Абиклав®

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства АБИКЛАВ® (ABYCLAV®)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амоксициллина тригидрат в количестве, эквивалентном 500 мг амоксициллина, и калия клавуланат в количестве, эквивалентном 125 мг клавулановой кислоты, или амоксициллина тригидрат в количестве, эквивалентном 875 мг амоксициллина, и калия клавуланат в количестве, эквивалентном 125 мг клавулановой кислоты;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай белый (06В58855).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 500/125 мг: белые, овальные, покрытые оболочкой таблетки, с одной стороны имеют тиснение «А», с другой — «64»;

таблетки 875/125 мг: белые, капсуловидные, покрытые оболочкой таблетки, с одной стороны имеют тиснение «А», с другой — «6» и «5», а также риску между ними.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к β-лактамазам и разрушается под их действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, продуцирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет β-лактамную структуру, схожую с пенициллинами, и инактивирует β-лактамазные ферменты, вырабатываемые устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам микроорганизмами. В частности, клавулановая кислота обладает выраженной активностью в отношении клинически значимых плазмидных β-лактамаз, которые часто ответственны за развитие перекрёстной устойчивости к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксициллин от разрушения под действием β-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него множество микроорганизмов, устойчивых к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Микроорганизмы, указанные ниже, классифицированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретённой устойчивостью

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetii, виды Mycoplasma.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры двух компонентов препарата тесно связаны между собой. Пик концентрации обоих компонентов в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приёма препарата внутрь. Оптимальный уровень абсорбции достигается при приёме препарата в начале приёма пищи.

Удвоение дозы Абиклава увеличивает концентрацию препарата в сыворотке крови примерно вдвое.

Оба компонента препарата — как клавуланат, так и амоксициллин — имеют низкий уровень связывания с белками плазмы крови, приблизительно 70 % остаётся в сыворотке крови в несвязанном состоянии.

Клинические характеристики.

Показания.

Таблетки 500 мг/125 мг, покрытые пленочной оболочкой

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• подтверждённое обострение хронического бронхита;
• внесётная пневмония;
• циститы;
• пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлит, укусы животных, тяжёлые дентоальвеолярные абсцессы с распространённым целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.

Таблетки 875 мг/125 мг, покрытые пленочной оболочкой

Лечение бактериальных инфекций у взрослых и детей, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• подтверждённое обострение хронического бронхита;
• внесётная пневмония;
• циститы;
• пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлит, укусы животных, тяжёлые дентоальвеолярные абсцессы с распространённым целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому препарату из группы пенициллинов или к любой вспомогательной субстанции.
• Тяжёлая реакция повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) в анамнезе на другой β-лактамный препарат (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам).
• Желтуха/нарушение функции печени вследствие приёма амоксициллина и клавулановой кислоты в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид. Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Совместный приём с Абиклавом может привести к повышению концентрации амоксициллина в крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровни клавулановой кислоты.

Аллопуринол. Совместный приём аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность развития кожных аллергических реакций. Данных о совместном применении препарата и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, препарат может влиять на микрофлору кишечника, что может привести к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Метотрексат. Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к потенциальному повышению его токсичности.

Пробенецид. Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Совместный приём пробенецида может привести к повышению и длительному сохранению концентрации амоксициллина в крови.

Имеются отдельные данные о повышении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих аценокумарол или варфарин и принимающих амоксициллин. Если такое сочетание необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного отношения при начале или прекращении лечения Абиклавом.

У пациентов, получающих микофенолата мофетил, после начала приёма перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может наблюдаться снижение преддозовой концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не точно отражать изменение общей экспозиции микофеноловой кислоты.

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к увеличению его токсичности.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом следует тщательно проверить наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам.

Тяжелые, а иногда и летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса — тяжелой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию Абиклавом® и начать альтернативное лечение.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция с основным симптомом — продолжительная рвота (через 1–4 часа после приема препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зафиксированы тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Если установлено, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Препарат не следует применять при высоком риске того, что патогены устойчивы к β-лактамам, и не используется для лечения пневмонии, вызванной пенициллинрезистентными штаммами S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Абиклав® не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при этом заболевании наблюдались случаи кореподобной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерный рост микрофлоры, нечувствительной к нему.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулёза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с признаками нарушения функции печени. Побочные реакции со стороны печени возникали преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось крайне редко. У всех групп пациентов симптомы и признаки обычно возникали во время или сразу после лечения, однако в некоторых случаях они появлялись спустя несколько месяцев после прекращения терапии. В целом эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и крайне редко иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных своим потенциальным негативным влиянием на печень.

