Алопуринол-здоров'я

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АЛОПУРИНОЛ-ЗДОРОВЬЕ (ALLOPURINOL-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: allopurinol;

1 таблетка содержит аллопуринола 100 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фаской и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при подагре. Препараты, подавляющие образование мочевой кислоты. Аллопуринол.

Код АТХ М04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол снижают уровень мочевой кислоты в плазме крови и моче путем ингибирования ксантиноксидазы — фермента, катализирующего окисление гипоксантина до ксантина и ксантин до мочевой кислоты. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых, но не у всех пациентов с гиперурикемией, биосинтез пуринов de novo подавляется за счет обратного ингибирования гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Среди других метаболитов аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Фармакокинетика.

Всасывание. Аллопуринол активен при пероральном применении и быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. После приема аллопуринол определяется в крови через 30–60 минут. Биодоступность составляет от 67 % до 90 %. Наибольшие концентрации аллопуринола в плазме крови достигаются обычно примерно через 1,5 часа после перорального приема, но быстро снижаются до уровня, едва определяемого через 6 часов. Наибольшие концентрации оксипуринола в плазме крови обычно достигаются через 3–5 часов после перорального приема и являются более стойкими.

Распределение. Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения уровня связывания с белками не считаются существенно влияющими на клиренс препарата. Объем распределения аллопуринола составляет приблизительно 1,6 л/кг, что указывает на относительно выраженное накопление препарата в тканях. Тканевые концентрации аллопуринола у человека не изучались, однако вероятно, что наибольшие концентрации аллопуринола и оксипуринола будут обнаружены в печени и слизистой оболочке кишечника, где активность ксантиноксидазы высока.

Биотрансформация. Основным метаболитом аллопуринола является оксипуринол. Среди других метаболитов — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Выведение. Примерно 20 % принятого перорально аллопуринола выводится с калом. Выведение аллопуринола происходит путем метаболических превращений в оксипуринол с участием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы. Менее 10 % препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения составляет приблизительно от 0,5 до 1,5 часа. Оксипуринол является менее мощным ингибитором ксантиноксидазы, чем аллопуринол, однако его период полувыведения у человека значительно дольше — от 13 до 30 часов. По этой причине эффективное ингибирование ксантиноксидазы продолжается более 24 часов после однократного приема суточной дозы препарата. У пациентов с нормальной функцией почек оксипуринол постепенно накапливается до достижения стабильной концентрации в плазме крови. Такие пациенты, принимающие 300 мг аллопуринола в сутки, обычно имеют концентрации оксипуринола в плазме крови 5–10 мг/л.

Оксипуринол выводится с мочой, но имеет длительный период полувыведения из-за канальцевой реабсорбции. Исследованный период полувыведения составляет от 13,6 до 29 часов. Различия в этих значениях могут объясняться различиями в дизайне исследований и/или различным клиренсом креатинина у пациентов.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс аллопуринола и оксипуринола значительно снижен, что приводит к повышению концентраций в плазме крови при постоянном лечении. У пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составлял от 10 до 20 мл/мин, после длительного лечения аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки были выявлены концентрации оксипуринола в плазме крови приблизительно 30 мг/л. Это соответствует концентрации, которая была бы достигнута у пациента с нормальной функцией почек при приеме 600 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть уменьшена.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста изменение кинетики препарата маловероятно, за исключением пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство показано для уменьшения образования мочевой кислоты и её солей при подтверждённом накоплении этих солей (например, подагрический артрит, подагрические тофусы, нефролитиаз) или при наличии предполагаемого клинического риска их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может потенциально приводить к острой мочекислой нефропатии).

Основные клинические состояния, при которых может происходить накопление мочевой кислоты и её солей: идиопатическая подагра; мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты); острая мочекислая нефропатия; опухолевые и миелопролиферативные заболевания с высокой скоростью обновления клеток, при которых повышение уровня уратов происходит спонтанно или после проведения цитотоксической терапии; некоторые энзимопатии, приводящие к избыточному образованию уратов, например: недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, в частности синдром Леша–Нихана; недостаточность глюкозо-6-фосфатазы, в частности гликогенозы; нарушения активности фосфорибозилпирофосфат-синтетазы, фосфорибозилпирофосфат-аминотрансферазы, аденін-фосфорибозилтрансферазы.

Лекарственное средство показано для лечения заболеваний, вызванных недостаточной активностью аденін-фосфорибозилтрансферазы и образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-DHA) камней в почках.

