Amlodipina-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Amlodipina-Darnytsia (Amlodipine-Darnytsia)

Composizione:

Principio attivo: amlodipina;

1 compressa contiene amlodipina besilato (espressa in amlodipina) 5 mg oppure 10 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, povidone.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumatura giallastra, di forma cilindrica piatta, con biconcavità.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalentemente vascolare. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Amlodipina – un antagonista dei canali del calcio (bloccante dei canali del calcio lenti), che blocca l'ingresso degli ioni calcio attraverso le membrane nelle cellule muscolari lisce del miocardio e dei vasi sanguigni. Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipina è determinato dall'effetto rilassante diretto sui muscoli lisci dei vasi sanguigni. La natura dell'effetto antianginoso dell'amlodipina non è ancora completamente chiarita, tuttavia si può affermare che il farmaco riduce i disturbi ischemici complessivi in due modi:

• dilatando le arteriole periferiche e riducendo così la resistenza periferica totale (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane quasi invariata, la riduzione del carico sul cuore porta a una minore richiesta energetica e a una ridotta necessità di ossigeno da parte del miocardio;
• promuovendo la dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole coronariche, sia nelle zone miocardiche normali che in quelle ischemizzate. Questa dilatazione aumenta l'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con angina vasospastica (angina di Prinzmetal o angina variante) e previene lo sviluppo di vasocostrizione coronarica.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, una singola dose di amlodipina determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. Grazie all'inizio d'azione lento, l'amlodipina non provoca ipotensione acuta.

Nei pazienti con angina pectoris, l'amlodipina favorisce l'aumento della tolleranza all'esercizio fisico (prolunga il tempo di esercizio fisico, ritarda l'insorgenza dell'angina e la depressione del tratto ST di 1 mm durante lo sforzo), riduce la frequenza degli attacchi anginosi e diminuisce il bisogno di assumere compresse di nitroglicerina.

Studi emodinamici e prove cliniche controllate in pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale II-III (secondo la classificazione NYHA) hanno dimostrato che l'amlodipina non peggiora le condizioni cliniche in base a parametri quali tolleranza all'esercizio fisico, frazione di eiezione del ventricolo sinistro e sintomatologia clinica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale a dosi terapeutiche, l'amlodipina viene ben assorbita, raggiungendo la concentrazione massima nel sangue entro 6-12 ore. La biodisponibilità assoluta è compresa tra il 64 e l'80%. Il volume di distribuzione è di circa 20 l/kg. Circa il 97,5% dell'amlodipina è legato alle proteine plasmatiche. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipina.

L'emivita plasmatica è di circa 35-50 ore, il che permette una somministrazione una volta al giorno. La concentrazione plasmatica stazionaria dell'amlodipina viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento regolare.

L'amlodipina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, formando metaboliti inattivi. Viene escreta attraverso le urine: il 10% della dose somministrata viene eliminato in forma invariata, il 60% come metaboliti.

Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza cardiaca congestizia si è osservata una tendenza alla riduzione della clearance dell'amlodipina, con conseguente aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e del tempo di emivita del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris cronica stabile.
• Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all'amlodipina o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Ipertensione arteriosa grave.
• Shock (incluso lo shock cardiogeno).
• Ostruzione dell'apparato di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica grave).
• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Influenza di altri medicinali sull'amlodipina.

I dati disponibili indicano un impiego sicuro dell'amlodipina in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), nitrati a rilascio prolungato, nitroglicerina in forma sublinguale, farmaci non steroidei antinfiammatori, antibiotici e ipoglicemizzanti orali.

I dati ottenuti da studi in vitro con plasma umano indicano l'assenza di influenza dell'amlodipina sul legame ai plasmoproteici dei farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarin o indometacina).

Inibitori del CYP3A4.

L'uso concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potenza elevata o moderata (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può determinare un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina, con conseguente aumento del rischio di ipotensione arteriosa. L'importanza clinica di tali modifiche può essere più marcata nei pazienti anziani. Può essere necessario un monitoraggio clinico e un'adeguata titolazione della dose.

