Бертанел 7,5 мг/0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Инструкция: информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Бертанел 7,5 мг/0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Бертанел 10 мг/1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Бертанел 15 мг/1,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

метотрексат

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед тем, как начать применять лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию — возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии вопросов обращайтесь к врачу или провизору.
• Это лекарственное средство назначено исключительно вам, и вы не должны передавать его другим людям, даже если у них такие же симптомы, поскольку оно может им навредить.
• При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу или провизору, даже если речь идёт о побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Бертанел и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением Бертанела
3. Способ применения Бертанела
4. Возможные побочные эффекты
5. Условия хранения Бертанела
6. Состав упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Бертанел и для чего он применяется

Бертанел — это лекарственное средство, содержащее метотрексат. Метотрексат — это вещество, обладающее следующими свойствами:

• подавляет рост определённых клеток организма, которые быстро размножаются (противоопухолевое действие)
• снижает нежелательные реакции собственного защитного механизма организма (иммуносупрессивное действие)

и

• оказывает противовоспалительное действие.

Бертанел применяется у пациентов с:

• активным ревматоидным артритом (РА) у взрослых
• полиартрическими формами (поражение пяти и более суставов) активного и тяжёлого ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) у детей старше 3 лет, когда ответ на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) был неадекватным
• тяжёлой упорной псориазом, приводящей к значительным нарушениям функций, не поддающейся адекватному лечению другими методами, такими как фототерапия, ПУВА и ретиноиды, а также при тяжёлом псориазе с поражением суставов (псориатический артрит) у взрослых.

2. Что необходимо знать перед применением Бертанела

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас есть какие-либо сомнения перед использованием Бертанела.

Не применяйте Бертанел

• если вы имеете аллергию (гиперчувствительность) к метотрексату или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (указаны в разделе 6)
• если у вас имеется текущая или тяжелая инфекция
• если у вас имеется воспаление слизистой оболочки рта или активные язвы желудочно-кишечного тракта
• если у вас имеется серьёзное заболевание почек (врач определяет степень тяжести заболевания)
• если у вас имеется серьёзное заболевание печени (врач определяет степень тяжести вашего заболевания)
• если у вас имеются нарушения системы кроветворения (врач определяет степень тяжести вашего заболевания)
• если вы употребляете большое количество алкоголя (если у вас имеется заболевание печени, вызванное алкоголем, или другое хроническое заболевание печени)
• если у вас нарушена работа иммунной системы (например, СПИД)
• если вы беременны или кормите грудью (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»).

Предупреждения и меры предосторожности

Важное предупреждение относительно дозирования метотрексата:

Метотрексат для лечения ревматических заболеваний или заболеваний кожи следует применять только один раз в неделю.

Всегда используйте Бертанел строго по назначению врача.

Неправильное дозирование метотрексата может вызвать серьёзные побочные эффекты, включая летальные исходы. Внимательно прочитайте раздел 3 настоящей инструкции.

Обсудите с врачом перед применением Бертанела.

Особенно у пожилых пациентов, были зарегистрированы случаи смерти после случайного ежедневного приёма недельной дозы.

Метотрексат должен назначаться только врачами, имеющими достаточный опыт в лечении заболеваний с применением метотрексата.

Ваш врач проинформирует вас о возможных преимуществах и рисках (включая первые признаки и симптомы токсичности) терапии метотрексатом.

Во время терапии вы должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, чтобы возможные признаки токсических эффектов или побочных реакций могли быть выявлены как можно раньше.

Если вы заметите симптомы интоксикации (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»), немедленно свяжитесь с врачом. Ваш врач определит, требуется ли контроль и лечение симптомов интоксикации, и сообщит вам о дополнительных мерах.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Бертанела, если вы:

• страдаете сахарным диабетом, который лечится инсулином
• имеете хронические, но неактивные инфекции (например, туберкулёз, гепатит В или С, герпес (опоясывающий лишай)), поскольку эти заболевания могут рецидивировать
• имеете или имели заболевания печени или почек
• имеете или имели проблемы с функцией лёгких
• страдаете ожирением
• имеете патологическое накопление жидкости в брюшной полости или в полости между лёгкими и грудной клеткой (асцит, плевральный выпот)

Функция печени

Метотрексат может повредить печень; во время лечения Бертанелом вы должны избегать употребления алкоголя и приёма других лекарственных средств, которые могут повредить печень. Перед началом и во время лечения Бертанелом ваш врач должен провести анализы крови для контроля функции печени. Пожалуйста, также ознакомьтесь с разделами «Другие лекарственные средства и Бертанел» и «Бертанел и пища, алкоголь» и разделом 4.

