Amariton

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMARITON (AMARHYTON)

Composizione:

Principio attivo: acetato di flecainide;

1 capsula dura a rilascio prolungato contiene 50 mg o 100 mg di acetato di flecainide;

Eccipienti: povidone (Kollidon 25), cellulosa microcristallina (PH 101), crospovidone (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Involucro della capsula contenente: Eudragit S-100 (copoli­mero di acido metacrilico e metilmetacrilato; 1:2), macrogol 400 (polietilenglicole), talco.

Forma farmaceutica. Capsule dure a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Dosaggio (50 mg): capsule gelatinose opache n. 4 con corpo bianco e cappuccio bianco, contenenti microtavolette bianche o quasi bianche e rotonde;

Dosaggio (100 mg): capsule gelatinose opache n. 3 con corpo grigio e cappuccio bianco, contenenti microtavolette bianche o quasi bianche e rotonde.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antiaritmici di classe IC. Flecainide. Codice ATC C01B C04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il fluoridrato di flecainide è un agente antiaritmico di classe IC utilizzato per il trattamento delle aritmie ventricolari gravi, sintomatiche e potenzialmente letali, nonché delle aritmie sopraventricolari.

Dal punto di vista elettrofisiologico, la flecainide è un anestetico locale del tipo appartenente alla classe IC. È un anestetico locale di tipo amidico, strutturalmente correlato alla procainamide e all'encainide, poiché anche questi farmaci sono derivati del benzamide.

La caratterizzazione della flecainide come composto di classe IC si basa su una triade di caratteristiche: marcata depressione del canale del sodio rapido nel cuore; cinetica lenta di inizio e spostamento dell'inibizione dei canali del sodio (indicativa di un legame lento ai canali del sodio e di una dissociazione da questi); effetto differenziale del farmaco sulla durata del potenziale d'azione nei muscoli ventricolari rispetto alle fibre di Purkinje, senza influire sui primi ma riducendola significativamente nelle ultime. Questo insieme di proprietà determina una riduzione marcata della velocità di conduzione nelle fibre dipendenti dai canali del sodio rapido, ma con un lieve aumento del periodo refrattario efficace, come osservato nei test su tessuti cardiaci isolati. Queste proprietà elettrofisiologiche del fluoridrato di flecainide possono causare un prolungamento dell'intervallo PR e della durata del QRS nell'elettrocardiogramma (ECG). A concentrazioni molto elevate, la flecainide esercita un debole effetto depressivo sul canale lento nel miocardio, accompagnato da un effetto inotropo negativo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La flecainide viene quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale e non subisce un intenso metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità delle capsule di fluoridrato di flecainide è di circa il 90%.

Il range delle concentrazioni terapeutiche nel plasma sanguigno varia generalmente da 200 ng a 1000 ng per millilitro.

Dopo somministrazione endovenosa, il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima nel siero è stato di 0,67 ore, con una biodisponibilità media del 98%, rispetto a 1 ora e 78% per la soluzione orale e 4 ore e 81% per le capsule.

Distribuzione

La flecainide si lega alle proteine plasmatiche per circa il 40%. La flecainide attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno.

Biotrasformazione

La flecainide è intensamente metabolizzata (a seconda del polimorfismo genetico). I due principali metaboliti sono la flecainide m-O-dealchilata e il lattame m-O-dealchilato della flecainide, entrambi potenzialmente dotati di qualche attività. Sembra che il suo metabolismo coinvolga l'isoenzima del citocromo P450 CYP2D6, che presenta polimorfismo genetico.

Eliminazione

La flecainide viene eliminata principalmente attraverso l'urina, circa il 30% in forma invariata e il resto come metaboliti. Circa il 5% viene eliminato attraverso le feci. L'eliminazione della flecainide è ridotta in caso di insufficienza renale, malattie epatiche, insufficienza cardiaca e in presenza di urina alcalina. Durante l'ematodiafisi, viene eliminato solo circa l'1% della flecainide invariata.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione della flecainide è di circa 20 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento e prevenzione delle recidive di aritmie ventricolari sintomatiche e invalidanti documentate, in assenza di alterazioni della funzione del ventricolo sinistro e/o di malattia coronarica documentata. Il trattamento deve essere iniziato con basse dosi e deve essere effettuato un controllo ECG.
• Prevenzione delle recidive di tachicardia sopraventricolare documentata, quando si è stabilita la necessità di trattamento e in assenza di peggioramento della funzione del ventricolo sinistro.
• Prevenzione delle scariche elettriche in alcuni pazienti con defibrillatore impiantato.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al flecainide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Infarto miocardico (acuto o cronico), ad eccezione dei casi di tachicardia ventricolare pericolosa per la vita.
• Insufficienza cardiaca, indipendentemente dal disturbo del ritmo.
• Blocco completo del ramo sinistro del fascio di His, blocco bifascicolare, blocco atrioventricolare di II e III grado, disfunzione del nodo del seno e malattie atriali, in assenza di un dispositivo di supporto.
• Shock cardiogeno.
• Sindrome di Brugada.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Molti agenti antiaritmici sono depressori dell'automaticità cardiaca, della conduzione e della contrattilità. La combinazione di agenti antiaritmici di classi diverse può produrre un effetto terapeutico favorevole, ma è generalmente molto delicata e richiede un attento monitoraggio clinico e controllo ECG. La combinazione di agenti antiaritmici della stessa classe non è raccomandata (può essere utilizzata solo in casi eccezionali) a causa del rischio aumentato di reazioni avverse cardiache.

