Пеметрексед Сандоз Би-Ви

Инструкция: информация для пользователя

Пеметрексед Сандоз Би-Ви 25 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Пеметрексед Сандоз Би-Ви и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением Пеметрекседа Сандоз Би-Ви
3. Как применять Пеметрексед Сандоз Би-Ви
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Пеметрексед Сандоз Би-Ви
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Пеметрексед Сандоз Би-Ви и для чего он применяется

Пеметрексед Сандоз Би-Ви — это лекарственное средство, применяемое для лечения опухолей.
Пеметрексед Сандоз Би-Ви применяется в сочетании с цисплатином, другим противоопухолевым препаратом, в качестве лечения злокачественной плевральной мезотелиомы — формы опухоли, поражающей оболочку лёгких, у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию.
Кроме того, Пеметрексед Сандоз Би-Ви в комбинации с цисплатином применяется в качестве терапии первой линии у пациентов с раком лёгких на поздних стадиях.
Пеметрексед Сандоз Би-Ви может быть назначен пациентам с раком лёгких на поздних стадиях, если заболевание ответило на лечение или в основном осталось без изменений после начальной химиотерапии.
Кроме того, Пеметрексед Сандоз Би-Ви является лечением для пациентов с раком лёгких на поздних стадиях, у которых заболевание прогрессировало после предыдущего начального курса химиотерапии.
Этот препарат предназначен только для применения у взрослых.

2. Что следует знать перед применением Пеметрексед Сандоз Би-Ви

Не используйте Пеметрексед Сандоз Би-Ви:

• если у вас аллергия на пеметрексед или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если вы кормите грудью; вы должны прекратить грудное вскармливание во время лечения Пеметрексед Сандоз Би-Ви;
• если вам недавно была сделана или предстоит вакцинация против жёлтой лихорадки.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом лечения Пеметрексед Сандоз Би-Ви проконсультируйтесь с врачом или клиническим фармацевтом.
Если у вас есть или ранее были проблемы с почками, сообщите об этом врачу или клиническому фармацевту, поскольку вам, возможно, не следует применять Пеметрексед Сандоз Би-Ви.
Перед каждой инфузией у вас будут браться анализы крови для оценки достаточной функции почек и печени, а также для контроля количества клеток крови, необходимого для проведения лечения Пеметрексед Сандоз Би-Ви. Врач может принять решение о коррекции дозы или отсрочке лечения в зависимости от вашего общего состояния и в случае, если количество клеток крови будет слишком низким. Кроме того, если вы получаете цисплатин, врач обеспечит достаточное увлажнение организма и назначит соответствующую терапию до и после введения цисплатина для профилактики рвоты.
Сообщите врачу, если вы проходили или будете проходить лучевую терапию, поскольку при применении Пеметрексед Сандоз Би-Ви возможно усиление ранних или поздних реакций, вызванных лучевой терапией.
Сообщите врачу, если вы недавно были вакцинированы, поскольку при применении Пеметрексед Сандоз Би-Ви это может вызвать нежелательные эффекты.
Сообщите врачу, если у вас есть сердечное заболевание или была в анамнезе сердечная патология.
Если у вас скопился жидкость вокруг лёгких, врач может принять решение об её удалении до начала введения Пеметрексед Сандоз Би-Ви.

Дети и подростки
Это лекарственное средство не следует применять у детей и подростков, поскольку отсутствует опыт применения у лиц младше 18 лет.

Другие лекарственные средства и Пеметрексед Сандоз Би-Ви
Сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо препараты от боли или воспаления (отёка), такие как лекарственные средства, называемые «нестероидные противовоспалительные препараты» (НПВП), включая препараты, приобретённые без рецепта (например, ибупрофен). Существует множество видов НПВП с различной продолжительностью действия. В зависимости от даты предстоящей инфузии Пеметрексед Сандоз Би-Ви и/или функции ваших почек врач даст рекомендации о том, какие препараты вы можете принимать и в какое время. Если вы не уверены, спросите у врача или фармацевта, является ли один из ваших препаратов НПВП.
Сообщите врачу или клиническому фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали другие лекарственные средства, включая препараты, приобретённые без рецепта.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Беременность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, сообщите об этом врачу.
Применение Пеметрексед Сандоз Би-Ви во время беременности следует избегать. Врач расскажет вам о потенциальных рисках применения Пеметрексед Сандоз Би-Ви во время беременности.
Женщины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения Пеметрексед Сандоз Би-Ви.