Функция почек

Бертанел может повредить почки. Ваш врач должен провести анализы крови перед началом и во время лечения для контроля функции почек. Если вы страдаете обезвоживанием или имеете заболевание, которое может вызвать обезвоживание (рвота, диарея, стоматит), токсичность метотрексата может увеличиться. Ваш врач может временно отменить терапию Бертанелом. Пожалуйста, также ознакомьтесь с разделом 4.

Система кроветворения и иммунная система

Лечение Бертанелом может повредить костный мозг (подавление костного мозга). Это может привести к тяжёлым инфекциям и/или кровотечениям, а также к анемии.

Ваш врач будет проводить анализы крови, чтобы эти состояния можно было выявить и лечить как можно раньше.

Свяжитесь с врачом, если у вас появятся лихорадка, боль в горле, язвы во рту, симптомы, похожие на грипп, усталость, синяки или кровотечения.

Метотрексат может снижать эффективность вакцин или иммунологических проб из-за его влияния на иммунную систему.

Нервная система

Некоторые нарушения в головном мозге (энцефалит/энцефалопатия), которые могут быть смертельными, были зарегистрированы при внутривенном введении метотрексата. Также были сообщения о лейкоэнцефалопатии у пациентов, получавших пероральный метотрексат. Если вы, ваш партнёр или ухаживающий за вами человек заметите появление или ухудшение неврологических симптомов, таких как общая мышечная слабость, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменениям личности, немедленно свяжитесь с врачом, поскольку это могут быть симптомы очень редкого, но тяжёлого поражения головного мозга, называемого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ).

Кожа

Метотрексат может повысить чувствительность кожи к солнечному свету, поэтому следует избегать длительного пребывания на солнце.

Не посещайте солярий без предварительной консультации с врачом.

Метотрексат может повысить чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению. Избегайте прямого солнечного света и не используйте солярии или ультрафиолетовые лампы без рекомендации врача. Для защиты кожи от солнца носите соответствующую одежду или используйте солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

Изменения кожи, вызванные псориазом, могут ухудшаться во время лечения Бертанелом, если одновременно происходит воздействие УФ-излучения.

Если у вас ранее были проблемы с кожей после лучевой терапии (лучевой дерматит) или солнечные ожоги, эти состояния могут повториться при лечении метотрексатом (эффект «воспоминания»).

Были сообщения о тяжёлых, иногда смертельных кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), после однократного или длительного применения метотрексата (см. раздел 4).

Желудочно-кишечный тракт

Лечение метотрексатом может привести к серьёзным осложнениям в желудочно-кишечном тракте. В этом случае лечение метотрексатом должно быть прекращено.

Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас появятся какие-либо проблемы с желудочно-кишечным трактом (см. раздел 4).

Инфекции

Лечение метотрексатом может привести к инфекциям, которые в некоторых случаях могут быть смертельными.

Немедленно свяжитесь с врачом, если вы заметите признаки инфекции (см. раздел 4).

Функция лёгких

Лечение метотрексатом может привести к серьёзным лёгочным осложнениям. В этом случае лечение метотрексатом должно быть прекращено.

Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас появятся какие-либо дыхательные проблемы или симптомы поражения лёгких (см. раздел 4).

Были зарегистрированы случаи острого лёгочного кровотечения при применении метотрексата у пациентов с ревматическими заболеваниями. Если вы заметите симптомы кровохарканья или кашля с кровью, немедленно свяжитесь с врачом.

Опухоли

Редкая форма рака лимфатических узлов (злокачественная лимфома) может развиться у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, и в некоторых случаях исчезает после прекращения лечения; в таких случаях цитотоксическая терапия не требуется. При развитии лимфомы лечение метотрексатом следует прекратить; и только если лимфома не исчезает, следует начать соответствующее цитостатическое лечение.

Метотрексат временно влияет на выработку сперматозоидов и яйцеклеток, что в большинстве случаев обратимо.

Метотрексат может вызывать выкидыши и серьёзные врождённые пороки развития. Женщинам следует избегать беременности во время применения метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения. Мужчинам следует избегать зачатия ребёнка во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания. См. также раздел «Беременность, лактация и фертильность».

Плановые обследования и рекомендуемые меры предосторожности:

Несмотря на применение Бертанела в низких дозах, возможны серьёзные побочные эффекты. Для их раннего выявления ваш врач должен проводить плановые обследования и лабораторные анализы.

Перед началом лечения:

Перед началом лечения вам будет назначен анализ крови для проверки достаточного количества кровяных клеток. Также будут проверены функция печени, наличие гепатита, уровень сывороточного альбумина (белка крови), состояние гепатита (вирусное поражение печени) и функция почек. Ваш врач может также назначить дополнительные исследования печени, включая визуализацию или биопсию (забор небольшого образца ткани печени для более детального исследования). Ваш врач также может проверить наличие туберкулёза и назначить рентген грудной клетки или исследование функции лёгких.

