Fragmin

Prospecto: Información para el paciente

FRAGMIN 2 500 UI anti-Xa/0,2 ml, solución inyectable
FRAGMIN 5 000 UI anti-Xa/0,2 ml, solución inyectable
FRAGMIN 7 500 UI anti-Xa/0,3 ml, solución inyectable
FRAGMIN 10 000 UI anti-Xa/0,4 ml, solución inyectable
FRAGMIN 2 500 UI anti-Xa/ml, solución inyectable
Dalteparina sódica
Lea atentamente toda esta información antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene datos importantes para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede necesitar volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No debe dárselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales. Podría perjudicarles.
• Si se le presentaran efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto

1. Qué es Fragmin y para qué se utiliza
2. Información importante antes de empezar a usar Fragmin
3. Cómo usar Fragmin
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Fragmin
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Fragmin y para qué se utiliza

Fragmin es un medicamento anticoagulante que contiene dalteparina sódica. La dalteparina sódica es una heparina de bajo peso molecular. La acción anticoagulante de la dalteparina se debe a su capacidad de potenciar la inhibición del factor Xa y de la trombina.

Fragmin está indicado en adultos mayores de 18 años para:

• Tratamiento de la trombosis venosa profunda aguda.
• Enfermedad coronaria inestable (por ejemplo, angina de pecho en reposo, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST).
• Tratamiento crónico de la enfermedad tromboembólica venosa sintomática (trombosis venosa profunda proximal y embolia pulmonar) con el fin de reducir las recurrencias de enfermedad tromboembólica en pacientes con cáncer.
• Prevención de la coagulación sanguínea en circuitos extracorpóreos, por ejemplo durante hemodiálisis y hemofiltración en el contexto de insuficiencia renal aguda o crónica.
• Profilaxis antitrombótica relacionada con intervenciones quirúrgicas.
• Profilaxis antitrombótica en pacientes hospitalizados por enfermedad médica: insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV según la NYHA o insuficiencia respiratoria aguda, infección aguda, enfermedad reumática aguda o enfermedad inflamatoria intestinal aguda, y al menos un factor de riesgo adicional de trombosis venosa profunda, por ejemplo edad superior a 75 años, obesidad, cáncer, antecedentes de trombosis venosa profunda.

Fragmin está indicado en niños y adolescentes para:

• Tratamiento de coágulos sanguíneos en venas (enfermedad tromboembólica venosa (ETEV)) en niños y adolescentes a partir de 1 mes de edad.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Fragmin

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Fragmin

• si el paciente tiene alergia a la dalteparina sódica, a otra heparina de bajo peso molecular, a la heparina no fraccionada o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• trombocitopenia inducida por heparina confirmada o sospechada de origen inmunológico;
• hemorragia activa, por ejemplo, en el tubo digestivo o en los vasos sanguíneos cerebrales;
• trastornos de la coagulación de gravedad severa;
• endocarditis bacteriana aguda o subaguda;
• traumatismos recientes o intervenciones quirúrgicas en el sistema nervioso central, ojos y/o oídos. Debido al riesgo aumentado de hemorragia, no se debe administrar altas dosis de dalteparina sódica (como las utilizadas, por ejemplo, en el tratamiento de trombosis venosa profunda aguda, embolia pulmonar y enfermedad coronaria inestable) a pacientes a los que se vaya a practicar anestesia subaracnoidea o epidural, u otros procedimientos que requieran punción lumbar.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar el medicamento Fragmin, debe discutirlo con su médico o farmacéutico.

