Холоксан

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

ХОЛОКСАН, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций
ХОЛОКСАН, 2 г, порошок для приготовления раствора для инъекций
Ифосфамид
Перед применением лекарственного препарата необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было к ней снова обратиться.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данный препарат назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая нежелательные явления, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Важная информация о препарате ХОЛОКСАН
Препарат ХОЛОКСАН назначается пациентам для лечения рака.
Препарат ХОЛОКСАН уничтожает опухолевые клетки, но также оказывает воздействие и на нормальные клетки организма. Поэтому препарат ХОЛОКСАН может вызывать множество нежелательных эффектов. Врач принимает решение о назначении этого препарата в тех случаях, когда онкологическое заболевание представляет для пациента большую угрозу, чем возможные нежелательные эффекты препарата. Врач будет регулярно проводить контрольные обследования пациента и по возможности лечить последствия нежелательных явлений.
Препарат ХОЛОКСАН:

• снижает количество клеток крови, что может вызвать чувство усталости и повысить восприимчивость к инфекциям.
• может влиять на функцию почек и мочевого пузыря. Пациенту может быть назначен дополнительный препарат УРОМИТЕКСАН (содержащий мезну), предотвращающий повреждение. При обнаружении крови в моче необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
• может вызывать нарушения психики, такие как спутанность сознания, чрезмерная сонливость и более серьёзные — судороги и потеря сознания. При появлении таких симптомов необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
• как и при применении большинства противоопухолевых препаратов, у пациента может произойти потеря волос (от истончения волос до полного облысения), однако волосы должны отрасти после завершения лечения. Препарат также может вызывать тошноту или рвоту. Врач даст пациенту рекомендации или назначит соответствующие лекарства для облегчения этих симптомов.
• как мужчины, так и женщины не должны планировать беременность во время лечения и, по крайней мере, в течение 6–12 месяцев после окончания терапии ифосфамидом. Поэтому пациентам следует в этот период применять эффективные методы контрацепции. Необходимо ознакомиться с остальной частью инструкции. Она содержит другую важную информацию о применении препарата ХОЛОКСАН, которая может быть особенно значимой для пациента.

Содержание инструкции:

1. Что такое препарат ХОЛОКСАН и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата ХОЛОКСАН
3. Как применять препарат ХОЛОКСАН
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить препарат ХОЛОКСАН
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое препарат ХОЛОКСАН и для чего он применяется

Препарат ХОЛОКСАН — это цитотоксический или противоопухолевый препарат. Его действие заключается в уничтожении раковых клеток, что иногда называют «химиотерапией».
Препарат ХОЛОКСАН применяется для лечения многих различных видов опухолей. Часто он используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или лучевой терапией.

2. Важная информация перед применением препарата ГОЛОКСАН

Когда не следует применять препарат ГОЛОКСАН

• если у пациента когда-либо возникала аллергическая реакция на ифосфамид. Аллергическая реакция может включать: одышку, свистящее дыхание, сыпь, зуд или отёк лица и губ;
• если у пациента наблюдаются нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее подвергавшихся химиотерапии или лучевой терапии). Врач назначит анализы крови для оценки функции костного мозга;
• если у пациента возникают трудности с мочеиспусканием или инфекция мочевыводящих путей, которая может проявляться болью при мочеиспускании (цистит);
• если у пациента наблюдаются нарушения функции печени и почек. Будут проведены анализы крови для оценки состояния;
• если у пациента имеется инфекция;
• если у пациента ранее возникали нарушения функции почек или мочевого пузыря в результате предыдущей химиотерапии или лучевой терапии;
• если у пациента диагностировано заболевание, которое снижает способность к мочеиспусканию (затруднение оттока мочи).

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата ГОЛОКСАН необходимо обсудить с врачом следующие случаи, если:

• пациент проходил или недавно проходил химиотерапию или лучевую терапию;
• у пациента сахарный диабет;
• у пациента имеются заболевания печени или почек. Врач проверит функцию печени и почек, назначив анализ крови;
• у пациента имеются заболевания сердца или пациент ранее получал лучевую терапию в области сердца;
• общее состояние здоровья пациента тяжёлое или пациент ослаблен;
• пациент пожилого возраста;
• пациент получал или получает цисплатин до или во время лечения ифосфамидом; в этом случае может потребоваться дополнительное исследование крови или мочи, и это может повлиять на изменение схемы лечения.