Во время лечения:

Ваш врач может проводить следующие обследования:

• осмотр полости рта и глотки для выявления изменений слизистой оболочки, таких как воспаление или язвы
• анализы крови / общий анализ крови, включая количество кровяных клеток и определение уровня метотрексата в сыворотке
• анализы крови для контроля функции печени
• визуальные исследования для контроля функции печени
• биопсию печени для более детального исследования
• анализы крови для контроля функции почек
• контроль дыхательных путей и, при необходимости, исследование функции лёгких

Очень важно, чтобы вы посещали все запланированные обследования.

Если результаты каких-либо из этих исследований будут отклоняться от нормы, ваш врач скорректирует лечение соответствующим образом.

Не пропускайте назначенные обследования.

Если результаты каких-либо анализов окажутся ненормальными, ваш врач примет необходимые меры.

Пожилые пациенты

Пациенты пожилого возраста, получающие метотрексат, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для раннего выявления возможных побочных эффектов. Возрастное снижение функции печени и почек, а также низкие запасы фолиевой кислоты у пожилых людей требуют применения относительно низких доз метотрексата.

Дети и подростки

Не рекомендуется применение у детей младше 3 лет из-за отсутствия опыта применения в этой возрастной группе.

Дети, получающие метотрексат, должны находиться под особенно тщательным медицинским наблюдением специалистов в этой области для раннего выявления возможных побочных эффектов.

Другие лекарственные средства и Бертанел

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать другие лекарства, включая безрецептурные препараты, фитопрепараты или витамины.

Особенно важно сообщить врачу, если вы принимаете:

• лекарства, которые могут повредить печень, например:

• азатиоприн (используется для профилактики отторжения после трансплантации органов)

• лефлуномид (при ревматоидном артрите)

• ретиноиды (применяются при псориазе и других заболеваниях кожи)

• сульфасалазин (применяется при ревматоидном артрите и язвенном колите)

• другие средства для лечения ревматоидного артрита или псориаза, такие как золото, D-пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн и циклоспорин (для подавления иммунной системы)

• лекарства для лечения боли и/или воспаления (нестероидные противовоспалительные средства или салицилаты, такие как ибупрофен, индометацин, фенилбутазон, производные амидопирина и ацетилсалициловой кислоты, включая салициловую кислоту). Это также относится к безрецептурным препаратам

• некоторые противоопухолевые препараты (цитотоксические, такие как доксорубицин, меркаптопурин, прокарбазин, цисплатин, L-аспарагиназа, винкристин, цитарабин и 5-фторурацил)

• антибиотики (например, пенициллин, сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол, тетрациклины, ципрофлоксацин, пристинамицин, хлорамфеникол)

• метамизол (синонимы: новаминон, дипирон) — препарат для лечения сильной боли и/или лихорадки

• пенициллины могут снижать выведение метотрексата, вызывая потенциальное увеличение побочных эффектов

• транквилизаторы (например, бензодиазепины, такие как лоразепам, алпразолам)

• препараты для снижения уровня глюкозы в крови (толбутамид, глипизид, глимепирид)

• пара-амино-бензойную кислоту (лечение кожных заболеваний)

• оральные контрацептивы

• триамтерен (лечение высокого артериального давления)

• противосудорожные препараты, такие как фенитоин, леветирацетам (для предотвращения приступов) и барбитураты (также используются в виде инъекций для сна)

• пробенецид (при подагре)

• гиппуровую кислоту (вещество для проверки функции почек)

• пириметамин (используется для профилактики и лечения малярии)

• препараты, применяемые для лечения тяжёлой изжоги или язв (например, ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол, пантопразол, лансопразол)

• теофиллин (используется для лечения астмы и других лёгочных заболеваний)

• амиодарон (для лечения нарушений сердечного ритма)

• анестезию на основе закиси азота (обсудите с врачом, если у вас запланирована операция)

• витаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или любые её производные

Вы не должны получать вакцинацию живыми вакцинами во время лечения метотрексатом. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом.

У некоторых пациентов с псориазом, получавших метотрексат и PUVA-терапию (лечение ультрафиолетовым излучением), отмечалось развитие рака кожи.

Лучевая терапия во время лечения метотрексатом может увеличить риск некроза (повреждение тканей вследствие гибели клеток) в мягких тканях или костной ткани.

Бертанел и пища, алкоголь

Во время лечения Бертанелом следует избегать употребления алкоголя, так как это может увеличить токсичность (особенно гепатотоксичность). Также следует избегать чрезмерного употребления кофе, напитков, содержащих кофеин, и чёрного чая.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарства.

