Фрагмин

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пациента

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 5 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Xa/0,3 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 10 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/мл, раствор для инъекций
Dalteparinum natricum
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте содержание инструкции, поскольку в ней содержится информация, важная для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим. Лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая побочные эффекты, не указанные в настоящей инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Фрагмин и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Фрагмин
3. Как применять лекарственное средство Фрагмин
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить лекарственное средство Фрагмин
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое лекарственное средство Фрагмин и для чего оно применяется

Фрагмин — это антикоагулянт, содержащий дальтепарин натрия. Дальтепарин натрия является низкомолекулярным гепарином. Противосвёртывающее действие дальтепарина связано со способностью усиливать ингибирование фактора Xa и тромбина.
Лекарственное средство Фрагмин показано для применения у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет при:

• лечении острой глубокой венозной тромбоза;
• нестабильной стенокардии (например, приступы стенокардии в покое, инфаркт миокарда без патологического зубца Q);
• длительном лечении симптоматической венозной тромбоэмболической болезни (проксимальный тромбоз глубоких вен и лёгочная эмболия) с целью снижения риска рецидивов тромбоэмболических заболеваний у пациентов с онкологическими заболеваниями;
• профилактике тромбоза крови в экстракорпоральном кровообращении, например, во время гемодиализа и гемофильтрации при острой или хронической почечной недостаточности;
• профилактике тромбозов, связанных с хирургическими вмешательствами;
• профилактике тромбозов у пациентов, находящихся в состоянии иммобилизации по медицинским показаниям: с застойной сердечной недостаточностью III или IV функционального класса по NYHA или острым нарушением дыхания, с острым инфекционным заболеванием, острым ревматическим заболеванием или острым воспалительным заболеванием кишечника и по крайней мере одним дополнительным фактором риска глубокого венозного тромбоза, например, возраст старше 75 лет, ожирение, онкологическое заболевание, анамнез глубокого венозного тромбоза.

Лекарственное средство Фрагмин показано для применения у детей и подростков:

• при лечении тромбозов крови в венах (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ)) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца и старше.

2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин

Когда не следует применять препарат Фрагмин

• если у пациента имеется аллергия на далтепарин натрия, другую низкомолекулярную гепариновую фракцию или немодифицированный гепарин, либо на любой другой компонент препарата (перечисленные в разделе 6);
• подтверждённая или подозреваемая иммунологическая гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
• активное кровотечение, например, из желудочно-кишечного тракта или сосудов головного мозга;
• тяжёлые нарушения свёртываемости крови;
• острый или подострый бактериальный эндокардит;
• недавние травмы или хирургические вмешательства в области центральной нервной системы, глаз и (или) ушей. Из-за повышенного риска кровотечения высокие дозы далтепарина натрия (применяемые, например, при лечении острой глубокой венозной тромбозии, лёгочной эмболии и нестабильной ишемической болезни сердца) нельзя применять у пациентов, которым проводится спинальная или эпидуральная анестезия, или другие процедуры, требующие проведения люмбальной пункции.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Фрагмин необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