La combinazione con medicinali dotati di proprietà bradicardizzanti, inotrope negative e/o che rallentano la conduzione atrioventricolare è delicata e richiede monitoraggio clinico e controllo ECG.

Combinazioni non raccomandate

• agenti antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, disopiramide, mexiletina, lidocaina, propafenone, cibenzolina).

L'acetato di flecainide non deve essere combinato con altri agenti antiaritmici di classe I, eccetto che in singoli casi eccezionali, a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati cardiaci.

Caratteristiche d'uso.

Avvertenza

L'acetato di flecainide è stato valutato in uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco (lo studio CAST) su aritmie ventricolari asintomatiche e potenzialmente letali in pazienti con infarto miocardico di età superiore a 6 giorni e inferiore a 2 anni. L'incidenza di eventi fatali e di arresto cardiaco non fatale con l'uso di flecainide è risultata più elevata rispetto al gruppo placebo-controllo.

Come per altri farmaci antiaritmici di Classe I, non esiste alcuno studio controllato che abbia dimostrato un effetto favorevole dell'acetato di flecainide sulla sopravvivenza o sulla morte improvvisa.

La terapia con flecainide deve essere avviata da un medico esperto nella gestione di pazienti con patologie cardiache.

Qualsiasi inizio o modifica della terapia richiede un monitoraggio clinico ed elettrocardiografico per valutare l'effetto del trattamento.

A causa dei rischi associati ai farmaci antiaritmici di Classe I, in particolare il rischio aritmogeno, è necessario un rigoroso rispetto delle condizioni d'uso della flecainide, comprese le indicazioni, il dosaggio, le controindicazioni, le precauzioni e le misure precauzionali.

Nei pazienti a rischio, si raccomanda un attento monitoraggio durante il passaggio da un farmaco contenente flecainide a un altro.

Misure di sicurezza particolari nell'uso

Effetti proaritmici

L'acetato di flecainide, come altri farmaci antiaritmici, può indurre l'insorgenza di aritmie più gravi, aumentare la frequenza di aritmie precedentemente diagnosticate o peggiorarne i sintomi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La variazione spontanea del ritmo cardiaco del paziente può essere difficile da distinguere dal peggioramento secondario all'assunzione del farmaco.

L'insorgenza di extrasistoli ventricolari più frequenti o polimorfe deve indurre all'interruzione del trattamento.

Insufficienza cardiaca anamnestica

A causa dell'effetto inotropo negativo della flecainide, il farmaco deve essere somministrato con stretto monitoraggio della funzione cardiaca in pazienti con storia di insufficienza cardiaca o con sintomi che suggeriscono un possibile sviluppo di insufficienza cardiaca.

Modificazioni elettrocardiografiche

• L'acetato di flecainide deve essere somministrato con cautela in pazienti con preesistenti disturbi della conduzione.
• L'insorgenza, durante il trattamento, di blocco atrioventricolare, di blocco completo permanente dei rami del fascio di His o di blocco seno-atriale deve indurre all'interruzione del trattamento con acetato di flecainide.
• Un allargamento del complesso QRS superiore al 25% rispetto ai valori basali richiede una riduzione del dosaggio.

In caso di modifica del dosaggio di acetato di flecainide o di terapia concomitante che possa influenzare la conduzione cardiaca, i pazienti, specialmente quelli con disturbi della conduzione, devono essere sottoposti a un rigoroso controllo ECG.

La flecainide prolunga l'intervallo QT e allarga il complesso QRS del 12-20%. Non si osservano effetti significativi sull'intervallo JT.

