Фрагмин

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пациента

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 5 000 МЕ анти-Ха/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Ха/0,3 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 10 000 МЕ анти-Ха/0,4 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/мл, раствор для инъекций
Dalteparinum natricum
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте содержание инструкции, поскольку оно содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Это лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Фрагмин и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Фрагмин
3. Как применять лекарственное средство Фрагмин
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить лекарственное средство Фрагмин
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Фрагмин и для чего оно применяется

Фрагмин — это антикоагулянт, содержащий дальтепарин натрия. Дальтепарин натрия является низкомолекулярным гепарином. Противосвёртывающее действие дальтепарина связано с его способностью усиливать ингибирование фактора Ха и тромбина.
Лекарственное средство Фрагмин показано для применения у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет при:

• Лечении острой глубокой венозной тромбоза.
• Нестабильной ишемической болезни сердца (например, стенокардии покоя, инфаркте миокарда без зубца Q).
• Хроническом лечении симптоматической венозной тромбоэмболической болезни (проксимальный тромбоз глубоких вен и лёгочная эмболия) с целью снижения риска рецидивов тромбоэмболических заболеваний у пациентов с онкологическими заболеваниями.
• Профилактике свёртывания крови в экстракорпоральном кровотоке, например, во время гемодиализа и гемофильтрации при острой или хронической почечной недостаточности.
• Профилактике тромбозов, связанных с хирургическими вмешательствами.
• Профилактике тромбозов у пациентов, находящихся в состоянии иммобилизации по медицинским показаниям: с застойной сердечной недостаточностью III или IV функционального класса по NYHA или острым нарушением дыхания, с острым инфекционным заболеванием, острым ревматическим заболеванием или острым воспалительным заболеванием кишечника и как минимум одним дополнительным фактором риска глубокого венозного тромбоза, например, возрастом старше 75 лет, ожирением, онкологическим заболеванием, анамнезом глубокого венозного тромбоза.

Лекарственное средство Фрагмин показано для применения у детей и подростков при:

• Лечении тромбозов в венах (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ)) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца и старше.

2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин

Когда не применять препарат Фрагмин

• если у пациента имеется аллергия на далтепарин натрия или другой низкомолекулярный гепарин, или нефракционированный гепарин, или любой из других компонентов препарата (перечисленных в разделе 6);
• подтверждённая или подозреваемая иммунологическая гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
• активное кровотечение, например, из желудочно-кишечного тракта или сосудов головного мозга;
• тяжёлые нарушения свёртываемости крови;
• острый или подострый бактериальный эндокардит;
• недавние травмы или хирургические вмешательства в области центральной нервной системы, глаза и (или) уха. В связи с повышенным риском кровотечения, высокие дозы далтепарина натрия (например, при лечении острого тромбоза глубоких вен, лёгочной эмболии и нестабильной ишемической болезни сердца) не следует применять у пациентов, которым будет проведена спинальная или эпидуральная анестезия, или другие процедуры, требующие проведения люмбальной пункции.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Фрагмин необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