Лекарственное средство показано для лечения рецидивирующего образования смешанных кальций-оксалатных камней в почках при гиперурикозурии, когда диета, повышенное потребление жидкости и аналогичные меры оказались неэффективными.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к аллопуринолу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

6-меркаптопурин и азатиоприн. Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется под действием ксантиноксидазы. При совместном применении с аллопуринолом, ингибитором ксантиноксидазы, ингибирование ксантиноксидазы пролонгирует эффект 6-меркаптопурина или азатиоприна. Концентрации 6-меркаптопурина или азатиоприна в сыворотке крови могут достигать токсических уровней с развитием опасной для жизни панцитопении и миелосупрессии при одновременном применении этих лекарственных средств с аллопуринолом. Поэтому следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном. Если считается, что одновременное применение с 6-меркаптопурином или азатиоприном клинически необходимо, дозу следует снизить до одной четверти (25 %) от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна и обеспечить частый гематологический мониторинг (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках или симптомах угнетения костного мозга (необъяснимые синяки или кровотечения, боль в горле, лихорадка).

Видарбин (аденин арабинозид). Данные свидетельствуют о том, что период полувыведения видарбина из плазмы крови увеличивается при наличии аллопуринола. При одновременном применении этих лекарственных средств необходим дополнительный контроль в отношении усиления токсических эффектов.

Салицилаты и урикозурические средства. Оксипуринол, основной метаболит аллопуринола, обладающий самостоятельной терапевтической активностью, выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут ускорить выведение оксипуринола. Это может уменьшить терапевтическую активность лекарственного средства, однако такую возможность необходимо оценивать в каждом конкретном случае.

Хлорпропамид. При одновременном применении аллопуринола с хлорпропамидом у пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития длительной гипогликемии, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за выведение на этапе канальцевой экскреции.

Кумарины-антикоагулянты. Есть единичные сообщения об усилении действия варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при совместном применении с аллопуринолом, поэтому необходим тщательный мониторинг всех пациентов, получающих антикоагулянты.

Фенитоин. Аллопуринол может ингибировать окисление фенитоина в печени, однако клиническое значение этого взаимодействия не доказано.

Теофиллин. Сообщалось об угнетении метаболизма теофиллина. Механизм взаимодействия можно объяснить участием ксантиноксидазы в биотрансформации теофиллина в организме. В начале терапии аллопуринолом или при увеличении его дозы необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Ампициллин/амоксициллин. При одновременном применении аллопуринола с ампициллином или амоксициллином наблюдалась большая вероятность возникновения кожных аллергических реакций по сравнению с пациентами, не получавшими эти лекарственные средства одновременно. Причина этого взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, принимающим аллопуринол, рекомендуется применять другие антибактериальные средства.

Цитостатики. При совместном применении аллопуринола с цитостатиками (например, циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды) дискрезии крови наблюдались чаще, чем при применении этих веществ отдельно, поэтому у таких пациентов показатели крови следует регулярно контролировать.

Циклоспорин. При одновременном применении с аллопуринолом возможно повышение плазменной концентрации циклоспорина. Также следует учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.

Диданозин. У здоровых добровольцев и пациентов с ВИЧ, получавших диданозин одновременно с аллопуринолом (300 мг ежедневно), значения Cmax и AUC в плазме крови удвоились, не влияя на терминальный период полувыведения. Обычно не рекомендуется одновременное применение этих двух препаратов. Если сопутствующее применение необходимо, может потребоваться снижение дозы диданозина, а пациентам необходим тщательный мониторинг.

Диуретики. Взаимодействие между аллопуринолом и фуросемидом приводит к повышению концентрации уратов в сыворотке крови и оксипуринола в плазме крови.

Сообщалось о повышенном риске развития гиперчувствительности при применении аллопуринола с диуретиками, в частности с тиазидами, особенно при нарушении функции почек.

Ингибиторы АПФ. Сообщалось о повышенном риске развития гиперчувствительности при применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при нарушении функции почек.

Гидроксид алюминия. При одновременном применении с гидроксидом алюминия эффект аллопуринола может ослабляться. Между приёмом этих лекарственных средств следует соблюдать интервал не менее 3 часов.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном, поскольку имелись сообщения о летальных исходах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакции гиперчувствительности могут проявляться по-разному, включая макулопапулезную экзантему, синдром гиперчувствительности (также известный как DRESS), синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Эти реакции имеют клиническое значение и являются основанием для принятия решения о дальнейшем лечении. При возникновении таких реакций во время терапии аллопуринол следует немедленно отменить. Повторное назначение препарата пациентам с синдромом гиперчувствительности, синдромом Стивенса–Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом не допускается. Для купирования кожных реакций может быть целесообразным назначение кортикостероидов.