Беременность

Не применяйте Бертанел во время беременности или при попытке забеременеть. Метотрексат может вызывать врождённые пороки развития, повредить плод или вызвать выкидыш. Он связан с аномалиями черепа, лица, сердца и сосудов, головного мозга и конечностей. Поэтому крайне важно, чтобы метотрексат не назначался беременным пациенткам или женщинам, планирующим беременность. У женщин детородного возраста необходимо исключить возможность беременности с помощью соответствующих мер, например, теста на беременность перед началом лечения. Вам следует избегать беременности во время приёма метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения, используя надёжные методы контрацепции на всём этом протяжении (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Если вы забеременели во время лечения или подозреваете беременность, немедленно проконсультируйтесь с врачом. Вам должна быть предоставлена информация о риске неблагоприятного влияния на ребёнка во время лечения.

Если вы планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, который может направить вас к специалисту для консультации до начала лечения.

Лактация

Не следует кормить грудью во время лечения, так как метотрексат проникает в грудное молоко. Если врач считает, что лечение метотрексатом абсолютно необходимо, следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность у мужчин

Доступные данные не указывают на повышенный риск врождённых пороков или выкидышей, если отец принимает метотрексат в дозе менее 30 мг/неделю. Однако полностью исключить этот риск нельзя. Метотрексат может быть генотоксичным, то есть может вызывать генетические мутации. Метотрексат может влиять на выработку сперматозоидов и вызывать врождённые пороки развития. Поэтому следует избегать зачатия ребёнка или донорства спермы во время приёма метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения.

Вождение транспортных средств и управление механизмами

Во время лечения Бертанелом могут возникать побочные эффекты, влияющие на центральную нервную систему, такие как усталость, сонливость и головокружение. Поэтому в некоторых случаях может быть нарушена способность управлять транспортными средствами и/или механизмами. Если вы чувствуете усталость или головокружение, не управляйте транспортными средствами и не используйте инструменты или механизмы. Это особенно важно при одновременном употреблении алкоголя.

Бертанел содержит натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на еженедельную дозу; таким образом, оно практически «без натрия».

3. Как использовать Бертанел

Следуйте точно указаниям по применению Бертанела, данным вашим врачом. Если вы не уверены, обратитесь к врачу или фармацевту.

Важное предупреждение о дозировке Бертанела (метотрексата)

Используйте Бертанел только один раз в неделю для лечения ревматоидного артрита, полиартрических форм ювенильного идиопатического артрита или псориаза. Превышение дозы Бертанела (метотрексата) может привести к летальному исходу. Пожалуйста, внимательно прочитайте раздел 3 данной инструкции. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом до начала применения препарата.

Бертанел должен назначаться только врачами, хорошо знакомыми с различными характеристиками препарата и его механизмом действия.

Бертанел вводится только один раз в неделю. Вместе с врачом вы можете выбрать подходящий день недели, в который вы будете еженедельно получать инъекцию.

Неправильное применение Бертанела может вызвать серьёзные побочные эффекты, включая потенциально смертельные.

Рекомендуемая дозировка:

Дозировка у пациентов с ревматоидным артритом

Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата один раз в неделю.

Если этого эффекта недостаточно и препарат хорошо переносится, начальную дозу Бертанела можно постепенно увеличивать на 2,5 мг. В качестве альтернативы может быть использована более высокая начальная доза. Средняя недельная доза составляет 15–20 мг. Как правило, недельная доза Бертанела не должна превышать 20 мг. После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу следует по возможности постепенно снижать до минимальной эффективной поддерживающей дозы.

Терапевтический ответ ожидается через 4–8 недель. После прекращения лечения Бертанелом симптомы могут вновь появиться.

Применение у детей (старше 3 лет) и подростков

Дозировка у детей (старше 3 лет) и подростков с полиартрическими формами ювенильного идиопатического артрита

Рекомендуемая доза — 10–15 мг/м² площади поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м² площади поверхности тела в неделю. Однако в этом случае требуется более частый контроль.

Взрослые с тяжёлыми формами вульгарного псориаза или псориатическим артритом

Рекомендуемая начальная доза (относительно среднего взрослого весом 70 кг): рекомендуется однократная пробная доза 2,5–5 мг для оценки токсичности.

Если лабораторные показатели не изменяются, через неделю можно продолжить приём с дозы около 7,5 мг. Доза постепенно увеличивается (на 5–7,5 мг в неделю) с учётом лабораторных показателей до достижения оптимального ожидаемого результата. Как правило, недельная доза метотрексата не должна превышать 25 мг.

После достижения желаемого результата дозу следует по возможности постепенно снижать до минимальной эффективной поддерживающей дозы у пациента.

Терапевтический ответ, как правило, наступает через 4–8 недель. Дальнейшее лечение продолжается или прекращается в зависимости от клинической ситуации и изменений лабораторных показателей.

Пациенты пожилого возраста

Следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов пожилого возраста из-за снижения функции почек и печени, а также уменьшения запасов фолата с возрастом.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться меньшая доза.

Способ и продолжительность введения

Врач определяет продолжительность лечения. Бертанел вводится один раз в неделю! Рекомендуется выбрать определённый день недели в качестве «дня инъекции».