• У пациентов перед спинальной (эпидуральной или субарахноидальной) анестезией или люмбальной пункцией. Пациенты, получающие антикоагулянты, такие как низкомолекулярные гепарины или гепариноиды, с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, подвержены риску развития эпидурального или субарахноидального гематомы, что может привести к длительному или постоянному параличу. Риск таких осложнений возрастает при постоянном введении катетера в эпидуральное пространство для подачи анестетиков, а также при одновременном применении препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, препараты, ингибирующие функцию тромбоцитов, и другие антикоагулянты. По-видимому, травматичная или повторная эпидуральная или люмбальная пункция также увеличивает этот риск. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать, часто проверяя их состояние с учётом объективных и субъективных признаков неврологических изменений. У пациентов с: тромбоцитопенией, нарушениями функции тромбоцитов, тяжёлой печеночной или почечной недостаточностью, нелеченной или не поддающейся лечению артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией. Большие дозы далтепарина натрия, такие как дозы, необходимые для лечения тромбоза глубоких вен, лёгочной эмболии или нестабильной ишемической болезни сердца, следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство или страдающих другими заболеваниями, которые могут увеличивать риск кровотечения.
• У пациентов, получающих профилактику тромбоза, введение или удаление катетера в эпидуральное пространство или спинной мозг следует проводить через 10–12 часов после введения дозы далтепарина. У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Фрагмин (например, 100–120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов или 200 МЕ/кг массы тела один раз в сутки), интервал должен составлять не менее 24 часов.
• У пациентов, которым была проведена эпидуральная или субарахноидальная анестезия, необходимо обеспечить контроль за появлением симптомов неврологической недостаточности, таких как: боль в спине, онемение или слабость нижних конечностей, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря. При появлении этих симптомов необходимо немедленно сообщить медсестре или врачу.
• У пациентов, у которых подозревается развитие симптомов эпидурального или субарахноидального гематомы, лечение может потребовать декомпрессии спинного мозга.
• У пациентов с искусственными клапанами сердца. Профилактические дозы препарата Фрагмин недостаточны для предотвращения тромбоза клапанов у этих пациентов.
• У пациентов с лёгочной эмболией, у которых также имеются нарушения кровообращения, пониженное артериальное давление или шок, в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Фрагмин.
• У пациентов с быстро прогрессирующей или тяжёлой тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 100 000/мкл или мм³) во время лечения препаратом. Врач должен назначить определение числа тромбоцитов до начала лечения препаратом Фрагмин и регулярный мониторинг этого показателя во время терапии. В каждом случае рекомендуется проведение in vitro теста на антитела к тромбоцитам в присутствии нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста положительный или неоднозначный, или если тест не был проведён, врач должен прекратить лечение препаратом Фрагмин.
• У детей и подростков, лиц с почечной недостаточностью или пациентов с выраженным недовесом или ожирением, беременных женщин или лиц, подверженных повышенному риску кровотечения или рецидива тромбоза, врач должен рассмотреть возможность мониторинга антикоагулянтного действия далтепарина натрия. Врач назначит соответствующие анализы.
• У пациентов, длительно проходящих диализ, врач может назначить соответствующую корректировку дозы препарата после проведения исследований активности анти-Ха. У пациентов, подвергаемых экстренной гемодиализации, необходимо частое мониторирование активности анти-Ха.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, т.е. с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, у которых развился трансмуральный инфаркт миокарда. У этих пациентов врач может назначить тромболитическую терапию (восстановление кровотока в закупоренном или суженном кровеносном сосуде). Одновременное применение препарата Фрагмин и тромболитического средства увеличивает риск кровотечений, однако это не означает, что следует прекращать применение препарата Фрагмин.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, длительно получающих препарат Фрагмин, при нарушении функции почек (концентрация креатинина >150 мкмоль/л). У этих пациентов врач может рассмотреть возможность уменьшения дозы.
• У пациентов с аллергией или подозрением на возможную аллергию на латекс (натуральный каучук), или у лиц, имеющих контакт с колпачком иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах, при подтверждённой или возможной аллергии на латекс (натуральный каучук). Колпачок иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах может содержать латекс (натуральный каучук). У указанных лиц с повышенной чувствительностью к латексу могут возникнуть тяжёлые аллергические реакции.
• В связи с риском развития гематомы следует избегать проведения любых внутримышечных инъекций у пациентов, получающих препарат Фрагмин в суточной дозе более 5 000 МЕ.
• У пациентов (особенно с хронической почечной недостаточностью и диабетом) гепарин может снижать секрецию альдостерона, что приводит к повышению уровня калия в крови (гиперкалиемия). По-видимому, риск гиперкалиемии возрастает с продолжительностью лечения, но обычно является обратимым. Врач назначит определение уровня калия до начала лечения и регулярный контроль этого показателя во время терапии у пациентов из группы риска, особенно если лечение продолжается более 7 дней.

Заменяемость с другими антикоагулянтами
Далтепарин нельзя применять взаимозаменяемо (единица за единицу) с нефракционированным гепарином, другими низкомолекулярными гепаринами или синтетическими полисахаридами. Каждый из этих препаратов отличается по сырью, производственному процессу, физико-химическим, биологическим и клиническим свойствам, что приводит к различиям в дозировке, а возможно, и в клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих препаратов уникален и требует соблюдения индивидуальных медицинских рекомендаций по применению.

Дети
Препарат Фрагмин не применяется у новорождённых в возрасте до 1 месяца.

