Abiklav®

ULTRASZKÓŁKA do stosowania medycznego leku ABYKLAW® (ABYCLAV®)

Skład:

substancje czynne: 1 tabletka powlekana zawiera trójhydrat amoksycyliny w ilości odpowiadającej 500 mg amoksycyliny oraz kwas klawulanowy w ilości odpowiadającej 125 mg kwasu klawulanowego lub trójhydrat amoksycyliny w ilości odpowiadającej 875 mg amoksycyliny oraz kwas klawulanowy w ilości odpowiadającej 125 mg klawulanianu potasu;

substancje pomocnicze: celuloza mikryształniczna, sól sodowa krochmalu glikolilowego (typ A), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, Opadry biały (06B58855).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 500/125 mg: białe, owalne tabletki powlekane, z jednej strony oznaczone tłoczonym znakiem „A”, z drugiej – „64”;

tabletki 875/125 mg: białe, tabletki powlekane o kształcie kapsułkowym, z jednej strony oznaczone tłoczonym znakiem „A”, z drugiej – „6” oraz „5” i kreseczką pomiędzy nimi.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Kod ATC J01C R02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Amoksycylina to półsyntetyczny antybiotyk o szerokim zakresie działania przeciwbakteryjnego wobec wielu bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Amoksycylina jest wrażliwa na działanie β-laktamaz i ulega pod ich wpływem rozkładowi, dlatego zakres działania amoksycyliny nie obejmuje mikroorganizmów wytwarzających ten enzym. Kwas klawulanowy posiada strukturę β-laktamową podobną do penicylin i inaktywuje enzymy β-laktamazy produkowane przez mikroorganizmy oporne na penicyliny i cefalosporyny. W szczególności kwas klawulanowy wykazuje wyraźną aktywność wobec ważnych klinicznie β-laktamaz plazmidowych, które często odpowiadają za występowanie krzyżowej oporności na antybiotyki. Obecność kwasu klawulanowego w składzie leku chroni amoksycylinę przed rozkładem pod wpływem β-laktamaz i poszerza zakres działania przeciwbakteryjnego amoksycyliny, obejmując wiele mikroorganizmów opornych na amoksycylinę oraz na inne penicyliny i cefalosporyny.

Poniżej wymienione mikroorganizmy sklasyfikowano zgodnie z wrażliwością na amoksycylinę/klawulanian in vitro.

Mikroorganizmy wrażliwe

Bakterie Gram-dodatnie beztlenowe: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, inne β-hemolityczne gatunki Streptococcus, Staphylococcus aureus (szczepy wrażliwe na metycylinę), Staphylococcus saprophyticus (szczepy wrażliwe na metycylinę), bakterie Gram-dodatnie beztlenowe: gatunki Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, gatunki Peptostreptococcus.

Bakterie Gram-ujemne beztlenowe: gatunki Bacteroides (w tym Bacteroides fragilis), gatunki Capnocytophaga, Eikenella corrodens, gatunki Fusobacterium, gatunki Porphyromonas, gatunki Prevotella.

Szczepy o możliwej nabytej oporności

Bakterie Gram-ujemne tlenowe: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, gatunki Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, gatunki Proteus, gatunki Salmonella, gatunki Shigella.

Bakterie Gram-dodatnie tlenowe: gatunki Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Mikroorganizmy oporne

Bakterie Gram-ujemne tlenowe: gatunki Acinetobacter, Citrobacter freundii, gatunki Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, gatunki Providencia, gatunki Pseudomonas, gatunki Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Inne: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, gatunki Chlamydia, Coxiella burnetii, gatunki Mycoplasma.

Farmakokinetyka.

Parametry farmakokinetyczne obu składników leku są ściśle powiązane. Stężenie szczytowe obu składników we krwi osocza osiągane jest około 1 godzinę po doustnym zażyciu leku. Optymalny poziom absorpcji osiąga się, gdy lek przyjmuje się na początku posiłku.

Podwojenie dawki Abiklavu zwiększa stężenie leku we krwi osocza około dwukrotnie.

Oba składniki leku, zarówno klawulanian, jak i amoksycylina, charakteryzują się niskim stopniem wiązania z białkami osocza krwi – około 70 % obu substancji pozostaje we krwi osocza w stanie niezwiązanym.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Tabletki 500 mg/125 mg, powlekane powłoką filmową

Leczenie infekcji bakteryjnych wywołanych mikroorganizmami wrażliwymi na lek, takich jak:

• ostre bakteryjne zapalenie zatok;
• ostre zapalenie ucha środkowego;
• potwierdzona zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli;
• zapalenie płuc nabywane spoza szpitala;
• zapalenia pęcherza;
• zapalenia nerek;
• infekcje skóry i tkanek miękkich, w tym cellulitis, ugryzienia zwierząt, ciężkie ropnie zętowe z rozszerzonym cellulitis;
• infekcje kości i stawów, w tym osteomyelitis.