Бертанел вводится в виде подкожной, внутримышечной или внутривенной инъекции; у детей и подростков внутривенное введение не применяется.

Лечение Бертанелом ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, вульгарного псориаза и псориатического артрита является длительным.

Ревматоидный артрит

Как правило, улучшение симптомов можно ожидать через 4–8 недель лечения. Симптомы могут вновь появиться после прекращения лечения Бертанелом.

Тяжёлые формы вульгарного псориаза и псориатического артрита (артропатического псориаза)

Как правило, ответ на лечение можно ожидать через 4–8 недель. В зависимости от клинической картины и изменений лабораторных показателей лечение будет продолжаться или прекращаться.

В начале лечения инъекции Бертанела могут вводиться медицинским персоналом. Однако ваш врач может решить, что вы можете научиться самостоятельно вводить Бертанел. Вам будет предоставлена соответствующая подготовка. Ни в коем случае не пытайтесь вводить препарат самостоятельно, если вас этому не обучили.

Если вы применили Бертанел в большей дозе, чем следует

Следуйте указаниям по применению, данным вашим врачом. Не меняйте дозу самостоятельно.

Если вы подозреваете, что вы (или кто-то другой) применили слишком много Бертанела, немедленно свяжитесь с врачом, обратитесь в ближайшую больницу или в Центр токсикологической информации по телефону 91 562 04 20. Они определят необходимые меры в зависимости от тяжести отравления.

Передозировка метотрексата может вызвать серьёзные токсические реакции, вплоть до летального исхода. Симптомы передозировки могут включать кровотечения или синяки, необычную слабость, язвы во рту, тошноту, рвоту, чёрный или кровянистый стул, кашель с кровью или рвоту, похожую на кофейную гущу, а также снижение выработки мочи. См. раздел 4.

Возьмите с собой препарат, если вы идёте к врачу или в больницу.

Антидот при передозировке — фолинат кальция.

Если вы забыли применить Бертанел

Если вы пропустили дозу, примите её в течение 24 часов после назначенного дня. При более длительной задержке сначала проконсультируйтесь с врачом. Не применяйте двойную дозу для восполнения пропущенной дозы — продолжайте применять назначенную дозу. При наличии сомнений обратитесь к врачу.

Если вы прекратили лечение Бертанелом

Не прекращайте лечение Бертанелом без указания врача. Если вы подозреваете серьёзные побочные эффекты, немедленно проконсультируйтесь с врачом.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, спросите у врача или фармацевта.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, однако они наблюдаются не у всех пациентов.

Побочные эффекты, как правило, зависят от дозы и продолжительности лечения метотрексатом.

Тяжёлые побочные эффекты могут возникать и при низких дозах, что может привести к прекращению или завершению терапии.

Побочные эффекты могут появиться в любой момент во время лечения.

Большинство побочных эффектов обратимы, если они своевременно распознаны. Однако прекращение лечения не всегда полностью устраняет все побочные эффекты.

Тем не менее, некоторые из перечисленных ниже тяжёлых побочных эффектов в крайне редких случаях могут привести к внезапной смерти.

Некоторые побочные эффекты могут возникать после окончания лечения.

Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом.

Если у вас появятся какие-либо из следующих побочных эффектов, немедленно свяжитесь с врачом, поскольку они могут быть признаками потенциально смертельных побочных эффектов, требующих немедленного лечения. Ваш врач может принять решение о снижении дозы или прекращении лечения.

Тяжёлые побочные эффекты

• Аллергические симптомы, такие как сыпь или зуд (особенно по всему телу), отёк рук, ног, лодыжек, век, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднения при глотании или дыхании), внезапная одышка, затруднённое дыхание и ощущение, что вы можете потерять сознание (эти симптомы могут указывать на тяжёлые аллергические реакции или анафилактический шок) (возможно у до 1 из 100 пациентов)

• Поражение лёгких (симптомы могут включать общее недомогание, раздражающий сухой кашель, одышку, ощущение нехватки воздуха в покое, боль в груди или лихорадку); это может быть признаком пневмонии, интерстициальной пневмонии или альвеолита (возможно у до 1 из 10 пациентов)

• Отхаркивание или кашель с кровью

• Симптомы печеночной недостаточности, такие как желтушность кожи (желтуха) и белков глаз, тёмная моча, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в правой стороне живота и зуд (возможно у до 1 из 100 пациентов)

• Симптомы почечной недостаточности, такие как отёк рук, лодыжек или стоп, изменения частоты мочеиспускания, уменьшение или отсутствие мочи (возможно у до 1 из 100 пациентов)

• Симптомы инфекции, такие как лихорадка, озноб, боль, боль в горле. Метотрексат может снижать сопротивляемость организма к инфекциям; могут возникать тяжёлые инфекции, такие как особая форма пневмонии (пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) (возможно у до 1 из 10 000 пациентов) или заражение крови (сепсис) (возможно у до 1 из 1 000 пациентов)