Когда следует соблюдать особую осторожность при применении препарата ГОЛОКСАН

• Ифосфамид может оказывать влияние на кровь и иммунную систему.
• Клетки крови образуются в костном мозге. Существует три различных типа клеток крови:
  • эритроциты, которые переносят кислород по организму,
  • лейкоциты, которые борются с инфекциями,
  • тромбоциты, которые способствуют свёртыванию крови.
• После применения ифосфамида количество всех трёх типов клеток крови снижается. Это неизбежное побочное действие ифосфамида. Наименьшее количество клеток крови достигается примерно через 5–10 дней после начала применения ифосфамида и сохраняется в течение нескольких дней после окончания цикла терапии. У большинства пациентов количество клеток крови возвращается к норме в течение 21 до

28 дней. Если пациент ранее многократно проходил химиотерапию, этот период может несколько удлиниться.

• Пациент может быть более восприимчив к инфекциям, когда количество клеток крови снижается. Следует избегать прямого контакта с людьми, которые кашляют, имеют простуду или другие инфекции.
• Перед началом и во время лечения ифосфамидом врач проверит, достаточно ли велико количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Ифосфамид может замедлять заживление ран. Все порезы и царапины следует держать в чистоте, следить, чтобы они были сухими, и наблюдать за правильным заживлением.
• Важно следить за состоянием дёсен, поскольку могут возникнуть язвы и инфекции полости рта. При возникновении сомнений следует проконсультироваться с врачом.
• Ифосфамид может повредить слизистую оболочку мочевого пузыря, вызывая кровотечение в мочу. Врач знает, что такие случаи могут возникать, и при необходимости назначит мезну, которая будет защищать мочевой пузырь.
• Препарат УРОМИТЕКСАН (мезна) может быть введён либо в виде короткой инъекции, либо добавлен в капельницу с ифосфамидом, либо принят в виде таблеток.
• Дополнительную информацию о препарате УРОМИТЕКСАН (мезна) можно найти в инструкции для пациента, прилагаемой к препарату УРОМИТЕКСАН (мезна) для инъекций.
• Большинство пациентов, принимающих ифосфамид вместе с препаратом УРОМИТЕКСАН (мезна), не испытывают проблем с мочевым пузырём, однако врач может захотеть провести анализ мочи на наличие крови с помощью тест-полосок или микроскопа.
• При обнаружении крови в моче необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
• Ифосфамид может вызывать повреждение почек и нарушение их функции.
• Это более вероятно, если у пациента только одна почка или если почки уже повреждены.
• Обычно это состояние является временным и проходит после окончания терапии ифосфамидом. Иногда повреждение может быть постоянным и тяжёлым.
• Врач будет проверять результаты анализов на наличие признаков повреждения почек.
• Ифосфамид может оказывать токсическое действие на головной и спинной мозг и вызывать энцефалопатию (незаразное заболевание мозга). Необходимо немедленно сообщить врачу, если возникнут следующие состояния, которые могут быть признаками токсического действия на головной и спинной мозг: дезориентация, сонливость, потеря сознания/кома, галлюцинации/бред, нечёткость зрения, нарушения восприятия, экстрапирамидные симптомы (такие как мышечная ригидность, мышечные судороги, двигательное беспокойство, замедление движений, нескоординированные движения), неконтролируемое мочеиспускание и судорожные припадки (эпилепсия). Врач или медсестра могут контролировать у пациента наличие симптомов и признаков токсического действия на головной и спинной мозг.
• Противоопухолевые препараты и лучевая терапия могут повышать риск развития других опухолей, что может произойти спустя несколько лет после окончания терапии.
• Ифосфамид может вызывать повреждение сердца или влиять на сердечный ритм. Это усиливается при высоких дозах ифосфамида, при одновременном применении лучевой терапии или других химиотерапевтических препаратов, а также у пожилых пациентов. Во время лечения врач будет тщательно контролировать работу сердца.
• Ифосфамид может вызывать воспаление или рубцевание лёгких. Это может произойти спустя более чем 6 месяцев после окончания лечения. При возникновении затруднений с дыханием необходимо как можно скорее сообщить об этом врачу.
• Ифосфамид может оказывать угрожающее жизни действие на печень. Если пациент замечает внезапное увеличение массы тела, боль в области печени и желтуху, необходимо как можно скорее сообщить об этом врачу.
• Может возникнуть истончение волос или облысение. Волосы должны отрасти, но их структура и цвет могут измениться.
• Ифосфамид может вызывать тошноту или рвоту. Это может продолжаться около 24 часов после введения ифосфамида. Пациенту могут потребоваться препараты, подавляющие тошноту и рвоту. Следует проконсультироваться с врачом.

