Альфапег® - с пегинтерферон альфа-2b

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства АЛЬФАПЕГ®-С Пегинтерферон альфа-2b (ALPHAPEG®-С Peginterferon alfa-2b)

Состав:

действующее вещество: peginterferon alfa-2b;

1 флакон содержит рекомбинантного пегилированного интерферона альфа-2b человека 100 мкг, или 120 мкг, или 150 мкг;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), глицин, натрия гидрофосфат безводный.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета; гигроскопичен. Готовый раствор — прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуномодуляторы. Пегинтерферон альфа-2b.

Код АТХ L03A B10.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика. АЛЬФАПЕГ**®**-С, как и природный лейкоцитарный интерферон, обладает тремя видами биологической активности: иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой.

Механизм действия препарата основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, что приводит к образованию ферментов, препятствующих репликации вирусов, увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням, ингибирует пролиферацию метастазирующих клеток.

Присоединение активированного полиэтиленгликоля с молекулярной массой 20 кДа к молекуле рекомбинантного интерферона альфа-2b человека с одной стороны обеспечивает пролонгированное действие интерферона за счёт удвоения молекулярной массы конечного продукта, удлиняя время пребывания в сыворотке крови по сравнению с немодифицированным интерфероном, а с другой — снижает его иммуногенность и токсичность.

Клинические характеристики.

Показания. Лечение хронического гепатита С у пациентов в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсированного заболевания печени.

Для лечения хронического гепатита С применяется комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированную терапию применяют:

• у пациентов, ранее не получавших лечения;
• у пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (любым непегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам препарата.
• Тяжелая сердечная патология в анамнезе, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 месяцев.
• Тяжелые истощающие заболевания.
• Заболевания щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией.
• Аутоиммунный гепатит или аутоиммунные заболевания в анамнезе.
• Заболевания печени в стадии декомпенсации.
• Эпилепсия и/или заболевания центральной нервной системы.
• Применение у пациентов с вирусным гепатитом С (ВГС)/ВИЧ с циррозом печени ≥ 6 баллов по шкале Чайлда – Пью.
• Психические расстройства, тяжелые депрессии, суицидальные мысли и попытки самоубийства в анамнезе.
• Комбинация лекарственного средства АЛЬФАПЕГ**®**-С с телбивудином.
• Беременность.
• Детский возраст.

Комбинированная терапия

При применении лекарственного средства АЛЬФАПЕГ**®**-С и рибавирина в составе комбинированной терапии хронического гепатита С смотрите также информацию о противопоказаниях для рибавирина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата одновременно с потенциально нефротоксичными лекарственными средствами.

При многократном совместном применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними выявлено не было.

Клиническое исследование комбинации телбивудина (600 мг в сутки) с пегилированным интерфероном альфа-2а (180 мкг 1 раз в неделю при подкожном введении) показало, что данная комбинация связана с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм таких реакций неизвестен (см. инструкцию по применению телбивудина). Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были продемонстрированы. Поэтому комбинация лекарственного средства АЛЬФАПЕГ**®**-С с телбивудином противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Результаты исследования субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг в течение 4 недель, не выявили изменений активности CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы. Отмечалось повышение активности CYP2C8/9 и CYP2D6. Поэтому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C8/9 и CYP2D6, особенно с теми, которые имеют узкие терапевтические индексы (например, варфарин, фенитоин и флекаинид). У пациентов, получающих высокие дозы метадона в составе комбинированной терапии, возможно удлинение интервала QT.

Применение нуклеозидных аналогов в качестве монотерапии или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактоацидоза. С фармакологической точки зрения, рибавирин in vitro повышает уровень фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Такая активность может увеличивать риск развития лактоацидоза, индуцированного пуриновыми нуклеозидными аналогами (например, диданозином или абакавиром). Одновременное применение рибавирина и диданозина не рекомендуется. Сообщалось о случаях митохондриальной токсичности, включая лактоацидоз и панкреатит, некоторые из которых были летальными (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

При включении зидовудина в схему лечения вирусного гепатита С сообщалось о случаях усиления анемии при применении рибавирина, хотя точный механизм этого явления неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии (см. раздел «Особенности применения»). Если у пациента уже есть анемия, следует рассмотреть вопрос о замене зидовудина в схеме комбинированной антиретровирусной терапии. Особенно это важно для пациентов, у которых ранее возникала анемия при применении зидовудина.

