Иделвион

Инструкция по применению: Информация для пользователя

Иделвион 250 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций, 500 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций, 1 000 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций, 2 000 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций, 3 500 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций

альбутрепенонаког альфа (рекомбинантный фактор свёртывания IX)
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию по применению. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данный препарат был назначен исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них схожие симптомы заболевания, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении любого побочного эффекта, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции по применению:

1. Что такое Иделвион и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Иделвион
3. Как применять Иделвион
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Иделвион
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Иделвион и для чего он применяется

Что такое Иделвион?
Иделвион — это лекарственное средство для лечения гемофилии, замещающее естественный фактор свёртывания IX.
Действующее вещество Иделвиона — альбутрепенонаког альфа, рекомбинантный слитый белок, состоящий из фактора IX свёртывания крови с альбумином (rIX-FP).
Фактор IX участвует в процессе свёртывания крови. У пациентов с гемофилией B наблюдается дефицит этого фактора, что приводит к замедлению нормальной скорости свёртывания крови и вызывает склонность к кровотечениям. Иделвион действует путём замещения фактора IX у пациентов с гемофилией B, обеспечивая способность крови к свёртыванию.
Для чего применяется Иделвион?
Иделвион используется для профилактики или остановки кровотечений, вызванных дефицитом фактора IX, у пациентов всех возрастных групп с гемофилией B (также известной как врождённый дефицит фактора IX или болезнь Кристмаса).

2. Что необходимо знать перед применением Иделвион

Не применяйте Иделвион

• Если у вас аллергия на действующее вещество (альбутрепенонаког альфа) или на любой из других компонентов препарата (перечисленных в разделе 6).
• Если у вас аллергия на белки хомяка.

Предостережения и меры предосторожности
Крайне рекомендуется при каждом использовании Иделвион фиксировать название и номер серии продукта, чтобы отслеживать применяемые препараты и номера серий.
Перед применением Иделвион обязательно проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.

• Возможны аллергические реакции гиперчувствительности. Препарат содержит следовые количества белков хомяка (см. также раздел «Не применяйте Иделвион»). При появлении симптомов аллергической реакции немедленно прекратите применение препарата и обратитесь к врачу или в медицинское учреждение, где вы наблюдаетесь. Врач проинформирует вас о первых признаках реакций гиперчувствительности. К ним относятся: крапивница, генерализованная сыпь, сжатие в груди, свистящее дыхание, низкое артериальное давление (гипотензия) и анафилаксия (тяжёлая аллергическая реакция, вызывающая серьёзные затруднения дыхания или головокружение).
• В связи с риском аллергических реакций при применении фактора IX первую инфузию Иделвион необходимо проводить под тщательным медицинским наблюдением, чтобы в случае необходимости можно было своевременно начать соответствующее лечение аллергических реакций.
• Образование ингибиторов (нейтрализующих антител) — известное осложнение, которое может наблюдаться при лечении Иделвион. Ингибиторы препятствуют эффективному действию препарата. Если Иделвион не оказывает терапевтического эффекта при кровотечениях, немедленно сообщите об этом врачу. Необходимо регулярно проходить обследования на предмет возможного появления ингибиторов.
• Если у вас имеются заболевания печени или сердца или вы недавно перенесли крупное хирургическое вмешательство, обязательно сообщите об этом врачу, поскольку в таких случаях повышен риск осложнений, связанных с образованием тромбов (свёртывание крови).
• Если для введения Иделвион требуется центральный венозный доступ (CVAD), врач должен оценить риск осложнений, включая местные инфекции, бактериемию (наличие бактерий в крови) и образование тромба в сосуде (тромбоз) в месте введения катетера.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Иделвион

• Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.

Беременность и грудное вскармливание

• Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её наступление, а также если кормите ребёнка грудным молоком, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата. Во время беременности и лактации Иделвион следует применять только в случае реальной необходимости.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Иделвион не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Иделвион содержит натрий
Данный препарат содержит до 8,6 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждом флаконе. Это составляет 0,4 % от максимального суточного рекомендуемого потребления натрия для взрослого человека.