Взаимодействие препарата Фрагмин с другими лекарствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые он планирует принимать.
Некоторые лекарства могут влиять на действие препарата Фрагмин, а также Фрагмин может снижать эффективность других препаратов, принимаемых одновременно.
Тромболитическая терапия (растворение тромбов) или некоторые лекарства, влияющие на свёртывание крови, могут увеличивать риск кровотечения при одновременном применении с препаратом Фрагмин:

• аспирин (ацетилсалициловая кислота);
• препараты, ингибирующие агрегацию тромбоцитов (применяются для уменьшения агрегации тромбоцитов и снижения риска образования тромбов);
• тромболитические препараты (применяются для растворения тромбов);
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (препараты, применяемые при лечении воспалительных состояний);
• антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa (препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, применяемые при лечении заболеваний сердца);
• антагонисты витамина К и другие виды антикоагулянтов;
• декстран (применяется в некоторых искусственных слезах).

Препараты, усиливающие действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые для разжижения крови (дипиридамол);
• некоторые препараты, применяемые при лечении подагры (например, сульфинпиразон, пробенецид);
• некоторые мочегонные препараты (например, этакриновая кислота);
• растворы, вводимые для увеличения объёма крови;
• цитостатические препараты (применяются при лечении рака).

Препараты, которые могут ослаблять действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении аллергии и сенной лихорадки (например, антигистаминные средства);
• препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности и заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, препараты, содержащие наперстянки и вещества, такие как дигоксин, дигитоксин);
• антибиотики тетрациклиновой группы, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• витамин С (содержится, например, в витаминных препаратах);
• андексанет альфа (препарат, применяемый для обратного эффекта действия некоторых разжижающих кровь препаратов, таких как апиксабан или ривароксабан).

Другие препараты, которые могут влиять на действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении стенокардии (например, внутривенная нитроглицерин);
• антибиотики, такие как пенициллины в высоких дозах, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• препараты, применяемые для профилактики и лечения малярии (например, хинин);
• никотин, поступающий при курении табака или использовании средств, облегчающих отказ от курения.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с почечной недостаточностью при одновременном применении препарата Фрагмин и препаратов группы НПВС, а также ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в высоких дозах. У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца аспирин следует принимать исключительно в низких дозах.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребёнка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность
Препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Грудное вскармливание
Небольшие количества натриевой соли далтепарина проникают в грудное молоко. Нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Препарат Фрагмин следует применять в период грудного вскармливания, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Фертильность
Отсутствуют данные, указывающие на влияние препарата Фрагмин на фертильность.

Управление транспортными средствами и механизмами
Препарат Фрагмин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Фрагмин содержит натрий

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/0,2 мл, Фрагмин 5 000 МЕ анти-Ха/0,2 мл,
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Ха/0,3 мл и Фрагмин 10 000 МЕ анти-Ха/0,4 мл содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампул-шприц, то есть препараты считаются «без натрия».

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/мл (флакон объёмом 4 мл) содержит 24,2 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на флакон, что составляет 1,21% от рекомендуемой максимальной суточной дозы натрия в рационе взрослых.

Этот препарат может разводиться растворами, содержащими натрий. Сообщите врачу, если пациент или ребёнок соблюдает низкосолевую диету.

3. Как применять лекарство Фрагмин

Этот препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Препарат Фрагмин вводят подкожно, внутривенно или экстракорпорально (в диализационном контуре).
Препарат Фрагмин нельзя вводить внутримышечно.
При лечении тромбозов, возникающих в крови пациента, препарат Фрагмин вводят подкожно.
Если пациент проходит гемодиализ или гемофильтрацию (процедуры, применяемые для очищения крови), препарат Фрагмин вводят внутривенно или в диализационную трубку.
Дальтепарин можно смешивать с изотоническим раствором для инфузий натрия хлорида (9 мг/мл) или глюкозы (50 мг/мл) в стеклянных флаконах и контейнерах из пластмассы.
Дозировка и способ введения
Если доза, определённая для пациента, не может быть достигнута с помощью препарата Фрагмин, следует применить другие лекарства.
Лечение острой тромбофлебиты глубоких вен
Препарат Фрагмин можно вводить подкожно в одной или двух дозах в сутки.
Во время терапии препаратом Фрагмин можно начинать одновременное применение антагонистов витамина К. Препарат Фрагмин применяют до тех пор, пока концентрации факторов протромбинового комплекса (факторы: II, VII, IX, X) не снизятся до терапевтического уровня. Обычно это происходит примерно через 5 дней совместного лечения. Возможна амбулаторная терапия с применением таких же доз, как и в стационаре.
Введение один раз в сутки
Доза 200 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в сутки. Мониторинг антикоагулянтного действия не требуется. Не следует применять однократную суточную дозу, превышающую 18 000 МЕ.
Дозировку из одноразового шприца-ампулы можно определить по следующей таблице.

