Йервой 5 мг/мл концентрат для раствора для инфузий: подробная информация

Инструкция: Информация для пользователя

Введение

Инструкция: информация для пользователя

Йервой 5 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

ипилимумаб

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте инструкцию — она может понадобиться вновь.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу, даже если это побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Йервой и для чего он применяется
Что вы должны знать перед началом применения Йервой
Как применять Йервой
Возможные побочные эффекты
Хранение Йервой
Содержимое упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Йервой и для чего он применяется

Йервой содержит в качестве действующего вещества ипилимумаб — белок, который помогает вашей иммунной системе атаковать и уничтожать раковые клетки с помощью иммунных клеток организма.

Ипилимумаб применяется только для лечения метастатического меланомы (разновидности рака кожи) у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет.

Ипилимумаб в комбинации с ниволюмабом применяется для лечения:

метастатического меланомы (разновидности рака кожи) у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет;
метастатического почечно-клеточного рака (распространённого рака почек) у взрослых;
злокачественного плеврального мезотелиомы (разновидности рака, поражающего оболочку лёгких) у взрослых;
метастатического колоректального рака (рака толстой кишки или прямой кишки) у взрослых;
метастатического рака пищевода (рака трубки, соединяющей рот с желудком) у взрослых;
неоперабельного или метастатического гепатоцеллюлярного рака (рака печени) у взрослых.

Ипилимумаб в комбинации с ниволюмабом и химиотерапией применяется для лечения метастатического немелкоклеточного рака лёгкого (разновидности рака лёгкого) у взрослых.

Поскольку Йервой может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, важно также ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных средств. При наличии любых вопросов о данных препаратах проконсультируйтесь с врачом.

2. Что необходимо знать перед началом применения Йервой

Не следует применять Йервой

если у вас аллергия на ипилимумаб или на любой другой компонент препарата (см. раздел 6 «Состав и дополнительная информация»). Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом перед началом применения Йервой, поскольку препарат может вызывать:

Проблемы с сердцем, такие как нарушение ритма или частоты сердечных сокращений, или аритмию.
Воспаление кишечника (колит), которое может усугубляться вплоть до кровотечения или перфорации кишечника. Признаки и симптомы колита могут включать диарею (водянистый, жидкий или мягкий стул), увеличение числа дефекаций по сравнению с обычным, кровь в стуле или более тёмный стул, боль или повышенная чувствительность в области живота.
Проблемы с лёгкими, такие как затруднение дыхания или кашель. Эти симптомы могут указывать на воспаление лёгких (пневмонит или интерстициальное заболевание лёгких).
Воспаление печени (гепатит), которое может привести к печеночной недостаточности. Признаки и симптомы гепатита могут включать желтушность глаз или кожи (желтуха), боль в правой стороне живота, усталость.
Воспаление кожи, которое может вызвать тяжёлую кожную реакцию (такую как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона или реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)). Признаки и симптомы тяжёлой кожной реакции могут включать кожную сыпь с зудом или без него, шелушение кожи, сухость кожи, лихорадку, усталость, отёк лица или лимфатических узлов, повышение уровня эозинофилов (разновидность лейкоцитов) и поражение печени, почек или лёгких. Обратите внимание, что синдром DRESS может развиться спустя недели или месяцы после последней дозы.
Воспаление нервов, которое может вызвать паралич. Симптомы поражения нервной системы могут включать мышечную слабость, онемение или покалывание в руках или ногах, потерю сознания или затруднение пробуждения.
Воспаление или проблемы с почками. Признаки и симптомы могут включать нарушение показателей функции почек или снижение объёма мочи.
Воспаление или нарушение функции желез, вырабатывающих гормоны (в частности, гипофиза, надпочечников и щитовидной железы), что может повлиять на их работу. Признаки и симптомы нарушения функции желез могут включать головные боли, нечёткость или двоение в глазах, усталость, снижение полового влечения, изменения поведения.
Сахарный диабет 1-го типа, включая диабетический кетоацидоз (образование кислоты в крови вследствие диабета).
Воспаление мышц, такие как миокардит (воспаление сердечной мышцы), миозит (воспаление мышц) и рабдомиолиз (напряжение мышц и суставов, мышечные спазмы). Признаки и симптомы могут включать боль в мышцах, скованность, слабость, боль в груди или сильную усталость.
Воспаление глаз. Признаки и симптомы могут включать покраснение глаз, боль в глазах, нарушение зрения, нечёткость зрения или временную потерю зрения.
Гемофагоцитарную лимфогистиоцитозную реакцию. Редкое заболевание, при котором иммунная система вырабатывает чрезмерное количество нормальных клеток, борющихся с инфекцией — гистиоцитов и лимфоцитов. Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезёнки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, склонность к образованию синяков, нарушения функции почек и сердечные проблемы.
Отторжение трансплантированных органов.

Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов или если они усугубятся. Не пытайтесь самостоятельно лечить свои симптомы другими лекарствами. Ваш врач может назначить дополнительные препараты для предотвращения более серьёзных осложнений и уменьшения симптомов, отложить следующую дозу Йервой или полностью прекратить лечение.

Обратите внимание, что эти симптомы иногда возникают с задержкой и могут развиться спустя недели или месяцы после последней дозы. Перед началом лечения врач оценит ваше общее состояние здоровья. Во время лечения вам будут проводиться анализы крови.

Проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед применением Йервой

если у вас есть аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки);
если у вас есть или ранее было хроническое вирусное заболевание печени, включая гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV);
если у вас инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД).
если ранее у вас была тяжёлая кожная реакция на предыдущее лечение от рака;
если у вас в анамнезе было воспаление лёгких.

Дети и подростки

Йервой не следует применять у детей и подростков младше 18 лет, за исключением подростков в возрасте от 12 лет при меланоме.

Другие лекарства и Йервой

Перед применением Йервой сообщите врачу

если вы принимаете какие-либо другие препараты, подавляющие иммунную систему, такие как кортикостероиды. Эти препараты могут повлиять на действие Йервой. Однако, во время лечения Йервой врач может назначить вам кортикостероиды для уменьшения побочных эффектов, связанных с применением Йервой.
если вы принимаете препараты, препятствующие свёртыванию крови (антикоагулянты). Они могут увеличить риск кровотечения в желудке или кишечнике, что является побочным эффектом Йервой.
если вам недавно был назначен Зелбораф (вемурафениб), другой препарат для лечения рака кожи. При применении Йервой после вемурафениба возрастает риск развития кожных побочных эффектов.

Также сообщите врачу, если вы принимаете или недавно принимали другие лекарства.

Не принимайте другие препараты во время лечения без предварительной консультации с врачом. Согласно имеющимся данным, комбинация Йервой (ипилимумаб) и вемурафениба не рекомендуется из-за повышенной токсичности для печени.

Беременность и лактация

Если вы беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата.

Не следует применять Йервой во время беременности, если только врач специально не порекомендовал этого. Влияние Йервой на беременных женщин неизвестно, однако активное вещество — ипилимумаб — может нанести вред плоду.

Вам следует использовать надёжные методы контрацепции во время лечения Йервой, если вы можете забеременеть.
Если вы забеременеете во время применения Йервой, сообщите об этом врачу.

Неизвестно, проникает ли ипилимумаб в грудное молоко. Однако, значимого воздействия ипилимумаба на ребёнка через грудное молоко не ожидается, и негативные эффекты на ребёнка не прогнозируются. Проконсультируйтесь с врачом, можно ли продолжать грудное вскармливание во время или после лечения Йервой.

Вождение транспортных средств и управление механизмами

Не управляйте транспортным средством, велосипедом или механизмами после введения Йервой, если вы не уверены, что чувствуете себя хорошо. Сонливость и слабость — очень частые побочные эффекты Йервой. Это может повлиять на вашу способность управлять транспортными средствами, велосипедом или механизмами.

Йервой содержит натрий

Сообщите врачу, если вы соблюдаете бессолевую или низкосолевую диету перед применением Йервой.

Препарат содержит 23 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 10 мл. Это составляет 1,15 % от максимально рекомендуемой суточной дозы натрия для взрослого.

Препарат содержит 92 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 40 мл. Это составляет 4,60 % от максимально рекомендуемой суточной дозы натрия для взрослого.

3. Как использовать Йервой

Как вводят Йервой

Лечение препаратом Йервой проводится в больнице или клинике под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт.

Когда Йервой применяется самостоятельно для лечения рака кожи, препарат вводится в виде инфузии (вливания) внутривенно в течение 30 минут.