Tabletki 875 mg/125 mg, powlekane powłoką filmową

Leczenie infekcji bakteryjnych u dorosłych i dzieci wywołanych mikroorganizmami wrażliwymi na lek, takich jak:

• ostre bakteryjne zapalenie zatok;
• ostre zapalenie ucha środkowego;
• potwierdzona zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli;
• zapalenie płuc nabywane spoza szpitala;
• zapalenia pęcherza;
• zapalenia nerek;
• infekcje skóry i tkanek miękkich, w tym cellulitis, ugryzienia zwierząt, ciężkie ropnie zętowe z rozszerzonym cellulitis;
• infekcje kości i stawów, w tym osteomyelitis.

Przeciwwskazania.

• Wysoka wrażliwość na substancje czynne, na dowolny lek z grupy penicylin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ciężka reakcja nadwrażliwości typu natychmiastowego (np. anafilaksja) w wywiadzie po przyjęciu innego leku β-laktamowego (np. cefalosporyna, karbapenem lub monobaktam).
• Żółtaczka/zaburzenia funkcji wątroby po stosowaniu amoksycyliny i kwasu klawulanowego w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Probenecyd. Jednoczesnego stosowania probenecydu nie zaleca się. Probenecyd zmniejsza kanalikową sekrecję amoksycyliny przez nerki. Jednoczesne stosowanie probenecydu z Abiklavem może prowadzić do podwyższonych stężeń amoksycyliny we krwi przez dłuższy czas, nie wpływa jednak na stężenia kwasu klawulanowego.

Allopurinol. Jednoczesne przyjmowanie allopurinolu podczas leczenia amoksycyliną może zwiększać ryzyko wystąpienia alergicznych reakcji skórnych. Brak danych dotyczących jednoczesnego stosowania leku z allopurinolem.

Tak jak inne antybiotyki, lek może wpływać na florę jelitową, co może prowadzić do zmniejszenia resorpcji estrogenów i obniżenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych kombinowanych.

Metotreksat. Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, co może prowadzić do potencjalnego zwiększenia jego toksyczności.

Probenecyd. Współbieżnego stosowania probenecydu nie zaleca się. Probenecyd zmniejsza kanalikową sekrecję amoksycyliny przez nerki. Współbieżne stosowanie probenecydu może prowadzić do podwyższenia i długotrwałego utrzymywania się stężenia amoksycyliny we krwi.

Istnieją pojedyncze doniesienia o zwiększeniu międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR) u pacjentów leczonych acefenokumarolem lub warfaryną i przyjmujących amoksycylinę. Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy dokładnie monitorować czas protrombinowy lub poziom INR przy rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia Abiklavem.

U pacjentów leczonych mofetylolem mikofenolanu po rozpoczęciu stosowania doustnej amoksycyliny z kwasem klawulanowym może dojść do zmniejszenia stężenia przeddozowego aktywnego metabolitu kwasu mikofenolowego o około 50%. Ta zmiana stężenia przeddozowego może nie odpowiadać dokładnie zmianie całkowitego narażenia na kwas mikofenolowy.

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, co może prowadzić do zwiększenia jego toksyczności.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem należy dokładnie sprawdzić wywiad pod kątem reakcji nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe.

Ciężkie, a czasem nawet śmiertelne przypadki nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne i ciężkie skórne działania niepożądane) obserwuje się u pacjentów podczas terapii penicyliną. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounisa – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Takie reakcje są bardziej prawdopodobne u chorych z wywiadem nadwrażliwości na penicylinę oraz u pacjentów z chorobami atopowymi. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać leczenie Abiklavem® i rozpocząć terapię alternatywną.

Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu zapalenia jelit wywołanego lekiem (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), głównie u dzieci przyjmujących amoksycylina/ kwas klawulanowy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zespół zapalenia jelit wywołany lekiem to reakcja alergiczna, której głównym objawem jest długotrwałe wymioty (1–4 godziny po podaniu leku) bez towarzyszących objawów skórnych lub dróg oddechowych. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilią. Zanotowano poważne przypadki, w tym postępujące do szoku.