Durante il trattamento con amlodipina non è consigliato assumere pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti può verificarsi un aumento della biodisponibilità dell'amlodipina, con conseguente potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4.

Non sono disponibili dati sull'influenza degli induttori del CYP3A4 sull'amlodipina. L'uso concomitante di amlodipina e sostanze che inducono il CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni) può determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di amlodipina; pertanto, l'uso concomitante di queste combinazioni deve avvenire con cautela.

Dantrolene (infusione).

Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati ad iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'uso di bloccanti dei canali del calcio, come l'amlodipina, nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell'ipertermia maligna.

Influenza dell'amlodipina su altri medicinali.

L'effetto ipotensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Tacrolimus.

Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l'uso concomitante di amlodipina, anche se il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non è completamente chiaro. Per prevenire la tossicità del tacrolimus durante l'uso concomitante con amlodipina, è necessario effettuare un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Ciclosporina.

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altri gruppi, ad eccezione dei pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variazione del livello residuo di ciclosporina (in media da 0 a 40 %). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si deve considerare la possibilità di monitorare la concentrazione di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina.

L'assunzione concomitante di dosi ripetute di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha determinato un aumento del 77 % dell'esposizione alla simvastatina rispetto all'assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

Sildenafil.

L'assunzione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina. Quando amlodipina e sildenafil sono utilizzati in combinazione come terapia combinata, ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall'altro.

Altri medicinali.

Gli studi clinici sull'interazione del farmaco hanno dimostrato che l'amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Etanolo (alcol).

L'assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'etanolo.

L'uso concomitante di amlodipina con cimetidina non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina.

L'uso concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

Test di laboratorio.

L'influenza sui risultati dei test di laboratorio non è nota.

Caratteristiche particolari di impiego.

La sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nel trattamento della crisi ipertensiva non sono state valutate.

Uso nel trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca.

Nel trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca di grado III-IV (secondo la classificazione NYHA), è stato osservato un aumento della frequenza di insorgenza di edema polmonare. I bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di morte futura.

Uso nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, l'amlodipina deve essere iniziata alla dose più bassa possibile. È necessaria cautela sia all'inizio del trattamento che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, potrebbe rendersi necessaria una titolazione lenta della dose e un attento monitoraggio del paziente.

Uso nel trattamento di pazienti con insufficienza renale.

Per il trattamento di tali pazienti, l'amlodipina deve essere utilizzata alle dosi abituali. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata con la dialisi; pertanto, deve essere somministrata con cautela ai pazienti sottoposti a emodialisi.

Uso nel trattamento di pazienti anziani.

Si raccomanda di somministrare il medicinale alle dosi abituali; tuttavia, si raccomanda cautela nell'aumentare la dose.

Effetto sulla fertilità.

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nella testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Non vi sono informazioni cliniche sufficienti riguardo al potenziale effetto dell'amlodipina sulla fertilità.

L'amlodipina non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Durante l'assunzione di amlodipina, non è consigliato assumere pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli studi sugli animali, l'amlodipina somministrata a dosi elevate ha mostrato tossicità riproduttiva.

La sicurezza dell'uso di amlodipina nelle donne in gravidanza non è stata stabilita.

L'amlodipina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e il rischio associato alla malattia stessa supera il possibile rischio del trattamento per la madre/il feto.

Non è noto se l'amlodipina passi nel latte materno. Nella decisione se continuare l'allattamento al seno o iniziare il trattamento con amlodipina, è necessario valutare il rapporto beneficio/rischio dell'allattamento per il bambino e dell'uso del medicinale per la madre.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Amlodipina-Darnytsia può avere un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea. In tali casi, si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti. La dose raccomandata inizialmente per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della cardiopatia ischemica è generalmente di 5 mg di amlodipina una volta al giorno. A seconda della risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa. La dose iniziale raccomandata di amlodipina per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Le compresse da 5 mg di Amlodipina-Darnytsia non sono destinate ad essere divise a metà per ottenere una dose di 2,5 mg; pertanto, devono essere utilizzate compresse di amlodipina con dosaggio appropriato.