• У пациентов перед спинальной (эпидуральной или субарахноидальной) анестезией или люмбальной пункцией. Пациенты, получающие антикоагулянты, такие как низкомолекулярные гепарины или гепариноиды, с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, подвержены риску развития эпидуральной или субарахноидальной гематомы, которая может привести к длительному или постоянному параличу. Риск таких осложнений возрастает при постоянном введении катетера в эпидуральное пространство для подачи анестетиков, а также при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и другие антикоагулянты. По-видимому, травматичная или повторяющаяся эпидуральная или люмбальная пункция также увеличивает этот риск. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать, часто оценивая их состояние с учётом объективных и субъективных симптомов, указывающих на неврологические изменения. У пациентов с: тромбоцитопенией, нарушениями функции тромбоцитов, тяжёлой печеночной или почечной недостаточностью, нелеченной или не поддающейся лечению артериальной гипертензией или гипертензивной или диабетической ретинопатией. Высокие дозы далтепарина натрия, такие как дозы, необходимые для лечения глубокого венозного тромбоза, лёгочной эмболии или нестабильной ишемической болезни сердца, следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенёсших хирургическое вмешательство или страдающих другими заболеваниями, которые могут увеличивать риск кровотечения.
• У пациентов, получающих профилактику тромбозов, введение или удаление катетера в эпидуральное пространство или спинной мозг следует проводить не ранее чем через 10–12 часов после введения дозы далтепарина. У пациентов, принимающих более высокие дозы препарата Фрагмин (например, 100–120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов или 200 МЕ/кг массы тела один раз в сутки), интервал должен составлять не менее 24 часов.
• У пациентов, которым была проведена эпидуральная или субарахноидальная анестезия, необходимо обеспечить контроль за возможными симптомами неврологической недостаточности, такими как: боль в спине, онемение или слабость нижних конечностей, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря. При появлении этих симптомов необходимо немедленно сообщить медсестре или врачу.
• У пациентов, у которых подозревается развитие симптомов эпидуральной или субарахноидальной гематомы, лечение может потребовать декомпрессии спинного мозга.
• У пациентов с протезами сердечных клапанов. Профилактические дозы препарата Фрагмин недостаточны для предотвращения тромбоза на клапанах у этих пациентов.
• У пациентов с лёгочной эмболией, у которых также имеются нарушения кровообращения, пониженное артериальное давление или шок, в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Фрагмин.
• У пациентов с быстро прогрессирующей или тяжёлой тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 100 000/µл или мм³) во время лечения препаратом Фрагмин. Врач должен назначить определение числа тромбоцитов до начала лечения препаратом Фрагмин и регулярный мониторинг этого показателя во время терапии. В каждом случае рекомендуется проведение in vitro теста на антитела к тромбоцитам в присутствии немодифицированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста положительный или неоднозначный, либо если тест не был проведён, врач должен прекратить лечение препаратом Фрагмин.
• У детей и подростков, лиц с почечной недостаточностью, пациентов с выраженным дефицитом массы тела или ожирением, беременных женщин или лиц, подверженных повышенному риску кровотечения или рецидива тромбоза, врач должен рассмотреть возможность мониторинга антикоагулянтного действия далтепарина натрия. Врач назначит соответствующие обследования.
• У пациентов, длительно находящихся на диализе, врач назначит соответствующую корректировку дозы препарата после проведения исследований активности анти-Xa. У пациентов, подвергаемых гемодиализу по экстренным показаниям, необходим частый мониторинг активности анти-Xa.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, т.е. с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, у которых развился трансмуральный инфаркт миокарда. У таких пациентов врач может назначить тромболитическую терапию (восстановление кровотока в закрытых или суженных кровеносных сосудах). Одновременное применение препарата Фрагмин и тромболитического средства увеличивает риск кровотечений, однако это не означает, что необходимо прекращать применение препарата Фрагмин.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, длительно получающих препарат Фрагмин, при нарушении функции почек (концентрация креатинина >150 мкмоль/л). У таких пациентов врач может рассмотреть возможность уменьшения дозы.
• У пациентов с аллергией или подозрением на возможную аллергию на латекс (натуральный каучук), или у лиц, контактирующих с колпачком иглы ампул-шприцов препарата Фрагмин при подтверждённой или возможной аллергии на латекс (натуральный каучук). Колпачок иглы ампул-шприцов препарата Фрагмин может содержать латекс (натуральный каучук). У указанных лиц с повышенной чувствительностью к латексу могут возникнуть тяжёлые аллергические реакции.
• Из-за риска развития гематомы следует избегать внутримышечных инъекций у пациентов, получающих препарат Фрагмин в суточной дозе более 5 000 МЕ.
• У пациентов (особенно с хронической почечной недостаточностью и диабетом) гепарин может снижать секрецию альдостерона, что приводит к повышению концентрации калия в крови (гиперкалиемия). По-видимому, риск гиперкалиемии возрастает с длительностью лечения, но обычно он обратим. Врач назначит исследование уровня калия до начала лечения и регулярный контроль этого показателя во время терапии у пациентов из группы риска, особенно если лечение продолжается более 7 дней.

Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами
Далтепарин нельзя применять взаимозаменяемо (единица за единицу) с немодифицированным гепарином, другими низкомолекулярными гепаринами или синтетическими полисахаридами. Каждый из этих препаратов отличается по используемому сырью, процессу производства, а также физико-химическим, биологическим и клиническим свойствам, что приводит к различиям в дозировке, а возможно и в клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих препаратов уникален и требует соблюдения индивидуальных врачебных рекомендаций по применению.
Дети
Препарат Фрагмин не применяется у новорождённых в возрасте до 1 месяца.
Взаимодействие препарата Фрагмин с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать.
Некоторые лекарства могут влиять на действие препарата Фрагмин, а также Фрагмин может снижать эффективность других лекарств, принимаемых одновременно.
Тромболитическая терапия (растворение тромбов) или некоторые лекарства, влияющие на свёртываемость крови, могут увеличивать риск кровотечения при одновременном применении с препаратом Фрагмин:

• аспирин (ацетилсалициловая кислота);
• препараты, ингибирующие агрегацию тромбоцитов (применяются для уменьшения агрегации тромбоцитов и снижения риска образования тромбов);
• тромболитические препараты (применяются для растворения тромбов);
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (препараты, применяемые при лечении воспалительных состояний);
• антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa (препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, применяемые при лечении сердечных заболеваний);
• антагонисты витамина К и другие виды антикоагулянтов;
• декстран (применяется в некоторых искусственных слезах).

Лекарства, усиливающие действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые для разжижения крови (дипиридамол);
• некоторые препараты, применяемые при лечении подагры (например, сульфинпиразон, пробенецид);
• некоторые мочегонные препараты (например, этакриновая кислота);
• растворы, вводимые для увеличения объёма крови;
• цитостатические препараты (применяются при лечении рака).

Лекарства, которые могут ослаблять действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении аллергии и сенной лихорадки (например, антигистаминные средства);
• препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности и заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, препараты, содержащие наперстянки, такие как дигоксин, дигитоксин);
• антибиотики тетрациклинового ряда, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• витамин С (содержится, например, в витаминных препаратах);
• андексанет альфа (препарат, применяемый для обратного действия некоторых разжижающих кровь препаратов, таких как апиксабан или ривароксабан).

Другие лекарства, которые могут влиять на действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении стенокардии (например, внутривенная нитроглицерин);
• антибиотики, такие как пенициллины в высоких дозах, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• препараты, применяемые в профилактике и лечении малярии (например, хинин);
• никотин, поступающий при курении табака или использовании препаратов для отказа от курения.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с почечной недостаточностью при одновременном применении препарата Фрагмин и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а также ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в высоких дозах. У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца аспирин следует принимать исключительно в малых дозах.
Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребёнка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Беременность
Препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Кормление грудью
Незначительные количества натриевой соли далтепарина проникают в грудное молоко. Нельзя исключить риск для грудных детей. Препарат Фрагмин следует применять в период кормления грудью, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.
Фертильность
Отсутствуют данные, указывающие на влияние препарата Фрагмин на фертильность.
Управление транспортными средствами и механизмами
Препарат Фрагмин не влияет на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.
Препарат Фрагмин содержит натрий
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/0,2 мл, Фрагмин 5 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл,
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Xa/0,3 мл и Фрагмин 10 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу-шприц, то есть эти препараты считаются «без содержания натрия».
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/мл (флакон объёмом 4 мл) содержит 24,2 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на флакон, что соответствует 1,21% рекомендованной максимальной суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Этот препарат может разводиться растворами, содержащими натрий. Следует сообщить врачу, если пациент или ребёнок находится на бессолевой или низкосолевой диете.

3. Как применять лекарство Фрагмин

Этот препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Лекарство Фрагмин вводят подкожно, внутривенно или экстракорпорально (в системе диализа).
Препарат Фрагмин нельзя вводить внутримышечно.
При лечении тромбозов, возникающих в крови пациента, препарат Фрагмин вводят подкожно.
Если пациенту проводится гемодиализ или гемофильтрация (процедуры, применяемые для очищения крови), препарат Фрагмин вводят внутривенно или в диализационную трубку.
Дальтепарин можно смешивать с изотоническим раствором для инфузий хлорида натрия (9 мг/мл) или глюкозы (50 мг/мл) в стеклянных бутылках и контейнерах из пластмассы.
Дозировка и способ применения
Если доза, определённая для пациента, не может быть достигнута с помощью препарата Фрагмин, следует применять другие лекарства.
Лечение острой тромбофлебитной флеботромбозной болезни глубоких вен
Препарат Фрагмин можно вводить подкожно один или два раза в сутки.
Во время терапии препаратом Фрагмин можно начинать одновременное применение антагонистов витамина К. Препарат Фрагмин применяют до тех пор, пока концентрации факторов протромбинового комплекса (факторы: II, VII, IX, X) не снизятся до терапевтического уровня. Это обычно происходит примерно через 5 дней совместного лечения. Возможно амбулаторное лечение с применением таких же доз, как и в стационаре.
Введение один раз в сутки
Доза 200 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в сутки. Мониторинг антикоагулянтного действия не требуется. Не следует применять однократную суточную дозу, превышающую 18 000 МЕ.
Дозировку из одноразового шприца-ампулы можно определить по следующей таблице.

