Акнетин®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКНЕТИН® (ACNETIN®)

Состав:

действующее вещество: изотретиноин;

1 капсула содержит 8 мг или 16 мг изотретиноина;

вспомогательные вещества: стеарилмакроголглицериды, масло соевое рафинированное, сорбитанолеат, желатин, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172) (для дозировки 8 мг), оксид железа желтый (Е 172) (для дозировки 16 мг), индигокармин (Е 132) (для дозировки 16 мг).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 8 мг — желатиновые капсулы № 3 с корпусом и крышкой красно-коричневого цвета. Содержимое капсул — воскоподобная паста оранжевого цвета;

капсулы по 16 мг — желатиновые капсулы № 1 с белым корпусом и зеленой крышкой. Содержимое капсул — воскоподобная паста оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для системного лечения акне. Код АТХ D10B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Изотретиноин — стереоизомер транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина до конца не установлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано со снижением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Фармакокинетика.

Эффективность. Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в протоке железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. После этого образуется комедон, а в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Акнетин® подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожный жир — это основной субстрат для роста Propionibacterium acnes. Уменьшение продукции кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Всасывание. Всасывание изотретиноина в желудочно-кишечном тракте варьирует и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне дозировок. Абсолютная биодоступность изотретиноина не была определена, поскольку не существует лекарственной формы препарата для внутривенного применения, однако экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и варьирующую системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность вдвое по сравнению с приемом натощак.

Распределение. Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы крови (99,9 %), в основном с альбуминами. Объем распределения изотретиноина у человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют лишь половину от таковых в сыворотке крови. Плазменные концентрации изотретиноина примерно в 1,7 раза выше, чем в цельной крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм. После перорального приема в плазме крови обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты проявили биологическую активность в нескольких тестах in vitro. Как показано в нескольких клинических исследованиях, 4-оксо-изотретиноин вносит значительный вклад в терапевтическую активность изотретиноина (подавление экскреции кожного сала независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Другие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида, второстепенны.

Поскольку изотретиноин и третиноин (транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Установлено, что 20–30 % дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.

В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. По-видимому, ни одна из изоформ не играет доминирующую роль. Акнетин® и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение. После приема внутрь радиоактивно меченого изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое его количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата при пероральном применении у пациентов с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина колеблется от 7 до 39 часов.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания применения Акнетина®.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены.

Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина.

Клинические характеристики.

Показания.

Тяжелые формы акне (в частности, узловатые и конглобатные формы акне, акне со склонностью к постоянному образованию рубцов), которые не поддаются стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).

Перед началом лечения изотретиноином у пациентов в возрасте до 18 лет два независимых врача, назначающих препарат, должны подтвердить, что другие подходящие и эффективные методы лечения отсутствуют (см. раздел «Дети»).

Противопоказания.

Беременность и период грудного вскармливания. Не применять женщинам репродуктивного возраста, если не соблюдаются все условия «Программы предотвращения беременности» (см. ниже). Повышенная чувствительность к изотретиноину или к любому из других компонентов препарата; печеночная недостаточность; выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; одновременный прием тетрациклинов. Поскольку Акнетин**®** содержит соевое масло, препарат противопоказан пациентам с аллергией на арахис и сою.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В связи с возможным усилением симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Акнетина® и витамина А.

Сообщалось о случаях доброкачественного повышения внутричерепного давления (псевдоопухоли головного мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременное применение с тетрациклинами следует избегать (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Комбинированное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Тератогенные эффекты.

Лекарственное средство Акнетин® является сильным тератогеном для человека и вызывает высокую частоту возникновения тяжелых и угрожающих жизни врожденных пороков развития.

Лекарственное средство Акнетин® однозначно противопоказано:

• беременным женщинам;
• женщинам репродуктивного возраста, если не выполняются все условия «Программы предотвращения беременности» (см. ниже).

Программа предотвращения беременности.

