Амаритон

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМАРИТОН (AMARHYTON)

Состав:

действующее вещество: флекаинида ацетат;

1 капсула твердая пролонгированного действия содержит 50 мг или 100 мг флекаинида ацетата;

вспомогательные вещества: повидон (Коллидон 25), целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка капсулы, содержащая: эудрагит S-100 (сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата; 1:2), макрогол 400 (полиэтиленгликоль), тальк.

Лекарственная форма. Капсулы твердые пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки (50 мг): желатиновые непрозрачные капсулы № 4 с белым корпусом и белой крышкой, содержащие белые или почти белые круглые микротаблетки;

для дозировки (100 мг): желатиновые непрозрачные капсулы № 3 с серым корпусом и белой крышкой, содержащие белые или почти белые круглые микротаблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиаритмические средства класса IС. Флекаинид. Код АТХ С01В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флекаинида ацетат — это антиаритмическое средство класса IC, применяемое для лечения тяжелых симптоматических, угрожающих жизни желудочковых и наджелудочковых аритмий.

С точки зрения электрофизиологии флекаинид является местным анестетиком (класс IC) — антиаритмическим соединением. Это амидный тип местного анестетика, структурно родственный прокаинамиду и энкаиниду, поскольку данные препараты также являются производными бензамидов.

Характеристика флекаинида как соединения класса IC основывается на триаде признаков: выраженная депрессия быстрых натриевых каналов в сердце; кинетика медленного начала и смещения ингибирования натриевых каналов (отражает медленное присоединение к натриевым каналам и их диссоциацию); дифференцированное влияние препарата на длительность потенциала действия в мышечных волокнах желудочков по сравнению с волокнами Пуркинье — при отсутствии влияния на первые и заметном сокращении последнего. Эта совокупность свойств приводит к значительному снижению скорости проведения импульса по волокнам, зависящим от каналов с быстрой деполяризацией, но с умеренным увеличением эффективного рефрактерного периода при исследовании на изолированных сердечных тканях. Эти электрофизиологические свойства флекаинида ацетата могут привести к удлинению интервала PR и продолжительности QRS на электрокардиограмме (ЭКГ). В очень высоких концентрациях флекаинид оказывает слабое депрессивное действие на медленный канал в миокарде, что сопровождается негативным инотропным эффектом.

Фармакокинетика.

Всасывание

Флекаинид почти полностью всасывается после перорального приема и не подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении. Биодоступность капсул флекаинида ацетата составляет приблизительно 90 %.

Терапевтический диапазон концентраций в плазме крови обычно составляет от 200 нг до 1000 нг на миллилитр.

При внутривенном введении среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляло 0,67 часа, а средняя биодоступность — 98 %, по сравнению с 1 часом и 78 % для перорального раствора и 4 часами и 81 % для капсул.

Распределение

Флекаинид приблизительно на 40 % связывается с белками плазмы крови. Флекаинид проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

Флекаинид интенсивно метаболизируется (в зависимости от генетического полиморфизма); два основных метаболита — это m-O-деалкилированный флекаинид и m-O-деалкилированный лактам флекаинида, оба из которых могут обладать определённой активностью. Предположительно, его метаболизм включает изофермент цитохрома P450 CYP2D6, который демонстрирует генетический полиморфизм.

Выведение

Флекаинид преимущественно выводится с мочой: приблизительно 30 % — в неизменённом виде, остальное — в виде метаболитов. Около 5 % выводится с калом. Выведение флекаинида снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и при щелочной моче. При гемодиализе удаляется лишь около 1 % неизменённого флекаинида.

