Амлодипин-астрарм

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства АМЛОДИПИН-АСТРАФАРМ (AMLODIPINE-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: amlodipine;

1 таблетка содержит амлодипина бецилат в пересчете на 100 % вещество 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмал кукурузный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, края поверхностей скошены, с одной стороны — риска.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипин. Код АТХ С08СА01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин — антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующее поступление ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина недостаточно изучен, однако определённую роль играют следующие эффекты:

• амлодипин расширяет периферические артериолы и тем самым снижает периферическое сопротивление (постнагрузку). Снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению энергозатрат и потребности миокарда в кислороде;
• расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол (как нормальных, так и ишемизированных), возможно, также играет определённую роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение повышает насыщение миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лёжа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипина острая артериальная гипотензия, как правило, не наблюдается.

У пациентов со стенокардией применение однократной суточной дозы препарата увеличивает общее время физической нагрузки, время до появления боли в груди и время до депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не связан с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Абсолютная биодоступность неизменённой молекулы составляет приблизительно 64–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–12 часов после приёма. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5 %.

Одновременный приём пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Метаболизм/выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов. Равновесная концентрация в плазме достигается через 7–8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин в основном метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60 % введённой дозы выводится с мочой, из которых приблизительно 10 % составляет амлодипин в неизменённом виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови у пожилых пациентов сопоставимо со взрослыми. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пожилых пациентов приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и периода полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функции почек. Амлодипин подвергается обширному биотрансформированию до неактивных метаболитов. 10 % амлодипина выводится в неизменённом виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется при диализе.

Пациенты с нарушением функции печени.

Информация о применении амлодипина пациентам с нарушением функции печени весьма ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и увеличению AUC приблизительно на 40–60 %.

Дети. Фармакокинетические исследования проводились с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (а также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), которые принимали амлодипин в дозах 1,25–20 мг в сутки в 1 или 2 приёма. Обычно клиренс при пероральном применении у детей в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/ч соответственно у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у девочек. Отмечается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или любому другому компоненту лекарственного средства.
• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются данные о безопасном применении амлодипина с тиазидными диуретиками, α-блокаторами, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Данные, полученные в ходе исследований с плазмой крови человека in vitro, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови изучаемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что увеличивает риск развития артериальной гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипина в плазме может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и соответствующую коррекцию дозы как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного).

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковая фибрилляция с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такой взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина необходим мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозы.

Ингибиторы mTOR (mammalian target of rapamycin — мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать их действие.

Циклоспорин.

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении у здоровых добровольцев или в других группах не проводились, за исключением применения у пациентов с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, рекомендуется мониторинг концентраций циклоспорина и, при необходимости, снижение дозы циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с однократной дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Препарат Амлодипин-Астрафарм следует применять у данной категории пациентов с осторожностью. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов в будущем. Клинические исследования показали, что у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо.

Пациенты с нарушением функции печени. Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозировке препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с минимальной дозы.

Следует соблюдать осторожность как при начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленная титрация дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста. Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при диализе.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Натрий.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в межквартильном диапазоне оценивается как 3–7 %, максимум — 15 %. Действие амлодипина на новорожденных неизвестно. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось о обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клиническая информация о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность отсутствует.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Обычно при лечении артериальной гипертензии и стенокардии рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы — 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам β-блокаторов.

Имеется опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, α-блокаторами, β-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с артериальной гипертензией.

Не требуется подбор дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, β-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендуемая начальная доза препарата для данной категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если целевой уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг у данной категории пациентов не изучалось.

Пациенты пожилого возраста.

Подбор дозы для данной категории пациентов не требуется. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.

Пациенты с нарушением функции печени.

Дозы препарата для применения пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью, начиная с минимальной дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Фармакокинетику амлодипина не изучали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы с последующим постепенным ее увеличением.

Таблетки по 5 мг можно разделить пополам для получения дозы 2,5 мг.

Дети.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление у пациентов младше 6 лет неизвестно.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен.

Симптомы: значительная передозировка препарата приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженной и продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок со смертельным исходом.

Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как осложнении передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24–48 часов после приема) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая инфузионную терапию) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение: клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг функций сердца и дыхания, приподнимание конечностей, контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно снижает степень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, эффективность диализа незначительна.

Побочные реакции.

При применении амлодипина наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы крови, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны кроветворной системы:

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: аллергические реакции.

Метаболические нарушения:

Очень редко: гипергликемия.

Со стороны психики:

Нечасто: депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница.

Очень редко: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

Часто: сонливость, головокружение, головная боль (в основном в начале лечения).
Нечасто: тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия.

Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия.

Неизвестно: экстрапирамидные расстройства.

Со стороны органов зрения:

Часто: нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха:

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца:

Часто: усиленное сердцебиение.

Нечасто: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов:

Часто: приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Дыхательная, торакальная и средостенная системы:

Часто: одышка.

Нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор).

Нечасто: рвота, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печеночной и билиарной системы:

Очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы:

Часто: отеки голеней, мышечные судороги.

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы:

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения:

Очень часто: отеки.

Часто: повышенная утомляемость, астения.

Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследования:

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети.

Амлодипин хорошо переносится при применении у детей. Профиль побочных реакций был схожим с таковым у взрослых. В исследовании у детей наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения.

Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Тяжелые побочные реакции (преимущественно головная боль) наблюдались у 7,2 % при применении 2,5 мг амлодипина, у 4,5 % при применении 5 мг амлодипина и у 4,6 % — в группе плацебо. Наиболее распространенной причиной исключения из исследования была неконтролируемая гипертензия. Ни одного случая исключения из исследования не было связано с отклонениями лабораторных показателей от нормы. Существенных изменений пульса не отмечалось.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства крайне важно. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2, 3, 6, 9 или по 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Астрафарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вышневое, ул. Киевская, 6.