• En pacientes antes de una anestesia espinal (epidural o subaracnoidea) o punción lumbar. Los pacientes que reciben medicamentos antitrombóticos como heparinas de bajo peso molecular o heparinoides para prevenir complicaciones tromboembólicas tienen riesgo de desarrollar hematoma epidural o subaracnoideo, lo que podría provocar parálisis permanente o prolongada. El riesgo de estas complicaciones aumenta cuando se coloca un catéter epidural permanente para la administración de anestésicos y cuando se administran simultáneamente medicamentos que afectan la hemostasia, como antiinflamatorios no esteroideos, fármacos antiagregantes plaquetarios y otros antitrombóticos. Parece que las punciones epidurales o lumbares traumáticas o repetidas también aumentan este riesgo. Dichos pacientes deben ser vigilados estrechamente, evaluándose frecuentemente los signos y síntomas subjetivos y objetivos de alteraciones neurológicas. En pacientes con: trombocitopenia, trastornos funcionales plaquetarios, insuficiencia hepática o renal grave, hipertensión arterial no tratada o resistente al tratamiento, o retinopatía hipertensiva o diabética. Las altas dosis de dalteparina sódica, como las necesarias para tratar trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o enfermedad coronaria inestable, deben administrarse con precaución en pacientes que hayan sido sometidos recientemente a cirugía u otras enfermedades que puedan aumentar el riesgo de hemorragia.
• En pacientes para profilaxis de trombosis, la colocación o retirada de un catéter en el espacio epidural o en la médula espinal debe realizarse 10-12 horas después de la administración de la dosis de dalteparina. En pacientes que reciben dosis más altas de Fragmin (por ejemplo, 100-120 UI/kg de peso corporal cada 12 horas o 200 UI/kg de peso corporal una vez al día), el intervalo debe ser de al menos 24 horas.
• En pacientes a los que se ha administrado anestesia epidural o subaracnoidea, debe vigilarse la aparición de signos de disfunción neurológica, tales como: dolor de espalda, entumecimiento o debilidad en las extremidades inferiores, alteraciones en la función intestinal o vesical. Si aparecen estos síntomas, debe informarse inmediatamente a la enfermera o al médico.
• En pacientes en los que se sospeche la aparición de síntomas de hematoma epidural o subaracnoideo, el tratamiento puede requerir descompresión quirúrgica de la médula espinal.
• En pacientes con prótesis valvulares cardíacas. Las dosis profilácticas de Fragmin no son suficientes para prevenir la trombosis valvular en estos pacientes.
• En pacientes con embolia pulmonar que también presenten alteraciones circulatorias, hipotensión arterial o shock, debido a la falta de experiencia clínica con el uso de Fragmin.
• En pacientes con trombocitopenia rápida o grave (recuento de plaquetas inferior a 100.000/µl o mm³) durante el tratamiento. El médico debe recomendar la determinación del recuento de plaquetas antes de iniciar el tratamiento con Fragmin y su monitorización periódica durante el mismo. Se recomienda realizar un estudio in vitro de anticuerpos antiplaquetarios en presencia de heparina no fraccionada o heparinas de bajo peso molecular. Si el resultado es positivo o ambiguo, o si no se realiza el estudio, el médico debe interrumpir el tratamiento con Fragmin.
• En niños y adolescentes, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con bajo peso o obesidad, mujeres embarazadas o personas con riesgo aumentado de hemorragia o recurrencia de trombosis, el médico puede considerar la monitorización del efecto antitrombótico de la dalteparina sódica. El médico recomendará las pruebas adecuadas.
• En pacientes sometidos a diálisis crónica, el médico recomendará un ajuste adecuado de la dosis tras realizar pruebas de actividad anti-Xa. En pacientes sometidos a hemodiálisis de urgencia, es necesario un control frecuente de la actividad anti-Xa.
• En pacientes con enfermedad coronaria inestable, es decir, angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q, en los que se ha producido un infarto transmural. En estos pacientes, el médico puede recomendar un tratamiento trombolítico (para restablecer el flujo sanguíneo en un vaso sanguíneo obstruido o estrechado). La administración simultánea de Fragmin y un fármaco trombolítico aumenta el riesgo de hemorragias, pero esto no implica que deba suspenderse el tratamiento con Fragmin.
• En pacientes con enfermedad coronaria inestable tratados con Fragmin a largo plazo, en caso de deterioro de la función renal (creatinina >150 µmol/l). En estos pacientes, el médico puede considerar reducir la dosis.
• En pacientes con alergia o sospecha de alergia a látex (goma natural), o en personas que tengan contacto con la cubierta de la aguja de Fragmin en jeringas-prellenadas con posible o confirmada alergia al látex (goma natural). La cubierta de la aguja de Fragmin en jeringas-prellenadas puede contener látex (goma natural). En personas con hipersensibilidad al látex, pueden producirse reacciones alérgicas graves.
• Debido al riesgo de hematoma, deben evitarse las inyecciones intramusculares en pacientes tratados con Fragmin en dosis diarias superiores a 5.000 UI.
• En pacientes (especialmente con insuficiencia renal crónica y diabetes), la heparina puede reducir la secreción de aldosterona, provocando un aumento de la concentración de potasio en sangre (hiperkalemia). Parece que el riesgo de hiperkalemia aumenta con la duración del tratamiento, aunque generalmente es reversible. El médico recomendará la determinación del potasio antes de iniciar el tratamiento y controles periódicos durante el mismo en pacientes de riesgo, especialmente si el tratamiento dura más de 7 días.

Interchangeabilidad con otros medicamentos antitrombóticos
La dalteparina no debe usarse como sustituto directo (unidad por unidad) de la heparina no fraccionada, otras heparinas de bajo peso molecular o polisacáridos sintéticos. Cada uno de estos medicamentos difiere en cuanto a materias primas, proceso de fabricación y propiedades físico-químicas, biológicas y clínicas, lo que conlleva diferencias en la dosificación y posiblemente también en la eficacia clínica y seguridad. Cada uno de estos medicamentos es único y requiere el cumplimiento de instrucciones específicas de uso.

Niños
No se debe utilizar Fragmin en recién nacidos menores de 1 mes de edad.