Грудное вскармливание
Если вы кормите грудью, сообщите об этом врачу.
Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения Пеметрексед Сандоз Би-Ви.

Фертильность
Мужчинам рекомендуется не зачинать ребёнка во время лечения Пеметрексед Сандоз Би-Ви и в течение 6 месяцев после его окончания, а также использовать эффективный контрацептив во время лечения и в течение 6 месяцев после него. Если вы планируете зачатие во время лечения или в течение 6 месяцев после него, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Рекомендуется получить консультацию по вопросам сохранения спермы до начала терапии.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Пеметрексед Сандоз Би-Ви может вызывать усталость. Будьте осторожны при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Пеметрексед Сандоз Би-Ви содержит натрий и пропиленгликоль
Пеметрексед Сандоз Би-Ви 100 мг (флакон 4 мл):
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрия. Препарат содержит 200 мг пропиленгликоля в каждом флаконе.

Пеметрексед Сандоз Би-Ви 500 мг (флакон 20 мл):
Этот препарат содержит 55,6 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе. Это составляет 3% от максимального рекомендуемого суточного потребления натрия с пищей для взрослого. Препарат содержит 1000 мг пропиленгликоля в каждом флаконе.

Пеметрексед Сандоз Би-Ви 1000 мг (флакон 40 мл):
Этот препарат содержит 111,2 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе. Это составляет 6% от максимального рекомендуемого суточного потребления натрия с пищей для взрослого. Препарат содержит 2000 мг пропиленгликоля в каждом флаконе.

3. Как применять Пеметрексед Сандоз Би-Ви

Пеметрексед Сандоз Би-Ви должен вводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Доза Пеметрексед Сандоз Би-Ви составляет 500 мг на каждый квадратный метр площади тела. Ваши рост и вес будут измерены для расчёта площади поверхности тела. Врач использует эту площадь для определения правильной дозы для вас. Эта доза может быть скорректирована или лечение может быть отложено в зависимости от результатов анализа крови и вашего общего состояния. Раствор Пеметрексед Сандоз Би-Ви будет разведен фармацевтом, медсестрой или врачом в растворе для инъекций — хлориде натрия 9 мг/мл (0,9%) или глюкозе 50 мг/мл (5%) перед введением вам.
Пеметрексед Сандоз Би-Ви вводится вам внутривенно капельно. Инфузия длится около 10 минут.

Когда Пеметрексед Сандоз Би-Ви применяется в сочетании с цисплатином:
Ваш врач или больничный фармацевт рассчитает необходимую дозу на основе вашего роста и веса. Цисплатин также вводится внутривенно капельно, примерно через 30 минут после завершения инфузии Пеметрексед Сандоз Би-Ви. Инфузия цисплатина длится около 2 часов.
Обычно инфузии проводятся один раз каждые 3 недели.

Дополнительные лекарственные средства:

Кортикостероиды:
Ваш врач назначит вам таблетки стероидов (в дозе, эквивалентной 4 мг дексаметазона дважды в день), которые вы должны принимать за день до, в день и на следующий день после лечения Пеметрексед Сандоз Би-Ви. Эти лекарства назначаются для снижения частоты и тяжести кожных реакций, которые могут возникнуть во время противоопухолевого лечения.