Препарат ГОЛОКСАН и другие лекарства
Следует сообщить врачу или медсестре обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, включая те, что продаются без рецепта.
Особенно важно сообщить врачу или медсестре о применении следующих препаратов или видов лечения, которые в сочетании с препаратом ГОЛОКСАН могут изменить своё действие:
Следующие препараты могут усиливать токсичность препарата ГОЛОКСАН:
Препараты, которые могут усиливать токсическое действие на клетки крови и иммунную систему:

• ингибиторы АПФ (применяются при лечении гипертонии)
• карбоплатин (применяется при лечении опухолей)
• цисплатин (применяется при лечении опухолей)
• натализумаб (применяется при лечении рассеянного склероза)

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие на сердце:

• антрациклиновые антибиотики, такие как блеомицин, доксорубицин, эпирубицин, митомицин (применяются при лечении опухолей)
• лучевая терапия в области сердца

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие на лёгкие:

• амиодарон (применяется при лечении нарушений сердечного ритма)
• гормоны Г-КСФ, ГМ-КСФ (применяются для повышения количества лейкоцитов после химиотерапии)

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие на почки:

• ацикловир (применяется при противовирусной терапии)
• аминогликозиды (применяются при лечении бактериальных инфекций)
• амфотерицин В (применяется при лечении грибковых инфекций)
• карбоплатин (применяется при лечении опухолей)
• цисплатин (применяется при лечении опухолей)

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие на мочевой пузырь:

• бусульфан (применяется при лечении опухолей)
• облучение мочевого пузыря

Препараты, действующие на мозг, такие как препараты против тошноты и рвоты, снотворные таблетки, некоторые обезболивающие (опиоиды) или препараты при аллергии.
Следующие препараты могут повышать токсичность препарата ГОЛОКСАН:

• карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал (применяются при лечении эпилепсии)
• кортикостероиды (применяются при лечении воспалительных состояний)
• рифампицин (применяется при лечении бактериальных инфекций)
• зверобой продырявленный (фитопрепарат, применяемый при лечении лёгкой депрессии)

Следующие препараты могут ослаблять действие препарата ГОЛОКСАН:

• кетоконазол, флуконазол, итраконазол (применяются при лечении грибковых или паразитарных инфекций)
• сорафениб (применяется при лечении опухолей)

Другие препараты, которые могут влиять на действие препарата ГОЛОКСАН или действие которых может быть изменено препаратом ГОЛОКСАН:

• доцетаксель (применяется при лечении опухолей)
• кумарины, такие как варфарин (применяются для разжижения крови)
• вакцины
• тамоксифен (применяется при лечении рака молочной железы)
• цисплатин (применяется при лечении опухолей)
• иринотекан (применяется при лечении опухолей)

Препарат ГОЛОКСАН и приём пищи и жидкости
Приём алкоголя может усиливать тошноту и рвоту, вызванные препаратом ГОЛОКСАН.
Контрацепция, беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Во время терапии препаратом ГОЛОКСАН нельзя забеременеть, поскольку он может вызывать выкидыши или повреждение плода. Если пациентка беременна, подозревает беременность или планирует её, она должна сообщить об этом врачу.

