomastia.
Alteraciones generales y en el lugar de administración: muy raras – edema; frecuentes – fatiga excesiva, astenia; poco frecuentes – dolor torácico, dolor, malestar general.
Estudios de laboratorio.
Poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Niños .
El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con 268 niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente cefalea) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de abandono del estudio fue la hipertensión no controlada. No hubo ningún caso de abandono del estudio motivado por alteraciones en los parámetros de laboratorio. No se observaron cambios significativos en el pulso.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos en blíster de aluminio (tiras). 2 ó 3 tiras en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante. Unic Pharmaceutical Laboratories (dependiente de la empresa «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»)
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Sector nº 215-219, G.I.D.C. Industrial Area, Panoli – 394 116, distrito de Bharuch, India.