Особенности применения.

АЛЬФАПЕГ**®**-С следует применять под наблюдением врача. Пациентов необходимо информировать о преимуществах такой терапии и возможных побочных реакциях.

В зависимости от индивидуальной чувствительности у пациентов может наблюдаться замедление скорости психомоторных реакций, проявляющееся сонливостью, слабостью, повышенной утомляемостью.

Нарушения психики и функции центральной нервной системы (ЦНС). Тяжелые состояния, связанные с ЦНС, включая депрессию, суицидальные мысли и попытки самоубийства, наблюдались у некоторых пациентов во время терапии и даже после её прекращения, в основном в течение 6-месячного периода наблюдения. При лечении альфа-интерферонами наблюдались и другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других, например, гомицидальные мысли), биполярные расстройства, манию, спутанность сознания и изменения психического состояния. За состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать с целью выявления любых симптомов психических расстройств. При появлении таких симптомов врач должен помнить о потенциально серьезном характере этих нежелательных эффектов и рассмотреть необходимость адекватной терапии. Если психические симптомы сохраняются или ухудшаются, или появляются суицидальные или гомицидальные мысли, рекомендуется прекратить лечение препаратом АЛЬФАПЕГ**®**-С и продолжить наблюдение за состоянием пациента, а при необходимости — начать психиатрическое лечение.

Пациенты с симптомами или в анамнезе тяжелых психических состояний. Если лечение пегинтерфероном альфа-2b считается необходимым для взрослых пациентов с текущими тяжелыми психическими состояниями или в анамнезе, терапию следует начинать только после соответствующей индивидуализированной диагностики и лечения психического заболевания.

Применение препарата АЛЬФАПЕГ**®**-С детям и подросткам с тяжелыми психическими состояниями (в настоящее время или в анамнезе) противопоказано. Во время лечения и в течение 6-месячного периода наблюдения после лечения суицидальные мысли и попытки самоубийства встречались чаще у детей и подростков, получавших терапию интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, чем у взрослых пациентов (2,4% по сравнению с 1%). Как у взрослых, так и у детей и подростков наблюдались другие побочные реакции со стороны психики (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость).

Пациенты, употребляющие психоактивные вещества. Лечение интерфероном может быть связано с обострением симптомов психических расстройств у пациентов, инфицированных вирусным гепатитом С (ВГС), с сопутствующими психическими расстройствами или расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. Если для таких пациентов лечение альфа-интерфероном считается необходимым, перед началом терапии следует тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и потенциал применения других веществ. При необходимости для оценки, лечения и наблюдения за пациентом следует применять комплексный подход, включая привлечение врача-психиатра или нарколога. Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать во время терапии и даже после её прекращения. Рекомендуется раннее вмешательство при повторном возникновении или развитии психических нарушений и употребления психоактивных веществ.

Реакции гиперчувствительности. В отдельных случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения препарата АЛЬФАПЕГ**®**-С следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Кратковременная сыпь не требует прекращения лечения.

Пациенты с кардиологическими нарушениями. Как и при лечении интерфероном альфа-2b, пациенты с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в анамнезе и/или аритмией в анамнезе или в настоящее время должны находиться под постоянным наблюдением врача. У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать прекращения лечения препаратом АЛЬФАПЕГ**®**-С. Данных по детям и подросткам с заболеваниями сердца в анамнезе нет.