Данный лекарственный препарат является ТЕРАТОГЕННЫМ

Акнетин® противопоказан женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда выполняются все нижеперечисленные условия:

• у женщины диагностирована тяжелая форма акне (узловатое и конглобатное акне, акне с тенденцией к постоянному рубцеванию), не поддающаяся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение) (см. раздел «Противопоказания»);
• у женщины оценен потенциал наступления беременности;
• женщина понимает тератогенный риск препарата;
• женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
• женщина понимает и соглашается с необходимостью применения эффективной контрацепции: непрерывно в течение 1 месяца до начала лечения Акнетином®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения. Следует использовать по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (эффективность которого не зависит от пациентки, например внутриматочная спираль или имплантат) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, зависящих от пользователя (в частности, оральные контрацептивы и презервативы), по меньшей мере в течение 1 месяца до начала лечения Акнетином®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения;
• при выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае оценены индивидуальные условия, а пациентка приглашена к обсуждению с целью обеспечения ее вовлеченности и использования выбранных методов;
• даже при аменорее женщина использует надежные средства контрацепции;
• женщина подтверждает, что понимает суть профилактических мер;
• женщина информирована об опасности наступления беременности во время лечения Акнетином® и понимает необходимость немедленно проконсультироваться в случае подозрения на беременность или при ее наступлении;
• женщина понимает необходимость и согласна регулярно проводить тест на беременность до, во время и через 5 недель после лечения;
• женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимость профилактических мер.

Применение противозачаточных средств в соответствии с вышеуказанными рекомендациями во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже женщинам, не ведущим половую жизнь, за исключением случаев, когда у врача есть все основания считать, что риск беременности отсутствует.

Врач должен быть уверен, что:

• пациентка способна понимать и выполнять все вышеуказанные требования по предотвращению беременности;
• пациентка ознакомлена с вышеуказанными условиями;
• пациентка осознает необходимость постоянного и правильного применения по меньшей мере одного высокоэффективного метода контрацепции (эффективность которого не зависит от пациентки, например внутриматочная спираль или имплантат) или одновременно двух взаимодополняющих методов контрацепции (эффективность которых зависит от пользователя, в частности оральные контрацептивы и презервативы);
• пациентка подтверждает, что ознакомлена с вышеуказанными условиями;
• получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время лечения и через 1 месяц после окончания терапии. Дату и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.

При наступлении беременности у женщины, получающей лечение изотретиноином, лечение следует прекратить, и пациентку следует направить к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в тератологии, с целью обследования и получения рекомендаций. Если беременность наступила после завершения лечения, сохраняется риск тяжелых и серьезных врожденных пороков плода. Этот риск сохраняется до момента полного выведения препарата из организма, что происходит в течение одного месяца после окончания лечения.

Предотвращение беременности.

Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не используют эффективные методы контрацепции, врач должен дать соответствующие рекомендации. Если лечащий врач не в состоянии предоставить такую информацию, пациентку следует направить к врачу соответствующей специализации.

Как обязательный минимум, женщинам репродуктивного возраста следует применять по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции (эффективность которых зависит от пользователя). Методы контрацепции следует применять по меньшей мере в течение 1 месяца до начала лечения Акнетином®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения, даже пациенткам с аменореей. При выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные условия, а также приглашать пациентку к обсуждению с целью обеспечения ее вовлеченности и использования выбранных методов.

Тест на беременность.

В соответствии с существующей практикой рекомендуется проводить тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМО/мл под медицинским наблюдением в первые 3 дня менструального цикла.

До начала лечения.

По меньшей мере через один месяц после начала применения контрацепции и незадолго (желательно за несколько дней) до первого приема препарата пациентке следует пройти тест на беременность под медицинским наблюдением, чтобы убедиться, что она не беременна на момент начала лечения изотретиноином. Специалист должен зарегистрировать результаты тестирования.

У пациенток с нерегулярным менструальным циклом время проведения теста на беременность зависит от половой активности. Тест следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен информировать пациентку о методах контрацепции.

Акнетин® может быть назначен только пациенткам, которые получают эффективную контрацепцию не менее 1 месяца. Тест должен гарантировать, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином.

Во время лечения.

Пациентка должна регулярно посещать врача, в идеале 1 раз в месяц. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом половой активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея). При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу.

Завершение лечения.

Через 1 месяц после окончания лечения проводится финальный тест для исключения беременности.

Предостережения относительно назначения и распределения лекарственного средства.

Женщинам репродуктивного возраста в идеале рецепт на Акнетин® следует выписывать только на 30 дней, продолжение лечения требует нового назначения лекарственного средства врачом.

Желательно, чтобы проведение тестирования на беременность, выписка рецепта и получение препарата происходили в течение одного дня. Отпуск Акнетина® в аптеке следует проводить не позднее чем через 7 дней с момента выписки рецепта. Такое ежемесячное наблюдение позволит обеспечить регулярное тестирование на беременность, а также убедиться перед следующим курсом лечения, что пациентка не беременна.