Период полувыведения флекаинида составляет приблизительно 20 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение и профилактика рецидивов документально подтвержденных симптоматических и инвалидизирующих желудочковых аритмий при отсутствии подтвержденных изменений функции левого желудочка и/или подтвержденного заболевания коронарной артерии. Лечение следует начинать с низких доз с обязательным контролем ЭКГ.
• Профилактика рецидивов документально подтвержденной наджелудочковой тахикардии при установлении необходимости лечения и отсутствии ухудшения функции левого желудочка.
• Профилактика поражения электрическим током у некоторых пациентов с имплантированными дефибрилляторами.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к флекаиниду или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Инфаркт миокарда (острый или перенесенный), за исключением случаев жизнеугрожающей желудочковой тахикардии.
• Сердечная недостаточность, независимо от нарушения ритма.
• Полная блокада левой ножки пучка Гиса, бифасцикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени, дисфункция синусового узла и заболевания предсердий — при отсутствии кардиостимулятора.
• Кардиогенный шок.
• Синдром Бругада.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Многие антиаритмические средства являются депрессантами сердечного автоматизма, проводимости и сократимости. Комбинация антиаритмических средств различных классов может оказывать благоприятный терапевтический эффект, однако чаще всего она весьма деликатна и требует тщательного клинического наблюдения и контроля ЭКГ. Комбинация антиаритмических средств одного класса не рекомендуется (применяется только в исключительных случаях) из-за повышенного риска развития побочных реакций со стороны сердца.

Комбинация с лекарственными средствами, обладающими брадикардическими, отрицательными инотропными свойствами и/или замедляющими атриовентрикулярную проводимость, является деликатной и требует клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Комбинации, не рекомендуемые к применению

• антиаритмические средства I класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, мексилетин, лидокаин, пропафенон, цибензолин).

Флекаинид ацетат не следует комбинировать с другими антиаритмическими средствами I класса, за исключением отдельных случаев, из-за повышенного риска развития побочных эффектов со стороны сердца.

Особенности применения.

Предупреждение

Флекаинида ацетат изучался в рандомизированном, многоцентровом, двойном слепом исследовании (исследование CAST) при бессимптомных и опасных для жизни желудочковых нарушениях ритма у пациентов с инфарктом миокарда продолжительностью более 6 дней и возрастом до 2 лет. Частота летальных исходов и нелетальной остановки сердца при применении флекаинида была выше, чем в группе плацебо-контроля.

Как и в случае с другими антиаритмическими средствами I класса, отсутствуют контролируемые исследования, которые продемонстрировали бы благоприятное влияние флекаинида ацетата на выживаемость или внезапную смерть.

Лечение флекаинидом должен начинать врач, компетентный в ведении пациентов с заболеваниями сердца.

Любое начало или изменение в назначении требует клинического и электрокардиографического мониторинга для оценки эффекта лечения.

В связи с рисками, связанными с антиаритмическими средствами I класса, в частности с аритмогенным риском, необходимо строгое соблюдение условий применения флекаинида, включая показания, дозировку, противопоказания, предостережения и меры предосторожности при применении.

При переходе с препарата, содержащего флекаинид, на другой, пациентам из группы риска рекомендуется проводить тщательный мониторинг.

Особые меры безопасности при применении

Проаритмические эффекты

Флекаинида ацетат, как и другие антиаритмические средства, может вызывать возникновение более тяжелой формы аритмии, увеличивать частоту ранее диагностированной аритмии или ухудшать выраженность симптомов (см. раздел «Побочные реакции»). Спонтанную вариацию собственного нарушения ритма пациента может быть трудно отличить от ухудшения, являющегося вторичным по отношению к приему препарата.

Появление более частых желудочковых или полиморфных экстрасистол должно стать причиной прекращения лечения.

Сердечная недостаточность в анамнезе

В связи с отрицательным инотропным действием флекаинида ацетат следует назначать под строгим контролем функции сердца пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе или с симптомами, вызывающими опасения по поводу развития сердечной недостаточности.

Электрокардиографические изменения

• Флекаинида ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с уже существующими нарушениями проводимости.
• Возникновение на фоне лечения атриовентрикулярной блокады, постоянной полной блокады ножек пучка Гиса или синоатриальной блокады должно привести к прекращению применения флекаинида ацетата.
• Увеличение комплекса QRS более чем на 25 % от исходных значений требует снижения дозировки.

При изменении дозировки флекаинида ацетата или сопутствующей терапии, которая может повлиять на сердечную проводимость, пациенты, особенно с нарушениями проводимости, должны находиться под тщательным контролем ЭКГ.