Применение два раза в сутки
Альтернативно можно применить дозу 100 ЕД/кг массы тела подкожно два раза в сутки. Как правило,
мониторинг антикоагулянтного действия не требуется, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности). Кровь следует брать
в момент максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции).
Рекомендуемые максимальные концентрации в плазме находятся в диапазоне от 0,5 до
1,0 ЕД анти-Xa/мл.
Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровотоке, например, во время гемодиализа и гемофильтрации
при острой или хронической почечной недостаточности
Препарат Фрагмин следует вводить в артериальную линию диализного устройства или внутривенно, выбрав
наиболее подходящую из нижеприведённых схем дозирования.

• Пациенты с хронической почечной недостаточностью и без подтверждённого повышенного риска кровотечения
  У этих пациентов, как правило, требуются лишь незначительные корректировки дозы, поэтому у большинства из них не требуется частый мониторинг активности анти-Xa.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью не более 4 часов
  В начале процедуры можно ввести однократную внутривенную болюсную инъекцию в артериальную линию экстракорпорального кровотока или внутривенно. Рекомендуемая начальная доза — 5 000 ЕД; альтернативно может быть применена более низкая начальная доза, если это клинически оправдано. Начальную дозу 5 000 ЕД по схеме однократного болюса можно корректировать от сеанса к сеансу на основании результатов предыдущего сеанса диализа; дозу можно постепенно увеличивать или уменьшать на 500 или 1 000 ЕД до достижения удовлетворительного эффекта. Альтернативно можно ввести внутривенно болюсно 30–40 ЕД/кг общей массы тела, а затем — внутривенную инфузию со скоростью 10–15 ЕД/кг массы тела в час.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью более 4 часов
  Однократная внутривенная болюсная инъекция в дозе 30–40 ЕД/кг массы тела, затем — внутривенная инфузия со скоростью 10–15 ЕД/кг массы тела в час.
• Пациенты с острой почечной недостаточностью или с повышенным риском кровотечения
  Внутривенная болюсная инъекция 5–10 ЕД/кг массы тела, затем — внутривенная инфузия 4–5 ЕД/кг массы тела в час. Эти пациенты могут быть более нестабильными и могут нуждаться в мониторинге уровня анти-Xa. Концентрация анти-Xa в плазме должна находиться в диапазоне 0,2–0,4 ЕД/мл.

Профилактика тромбозов, связанная с хирургическими вмешательствами
Препарат Фрагмин следует вводить подкожно. Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не
требуется. В случае мониторинга кровь следует брать в момент достижения
максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции).
Рекомендуемые дозы, как правило, обеспечивают максимальную активность в плазме в диапазоне
от 0,1 до 0,4 ЕД анти-Xa/мл.
Общие хирургические операции
Следует выбрать соответствующую дозировку из приведённых ниже.

• Пациенты, подверженные риску тромбоэмболических осложнений
  2 500 ЕД подкожно за 2 часа до хирургической операции и 2 500 ЕД подкожно каждое утро после операции до момента активизации пациента (обычно препарат применяют в течение 5–7 дней или дольше).
• Пациенты с дополнительными факторами риска тромбоэмболических осложнений (например, с онкологическим заболеванием)
  Применять препарат Фрагмин до момента активизации пациента (обычно в течение 5–7 дней или дольше).
  1. Начало применения в день, предшествующий операции: 5 000 ЕД подкожно вечером накануне операции. После операции — 5 000 ЕД подкожно каждый вечер.
  2. Начало применения в день операции: 2 500 ЕД подкожно в течение 2 часов до хирургической операции и 2 500 ЕД подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. После операции, начиная со следующего дня, — 5 000 ЕД подкожно каждый день утром.

Ортопедическая операция (например, эндопротезирование тазобедренного сустава)
Применять препарат Фрагмин в течение до 5 недель после операции, выбрав один из нижеприведённых
вариантов лечения.