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом для лечения рака кожи, его вводят в виде инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинации). После этого ниволюмаб вводится в виде инфузии в течение 30 или 60 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от назначенной дозы (фаза монотерапии).

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом для лечения распространённого рака почки, его вводят в виде инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинации). После этого ниволюмаб вводится в виде инфузии в течение 30 или 60 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от назначенной дозы (фаза монотерапии).

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом для лечения распространённого рака толстой или прямой кишки у взрослых, его вводят в виде инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинации). После этого ниволюмаб вводится в виде инфузии в течение 30 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от назначенной дозы (фаза монотерапии).

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом для лечения злокачественной плевральной мезотелиомы или распространённого рака пищевода, его вводят в виде инфузии в течение 30 минут каждые 6 недель.

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом для лечения неоперабельного или распространённого рака печени, его вводят в виде инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели до максимум 4 доз (фаза комбинации), в зависимости от схемы лечения. После этого ниволюмаб вводится в виде инфузии в течение 30 минут каждые 2 или 4 недели в зависимости от назначенной дозы (фаза монотерапии).

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом и химиотерапией для лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого, его вводят в виде инфузии в течение 30 минут каждые 6 недель. После завершения 2 циклов химиотерапии ипилимумаб вводится в комбинации с ниволюмабом в виде инфузии в течение 30 минут каждые 6 недель.

Какую дозу Йервой вводят

Когда Йервой применяется самостоятельно для лечения рака кожи, рекомендуемая доза составляет 3 мг ипилимумаба на килограмм массы тела.

Объём препарата Йервой, который вы получите, рассчитывается исходя из вашей массы тела. В зависимости от дозы часть или весь объём флакона Йервой может быть разведена инъекционным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционным раствором глюкозы 50 мг/мл (5%) перед применением. Для получения необходимой дозы может потребоваться более одного флакона.

Лечение препаратом Йервой проводится один раз каждые 3 недели, всего 4 дозы. Во время лечения препаратом Йервой у вас может появиться новая сыпь или увеличение уже существующих поражений кожи. Ваш врач будет продолжать введение Йервой до завершения 4 доз, в зависимости от переносимости лечения.

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом для лечения рака кожи у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше, рекомендуемая доза Йервой составляет 3 мг ипилимумаба на килограмм массы тела каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинации). После этого рекомендуемая доза ниволюмаба (фаза монотерапии) составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше с минимальной массой тела 50 кг, либо 3 мг ниволюмаба на килограмм массы тела каждые 2 недели или 6 мг ниволюмаба на килограмм массы тела каждые 4 недели у подростков в возрасте от 12 лет и старше с массой тела менее 50 кг.

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом для лечения распространённого рака почки, рекомендуемая доза Йервой составляет 1 мг ипилимумаба на килограмм массы тела каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинации). После этого рекомендуемая доза ниволюмаба составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии).

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом для лечения распространённого рака толстой или прямой кишки, рекомендуемая доза Йервой составляет 1 мг ипилимумаба на килограмм массы тела каждые 3 недели в течение первых 4 доз (фаза комбинации). После этого рекомендуемая доза ниволюмаба составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии), в зависимости от схемы лечения.

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом для лечения злокачественной плевральной мезотелиомы или распространённого рака пищевода, рекомендуемая доза Йервой составляет 1 мг ипилимумаба на килограмм массы тела каждые 6 недель.

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом для лечения неоперабельного или распространённого рака печени, рекомендуемая доза Йервой составляет 3 мг ипилимумаба на килограмм массы тела до максимум 4 доз (фаза комбинации), в зависимости от схемы лечения. После этого рекомендуемая доза ниволюмаба составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели (фаза монотерапии), в зависимости от схемы лечения.

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом и химиотерапией для лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого, рекомендуемая доза Йервой составляет 1 мг ипилимумаба на килограмм массы тела. Препарат вводится в виде инфузии в течение 30 минут каждые 6 недель.

Если вы пропустили дозу Йервой

Очень важно посещать все назначенные визиты для получения препарата Йервой. Если вы пропустили визит, спросите у своего врача, когда следует назначить следующую дозу.

Если вы прервали лечение препаратом Йервой

Прерывание лечения может привести к прекращению действия препарата. Не прерывайте лечение препаратом Йервой без предварительного обсуждения с вашим врачом.

Если у вас возникли дополнительные вопросы о вашем лечении или применении этого препарата, обратитесь к вашему врачу.