W przypadku stwierdzenia, że infekcja jest spowodowana drobnoustrojami wrażliwymi na amoksycylinę, należy rozważyć możliwość przejścia z połączenia amoksycylina/kwas klawulanowy na samą amoksycylinę zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

Nie należy stosować leku w przypadku wysokiego ryzyka, że patogeny są oporne na beta-laktamy, a także nie stosuje się go w leczeniu zapalenia płuc wywołanego szczepami S. pneumoniae opornymi na penicylinę.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Abiklav**®** nie powinien być przepisywany w przypadku podejrzenia mononukleozu zakaźnego, ponieważ przy stosowaniu amoksycyliny w tej chorobie obserwowano przypadki wysypki przypominającej różyczkę.

Jednoczesne stosowanie allopurinolu podczas leczenia amoksycyliną zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji alergicznych na skórze.

Długotrwałe stosowanie leku może czasem prowadzić do nadmiernej proliferacji mikroflory opornej na jego działanie.

Rozwój wielopostaciowej rumieniówki z pęcherzami na początku leczenia może być objawem ostrzego uogólnionego egzantematycznego pustulosis (AGEP). W takim przypadku należy przerwać leczenie, a w przyszłości jest ono przeciwwskazane w stosowaniu amoksycyliny.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z objawami zaburzeń funkcji wątroby. Działania niepożądane ze strony wątroby występowały głównie u mężczyzn i pacjentów w starszym wieku oraz były związane z długotrwałym leczeniem. U dzieci donoszono o takich zjawiskach bardzo rzadko. U wszystkich grup pacjentów objawy i znaki pojawiały się zwykle podczas lub bezpośrednio po leczeniu, ale w niektórych przypadkach pojawiały się kilka miesięcy po jego zakończeniu. Ogólnie rzecz biorąc, te zjawiska były odwracalne. Działania niepożądane ze strony wątroby mogą być ciężkie i bardzo rzadko kończyć się śmiertelnie. Zawsze występowały u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub przy jednoczesnym stosowaniu leków znanych z potencjalnego negatywnego wpływu na wątrobę.

Podczas stosowania niemal wszystkich antybiotyków zgłaszano wystąpienie kolitu związanego z antybiotykiem, które może wahać się od łagodnego do zagrożonego życia. Dlatego ważne jest, aby mieć to na uwadze w przypadku wystąpienia biegunki u pacjentów podczas lub po stosowaniu antybiotyku. W przypadku wystąpienia kolitu związanego z antybiotykiem należy natychmiast przerwać leczenie Abiklavem®, skontaktować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie. Stosowanie leków przeciwwstrząsowych w takim przypadku jest przeciwwskazane.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się okresowe oceny funkcji narządów, w tym funkcji nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

Rzadko u pacjentów przyjmujących Abiklav**®** i doustne leki przeciwpłytkowe może obserwować się wydłużenie czasu protrombinowego (wzrost INR). W przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwpłytkowych konieczna jest odpowiednia kontrola badań laboratoryjnych. Może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwpłytkowych w celu utrzymania odpowiedniego poziomu krzepnięcia.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek należy dostosować dawkę zgodnie z nasileniem niewydolności nerek.

U pacjentów z obniżoną wydzielaniem moczu bardzo rzadko może występować krystaluria (w tym ostre uszkodzenie nerek), głównie przy podawaniu leku dożylnej. Dlatego w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia krystalurii zaleca się utrzymywanie równowagi między spożytą cieczą a wydalonym moczem podczas leczenia wysokimi dawkami amoksycyliny. U pacjentów z cewnikowaniem pęcherza moczowego należy regularnie sprawdzać przepustowość cewnika (patrz sekcja „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).

Podczas leczenia amoksycyliną do oznaczania poziomu glukozy w moczu należy stosować reakcje enzymatyczne z wykorzystaniem glukozo-oksydazy, ponieważ inne metody mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki.

Obecność kwasu klawulanowego w leku może powodować niespecyficzne wiązanie IgG i albuminy na błonach erytrocytów, co może prowadzić do fałszywie dodatniego wyniku testu Coombsa.

Zgłaszano fałszywie dodatnie wyniki testów na obecność Aspergillus u pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy (przy stosowaniu testu Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Zgłaszano reakcje krzyżowe z polysacharydami i polifuranozami non-Aspergillus podczas przeprowadzania immunoenzymatycznego testu z użyciem Platelis Aspergillus firmy Bio-Rad Laboratories. Dlatego takie dodatnie wyniki u pacjentów leczonych amoksycyliną/kwasem klawulanowym należy interpretować ostrożnie i potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

W jednym badaniu z udziałem kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych donoszono, że profilaktyczne stosowanie kombinacji amoksycyliny i kwasu klawulanowego może być związane ze zwiększonym ryzykiem nekrotyzującego zapalenia jelit u noworodków. Jak w przypadku innych leków, należy unikać stosowania leku w okresie ciąży, szczególnie w I trymestrze, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści z jego stosowania przewyższają potencjalne ryzyko.