3. Как применять Иделвион

Лечение должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении заболеваний системы свёртывания крови.
Принимайте этот лекарственный препарат строго по указанию врача. Если вы не уверены, обязательно проконсультируйтесь со своим врачом.
Дозу Иделвион врач определит самостоятельно. Необходимая доза Иделвион и продолжительность лечения зависят от следующих факторов:

• тяжесть заболевания
• локализация и интенсивность кровотечения
• клиническое состояние и ответ организма
• масса тела

Иделвион вводится вашим врачом или медсестрой путём внутривенной инъекции (в/в, IV) после восстановления порошка растворителем, входящим в комплект. Вы сами или другой человек можете вводить Иделвион внутривенно, но только после прохождения соответствующей подготовки.
Если вы ввели слишком большую дозу Иделвион
Немедленно сообщите врачу, если была введена доза Иделвион, превышающая рекомендованную.
Если вы прекратите применение Иделвион
Не прекращайте применение Иделвион без консультации с врачом.
Восстановление и введение
Общие инструкции

• Порошок необходимо смешать с растворителем (жидкостью) и отобрать из флакона, соблюдая стерильность (отсутствие микробов). Ваш врач покажет, как правильно приготовить раствор и как правильно отобрать раствор из флакона.
• Иделвион нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или растворителями, за исключением указанных в разделе 6.
• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от жёлтого до бесцветного, может слегка блестеть при освещении, но не должен содержать видимых частиц. После фильтрации/отбора (см. ниже) восстановленный раствор необходимо визуально проверить перед введением. Не используйте раствор, если он мутный или содержит осадок или частицы.
• Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями и указаниями врача.

Восстановление
Не вскрывая флаконы, доведите порошок Иделвион и жидкость до комнатной температуры или температуры тела. Это можно сделать, оставив флаконы при комнатной температуре примерно на час или подержав их в руках несколько минут.
НЕ подвергайте флаконы воздействию прямого тепла. Температура флаконов не должна превышать температуру тела (37 °C).
Осторожно снимите защитные колпачки с флаконов и обработайте оголённые резиновые пробки тампоном, смоченным спиртом. Дайте флаконам высохнуть перед тем, как открыть упаковку Mix2Vial (содержащую устройство для переноса с фильтром), после чего следуйте приведённым ниже инструкциям.

1	1. Откройте устройство Mix2Vial, сняв колпачок. Не извлекайте Mix2Vial из блистерной упаковки!
2	2. Поставьте флакон с растворителем на ровную и чистую поверхность, крепко удерживая его. Возьмите Mix2Vial вместе со всей упаковкой и вставьте его концевую синюю часть прямо в пробку флакона с растворителем.
3	3. Осторожно снимите упаковку с Mix2Vial, держась за край, и потяните вертикально вверх. Убедитесь, что вы извлекаете только блистерную упаковку, а не сам Mix2Vial.
4	4. Поставьте флакон с IDELVION на ровную и устойчивую поверхность. Переверните флакон с растворителем, к которому присоединён Mix2Vial, и вставьте прозрачный адаптер вниз через пробку флакона с IDELVION. Растворитель автоматически начнёт поступать во флакон с IDELVION.
5	5. Одной рукой возьмитесь за часть Mix2Vial со стороны IDELVION, другой — за сторону с растворителем и аккуратно поверните против часовой стрелки, чтобы разделить устройство на две части. Утилизируйте флакон с растворителем вместе с присоединённым синим адаптером Mix2Vial.
6	6. Аккуратно покрутите флакон с IDELVION, к которому присоединён прозрачный адаптер, пока вещество полностью не растворится. Не встряхивайте.
7	7. Наберите воздух в стерильный шприц. Держа флакон с IDELVION в вертикальном положении, присоедините шприц к Luer-Lock разъёму Mix2Vial, поворачивая по часовой стрелке. Введите воздух во флакон с IDELVION.

Забор и введение

8	8. Удерживая поршень шприца, переверните устройство и медленно потяните поршень назад, чтобы набрать раствор в шприц.
9	9. После того как раствор был перенесён в шприц, надёжно удерживайте корпус шприца (с поршнем, направленным вниз), затем отсоедините прозрачный адаптер Mix2Vial, повернув его против часовой стрелки.

Используйте устройство для внутривенного введения, прилагаемое к препарату, вставив иглу в вену.

Допустить поступление крови к концу трубки. Присоедините шприц к резьбовому соединению закрытия

устройства для внутривенного введения. Вводите реконституированную раствор медленно (настолько,

насколько это удобно, но не более 5 мл/мин) в вену в соответствии с инструкциями, полученными от врача.

Следите за тем, чтобы кровь не попала в шприц с лекарственным средством.