• Лихорадка, боль в горле, язвы во рту, общее недомогание и усталость, носовые кровотечения, мелкие красные пятна на коже могут быть признаками поражения костного мозга (возможно у до 1 из 10 пациентов)

• Язвы во рту и горле (возможно у более чем 1 из 10 пациентов)

• Боль в области живота, тошнота, рвота и лихорадка, поскольку они могут быть признаками панкреатита (возможно у до 1 из 100 пациентов)

• Сильная боль в животе, лихорадка, тошнота, рвота, тяжёлый понос, чёрный или дёгтеобразный стул или изменения в привычках кишечника, поскольку они могут быть симптомами осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как язвы (возможно у до 1 из 100 пациентов) или прободение кишечника (частота неизвестна)

• Тяжёлые токсические поражения кожи, такие как образование пузырей и отслоение верхнего слоя кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла). Кожные реакции сопровождаются серьёзными нарушениями общего состояния и лихорадкой. Кожная реакция может быть потенциально смертельной (возможно у до 1 из 100 пациентов)

• Симптомы тромбоза (сгусток крови), такие как боль или давление в груди, боль в руках, спине, шее или челюсти, одышка, онемение или слабость в одной половине тела, нарушение речи, головная боль или сонливость (возможно у до 1 из 1 000 пациентов)

• Кашель, боль в груди, внезапная одышка или кашель с кровью; это может быть признаком лёгочной эмболии (сгусток крови в лёгких) (возможно у до 1 из 1 000 пациентов)

Также сообщалось о следующих побочных эффектах:

Очень часто (могут затрагивать более 1 из 10 человек):

• Снижение образования кровяных клеток с уменьшением лейкоцитов и/или тромбоцитов (лейкопения, тромбоцитопения)

• Головная боль, головокружение

• Кашель

• Потеря аппетита, тошнота (ощущение недомогания), рвота, диарея (особенно в первые 24–48 часов после первого введения метотрексата), боль в животе

• Воспаление и язвы во рту и горле (особенно в первые 24–48 часов после первого введения метотрексата)

• Повышение активности печеночных ферментов в анализах крови

• Выпадение волос

• Снижение клиренса креатинина (ваш врач может выявить это с помощью анализа крови; это признак ухудшения функции почек)

• Ощущение слабости

Часто (могут затрагивать до 1 из 10 человек):

• Опоясывающий лишай (герпес зостер)

• Анемия

• Снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, резкое падение уровня определённых лейкоцитов (агранулоцитоз), нарушение образования кровяных клеток (панцитопения)

• Усталость, сонливость

• Покалывание, онемение, «мурашки» (парестезия)

• Жжение кожи, высыпания, покраснение кожи, зуд

• Кожные язвы

• Красные глаза (конъюнктивит)

Редко (могут затрагивать до 1 из 100 человек):

• Оппортунистические инфекции (из-за нарушения работы иммунной системы), которые в некоторых случаях могут быть смертельными

• Рак лимфатической ткани (лимфома), см. также раздел 2

• Нарушение работы иммунной системы, что увеличивает вероятность инфекций/воспалений

• Сахарный диабет

• Депрессия

• Слабость всей правой или левой половины тела (гемипарез)

• Головокружение, спутанность сознания

• Судороги

• Повреждение головного мозга (энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия)

• Воспаление кровеносных сосудов (васкулит)

• Аллергический васкулит

• Образование соединительной ткани в лёгких (лёгочная фиброз), скопление жидкости вокруг лёгких

• Язвы и кровотечения в пищеварительном тракте

• Воспаление поджелудочной железы

• Повреждение печени, уплотнение печени, образование соединительной ткани в печени (печеночный фиброз), хроническое повреждение печени (цирроз печени)

• Снижение уровня сывороточного альбумина

• Крапивница (отдельно), потемнение кожи

• Увеличение ревматоидных узелков

• Болезненная псориаз

• Кожные поражения, похожие на герпес

• Реакции, подобные солнечным ожогам, из-за повышенной чувствительности кожи к солнечному свету

• Боль в мышцах или суставах

• Остеопороз (снижение костной массы)

• Воспаление и язвы мочевого пузыря (возможно с кровью в моче), трудности с опорожнением мочевого пузыря, отсутствие мочеиспускания, болезненное или уменьшенное мочеиспускание

• Пороки развития плода

• Воспаление и язвы влагалища

• Лихорадка

Очень редко (могут затрагивать до 1 из 1 000 человек):

• Очень большие эритроциты (мегалобластная анемия)

• Колебания настроения

• Временные нарушения восприятия

• Слабость в произвольных движениях по всему телу

• Затруднения речи (афазия/дизартрия)