Se il livello desiderato di pressione arteriosa non viene raggiunto entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del medicinale a dosi superiori a 5 mg in questa categoria di pazienti non è stato studiato.

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale. Non è necessario alcun aggiustamento posologico per questa categoria di pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica. Le dosi del medicinale per questa categoria di pazienti non sono state stabilite (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Pazienti con disfunzione epatica.

Le dosi del medicinale per pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata non sono state stabilite; pertanto, l'aggiustamento della dose deve essere effettuato con cautela e il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa nell'intervallo posologico (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»). La farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata in pazienti con disfunzione epatica grave. Nei pazienti con disfunzione epatica grave, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Bambini.

Amlodipina-Darnytsia è indicata per l'uso nei bambini di età pari o superiore a 6 anni.

L'effetto dell'amlodipina sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.

Sovradosaggio.

Sintomi. Un sovradosaggio significativo (> 100 mg) può causare una vasodilatazione periferica eccessiva e una probabile tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e potenzialmente prolungata, inclusi casi di shock con esito fatale.

Raramente sono stati segnalati casi di edema polmonare non cardiogeno indotto da sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con insorgenza ritardata (24-48 ore dopo l’assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Tra i fattori predisponenti all’insorgenza di edema polmonare non cardiogeno vi possono essere le prime manovre di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) effettuate per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca.

Trattamento. L’assunzione di carbone attivo in volontari sani immediatamente o 2 ore dopo l’ingestione di 10 mg di amlodipina riduce significativamente l’assorbimento del farmaco. In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico.

L’ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da sovradosaggio di amlodipina richiede misure attive per sostenere la funzione cardiovascolare, compreso il monitoraggio cardiaco e respiratorio, posizione delle gambe sollevata, controllo del volume ematico circolante e della diuresi. Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, può risultare utile l’uso di farmaci vasopressori, se non vi sono controindicazioni al loro utilizzo. Per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio, può essere utile la somministrazione endovenosa di calcio gluconato. Poiché l’amlodipina è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, è improbabile che la dialisi risulti efficace.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell’organo della vista: alterazioni della vista (inclusa diplopia).

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: tinnito.

Disturbi del sistema respiratorio, dell’apparato toracico e del mediastino: dispnea, rinite, tosse.

Disturbi del sistema gastrointestinale: dolore addominale, nausea, perdita di appetito, alterazioni del gusto, vomito, dispepsia, disturbi della peristalsi intestinale (inclusi stitichezza e diarrea), meteorismo, secchezza orale, raucedine, pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: epatite, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (più frequentemente associato a colestasi).

Disturbi renali e del sistema urinario: alterazioni della minzione, nicturia, minzione frequente.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento o diminuzione del peso corporeo, iperglicemia.

Disturbi del sistema nervoso: affaticamento, astenia, malessere, sonnolenza, capogiri, cefalea (all’inizio del trattamento), tremore, disgeusia, ipoestesia, pararestesia, insonnia, alterazioni dell’umore (inclusa ansia), depressione, confusione mentale, ipertonia, neuropatia periferica, sincope, disturbi extrapiramidali.

Disturbi del sistema cardiaco: vampate di calore, ipotensione arteriosa, palpitazioni, dolore toracico, infarto del miocardio, aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), vasculite.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, porpora, alterazioni del colore della cute, sudorazione aumentata, prurito, eruzioni cutanee, esantema, angioedema, eritema multiforme, orticaria, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: edemi degli arti inferiori, artralgia, mialgia, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: edemi.

Altri effetti: sudorazione aumentata, dolore non specifico di varia localizzazione.

Dopo l’interruzione del trattamento, gli effetti indesiderati nella maggior parte dei casi scompaiono completamente.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in una confezione blister; 2, 3 o 9 confezioni blister nella confezione esterna.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società farmaceutica «Darnytsia» S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Borispilska, 13, 02093, Kiev, Ucraina.