Следите за побочными эффектами, которые могут возникнуть непосредственно после введения.

Если вы заметили появление побочных эффектов, которые могут быть связаны с введением Иделвион, необходимо прекратить введения (см. также пункты 2 и 4).

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они
не развиваются у всех пациентов.
Немедленно обратитесь к врачу:

• если вы отмечаете симптомы аллергических реакций (см. ниже)
• если вы замечаете, что препарат больше не действует должным образом

Следующие побочные эффекты наблюдались при применении препаратов, содержащих фактор IX:

• Возможны аллергические реакции гиперчувствительности (часто встречающиеся), которые могут включать следующие симптомы: крапивница, кожная сыпь (генерализованная крапивница), сжатие в груди, свистящее дыхание, низкое кровяное давление (гипотензия) и анафилаксия (тяжёлая аллергическая реакция, вызывающая серьёзные затруднения дыхания или головокружение). В таких случаях немедленно прекратите применение препарата и обратитесь к врачу.
• Ингибиторы: препарат перестаёт действовать должным образом (продолжающееся кровотечение). Возможно, у вас развился ингибитор (нейтрализующее антитело) против фактора IX (частота неизвестна), в этом случае фактор IX больше не действует эффективно. В таких случаях немедленно прекратите применение препарата и обратитесь к врачу.

Следующие побочные эффекты наблюдались часто при применении Иделвион (могут встречаться у 1
человека из 10):

• Головная боль
• Реакции в месте инъекции
• Головокружение
• Сыпь

Следующие побочные эффекты наблюдались нечасто (могут встречаться у 1 человека из 100):

• Экзема

Побочные эффекты у детей и подростков
Побочные эффекты, которые могут возникать у детей, такие же, как и у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили появление любых побочных эффектов, даже не указанных в данной инструкции,
сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных
эффектах непосредственно через национальную систему регистрации побочных реакций по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о
безопасности данного препарата.

5. Как хранить Иделвион

• Храните этот лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
• Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке и упаковке.
• Не храните при температуре выше 25 °C.
• Не замораживайте.
• Храните флакон в наружной упаковке для защиты от света.
• Восстановленный лекарственный препарат следует использовать, по возможности, сразу же.
• Если восстановленный препарат не вводится немедленно, сроки и условия его хранения перед использованием находятся под ответственностью пользователя.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Иделвион
Действующее вещество:
250 МЕ в одном флаконе; после восстановления 2,5 мл воды для приготовления инъекционных растворов
раствор содержит 100 МЕ/мл альбютрепенонакога альфа.
500 МЕ в одном флаконе; после восстановления 2,5 мл воды для приготовления инъекционных растворов
раствор содержит 200 МЕ/мл альбютрепенонакога альфа.
1 000 МЕ в одном флаконе; после восстановления 2,5 мл воды для приготовления инъекционных растворов
раствор содержит 400 МЕ/мл альбютрепенонакога альфа.
2 000 МЕ в одном флаконе; после восстановления 5 мл воды для приготовления инъекционных растворов
раствор содержит 400 МЕ/мл альбютрепенонакога альфа.
3 500 МЕ в одном флаконе; после восстановления 5 мл воды для приготовления инъекционных растворов
раствор содержит 700 МЕ/мл альбютрепенонакога альфа.

Вспомогательные вещества:
цитрат натрия, полисорбат 80, маннитол, сахароза, соляная кислота (для регулирования pH).
См. последний абзац пункта 2.

Растворитель: вода для приготовления инъекционных растворов

Форма выпуска Иделвион и содержимое упаковки
Иделвион представляет собой порошок от бледно-жёлтого до белого цвета и поставляется с водой для приготовления инъекционных растворов в качестве растворителя.

Восстановленный раствор должен быть от прозрачного до слегка опалесцирующего, от жёлтого до бесцветного, может светиться при просвечивании, но не должен содержать видимых частиц.