Oba czynne składniki leku wydzielają się z mlekiem matki (brak informacji o wpływie kwasu klawulanowego na karmiące piersią dzieci). W związku z tym u karmiących piersią dzieci możliwe jest wystąpienie biegunki i grzybiczego zakażenia błon śluzowych, dlatego należy przerwać karmienie piersią.

Lek w okresie karmienia piersią można stosować tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z jego stosowania przewyższają ryzyko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ leku na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami dotyczącymi terapii antybiotykami oraz lokalną wrażliwością na antybiotyki. Wrażliwość na amoksycylinę/klawulanian różni się w zależności od regionu i może zmieniać się w czasie. W razie potrzeby należy skorzystać z danych dotyczących lokalnej wrażliwości oraz przeprowadzić badanie mikrobiologiczne i test wrażliwości.

Zakres zalecanych dawek zależy od oczekiwanych patogenów i ich wrażliwości na leki przeciwbakteryjne, ciężkości choroby, lokalizacji infekcji, wieku, masy ciała i funkcji nerek pacjenta.

Dla dorosłych i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg dawka dzienna wynosi 1750 mg amoksycyliny/250 mg kwasu klawulanowego, którą należy podzielić na 2 dawki.

Dla dzieci o masie ciała < 40 kg maksymalna dawka dzienna wynosi 1000–2800 mg amoksycyliny/143–400 mg kwasu klawulanowego, zgodnie z zaleceniami podanymi poniżej.

Jeśli w celu leczenia konieczne jest zastosowanie wyższych dawek amoksycyliny, należy stosować inne postaci leku, aby uniknąć nadmiernego podania wysokich dawek kwasu klawulanowego.

Czas trwania leczenia ustala się na podstawie klinicznej odpowiedzi pacjenta na terapię. Niektóre infekcje (np. osteomielit) wymagają dłuższego leczenia.

W celu optymalnej absorpcji i zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego lek należy przyjmować na początku posiłku.

Czas trwania leczenia ustala się indywidualnie. Leczenia nie należy kontynuować dłużej niż przez 14 dni bez oceny stanu pacjenta.

Leczenie można rozpocząć od podania drogą dożylną, a następnie kontynuować doustnie.

Tabletkę należy połykać całą, nie żując.

Tabletki 500 mg/125 mg

Dla dorosłych i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg dawka dzienna wynosi 1500 mg amoksycyliny/375 mg kwasu klawulanowego (3 tabletki), zgodnie z zaleceniami podanymi poniżej.

Dla dzieci w wieku od 6 lat o masie ciała od 25 do 40 kg maksymalna dawka dzienna wynosi 2400 mg amoksycyliny/600 mg kwasu klawulanowego (4 tabletki), zgodnie z zaleceniami podanymi poniżej.

Jeśli w celu leczenia konieczne jest zastosowanie wyższych dawek amoksycyliny, należy stosować inne postaci leku, aby uniknąć nadmiernego podania wysokich dawek kwasu klawulanowego.

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg: 1 tabletka Abiklavu 500 mg/125 mg 3 razy dziennie.

Dzieci w wieku od 6 lat o masie ciała od 25 do 40 kg: dawka od 20 mg/5 mg/kg masy ciała/doba do 60 mg/15 mg/kg masy ciała/doba, podzielona na 3 dawki.

Ponieważ tabletki nie można dzielić, tej postaci leku nie należy przepisywać dzieciom o masie ciała poniżej 25 kg.

Pacjenci w podeszłym wieku

Korekta dawki u pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczna. W razie potrzeby dawkę dostosowuje się w zależności od funkcji nerek.

Dawkowanie przy zaburzeniach funkcji nerek

Dawkowanie oparte jest na obliczeniu maksymalnego stężenia amoksycyliny. Nie ma potrzeby zmiany dawki u pacjentów z klirem kreatyniny > 30 ml/min.

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg

Dzieci w wieku od 6 lat o masie ciała od 25 do 40 kg

Ze względu na niemożliwość podziału tabletki, nie należy stosować tej formy Abiklavu u dzieci w wieku od 6 lat o masie ciała od 25 do 40 kg z klirem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min ani u dzieci poddawanych hemodializie.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby.

Stosować ostrożnie; należy regularnie kontrolować funkcję wątroby.

Tabletki 875 mg/125 mg

Dzieci o masie ciała < 40 kg

Dawka od 25 mg/3,6 mg/kg masy ciała/doba do 45 mg/6,4 mg/kg masy ciała/doba, podzielona na 2 dawki.