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита, который может варьироваться от легкой степени до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать эту возможность при возникновении диареи у пациентов во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита лечение Абиклавом® следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, тормозящих перистальтику, в этом случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

Редко у пациентов, принимающих Абиклав® и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться удлинение протромбинового времени (повышение уровня МНО). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий контроль лабораторных показателей. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции.

У пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от степени почечной недостаточности.

У пациентов со сниженной экскрецией мочи крайне редко может наблюдаться кристаллурия (включая острое поражение почек), главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для снижения риска возникновения кристаллурии рекомендуется поддерживать баланс между объемом выпитой жидкости и выделенной мочой во время лечения высокими дозами амоксициллина. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетера (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, в результате чего возможен ложноположительный результат при проведении пробы Кумбса.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при использовании теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полиуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В ходе одного исследования с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и для других лекарственных средств, следует избегать применения препарата в период беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает потенциальный риск.

Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на детей, находящихся на грудном вскармливании). Соответственно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание следует прекратить.

Препарат в период грудного вскармливания можно применять только в том случае, если, по мнению врача, польза от его применения превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными о местной чувствительности к антибиотикам. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату различается в разных регионах и может меняться со временем. При необходимости следует обратиться к данным о местной чувствительности, а также провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты, суточную дозу распределяют на 2 приема.

Для детей с массой тела < 40 кг максимальная суточная доза составляет 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты при назначении, как указано ниже.

Если для лечения требуется назначение более высоких доз амоксициллина, следует применять другие формы препарата, чтобы избежать избыточного назначения высоких доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяют по клинической реакции пациента на терапию. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать в начале приема пищи.

Продолжительность лечения определяют индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного.

Лечение можно начать с парентерального введения, а затем продолжить пероральное применение.

Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая.

Таблетки по 500 мг/125 мг

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), при назначении, как указано ниже.

Для детей в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки), при назначении, как указано ниже.

Если для лечения требуется назначение более высоких доз амоксициллина, следует применять другие формы препарата, чтобы избежать избыточного назначения высоких доз клавулановой кислоты.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг: 1 таблетка Абиклава 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг: доза от 20 мг/5 мг/кг массы тела/сутки до 60 мг/15 мг/кг массы тела/сутки, разделенная на 3 приема.

Поскольку таблетку нельзя делить, данную форму препарата не следует назначать детям с массой тела менее 25 кг.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек

Дозирование основывается на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг

Поскольку таблетку нельзя делить, данную форму Абиклава не следует назначать детям в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина менее 30 мл/мин или детям, находящимся на гемодиализе.

Дозировка при нарушении функции печени.

Применять с осторожностью; необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Таблетки по 875 мг/125 мг

Дети с массой тела < 40 кг

Доза от 25 мг/3,6 мг/кг массы тела/сутки до 45 мг/6,4 мг/кг массы тела/сутки, разделенная на 2 приема.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозировка при нарушении функции печени.

Применяют с осторожностью, необходимо контролировать функцию печени через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендаций по дозировке недостаточно.

Дозировка при нарушении функции почек

Абиклав**®** 875/125 мг назначают только для лечения пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин Абиклав**®** 875/125 мг не применяют.

Дети.

Абиклав**®** 500 мг/125 мг применяют детям в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг.

Абиклав**®** 875/125 мг не рекомендуется для лечения детей в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушением водно-электролитного баланса. Эти состояния лечат симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии, которые в отдельных случаях могут привести к почечной недостаточности. Препарат может быть удален из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов.

Со стороны крови: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны сердца: синдром Кунина.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточная болезнь, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая гиперактивность, асептический менингит и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, нарушение пищеварения, антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), чёрный «волосатый» язык, синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), острый панкреатит. Тошнота чаще связана с высокими дозами препарата. Вышеуказанные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены при приёме препарата в начале приёма пищи.

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ отмечалось у пациентов, получавших антибиотики группы β-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено; гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления наблюдались при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.

Гепатиты возникали преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, и их появление может быть связано с длительным лечением препаратом.

У детей такие явления возникали очень редко.

Признаки и симптомы заболевания появляются во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникать через несколько недель после его окончания. Эти явления, как правило, носят обратимый характер. Чрезвычайно редко (реже чем 1 сообщение на приблизительно 4 млн. назначений) отмечались летальные случаи, которые всегда происходили у пациентов с тяжёлым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получавших препараты, оказывающие негативное влияние на печень.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, зуд и крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный буллёзный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия (включая острое поражение почек).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

Таблетки по 500/125 мг: по 5 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной пачке.

Таблетки по 875/125 мг: по 5 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Aurobindo Pharma Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Unit XII, Survey No. 314, Bachupally, Bachupally Mandal Medchal Malkajgiri District, Hyderabad, 500090, India.