Применение два раза в сутки
В качестве альтернативы можно применять дозу 100 МЕ/кг массы тела подкожно два раза в сутки. Как правило,
не требуется мониторинг антикоагулянтного действия, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Меры предосторожности и предупреждения). Кровь следует брать
в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после
подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные концентрации в плазме находятся в диапазоне от 0,5 до
1,0 МЕ анти-Ха/мл.
Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровотоке, например, во время гемодиализа и гемофильтрации
при острой или хронической почечной недостаточности
Препарат Фрагмин следует вводить в артериальную линию диализного устройства или внутривенно, выбрав
наиболее подходящую из нижеприведённых схем дозирования.

• Пациенты с хронической почечной недостаточностью и без установленного повышенного риска кровотечения
  У этих пациентов, как правило, требуются незначительные корректировки дозы, поэтому у большинства из них не требуется частый мониторинг активности анти-Ха.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью не более 4 часов
  В начале процедуры можно ввести однократную внутривенную болюсную инъекцию в артериальную линию экстракорпорального кровообращения или внутривенно. Рекомендуемая начальная доза — 5000 МЕ; при клинической целесообразности можно применять более низкую начальную дозу. Начальную дозу 5000 МЕ для схемы однократного болюсного введения можно корректировать от сеанса к сеансу на основании результатов предыдущего сеанса диализа; дозу можно постепенно увеличивать или уменьшать на 500 или 1000 МЕ до достижения удовлетворительного эффекта. Альтернативно можно ввести внутривенно болюсно 30–40 МЕ/кг общей массы тела, а затем проводить внутривенное введение со скоростью 10–15 МЕ/кг массы тела в час.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью более 4 часов
  Однократная внутривенная болюсная инъекция 30–40 МЕ/кг массы тела, затем внутривенное введение со скоростью 10–15 МЕ/кг массы тела в час.
• Пациенты с острой почечной недостаточностью или с повышенным риском кровотечения
  Внутривенная болюсная инъекция 5–10 МЕ/кг массы тела, затем внутривенная инфузия 4–5 МЕ/кг массы тела в час. Эти пациенты могут быть более нестабильными и могут требовать мониторинга уровня анти-Ха. Концентрация анти-Ха в плазме должна находиться в диапазоне 0,2–0,4 МЕ/мл.

Профилактическое антикоагулянтное лечение, связанное с хирургическими вмешательствами
Препарат Фрагмин следует вводить подкожно. Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не
требуется. В случае проведения мониторинга кровь следует брать в момент достижения
максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции).
Рекомендуемые дозы, как правило, обеспечивают достижение максимальной активности в плазме
в диапазоне от 0,1 до 0,4 МЕ анти-Ха/мл.
Общие хирургические вмешательства
Следует выбрать соответствующую дозировку из приведённых ниже.

• Пациенты, подверженные риску тромбоэмболических осложнений
  2500 МЕ подкожно за 2 часа до хирургической операции и 2500 МЕ подкожно каждый день утром после операции до момента активизации пациента (обычно препарат применяют в течение 5–7 дней или дольше).
• Пациенты с дополнительными факторами риска тромбоэмболических осложнений (например, с онкологическим заболеванием)
  Применять препарат Фрагмин до момента активизации пациента (обычно в течение 5–7 дней или дольше).
  1. Начало применения препарата в день, предшествующий хирургической операции: 5000 МЕ подкожно вечером накануне операции. После операции вводить 5000 МЕ подкожно каждый вечер.
  2. Начало применения препарата в день хирургической операции: 2500 МЕ подкожно в течение 2 часов до операции и 2500 МЕ подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. После операции, начиная со следующего дня, вводить 5000 МЕ подкожно каждый день утром.

Ортопедическая операция (например, эндопротезирование тазобедренного сустава)
Применять препарат Фрагмин в течение до 5 недель после операции, выбрав один из нижеприведённых
вариантов лечения.