Витаминные добавки:
Ваш врач назначит вам фолиевую кислоту (витамин) или поливитаминный препарат, содержащий фолиевую кислоту (350–1000 мкг), принимаемый перорально один раз в день на протяжении всего курса лечения Пеметрексед Сандоз Би-Ви. Вы должны принять не менее 5 доз в течение 7 дней до первой дозы Пеметрексед Сандоз Би-Ви. Приём фолиевой кислоты следует продолжать в течение 21 дня после последней дозы Пеметрексед Сандоз Би-Ви. Кроме того, вы получите инъекцию витамина В₁₂ (1000 мкг) в течение недели до первой инфузии Пеметрексед Сандоз Би-Ви, а затем примерно каждые 9 недель (что соответствует 3 циклам лечения Пеметрексед Сандоз Би-Ви). Витамин В₁₂ и фолиевая кислота вводятся для снижения возможной токсичности противоопухолевого лечения.

Если у вас есть какие-либо вопросы относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили любой из следующих побочных эффектов:

• Лихорадка или инфекция (соответственно, частая или очень частая): если у вас температура тела 38 °C или выше, потливость или другие признаки инфекции (поскольку у вас может быть меньше лейкоцитов, чем обычно — очень частое явление). Инфекция (сепсис) может быть тяжелой и привести к летальному исходу.
• Если у вас начинается боль в груди (часто) или учащается сердцебиение (нечасто).
• Если у вас появляются боль, покраснение, отек или язвы во рту (очень часто).
• Аллергическая реакция: если у вас появляется сыпь (очень часто)/ жжение или покалывание (часто), или лихорадка (часто). В редких случаях кожные реакции могут быть тяжелыми и привести к летальному исходу. Обратитесь к врачу, если появляется тяжелая сыпь, зуд или образуются пузыри (синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз).
• Если вы чувствуете слабость, головокружение, одышку или у вас бледный цвет кожи (поскольку у вас может быть меньше гемоглобина, чем обычно — очень частое явление).
• Если у вас наблюдается кровотечение из десен, носа или рта, или любое кровотечение, которое не прекращается, моча красноватого или слегка розового цвета, неожиданные синяки (поскольку у вас может быть меньше тромбоцитов, чем обычно — часто).
• Если вы внезапно чувствуете нехватку воздуха, сильную боль в груди или у вас кашель с кровью в мокроте (нечасто) (может указывать на тромб в легочных сосудах).