1. Начало применения до операции — вечером накануне операции: 5 000 ЕД подкожно вечером накануне хирургической операции. После операции — 5 000 ЕД подкожно каждый вечер.
2. Начало применения до операции — в день операции: 2 500 ЕД подкожно в течение 2 часов до операции и 2 500 ЕД подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Начиная со следующего дня после операции — 5 000 ЕД подкожно ежедневно.
3. Начало применения после операции: 2 500 ЕД подкожно через 4–8 часов после операции, но не ранее чем через 4 часа после её окончания. Начиная со следующего дня после операции — 5 000 ЕД подкожно ежедневно.

Профилактика острой глубокой венозной тромбозии у лежачих пациентов по медицинским показаниям
Рекомендуемая доза препарата Фрагмин составляет 5 000 ЕД один раз в сутки. Лечение дельтапарином натрия
проводят до окончания периода иммобилизации пациента, в течение 14 дней или дольше. Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не требуется.
Период применения
Профилактика тромбозов у пациентов с значительно повышенным риском тромбоэмболических осложнений, временно иммобилизованных из-за тяжёлого заболевания, такого как сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность или тяжёлая инфекция, должна проводиться до полной активизации пациента. Продолжительность применения определяется в зависимости от состояния пациента и обычно составляет 14 дней.
Способ введения
Каплю на конце иглы следует удалить перед инъекцией, поскольку попадание дельтапарина натрия в инъекционный канал может привести к образованию безобидного поверхностного гематомы или, в редких случаях, местного раздражения.
Для ознакомления с точной инструкцией по введению см. ниже раздел: Как вводить препарат Фрагмин.
Нестабильная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без подъёма сегмента Q)
Как правило, мониторинг антикоагулянтного действия не требуется, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности). Кровь следует брать
в момент максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные значения активности в плазме находятся в диапазоне от
0,5 до 1,0 ЕД анти-Xa/мл. Рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (в дозе
от 75 до 325 мг в сутки). Применять препарат Фрагмин в дозе 120 ЕД/кг массы тела подкожно каждые 12 часов
до максимальной дозы 10 000 ЕД каждые 12 часов. Лечение продолжают до стабилизации клинического
состояния пациента (обычно не менее 6 дней) или дольше, если врач сочтёт это целесообразным.
Затем рекомендуется продолжение лечения постоянной дозой препарата Фрагмин до проведения реваскуляризации (например, чрезкожного коронарного вмешательства или аортокоронарного шунтирования). Препарат не следует применять дольше 45 дней. Дозу препарата Фрагмин определяют в зависимости от пола и массы тела пациента:

• У женщин с массой тела менее 80 кг и у мужчин с массой тела менее 70 кг — 5 000 ЕД подкожно каждые 12 часов.
• У женщин с массой тела не менее 80 кг и у мужчин с массой тела не менее 70 кг — 7 500 ЕД подкожно каждые 12 часов.

Хроническое лечение симптоматической венозной тромбоэмболической болезни (проксимальный тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) с целью снижения рецидивов тромбоэмболических заболеваний у онкологических пациентов
Месяц 1
В течение первых 30 дней лечения препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно (s.c.) в дозе
200 ЕД/кг массы тела. Общая суточная доза не должна превышать 18 000 ЕД.
Месяцы 2–6
Препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно в дозе около 150 ЕД/кг массы тела. Объём дозы препарата, вводимой из однодозовой ампул-шприца, определяют по нижеследующей таблице.

Снижение дозы при тромбоцитопении, возникающей на фоне химиотерапии
В клинических исследованиях применялись следующие правила дозирования:
При химиотерапией индуцированной тромбоцитопении с числом тромбоцитов <50 000/мм³
следует приостановить введение препарата Фрагмин до тех пор, пока число тромбоцитов не вернётся к уровню выше
50 000/мм³. Если число тромбоцитов находится в диапазоне от 50 000 до 100 000/мм³,
дозу препарата Фрагмин следует снизить на 17–33% от начальной дозы (в зависимости от массы
тела пациента). Как только число тромбоцитов вернётся к значению ≥100 000/мм³, следует
вернуться к полной дозе препарата Фрагмин.
Таблица 1. Снижение дозы препарата Фрагмин при тромбоцитопении в диапазоне
50 000 – 100 000/мм³, режим дозирования с использованием однодозовых ампул-шприцов