Для тех пациенток, которые, по мнению лечащего врача, имеют веские основания указывать на отсутствие риска наступления беременности, после стабильного приема изотретиноина без наступления беременности (после первых 1–3 месяцев) последующие рецепты можно выписывать на период лечения более 30 дней (до 12 недель).

Пациентам мужского пола.

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего с семенной жидкостью мужчин, принимавших Акнетин®, недостаточна для проявления тератогенных эффектов Акнетина®. Мужчинам следует исключить возможность применения препарата другими лицами, особенно женщинами. Необходимо напомнить пациентам, что нельзя давать назначенный им лекарственный препарат другим лицам, особенно женщинам.

Дополнительные предостережения.

Следует предостеречь пациентов, чтобы они никогда не давали этот лекарственный препарат другим лицам и вернули все неиспользованные капсулы своему фармацевту после окончания лечения. Пациентам нельзя быть донорами крови во время лечения и в течение 1 месяца после завершения лечения изотретиноином, учитывая потенциальный риск для плода беременных женщин, получающих донорскую кровь.

Обучающие материалы.

Чтобы помочь врачам, фармацевтам и пациентам избежать риска воздействия Акнетина® на плод, компания-производитель предоставляет обучающие материалы, направленные на предотвращение тератогенного воздействия препарата, рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и рекомендации о необходимости тестирования на беременность.

Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности содержит «Программа предотвращения беременности», которую необходимо предоставлять всем пациентам — как мужчинам, так и женщинам.

Кроме того, в обучающих материалах указаны предостережения относительно возможных рисков изотретиноина для психического здоровья и сексуальной функции.

Психические расстройства.

У пациентов, получавших Акнетин®, описаны депрессия, депрессия с агрессией, тревожность, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы, суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентов и, если это целесообразно, их родителей или опекунов перед назначением изотретиноина и, желательно, перед любым направлением пациента к соответствующему врачу, который может рассматривать вопрос о лечении изотретиноином, следует проконсультировать относительно риска возникновения психических расстройств.

Перед началом лечения изотретиноином все пациенты должны пройти оценку психического здоровья и регулярно проходить обследование во время лечения на предмет развития или ухудшения психических расстройств. В частности, следует быть осторожным с пациентами с анамнезом депрессии. При необходимости пациентам следует назначить соответствующее лечение психических расстройств. Прекращение применения лекарственного средства Акнетин® может не устранить симптомы психических расстройств — в таком случае пациенту требуется дальнейшее наблюдение у специалистов.

Осведомленность семьи или друзей может быть полезной для выявления психических нарушений.

Сексуальные расстройства.

Применение изотретиноина может быть связано с сексуальной дисфункцией (см. раздел «Побочные реакции»). Были получены сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приема изотретиноина.

Пациентов и, если это целесообразно, их родителей или опекунов, до назначения препарата, а в идеале — до любого направления к соответствующему врачу, который может рассматривать вопрос о лечении изотретиноином, следует проконсультировать относительно риска сексуальной дисфункции при применении изотретиноина. Следует учитывать возраст и половую зрелость пациента при выборе наиболее подходящего подхода к таким консультациям, включая возможность обсуждения без присутствия родителей или опекунов, если это целесообразно.

Перед началом лечения изотретиноином всех пациентов следует опросить о наличии симптомов сексуальной дисфункции и наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления новых сексуальных расстройств во время лечения.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани.

В отдельных случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, которое обычно проходит через 7–10 дней без коррекции дозы лекарственного средства.

Следует избегать интенсивного воздействия солнечного или УФ-излучения. При необходимости защиты от солнца следует использовать солнцезащитный крем с высоким защитным фактором (не менее 15 SPF).

Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лазерное лечение на фоне лечения Акнетином® и в течение 5–6 месяцев после лечения, поскольку существует высокий риск появления гипертрофических рубцов в атипичных зонах, а также риск появления гипер- и гипопигментации в областях лечения. Во время лечения Акнетином® и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью восковых полосок из-за риска отслоения эпидермиса.

Следует избегать одновременного применения Акнетина® с местными кератолитическими или эксфолиативными агентами для лечения акне из-за возможного увеличения местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, получающим Акнетин®, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.

В пострегистрационный период применения препарата зарегистрированы случаи тяжелых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти реакции трудно отличить от других кожных реакций, которые могут иметь место (см. раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупредить о признаках и симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При подозрении на тяжелые кожные реакции лечение изотретиноином следует отменить.

Аллергические реакции.

