Allopurinol-Zdorov'ya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALOPURINOL-SALUD (ALLOPURINOL-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: allopurinol;

Cada tableta contiene 100 mg o 300 mg de alopurinol;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; povidona; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, con superficie plana, ranuradas y marcadas en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la gota. Preparados que inhiben la formación de ácido úrico. Alopurinol.

Código ATC M04A A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El alopurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa. El alopurinol y su metabolito principal, el oxipurinol, reducen los niveles de ácido úrico en el plasma sanguíneo y en la orina mediante la inhibición de la xantina oxidasa, enzima que cataliza la oxidación de la hipoxantina a xantina y de la xantina a ácido úrico. Además de la inhibición del catabolismo de las purinas en algunos, aunque no en todos los pacientes con hiperuricemia, la biosíntesis de novo de purinas se ve también inhibida por la inhibición reversible de la hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa. Entre otros metabolitos del alopurinol se encuentran el ribósido de alopurinol y el ribósido-7 de oxipurinol.

Farmacocinética

Absorción. El alopurinol es activo por vía oral y se absorbe rápidamente en las porciones superiores del tracto gastrointestinal. Tras la administración, el alopurinol se detecta en sangre a los 30-60 minutos. La biodisponibilidad oscila entre el 67 % y el 90 %. Las concentraciones plasmáticas máximas de alopurinol se alcanzan generalmente aproximadamente a las 1,5 horas tras la administración oral, pero disminuyen rápidamente hasta niveles apenas detectables a las 6 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas de oxipurinol generalmente se alcanzan entre 3 y 5 horas tras la administración oral y son más estables.

Distribución. El alopurinol apenas se une a las proteínas plasmáticas, por lo que no se considera que los cambios en el grado de unión a proteínas afecten significativamente al aclaramiento del fármaco. El volumen aparente de distribución del alopurinol es de aproximadamente 1,6 l/kg, lo que indica una absorción tisular relativamente pronunciada. Las concentraciones tisulares de alopurinol en humanos no han sido estudiadas, pero es probable que las concentraciones más elevadas de alopurinol y oxipurinol se encuentren en el hígado y en la mucosa intestinal, donde la actividad de la xantina oxidasa es alta.

Biotransformación. El metabolito principal del alopurinol es el oxipurinol. Otros metabolitos incluyen el ribósido de alopurinol y el ribósido-7 de oxipurinol.

Eliminación. Aproximadamente el 20 % de la dosis oral de alopurinol se excreta en las heces. La eliminación del alopurinol ocurre principalmente mediante transformaciones metabólicas a oxipurinol, mediadas por la xantina oxidasa y la aldehído oxidasa. Menos del 10 % del fármaco se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semieliminación es de aproximadamente 0,5 a 1,5 horas. El oxipurinol es un inhibidor menos potente de la xantina oxidasa que el alopurinol, pero su periodo de semieliminación en humanos es considerablemente más prolongado, entre 13 y 30 horas. Debido a esto, la inhibición efectiva de la xantina oxidasa persiste más de 24 horas tras una dosis única diaria del fármaco. Los pacientes con función renal normal acumularán progresivamente oxipurinol hasta alcanzar una concentración plasmática estable. Estos pacientes, al tomar 300 mg de alopurinol al día, generalmente presentan concentraciones plasmáticas de oxipurinol entre 5 y 10 mg/l.

El oxipurinol se excreta por la orina, pero tiene un periodo de semieliminación prolongado debido a la reabsorción tubular. El periodo de semieliminación estudiado oscila entre 13,6 y 29 horas. Las diferencias en estos valores pueden explicarse por variaciones en el diseño de los estudios y/o por diferencias en el aclaramiento de creatinina entre pacientes.

Farmacocinética en pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal, el aclaramiento del alopurinol y del oxipurinol está significativamente reducido, lo que conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas durante el tratamiento crónico. En pacientes con alteración de la función renal cuyo aclaramiento de creatinina es de 10 a 20 ml/min, tras un tratamiento prolongado con alopurinol a una dosis de 300 mg/día, se han detectado concentraciones plasmáticas de oxipurinol de aproximadamente 30 mg/l. Esto equivale aproximadamente a la concentración que se alcanzaría en un paciente con función renal normal que tomara 600 mg/día. En pacientes con alteración de la función renal, la dosis del fármaco debe reducirse.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, es poco probable que se produzcan cambios en la cinética del fármaco, excepto en aquellos con alteración de la función renal (ver sección «Farmacocinética en pacientes con alteración de la función renal»).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para reducir la formación de ácido úrico y sus sales en caso de acumulación confirmada de estas sales (por ejemplo, artritis gotosa, tofos gotosos, nefrolitiasis) o cuando existe un riesgo clínico previsible de su acumulación (por ejemplo, el tratamiento de neoplasias malignas puede potencialmente provocar nefropatía aguda por ácido úrico).