• Тяжёлые нарушения зрения (расплывчатость, помутнение), тромбы в сетчатке

• Низкое артериальное давление

• Тромбы (тромбоэмболические эпизоды)

• Боль в горле

• Остановка дыхания

• Воспаление желудочно-кишечного тракта, кровь в стуле

• Воспалённые дёсны

• Острый гепатит (воспаление печени)

• Изменение цвета ногтей, потеря ногтей

• Угри, красные или пурпурные пятна из-за кровотечения из сосудов

• Многоформная эритема, красная кожная сыпь

• Перелом кости вследствие перегрузки

• Нарушения электролитного баланса, повышение уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты в крови (азотемия)

• Выкидыш

• Нарушение формирования сперматозоидов (возвращается к норме после окончания лечения)

• Нарушения менструального цикла (возвращаются к норме после окончания лечения)

Крайне редко (могут затрагивать до 1 из 10 000 человек):

• Гепатит, вызванный вирусами герпеса (герпетический гепатит), инфекции, вызванные грибками (гистоплазмоз, криптококкоз), бактериями (нокардиоз), вирусами (цитомегаловирусные инфекции, включая пневмонию)

• Простудные высыпания (простой герпес)

• Анемия, вызванная недостаточным образованием эритроцитов (апластическая анемия), повышение эозинофилов в крови (эозинофилия), снижение нейтрофилов в крови (нейтропения), воспаление лимфатических узлов головы и шеи, подмышек и паха (частично обратимо), неконтролируемое размножение лимфоцитов (частично обратимо)

• Иммунодефицит (гипогаммаглобулинемия)

• Гепатит

• Боль и слабость мышц в конечностях

• Изменения вкуса (металлический привкус)

• Воспаление оболочки головного мозга, вызывающее паралич или рвоту

• Отёк вокруг глаз, воспаление век, слезотечение, повышенная чувствительность к свету, временное слепота, ухудшение зрения

• Воспаление околосердечной сумки (перикардит), нарушение наполнения сердца из-за выпота в перикард (тампонада сердца), скопление жидкости между листками перикарда (перикардиальный выпот)

• Аномальные результаты функциональных тестов лёгких, сопровождающиеся одышкой и кашлем

• Рвота кровью

• Гибель клеток печени (печеночная некроз), острое разрушение печени, печеночная недостаточность

• Глубокая инфекция волосяных фолликулов (фурункулёз), постоянное расширение капилляров, видимое на коже (телеангиэктазия), острое воспаление ногтевого ложа

• Кровь и/или белок в моче

• Смерть плода

• Нарушения формирования яйцеклеток (у женщин) и сперматозоидов (у мужчин)

• Нарушения менструального цикла

• Потеря полового влечения

• Проблемы с эрекцией

• Увеличение молочных желёз у мужчин

• Вагинальные выделения

• Бесплодие

• Ощущение онемения, покалывания/сниженная чувствительность к раздражителям

Неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Пневмония

• Реактивация инфекции гепатита В или ухудшение инфекции гепатита С

• Кровотечение из лёгких

• Рак кожи (см. также раздел 2)

• Повышение давления спинномозговой жидкости с симптомами, такими как головная боль, тошнота, рвота, повышение артериального давления, спутанность сознания; повреждение нервной системы (нейротоксичность), воспаление оболочки головного мозга (арахноидит), паралич ног (параплегия), оглушение, нарушение координации движений (атаксия), деменция

• Не воспалительное заболевание глаз (ретинопатия)

• Гипоксия (недостаток кислорода в органах)

• Неинфекционное воспаление брюшины, характеризующееся болью в животе и болезненностью при надавливании (перитонит)

• Токсический мегаколон (тяжёлое осложнение, вызванное массивным расширением толстой кишки в сочетании с сильной болью), прободение кишечника

• Воспаление языка

• Реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

• Дерматит

• Повреждение костей в целом и челюсти (вторичное по отношению к чрезмерному росту лейкоцитов)

• Урогенитальная дисфункция

• Боль в груди, озноб, разрушение ткани в месте инъекции

• Покраснение и шелушение кожи

• Отёк

При внутримышечном введении метотрексата могут возникать местные побочные эффекты (ощущение жжения) или повреждение тканей (образование стерильных абсцессов, разрушение жировой ткани) в месте инъекции.

Подкожное введение метотрексата хорошо переносится локально. Отмечались только лёгкие местные реакции на коже, которые уменьшались в ходе лечения.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникают какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу или фармацевту, даже если речь идёт о побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaRAM.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Бертанела

Хранить данный лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.

Не применять данный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке предварительно заполненного шприца и упаковке после надписи «CAD». Срок годности истекает в последний день указанного месяца.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Препарат следует использовать сразу же после вскрытия упаковки.

Не следует использовать Бертанел, если раствор не прозрачен и содержит частицы.