Флекаинид удлиняет интервал QT и расширяет комплекс QRS на 12–20 %. Значимого влияния на интервал JT не наблюдается.

Синдром Бругада может быть выявлен после лечения флекаинидом. Если во время лечения флекаинидом возникают изменения на ЭКГ, свидетельствующие о синдроме Бругада, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Нарушения электролитного баланса

Гипокалиемия, гиперкалиемия или гипомагниемия могут усиливать проаритмические эффекты антиаритмических средств I класса, поэтому их необходимо скорректировать до назначения флекаинида ацетата.

Применение при показаниях трепетания предсердий

Из-за риска трансформации в трепетание 1/1 рекомендуется комбинировать узловой ретардант с флекаинидом ацетата.

Пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста

У пациентов с почечной недостаточностью и/или у лиц пожилого возраста скорость выведения флекаинида ацетата может быть замедлена. Это приводит к риску накопления препарата в плазме крови и тканях, что может стать причиной побочных реакций. Существование этого риска оправдывает коррекцию дозы при тяжелых нарушениях функции почек (см. раздел 4.2) и рекомендуется контроль лечения.

Дети в возрасте до 12 лет

Флекаинид не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных о его применении в этой группе пациентов.

Легочные проявления

Очень редко при хроническом лечении флекаинидом могут возникать интерстициальные заболевания легких, механизм которых, вероятно, является иммуноаллергическим. При появлении симптомов, указывающих на интерстициальный пневмонит (появление одышки или сухого кашля, изолированных или связанных с изменением общего состояния), диагноз следует искать с помощью рентгенологического контроля. Если диагноз подтвержден, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения и принять во внимание значение кратковременной терапии кортикостероидами (см. раздел 4.8).

Молочные продукты (молоко, детские смеси и, возможно, йогурты) могут снижать абсорбцию флекаинида у детей и младенцев. Флекаинид не разрешен для применения детям в возрасте до 12 лет, однако сообщалось о токсичности флекаинида при лечении флекаинидом у детей, которые уменьшили потребление молока, и у младенцев, переведенных с молочных смесей на питание на основе декстрозы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные исследований на животных противоречивы и не позволяют сделать выводы об эмбриотоксичном и тератогенном потенциале (см. раздел «Фармакологические свойства»). С клинической точки зрения до настоящего времени недостаточно релевантных данных для оценки возможного мальформативного или фетотоксического действия флекаинида ацетата при применении в период беременности.

Вследствие этого применение флекаинида ацетата не рекомендуется в период беременности.

Период грудного вскармливания

Флекаинид выделяется в грудное молоко. Концентрация в плазме крови младенца, находящегося на грудном вскармливании, в 5–10 раз ниже терапевтической концентрации. Хотя риск развития побочных реакций очень низок, флекаинид следует применять в период грудного вскармливания только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исходя из его фармакодинамических свойств и данных фармаконадзора, флекаинида ацетат может быть причиной ухудшения уже существующего нарушения сердечного ритма или возникновения новых нарушений ритма.

Он также может вызывать такие побочные реакции, как головокружение, тремор и нарушения зрения, которые оказывают незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Поэтому пациенты должны быть проинформированы об этих рисках.

Кроме того, нарушения ритма, которые могут привести к отказу сердечно-сосудистой системы, требуют специализированного заключения относительно способности управлять транспортными средствами.

Способ применения и дозы.

Только для взрослых

При документально подтвержденных наджелудочковых тахикардиях

Обычная начальная доза составляет 100 мг в сутки.

Увеличение дозы возможно только через период от 4 до 5 дней.

Средняя доза составляет 200 мг в сутки.

Максимальная доза составляет 300 мг в сутки.

При документально подтвержденных желудочковых тахикардиях

Обычная доза составляет 200 мг в сутки.

Увеличение дозы возможно только через период от 4 до 5 дней.

Максимальная доза составляет 300 мг в сутки.

У ослабленных пациентов:

• пожилые пациенты;
• анамнез или симптомы, вызывающие опасения развития сердечной недостаточности;
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее или равен 20 мл/мин/м²).