Las principales condiciones clínicas en las que puede ocurrir la acumulación de ácido úrico y sus sales son: gota idiopática; enfermedad por cálculos urinarios (formación de cálculos de ácido úrico); nefropatía aguda por ácido úrico; enfermedades tumorales y mieloproliferativas con alta tasa de renovación celular, cuando el aumento de los niveles de uratos ocurre espontáneamente o tras la administración de terapia citotóxica; ciertas enzimopatías que conducen a la formación excesiva de uratos, por ejemplo: deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa, particularmente el síndrome de Lesch-Nyhan; deficiencia de glucosa-6-fosfatasa, particularmente los glucogenosis; alteraciones de la actividad de la fosforribosilpirofosfato sintetasa, fosforribosilpirofosfato aminotransferasa o adenina fosforribosiltransferasa.

El medicamento está indicado para el tratamiento de enfermedades causadas por deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa y formación de cálculos renales de 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA).

El medicamento está indicado para el tratamiento de la formación recurrente de cálculos renales mixtos de calcio-oxalato en presencia de hipouricosuria, cuando medidas como dieta, aumento de la ingesta de líquidos y otras intervenciones similares han resultado ineficaces.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al alopurinol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

6-mercaptopurina y azatioprina. La azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina, que es inactivada por la xantina oxidasa. Cuando se administra conjuntamente con alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa, la inactivación de la 6-mercaptopurina o azatioprina se ve inhibida, prolongando su efecto. Las concentraciones de 6-mercaptopurina o azatioprina en suero pueden alcanzar niveles tóxicos, provocando pancitopenia y mielosupresión potencialmente mortales cuando estos medicamentos se administran simultáneamente con alopurinol. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de alopurinol con 6-mercaptopurina o azatioprina. Si se considera clínicamente necesario el uso combinado con 6-mercaptopurina o azatioprina, la dosis debe reducirse hasta una cuarta parte (25 %) de la dosis habitual de 6-mercaptopurina o azatioprina, y debe realizarse un control hematológico frecuente (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Se debe aconsejar a los pacientes que informen sobre cualquier signo o síntoma de supresión de la médula ósea (equimosis inexplicables o hemorragias, dolor de garganta, fiebre).

Vidarabina (adenina arabinósido). Los datos indican que la semivida de eliminación de la vidarabina en plasma aumenta en presencia de alopurinol. Cuando se administran conjuntamente estos medicamentos, es necesario un seguimiento adicional debido al riesgo de potenciación de efectos tóxicos.

Salicilatos y fármacos uricosúricos. El oxipurinol, metabolito principal del alopurinol con actividad terapéutica independiente, se elimina por los riñones de forma similar a las sales de ácido úrico. Por lo tanto, los fármacos con actividad uricosúrica, como el probenecid o dosis altas de salicilatos, pueden acelerar la eliminación del oxipurinol. Esto puede reducir la actividad terapéutica del medicamento, aunque esta posibilidad debe evaluarse en cada caso particular.

Clorpropamida. Cuando se administra alopurinol conjuntamente con clorpropamida en pacientes con alteración de la función renal, aumenta el riesgo de hipoglucemia prolongada, ya que el alopurinol y la clorpropamida pueden competir en la excreción tubular.

Anticoagulantes cumarínicos. Existen algunos informes aislados sobre el aumento del efecto del warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran conjuntamente con alopurinol; por lo tanto, es necesario un control cuidadoso en todos los pacientes que reciben anticoagulantes.

Fenitoína. El alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de la fenitoína, aunque el significado clínico de esta interacción no ha sido demostrado.

Teofilina. Se han notificado casos de inhibición del metabolismo de la teofilina. El mecanismo de esta interacción puede explicarse por la participación de la xantina oxidasa en la biotransformación de la teofilina en el organismo. Al iniciar el tratamiento con alopurinol o al aumentar su dosis, es necesario controlar los niveles plasmáticos de teofilina.