Interacción de Fragmin con otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar.
Algunos medicamentos pueden influir en la acción de Fragmin, y Fragmin puede reducir la eficacia de otros medicamentos tomados simultáneamente.
El tratamiento trombolítico (disolución de coágulos) o ciertos medicamentos que afectan la coagulación sanguínea pueden aumentar el riesgo de hemorragia cuando se administran conjuntamente con Fragmin:

• aspirina (ácido acetilsalicílico);
• medicamentos que inhiben la agregación plaquetaria (utilizados para reducir la agregación plaquetaria y el riesgo de formación de coágulos);
• medicamentos trombolíticos (utilizados para disolver coágulos sanguíneos);
• antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (medicamentos utilizados para tratar estados inflamatorios);
• antagonistas del receptor GP IIb/IIIa (medicamentos que afectan la agregación plaquetaria, utilizados en el tratamiento de enfermedades cardíacas);
• antagonistas de la vitamina K y otros tipos de medicamentos antitrombóticos;
• dextrano (utilizado en algunas lágrimas artificiales).

Medicamentos que aumentan el efecto de Fragmin:

• medicamentos utilizados para fluidificar la sangre (dipiridamol);
• ciertos medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (por ejemplo, sulfinpirazona, probenecid);
• ciertos diuréticos (por ejemplo, ácido etacrínico);
• soluciones administradas para aumentar el volumen sanguíneo;
• medicamentos citostáticos (utilizados en el tratamiento del cáncer).

Medicamentos que pueden reducir el efecto de Fragmin:

• medicamentos utilizados en el tratamiento de alergias y fiebre del heno (por ejemplo, antihistamínicos);
• medicamentos utilizados en el tratamiento de insuficiencia cardíaca y enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, medicamentos que contienen glucósidos digitálicos, como digoxina, digitoxina);
• antibióticos tetraciclinas utilizados para tratar infecciones bacterianas;
• vitamina C (por ejemplo, en suplementos vitamínicos);
• andexanet alfa (medicamento utilizado para revertir los efectos de ciertos anticoagulantes orales como apixabán o rivaroxabán).

Otros medicamentos que pueden influir en el efecto de Fragmin:

• medicamentos utilizados en el tratamiento de angina de pecho (por ejemplo, nitroglicerina intravenosa);
• antibióticos como penicilinas administradas en altas dosis para tratar infecciones bacterianas;
• medicamentos utilizados en la profilaxis y tratamiento de la malaria (por ejemplo, quinina);
• nicotina ingerida por el tabaquismo o productos para dejar de fumar.

Debe tener especial precaución en pacientes con insuficiencia renal al administrar simultáneamente Fragmin y medicamentos del grupo de AINE o ácido acetilsalicílico (aspirina) en dosis altas. En pacientes con enfermedad coronaria inestable, la aspirina debe tomarse exclusivamente en dosis bajas.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada, amamantando, cree que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.

Embarazo
Este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario.

Lactancia
Pequeñas cantidades de la sal sódica de dalteparina pasan a la leche materna. No puede descartarse el riesgo para los lactantes. Fragmin debe usarse durante la lactancia considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Fertilidad
No existen datos que indiquen un efecto de Fragmin sobre la fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
Fragmin no afecta la capacidad de conducir vehículos ni de manejar maquinaria.

Fragmin contiene sodio
Fragmin 2.500 UI anti-Xa/0,2 ml, Fragmin 5.000 UI anti-Xa/0,2 ml, Fragmin 7.500 UI anti-Xa/0,3 ml y Fragmin 10.000 UI anti-Xa/0,4 ml contienen menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por jeringa-prellenada, por lo que se consideran medicamentos "sin sodio".
Fragmin 2.500 UI anti-Xa/ml (frasco de 4 ml) contiene 24,2 mg de sodio (principal componente de la sal de mesa) por frasco, lo que equivale al 1,21 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
Este medicamento puede diluirse con soluciones que contienen sodio. Debe informar a su médico si el paciente o el niño sigue una dieta baja en sodio.