Il sindromo di Brugada può manifestarsi dopo il trattamento con flecainide. Se durante il trattamento con flecainide si evidenziano modifiche all'ECG suggestive del sindromo di Brugada, si deve valutare l'interruzione della terapia.

Squilibrio elettrolitico

Ipotensione, iperkaliemia o ipomagnesiemia possono accentuare gli effetti proaritmici dei farmaci antiaritmici di Classe I; pertanto tali alterazioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con acetato di flecainide.

Uso nelle indicazioni di flutter atriale

A causa del rischio di trasformazione in flutter 1/1, si raccomanda di associare un ritardante nodale all'acetato di flecainide.

Pazienti con insufficienza renale, pazienti anziani

Nei pazienti con insufficienza renale e/o negli anziani, la velocità di eliminazione dell'acetato di flecainide può essere ridotta. Ciò comporta un rischio di accumulo del farmaco nel plasma e nei tessuti, che può causare effetti indesiderati. Tale rischio giustifica l'aggiustamento del dosaggio in caso di gravi alterazioni della funzione renale (vedi sezione 4.2) e raccomanda un controllo del trattamento.

Bambini di età inferiore a 12 anni

La flecainide non è raccomandata nei bambini di età inferiore a 12 anni a causa della mancanza di dati sull'uso in questa popolazione.

Manifestazioni polmonari

Molto raramente, durante un trattamento cronico con flecainide, possono insorgere malattie interstiziali polmonari, il cui meccanismo è probabilmente di tipo immunologico-allergico. In caso di comparsa di sintomi che suggeriscono una polmonite interstiziale (insorgenza di dispnea o tosse secca, isolate o associate a modificazioni dello stato generale), si deve ricercare la diagnosi mediante controllo radiologico. Se la diagnosi è confermata, si deve valutare l'interruzione del trattamento e si deve considerare l'utilità di una terapia corticosteroidea a breve termine (vedi sezione 4.8).

I prodotti lattiero-caseari (latte, latte artificiale e forse anche gli yogurt) possono ridurre l'assorbimento della flecainide nei bambini e nei neonati. La flecainide non è autorizzata per l'uso nei bambini di età inferiore a 12 anni, tuttavia sono stati riportati casi di tossicità da flecainide in bambini che avevano ridotto il consumo di latte e in neonati passati da latte artificiale a una dieta a base di destrosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati degli studi sugli animali sono contrastanti e non consentono di trarre conclusioni riguardo al potenziale embriotossico e teratogeno (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Dal punto di vista clinico, attualmente non esistono dati sufficientemente rilevanti per valutare un'eventuale azione malformativa o fetotossica dell'acetato di flecainide durante la gravidanza.

Di conseguenza, l'uso di acetato di flecainide non è raccomandato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

La flecainide è escreta nel latte materno. La concentrazione nel plasma del neonato allattato è 5-10 volte inferiore alla concentrazione terapeutica. Sebbene il rischio di effetti indesiderati sia molto basso, la flecainide deve essere usata durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

In base alle sue proprietà farmacodinamiche e ai dati di farmacovigilanza, l'acetato di flecainide può causare il peggioramento di un'aritmia preesistente o l'insorgenza di nuove aritmie.

Può inoltre causare effetti indesiderati come vertigini, tremore e disturbi visivi, che possono avere un impatto minimo sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. I pazienti devono pertanto essere informati di questi rischi.

Inoltre, le aritmie che possono portare a un collasso cardiovascolare richiedono una valutazione specialistica specifica riguardo alla capacità di guidare veicoli.

Modalità e dosi di somministrazione

Solo per adulti

In caso di tachicardie sopraventricolari documentate

La dose iniziale abituale è di 100 mg al giorno.

Un eventuale aumento della dose potrà essere considerato solo dopo un periodo di 4-5 giorni.

La dose media è di 200 mg al giorno.

La dose massima è di 300 mg al giorno.

In caso di tachicardie ventricolari documentate

La dose abituale è di 200 mg al giorno.

Un eventuale aumento della dose potrà essere considerato solo dopo un periodo di 4-5 giorni.

La dose massima è di 300 mg al giorno.

In pazienti debilitati:

• pazienti anziani;
• anamnesi o sintomi che sollevano il sospetto di insufficienza cardiaca;
• gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina minore o uguale a 20 ml/min/m2).

La dose iniziale non deve superare i 100 mg ogni 24 ore: essa varia da 50 a 100 mg/24 ore a seconda delle condizioni del paziente. La dose può essere aumentata o ridotta a passi di 50 mg al giorno, tenendo presente che sono necessari almeno da 4 a 5 giorni per raggiungere un nuovo livello stazionario nel plasma dopo ogni modifica. È necessario un monitoraggio clinico ed elettrocardiografico.