Ampicilina/amoxicilina. Cuando se administran conjuntamente alopurinol y ampicilina o amoxicilina, se ha observado una mayor frecuencia de reacciones alérgicas cutáneas en comparación con pacientes que no recibieron estos medicamentos simultáneamente. La causa de esta interacción no ha sido determinada. No obstante, se recomienda a los pacientes que toman alopurinol utilizar otros antibacterianos.

Citostáticos. Cuando se administra alopurinol conjuntamente con citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbacina, halógenos alquilantes), se ha observado con mayor frecuencia discrasia sanguínea que cuando se administran estas sustancias por separado; por lo tanto, en estos pacientes deben controlarse regularmente los parámetros sanguíneos.

Ciclosporina. Cuando se administra conjuntamente con alopurinol, puede aumentar la concentración plasmática de ciclosporina. También debe considerarse la posibilidad de un aumento de la toxicidad de la ciclosporina.

Didanosina. En voluntarios sanos y pacientes con VIH que recibieron didanosina simultáneamente con alopurinol (300 mg diarios), los valores de Cmax y AUC en plasma se duplicaron, sin afectar el período terminal de semivida. Generalmente no se recomienda la administración concomitante de estos dos medicamentos. Si el uso combinado es necesario, puede ser necesario reducir la dosis de didanosina y se requiere un control cuidadoso del paciente.

Diuréticos. La interacción entre alopurinol y furosemida provoca un aumento de la concentración de uratos en suero y de oxipurinol en plasma.

Se ha notificado un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad al administrar alopurinol con diuréticos, particularmente con tiazidas, especialmente en caso de alteración de la función renal.

Inhibidores de la ECA. Se ha notificado un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad al administrar alopurinol con inhibidores de la ECA, especialmente en caso de alteración de la función renal.

Hidróxido de aluminio. Cuando se administra conjuntamente con hidróxido de aluminio, el efecto del alopurinol puede verse reducido. Entre la administración de estos medicamentos debe mantenerse un intervalo de al menos 3 horas.

Características de uso.

Debe evitarse la administración concomitante de alopurinol con 6-mercaptopurina o azatioprina, ya que se han notificado casos fatales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síndrome de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Las reacciones de hipersensibilidad pueden manifestarse de diversas formas, incluyendo exantema maculopapular, síndrome de hipersensibilidad (también conocido como DRESS), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Estas reacciones son clínicamente significativas y constituyen motivo para tomar decisiones sobre el tratamiento posterior. Si tales reacciones ocurren durante el tratamiento, el alopurinol debe suspenderse inmediatamente. No se debe volver a administrar el medicamento a pacientes con síndrome de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. El uso de corticosteroides puede ser adecuado para tratar las reacciones cutáneas.

Alélico HLA-B *5801. La presencia del alelo HLA-B *5801 se asocia con el riesgo de desarrollar síndrome de hipersensibilidad al alopurinol, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. La frecuencia de este marcador genético varía significativamente entre diferentes grupos étnicos (presente en el 20 % de la población china Han, en el 8-15 % de los tailandeses, en el 12 % de la población coreana, en el 1-2 % de japoneses y caucásicos). Antes de iniciar el tratamiento con alopurinol en subgrupos de pacientes con mayor probabilidad de presentar el alelo HLA-B *5801, debe realizarse cribado para detectarlo. La insuficiencia renal crónica también puede aumentar adicionalmente el riesgo. Si la genotipificación para HLA-B *5801 no está disponible en pacientes de etnia china Han, tailandeses o coreanos, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado antes de iniciar el tratamiento. Si un paciente presenta el alelo HLA-B *5801 (especialmente si pertenece a la etnia china Han, tailandesa o coreana), el tratamiento con alopurinol solo debe considerarse si no existen otras alternativas terapéuticas y si el beneficio esperado supera los riesgos. Es necesario un seguimiento adicional de los pacientes para detectar signos de síndrome de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. El paciente debe informarse sobre la necesidad de suspender inmediatamente el tratamiento ante la aparición de los primeros síntomas de hipersensibilidad.

El síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica pueden ocurrir incluso en pacientes en los que no se detecta el alelo HLA-B *5801, independientemente de su origen étnico.