Побочные эффекты при применении Пеметрексед Сандоз Би-Ви могут включать:
Очень часто (могут встречаться более чем у 1 пациента из 10)
Инфекция
Фарингит (боль в горле)
Низкое количество нейтрофильных гранулоцитов (один из типов белых кровяных телец)
Низкое количество лейкоцитов в крови
Низкий уровень гемоглобина
Боль, покраснение, отек или язвы во рту
Потеря аппетита
Рвота
Диарея
Тошнота
Покраснение кожи
Шелушение кожи
Аномальные результаты анализов крови, указывающие на снижение функции почек
Утомляемость (слабость)
Часто (могут встречаться до 1 пациента из 10)
Септицемия (инфекция крови)
Лихорадка на фоне низкого количества нейтрофильных гранулоцитов (один из типов белых кровяных телец)
Низкое количество тромбоцитов
Аллергические реакции
Потеря жидкости в организме
Нарушение вкуса
Повреждение двигательных нервов, которое может вызвать мышечную ригидность и атрофию, приводящую к мышечной слабости и первичной атрофии (истощению) в руках и ногах
Повреждение чувствительных нервов, которое может вызвать потерю чувствительности, жжение и неустойчивую походку
Головокружение
Воспаление или отек конъюнктивы (оболочки, выстилающей веки и покрывающей белую часть глаза)
Сухость глаз
Избыточное слезотечение
Сухость конъюнктивы (оболочки, выстилающей веки и покрывающей белую часть глаза) и роговицы (прозрачного слоя перед радужной оболочкой и зрачком)
Отек век
Заболевания глаз, сопровождающиеся сухостью, слезотечением, раздражением и/или болью
Сердечная недостаточность
(состояние, при котором нарушается способность сердечной мышцы перекачивать кровь)
Нарушение сердечного ритма
Диспепсия
Запор
Боль в животе
Печень: повышение в крови химических веществ, вырабатываемых печенью
Повышенная пигментация кожи
Зуд кожи
Распространенные красные пятна
Выпадение волос
Крапивница
Почечная недостаточность
Снижение функции почек
Лихорадка
Боль
Накопление жидкости в тканях организма, вызывающее отеки
Боль в груди
Воспаление и язвы слизистых оболочек, выстилающих пищеварительный тракт
Нечасто (могут встречаться до 1 пациента из 100)
Снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови
Инсульт
Особый тип инсульта, при котором закупоривается артерия шеи
Кровоизлияние в мозг
Стенокардия (боль в груди, вызванная снижением притока крови к сердцу)
Инфаркт миокарда
Сужение или закупорка коронарных артерий
Учащенное сердцебиение
Недостаточное кровоснабжение конечностей
Тромбоэмболия легочной артерии (закупорка одной из легочных артерий)
Воспаление и рубцевание оболочки легких с нарушением дыхания
Кровотечение ярко-красного цвета из ануса
Кровотечение из желудочно-кишечного тракта
Прободение кишечника
Воспаление слизистой оболочки пищевода
Воспаление слизистой оболочки толстой кишки, которое может сопровождаться кишечным или прямокишечным кровотечением (наблюдалось только в комбинации с цисплатином)
Воспаление, отек, эритема и эрозия слизистой оболочки пищевода, вызванные лучевой терапией
Воспаление легких, вызванное лучевой терапией
Редко (могут встречаться до 1 пациента из 1000)
Разрушение эритроцитов
Анафилактический шок (тяжелая аллергическая реакция)
Воспалительное заболевание печени
Покраснение кожи
Внезапное покраснение кожи, развивающееся в ранее облученной области
Очень редко (могут встречаться до 1 пациента из 10 000)
Инфекция кожи и мягких тканей
Синдром Стивенса-Джонсона (тяжелая реакция кожи и слизистых оболочек, угрожающая жизни)
Токсический эпидермальный некролиз (тяжелая кожная реакция, угрожающая жизни)
Аутоиммунные расстройства, приводящие к внезапному покраснению кожи и образованию пузырей на ногах, руках и животе
Воспаление кожи, характеризующееся наличием пузырей, наполняющихся жидкостью
Повышенная хрупкость кожи, пузыри, эрозии и рубцы на коже
Покраснение, боль и отек, преимущественно нижних конечностей
Воспаление кожи и подкожной жировой клетчатки (псевдоцеллюлит)
Воспаление кожи (дерматит)
Воспаление кожи, зуд, покраснение, трещины и шероховатость
Интенсивно зудящие пятна
Частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных
Форма сахарного диабета, в основном обусловленная патологией почек
Почечные расстройства, приводящие к гибели эпителиальных клеток канальцев, образующих почечные канальцы

Вы можете испытывать один или несколько из этих симптомов и/или состояний. Вы должны как можно скорее сообщить об этом врачу, как только у вас появятся какие-либо из перечисленных побочных эффектов.
Если у вас есть какие-либо сомнения по поводу побочных эффектов, обсудите их с врачом.

Сообщение о побочных эффектах
Если вы испытываете какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: www.aifa.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa .
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Пеметрексед Сандоз Би-Ви

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке после надписи
Срок годности. Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.

Закрытый флакон
Не хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.

После первого вскрытия
Препарат необходимо использовать сразу. Остатки неиспользованного препарата подлежат уничтожению.

После разведения
Флакон 100 мг
Стабильность приготовленного раствора для инфузии подтверждена в течение 3 дней при хранении в холодильнике при 2–8 °C, защищённого от света.

Флакон 500 мг и 1000 мг
Стабильность приготовленного раствора для инфузии подтверждена в течение 7 дней при хранении при комнатной температуре, защищённого от света, и в течение 14 дней при хранении в холодильнике при 2 °C–8 °C, защищённого от света.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то условия и сроки хранения в процессе применения находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часов при 2 °C–8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых асептических и валидированных условиях.

Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Пеметрексед Сандоз Би-Ви
Действующее вещество — пеметрексед (в виде пеметрекседа динатрия полуторогидрата).
Каждый мл концентрата для раствора для инфузии содержит 25 мг пеметрекседа (в виде пеметрекседа динатрия полуторогидрата).
Каждый флакон объёмом 4 мл содержит 100 мг пеметрекседа (в виде пеметрекседа динатрия полуторогидрата).
Каждый флакон объёмом 20 мл содержит 500 мг пеметрекседа (в виде пеметрекседа динатрия полуторогидрата).
Каждый флакон объёмом 40 мл содержит 1000 мг пеметрекседа (в виде пеметрекседа динатрия полуторогидрата).
Другие компоненты: натрия тиосульфат пентагидрат (Е539), пропиленгликоль (Е1520), хлористоводородная кислота (для регулирования рН), натрия гидроксид (Е524) (для регулирования рН), вода для инъекций.

Описание внешнего вида Пеметрексед Сандоз Би-Ви и содержимое упаковки
Пеметрексед Сандоз Би-Ви — концентрат для раствора для инфузии. Прозрачная жидкость от бесцветной до жёлтой или жёлто-зелёной. Раствор практически не содержит частиц.
Пеметрексед Сандоз Би-Ви выпускается в стеклянных флаконах типа I, с пробкой из бромбутиловой резины, алюминиевой навинчивающейся крышкой и синей пластиковой обжимной пломбой.
Каждый флакон содержит 4 мл, 20 мл или 40 мл концентрата для раствора для инфузии.
Каждая упаковка содержит 1 флакон (с обжимной пломбой или без неё).

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения:
Sandoz BV
Veluwezoom 22
1327 AH Almere
Нидерланды
Местный представитель в Италии: Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA), Италия
Производитель
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11,
4866 Unterach am Attersee,
Австрия

Наименования препарата в странах Европейского экономического пространства:
Австрия Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml – Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Бельгия Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Болгария Пеметрексед Сандоз 25 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор
Дания Pemetrexed Hexal
Финляндия Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Франция Pemetrexed GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Германия Pemetrexed HEXAL 25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Греция Pemetrexed/EBEWE 25mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση
Ирландия Pemetrexed Rowex 25 mg/ml concentrate for solution for Infusion
Исландия Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Италия Пеметрексед Сандоз Би-Ви
Литва Pemetrexed Ebewe 25mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Норвегия Pemetrexed Hexal
Нидерланды Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie
Польша Pemetrexed Sandoz
Португалия Pemetrexed Sandoz
Словения Pemetreksed Sandoz 25 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Испания Pemetrexed Ebewe 25mg/ml concentrado para solución para perfusión
Швеция Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Koncentrat till infusionsvätska, lösning

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:
Особые меры предосторожности при использовании и обращении
Растворы пеметрекседа предназначены для однократного применения. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями для цитотоксических веществ.

1. При разведении пеметрекседа для внутривенной инфузии необходимо соблюдать асептические правила.
2. Рассчитайте дозу и необходимое количество флаконов Пеметрексед Сандоз Би-Ви. Каждый флакон содержит избыток концентрата пеметрекседа, чтобы облегчить отбор объёма, указанного на этикетке.
3. Необходимый объём концентрата пеметрекседа следует дополнительно развести до объёма 100 мл раствором (без консервантов) хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или глюкозы 50 мг/мл (5%) и вводить внутривенно в течение 10 минут.
4. Растворы для инфузии, приготовленные указанным выше способом, совместимы с инфузионными системами и капельницами из полиолефинов.
5. Перед введением лекарственные средства для парентерального применения необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Не вводите препарат, если обнаружены частицы.

Меры предосторожности при приготовлении и введении: Как и при работе с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность при обращении и приготовлении растворов для инфузии пеметрекседа. Рекомендуется использование перчаток. При попадании раствора пеметрекседа на кожу необходимо немедленно и тщательно промыть её водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно промыть водой. Пеметрексед не является везицирующим агентом. Специфического антидота при экстравазации пеметрекседа не существует. Сообщалось о некоторых случаях экстравазации пеметрекседа, которые не были признаны исследователями серьёзными. Экстравазацию следует лечить в соответствии со стандартными процедурами, применяемыми при экстравазации не везицирующих агентов.