Аллель HLA-B *5801. Наличие аллеля HLA-B *5801 ассоциировано с риском развития синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу, синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Частота присутствия этого генетического маркера в различных этнических группах значительно различается (он присутствует у 20 % китайской этнической группы хань, у 8–15 % тайцев, у 12 % населения Кореи, у 1–2 % японцев и представителей европеоидной расы). Перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с вероятным наличием аллеля HLA-B *5801 следует проводить его скрининг. Хроническое нарушение функции почек также может дополнительно повышать риск. В случае, если генотипирование по наличию HLA-B *5801 недоступно для пациентов китайской этнической группы хань, тайцев или корейцев, необходимо взвесить потенциально более высокие риски по сравнению с ожидаемой пользой перед началом терапии. Если у пациента выявлен аллель HLA-B *5801 (особенно у лиц китайской этнической группы хань, тайцев или корейцев), лечение аллопуринолом возможно только в том случае, если нет других вариантов терапии и ожидаемая польза превышает риски. Необходимо дополнительное наблюдение за пациентами на предмет возникновения признаков синдрома гиперчувствительности, синдрома Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения лечения при появлении первых симптомов гиперчувствительности.

Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут развиваться даже у пациентов, у которых не выявлен аллель HLA-B *5801, независимо от этнического происхождения.

Хроническое нарушение функции почек. У пациентов с хроническим нарушением функции почек и при одновременном применении диуретиков, в частности тиазидов, может быть повышен риск развития реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с аллопуринолом. Необходимо дополнительное наблюдение за пациентами на предмет возникновения признаков синдрома гиперчувствительности или синдрома Стивенса–Джонсона, и пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения при первом появлении симптомов (см. раздел «Протипоказания»).

Нарушение функции печени или почек. Пациентам с нарушением функции печени или почек следует применять уменьшенные дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты, принимающие лекарственные средства для лечения гипертонической болезни или сердечной недостаточности, например диуретики или ингибиторы АПФ, могут иметь сопутствующее нарушение функции почек, и у таких пациентов аллопуринол следует применять с осторожностью.

Бессимптомная гиперурикемия. Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не считается показанием к применению аллопуринола. Увеличение потребления жидкости и изменение диеты в комплексе с лечением основной причины могут нормализовать состояние.

Острые подагрические приступы. При наличии приступов острой подагры начинать лечение аллопуринолом не следует до полного их исчезновения, поскольку это может провоцировать повторные приступы.

В начале лечения аллопуринолом, как и урикозурическими препаратами, может возникнуть острый приступ подагрического артрита. Поэтому целесообразно проводить профилактику соответствующим противовоспалительным средством или колхицином не менее 1 месяца. Следует ознакомиться с подробностями соответствующих дозировок, мерами предосторожности и предупреждениями по их применению в доступной литературе.

Если острые приступы развиваются у пациентов на фоне терапии аллопуринолом, лечение следует продолжать в той же дозе, а острый приступ лечить соответствующим противовоспалительным средством.

Отложение ксантина. В случаях, когда скорость образования уратов значительно повышается (например, при наличии злокачественных новообразований и их лечении, синдроме Леша–Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче может в редких случаях повышаться до уровней, достаточных для отложения в мочевыводящих путях. Этот риск может быть минимизирован адекватной гидратацией для достижения оптимального разведения мочи.

Влияние на камни мочевой кислоты в почках. Адекватная терапия аллопуринолом приводит к растворению крупных почечных камней мочевой кислоты, что в дальнейшем может привести к закупорке мочеточника.

Нарушение функции щитовидной железы. На фоне длительного лечения аллопуринолом у пациентов (5,8 %) наблюдалось повышение уровней тиреотропного гормона (ТТГ) (> 5,5 мкМО/мл). Необходима осторожность при применении аллопуринола пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Недостаточно данных о безопасности аллопуринола в период беременности, хотя имеется опыт его применения в течение многих лет без очевидных негативных последствий.

Применять аллопуринол в период беременности можно только в том случае, если нет более безопасной альтернативы и если заболевание само по себе несет риски для матери или плода.

