Amlodipino-Astrafarm
Ucrania
Contenido
Instrucción para uso médico del medicamento AMLODIPINO-ASTRAFARM (AMLODIPINE-ASTRAPHARM)
Composición:
Principio activo: amlodipina;
1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de anlodipino besilato, equivalente a la sustancia al 100 %;
Excipientes: fosfato cálcico dihidrato, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, almidón de maíz.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma cilíndrica plana, bordes de las superficies biselados, con una ranura en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de dihidropiridina. Anlodipino. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio al miocardio y a las células de los músculos lisos.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su acción relajante directa sobre los músculos lisos vasculares. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no se ha establecido completamente, sin embargo, los siguientes efectos desempeñan un papel importante:
- el amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, reduce la resistencia periférica (postcarga). La reducción de la carga cardíaca conlleva una disminución del consumo de energía y de la demanda de oxígeno del miocardio;
- la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas), posiblemente también contribuye al mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del medicamento una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de la acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del medicamento aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta una depresión del segmento ST de 1 mm. El medicamento reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo y puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución. Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula inalterada es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas después de la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es 8,6. Estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
La ingesta simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo/eliminación. El periodo de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado estacionario en el plasma se alcanza tras 7-8 días de administración continua del medicamento. El amlodipino se metaboliza principalmente, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino inalterado.
Pacientes de edad avanzada. El tiempo necesario para alcanzar las concentraciones en estado estacionario del amlodipino en el plasma sanguíneo es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos. La depuración del amlodipino generalmente es ligeramente menor, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del periodo de semieliminación del medicamento.
Pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino se biotransforma ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta inalterado por orina. Los cambios en la concentración del amlodipino en el plasma sanguíneo no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, la depuración del amlodipino está reducida, lo que conduce a un aumento de la duración del periodo de semivida y a un incremento de la AUC en aproximadamente un 40-60 %.
Niños. Se realizaron estudios de farmacocinética con la participación de 74 niños con hipertensión arterial de 12 a 17 años (también 34 pacientes de 6 a 12 años y 28 pacientes de 13 a 17 años), que tomaron amlodipino en dosis de 1,25-20 mg al día en una o dos tomas. Generalmente, la depuración tras la administración oral en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue de 22,5 y 27,4 l/h respectivamente en niños, y de 16,4 y 21,3 l/h respectivamente en niñas. Se observa una variabilidad considerable en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible sobre pacientes menores de 6 años es limitada.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Angina estable crónica.
- Angina vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al amlodipino, a otros dihidropiridínicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Existen datos sobre la administración segura del amlodipino junto con diuréticos tiazídicos, α-bloqueantes, β-bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y antidiabéticos orales.
Los datos obtenidos in vitro en estudios con plasma humano indican que el amlodipino no afecta la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores de CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino e inhibidores de CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo en la exposición al amlodipino, lo que incrementa el riesgo de hipotensión arterial. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario un seguimiento clínico del paciente y ajuste de la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar su efecto hipotensor.
Inductores de CYP3A4.
La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante con inductores conocidos de CYP3A4. Por lo tanto, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico -Hypericum perforatum-).
Dantroleno (infusiones).
En animales se han observado fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociado con hipercalemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes susceptibles de desarrollar hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros medicamentos antihipertensivos.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse conjuntamente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente elucidado. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, durante la administración concomitante con amlodipino se requiere monitoreo de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajuste de la dosis.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin – diana de la rapamicina en mamíferos).
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Cuando se administra concomitantemente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede potenciar sus efectos.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0–40 %). En pacientes con trasplante renal que reciben amlodipino, se recomienda monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina en dosis de 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que reciben amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.
Los estudios clínicos de interacción medicamentosa han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.
Silde-nafilo.
La administración única de 100 mg de silde-nafilo en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Al administrarse conjuntamente amlodipino y silde-nafilo como terapia combinada, cada uno de los fármacos mostró un efecto hipotensor independientemente del otro.
Otros medicamentos.
Los estudios clínicos de interacción medicamentosa han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.
Etanol (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no influyó en la farmacocinética del amlodipino.