3. Cómo utilizar Fragmin

Este medicamento debe utilizarse siempre según las indicaciones del médico o del farmacéutico. En caso de dudas,
debe consultarse al médico o al farmacéutico.
Fragmin se administra por vía subcutánea, intravenosa o extracorpórea (en el circuito de diálisis).
No se debe administrar Fragmin por vía intramuscular.
En el tratamiento de trombosis presentes en la sangre del paciente, Fragmin se administra por vía subcutánea.
Si el paciente está siendo sometido a hemodiálisis o hemofiltración (procesos utilizados para la depuración
de la sangre), Fragmin se administra por vía intravenosa o directamente en el tubo de diálisis.
La dalteparina puede mezclarse con solución isotónica para perfusión de cloruro de sodio (9 mg/ml) o glucosa
(50 mg/ml) en frascos de vidrio y envases de material plástico.
Dosificación y forma de administración
Si la dosis prescrita para el paciente no puede obtenerse con Fragmin, deben utilizarse otros medicamentos.
Tratamiento de la trombosis venosa profunda aguda
Fragmin puede administrarse por vía subcutánea en una o dos dosis diarias.
Durante el tratamiento con Fragmin, puede iniciarse simultáneamente la administración de antagonistas de la
vitamina K. Fragmin se administra hasta que las concentraciones de los factores del complejo protrombínico (factores: II,
VII, IX, X) disminuyan a niveles terapéuticos. Esto suele ocurrir tras aproximadamente 5 días de tratamiento combinado.
Es posible realizar un tratamiento ambulatorio utilizando las mismas dosis que en el hospital.
Administración una vez al día
Dosis de 200 UI/kg de peso corporal por vía subcutánea una vez al día. No es necesario monitorizar la acción antitrombótica.
No debe administrarse una dosis única diaria superior a 18 000 UI.
La dosificación a partir de la jeringa-prellenada de un solo uso puede determinarse según la siguiente tabla.

Administración dos veces al día
Alternativamente, puede administrarse una dosis de 100 U.I./kg de peso corporal por vía subcutánea dos veces al día. Habitualmente no es necesario monitorizar la actividad anticoagulante, pero debe considerarse en pacientes especiales (véase punto 2: Advertencias y precauciones). La sangre debe extraerse en el momento de la concentración máxima del fármaco en plasma (3 a 4 horas después de la inyección subcutánea). Las concentraciones plasmáticas máximas recomendadas oscilan entre 0,5 y 1,0 U.I./ml de anti-Xa.

Prevención de la coagulación sanguínea en circulación extracorpórea, por ejemplo durante hemodiálisis y hemofiltración en el curso de insuficiencia renal aguda o crónica

El medicamento Fragmin debe administrarse en la línea arterial del dispositivo de diálisis o por vía intravenosa, eligiendo el esquema de dosificación más adecuado de los descritos a continuación.

• Pacientes con insuficiencia renal crónica y sin riesgo hemorrágico demostrado
  En estos pacientes, habitualmente no se requieren ajustes importantes de la dosis, por lo que en la mayoría de ellos no es necesaria una monitorización frecuente de la actividad anti-Xa.

• Hemodiálisis y hemofiltración de duración no superior a 4 horas
  Al inicio del procedimiento puede administrarse una inyección única en bolo intravenoso o en la línea arterial del circuito extracorpóreo. La dosis inicial recomendada es de 5 000 U.I.; alternativamente, puede usarse una dosis inicial más baja si clínicamente está indicado. La dosis inicial de 5 000 U.I. para el esquema de bolo único puede ajustarse sesión tras sesión según el resultado de la diálisis previa; la dosis puede aumentarse o disminuirse progresivamente en 500 o 1 000 U.I. hasta alcanzar un efecto satisfactorio. Alternativamente, puede administrarse una inyección intravenosa en bolo de 30 a 40 U.I./kg de peso corporal total, seguida de una perfusión intravenosa de 10 a 15 U.I./kg de peso corporal por hora.

• Hemodiálisis y hemofiltración de duración superior a 4 horas
  Una inyección única intravenosa en bolo de 30 a 40 U.I./kg de peso corporal, seguida de una perfusión intravenosa a una velocidad de 10 a 15 U.I./kg de peso corporal por hora.

• Pacientes con insuficiencia renal aguda o con riesgo aumentado de hemorragia
  Inyección intravenosa en bolo de 5 a 10 U.I./kg de peso corporal, seguida de una infusión intravenosa de 4 a 5 U.I./kg de peso corporal por hora. Estos pacientes pueden ser más inestables y podrían requerir monitorización del nivel de anti-Xa. La concentración de anti-Xa en plasma debe mantenerse entre 0,2 y 0,4 U.I./ml.

Profilaxis antitrombótica relacionada con intervenciones quirúrgicas
El medicamento Fragmin debe administrarse por vía subcutánea. Habitualmente no es necesario monitorizar la actividad antitrombótica. Si se realiza monitorización, la sangre debe extraerse en el momento de la concentración máxima del fármaco en plasma (3 a 4 horas después de la inyección subcutánea). Las dosis recomendadas suelen producir una actividad máxima en plasma comprendida entre 0,1 y 0,4 U.I./ml de anti-Xa.

Intervenciones quirúrgicas generales
Debe elegirse el esquema de dosificación adecuado entre los siguientes:

• Pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas
  2 500 U.I. por vía subcutánea, 2 horas antes de la intervención quirúrgica, y 2 500 U.I. por vía subcutánea cada mañana tras la cirugía, hasta la movilización del paciente (habitualmente durante 5 a 7 días o más).

• Pacientes con factores de riesgo adicionales de complicaciones tromboembólicas (por ejemplo, con enfermedad oncológica)
  Administrar Fragmin hasta la movilización del paciente (habitualmente durante 5 a 7 días o más).