• И мужчины, и женщины не должны пытаться зачать ребёнка во время лечения препаратом ГОЛОКСАН, а также в течение как минимум 6–12 месяцев после окончания терапии. Необходимо применять эффективные методы контрацепции. Следует проконсультироваться с врачом.
• Препарат ГОЛОКСАН может повлиять на способность к зачатию ребёнка в будущем. Следует проконсультироваться с врачом о возможности замораживания спермы или яйцеклеток до начала лечения.

Кормление грудью во время лечения препаратом ГОЛОКСАН запрещено. Следует проконсультироваться с врачом.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Некоторые побочные эффекты, связанные с лечением препаратом ГОЛОКСАН, могут влиять на способность безопасно управлять транспортными средствами и механизмами. Врач решит, может ли пациент безопасно выполнять эти действия.
Действия при обращении к другому врачу или в стационар
При обращении к другому врачу или в стационар во время лечения, независимо от причины, необходимо сообщить медицинскому персоналу о принимаемых препаратах. Не следует применять никакие другие лекарства без предварительного уведомления врача о приёме препарата ГОЛОКСАН.

3. Как применять лекарство Холоксан

Лекарство Холоксан вводится пациенту врачом или медсестрой.

• Лекарство Холоксан обычно вводится из большого флакона с раствором медленно внутривенно капельно (инфузия) непосредственно в вену пациента. Вену для инъекции можно выбрать на руке, кисти или в крупной вене под ключицей. В зависимости от назначенной дозы введение препарата может продолжаться несколько часов, но может также применяться в течение нескольких дней.
• Лекарство Холоксан обычно применяется одновременно с другими противоопухолевыми препаратами или в сочетании с лучевой терапией.

Обычно применяемые дозы

• Врач определяет, какую дозу препарата и когда следует ввести пациенту.
• Доза препарата Холоксан, которую необходимо ввести пациенту, зависит от:
  • вида заболевания пациента,
  • роста и массы тела,
  • общего состояния здоровья пациента,
  • применения других противоопухолевых препаратов или лучевой терапии. Препарат Холоксан обычно вводится в нескольких циклах лечения.

Применение дозы Холоксана, превышающей рекомендованную
Маловероятно, что пациенту будет введена доза препарата Холоксан, превышающая рекомендованную, поскольку препарат вводится квалифицированным и обученным медицинским персоналом. Введение препарата будет немедленно прекращено, если было введено слишком много лекарства.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Холоксан может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Во время лечения могут наблюдаться побочные эффекты, перечисленные ниже.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметите какие-либо из перечисленных ниже тяжёлых побочных эффектов:

• появление синяков без ушибов, замедление свёртывания крови или кровотечение из носа или дёсен. Это может быть признаком снижения числа тромбоцитов.
• снижение количества лейкоцитов, которое врач проверит в ходе лечения. Симптомы могут отсутствовать, однако пациент будет более восприимчив к инфекциям. Если пациент подозревает, что у него инфекция (повышенная температура, ощущение холода и озноб или ощущение жара и потливость, или любые признаки инфекции, такие как кашель или жжение при мочеиспускании), может потребоваться назначение антибиотиков для борьбы с инфекцией.
• бледность, вялость и утомление. Это может быть признаком низкого уровня эритроцитов (анемия). Врач определит соответствующую тактику лечения.
• кровь в моче, боль или затруднения при мочеиспускании.
• психические нарушения. У некоторых пациентов ифосфамид может влиять на функцию мозга. Иногда пациенты, принимающие ифосфамид, сами не замечают этого, но родственники и близкие могут замечать у них изменения. Если возникнут какие-либо из перечисленных ниже побочных эффектов, врач примет решение о прекращении применения ифосфамида у пациента:
  • спутанность сознания
  • сонливость
  • потеря сознания/кома
  • дезориентация
  • тревожность
  • депрессия
  • галлюцинации
  • бред (ложные убеждения)
  • нечёткость зрения
  • нарушения восприятия
  • экстрапирамидные симптомы (такие как мышечная ригидность, мышечные спазмы, двигательное беспокойство, замедление движений, нескоординированные движения)
  • ускоренная речь
  • повторение слов
  • импульсивность
  • агрессия
  • неконтролируемое мочеиспускание
  • судороги