Insuficiencia renal crónica. En pacientes con insuficiencia renal crónica y tratamiento concomitante con diuréticos, especialmente tiazidas, puede aumentar el riesgo de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, relacionadas con el alopurinol. Es necesario un seguimiento adicional de los pacientes para detectar signos de síndrome de hipersensibilidad o síndrome de Stevens-Johnson, y el paciente debe informarse sobre la necesidad de suspender inmediata y definitivamente el tratamiento ante la primera aparición de síntomas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Alteraciones hepáticas o renales. En pacientes con alteraciones hepáticas o renales debe administrarse una dosis reducida del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración»). Los pacientes que toman medicamentos para tratar la hipertensión o insuficiencia cardíaca, como diuréticos o inhibidores de la ECA, pueden tener insuficiencia renal asociada, por lo que el alopurinol debe usarse con precaución en estos pacientes.

Hiperuricemia asintomática. La hiperuricemia asintomática por sí sola no se considera una indicación para el uso de alopurinol. El aumento en la ingesta de líquidos y cambios en la dieta, junto con el tratamiento de la causa subyacente, pueden corregir esta condición.

Crisis agudas de gota. No debe iniciarse el tratamiento con alopurinol durante una crisis aguda de gota hasta que esta haya desaparecido completamente, ya que podría provocar recurrencias.

Al comienzo del tratamiento con alopurinol, al igual que con los fármacos uricosúricos, puede presentarse una crisis aguda de artritis gotosa. Por ello, es recomendable realizar una profilaxis con un antiinflamatorio adecuado o colchicina durante al menos 1 mes. Se debe consultar la literatura disponible para conocer detalles sobre dosis, precauciones y advertencias relacionadas con su uso.

Si ocurren crisis agudas en pacientes bajo tratamiento con alopurinol, el tratamiento debe continuar con la misma dosis, mientras que la crisis aguda debe tratarse con un antiinflamatorio adecuado.

Depósito de xantina. En casos donde la velocidad de formación de uratos está muy elevada (por ejemplo, en presencia de neoplasias malignas y su tratamiento, o en el síndrome de Lesch-Nyhan), la concentración absoluta de xantina en la orina puede elevarse en raras ocasiones hasta niveles suficientes para causar depósitos en las vías urinarias. Este riesgo puede minimizarse mediante una hidratación adecuada para lograr una orina bien diluida.

Efecto sobre los cálculos de ácido úrico en los riñones. Un tratamiento adecuado con alopurinol provoca la disolución de grandes cálculos renales de ácido úrico, lo que posteriormente podría provocar obstrucción del uréter.

Alteraciones de la glándula tiroides. Durante el tratamiento prolongado con alopurinol, se ha observado un aumento de los valores de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) (> 5,5 µUI/ml) en un 5,8 % de los pacientes. Es necesaria precaución al administrar alopurinol a pacientes con alteraciones de la función tiroidea.

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen pruebas suficientes sobre la seguridad del alopurinol durante el embarazo, aunque hay experiencia acumulada durante muchos años sin consecuencias negativas evidentes.

El alopurinol solo debe usarse durante el embarazo si no existe una alternativa más segura y si la enfermedad en sí representa un riesgo para la madre o el feto.

Lactancia. El alopurinol y su metabolito oxipurinol atraviesan la leche materna. Se han detectado concentraciones de 1,4 mg/l de alopurinol y 53,7 mg/l de oxipurinol en la leche materna de una mujer que tomaba 300 mg diarios de alopurinol. Sin embargo, no hay datos sobre el efecto del alopurinol o sus metabolitos en el lactante. El alopurinol no se recomienda durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que los pacientes que reciben alopurinol pueden experimentar efectos adversos como somnolencia, vértigo y ataxia, deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine que el alopurinol no provoca estos efectos adversos.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Adultos. El medicamento debe administrarse en dosis bajas, por ejemplo 100 mg/día, con el fin de reducir el riesgo de reacciones adversas, aumentando la dosis únicamente si la concentración sérica de uratos no es satisfactoria. Debe tenerse especial precaución en caso de insuficiencia renal (véase la sección «Vía de administración y dosis. Insuficiencia renal»). Se recomiendan los siguientes regímenes de dosificación:

• en casos leves: de 100 mg a 200 mg por día;
• en casos moderadamente graves: de 300 mg a 600 mg por día;
• en casos graves: de 700 mg a 900 mg por día.