1. Начало применения препарата до операции — вечером накануне операции: 5000 МЕ подкожно вечером накануне хирургической операции. После операции — 5000 МЕ подкожно каждый вечер.
2. Начало применения препарата до операции — в день операции: 2500 МЕ подкожно в течение 2 часов до операции и 2500 МЕ подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Начиная со следующего дня после операции — 5000 МЕ подкожно ежедневно утром.
3. Начало применения препарата после операции: 2500 МЕ подкожно через 4–8 часов после операции, но не ранее чем через 4 часа после её окончания. Начиная со следующего дня после операции — 5000 МЕ подкожно ежедневно.

Профилактика острой глубокой венозной тромбоза у лежачих больных по медицинским показаниям
Рекомендуемая доза препарата Фрагмин составляет 5000 МЕ один раз в сутки. Лечение далтепарином натрия проводится
до окончания периода иммобилизации пациента, в течение 14 дней или дольше. Мониторинг антикоагулянтного
действия, как правило, не требуется.
Продолжительность применения
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с значительно повышенным риском, временно иммобилизованных из-за тяжёлого заболевания, такого как сердечная недостаточность,
дыхательная недостаточность или тяжёлая инфекция, должна проводиться до полной активизации пациента. Продолжительность применения определяется в зависимости от состояния пациента и обычно
составляет 14 дней.
Способ введения
Каплю на конце иглы следует удалить перед инъекцией, поскольку попадание далтепарина натрия в инъекционный канал может привести к образованию безвредного поверхностного кровоподтёка
или в редких случаях — к местному раздражению.
Для ознакомления с точной инструкцией по введению см. раздел ниже: Как вводить препарат
Фрагмин.
Нестабильная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без подъёма сегмента Q)
Как правило, не требуется мониторинг антикоагулянтного действия, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Меры предосторожности и предупреждения). Кровь следует брать
в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после
подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные значения активности в плазме находятся в диапазоне от
0,5 до 1,0 МЕ анти-Ха/мл. Рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (в дозе
от 75 до 325 мг в сутки). Применять препарат Фрагмин в дозе 120 МЕ/кг массы тела подкожно каждые 12 часов
до максимальной дозы 10 000 МЕ каждые 12 часов. Продолжать лечение до стабилизации клинического
состояния пациента (обычно не менее 6 дней) или дольше, если врач сочтёт это целесообразным.
Затем рекомендуется продолжение лечения постоянной дозой препарата Фрагмин до проведения реваскуляризации (например, чрескожного коронарного вмешательства или аортокоронарного шунтирования). Препарат не следует применять дольше чем в течение 45 дней. Дозу препарата Фрагмин определяют в зависимости от пола и массы тела пациента:

• У женщин с массой тела менее 80 кг и у мужчин с массой тела менее 70 кг следует вводить 5000 МЕ подкожно каждые 12 часов.
• У женщин с массой тела не менее 80 кг и у мужчин с массой тела не менее 70 кг следует вводить 7500 МЕ подкожно каждые 12 часов.

Хроническое лечение симптоматического венозного тромбоэмболического заболевания (проксимальный тромбоз глубоких вен и лёгочная эмболия) с целью снижения риска рецидива тромбоэмболического заболевания у пациентов с онкологическими заболеваниями
Месяц 1
В течение первых 30 дней лечения препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно (s.c.) в дозе
200 МЕ/кг массы тела. Общая суточная доза не должна превышать 18 000 МЕ.
Месяцы 2–6
Препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно в дозе около 150 МЕ/кг массы тела. Объём дозы препарата, вводимого из однодозового шприца-ампулы, определяют по нижеследующей таблице.

Снижение дозы при тромбоцитопении, возникающей на фоне химиотерапии
В клинических исследованиях применялись следующие правила дозирования:
При химиотерапии, вызывающей тромбоцитопению, при количестве тромбоцитов <50 000/мм³
необходимо приостановить введение препарата Фрагмин до тех пор, пока количество тромбоцитов
не вернётся к уровню выше 50 000/мм³. Если количество тромбоцитов находится в диапазоне
от 50 000 до 100 000/мм³, дозу препарата Фрагмин следует снизить на 17–33% от исходной дозы
(в зависимости от массы тела пациента). Как только количество тромбоцитов восстановится до ≥100 000/мм³,
необходимо вернуться к полной дозе препарата Фрагмин.
Таблица 1. Снижение дозы препарата Фрагмин при тромбоцитопении в диапазоне 50 000 – 100 000/мм³,
дозирование с использованием однодозовых ампул-шприцев