La administración concomitante de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los parámetros de las pruebas de laboratorio.
Características de uso.
No se han evaluado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca. Este medicamento, Amlodipino-Astrafarm, debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo futuro de complicaciones cardiovasculares y eventos letales. Estudios clínicos han mostrado que en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor en comparación con el uso de placebo.
Pacientes con alteración de la función hepática. El periodo de semivida de eliminación del amlodipino y los parámetros de AUC son más elevados en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del medicamento. Por ello, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible.
Se debe tener precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una observación cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada. El aumento de la dosis del medicamento en esta categoría de pacientes debe hacerse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal. En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del medicamento. No se ha observado correlación entre las concentraciones plasmáticas de amlodipino y el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no influye en los resultados de los análisis de laboratorio.
No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o jugo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado del medicamento.
Sodio.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
El amlodipino debe usarse durante el embarazo solo en aquellos casos en los que no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño que el tratamiento pueda ocasionar a la madre y al feto.
En estudios realizados en animales, con el uso de dosis altas se observó toxicidad reproductiva.
Período de lactancia.
El amlodipino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis recibida por el recién nacido desde la madre se estima en un rango intercuartílico del 3–7 %, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino en lactantes. Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.
Fertilidad.
Se han reportado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el uso de bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar otras máquinas. La velocidad de reacción puede reducirse si están presentes síntomas como mareo, cefalea, confusión mental o náuseas. Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos.
Generalmente, para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis recomendada inicial del medicamento es de 5 mg de amlodipino una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en casos de resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiacídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiacídicos, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial.
La dosis inicial recomendada para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se han estudiado dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada.
No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal.
Se recomienda administrar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no están relacionados con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada intensidad, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja posible (ver secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con alteración hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse progresivamente.
Las tabletas de 5 mg pueden partirse por la mitad para obtener una dosis de 2,5 mg.
Niños.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años.
El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis intencionada de amlodipino es limitada.
Síntomas: una sobredosis significativa del medicamento provocará una vasodilatación periférica excesiva y posiblemente taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede manifestarse con un inicio retardado (24–48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Las medidas de reanimación tempranas (incluyendo la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.
Tratamiento: la hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo frecuente de las funciones cardíacas y respiratorias, elevación de las extremidades, y monitoreo del volumen sanguíneo circulante y de la diuresis.
Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es insignificante.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de piernas, hinchazón y fatiga.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), muy raras (≤ 1/10000) y desconocidas (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
Del sistema hematopoyético:
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario:
Muy raras: reacciones alérgicas.
Alteraciones metabólicas:
Muy raras: hiperglucemia.
Del sistema psíquico:
Poco frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio.
Muy raras: confusión.
Del sistema nervioso:
Frecuentes: somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento).
Poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia.
Muy raras: hipertonía, neuropatía periférica.
Desconocidas: trastornos extrapiramidales.
De los órganos de la visión:
Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).
De los órganos del oído:
Poco frecuentes: acúfenos.
Del corazón:
Frecuentes: palpitaciones.
Poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).
Muy raras: infarto de miocardio.
Del sistema vascular:
Frecuentes: sofocos.
Poco frecuentes: hipotensión arterial.
Muy raras: vasculitis.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas:
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: tos, rinitis.
Del tubo digestivo:
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).
Poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca.
Muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar:
Muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (asociado principalmente con colestasis).
De la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambio en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria.
Muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.
Desconocidas: necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema osteomuscular:
Frecuentes: edema de piernas, calambres musculares.
Poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.
Del sistema urinario:
Poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo:
Poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.
Reacciones generales:
Muy frecuentes: edemas.
Frecuentes: fatiga excesiva, astenia.
Poco frecuentes: dolor torácico, dolor, malestar general.
Estudios de laboratorio:
Poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Niños.
El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con participación de niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente cefalea) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de retirada del estudio fue la hipertensión no controlada. No se produjo ninguna retirada del estudio debida a desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales. No se observaron cambios significativos en el pulso.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
Es muy importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
10 comprimidos en blíster; 2, 3, 6, 9 ó 10 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
S.L. «Astrafarm».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevoe, calle Kievskaya, 6.