Начальная доза не должна превышать 100 мг в 24 часа: она варьируется от 50 до 100 мг/24 ч в зависимости от состояния пациента. Дозу можно увеличивать или уменьшать с шагом 50 мг в сутки с учетом того, что для восстановления нового стабильного уровня в плазме крови после каждой коррекции требуется минимум от 4 до 5 дней. Необходим клинический и электрокардиографический мониторинг.

Способ приема

Применять 1 раз в сутки.

Дети.

Лекарственное средство Амаритон не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности его применения.

Передозировка.

Передозировка флекаинидом потенциально летальна и требует наблюдения в условиях специализированного стационара. Повышенная чувствительность к препарату и концентрации в плазме крови выше терапевтических также могут быть следствием взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Антидот отсутствует. Не известно эффективного метода быстрого выведения флекаинида, диализ или гемоперфузия неэффективны.

Лечение является преимущественно симптоматическим и может включать удаление неабсорбированной фракции препарата из желудочно-кишечного тракта. Внутривенное введение 8,4 % раствора гидрокарбоната натрия снижает активность флекаинида. Другими мерами могут быть введение инотропных средств или сердечных стимуляторов, таких как дофамин, добутамин или изопротеренол, либо механическая вентиляция легких и поддержка кровообращения (например, с помощью внутриаортального баллонного противопульса). При нарушениях проводимости можно рассмотреть вопрос об установке временного кардиостимулирующего электрода. Учитывая период полувыведения из плазмы крови, составляющий приблизительно 20 часов, эти методы лечения следует поддерживать в течение длительного периода времени. Форсированный диурез с подкислением мочи теоретически способствует выведению препарата. Экстракорпоральный кровообмен может рассматриваться в каждом конкретном случае.

Побочные реакции.

Побочные реакции перечислены ниже по классам органов и частоте (количество пациентов, у которых ожидается возникновение данной реакции) в соответствии со следующими категориями:

• очень часто (≥ 1/10);

• часто (≥ 1/100 и <1/10);

• нечасто (≥ 1/1000 и <1/100);

• редко (≥ 1/10 000 и <1/1000);

• очень редко (< 1/10 000);

• частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: снижение количества эритроцитов, снижение количества лейкоцитов и снижение количества тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: повышение уровня антинуклеарных антител с системным воспалением или без него.

Психические нарушения

Редко: галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность, амнезия, бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, обычно транзиторное.

Редко: покалывание, нарушение координации, снижение чувствительности, гипергидроз, обморок, тремор, приливы, сонливость, головная боль, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия.

Со стороны органов зрения

Очень часто: нарушения зрения, такие как диплопия и нечеткость зрения.

Очень редко: отложения на роговице.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: шум в ушах, головокружение.

Сердечные нарушения

Часто: проаритмические эффекты (преимущественно у пациентов со структурными нарушениями сердечной деятельности).

Частота неизвестна: может наблюдаться дозозависимое удлинение интервалов PR и QRS, электрические изменения (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто: у пациентов с мерцанием предсердий может развиться трепетание предсердий 1/1 с увеличением частоты сердечных сокращений.

Частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада II и III степени, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность, боль в груди, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, остановка синусового узла и тахикардия (предсердная и желудочковая) или фибрилляция желудочков. Выявление ранее существовавшего синдрома Бругада.

Респираторные, торакальные и медиастинальные состояния

Часто: одышка.

Редко: пневмонит.

Частота неизвестна: лёгочный фиброз, интерстициальное заболевание лёгких.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто: тошнота, рвота, запор, боль в животе, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.

Гепатобилиарные нарушения

Редко: повышение уровня печеночных ферментов с желтухой или без неё.

Частота неизвестна: функциональные нарушения со стороны печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллергический дерматит, включая сыпь, алопеция.

Редко: тяжёлый уртикарный сыпь.

Очень редко: реакция фоточувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия и миалгия.

Общие нарушения и состояния в месте введения:

Часто: астения, утомляемость, лихорадка, отёки.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Чайкафарма Высококачественные лекарственные средства».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1172, г. София, бул. Г.М. Димитров, № 1, Болгария.