Перечисленным выше побочным эффектам могут сопутствовать лихорадка и учащённое сердцебиение.
Другие возможные побочные эффекты:
Иммунная система и инфекции

• аллергические реакции, проявляющиеся одышкой, свистящим дыханием, сыпью, зудом или отёком лица и губ (гиперчувствительность). Тяжёлые аллергические реакции могут вызывать трудности
  в дыхании или шок, который может привести к летальному исходу (анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции);
• снижение эффективности иммунной системы (иммуносупрессия);
• повышенный риск и тяжесть бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных, паразитарных инфекций, связанных с действием ифосфамида на иммунную систему;
• активация ранее перенесённых инфекций (латентные инфекции);
• тяжёлые инфекции, передающиеся с кровью, которые могут привести к резкому падению артериального давления и смерти (сепсис, шок).

Опухоли

• вторичные опухоли различных частей тела, часто в области мочевого пузыря;
• опухоль костного мозга (миелодиспластический синдром);
• опухоль крови (лейкемия);
• опухоль лимфатической системы (неходжкинские лимфомы).

Кровь и лимфатическая система

• снижение активности костного мозга (миелосупрессия). Это может привести к уменьшению числа клеток крови:
  • лейкоцитов, борющихся с инфекциями (лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, лимфопения, нейтропения). Это может привести к появлению лихорадки (нейтропения с лихорадкой);
  • тромбоцитов, способствующих свёртыванию крови (тромбоцитопения);
  • эритроцитов, переносящих кислород (анемия). Это может привести к снижению способности переноса кислорода (снижение концентрации гемоглобина);
  • эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов одновременно (панцитопения);
• образование мелких тромбов в кровеносных сосудах, нарушающих нормальный кровоток в организме (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание);
• гемолитико-уремический синдром — состояние, вызывающее неправильное разрушение эритроцитов, снижение числа тромбоцитов и почечную недостаточность.

Эндокринная система

• отёк мозга вследствие избытка воды в крови (водная интоксикация). Симптомами могут быть головные боли, изменения личности или поведения, спутанность сознания, сонливость;
• повышенная выработка антидиуретического гормона гипофизом. Это может влиять на почки, вызывая низкое содержание натрия в крови (гипонатриемия) и задержку воды в организме.

Обмен веществ и питание

• снижение или отсутствие аппетита (анорексия);
• нарушения обмена веществ, вызванные распадом опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли);
• повышение кислотности биологических жидкостей (метаболический ацидоз);
• низкое содержание калия в крови, которое может вызывать нарушения сердечного ритма, запоры, утомление, мышечную слабость или судороги, депрессию, психоз, бред, спутанность сознания или галлюцинации (гипокалиемия);
• низкое содержание кальция в крови, которое может вызывать мышечные спазмы и тики, нерегулярное сердцебиение, усиление рефлексов, жжение или онемение в руках и ногах (гипокальциемия);
• низкое содержание фосфатов в крови, которое может вызывать боли в костях, спутанность сознания и мышечную слабость (гипофосфатемия);
• высокое содержание сахара в крови, которое может вызывать чувство жажды, утомление и раздражительность (гипергликемия);
• чрезмерная жажда, сопровождающаяся повышенным потреблением жидкости (полидипсия).

Пищеварительная система

• тошнота и рвота;
• диарея;
• воспаление слизистой оболочки полости рта, включая язвы (стоматит);
• воспаление кишечника, которое может вызывать кровотечение (энтерит, тифлит, геморрагический колит);
• воспалительное состояние, вызывающее боли в животе или диарею (колит);
• кровотечение из желудка или кишечника (желудочно-кишечное кровотечение);
• острая боль в животе и спине (панкреатит);
• запор.