Когда Йервой применяется в комбинации с ниволюмабом или в комбинации с ниволюмабом и химиотерапией, сначала вводится ниволюмаб, затем Йервой, а после этого — химиотерапия.

Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией по применению других противоопухолевых препаратов, чтобы понять особенности их использования. Если у вас есть вопросы по поводу этих препаратов, пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим врачом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов. Ваш врач расскажет вам о них и объяснит соотношение рисков и пользы от лечения.

Следите за важными симптомами воспаления

Йервой воздействует на иммунную систему и может вызывать воспаление в некоторых органах тела.

Воспаление может привести к серьёзным повреждениям организма, и некоторые воспалительные состояния могут быть потенциально смертельными.

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, получавших 3 мг/кг ипилимумаба в монорежиме:

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

потеря аппетита
диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), рвота или тошнота, запор, боли в животе
кожная сыпь, зуд
боли в мышцах, костях, связках, сухожилиях и нервах
чувство усталости или слабости, реакция в месте введения, лихорадка, отёк (припухлость), боль
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

тяжёлая бактериальная инфекция крови (сепсис), инфекция мочевыводящих путей, инфекция дыхательных путей
боли в опухоли
снижение количества эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (важны для борьбы с инфекциями) или тромбоцитов (клетки, участвующие в свёртывании крови)
снижение функции щитовидной железы (что может вызывать усталость или увеличение массы тела), снижение функции (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного в основании мозга
обезвоживание
спутанность сознания, депрессия
чрезмерное накопление жидкости в мозге, поражение нервов (вызывает боль, слабость и судороги), головокружение, головная боль
нечёткость зрения, боль в глазу
нерегулярное или аномальное сердцебиение
низкое артериальное давление, кратковременное покраснение лица и шеи, ощущение сильного жара с потливостью и учащённым сердцебиением
затруднённое дыхание (одышка), кашель, сенная лихорадка
кровотечение в желудке или кишечнике, воспаление кишечника (колит), изжога, язвы во рту и герпес (стоматит)
нарушение функции печени
воспаление внутренней поверхности определённого органа
воспаление и покраснение кожи, изменения цвета кожи пятнами (витилиго), крапивница (зудящая возвышающаяся сыпь), выпадение или ослабление волос, чрезмерное потоотделение ночью, сухость кожи
боль в мышцах и суставах (артралгия), мышечные спазмы, воспаление суставов (артрит)
нарушение функции почек
озноб, отсутствие энергии
гриппоподобное заболевание
снижение массы тела
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

тяжёлая бактериальная инфекция крови (септический шок), воспаление вокруг мозга или спинного мозга, воспаление желудка и кишечника, воспаление стенки кишечника (вызывает лихорадку, рвоту и боли в животе), инфекция лёгких (пневмония)
симптомы, связанные с раком, такие как высокий уровень кальция и холестерина в крови и низкий уровень сахара в крови (парапухолевый синдром)
повышение эозинофилов (один из типов лейкоцитов)
аллергическая реакция
снижение выработки гормонов надпочечниками (железы, расположенные над почками), избыточная активность щитовидной железы (может вызывать учащённое сердцебиение, потливость и потерю веса), нарушение работы желез, вырабатывающих половые гормоны
снижение функции надпочечников, вызванное снижением функции гипоталамуса (часть мозга)
группа метаболических осложнений, возникающих после лечения рака, характеризующихся высоким уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция в крови (синдром лизиса опухоли)
изменения психического состояния, снижение полового влечения
тяжёлое и потенциально смертельное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость или паралич конечностей (синдром Гийена–Барре), обмороки, воспаление нервов в мозге, нарушение координации движений (атаксия), возбуждение, кратковременные непроизвольные мышечные сокращения, трудности с речью
воспаление глаза (конъюнктивит), кровотечение в глазу, воспаление окрашенной части глаза, снижение зрения, ощущение инородного тела в глазах, отёк и слезотечение глаз, отёк глаза, воспаление век
воспаление кровеносных сосудов, заболевание сосудов, нарушение кровоснабжения конечностей, низкое артериальное давление при вставании
крайняя затруднённость дыхания, накопление жидкости в лёгких, воспаление лёгких
перфорация кишечника, воспаление тонкой кишки, воспаление кишечника или поджелудочной железы (панкреатит), язва желудка, воспаление пищевода, кишечная непроходимость, воспаление анального отверстия и прямой кишки (характеризуется кровью в стуле и срочным позывом к дефекации)
печеночная недостаточность, воспаление печени, увеличение печени, пожелтение кожи или глаз (желтуха)
тяжёлое и потенциально смертельное шелушение кожи (токсический эпидермальный некролиз)
воспаление мышц, вызывающее боль или скованность в бедре и плече
воспаление почек или центральной нервной системы
воспаление нескольких органов
воспаление скелетных мышц
мышечная слабость
заболевание почек
отсутствие менструаций
полиорганная недостаточность, реакция, связанная с инфузией препарата
изменения окраски волос
воспаление мочевого пузыря; симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, срочный позыв к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Редко (могут встречаться у до 1 из 1000 пациентов)