Недостаточность почек
При значительной почечной недостаточности, определяемой как концентрация креатинина, превышающая верхнюю границу нормы в 3 раза, дозу препарата Фрагмин необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтическую концентрацию анти-Xa на уровне 1 ЕД/мл (диапазон 0,5–1,5 ЕД/мл), измеряемую через 4–6 часов после инъекции. Если концентрация анти-Xa ниже или выше терапевтического диапазона, дозу препарата Фрагмин следует соответствующим образом увеличить или уменьшить. Определение концентрации анти-Xa следует повторить после введения 3–4 инъекций при новой подобранной дозе. Эту схему коррекции дозы следует повторять до тех пор, пока уровень анти-Xa не достигнет терапевтического значения.

Применение у детей и подростков
Лечение венозных тромбозов (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ))
Рекомендуемые дозы зависят от массы тела и возрастной группы ребёнка и будут рассчитаны врачом. Врач сообщит индивидуальную дозу препарата Фрагмин в соответствии с этими критериями. Не следует изменять дозировку и схему лечения без консультации с врачом. Ниже приведена рекомендуемая начальная доза для детей и подростков в зависимости от их возраста:
Младенцы в возрасте от 1 месяца до 2 лет: 150 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Дети в возрасте от 2 до 8 лет: 125 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Дети в возрасте от 8 лет и подростки до 18 лет: 100 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Действие препарата Фрагмин контролируется после введения начальной дозы, после чего доза корректируется на основании анализа крови.

Как вводить препарат Фрагмин
Препарат Фрагмин вводится подкожно. В этом разделе инструкции объясняется, как вводить препарат Фрагмин самому себе или ребёнку. Следует выполнять эти инструкции только после обучения у врача. При возникновении сомнений необходимо немедленно обратиться к врачу. Вводить (назначать) дозу препарата Фрагмин следует в те часы дня, которые рекомендованы врачом.
Если перед введением препарата Фрагмин детям необходимо его разведение, это должен выполнять квалифицированный медицинский персонал. Следует соблюдать рекомендации врача относительно способа и времени введения разбавленного препарата.

Необходимо выполнить действия, описанные ниже

Шаг 1: Подготовка одноразовой шприц-ампулы к введению препарата Фрагмин
Снимите колпачок с шприц-ампулы. В шприц-ампуле появится пузырёк воздуха. Он должен находиться ближе к поршню и не должен удаляться перед инъекцией. Шприц-ампула готова к введению. Перейдите к шагу 2.

Система защиты иглы Needle-Trap специально разработана для предотвращения случайного выпадения иглы после правильного введения препарата Фрагмин. Она состоит из пластикового защитного устройства, прикреплённого к этикетке, наклеенной на шприц. Предназначена для предотвращения случайных уколов после правильного введения препарата Фрагмин. Защита иглы Needle-Trap состоит из пластиковой защёлки (захвата), расположенной параллельно игле и надёжно прикреплённой к этикетке на цилиндре шприца.

Чтобы активировать систему защиты, выполните следующие действия: поднимите шприц, возьмитесь за конец пластикового захвата иглы и отогните его от колпачка (см. рис. 1).
Рис. 1

Снимите серую резиновую защиту иглы, потянув её прямым движением (см. рис. 2).
Рис. 2

В шприц-ампуле можно увидеть пузырёк воздуха. Он должен присутствовать, и его следует игнорировать. Важно, чтобы поршень ещё не нажимался, поскольку часть препарата может быть потеряна. Пузырьки воздуха в одноразовых шприц-ампулах не следует удалять перед инъекцией, так как это может привести к потере препарата и, как следствие, к снижению дозы. Шприц-ампула готова к введению. Перейдите к шагу 2.

Шаг 2: Выбор и подготовка места подкожной инъекции
Выберите одно из рекомендованных мест инъекции ниже (см. затенённые области на рис. 3):

• Область в форме буквы «U» вокруг пупка.
• Боковая поверхность середины бедра.
  Рис. 3

• Каждый раз при введении дозы инъекцию следует делать в другое место.
• Не вводить препарат в участки, где кожа чувствительна, синяя, покрасневшая или уплотнённая. Следует избегать участков с рубцами.
• Если у взрослого или ребёнка псориаз, препарат не следует вводить непосредственно в выпуклые, утолщённые, красные или шелушащиеся участки кожи («псориатические поражения кожи»).
• Тщательно вымойте и высушите руки.
• Обработайте место инъекции новым ватным тампоном, смоченным спиртом, круговыми движениями. Кожа должна полностью высохнуть. Не прикасайтесь к этой области повторно перед инъекцией.