Масса тела (кг)	Планируемая доза препарата (МЕ)	Уменьшенная доза препарата (МЕ)	Среднее снижение дозы (%)
≤ 56	7 500	5 000	33
57 - 68	10 000	7 500	25
69 - 82	12 500	10 000	20
83 - 98	15 000	12 500	17
≥ 99	18 000	15 000	17

Почечная недостаточность
При значительной почечной недостаточности, определяемой как концентрация креатинина, превышающая
в 3 раза верхнюю границу нормы, дозу препарата Фрагмин необходимо корректировать так, чтобы поддерживать концентрацию
анти-Ха активности на уровне 1 ЕД/мл (диапазон 0,5–1,5 ЕД/мл), измеряемую через 4–6 часов после
введения. Если концентрация анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона,
дозу препарата Фрагмин следует соответствующим образом увеличить или уменьшить. Определение концентрации анти-Ха
следует повторить после введения 3–4 инъекций при подобранной новой дозе. Эту схему коррекции
дозы следует повторять до тех пор, пока анти-Ха активность не достигнет терапевтических значений.
Применение у детей и подростков
Лечение венозных тромбозов (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ))
Рекомендуемые дозы зависят от массы тела и возрастной группы ребёнка и будут рассчитаны врачом.
Врач сообщит индивидуальную дозу препарата Фрагмин в соответствии с этими критериями.
Не следует изменять дозировку и схему лечения без консультации с врачом.
Ниже приведена рекомендуемая начальная доза для детей и подростков в зависимости от их возраста:
Младенцы в возрасте от 1 месяца до младше 2 лет: 150 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Дети в возрасте от 2 до младше 8 лет: 125 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Дети в возрасте от 8 лет и подростки в возрасте до 18 лет: 100 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Действие препарата Фрагмин контролируется после введения начальной дозы, после чего доза будет
скорректирована на основании анализа крови.
Как вводить препарат Фрагмин
Препарат Фрагмин вводится подкожно. В этом разделе инструкции поясняется, как вводить препарат
Фрагмин самому себе или ребёнку. Следует выполнять эти инструкции только после обучения
у врача. При возникновении сомнений необходимо немедленно обратиться к врачу. Необходимо вводить (вводить) дозу препарата Фрагмин в те часы суток, которые рекомендованы врачом.
Если перед введением препарата Фрагмин необходимо разведение для детей, его должен выполнять
медицинский персонал. Следует соблюдать рекомендации врача относительно способа
и времени введения разбавленного препарата.
Необходимо выполнить действия, описанные ниже
Шаг 1: Подготовка одноразовой ампул-шприца к введению препарата Фрагмин
Снимите колпачок с ампул-шприца. В ампул-шприце появится пузырёк воздуха.
Он должен находиться ближе к поршню и не должен удаляться перед введением. Ампул-шприц
готов к введению. Перейдите к шагу 2.

Система защиты иглы Needle-Trap специально разработана для предотвращения случайного извлечения
иглы после правильного введения препарата Фрагмин. Она состоит из пластикового защитного устройства, прикреплённого к этикетке, наклеенной на шприц. Предназначена для предотвращения случайных уколов после
правильного введения препарата Фрагмин. Защита иглы Needle-Trap включает в себя пластиковую защёлку (захват), расположенную параллельно игле и надёжно прикреплённую к этикетке на цилиндре шприца.
Чтобы активировать систему защиты, необходимо выполнить следующие действия: Поднимите
шприц, возьмите пластиковую защёлку иглы и отогните её от колпачка (см. Рис. 1).
Рис. 1

Снимите серую резиновую защиту иглы, потянув её прямым движением (см. Рис. 2).
Рис. 2

В ампул-шприце можно наблюдать пузырёк воздуха. Он должен быть и его следует игнорировать. Важно, чтобы поршень ещё не нажимался, поскольку часть препарата может быть потеряна.
Пузырьки воздуха в одноразовых ампул-шприцах не следует удалять перед
введением, поскольку это может привести к потере препарата и, как следствие, к уменьшению дозы.
Ампул-шприц готов к введению. Перейдите к шагу 2.
Шаг 2: Выбор и подготовка места подкожного введения
Выберите одно из рекомендованных мест введения ниже (см. заштрихованные области на Рис. 3):
Область в форме буквы «U» вокруг пупка.
Боковая поверхность середины бедра.
Рис. 3

• Каждый раз при введении дозы следует делать инъекцию в другое место.
• Не вводить препарат в места, где кожа чувствительна, синяки, покраснения или уплотнения. Следует избегать участков с рубцами.
• Если у взрослого или ребёнка псориаз, препарат не следует вводить непосредственно в выпуклые, толстые, красные или шелушащиеся участки кожи («псориатические поражения кожи»).
• Необходимо вымыть и высушить руки.
• Необходимо обработать место инъекции новым ватным тампоном, смоченным спиртом, круговыми движениями. Кожа должна полностью высохнуть. Не следует повторно касаться этой области перед инъекцией.