Варианты упаковки
Упаковка 250, 500 или 1 000 МЕ, содержащая:

• 1 флакон с порошком
• 1 флакон с 2,5 мл воды для приготовления инъекционных растворов
• 1 устройство для переноса с фильтром 20/20

Внутренняя упаковка содержит:

• 1 одноразовый шприц на 5 мл
• 1 комплект для внутривенной инъекции
• 2 спиртовых тампона
• 1 нестерильный пластырь

Упаковка 2 000 или 3 500 МЕ, содержащая:

• 1 флакон с порошком
• 1 флакон с 5 мл воды для приготовления инъекционных растворов
• 1 устройство для переноса с фильтром 20/20

Внутренняя упаковка содержит:

• 1 одноразовый шприц на 10 мл
• 1 комплект для внутривенной инъекции
• 2 спиртовых тампона
• 1 нестерильный пластырь

Возможно, не все варианты упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Германия

По любым вопросам, касающимся данного лекарственного препарата, обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

België/Belgique/Belgien Lietuva
CSL Behring NV CentralPharma Communications UAB
Tél/Tel: +32 15 28 89 20 Tel: +370 5 243 0444

България Luxembourg/Luxemburg
МагнаФарм България ЕАД CSL Behring NV
Тел: +359 2 810 3949 Tél/Tel: +32 15 28 89 20

Česká republika Magyarország
CSL Behring s.r.o. CSL Behring Kft.
Tel: + 420 702 137 233 Tel.: +36 1 213 4290

Danmark Malta
CSL Behring AB AM Mangion Ltd.
Tel: +46 8 544 966 70 Tel: +356 2397 6333

Deutschland Nederland
CSL Behring GmbH CSL Behring BV
Tel: +49 69 30584437 Tel: + 31 85 111 96 00

Eesti Norge
CentralPharma Communications OÜ CSL Behring AB
Tel: +3726015540 Tlf: +46 8 544 966 70

Ελλάδα Österreich
CSL Behring ΕΠΕ CSL Behring GmbH
Τηλ: +30 210 7255 660 Tel: +43 1 80101 2463

España Polska
CSL Behring S.A. CSL Behring Sp.z o.o.
Tel: +34 933 67 1870 Tel: +48 22 213 22 65

France Portugal
CSL Behring S.A. CSL Behring Lda
Tél: + 33 –(0)-1 53 58 54 00 Tel: +351 21 782 62 30

Hrvatska România
Marti Farm d.o.o. Prisum Healthcare srl
Tel: +385 1 5588297 Tel: +40 21 322 0171

Ireland Slovenija
CSL Behring GmbH Emmes Biopharma Global s.r.o.-podružnica v
Tel: +49 69 30517254 Sloveniji
Tel:+ 386 41 42 0002

Ísland Slovenská republika
CSL Behring AB CSL Behring s.r.o.
Sími: +46 8 544 966 70 Tel: + 421 911 653 862

Italia Suomi/Finland
CSL Behring S.p.A. CSL Behring AB
Tel: +39 02 34964 200 Puh/Tel: +46 8 544 966 70

Κύπρος Sverige
CSL Behring ΕΠΕ CSL Behring AB
Τηλ: +30 210 7255 660 Tel: +46 8 544 966 70

Latvija United Kingdom (Northern Ireland)
CentralPharma Communications SIA CSL Behring GmbH
Tel: +371 6 7450497 Tel: +49 69 305 17254

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Способ применения и дозировка
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора IX,
локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Количество вводимых единиц фактора IX выражается в Международных единицах (МЕ)
с учётом действующего стандарта ВОЗ для препаратов, содержащих фактор IX. Активность фактора IX
в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в Международных единицах
(согласно международному стандарту для фактора IX в плазме).
Одна Международная единица (МЕ) фактора IX эквивалентна количеству фактора IX, содержащемуся в
1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию
Расчёт необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом результате, согласно которому 1 МЕ фактора IX на
1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме примерно на 1,3 МЕ/дл (1,3% от нормальной активности) у пациентов
возрастом 12 лет и старше и на 1,0 МЕ/дл (1,0% от нормальной активности) у пациентов младше 12 лет.
Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Требуемая доза (МЕ) = масса тела (кг) × требуемое повышение уровня фактора IX (% от нормы или МЕ/дл) × {обратная величина наблюдаемого восстановления (МЕ/кг на МЕ/дл)}
Ожидаемое повышение уровня фактора IX (МЕ/дл или % от нормы) = доза (МЕ) × восстановление (МЕ/дл на МЕ/кг) / масса тела (кг)
Количество и частота введения должны определяться исходя из клинической эффективности в каждом конкретном случае.