Кормление грудью. Аллопуринол и его метаболит оксипуринол проникают в грудное молоко. Имеются данные, что в грудном молоке женщины, принимавшей 300 мг аллопуринола в сутки, были обнаружены концентрации 1,4 мг/л аллопуринола и 53,7 мг/л оксипуринола. Однако отсутствуют данные о влиянии аллопуринола или его метаболитов на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Аллопуринол не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку у пациентов, получающих аллопуринол, могут возникать такие побочные реакции, как сонливость, головокружение и атаксия, пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами, пока не будет установлено, что аллопуринол не вызывает указанных побочных реакций.

Способ применения и дозы.

Дозы.

Взрослые. Препарат следует принимать в небольших дозах, например, 100 мг/сут, с целью снижения риска возникновения побочных реакций; дозу повышают только в случае, если концентрация уратов в сыворотке крови является неудовлетворительной. Особую осторожность следует соблюдать при нарушении функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы. Почкин недостаточность»). Рекомендуются следующие режимы дозирования:

при легких состояниях — от 100 мг до 200 мг в сутки;

при умеренно тяжелых состояниях — от 300 мг до 600 мг в сутки;

при тяжелых состояниях — от 700 мг до 900 мг в сутки.

При расчете дозы препарата по массе тела пациента применяют дозы 2–10 мг/кг массы тела в сутки.

Дети. Дети в возрасте до 15 лет: от 10 до 20 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза — 400 мг. Аллопуринол в педиатрической практике используется редко. Исключения составляют злокачественные заболевания (особенно лейкемия) и некоторые энзимопатии (например, синдром Леша–Нихана).

Пациенты пожилого возраста. В связи с отсутствием специфических данных следует применять минимальную дозу, обеспечивающую удовлетворительное снижение уровня уратов. Необходимо учитывать возможное снижение функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы. Почкин недостаточность» и «Особенности применения»).

Почкин недостаточность.

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, нарушение их функции может привести к накоплению препарата и/или его метаболитов с удлинением периода полувыведения из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности может быть целесообразным применение дозы менее 100 мг в сутки или однократных доз по 100 мг с более длительными интервалами, чем один день. Если возможно проведение мониторинга концентрации оксипуринола в плазме крови, дозу следует скорректировать с целью поддержания плазменной концентрации оксипуринола ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л). Аллопуринол и его метаболиты выводятся при гемодиализе. Если диализ проводится 2–3 раза в неделю, следует рассмотреть альтернативный режим дозирования — 300–400 мг аллопуринола сразу после каждого сеанса диализа без промежуточных доз.

Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени следует назначать более низкие дозы. В начале лечения рекомендуется периодический контроль показателей функциональных проб печени.

Лечение при высокой скорости обмена уратов, например, при неоплазиях, синдроме Леша–Нихана. Перед началом цитотоксической терапии целесообразно скорректировать имеющуюся гиперурикемию и/или гиперурикозурию с помощью аллопуринола. Важно обеспечить адекватную гидратацию для поддержания оптимального диуреза, а также провести щелочение мочи для повышения растворимости мочевой кислоты и ее солей. Дозирование аллопуринола должно находиться на нижнем уровне рекомендованного диапазона.

Если выявлена уратная нефропатия или другое нарушение функции почек, следует соблюдать рекомендации, приведенные в разделе «Способ применения и дозы. Почкин недостаточность».

Эти меры могут уменьшить риск накопления ксантина и/или оксипуринола, что может усугубить клиническую ситуацию (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Рекомендации по мониторингу. Дозы следует корректировать на основании мониторинга концентрации уратов в сыворотке крови и уровня мочевой кислоты и ее солей в моче через соответствующие интервалы времени.

Способ применения. Препарат принимают перорально 1 раз в сутки после еды. Он хорошо переносится, особенно при применении после еды. Если суточная доза превышает 300 мг и возникают симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, может быть целесообразным разделение дозы.

Дети. Дети в возрасте до 15 лет. Аллопуринол в педиатрической практике используется редко. Исключения составляют злокачественные заболевания (особенно лейкемия) и некоторые энзимопатии (например, синдром Леша–Нихана).

Передозировка.

Сообщалось о пероральном применении до 22,5 г аллопуринола у одного пациента без возникновения неблагоприятных эффектов. У другого пациента после перорального приема 20 г аллопуринола наблюдались тошнота, рвота, диарея, головокружение. Для выздоровления применялись общие поддерживающие мероприятия. Всасывание больших доз аллопуринола может привести к значительному угнетению ксантиноксидазы, что не вызывает нежелательных эффектов, за исключением одновременного применения с другими лекарственными средствами, особенно с 6-меркаптопурином и/или азатиоприном. Адекватная гидратация с целью поддержания оптимального диуреза способствует выведению аллопуринола и его метаболитов. При необходимости возможно проведение гемодиализа.