Шаг 3: Принятие правильной позы
Взрослый или ребёнок должен сидеть или лежать для глубокого подкожного введения. Если
пациент делает инъекцию сам себе, следует сесть в удобное сидячее положение, чтобы можно было видеть свой живот (см. Рис. 4).
Рис. 4

Шаг 4:
Большим и указательным пальцем одной руки захватите кожную складку. Другой рукой держите шприц как карандаш. Это будет место введения препарата.
Шаг 5:
При введении препарата Фрагмин взрослому или себе держите ампул-шприц над кожной складкой
под прямым углом (то есть вертикально, как на схеме, а не под углом).
Вколите иглу в кожу до полного введения иглы (см. Рис. 5).
Рис. 5

При введении препарата Фрагмин ребёнку введите иглу в кожу быстрым, коротким
движением под углом от 45° до 90° (см. Рис. 6).
Рис. 6

Шаг 6:
Нажмите поршень до упора медленно и равномерно, чтобы ввести нужную дозу.
Во время введения продолжайте удерживать кожную складку, затем отпустите её
и извлеките иглу.
Если в месте инъекции появилось кровотечение, аккуратно прижмите. Не следует растирать
место инъекции, поскольку это может вызвать появление синяков.
Приложите ватный тампон к месту инъекции на 10 секунд. Может возникнуть незначительное
кровотечение. Не растирайте место инъекции. Место инъекции можно закрыть повязкой.
Шаг 6: Если шприц оснащён системой защиты иглы Needle-Trap, необходимо активировать защиту
иглы
Поместите пластиковую защёлку на твёрдую, устойчивую поверхность и одной рукой поверните цилиндр шприца вверх по направлению к игле, вдавливая иглу в накладку, где она зафиксируется на своём месте (см. Рис. 7).
Продолжайте сгибать иглу, пока шприц не превысит угол 45 градусов к плоской поверхности, чтобы он стал непригодным к повторному использованию (см. Рис. 8).
Рис. 7 Рис. 8

Шаг 7:
Утилизируйте ампул-шприц и иглу в контейнер для острых предметов. Держите контейнер для острых предметов в недоступном для других месте. Когда контейнер для острых предметов почти заполнен, утилизируйте его в соответствии с инструкцией или свяжитесь с врачом или медсестрой.
Доза будет скорректирована в соответствии с возрастом и массой тела ребёнка. У более младших детей может потребоваться несколько большая доза препарата Фрагмин на кг массы тела, чем у взрослых. Врач подберёт соответствующую дозу для пациента. Для контроля действия препарата Фрагмин во время лечения медицинский персонал может взять образец крови.
Применение препарата Фрагмин у пациентов с нарушением функции почек и печени
Препарат требует осторожного применения у пациентов с нарушением функции почек и печени (см.
пункт 2: Предупреждения и меры предосторожности).
Применение дозы препарата Фрагмин, превышающей рекомендованную
В зависимости от возникающих симптомов врач назначит соответствующее лечение. Противосвёртывающее
действие препарата Фрагмин можно остановить введением протамина. Однако протамин подавляет первичную гемостазу, поэтому его следует применять только в случаях реальной угрозы.
Доза 1 мг протамина частично нейтрализует действие 100 ЕД (анти-Ха) препарата Фрагмин (хотя вызванное удлинение времени свёртывания полностью нейтрализуется, сохраняется 25%–50% активности анти-Ха дельтапарина натрия).