Пациенты младше 12 лет
При приросте восстановления 1 МЕ/дл на 1 МЕ/кг доза рассчитывается следующим образом:
Требуемая доза (МЕ) = масса тела (кг) × требуемое повышение уровня фактора IX (МЕ/дл) × 1 дл/кг

Примеры

1. У пациента с тяжёлой гемофилией В массой тела 20 кг требуется достичь уровня 50% от нормы. Соответствующая доза составит: 20 кг × 50 МЕ/дл × 1 дл/кг = 1 000 МЕ.
2. При введении дозы 1 000 МЕ Иделвион пациенту массой тела 25 кг ожидаемый уровень фактора IX после инъекции составит: 1 000 МЕ / 25 кг × 1,0 (МЕ/дл на МЕ/кг) = 40 МЕ/дл (40% от нормы).

Пациенты возрастом 12 лет и старше
При приросте восстановления 1,3 МЕ/дл на 1 МЕ/кг доза рассчитывается следующим образом:
Требуемая доза (МЕ) = масса тела (кг) × требуемое повышение уровня фактора IX (МЕ/дл) × 0,77 дл/кг

Примеры

3. У пациента с тяжёлой гемофилией В массой тела 80 кг требуется достичь уровня 50% от нормы. Соответствующая доза составит: 80 кг × 50 МЕ/дл × 0,77 дл/кг = 3 080 МЕ.
4. При введении дозы 2 000 МЕ Иделвион пациенту массой тела 80 кг ожидаемый пиковый уровень фактора IX после инъекции составит: 2 000 МЕ × 1,3 (МЕ/дл на МЕ/кг) / 80 кг = 32,5 МЕ/дл (32,5% от нормы).

Если возникает один из перечисленных ниже случаев кровотечения, уровень активности фактора IX
не должен опускаться ниже определённого уровня плазменной активности (в виде процента от нормы или МЕ/дл) в соответствующий период.
Ниже приведена таблица, которая может использоваться в качестве руководства по дозировке при кровотечениях и хирургических вмешательствах:

Профилактика
У пациентов с тяжелой гемофилией B обычной дозой для долгосрочной профилактики кровотечений является 35–50 МЕ/кг один раз в неделю.
Некоторым пациентам, у которых заболевание оптимально контролируется при режиме введения один раз в неделю, можно перейти на дозу до 75 МЕ/кг с интервалами введения каждые 10 или 14 дней. У пациентов в возрасте старше 18 лет может рассматриваться дальнейшее увеличение интервала между введениями (см. пункт 5.1).
В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы или более высокие дозы.
После эпизода кровотечения во время профилактики пациенты должны строго придерживаться своего режима профилактики, с введением 2 доз Иделвион с интервалом не менее 24 часов между ними или с более длительным интервалом, если это считается подходящим для пациента.

Детская популяция
Для долгосрочной профилактики рекомендуемый режим дозирования составляет 35–50 МЕ/кг один раз в неделю. Для подростков в возрасте 12 лет и старше рекомендации по дозировке такие же, как и для взрослых (см. выше).

Особые предупреждения и меры предосторожности при применении

Ингибиторы
После повторных курсов лечения препаратами, содержащими фактор свёртывания IX человека, пациентов следует контролировать на предмет возможного развития нейтрализующих антител (ингибиторов), которые должны определяться в единицах Бетеша (ЕВ) с использованием соответствующих биологических тестов.
В литературе описаны случаи, при которых установлена связь между появлением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. По этой причине у пациентов, у которых возникают аллергические реакции, следует проводить анализ на наличие ингибитор0ров. Следует подчеркнуть, что пациенты с ингибиторами фактора IX могут иметь повышенный риск анафилаксии при последующих введениях фактора IX.

Мониторинг лечения
Во время лечения рекомендуется определять соответствующие уровни фактора IX для установления необходимой дозы и частоты инфузий. У отдельных пациентов может наблюдаться различная чувствительность к фактору IX, что отражается в различной продолжительности полувыведения и восстановлении. Расчёт дозы на основе массы тела может потребовать коррекции у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.
Особенно при проведении крупных хирургических вмешательств крайне важно тщательно контролировать заместительную терапию с помощью анализов свёртываемости крови (активность фактора IX плазмы).
При использовании in vitro теста свёртывания «one-stage», основанного на времени активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), для определения активности фактора IX в образцах крови пациентов, результаты определения активности фактора IX в плазме могут существенно зависеть как от типа реагента АЧТВ, так и от используемого в тесте стандартного образца. Определение с помощью теста «one-stage», использующего каолиновый реагент АЧТВ или реагент АЧТВ на основе Actina FS, может привести к занижению уровня активности. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, применяемых в тесте.
* * *