  1. Inicio del tratamiento el día anterior a la cirugía: 5 000 U.I. por vía subcutánea por la tarde antes de la intervención. Tras la cirugía, administrar 5 000 U.I. por vía subcutánea cada noche.
  2. Inicio del tratamiento el día de la cirugía: 2 500 U.I. por vía subcutánea dentro de las 2 horas previas a la intervención quirúrgica y 2 500 U.I. por vía subcutánea 8 a 12 horas después, pero no antes de 4 horas tras finalizar la cirugía. A partir del día siguiente, administrar 5 000 U.I. por vía subcutánea cada mañana.

Intervención ortopédica (por ejemplo, reemplazo de cadera)
Administrar Fragmin durante un período de hasta 5 semanas tras la intervención, eligiendo uno de los siguientes regímenes:

1. Inicio del tratamiento antes de la cirugía – la tarde anterior: 5 000 U.I. por vía subcutánea por la tarde antes de la intervención. Tras la cirugía, 5 000 U.I. por vía subcutánea cada noche.
2. Inicio del tratamiento antes de la cirugía – el día de la intervención: 2 500 U.I. por vía subcutánea dentro de las 2 horas previas a la cirugía y 2 500 U.I. por vía subcutánea 8 a 12 horas después, pero no antes de 4 horas tras finalizar la cirugía. A partir del día siguiente, 5 000 U.I. por vía subcutánea cada día por la mañana.
3. Inicio del tratamiento tras la cirugía: 2 500 U.I. por vía subcutánea 4 a 8 horas tras la intervención, pero no antes de 4 horas tras su finalización. A partir del día siguiente, 5 000 U.I. por vía subcutánea cada día.

Profilaxis de la trombosis venosa profunda aguda en pacientes hospitalizados por enfermedad médica y con movilidad reducida
La dosis recomendada de Fragmin es de 5 000 U.I. una vez al día. El tratamiento con dalteparina sódica debe continuarse hasta el final del período de inmovilización del paciente, durante 14 días o más. Habitualmente no es necesario monitorizar la actividad antitrombótica.

Duración del tratamiento
La profilaxis antitrombótica en pacientes con riesgo significativamente aumentado de tromboembolismo, temporalmente inmovilizados debido a enfermedad grave, como insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria o infección grave, debe mantenerse hasta la completa movilización del paciente. La duración del tratamiento se determina según el estado del paciente y habitualmente es de 14 días.

Vía de administración
Debe eliminarse la gota final en la punta de la aguja antes de la inyección, ya que la presencia de dalteparina sódica en el canal de inyección podría provocar un hematoma cutáneo inofensivo o, en raras ocasiones, irritación local.
Para obtener instrucciones detalladas sobre la administración, véase el apartado siguiente: Cómo inyectar el medicamento Fragmin.

Enfermedad coronaria inestable (angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del segmento ST)
Habitualmente no es necesario monitorizar la actividad antitrombótica, pero debe considerarse en pacientes especiales (véase punto 2: Advertencias y precauciones). La sangre debe extraerse en el momento de la concentración máxima del fármaco en plasma (3 a 4 horas después de la inyección subcutánea). Las actividades plasmáticas máximas recomendadas oscilan entre 0,5 y 1,0 U.I./ml de anti-Xa. Se recomienda la administración concomitante de ácido acetilsalicílico (en dosis de 75 a 325 mg al día). Administrar Fragmin a una dosis de 120 U.I./kg de peso corporal por vía subcutánea cada 12 horas, hasta una dosis máxima de 10 000 U.I. cada 12 horas. Continuar el tratamiento hasta la estabilización clínica del paciente (habitualmente al menos 6 días) o más tiempo si el médico lo considera beneficioso. Posteriormente, se recomienda continuar con un tratamiento prolongado con dosis fija de Fragmin hasta la realización de un procedimiento de revascularización (como intervención percutánea o derivación coronaria). El medicamento no debe usarse durante más de 45 días. La dosis de Fragmin se determina según el sexo y el peso corporal del paciente:

• En mujeres con peso inferior a 80 kg y hombres con peso inferior a 70 kg, administrar 5 000 U.I. por vía subcutánea cada 12 horas.
• En mujeres con peso igual o superior a 80 kg y hombres con peso igual o superior a 70 kg, administrar 7 500 U.I. por vía subcutánea cada 12 horas.

Tratamiento crónico de la enfermedad tromboembólica venosa sintomática (trombosis venosa profunda proximal y embolia pulmonar) con el fin de reducir las recurrencias de enfermedad tromboembólica en pacientes con cáncer

Mes 1
Durante los primeros 30 días de tratamiento, Fragmin debe administrarse una vez al día por vía subcutánea (s.c.) a una dosis de 200 U.I./kg de peso corporal. La dosis diaria total no debe exceder de 18 000 U.I.