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой другой препарат, этот лекарственный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Аллергическая реакция (повышенная чувствительность) — это нечасто встречающийся побочный эффект (может наблюдаться не более чем у 1 из 100 пациентов), однако она может быть очень тяжелой, анафилактической реакцией, приводящей к летальному исходу. Если после применения препарата пациент заметит появление симптомов аллергической реакции, он должен немедленно обратиться к врачу.
Риск кровотечения является частым. Степень риска зависит от дозы, и большинство кровотечений имеют легкую или умеренную тяжесть. Однако с момента введения препарата в клиническую практику были зарегистрированы случаи очень тяжелых, иногда заканчивающихся смертью кровотечений (кровоизлияний). Кровоизлияния могут возникать в любом месте, включая внутричерепное пространство или забрюшинное пространство (желудок). Частота возникновения неизвестна. При значительном кровотечении необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
Побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой их возникновения.
Часто (могут возникать не более чем у 1 из 10 пациентов):

• снижение числа тромбоцитов (клеток, ответственных за свёртывание крови) [лёгкая, обратимая тромбоцитопения (типа I)]
• повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия)
• кровотечение (кровоизлияние)
• преходящее повышение активности аминотрансфераз (печеночных ферментов: АсАТ, АЛаТ)
• подкожная гематома в месте введения
• боль в месте введения

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 из 100 пациентов):

• повышенная чувствительность

Редко (могут возникать не более чем у 1 из 1000 пациентов):

• некроз кожи
• преходящее облысение

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• иммунная тромбоцитопения, индуцированная гепарином (типа II, с сопутствующими тромботическими осложнениями или без них)
• анафилактические реакции
• внутричерепные кровотечения (некоторые из них заканчивались смертью)
• кровотечения в забрюшинное пространство (некоторые из них заканчивались смертью)
• сыпь
• субарахноидальное или субдуральное кровоизлияние

Препараты гепарина могут вызывать гипоальдостеронизм (состояние, характеризующееся снижением выработки альдостерона — гормона коры надпочечников), что может привести к повышению концентрации калия в плазме крови (гиперкалиемия). Клинически значимая гиперкалиемия может возникать особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности).
При длительном применении препарата Фрагмин существует риск развития остеопороза.
Считается, что побочные эффекты у детей будут такими же, как у взрослых, однако данные о возможных побочных эффектах при длительном лечении у детей ограничены.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать представителю ответственного лица или самому ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать дополнительную информацию о безопасности применения лекарственного препарата.

5. Как хранить лекарство Фрагмин

Лекарство следует хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
Ампулы-шприцы и флаконы хранить при температуре ниже 25 °С.
Фрагмин 2 500 МЕ ант-Ха/мл, раствор для инъекций: не хранить в холодильнике и не замораживать.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
С микробиологической точки зрения, лекарство следует использовать немедленно. Если оно не будет использовано сразу, ответственность за время и условия хранения в период использования лежит на пользователе.
Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или бытовые контейнеры для отходов. Следует спросить фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Фрагмин

• Активным веществом лекарства является далтепарин натрия. Сила действия выражается в международных единицах (МЕ) анти-Ха, соответствующих первому Международному стандарту для низкомолекулярных гепаринов.

• Другие компоненты:

Как выглядит лекарство Фрагмин и что содержит упаковка
Раствор для инъекций выпускается в ампул-шприце с иглой, содержащем однократную дозу лекарства (стекло класса I), с защитным колпачком иглы (резина), поршнем (хлорбутадиеновая резина), поршнем (полипропилен или полистирол) с (или без) элемента Needle-Trap в качестве защиты. Защитный колпачок иглы может содержать латекс.
Раствор для инъекций 2 500 МЕ анти-Ха/мл доступен во флаконе объёмом 4 мл из бесцветного стекла типа I, с силиконизированной пробкой из бромбутадиеновой резины типа I, алюминиевой герметизацией и колпачком flip-off из полипропилена, в картонной коробке.

Не все размеры упаковок должны находиться в обращении.
Ответственная организация
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия
Производитель
2 500 МЕ анти-Ха/0,2 мл; 5 000 МЕ анти-Ха/0,2 мл; 7 500 МЕ анти-Ха/0,3 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Лимож
Франция
10 000 МЕ анти-Ха/0,4 мл, 2 500 МЕ анти-Ха/мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Для получения более подробной информации об этом лекарственном препарате следует обращаться к местному представителю ответственной организации:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00
Подробную и актуальную информацию об этом продукте можно получить, отсканировав QR-код, размещённый на внешней упаковке, с помощью мобильного устройства. Эта же информация доступна по адресу: https://pfi.sr/ulotka-fragmin, а также на веб-сайте Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов http://www.urpl.gov.pl.