Печеночная недостаточность. АЛЬФАПЕГ*®-С* повышает риск декомпенсации функции печени и смерти у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Как и при применении всех интерферонов, следует прекратить лечение препаратом АЛЬФАПЕГ®**-С при удлинении времени свертывания крови у пациента, что может указывать на декомпенсацию функции печени. У пациентов с циррозом печени необходимо контролировать ферменты и функцию печени.

Лихорадка. Поскольку лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, часто регистрируемого при лечении интерфероном, необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.

Гидратация. При лечении препаратом АЛЬФАПЕГ**®**-С необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, поскольку у некоторых пациентов может развиваться гипотония, связанная с обезвоживанием организма.

Нарушения со стороны органов дыхания. Инфильтраты в легких, пневмонит и пневмония, иногда с летальным исходом, редко наблюдались у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа. При появлении у всех больных лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких необходим постоянный контроль за пациентами и, при необходимости, отмена терапии. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами способствуют исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания. При лечении интерферонами альфа отмечалось появление аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к развитию аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств необходим постоянный контроль, а также следует повторно оценивать соотношение пользы и риска дальнейшего проведения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, получавших лечение интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта-Коянаги-Харады (ФКХ). Данный синдром представляет собой гранулематозное воспалительное поражение, затрагивающее глаза, слуховую систему, мозговые оболочки и кожу. При подозрении на развитие синдрома ФКХ следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Изменения со стороны органов зрения. В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, включая кровоизлияния в сетчатку, экссудаты сетчатки и окклюзию артерии или вены сетчатки (см. раздел «Побочные реакции»). Все пациенты перед началом терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, у которых появляются жалобы на органы зрения, включая снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому пациентам с сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проходить офтальмологическое обследование во время терапии препаратом АЛЬФАПЕГ**®-С. Следует прекратить терапию препаратом АЛЬФАПЕГ®**-С при появлении новых или усугублении уже существующих офтальмологических нарушений.

Изменения со стороны щитовидной железы. Не часто у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз. У приблизительно 21% детей, получавших лечение пегинтерфероном альфа/рибавирином, наблюдалось повышение уровня ТТГ (тиреотропный гормон), а у 2% — кратковременное снижение до показателей ниже нижней границы нормы. Перед началом лечения препаратом АЛЬФАПЕГ**®-С следует определить уровни ТТГ, а при выявленной патологии со стороны щитовидной железы — провести общепринятое лечение. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определять уровни ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение препаратом АЛЬФАПЕГ®**-С можно продолжить, если уровень ТТГ удаётся поддерживать на нормальном уровне с помощью медикаментозной терапии.

Метаболические расстройства. Наблюдались случаи гипертриглицеридемии и усугубления гипертриглицеридемии (иногда тяжелой формы), поэтому рекомендуется контролировать уровень липидов крови.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С.

Митохондриальная токсичность и лактоацидоз.

Пациенты, коинфицированные ВИЧ, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут подвергаться повышенному риску развития лактоацидоза. При добавлении препарата АЛЬФАПЕГ**®**-С и рибавирина к ВААРТ необходимо соблюдать осторожность (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

Декомпенсация функции печени у пациентов, коинфицированных ВГС/ВИЧ, с прогрессирующим циррозом.

У коинфицированных пациентов с прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск развития печеночной декомпенсации и летального исхода. Другие исходные факторы, которые могут приводить к более высокому риску декомпенсации функции печени, включают лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

За состоянием коинфицированных пациентов, получающих антиретровирусную и антигепатитную терапию, следует тщательно наблюдать и оценивать по шкале Чайлда-Пью. Пациентам с прогрессирующей декомпенсацией функции печени следует немедленно отменить антигепатитную терапию и пересмотреть антиретровирусное лечение.

Гематологические нарушения у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ. Пациенты, коинфицированные ВГС/ВИЧ, получающие терапию пегинтерфероном альфа-2b/рибавирином и ВААРТ, имеют повышенный риск развития гематологических нарушений (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, инфицированными только ВГС. Хотя большинство нарушений можно устранить уменьшением дозы, у таких пациентов необходимо проводить тщательный мониторинг гематологических показателей.