Шаг 3: Принятие правильной позы
Взрослый или ребёнок должен сидеть или лежать при глубокой подкожной инъекции. Если пациент делает инъекцию сам себе, следует сесть в удобное сидячее положение, чтобы хорошо видеть свой живот (см. рис. 4).
Рис. 4

Шаг 4:
Большим и указательным пальцами одной руки захватите кожную складку. Другой рукой держите шприц, как карандаш. Это будет место введения препарата.

Шаг 5:
При введении препарата Фрагмин взрослому или себе держите шприц-ампулу над кожной складкой под прямым углом (то есть вертикально, как на схеме, а не под углом). Введите иглу в кожу, пока она полностью не войдёт (см. рис. 5).
Рис. 5

При введении препарата Фрагмин ребёнку введите иглу в кожу быстрым, коротким движением под углом от 45° до 90° (см. рис. 6).
Рис. 6

Шаг 6:
Медленно и равномерно нажмите поршень до конца, чтобы ввести нужную дозу. Во время инъекции продолжайте удерживать кожную складку, затем отпустите её и извлеките иглу.
Если в месте инъекции появилось кровотечение, аккуратно прижмите. Не растирайте место инъекции, так как это может вызвать появление синяков.
Приложите ватный тампон к месту инъекции на 10 секунд. Может возникнуть небольшое кровотечение. Не растирайте место инъекции. Место инъекции можно закрыть повязкой.

Шаг 6: Если шприц оснащён элементом защиты иглы Needle-Trap, необходимо активировать защиту иглы
Поместите пластиковую защёлку на твёрдую, устойчивую поверхность и одной рукой поверните цилиндр шприца вверх по направлению к игле, вдавливая иглу в накладку, где она зафиксируется на месте (см. рис. 7).
Продолжайте сгибать иглу, пока шприц не превысит угол 45 градусов относительно плоской поверхности, чтобы он стал непригодным к повторному использованию (см. рис. 8).
Рис. 7 Рис. 8

Шаг 7:
Утилизируйте шприц-ампулу и иглу в контейнер для острых предметов. Держите контейнер для острых предметов в недоступном для других месте. Когда контейнер для острых предметов почти заполнен, утилизируйте его в соответствии с инструкцией или свяжитесь с врачом или медсестрой.

Доза будет скорректирована в соответствии с возрастом и массой тела ребёнка. У более младших детей может потребоваться несколько большая доза препарата Фрагмин на 1 кг массы тела, чем у взрослых. Врач подберёт соответствующую дозу для пациента. Для контроля действия препарата Фрагмин во время лечения медицинский персонал может взять образец крови.

Применение препарата Фрагмин у пациентов с нарушением функции почек и печени
Препарат требует осторожного применения у пациентов с нарушением функции почек и печени (см. раздел 2: Предостережения и меры предосторожности).

Применение дозы препарата Фрагмин, превышающей рекомендованную
В зависимости от возникающих симптомов врач назначит соответствующее лечение. Противосвёртывающее действие препарата Фрагмин можно остановить введением протамина. Однако протамин подавляет первичную гемостазу, поэтому его следует применять только в случаях реальной угрозы. Доза 1 мг протамина частично нейтрализует действие 100 ЕД (анти-Xa) препарата Фрагмин (хотя вызванное удлинение времени свёртывания крови полностью нейтрализуется, сохраняется 25%–50% активности анти-Xa дельтапарина натрия).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Аллергическая реакция (повышенная чувствительность) — это нечастое побочное действие (может встречаться не более чем у 1 из 100 человек), однако оно может быть очень тяжёлым, анафилактическим, приводящим к летальному исходу. Если после применения препарата у пациента появляются симптомы аллергической реакции, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Риск кровотечения является частым. Он зависит от дозы, и большинство кровотечений имеют лёгкую или умеренную степень тяжести. Однако с момента введения препарата в обращение отмечались случаи очень тяжёлых, иногда смертельных кровотечений (кровоизлияний). Кровоизлияния могут возникать в любом месте, включая внутричерепное или в забрюшинное пространство (желудок). Частота возникновения неизвестна. При значительном кровотечении необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
Побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой их возникновения.
Часто (могут возникать не более чем у 1 из 10 человек):