воспалительное заболевание кровеносных сосудов (обычно артерий головы)
отёк щитовидной железы (тиреоидит)
заболевание кожи, характеризующееся сухими красными пятнами, покрытыми чешуйками (псориаз)
воспаление и покраснение кожи (многоформная эритема)
тяжёлая форма кожной реакции, характеризующаяся сыпью и одним или несколькими из следующих признаков: лихорадка, отёк лица или лимфатических узлов, повышение эозинофилов (тип лейкоцитов), поражение печени, почек или лёгких (реакция, называемая синдромом DRESS)
воспалительное заболевание (вероятно, аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, мозга и спинного мозга (синдром Вогта–Коянаги–Харады), отслоение мембраны в задней части глаза (серозное отслоение сетчатки)
симптомы сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза, включая повышенный аппетит или жажду, частое мочеиспускание, потерю веса, чувство усталости, недомогание, боли в животе, учащённое и глубокое дыхание, спутанность сознания, сонливость, сладкий запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту, изменение запаха мочи или пота
мышечная слабость и утомляемость без атрофии (миастения)
отсутствие или снижение выработки пищеварительных ферментов поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)
Целиакия (характеризуется симптомами: боль в животе, диарея, вздутие после употребления продуктов, содержащих глютен)
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Очень редко (могут встречаться у до 1 из 10 000 пациентов)

тяжёлые аллергические реакции, потенциально смертельные
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Кроме того, в клинических исследованиях у пациентов, получавших другие дозы Йервой, отличные от 3 мг/кг, были отмечены следующие побочные эффекты нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов):

триада симптомов (менингиальный синдром): ригидность затылочных мышц, непереносимость яркого света и головная боль, недомогание, напоминающее грипп
воспаление сердечной мышцы, слабость сердечной мышцы, скопление жидкости вокруг сердца
воспаление печени или поджелудочной железы, образование узелков из воспалительных клеток в различных органах
инфекция в брюшной полости
болезненные поражения кожи рук, ног и лица (узловатая эритема)
повышение функции гипофиза
снижение функции паращитовидной железы
воспаление глаза, воспаление мышц глаза
снижение слуха
плохое кровообращение, вызывающее онемение или бледность пальцев рук и ног
повреждение тканей рук и ног, приводящее к покраснению, отёку и пузырям
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Другие побочные эффекты, частота которых неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным):

отторжение трансплантата органа
пузырьковое заболевание кожи (пемфигоид)
состояние, при котором иммунная система вырабатывает слишком много клеток, борющихся с инфекциями — гистиоцитов и лимфоцитов, что может вызывать различные симптомы (называется гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз). Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезёнки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, лёгкое образование синяков, почечные нарушения и проблемы с сердцем
боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочевым пузырём или кишечником, включая частое мочеиспускание, недержание мочи, затруднённое мочеиспускание и запор (миелит)
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Изменения в результатах лабораторных анализов

Йервой может вызывать изменения в результатах анализов, проводимых вашим врачом. К ним относятся:

изменение количества эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (борются с инфекциями) или тромбоцитов (участвуют в свёртывании крови)
аномальные изменения уровней гормонов и печеночных ферментов в крови
нарушения в анализах функции печени
аномальные уровни кальция, натрия, фосфата или калия в крови
наличие крови или белка в моче
чрезмерное повышение щелочности крови и других тканей организма
неспособность почек нормально выводить кислоты из крови
наличие антител в крови против собственных клеток организма

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении ипилимумаба в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами (частота и тяжесть побочных эффектов могут варьироваться в зависимости от комбинации противоопухолевых препаратов):