Пациенты, получавшие комбинированную терапию препаратом АЛЬФАПЕГ**®**-С и рибавирином и зидовудином, имеют повышенный риск развития анемии, поэтому одновременное применение этой комбинации с зидовудином не рекомендуется.

Пациенты с низким уровнем клеток CD4+. Данные об эффективности и безопасности терапии у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем клеток CD4+ < 200/мкл ограничены, поэтому лечение пациентов с низким уровнем клеток CD4+ следует проводить с осторожностью.

Дентальные и пародонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и пародонтальных нарушений (которые могут привести к выпадению зубов) у пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Кроме того, сухость во рту может разрушать зубы и слизистую оболочку полости рта при длительной комбинированной терапии с рибавирином. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы два раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой следует тщательно полоскать ротовую полость.

Трансплантация органов. Безопасность и эффективность применения моно- или комбинированной терапии препаратом АЛЬФАПЕГ**®**-С с рибавирином для лечения гепатита С у пациентов с пересаженной печенью или другими органами не изучались. Предварительные данные указывают на возможную связь повышенной частоты отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Также сообщалось о случаях отторжения пересаженной печени.

Пациенты с псориазом и саркоидозом. В связи с описанными случаями обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, применять АЛЬФАПЕГ**®**-С пациентам с псориазом и саркоидозом следует только в случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Лабораторные исследования. Всем пациентам до начала терапии препаратом АЛЬФАПЕГ**®**-С и во время лечения (на 2-й и 4-й неделях и далее при необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови:

• тромбоциты ≥100 • 10⁹/л;
• нейтрофилы ≥1,5 • 10⁹/л;
• ТТГ в пределах нормы.

Периодически в ходе лечения следует определять уровни РНК-ВГС.

Важная информация о некоторых компонентах. Препарат содержит в своем составе соединения натрия менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,5 мл, то есть практически не содержит натрия.

Не следует начинать комбинированную терапию препаратом АЛЬФАПЕГ**®**-С и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность.

При назначении комбинированной терапии препаратом АЛЬФАПЕГ**®**-С с рибавирином следует руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Не подлежит применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью, с поврежденной маркировкой, после истечения срока годности, при неправильном хранении. Готовый раствор необходимо осмотреть перед введением: он должен быть прозрачным и бесцветным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку установлено, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное действие у приматов, вероятно, АЛЬФАПЕГ**®**-С также может вызывать такой эффект. Информации о выделении компонентов этого препарата в грудное молоко нет. Из-за вероятности нежелательных реакций у новорожденных перед началом лечения следует прекратить грудное вскармливание.

При комбинированной терапии с рибавирином: АЛЬФАПЕГ**®**-С с рибавирином рекомендуются женщинам детородного возраста только в том случае, если во время лечения и в течение 4 месяцев после его завершения они будут пользоваться эффективными контрацептивными средствами. Больным мужчинам и их партнершам обоим необходимо применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после его завершения. При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные дефекты, поэтому лечение рибавирином беременным женщинам противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При утомлении, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой.

При применении комбинированной терапии препарата с рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирина.

Способ применения и дозы.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела пациента.

Указанная на упаковке доза содержится в 0,5 мл готового раствора, а именно: 100 мкг/0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5 мл.

Растворение проводят следующим образом: 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с препаратом АЛЬФАПЕГ**®**-С, направляя струю жидкости по стенке флакона. Флакон осторожно переворачивают с боку на бок до полного растворения лиофилизата, не взбалтывая.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Для введения используют до 0,5 мл раствора (в зависимости от необходимой дозы препарата).

Раствор АЛЬФАПЕГ**®**-С вводят подкожно.

При самостоятельном выполнении инъекций пациентом ему следует сообщить о необходимости смены места инъекции при каждом введении препарата.

Хронический гепатит С:

• для лечения применяют АЛЬФАПЕГ**®**-С в виде комбинированной терапии с рибавирином.