Редко сообщалось об анафилактических реакциях, в некоторых случаях — после предыдущего местного применения ретиноидов. Об аллергических кожных реакциях сообщалось редко. Известны серьезные случаи аллергического васкулита, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о не кожных проявлениях. Серьезные аллергические реакции требуют прекращения терапии и тщательного мониторинга состояния пациента.

Расстройства органов зрения.

Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены лечения. Сообщалось о случаях сухости глаз, которая не проходит после прекращения лечения. Для предотвращения сухости глаз можно применять увлажняющую глазную мазь или препараты искусственной слезы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки.

У некоторых пациентов возможно снижение остроты ночного зрения, что иногда возникает внезапно (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких пациентов следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

На фоне применения Акнетина® возможна боль в мышцах и суставах, повышение уровня креатинфосфокиназы сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях это может прогрессировать до рабдомиолиза, что представляет угрозу для жизни пациента.

Через несколько лет после применения изотретиноина для лечения дискератозов при очень высоких дозах развивались костные изменения, такие как преждевремнее закрытие зон роста эпифизов, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Ежедневные дозы, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов, как правило, превышали рекомендованные для лечения акне.

Сообщалось о случаях воспаления крестцово-подвздошного сустава (сакроилеит) у пациентов, принимавших изотретиноин. Чтобы отличить сакроилеит от других причин боли в спине у пациентов с клиническими признаками сакроилеита, может возникнуть необходимость проведения углубленной оценки состояния, включая исследования с визуализацией, такие как МРТ. В случаях, о которых сообщалось в пострегистрационный период, сакроилеит проходил после прекращения приема Акнетина® и назначения соответствующего лечения.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, иногда обусловленные одновременным применением тетрациклинов (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушение зрения и отек диска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.

Печеночно-желчные расстройства.

Рекомендуется контролировать печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем — каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение уровней печеночных трансаминаз, в большинстве случаев — в пределах нормальных значений, которые возвращались к исходным показателям в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Почечная недостаточность.

Нарушение функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать ее до максимально переносимой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Метаболизм липидов.

Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения, через 1 месяц после начала, затем каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после снижения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровней триглицеридов. Следует прекратить прием изотретиноина при неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита.

Повышение уровня триглицеридов свыше 8 мг/л или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.

Желудочно-кишечные расстройства.

При лечении изотретиноином возможен развитие воспалительного заболевания кишечника (в частности, регионарного илеита). Пациентам, у которых возникла тяжелая (геморрагическая) диарея, необходимо немедленно прекратить прием лекарственного средства.

Группы повышенного риска.

Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена во время лечения изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и/или липидов. Сообщалось о повышении уровня сахара крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином.

Непереносимость фруктозы.

Лекарственное средство содержит сорбитанолеат. Пациентам со врожденной непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Беременность является абсолютным противопоказанием для применения Акнетина® (см. раздел

«Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию во время лечения и в течение одного месяца после лечения. Если беременность возникает в период, когда женщина принимает Акнетин®, несмотря на профилактические меры, или в течение месяца после окончания терапии, существует очень высокая опасность рождения ребенка с тяжелыми и серьезными пороками развития.

Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица («волчья пасть»), аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствующий наружный слуховой проход), аномалии глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефект перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.

При наступлении беременности у женщины, проходящей лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, специализирующемуся и имеющему опыт в области тератологии, для оценки состояния и консультирования.

Кормление грудью.

Благодаря высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов у ребенка, связанных с действием препарата через материнское молоко, применение изотретиноина противопоказано женщинам в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Если мужчина принимает изотретиноин в терапевтических дозах, это не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не угрожает формированию и развитию эмбриона.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство потенциально может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. В течение лечения и в редких случаях — после него у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц манифестация этих явлений была внезапной, пациентам следует сообщить о возможности возникновения данной проблемы и предупредить о необходимости быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с механизмами или участвовать в любой другой деятельности, которая может подвергать их или окружающих опасности.

Способ применения и дозы.

Стандартный режим дозирования.

Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и полностью осведомлённый о рисках терапии ретиноидами и требованиях к мониторингу состояния пациентов.

Акнетин**®** назначают взрослым и детям в возрасте от 12 лет, начиная с дозы 0,4 мг/кг в сутки. Капсулы следует принимать во время еды 1 или 2 раза в сутки.

В случае пропуска приёма установленной дозы не рекомендуется принимать двойную дозу препарата!

Терапевтический эффект Акнетина**®**, а также нежелательные реакции зависят от дозы и могут проявляться в различной степени. Это требует индивидуальной коррекции дозы в ходе лечения. Для большинства пациентов доза составляет от 0,4 до 0,8 мг/кг в сутки.