Pacjenci w podeszłym wieku

Korekta dawki u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana. W razie potrzeby dawkę należy dostosować w zależności od funkcji nerek.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby.

Stosować z ostrożnością, należy kontrolować funkcję wątroby w regularnych odstępach czasu. Brak wystarczających danych do sformułowania rekomendacji dotyczących dawkowania.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji nerek

Abiklav**®** 875/125 mg stosuje się wyłącznie u pacjentów z klirem kreatyniny większym niż 30 ml/min. W niewydolności nerek z klirem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min nie stosuje się Abiklav**®** 875/125 mg.

Dzieci.

Abiklav**®** 500 mg/125 mg stosuje się u dzieci od 6 roku życia o masie ciała nie mniejszej niż 25 kg.

Abiklav**®** 875/125 mg nie jest zalecany w leczeniu dzieci poniżej 12 roku życia.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może objawiać się zaburzeniami ze strony przewodu pokarmowego oraz zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej. Objawy te leczy się objawowo, zwracając szczególną uwagę na korektę równowagi wodno-elektrolitowej. Opisywano przypadki krystalurii, które w pojedynczych przypadkach mogą prowadzić do niewydolności nerek. Lek można usunąć z krwiobiegu metodą hemodializy.

Działania niepożądane.

Zakażenia i inwazje: kandydoza skóry i błon śluzowych, nadmierne namnażanie się mikroorganizmów odpornych.

Z układu krwiotwórczego: odwracalna leukopenia (w tym neutropenia) i trombocytopenia, odwracalny agranulocytoza i anemia hemolityczna, wydłużenie czasu krwawienia i wskaźnika protrombinowego.

Z układu sercowego: zespół Kuniyshi.

Z układu immunologicznego: obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół podobny do choroby surowicy, zapalenie naczyń alergiczne.

Z układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, odwracalna nadpobudliwość, oponiak bezziarniniasty i drgawki. Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub u tych, którzy otrzymują wysokie dawki leku.

Z układu pokarmowego: biegunka, nudności, wymioty, zaburzenia trawienia, kolit związany z antybiotykiem (w tym kolit pseudobłoniasty i kolit krwotoczny), czarny owłosiony język, zespół zapalenia jelita wywołanego lekiem (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), ostry zapalenie trzustki. Nudności częściej występują przy wysokich dawkach leku. Wymienione powyżej objawy ze strony układu pokarmowego mogą być łagodzone przez przyjmowanie leku na początku posiłku.

Z układu wątrobowo-pęcherza żółciowego: umiarkowane podwyższenie poziomu AST i/lub ALT obserwowano u pacjentów leczonych antybiotykami z grupy β-laktamów, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało ustalone; zapalenia wątroby i żółtaczka cholesteryczna. Te zjawiska pojawiały się przy stosowaniu innych penicylin i cefalosporyn.

Zapalenia wątroby występowały głównie u mężczyzn i pacjentów starszych, a ich wystąpienie może być związane z długotrwałym leczeniem lekiem.

U dzieci te zjawiska występowały bardzo rzadko.

Objawy choroby pojawiają się podczas lub bezpośrednio po leczeniu, ale w niektórych przypadkach mogą wystąpić kilka tygodni po zakończeniu terapii. Te zjawiska są zazwyczaj odwracalne. Bardzo rzadko (rzadziej niż 1 zgłoszenie na około 4 mln dawek) dochodziło do przypadków śmiertelnych, które zawsze występowały u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub u pacjentów leczonych jednocześnie lekami o negatywnym wpływie na wątrobę.

Z powłok ciałowych i tkanki podskórnej: wysypki skórne, świąd i pokrzywka, erytema wielopostaciowe, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka, pęcherzykowy odwarstwiający się zapalenie skóry, ostrze pustulotyczne egzantematyczne uogólnione, choroba liniowego immunoglobuliny A (IgA).

W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek zapalenia skóry alergicznego należy przerwać leczenie.

Z układu moczowego: zapalenie śródmiążdżowe nerek, krystaluria (w tym ostre uszkodzenie nerek).

Termin ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

Tabletki 500/125 mg: po 5 tabletów w blistrze, po 4 blistery w kartonie.

Tabletki 875/125 mg: po 5 tabletów w blistrze, po 2 blistery w kartonie.

Kategoria dostępności. Na receptę.

Producent.

Aurobindo Pharma Limited.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Jednostka XII, działka nr 314, Bachupally, Mandal Bachupally, rejon Medchal Malkajgiri, Hyderabad, 500090, Indie.