АЛЬФАПЕГ**®**-С применяют подкожно 1 раз в неделю. Дозу рассчитывают индивидуально в зависимости от массы тела пациента из расчета 1,5 мкг/кг массы тела. Рибавирин принимают внутрь с пищей ежедневно в 2 приема: утром и вечером. Необходимая доза рибавирина для комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела пациента (таблица 1).

Таблица 1

Прогнозируемая продолжительность терапии.

У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, которые не достигли вирусологического ответа на 12-й неделе лечения (отсутствие РНК ВГС), вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низка. Пациентам, инфицированным вирусом гепатита С генотипа 1, которые продемонстрировали вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать следующие 9 месяцев (в общей сложности 48 недель).

Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели.

Коррекция дозы.

Если во время лечения наблюдаются тяжелые нежелательные явления или ухудшение лабораторных показателей, целесообразна коррекция дозы препаратов или прекращение терапии до исчезновения нежелательных эффектов.

Снижение дозы препарата АЛЬФАПЕГ**®**-С рекомендуется при снижении числа нейтрофилов до менее чем 0,75·10⁹/л или числа тромбоцитов до менее чем 50·10⁹/л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов до менее чем 0,50·10⁹/л или числа тромбоцитов до менее чем 25·10⁹/л.

Таблица 2

Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии препаратом АЛЬФАПЕГ**®**-С и рибавирином

Дети.

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции».

Имеются сообщения о превышении рекомендованной дозы в 10,5 раза. Максимальная суточная доза составляла 1200 мкг/сут. В целом побочные эффекты, наблюдавшиеся при передозировке при применении аналогичных препаратов, соответствовали известному профилю безопасности. Стандартные методы ускорения выведения лекарственного средства, например диализ, не показали эффективности. Специфического антидота не существует, поэтому при передозировке рекомендуется симптоматическое лечение и тщательное обследование пациента.

Побочные реакции.

У взрослых наиболее часто встречающимися побочными реакциями, связанными с лечением препаратами интерферонов альфа в комбинации с рибавирином, в большинстве случаев являются слабость, головная боль и реакция в месте инъекции. Реже наблюдались такие побочные реакции, как тошнота, озноб, бессонница, анемия, лихорадка, миалгия, астения, боль, алопеция, анорексия, снижение массы тела, депрессия, сыпь и раздражение. Большинство побочных реакций имеют лёгкую или среднюю степень тяжести и не требуют изменения дозы или прекращения терапии. Слабость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, снижение массы тела, раздражение и бессонница наблюдались значительно реже у пациентов, получавших монотерапию препаратом, по сравнению с теми, кому проводилась комбинированная терапия с рибавирином.

Инфекции и инвазии: бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, отит, ринит, инфекция в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, очень редко — апластическая анемия, эритроцитарная аплазия.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности на приём лекарственных средств, редко — саркоидоз, иногда наблюдались острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк, анафилаксию, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, системную красную волчанку, бронхоспазм.

Эндокринные нарушения: нарушения функции щитовидной железы, в частности гипотиреоз или гипертиреоз.

Нарушения обмена веществ: анорексия, гипокальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышенный аппетит, сахарный диабет, гипертриглицеридемия, редко — диабетический кетоацидоз.

Психические расстройства: депрессия, снижение концентрации внимания, бессонница, агрессия, тревожность, раздражительность, изменение настроения, неадекватное поведение, нервозность, нарушения сна, снижение либидо, апатия, кошмары, плач, суицид, попытка самоубийства, суицидальные мысли, психоз, галлюцинации, панические атаки, редко — биполярные расстройства, мания, гомицидальные мысли.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, амнезия, ухудшение памяти, обморок, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушения внимания, тремор, нарушение вкуса, нейропатия, периферическая нейропатия, редко — судороги, очень редко — цереброваскулярное кровоизлияние, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, паралич лицевого нерва, мононейропатия.