Побочные реакции.

Для препарата отсутствуют современные клинические данные, которые могли бы быть использованы для определения частоты нежелательных эффектов. Частота нежелательных эффектов может варьироваться в зависимости от дозы, а также при одновременном назначении с другими лекарственными средствами.

Приведены оценочные категории частоты побочных реакций: для большинства реакций отсутствуют соответствующие данные для расчета заболеваемости. Побочные реакции, выявленные с помощью послерегистрационного наблюдения, считаются редкими или очень редкими. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом:

Неизвестно, нельзя оценить по имеющимся данным.

Побочные реакции, связанные с аллопуринолом, редки и у большинства населения являются незначительными. Частота их возникновения выше при наличии почечной и/или печеночной патологии.

1 Сообщалось о очень редких случаях тромбоцитопении, агранулоцитоза и апластической анемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек и/или печени, что требует тщательного наблюдения за такими пациентами.

2 Могут возникать замедленные реакции гиперчувствительности (известные как синдром DRESS), сопровождающиеся лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофильной гепатоспленомегалией, патологическими изменениями показателей функции печени, синдромом разрушения желчных протоков (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые могут проявляться в различных сочетаниях. Также могут поражаться и другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка). При возникновении таких реакций аллопуринол следует немедленно и навсегда отменить.

При возникновении реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, повторное назначение аллопуринола не допускается. Для купирования кожных реакций гиперчувствительности могут применяться кортикостероиды. При развитии генерализованных реакций гиперчувствительности обычно присутствуют нарушения функции почек и/или печени, особенно в случаях летального исхода.

3 Очень редко сообщалось о развитии ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы после биопсии генерализованной лимфаденопатии. Это заболевание оказалось обратимым после отмены аллопуринола.

4 В ранних клинических исследованиях сообщалось о тошноте и рвоте. Избежать этой проблемы можно, принимая аллопуринол после еды.

5 Сообщалось о нарушении функции печени без развития генерализованной реакции гиперчувствительности.

6 Кожные реакции являются наиболее распространенными и могут возникать в любой момент во время лечения. Они могут проявляться в виде зуда, макулопапулезной сыпи, иногда — в виде шелушения, пурпурической сыпи, редко — в виде эксфолиативной сыпи (такой как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Наибольший риск развития синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза или других серьезных реакций гиперчувствительности существует в первые недели лечения. Ранняя диагностика и немедленная отмена любого подозреваемого препарата позволяют достичь наилучшего результата в преодолении таких реакций. Аллопуринол следует немедленно отменить при возникновении таких реакций. После выздоровления после легких реакций при необходимости аллопуринол может быть повторно назначен в низкой дозе (например, 50 мг/сут) с постепенным ее увеличением. Установлено, что наличие аллеля HLA-B*5801 связано с риском развития реакций гиперчувствительности и возникновения синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Однако использование генотипирования в качестве скринингового метода для принятия решения о лечении аллопуринолом не доказано. Если при лечении аллопуринолом сыпь появляется повторно, препарат следует немедленно отменить, поскольку может развиться более тяжелая гиперчувствительность (см. раздел «Побочные реакции. Со стороны иммунной системы»). Если развитие синдрома Стивенса–Джонсона, токсического эпидермального некролиза или других серьезных реакций гиперчувствительности нельзя исключить, повторное применение аллопуринола не допускается, поскольку это может привести к тяжелым или даже летальным последствиям. Клинический диагноз синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза является основанием для принятия решения о дальнейшем лечении аллопуринолом. Если такие реакции возникают в любой момент во время лечения, применение аллопуринола следует немедленно и навсегда прекратить.

7 Сообщалось о развитии ангионевротического отека с признаками и симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности или без них.

8 Сообщалось о развитии лихорадки с признаками и симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности или без них.

9 Выявление повышенного уровня ТТГ в соответствующих исследованиях не свидетельствует о каком-либо влиянии на уровень свободного Т4, либо этот уровень ТТГ указывает на субклинический гипотиреоз.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки по 100 мг № 50 (10×5) в блистере в коробке или по 300 мг № 10 (10×1), № 50 (10×5) в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.