Meses 2-6
Fragmin debe administrarse una vez al día por vía subcutánea a una dosis de aproximadamente 150 U.I./kg de peso corporal. El tamaño de la dosis administrada desde una jeringa-ampolla de dosis única se determina según la siguiente tabla.

Reducción de la dosis en caso de trombocitopenia durante la quimioterapia
En los estudios clínicos se aplicaron las siguientes normas de dosificación:
En caso de trombocitopenia inducida por quimioterapia con un recuento de plaquetas <50 000/mm³,
debe suspenderse la administración del medicamento Fragmin hasta que el recuento de plaquetas
regrese a niveles superiores a 50 000/mm³. Si el recuento de plaquetas se encuentra entre 50 000 y
100 000/mm³, la dosis del medicamento Fragmin debe reducirse entre un 17% y un 33% de la dosis
inicial (según la masa corporal del paciente). En el momento en que el recuento de plaquetas regrese
a valores ≥ 100 000/mm³, debe reanudarse la dosis completa de Fragmin.
Tabla 1. Reducción de la dosis de Fragmin en caso de trombocitopenia en el rango de
50 000 – 100 000/mm³, dosificación con jeringas-prellenadas de dosis única

Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal significativa definida como una concentración de creatinina que supera
3 veces el límite superior normal, la dosis de Fragmin debe ajustarse para mantener la concentración
terapéutica de anti-Xa en 1 UI/ml (rango 0,5-1,5 UI/ml), medida entre 4 y 6 horas tras la inyección.
Si la concentración de anti-Xa está por debajo o por encima del rango terapéutico, la dosis de Fragmin
debe aumentarse o reducirse en consecuencia. La determinación de la concentración de anti-Xa
debe repetirse tras administrar 3-4 inyecciones con la nueva dosis ajustada. Este esquema de
ajuste de dosis debe repetirse hasta que el nivel de anti-Xa alcance el rango terapéutico.

Uso en niños y adolescentes
Tratamiento de los coágulos sanguíneos en venas (enfermedad tromboembólica venosa [ETEV])
Las dosis recomendadas dependen del peso corporal y del grupo de edad del niño, y serán calculadas
por el médico. El médico informará sobre la dosis individualizada de Fragmin según estos criterios.
No debe modificarse la dosificación ni el esquema de tratamiento sin consultar previamente con el médico.
A continuación se indica la dosis inicial recomendada para niños y adolescentes según su edad:
Lactantes de 1 mes a menos de 2 años: 150 UI/kg de peso corporal, dos veces al día.
Niños de 2 a menos de 8 años: 125 UI/kg de peso corporal, dos veces al día.
Niños de 8 años y adolescentes hasta los 18 años: 100 UI/kg de peso corporal, dos veces al día.
La acción de Fragmin se monitoriza tras la administración de la dosis inicial, y posteriormente la dosis
se ajustará según los resultados del análisis de sangre.

Cómo inyectar Fragmin
Fragmin se administra por vía subcutánea. En esta sección del prospecto se explica cómo debe
inyectarse Fragmin a uno mismo o a un niño. Debe seguirse esta información únicamente tras haber
recibido formación por parte del médico. Si tiene dudas sobre qué hacer, debe ponerse en contacto
inmediatamente con su médico. La dosis de Fragmin debe inyectarse a la hora del día recomendada
por el médico.
Si es necesario diluir Fragmin antes de su administración en niños, esta operación debe realizarse
por personal médico cualificado. Debe seguirse las instrucciones del médico sobre la forma y el
momento de inyección del medicamento diluido.

Debe realizar los siguientes pasos

Paso 1: Preparación de la jeringa-prellenada para la inyección de Fragmin
Debe retirarse la tapa de la jeringa-prellenada. En la jeringa-prellenada aparecerá una burbuja de aire.
Esta debe permanecer cerca del émbolo y no debe expulsarse antes de la inyección. La jeringa-prellenada
está lista para su inyección. Pase al paso 2.

El sistema de seguridad de la aguja Needle-Trap ha sido diseñado específicamente para evitar
el pinchazo accidental tras la administración correcta de Fragmin. Consiste en un dispositivo de
protección de plástico unido a la etiqueta pegada en la jeringa. Sirve para prevenir pinchazos accidentales
tras la inyección subcutánea de Fragmin. El sistema de seguridad Needle-Trap incluye una aleta
plástica (gancho) colocada paralelamente a lo largo de la aguja, firmemente unida a la etiqueta del
cilindro de la jeringa.
Para activar el sistema de seguridad, siga estos pasos: Levante la jeringa, agarre el extremo del gancho
plástico de la aguja y levántelo alejándolo de la funda (ver Fig. 1).
Fig. 1

Retire la funda de goma gris tirando de ella con un movimiento recto (ver Fig. 2).
Fig. 2

Puede observarse una burbuja de aire en la jeringa-prellenada. Esta debe permanecer y debe ignorarse.
Es importante no presionar aún el émbolo, ya que parte del medicamento podría perderse.
Las burbujas de aire en las jeringas-prellenadas de un solo uso no deben expulsarse antes de la
inyección, ya que podría provocar pérdida del medicamento y, por tanto, una reducción de la dosis.
La jeringa-prellenada está lista para su inyección. Pase al paso 2.