Нервная система

• нарушения периферической нервной системы, которые могут вызывать слабость, онемение или покалывание (периферическая нейропатия). Это состояние может затрагивать несколько нервных стволов (полинейропатия);
• трудности с контролем или координацией мышц, участвующих в речи, или слабость этих мышц (дизартрия);
• приступы (судороги);
• эпилептический статус (с судорожными или бессудорожными приступами), определяемый как один непрерывный приступ, продолжающийся более 5 минут, или повторяющиеся приступы без восстановления сознания между ними в течение более 5 минут;
• обратимая задняя лейкоэнцефалопатия, которая может вызывать отёк мозга, головную боль, спутанность сознания, судороги и потерю зрения;
• влияние на мозг (энцефалопатия), симптомами которого могут быть: трудности с мышлением или концентрацией, снижение бдительности, изменения личности, утомление, судороги, мышечные спазмы и дрожь;
• головокружение;
• двигательные нарушения и нарушения походки;
• влияние на спинной мозг (миелопатия), которое может вызывать онемение, слабость и покалывание в руках, потерю двигательных функций;
• нервная боль, которая может ощущаться как жжение или боль (невралгия);
• покалывание или онемение, чаще всего в руках или ногах (парестезия);
• изменения чувствительности к прикосновению (нарушения чувствительности) или потеря чувствительности (гипестезия);
• изменения вкусовых ощущений (дисгевзия) или потеря вкуса;
• невозможность контролировать дефекацию (недержание кала).

Глаза и уши

• нарушения зрения, ухудшение или потеря зрения;
• воспаление глаза (конъюнктивит);
• глухота или нарушения слуха;
• шум в ушах (тиннитус).

Сердце и кровообращение

• нарушения сердечного ритма (аритмия), которые могут быть заметны (сердцебиение):
  • нерегулярное сердцебиение (мерцание);
  • учащённое сердцебиение (тахикардия), которое может угрожать жизни (желудочковая тахикардия);
  • замедленное сердцебиение (брадикардия);
• инфаркт сердца (инфаркт миокарда);
• снижение способности сердца перекачивать достаточное количество крови, что может угрожать жизни (кардиогенный шок, сердечная недостаточность, остановка сердца);
• заболевание сердечной мышцы (кардиомиопатия);
• воспалительное состояние тканей вокруг сердца (миокардит, перикардит);
• накопление жидкости в перикардиальной сумке (перикардиальный выпот). Увеличение давления этой жидкости может остановить нормальное наполнение сердца (тампонада сердца);
• ненормальная ЭКГ (удлинение интервала QT на ЭКГ);
• тромб в лёгких, вызывающий боль в груди и одышку (лёгочная эмболия);
• тромб, обычно в ноге, вызывающий боль, отёк или покраснение (венозный тромбоз);
• воспаление кровеносных сосудов;
• низкое или высокое артериальное давление (гипотензия, гипертензия);
• покраснение кожи (лица).

Лёгкие

• угрожающее жизни снижение способности лёгких переносить кислород в кровь (дыхательная недостаточность);
• состояния, вызывающие воспаление лёгких, которые могут приводить к одышке, кашлю, повышению температуры или рубцеванию лёгких (пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, аллергический альвеолит);
• рубцевание лёгких, вызывающее затруднённое дыхание (фиброз лёгких);
• жидкость в лёгких или вокруг них (отёк лёгких, плевральный выпот);
• повышенное давление крови в лёгких, которое может вызывать одышку, утомление, кашель, приступы удушья, обмороки, периферические отёки (лёгочная гипертензия);
• трудности с дыханием или свистящее дыхание (бронхоспазм);
• укорочение дыхания (одышка);
• снижение концентрации кислорода в организме (гипоксия);
• кашель.

Печень

• накопление токсинов в организме из-за печеночной недостаточности (гепатотоксичность);
• печеночная недостаточность;
• непроходимость мелких печеночных вен (венозно-окклюзионное заболевание печени), которое может вызывать увеличение массы тела, увеличение печени, боль и желтуху;
• снижение притока крови или непроходимость воротной вены в печени (тромбоз воротной вены);
• состояния, вызывающие воспаление печени, которые могут приводить к желтухе, снижению массы тела и плохому самочувствию (гепатит);
• нарушения выработки печенью желчи, что может вызывать зуд, желтуху, светлый стул, тёмную мочу (холестаз);
• повышение концентрации некоторых белков, вырабатываемых печенью, то есть ферментов. Врач назначит анализ крови для их проверки.

