Амлодипин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Амлодипин - Дарница (Amlodipine - Darnytsia)

Состав:

действующее вещество: amlodipine;

1 таблетка содержит амлодипина бецилат (в пересчете на амлодипин) 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин — антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Природа антиангинального эффекта амлодипина изучена еще недостаточно, однако можно утверждать, что лекарственное средство уменьшает общие ишемические нарушения двумя путями:

• расширяет периферические артериолы и тем самым снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений почти не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению энергозатрат и потребности миокарда в кислороде;
• способствует расширению крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.

У пациентов с артериальной гипертензией однократная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией амлодипин способствует повышению физической работоспособности (удлиняет время выполнения физической нагрузки, отсрочивает развитие приступа стенокардии и время депрессии сегмента ST на 1 мм при нагрузках), снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении таблеток нитроглицерина.

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические испытания у пациентов с сердечной недостаточностью II–III функционального класса (по классификации NYHA) показали, что амлодипин не вызывает ухудшения их состояния по таким критериям, как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.

Фармакокинетика.

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64–80 %. Объем распределения составляет приблизительно 20 л/кг. С белками плазмы крови связывается около 97,5 % амлодипина. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что позволяет назначать лекарственное средство один раз в сутки. Стационарная равновесная концентрация амлодипина в плазме достигается через 7–8 дней после регулярного применения препарата.

Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой: 10 % введенной дозы — в неизмененном виде, 60 % — в виде метаболитов.

У пациентов пожилого возраста и у больных с хронической сердечной недостаточностью отмечалась тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводило к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и периода полувыведения лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

• Известная повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или к любому другому компоненту лекарственного средства.
• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются данные о безопасном применении амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Данные, полученные при in vitro исследованиях с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что также может увеличить риск развития артериальной гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пожилых пациентов. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

При применении амлодипина не рекомендуется одновременно употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информация о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствует. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой), может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью.

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковая фибрилляция со смертельным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного введения верапамила и дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такой взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, пациентам необходимо регулярно проводить мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса.

Циклоспорин.

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других группах не проводились, за исключением применения у пациентов с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). У пациентов с трансплантированной почкой, получающих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, при необходимости, уменьшения дозы циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. У пациентов, получающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из лекарственных средств проявлял гипотензивное действие независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия лекарственного средства показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с однократной дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Применение для лечения пациентов с сердечной недостаточностью.

При применении амлодипина для лечения пациентов с сердечной недостаточностью III–IV степени (по классификации NYHA) отмечалось увеличение частоты случаев развития отека легких. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы. Необходимо соблюдать осторожность как при начале применения препарата, так и при увеличении дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в медленном подборе дозы и тщательном наблюдении за состоянием пациента.

Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью.

Для лечения таких пациентов амлодипин следует применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе.

Применение для лечения пожилых пациентов.

Рекомендуется назначать препарат в обычных дозах; при увеличении дозы следует соблюдать осторожность.

Влияние на фертильность.

Сообщалось о обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Во время применения амлодипина не рекомендуется одновременно употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В ходе исследований амлодипина на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный риск от лечения для матери/плода.

Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении грудного вскармливания или о применении амлодипина необходимо оценивать соотношение пользы и риска грудного вскармливания для ребенка и применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипин – Дарница может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота. В таких случаях следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Обычно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы — 10 мг 1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендуемая начальная доза амлодипина для данной категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Таблетки Амлодипин-Дарница по 5 мг не предназначены для деления пополам с целью получения дозы 2,5 мг, поэтому необходимо применять таблетки амлодипина соответствующей дозировки.

Если требуемый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах свыше 5 мг для данной категории пациентов не изучалось.

Пожилые пациенты. Не требуется коррекция дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек. Не требуется коррекция дозы для данной категории пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дозы препарата для применения пациентам данной категории не установлены (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени.

Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью, начиная с минимальной дозы в диапазоне рекомендуемых доз (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетику амлодипина не изучали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы с постепенным ее увеличением.

Дети.

Амлодипин-Дарницу применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление у пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка.

Симптомы. Значительная передозировка (> 100 мг) может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких вследствие передозировки амлодипином, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью), проводимые для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение. Прием активированного угля здоровыми добровольцами непосредственно или через 2 часа после приема 10 мг амлодипина значительно снижал абсорбцию препарата. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и легких, положение с приподнятыми ногами, контроль объема циркулирующей крови и диурез. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов, если отсутствуют противопоказания к их назначению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение кальция глюконата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффективность диализа маловероятна.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, ринит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, потеря аппетита, изменение вкусовых ощущений, рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), метеоризм, сухость во рту, першение в горле, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочеотделения, никтурия, частое мочеиспускание.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: увеличение или уменьшение массы тела, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: утомляемость, астения, недомогание, сонливость, головокружение, головная боль (в начале лечения), тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, бессонница, изменение настроения (включая тревожность), депрессия, спутанность сознания, гипертонус, периферическая нейропатия, синкопе, экстрапирамидные нарушения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, артериальная гипотензия, усиленное сердцебиение, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: отеки нижних конечностей, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства: отеки.

Другие реакции: повышенное потоотделение, неспецифическая боль различной локализации.

После отмены лекарственного средства побочные реакции в большинстве случаев полностью исчезали.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2, по 3 или по 9 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.