Paso 2: Selección y preparación del lugar de inyección subcutánea
Seleccione uno de los lugares recomendados a continuación (ver áreas sombreadas en Fig. 3):
Zona en forma de "U" alrededor del ombligo.
Cara lateral media de los muslos.
Fig. 3

• Cada vez que administre una dosis, debe inyectarse en un lugar diferente.
• No inyecte en zonas donde la piel esté sensible, amoratada, enrojecida o endurecida. Evite las áreas con cicatrices.
• Si el adulto o el niño tiene psoriasis, no inyecte el medicamento directamente en placas elevadas, gruesas, rojas o descamativas de la piel («lesiones cutáneas por psoriasis»).
• Lávese y séquese las manos.
• Limpie el lugar de inyección con un nuevo algodón impregnado en alcohol, realizando movimientos circulares. La piel debe secarse completamente. No toque de nuevo esta zona antes de la inyección.

Paso 3: Adoptar la posición adecuada
El adulto o el niño debe sentarse o tumbarse para la inyección subcutánea profunda. Si el paciente
se inyecta a sí mismo, debe sentarse en una posición cómoda que le permita ver su abdomen (ver Fig. 4).
Fig. 4

Paso 4:
Con el pulgar y el dedo índice, agarre con una mano un pliegue de piel. Con la otra mano, sujete la
jeringa como si fuera un lápiz. Esta será la zona de inyección del medicamento.

Paso 5:
Al inyectar Fragmin a un adulto o a uno mismo, sostenga la jeringa-prellenada sobre el pliegue de
piel en ángulo recto (es decir, verticalmente, como se muestra en el esquema, no en ángulo).
Introduzca la aguja en la piel hasta que quede completamente insertada (ver Fig. 5).
Fig. 5

Al inyectar Fragmin a un niño, introduzca la aguja en la piel con un movimiento rápido y corto,
en un ángulo comprendido entre 45° y 90° (ver Fig. 6).
Fig. 6

Paso 6:
Presione el émbolo hasta el fondo con un ritmo lento y constante para administrar la dosis adecuada.
Durante la inyección, mantenga el pliegue de piel, suéltelo después y retire la aguja.
Si aparece sangrado en el lugar de inyección, presione suavemente. No frote el lugar de inyección,
ya que podría provocar hematomas.
Aplique un algodón en el lugar de inyección durante 10 segundos. Puede producirse un ligero sangrado.
No frote el lugar de inyección. El lugar de inyección puede cubrirse con un apósito.

Paso 6: Si la jeringa incluye el elemento Needle-Trap de la aguja, active el sistema de seguridad
Coloque el gancho plástico sobre una superficie dura y estable y gire el cilindro de la jeringa hacia
arriba en dirección de la aguja, introduciendo la aguja en la funda, donde quedará bloqueada
(vea Fig. 7).
Continúe doblando la aguja hasta que la jeringa supere un ángulo de 45 grados respecto a la superficie
plana, para que quede permanentemente inservible (vea Fig. 8).
Fig. 7 Fig. 8

Paso 7:
Deseche la jeringa-prellenada y la aguja en un contenedor para objetos punzocortantes. Mantenga
el contenedor para objetos punzocortantes fuera del alcance de otras personas. Cuando el contenedor
esté casi lleno, deseche según las instrucciones o póngase en contacto con su médico o enfermera.

La dosis se ajustará según la edad y el peso corporal del niño. En niños más pequeños puede requerirse
una dosis ligeramente mayor de Fragmin por kg de peso corporal que en adultos. El médico ajustará
la dosis adecuada para el paciente. Para monitorizar el efecto de Fragmin, el personal médico puede
tomar una muestra de sangre durante el tratamiento.

Uso de Fragmin en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática
El medicamento requiere precaución en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática (ver
punto 2: Advertencias y precauciones).

Administración de una dosis superior a la recomendada de Fragmin
Dependiendo de los síntomas presentes, el médico aplicará el tratamiento adecuado. El efecto
anticoagulante de Fragmin puede revertirse mediante la administración de protamina. Sin embargo,
la protamina inhibe la hemostasia primaria, por lo que debe administrarse únicamente en casos de
verdadero peligro. Una dosis de 1 mg de protamina neutraliza parcialmente el efecto de 100 UI (anti-Xa)
de Fragmin (aunque el alargamiento del tiempo de coagulación inducido queda completamente
neutralizado, se mantiene entre un 25% y un 50% de la actividad anti-Xa de la dalteparina sódica).