Кожа и подкожная ткань

• выпадение волос (алопеция);
• высыпания на коже или появление мелких округлых возвышенных узелков с чёткими границами (гранулематозная сыпь);
• воспалительное состояние кожи, которое может вызывать сыпь, волдыри, зуд, язвы, выделение жидкости и рубцы (дерматит);
• угрожающие жизни состояния, которые могут вызывать появление сыпи, язв, боли в горле, лихорадки, конъюнктивита, отслоение слоёв кожи (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона);
• отёк, онемение, красные узелки и шелушение кожи на ладонях и подошвах (синдром эритродизестезии ладоней и стоп);
• покраснение и волдыри на коже, появляющиеся спустя несколько месяцев или лет после окончания лечения (послепромысловое воспаление кожи);
• высыпания на коже, при которых изменения плоские, диаметром менее 1 см (макулёзная сыпь);
• зуд (зуд кожи);
• зудящая красная сыпь, которая может перейти в язвы (эритема);
• изменения цвета ногтей и кожи;
• отслоение ногтевого ложа, что может привести к отпадению ногтей;
• отёк лица;
• повышенное потоотделение.

Мышечно-скелетная система и соединительная ткань

• неправильный распад мышц, который может привести к проблемам с почками (рабдомиолиз);
• размягчение костей, которое может вызывать сильную боль в костях, боль при небольших трещинах в костях, боль в спине, частичные или полные переломы, мышечную слабость (остеомаляция, рахит);
• задержка роста;
• боль в мышцах (миалгия) или боль в суставах (артралгия);
• ощущение дискомфорта в верхних или нижних конечностях (боли в конечностях);
• мышечные спазмы.

Почки и мочевыводящие пути

• воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, вызывающее боль, кровотечение, наличие крови в моче, снижение потока мочи (геморрагический цистит);
• кровь в моче (гематурия);
• угрожающее жизни снижение способности почек правильно удалять токсины и продукты обмена из крови (почечная недостаточность);
• изменения в структуре почек, мешающие им нормально функционировать (структурное повреждение почек);
• неправильная работа почек, приводящая к чрезмерному образованию мочи и чрезмерной жажде, что вызывает дефицит воды, кальция, калия, магния и других веществ в организме (синдром Фанкони);
• глюкоза в моче (глюкозурия);
• неправильная работа почек, проявляющаяся мутностью мочи (фосфатурия);
• неправильная работа почек, вызывающая увеличение общего содержания аминокислот в моче (аминоацидурия). Врач назначит анализ мочи на это.
• состояние, обычно определяемое как чрезмерное или необычайно высокое образование или выделение мочи (полиурия);
• повторяющаяся неспособность контролировать мочеиспускание (недержание мочи);
• ощущение застоя мочи;
• почечная недостаточность.

Беременность и репродуктивная функция

• бесплодие. Выработка сперматозоидов у мужчин и яйцеклеток у женщин может быть снижена или остановлена. В некоторых случаях это может быть необратимым состоянием;
• потеря функции яичников до 40 лет (недостаточность яичников, преждевременная менопауза);
• отсутствие менструаций или овуляции (нарушения овуляции);
• отсутствие измеримого уровня сперматозоидов в мужской сперме (азооспермия) или меньшее количество сперматозоидов в эякуляте (олигоспермия);
• снижение уровня эстрогена в крови;
• повышение уровня гонадотропина в крови;
• применение у молодых пациентов может привести к нарушениям фертильности в будущем.

Врождённые пороки, наследственные и генетические заболевания

• задержка роста, деформации или внутриутробная гибель плода.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• воспаление вен, обычно в ногах;
• лихорадка, обычно в сочетании с симптомами инфекции (нейтропеническая лихорадка);
• утомление;
• ощущение общего дискомфорта или тревожности (плохое самочувствие);
• угрожающее жизни повреждение нескольких органов;
• общее ухудшение физического состояния;
• кожные изменения и раздражение в месте инъекции или инфузии;
• боль в груди;
• отёк;
• воспаление слизистой оболочки полостей тела (музит);
• гриппоподобные симптомы, такие как головная боль, лихорадка, озноб, боль в суставах и мышцах, слабость, утомление.

Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181C
02 ‑ 222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Холоксан

Поскольку лекарство Холоксан обычно вводится в больнице, его хранение будет обеспечиваться медицинским персоналом безопасно и в соответствии с правилами. В случае необходимости, условия хранения указаны ниже.

• Хранить лекарство в недоступном для детей и защищенном от света месте.
• Не применять данный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.

Хранить при температуре ниже 25 °C.
Хранить в оригинальной упаковке.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство HOLOXAN
Действующим веществом препарата является ифосфамид. Каждый флакон содержит 1 г или 2 г ифосфамидa.
Препарат не содержит других компонентов.
Как выглядит лекарство HOLOXAN и что содержит упаковка
Лекарство HOLOXAN представляет собой сухой белый порошок и поставляется во флаконах из бесцветного стекла. Упаковка содержит 1 или 10 флаконов.
Содержимое каждого флакона перед применением должно быть растворено в воде для инъекций.
Ответственный субъект и производитель
Ответственный субъект
Baxter Polska Sp. z o.o.
ул. Кручковского 8
00-380 Варшава
Производитель
Baxter Oncology GmbH
Кантштрассе 2
D-33790 Халле, Германия
Baxter, Холоксан и Uromitexan являются торговыми марками компании Baxter International Inc.

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Приготовление раствора для инфузии:
При работе с лекарственным средством Холоксан необходимо соблюдать общие принципы безопасности при обращении с цитостатиками.
Все неиспользованные остатки лекарственного средства или его отходы должны утилизироваться в соответствии с местными правилами.

Для внутривенного введения рекомендуется разбавить готовый раствор препарата 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором хлорида натрия или раствором Рингера. Можно руководствоваться следующими рекомендациями: Холоксан для коротких инфузий (около 30–60 минут) готовят путем разведения до конечного объема 250 мл, а для более длительных инфузий (от 1 до 2 часов) — до 500 мл. Для приготовления раствора при непрерывных 24-часовых инфузиях и при высоких дозах Холоксана, например: 5 г/м², готовый раствор следует разбавить до 3 литров 5% раствором глюкозы и/или физиологическим раствором.

Установлено, что раствор, полученный после растворения порошка, а также разведённый таким образом раствор, сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 48 часов при температуре 25 °C.
С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать разведённые растворы немедленно после приготовления. В противном случае ответственность за срок годности и условия хранения несёт медицинский работник, однако раствор не следует хранить дольше 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C.

Дозировка и способ применения
Лекарственное средство Холоксан должно вводиться исключительно врачами, имеющими опыт его применения.

Дозировка должна определяться индивидуально для каждого пациента. Дозы, продолжительность лечения и (или) перерывы в лечении зависят от терапевтических показаний, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента и функции органов, а также от результатов лабораторных исследований.

Концентрация ифосфамида в готовом к применению растворе не должна превышать 4%.

Фракционное введение:
1,2–2,4 г/м² площади тела (30–60 мг/кг массы тела) в сутки в течение 5 последовательных дней.
Общая доза, введенная за весь цикл, составляет 6–12 г/м² площади тела (150–300 мг/кг массы тела). Вводится в виде короткой внутривенной инфузии продолжительностью от 30 до 120 минут в зависимости от объема инфузии.

Непрерывная инфузия:
5 г/м² площади тела (125 мг/кг массы тела), вводится в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Максимальная доза в одном цикле лечения не должна превышать 8 г/м² площади тела (200 мг/кг массы тела). По сравнению с фракционными дозами, однократная высокая доза может вызывать более выраженные проявления гемато-, уро-, нефро- и центральной нейротоксичности.

Рекомендации по снижению дозы при угнетении функции костного мозга

Внимание:
Вышеуказанные рекомендации по дозировке относятся к монотерапии ифосфамидом. При комбинированной терапии с другими цитостатиками необходимо следовать соответствующей схеме лечения.