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

инфекции верхних дыхательных путей
снижение активности щитовидной железы (может вызывать усталость или увеличение массы тела)
снижение количества эритроцитов (переносят кислород), лейкоцитов (борются с инфекциями) или тромбоцитов (участвуют в свёртывании крови)
потеря аппетита, высокий (гипергликемия) или низкий (гипогликемия) уровень сахара в крови
головная боль
затруднённое дыхание (одышка), кашель
диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), рвота или тошнота, боли в животе, запор
кожная сыпь, иногда с пузырями, зуд
боль в мышцах и костях (мышечно-скелетная боль), боль в суставах (артралгия)
чувство усталости или слабости, лихорадка, отёк (припухлость)
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

инфекция лёгких (пневмония), бронхит, воспаление глаза (конъюнктивит)
повышение эозинофилов (один из типов белых кровяных клеток)
аллергическая реакция, реакции, связанные с инфузией препарата
повышенная активность щитовидной железы (может вызывать учащёненное сердцебиение, потливость и потерю веса), снижение выработки гормонов надпочечниками (железы над почками), снижение активности (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного в основании мозга, отёк щитовидной железы, сахарный диабет
обезвоживание, снижение уровня альбумина и фосфатов в крови, снижение массы тела
воспаление нервов (вызывает онемение, слабость, покалывание или жжение в руках и ногах), головокружение
нечёткость зрения, сухость глаз
учащёненное сердцебиение, изменения ритма или частоты сердцебиения, нерегулярное или аномальное сердцебиение
повышение артериального давления (гипертензия)
воспаление лёгких (пневмонит, характеризуется кашлем и затруднённым дыханием), скопление жидкости вокруг лёгких
воспаление кишечника (колит), язвы во рту и герпес (стоматит), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), сухость во рту, воспаление желудка (гастрит)
воспаление печени
изменение цвета кожи пятнами (витилиго), покраснение кожи, необычное выпадение или ослабление волос, крапивница (зудящая возвышающаяся сыпь), сухость кожи
воспаление суставов (артрит), мышечный спазм, мышечная слабость
почечная недостаточность (включая внезапную потерю функции почек)
боль, боли в груди, озноб
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

снижение нейтрофилов с лихорадкой
кислота в крови, вызванная диабетом (диабетический кетоацидоз)
повышение уровня кислоты в крови
воспаление мозга; повреждение нервов, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия); паралич стопы (паралич малоберцового нерва); воспаление нервов, вызванное атакой организма на себя, приводящее к онемению, слабости, покалыванию или жжению (аутоиммунная нейропатия); мышечная слабость и утомляемость без атрофии (миастения)
воспаление глаз, вызывающее покраснение или боль
аномальное нерегулярное сердцебиение, воспаление сердечной мышцы, медленное сердцебиение
воспаление двенадцатиперстной кишки
кожное заболевание с возвышающимися участками красной кожи, часто с серебристыми чешуйками (псориаз), тяжёлое заболевание кожи, вызывающее красные пятна, часто с зудом, напоминающие корь, начинающиеся на конечностях и иногда на лице и остальном теле (многоформная эритема), тяжёлое и потенциально смертельное шелушение кожи (синдром Стивенса–Джонсона), изменения в любой области кожи и/или половых органов, связанные с сухостью, истончением кожи, зудом и болью (или другие расстройства лишая)
боль в мышцах, болезненность или слабость мышц, не связанные с физической нагрузкой (миопатия), воспаление мышц (миозит), воспаление мышц, вызывающее боль или скованность (полимиалгия)
воспаление почек
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Редко (могут встречаться у до 1 из 1000 пациентов)