Нередко в начале лечения отмечается кратковременное обострение заболевания. Эффективность лечения и побочные эффекты у разных пациентов различаются, поэтому через 4 недели терапии дозу следует индивидуально подобрать взрослым в диапазоне от 0,1 до 1 мг/кг в сутки. Максимальную суточную дозу 1 мг/кг можно назначать только на ограниченный период времени.

Обычно курс лечения длится от 16 до 24 недель. При оценке результатов терапии следует помнить, что действие препарата нередко продолжается и после прекращения приёма. В связи с этим повторный курс следует назначать не ранее чем через 8 недель.

Для большинства пациентов достаточно лишь одного курса лечения, чтобы избавиться от акне. В случае подтверждения рецидива можно рассмотреть возможность повторного курса изотретиноина. Дозу для повторного лечения следует назначать в соответствии с вышеуказанными рекомендациями.

Пациентам, которые плохо переносят рекомендуемые дозы, можно продолжать лечение в меньшей дозе, что должно сопровождаться увеличением продолжительности терапии и может соответственно привести к повышению риска рецидива. Таким пациентам следует продолжить курс лечения с назначением максимально переносимой дозы.

Дозирование в особых случаях.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки), а затем постепенно увеличивать до 1 мг/кг/сутки или до максимально переносимой дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с непереносимостью. У пациентов, у которых возникает тяжёлая непереносимость рекомендуемой дозы, лечение можно продолжать в более низкой дозе. В этом случае продолжительность терапии будет больше, а риск рецидива — выше. С целью достижения максимальной эффективности необходимо применять максимально переносимую дозу.

Дети.

Препарат не следует применять для лечения акне в препубертатный период, а также не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность применения у этой возрастной группы не изучались.

Перед началом лечения изотретиноином у пациентов в возрасте до 18 лет два независимых врача, назначающих препарат, должны подтвердить, что другого подходящего и эффективного лечения не существует (см. раздел «Показания»).

Передозировка.

Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина низкая, при случайной передозировке могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают сильную головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность, зуд. Симптомы случайной и преднамеренной передозировки, вероятно, одинаковы. Эти симптомы являются обратимыми и исчезают без лечения.

Побочные реакции.

Некоторые побочные эффекты изотретиноина зависят от дозы. Как правило, побочные реакции носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, однако некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Наиболее часто сообщаемыми симптомами при применении изотретиноина являются сухость кожи и слизистых оболочек, включая сухость губ (хейлит), слизистой полости носа (носовые кровотечения), глаз (конъюнктивит).

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции: очень редко — грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, повышение скорости оседания эритроцитов, тромбопения, тромбоцитоз; часто — нейтропения; очень редко — лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень редко — сахарный диабет, гиперурикемия.

Психические расстройства: редко — склонность к агрессии, тревожность, нарушения настроения; очень редко — нарушения поведения, психотические расстройства; частота неизвестна — депрессия, усиление депрессии, суицид, попытки суицида, суицидальные мысли.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.

Со стороны органов зрения: очень часто — блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз; очень редко — нечеткость зрения, катаракта, нарушение цветового восприятия, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек диска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), светобоязнь, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко — нарушения слуха.

Сосудистые нарушения: очень редко — васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; очень редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит. Также сообщались случаи тяжелой диареи (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — повышение уровня трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, повышенная травматичность кожи (риск повреждений при трении); редко — алопеция; очень редко — фульминантные формы акне, обострение акне (гиперемия акне), эритема (лица), экзантема, нарушения со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихия, фотосенсибилизация, пирогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость; частота неизвестна — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); очень редко — артрит, кальциноз (окостенение связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз, снижение плотности костной ткани, тендинит; частота неизвестна — рабдомиолиз, сакроилеит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — гломерулонефрит; частота неизвестна — уретрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — нарушения половой функции, включая эректильную дисфункцию и снижение либидо, гинекомастия, вульвовагинальная сухость, нарушения оргазма, гипестезия половых органов.

Общие нарушения: очень редко — грануляция ткани (повышенное образование), утомление.

Лабораторные показатели: очень часто — гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности; часто — гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия; очень редко — повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

С.М.Б. Технолоджі СА

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Зонінг Ендастріель — Рю ду Парк Ендастріель 39, Марш-ен-Фамен, 6900, Бельгия.

Заявитель.

Ядран-Галенски Лабораторий д.д.

Местонахождение заявителя.

Свильно 20, 51000 Риека, Хорватия.