Al calcular la dosis del fármaco según el peso corporal del paciente, se debe aplicar una dosis de 2–10 mg/kg de peso corporal por día.

Niños. Niños menores de 15 años: de 10 a 20 mg/kg de peso corporal por día. La dosis diaria máxima es de 400 mg. El alopurinol se utiliza raramente en la práctica pediátrica. Las excepciones incluyen enfermedades malignas (especialmente leucemia) y ciertas enzimopatías (por ejemplo, síndrome de Lesch-Nyhan).

Pacientes de edad avanzada. Debido a la falta de datos específicos, debe administrarse la dosis más baja posible que permita una reducción satisfactoria del nivel de uratos. Debe considerarse la posibilidad de una función renal reducida (véanse las secciones «Vía de administración y dosis. Insuficiencia renal» y «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal.

Dado que el alopurinol y sus metabolitos se eliminan por vía renal, la alteración de la función renal puede provocar la acumulación del fármaco y/o sus metabolitos, prolongando el período de semivida en plasma. En caso de insuficiencia renal grave, puede ser conveniente administrar menos de 100 mg por día o bien dosis únicas de 100 mg con intervalos más largos que un día. Si es posible realizar el monitoreo de la concentración plasmática de oxipurinol, la dosis debe ajustarse para mantener la concentración plasmática de oxipurinol por debajo de 100 µmol/litro (15,2 mg/l). El alopurinol y sus metabolitos se eliminan mediante hemodiálisis. Si la diálisis es necesaria 2–3 veces por semana, debe considerarse un régimen alternativo de dosificación: 300–400 mg de alopurinol inmediatamente después de cada sesión de diálisis, sin dosis intermedias.

Insuficiencia hepática. A los pacientes con alteración de la función hepática se les deben administrar dosis más bajas. Al inicio del tratamiento se recomienda realizar controles periódicos de las pruebas funcionales hepáticas.

Tratamiento en condiciones de alta tasa de metabolismo de uratos, por ejemplo neoplasias, síndrome de Lesch-Nyhan. Antes de iniciar la terapia citotóxica, es conveniente corregir previamente la hiperuricemia y/o hiperuricosuria existente con alopurinol. Es importante asegurar una adecuada hidratación para mantener un diuresis óptimo, así como alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad del ácido úrico y sus sales. La dosificación de alopurinol debe estar en el extremo inferior del rango recomendado.

Si existe nefropatía por uratos o cualquier otra alteración de la función renal, deben seguirse las recomendaciones indicadas en la sección «Vía de administración y dosis. Insuficiencia renal».

Estas medidas pueden reducir el riesgo de acumulación de xantina y/o oxipurinol, lo cual podría agravar la situación clínica (véanse también las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Reacciones adversas»).

Recomendaciones sobre el monitoreo. Las dosis deben ajustarse mediante el control de las concentraciones de uratos en suero y del nivel de ácido úrico y sus sales en la orina, a intervalos adecuados.

Vía de administración. El medicamento se toma por vía oral una vez al día, después de las comidas. Es bien tolerado, especialmente cuando se administra tras las comidas. Si la dosis diaria supera los 300 mg y aparecen síntomas de intolerancia gastrointestinal, puede ser conveniente fraccionar la dosis.

Niños. Niños menores de 15 años. El alopurinol rara vez se utiliza en la práctica pediátrica. Las excepciones incluyen enfermedades malignas (especialmente leucemia) y ciertas enzimopatías (por ejemplo, síndrome de Lesch-Nyhan).

Sobredosis.

Se ha informado de la administración oral de hasta 22,5 g de alopurinol sin efectos adversos en un paciente. En otro paciente, tras la ingestión oral de 20 g de alopurinol, se observaron náuseas, vómitos, diarrea y mareo. Para la recuperación, se aplicaron medidas de soporte generales. La absorción de grandes dosis de alopurinol puede provocar una inhibición significativa de la xantina oxidasa, lo cual no causa efectos indeseables, excepto cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos, especialmente con 6-mercaptopurina y/o azatioprina. Una hidratación adecuada, con el fin de mantener un diuresis óptimo, favorece la eliminación del alopurinol y sus metabolitos. Si es necesario, puede realizarse hemodiálisis.

Reacciones adversas.

No existen datos clínicos modernos para este medicamento que puedan utilizarse para determinar la frecuencia de los efectos adversos. La frecuencia de los efectos adversos puede variar según la dosis, así como con la administración concomitante de otros medicamentos.