кратковременное и обратимое неинфекционное воспаление защитных оболочек, окружающих мозг и спинной мозг (асептический менингит)
хронические заболевания, связанные с накоплением воспалительных клеток в различных органах и тканях, чаще всего в лёгких (саркоидоз)
снижение функции паращитовидной железы
временное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена–Барре), воспаление нервов
боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочевым пузырём или кишечником, включая частое мочеиспускание, недержание мочи, затруднённое мочеиспускание и запор (миелит/поперечный миелит)
перфорация кишечника
тяжёлое и потенциально смертельное шелушение кожи (токсический эпидермальный некролиз), изменения в любой области кожи и/или половых органов, связанные с сухостью, истончением кожи, зудом и болью (склеродермия)
хроническое заболевание суставов (спондилоартропатия), заболевание, при котором иммунная система атакует железы, вырабатывающие увлажнение тела, такие как слёзы и слюна (синдром Шегрена), скованность мышц и суставов, мышечные спазмы (рабдомиолиз)
воспалительное заболевание (вероятно, аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и оболочки ушей, мозга и спинного мозга (синдром Вогта–Коянаги–Харады), отслоение мембраны в задней части глаза (серозное отслоение сетчатки)
воспаление мочевого пузыря; симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, срочный позыв к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота
отсутствие или снижение выработки пищеварительных ферментов поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)
Целиакия (характеризуется симптомами: боль в животе, диарея, вздутие после употребления продуктов, содержащих глютен)
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.

Не пытайтесь лечить свои симптомы другими лекарствами.

Другие побочные эффекты, частота которых неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным):

отторжение трансплантата органа
группа метаболических осложнений, возникающих после лечения рака, характеризующихся высоким уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция в крови (синдром лизиса опухоли)
воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца (заболевания перикарда)
состояние, при котором иммунная система вырабатывает слишком много клеток, борющихся с инфекциями — гистиоцитов и лимфоцитов, что может вызывать различные симптомы (называется гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз). Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезёнки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, лёгкое образование синяков, почечные нарушения и проблемы с сердцем.

Изменения в результатах лабораторных анализов

Йервой в комбинации может вызывать изменения в результатах анализов, проводимых вашим врачом. К ним относятся:

аномальные анализы функции печени (повышение в крови активности ферментов печени: аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы или щелочной фосфатазы, повышение уровня в крови продукта распада — билирубина)
аномальные анализы функции почек (повышение концентрации креатинина в крови)
повышение уровня фермента, расщепляющего жиры, и фермента, расщепляющего крахмал
повышение или снижение количества кальция или калия
повышение или снижение уровней магния или натрия в крови
повышение уровня тиреотропного гормона

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, даже если речь идёт о возможных побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого препарата.

5. Условия хранения Йервой

Хранить этот препарат вдали от вида и досягаемости детей.

Не используйте препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона после надписи «СЕР». Дата окончания срока годности указывает последний день указанного месяца.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C).

Не замораживать.

Хранить во внутренней упаковке, чтобы защитить от света.

Не храните неиспользованный раствор для возможного повторного применения. Утилизация неиспользованного препарата и всех материалов, соприкасавшихся с ним, должна осуществляться в соответствии с местными нормативными требованиями.

6. Состав упаковки и дополнительная информация

Состав препарата Йервой

Действующее вещество — ипилимумаб.

Каждый мл концентрата содержит 5 мг ипилимумаба.

Каждый флакон объёмом 10 мл содержит 50 мг ипилимумаба.

Каждый флакон объёмом 40 мл содержит 200 мг ипилимумаба.

Вспомогательные компоненты: трис-гидрохлорид, хлорид натрия (см. раздел 2 «Препарат Йервой содержит натрий»), маннитол (Е421), пентетиновая кислота, полисорбат 80, гидроксид натрия, соляная кислота и вода для инъекций.

Внешний вид препарата Йервой и содержимое упаковки

Концентрат для раствора для инфузий Йервой представляет собой жидкость от бесцветной до бледно-жёлтой, от прозрачной до слегка опалесцирующей, которая может содержать небольшое количество частиц.

Препарат выпускается в упаковках, содержащих 1 флакон из стекла объёмом 10 мл или 1 флакон из стекла объёмом 40 мл.

Возможно, в продаже доступны только некоторые размеры упаковок.

Держатель регистрационного удостоверения

Bristol‑Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ирландия

Производитель

CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 41
03012 Anagni (FR)
Италия

Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol‑Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Ирландия

Дата последнего обновления данного листка-вкладыша:

Подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Приготовление раствора должно выполняться обученным персоналом в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики, особенно с учётом асептики.

Расчёт дозы:

Ипилимумаб в монотерапии или ипилимумаб в комбинации с ниволумабом:

Назначенная доза для пациента указывается в мг/кг. Исходя из этой дозы, рассчитайте общую дозу для введения. Для введения полной дозы пациенту может потребоваться более одного флакона концентрата для раствора для инфузий Йервой.