• снижение количества тромбоцитов (клеток, ответственных за свёртывание крови) [лёгкая, обратимая тромбоцитопения (типа I)]
• повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия)
• кровотечение (кровоизлияние)
• преходящее повышение активности аминотрансфераз (печеночных ферментов: АсАТ, АЛаТ)
• подкожная гематома в месте введения
• боль в месте введения

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 из 100 человек):

• повышенная чувствительность

Редко (могут возникать не более чем у 1 из 1000 человек):

• некроз кожи
• преходящее облысение

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• иммунная тромбоцитопения, индуцированная гепарином (типа II, с сопутствующими тромботическими осложнениями или без них)
• анафилактические реакции
• внутричерепные кровотечения (некоторые из них заканчивались летальным исходом)
• кровотечения в забрюшинное пространство (некоторые из них заканчивались летальным исходом)
• сыпь
• субарахноидальное или надпаутинное кровоизлияние.

Продукты гепарина могут вызывать гипоальдостеронизм (снижение выделения альдостерона — гормона коры надпочечников), что может привести к повышению концентрации калия в плазме крови (гиперкалиемия). Клинически значимая гиперкалиемия может возникать особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности).
При длительном применении препарата Фрагмин существует риск развития остеопороза.
Предполагается, что побочные эффекты у детей будут такими же, как у взрослых, однако имеются лишь ограниченные данные о возможных побочных эффектах при длительном лечении у детей.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникают какие-либо побочные симптомы, включая возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга нежелательных реакций на лекарственные средства Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозольски 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Сообщать о побочных эффектах можно также представителю ответственного лица или самому ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Фрагмин

Лекарство необходимо хранить в недоступном для детей и недоступном для просмотра месте.
Ампул-шприцы и флаконы хранить при температуре ниже 25 °С.
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/мл, раствор для инъекций: не хранить в холодильнике и не замораживать.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
С микробиологической точки зрения лекарство следует использовать немедленно. Если оно не будет использовано немедленно, пользователь несёт ответственность за условия и сроки хранения в процессе использования.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или в бытовые ёмкости для мусора. Следует обратиться к фармацевту, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Фрагмин

• Активным веществом лекарства является дельтапарин натрия. Мощность действия выражается в международных единицах (МЕ) анти-Ха, соответствующих первому Международному стандарту для низкомолекулярных гепаринов.

• Другие компоненты:

Как выглядит лекарство Фрагмин и что содержит упаковка
Раствор для инъекций выпускается в ампул-шприце с иглой, содержащей однократную дозу лекарства (стекло класса I) с колпачком иглы (резина), поршнем с пробкой (хлорбутиловая резина), поршнем (полипропилен или полистирол) с (или без) элементом Needle-Trap в качестве защиты. Колпачок иглы может содержать латекс.
Раствор для инъекций 2 500 МЕ антитромбина Ха/мл доступен во флаконе объёмом 4 мл из бесцветного стекла типа I, с силиконизированной пробкой из бромбутиловой резины типа I, алюминиевой крышкой и колпачком типа flip-off из полипропилена, в картонной коробке.

Не все размеры упаковок должны находиться в обращении.
Ответственная организация
Pfizer Europe MA EEIG
Бульвар де ла Плен, 17
1050 Брюссель
Бельгия
Производитель
2 500 МЕ анти-Ха/0,2 мл; 5 000 МЕ анти-Ха/0,2 мл; 7 500 МЕ анти-Ха/0,3 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Рейкcвег, 12, 2870 Пурс-Сент-Аманд
Бельгия
Catalent France Limoges S.A.S.
З.И. Норд, 53, улица де Дион Бутон
87280 Лимож
Франция
10 000 МЕ анти-Ха/0,4 мл, 2 500 МЕ анти-Ха/мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Рейкcвег, 12, 2870 Пурс-Сент-Аманд
Бельгия
Для получения более подробной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к
местному представителю ответственной организации:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00
Подробную и актуальную информацию об этом продукте можно получить, отсканировав QR-код,
расположенный на внешней упаковке, с помощью мобильного устройства. Та же информация
доступна по адресу: https://pfi.sr/ulotka-fragmin и на веб-сайте Управления по регистрации лекарственных
препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
http://www.urpl.gov.pl