Мониторинг
Пациенты, получающие пеметрексед, перед каждым введением должны проходить полный гематологический анализ, включая лейкоцитарную формулу (WCC) и подсчёт тромбоцитов. Перед каждым введением химиотерапии необходимо проводить биохимические анализы крови для оценки функции почек и печени. Перед началом каждого цикла химиотерапии у пациентов должны быть следующие показатели:

• общее количество нейтрофилов (ANC) должно быть ≥ 1500 клеток/мм³;
• количество тромбоцитов должно быть ≥ 100 000 клеток/мм³;
• клиренс креатинина должен быть ≥ 45 мл/мин;
• общий билирубин должен быть ≤ 1,5 верхней границы нормы;
• щелочная фосфатаза (AP), аспартатаминотрансфераза (AST или SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT или SGPT) должны быть ≤ 3 верхней границы нормы.
  Показатели щелочной фосфатазы, AST и ALT ≤ 5 верхней границы нормы допустимы, если печень поражена метастазами.

Коррекция дозы
Коррекция дозы в начале следующего цикла должна проводиться на основании показателей гематологического анализа в период низшей точки (nadir) или максимальной степени не гематологической токсичности, наблюдавшейся в предыдущем цикле терапии. Лечение может быть отложено, чтобы обеспечить достаточный период восстановления. После восстановления пациенты должны снова получать лечение в соответствии с рекомендациями, указанными в Таблицах 1, 2 и 3, которые применимы к Пеметрексед Сандоз Би-Ви при его использовании как в монорежиме, так и в комбинации с цисплатином.

Кровотечение ≥ степени 2 в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, CTC) (версия 2.0; NCI, 1998 г.)

Если у пациентов развивается не гематологическая токсичность ≥ степени 3 (неврологическая токсичность не учитывается), применение препарата Пеметрексед Сандоз Би-Ви должно быть приостановлено до тех пор, пока показатели не снизятся до значения, не превышающего уровень, имевшийся у пациента до начала терапии. Лечение следует возобновить в соответствии с рекомендациями, указанными в Таблице 2.

Национальный институт рака, общие критерии токсичности (CTC v2.0; NCI 1998)
Нейротоксичность исключена
В случае развития нейротоксичности корректировка дозы, рекомендуемая для Пеметрексед Сандоз Би-Ви и цисплатина, описана в Таблице 3. Пациенты должны прекратить лечение, если наблюдается нейротоксичность 3 или 4 степени.

Национальный институт рака, общие критерии токсичности (CTC v2.0; NCI 1998)
Лечение препаратом Пеметрексед Сандоз Би-Ви должно быть прекращено, если у пациента развивается любая гематологическая или негематологическая токсичность степени 3 или 4 после двух снижений дозы или немедленно, если отмечается нейротоксичность степени 3 или 4.

Пожилые пациенты
В клинических исследованиях не было выявлено доказательств того, что пациенты в возрасте 65 лет и старше подвергаются повышенному риску развития побочных реакций по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижение дозы сверх того, которое рекомендовано для всех пациентов, не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек (стандартная формула Коккروفта-Гоулта или метод расчета скорости клубочковой фильтрации с использованием Tc99m-DTPA)
Пеметрексед выводится из организма в основном в неизмененном виде почками. В клинических исследованиях пациентам с клиренсом креатинина ≥ 45 мл/мин не требовалось дополнительного корректирования дозы сверх рекомендованного для всех пациентов. Достаточных данных об использовании пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин не имеется; поэтому применение пеметрекседа у таких пациентов не рекомендуется (см. раздел 4.4).

Пациенты с нарушением функции печени
Взаимосвязь между уровнями АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) или общей билирубинемии и фармакокинетикой пеметрекседа не была установлена. Однако пациенты с нарушением функции печени, такие как пациенты с уровнем билирубина > 1,5 верхней границы нормы и/или уровнями аминотрансфераз > 3,0 верхней границы нормы (при отсутствии печеных метастазов) или > 5,0 верхней границы нормы (при наличии печеных метастазов), специально не изучались.