Каждый флакон объёмом 10 мл концентрата для раствора для инфузий Йервой содержит 50 мг ипилимумаба; каждый флакон объёмом 40 мл содержит 200 мг ипилимумаба.
Общая доза ипилимумаба в мг = масса тела пациента в кг × назначенная доза в мг/кг.
Объём концентрата для раствора для инфузий Йервой для приготовления дозы (мл) = общая доза в мг, делённая на 5 (концентрация концентрата для раствора для инфузий Йервой составляет 5 мг/мл).

Приготовление раствора для инфузий:

Обеспечьте асептическое обращение при приготовлении раствора для инфузий.

Препарат Йервой может использоваться для внутривенного введения либо:

без разведения, после переноса в инфузионный сосуд с помощью подходящего стерильного шприца;

или

после разведения до объёма, превышающего исходный объём концентрата в 5 раз (до 4 частей разбавителя на 1 часть концентрата). Окончательная концентрация должна находиться в диапазоне от 1 до 4 мг/мл. Для разведения концентрата для раствора для инфузий Йервой можно использовать:
раствор хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0,9%);
раствор глюкозы для инъекций 50 мг/мл (5%).

ШАГ 1

Оставьте необходимое количество флаконов препарата Йервой при комнатной температуре на 5 минут.
Осмотрите концентрат для раствора для инфузий Йервой на наличие частиц и изменений цвета. Концентрат представляет собой жидкость от прозрачной до слегка опалесцирующей, от бесцветной до бледно-жёлтой, которая может содержать небольшое количество частиц. Не используйте препарат, если наблюдается необычно большое количество частиц или признаки изменения цвета.
Отберите необходимый объём концентрата для раствора для инфузий Йервой с помощью подходящего стерильного шприца.

ШАГ 2

Перенесите концентрат в стерильный стеклянный флакон с вакуумом или в инфузионный пакет (из ПВХ или без ПВХ).
При необходимости разбавьте необходимым объёмом раствора хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0,9%) или раствора глюкозы для инъекций 50 мг/мл (5%). Для упрощения приготовления концентрат также можно перенести непосредственно в предварительно заполненный пакет, содержащий соответствующий объём раствора хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0,9%) или раствора глюкозы для инъекций 50 мг/мл (5%). Аккуратно перемешайте раствор для инфузий, вращая пакет вручную.

Введение:

Раствор для инфузий Йервой не должен вводиться в виде внутривенной струйной инъекции. Вводите раствор для инфузий Йервой внутривенно в течение 30 минут.

Раствор для инфузий Йервой нельзя вводить одновременно с другими препаратами по одной и той же внутривенной линии. Используйте отдельную линию для инфузии.

Используйте стерильный, непирогенный, с низкой адсорбцией к белкам инфузионный набор с встроенным фильтром (размер пор 0,2–1,2 мкм).

Раствор для инфузий Йервой совместим с:

инфузионными системами из ПВХ;
встроенными фильтрами из полиэфирсульфона (0,2–1,2 мкм) и нейлона (0,2 мкм).

По окончании инфузии промойте внутривенную линию раствором хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0,9%) или раствором глюкозы для инъекций 50 мг/мл (5%).

Условия хранения и срок годности:

Флакон до вскрытия

Препарат Йервой следует хранить в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C). Флаконы следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Не используйте препарат Йервой после даты, указанной на этикетке флакона и упаковке, после надписи «CAD». Дата окончания срока годности — последний день указанного месяца.

Раствор для инфузий Йервой

С точки зрения микробиологической безопасности, после вскрытия препарат должен быть немедленно введён или разведён и введён. Химическая и физическая стабильность раствора для инфузий (неразведённого или разведённого, концентрацией от 1 до 4 мг/мл) подтверждена в течение 24 часов при хранении при комнатной температуре (от 20 °C до 25 °C) или в охлаждённом виде (от 2 °C до 8 °C). Если раствор не используется сразу, неразведённый или разведённый раствор для инфузий должен быть использован в течение 24 часов, независимо от того, хранится ли он охлаждённым (от 2 °C до 8 °C) или при комнатной температуре (от 20 °C до 25 °C). Другие сроки и условия хранения в процессе использования — на усмотрение пользователя.

Утилизация:

Не храните неиспользованный раствор для возможного повторного применения. Утилизацию неиспользованного препарата и всех материалов, контактировавших с ним, проводите в соответствии с местными нормативными требованиями.