Modalità di assunzione

Assumere una volta al giorno.

Bambini

Il medicinale Amariton non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 12 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia del suo impiego.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio di flecainide è potenzialmente letale e richiede un monitoraggio in un ambiente ospedaliero specializzato. L’aumentata sensibilità al farmaco e concentrazioni plasmatiche superiori a quelle terapeutiche possono essere conseguenza di interazioni con altri medicinali (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non esiste un antidoto. Non esiste un metodo noto per l’eliminazione rapida della flecainide; la dialisi o l’emoperfusione non sono efficaci.

Il trattamento è principalmente sintomatico e può includere la rimozione della frazione non assorbita del farmaco dal tratto gastrointestinale. L’infusione endovenosa di una soluzione di sodio idrocarbonato all’8,4% riduce l’attività della flecainide. Altre misure possono includere l’infusione di agenti inotropi o stimolanti cardiaci, come dopamina, dobutamina o isoproterenolo, oppure ventilazione meccanica e supporto emodinamico (ad esempio, mediante un pallone controimpulso aortico). In caso di disturbi della conduzione, si può prendere in considerazione l’impianto di un catetere temporaneo di stimolazione cardiaca. Considerando il tempo di emivita plasmatica di circa 20 ore, questi metodi terapeutici devono essere mantenuti per un periodo prolungato. L’induzione forzata della diuresi con acidificazione delle urine teoricamente favorisce l’eliminazione del farmaco. L’emodialisi extracorporea può essere presa in considerazione caso per caso.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito per classi di organo e frequenza (numero di pazienti nei quali ci si aspetta che si verifichi tale reazione), secondo le seguenti categorie:

• molto comuni (≥ 1/10);
• comuni (≥ 1/100 e < 1/10);
• non comuni (≥ 1/1000 e < 1/100);
• rari (≥ 1/10 000 e < 1/1000);
• molto rari (< 1/10 000);
• frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comuni: diminuzione del numero di eritrociti, diminuzione del numero di leucociti e diminuzione del numero di piastrine.

Patologie del sistema immunitario

Molto rari: aumento del livello di anticorpi antinucleari con o senza infiammazione sistemica.

Disturbi psichici

Rari: allucinazioni, depressione, confusione mentale, ansia, amnesia, insonnia.

Patologie del sistema nervoso

Molto comuni: vertigini, solitamente transitorie.

Rari: formicolio, disturbi della coordinazione, riduzione della sensibilità, iperidrosi, perdita di coscienza, tremore, vampate, sonnolenza, cefalea, neuropatia periferica, convulsioni, discinesia.

Patologie dell'occhio

Molto comuni: disturbi della vista, come diplopia e visione offuscata.

Molto rari: depositi sulla cornea.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Rari: acufene, vertigini.

Patologie cardiache

Comuni: effetti proaritmici (prevalentemente in pazienti con alterazioni strutturali della funzione cardiaca).

Frequenza non nota: può verificarsi un allungamento dose-dipendente degli intervalli PR e QRS, modifiche elettriche (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Non comuni: in pazienti con palpitazioni auricolari può svilupparsi flutter atriale 1:1 con aumento della frequenza cardiaca.

Frequenza non nota: blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado, arresto cardiaco, bradicardia, insufficienza cardiaca/scompenso cardiaco congestizio, dolore toracico, ipotensione arteriosa, infarto miocardico, tachicardia, arresto del nodo seno atriale e tachicardia (atriale e ventricolare) o fibrillazione ventricolare. Rilevamento di un preesistente sindrome di Brugada.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comuni: dispnea.

Rari: pneumonite.

Frequenza non nota: fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale.

Patologie gastrointestinali

Non comuni: nausea, vomito, stipsi, dolore addominale, riduzione dell'appetito, diarrea, dispepsia, meteorismo.

Patologie epatobiliari

Rari: aumento dei livelli degli enzimi epatici con o senza ittero.

Frequenza non nota: alterazioni funzionali del fegato.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni: dermatite allergica, inclusi eruzioni cutanee, alopecia.

Rari: orticaria grave.

Molto rari: reazione di fotosensibilità.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Frequenza non nota: artralgia e mialgia.

Patologie generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione:

Comuni: astenia, affaticamento, febbre, edemi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister. 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su ricetta medica.

Produttore.

S.P. «Chaykapharma Farmaci di alta qualità».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

1172, città di Sofia, bul. G. M. Dimitrov, n. 1, Bulgaria.