A continuación se presentan categorías estimadas de frecuencia de reacciones adversas: para la mayoría de las reacciones, no hay datos disponibles para calcular la incidencia. Las reacciones adversas identificadas mediante vigilancia poscomercialización se consideran raras o muy raras. La frecuencia de las reacciones adversas se evaluó del siguiente modo:

Desconocido, no puede evaluarse con los datos disponibles.

Las reacciones adversas relacionadas con el alopurinol son raras y, en la mayoría de la población, son leves. La frecuencia de su aparición es mayor en presencia de patología renal y/o hepática.

1. Se han notificado muy raras veces casos de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, especialmente en personas con alteraciones de la función renal y/o hepática, lo que requiere una vigilancia cuidadosa en tales pacientes.

2. Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado (conocidas como síndrome DRESS), acompañadas de fiebre, erupciones cutáneas, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, hepatosplenomegalia eosinofílica, alteraciones patológicas en los parámetros de función hepática, síndrome de destrucción de conductos biliares (destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos), en diversas combinaciones. También pueden verse afectados otros órganos (por ejemplo, hígado, pulmones, riñones, páncreas, miocardio e intestino grueso). Si aparecen tales reacciones, se debe suspender inmediata y permanentemente el alopurinol.

Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, no se debe volver a administrar el alopurinol. Para tratar las reacciones cutáneas de hipersensibilidad se pueden utilizar corticosteroides. En las reacciones de hipersensibilidad generalizadas, habitualmente están presentes trastornos renales y/o hepáticos, especialmente en los casos fatales.

3. Muy raramente se han notificado casos de linfoma T inmunoblastoide angioinmunoblástico tras biopsia de linfadenopatía generalizada. Esta enfermedad demostró ser reversible al suspender el alopurinol.

4. En estudios clínicos iniciales se notificaron náuseas y vómitos. Este problema puede evitarse tomando el alopurinol tras las comidas.

5. Se han notificado casos de disfunción hepática sin que se presente una reacción de hipersensibilidad generalizada.

6. Las reacciones cutáneas son las más frecuentes y pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento. Estas reacciones pueden manifestarse como picor, erupción maculopapular, a veces descamación, erupción purpúrica, raramente erupción exfoliativa (como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica). El mayor riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica u otras reacciones graves de hipersensibilidad se presenta durante las primeras semanas de tratamiento. El diagnóstico precoz y la suspensión inmediata de cualquier medicamento sospechoso permiten obtener el mejor resultado en el manejo de tales reacciones. Se debe suspender inmediatamente el alopurinol si aparecen tales reacciones. Tras la recuperación tras reacciones leves, si es necesario, el alopurinol puede volverse a administrar en dosis bajas (por ejemplo, 50 mg/día), aumentando gradualmente la dosis. Se ha demostrado que la presencia del alelo HLA-B *5801 se asocia con el riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad, así como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Sin embargo, no se ha demostrado que la genotipificación sea útil como herramienta de cribado para la toma de decisiones sobre el tratamiento con alopurinol. Si durante el tratamiento con alopurinol reaparece la erupción cutánea, el medicamento debe suspenderse inmediatamente, ya que podría desarrollarse una hipersensibilidad más grave (ver sección «Reacciones adversas. Del sistema inmunitario»). Si no puede descartarse el desarrollo del síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica u otras reacciones graves de hipersensibilidad, no se debe volver a administrar el alopurinol, ya que esto podría provocar consecuencias graves o incluso fatales. El diagnóstico clínico del síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica constituye la base para tomar decisiones sobre el tratamiento posterior con alopurinol. Si tales reacciones ocurren en cualquier momento durante el tratamiento, el uso de alopurinol debe suspenderse inmediata y permanentemente.

7. Se han notificado casos de angioedema, con o sin signos y síntomas de reacción de hipersensibilidad generalizada.

8. Se han notificado casos de fiebre, con o sin signos y síntomas de reacción de hipersensibilidad generalizada.

9. La detección de niveles elevados de TSH en estudios pertinentes no indica necesariamente un efecto sobre los niveles de T4 libre, o bien este nivel de TSH indica hipotiroidismo subclínico.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas de 100 mg, número 50 (10×5) en blíster en caja, o de 300 mg, número 10 (10×1), número 50 (10×5) en blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIE».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, número 22.