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas.
La reacción alérgica (hipersensibilidad) es un efecto adverso poco frecuente (puede afectar a no más de 1 de cada 100 personas), pero puede provocar una reacción anafiláctica muy grave que puede llevar a la muerte. Si tras la administración del medicamento el paciente nota síntomas de reacción alérgica, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico.
El riesgo de hemorragia es frecuente. Este riesgo depende de la dosis, y la mayoría de las hemorragias son de intensidad leve a moderada. Sin embargo, desde la introducción del medicamento en el mercado se han observado casos de hemorragias muy graves, a veces mortales. Las hemorragias pueden ocurrir en cualquier lugar, incluyendo el espacio intracraneal o retroperitoneal (del estómago). La frecuencia de aparición no es conocida. En caso de hemorragia significativa, debe consultarse inmediatamente con un médico.
Los efectos adversos se han clasificado según su frecuencia de aparición.
Frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 personas):

• disminución del número de plaquetas (células responsables de la coagulación) [trombocitopenia leve, reversible (tipo I)]
• aumento de la concentración de potasio en sangre (hiperpotasemia)
• hemorragia
• aumento transitorio de la actividad de las aminotransferasas (enzimas hepáticas: AspAT, AlAT)
• hematoma subcutáneo en el lugar de inyección
• dolor en el lugar de inyección

Poco frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 100 personas):

• hipersensibilidad

Raros (pueden afectar a no más de 1 de cada 1000 personas):

• necrosis cutánea
• alopecia transitoria

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• trombocitopenia inmunológica inducida por heparina (tipo II, con o sin complicaciones trombóticas asociadas)
• reacciones anafilácticas
• hemorragias intracraneales (algunas con desenlace fatal)
• hemorragias en el espacio retroperitoneal (algunas con desenlace fatal)
• erupción cutánea
• hemorragia subaracnoidea o epidural.

Los productos de heparina pueden provocar hiperaldosteronismo (consistente en una disminución de la secreción de aldosterona, hormona de la corteza suprarrenal), lo que puede provocar un aumento de la concentración de potasio en el plasma sanguíneo (hiperpotasemia). La hiperpotasemia clínicamente significativa puede presentarse especialmente en pacientes con insuficiencia renal crónica y diabetes (ver sección 2: Advertencias y precauciones).
Con el uso prolongado del medicamento Fragmin existe el riesgo de aparición de osteoporosis.
Se estima que los efectos adversos en niños serán los mismos que en adultos, aunque existen datos limitados sobre la aparición de posibles efectos adversos durante el tratamiento prolongado en niños.
Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, incluyendo cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto, debe informar a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al representante del titular del permiso de comercialización o al titular del permiso de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos se puede obtener mayor información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Fragmin

Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Las jeringas-ampollas y los frascos deben conservarse a una temperatura inferior a 25 °C.
Fragmin 2 500 UI anti-Xa/ml, solución inyectable: No conservar en el refrigerador ni congelar.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y las condiciones de almacenamiento durante su uso.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Este tipo de procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene el medicamento Fragmin

• La sustancia activa del medic游戏副本 es la daltaparina sódica. La potencia se expresa en unidades internacionales (UI) anti-Xa, de acuerdo con el primer Estándar Internacional para Heparinas de Bajo Peso Molecular.

• Los demás componentes son:

Cómo es el medicamento Fragmin y qué contiene el envase
La solución inyectable está disponible en una jeringa precargada con aguja que contiene una dosis única del medicamento (vidrio tipo I), con funda para la aguja (goma), tapón del émbolo (goma clorobutilo), émbolo (polipropileno o poliestireno) con (o sin) elemento Needle-Trap como sistema de seguridad. La funda de la aguja puede contener látex.
La solución inyectable de 2 500 UI anti-Xa/ml está disponible en un frasco de 4 ml de vidrio incoloro tipo I, con tapón de goma bromobutilada siliconizada tipo I, sellado con aluminio y tapón tipo flip-off de polipropileno, en caja de cartón.

No todos los tamaños de envase están disponibles en el mercado.
Titular del permiso de comercialización
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruselas
Bélgica
Fabricante
2 500 UI anti-Xa/0,2 ml; 5 000 UI anti-Xa/0,2 ml; 7 500 UI anti-Xa/0,3 ml
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Bélgica
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Limoges
Francia
10 000 UI anti-Xa/0,4 ml, 2 500 UI anti-Xa/ml
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Bélgica
Para obtener información más detallada sobre este medicamento, diríjase al representante local del titular del permiso de comercialización:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel. 22 335 61 00
Información detallada y actualizada sobre este producto puede obtenerse escaneando el código QR situado en el envase exterior mediante un dispositivo móvil. La misma información también está disponible a través de la siguiente dirección URL: https://pfi.sr/ulotka-fragmin y en la página web de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas: http://www.urpl.gov.pl