Нарушения со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечёткость зрения, светочувствительность, конъюнктивит, раздражение глаз, слезотечение, боль в глазах, сухость глаз, патологические изменения в сетчатке (экссудативные выпоты), редко — потеря остроты зрения или поля зрения, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия, окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва, макулярный отёк.

Нарушения со стороны органов слуха: нарушение/потеря слуха, шум в ушах, головокружение, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: учащённое сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, редко — застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит, очень редко — сердечная ишемия, экссудативный перикардит.

Сосудистые нарушения: гипотензия, гипертензия, покраснение лица, редко — васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: дисфония, носовые кровотечения, нарушение дыхания, мокрота в дыхательных путях, мокрота в пазухах, заложенность носа, насморк, повышенная секреция верхних дыхательных путей, боль в горле, очень редко — интерстициальное заболевание лёгких, фиброз лёгких, лёгочная артериальная гипертензия*.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвы в полости рта, глоссодиния, кровотечение дёсен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, стоматологические нарушения, панкреатит, боль во рту, очень редко — ишемический колит, язвенный колит.

Гепатобилиарные нарушения: гипербилирубинемия, гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориаз, реакция фоточувствительности, макулопапулёзная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночная потливость, потливость, акне, фурункулёз, эритема, крапивница, изменение текстуры волос, заболевания ногтей, редко — кожный саркоидоз, очень редко — синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, скелетно-мышечная боль, артрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях, боль в костях, слабость мышц, редко — рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частое мочеиспускание, полиурия, изменения в показателях мочи, редко — почечная дисфункция, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половой системы и молочных желез: аменорея, масталгия, меноррагия, менструальные расстройства, нарушения яичников, вагинальные расстройства, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция.

Общие нарушения и состояние места введения: воспаление места инъекции, слабость, астения, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, боль, боль в груди, неприятное ощущение в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отёк лица, периферический отёк, аномальное ощущение, жажда, редко — некроз в месте инъекции.

Исследования: снижение массы тела.

* Маркировка класса препаратов интерферона, см. ниже «Лёгочная артериальная гипертензия».

Побочные реакции, такие как нейтропения и тромбоцитопения, обычно лёгкие (степень 1 и 2 по ВОЗ), однако сообщалось о случаях более тяжёлой нейтропении у пациентов при комбинированной терапии пегинтерферона в комбинации с рибавирином (степень 3 и 4 по ВОЗ — у 21 % и 7 % пациентов соответственно).

Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, в частности аритмия, в основном возникали у пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и при предшествующем лечении кардиотоксичными средствами. Кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа, редко возникала у пациентов, ранее не имевших сердечных заболеваний.

Сообщалось о случаях лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ) при приёме препаратов интерферона альфа, особенно у пациентов с факторами риска ЛАГ (например, портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Сообщения поступали в разное время, обычно через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа.

Офтальмологические нарушения, о которых редко сообщалось при терапии альфа-интерферонами, включают ретинопатию (в том числе макулярный отёк), кровоизлияния в сетчатку, окклюзию артерий или вен сетчатки, ретинальные экссудаты, потерю остроты или сужение поля зрения, неврит зрительного нерва и отёк диска зрительного нерва.

При терапии альфа-интерферонами регистрировались различные аутоиммунные и иммунно-обусловленные нарушения, включая нарушения функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (впервые диагностированный или обострение), идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии, включая мононейропатию и синдром Фогта – Коянаги – Харада.

Срок годности.

2 года с даты производства in bulk.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ºС в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат следует разводить только растворителем, прилагаемым в комплекте. Смешивание с другими лекарственными средствами не допускается.

Упаковка.

По 100 мкг, 120 мкг или 150 мкг во флаконах.

По 1 флакону с лиофилизатом в картонной коробке;

по 1 флакону с лиофилизатом в картонной коробке вместе с растворителем (2 мл воды для инъекций) в ампуле.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ВАЛАРТИН ФАРМА» (упаковка из формы in bulk фирмы-производителя ООО «Научно-производственная компания «Интерфармбиотек», Украина).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, с. Чайки, ул. Грушевского,
зд. 60.