Только для однократного применения. Остатки неиспользованного раствора утилизировать!

Лекарственные препараты нельзя сбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Упаковку и неиспользуемые лекарства необходимо сдавать в пункт приёма упаковок SIGRE в аптеке. При возникновении сомнений по поводу утилизации упаковок и неиспользуемых лекарственных препаратов проконсультируйтесь с фармацевтом. Таким образом, вы поможете защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и дополнительная информация

Состав Бертанела

Действующее вещество — метотрексат.

Каждый мл инъекционного раствора содержит 10 мг метотрексата (что эквивалентно 10,97 мг динатриевой соли метотрексата).

Каждый предварительно заполненный шприц объёмом 0,75 мл инъекционного раствора содержит 7,5 мг метотрексата.

Каждый предварительно заполненный шприц объёмом 1 мл инъекционного раствора содержит 10 мг метотрексата.

Каждый предварительно заполненный шприц объёмом 1,5 мл инъекционного раствора содержит 15 мг метотрексата.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид (для регулирования pH) и вода для инъекций.

Внешний вид препарата и состав упаковки

Предварительно заполненные шприцы Бертанел содержат прозрачный, жёлтый, не содержащий частиц раствор для инъекций.

Бертанел выпускается в виде предварительно заполненных шприцов из бесцветного стекла (типа I в соответствии с Ph. Eur.) с резиновыми пробкой и поршнем, ёмкостью 1,25 мл, 2,25 мл или 3,00 мл.

Размеры упаковки:

1 × 0,75 мл, 4 × 0,75 мл, 5 × 0,75 мл

1 × 1,0 мл, 4 × 1,0 мл, 5 × 1,0 мл

1 × 1,5 мл, 4 × 1,5 мл, 5 × 1,5 мл

1 × 2,0 мл, 4 × 2,0 мл, 5 × 2,0 мл

Одноразовые инъекционные иглы и ватные диски со спиртом.

Возможно, в продаже доступны не все размеры упаковок.

Держатель регистрационного удостоверения

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
Mondseestrasse 11,
4866 Unterach, Австрия

Производитель

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
Mondseestrasse 11,
4866 Unterach, Австрия

Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach
Австрия

Местный представитель

Laboratorios Farmacéuticos ROVI, S.A.
Julián Camarillo, 35
28037 Мадрид

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

AT/H/0192/01/MR

Австрия	Ebetrexat 10 мг/мл, раствор для инъекций в одноразовом шприце
Испания	Bertanel 7,5 мг/0,75 мл, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце Bertanel 10 мг/мл, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце Bertanel 15 мг/1,5 мл, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Нидерланды	Metotrexato Sandoz 7,5 мг = 0,75 мл, раствор для инъекций 10 мг/мл

Дата последнего обновления данной инструкции: сентябрь 2024

Данная информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Инструкции по применению, обращению и утилизации

Раствор должен быть прозрачным и не содержать частиц.

Обращение с лекарственным препаратом и его утилизация должны осуществляться так же, как и с другими цитотоксическими препаратами, в соответствии с местными нормативными требованиями. Беременным женщинам из числа медицинского персонала запрещается готовить и/или вводить препарат Бертанел.

Для однократного применения. Любые остатки неиспользованного раствора следует утилизировать.

Утилизация неиспользованного лекарственного препарата или отходов должна проводиться в соответствии с местными нормативами для цитотоксических агентов.

Несовместимости

В отсутствие данных о совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами.

Особые указания по хранению

Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света.

Не хранить при температуре выше 25 °C.

Не замораживать.

Пошаговые инструкции для подкожного введения:

Шаг 1:

• Извлеките из коробки внутреннюю упаковку, содержащую предварительно заполненный шприц, канюлю и иглу.
• Откройте внутреннюю упаковку, потянув за язычок в углу. Извлеките предварительно заполненный шприц.
• Поверните серую резиновую пробку шприца, покрытую пластиком, не касаясь при этом выходного отверстия предварительно заполненного шприца (см. рисунок 1).

Рисунок 1.

Шаг 2:

• Поместите шприц обратно во внутреннюю упаковку. Желтый раствор не прольётся.
• Проверьте этикетку на пластиковом контейнере с иглой. Этикетка должна быть целой (см. рисунок 2).

Рисунок 2.

Шаг 3:

• Снимите колпачок с пластикового контейнера иглы, повернув и потянув его. См. рисунок 3.1.
• Осторожно ввинтите иглу вместе с пластиковым контейнером в шприц до упора. См. рисунок 3.2.

Рисунок 3.1 Рисунок 3.2

Шаг 4:

• Выберите место инъекции на животе или бедре и протрите его ватным диском, смоченным спиртом. Не прикасайтесь к этой области до введения инъекции (см. рисунки 4.1 и 4.2).

Рисунок 4.1 Рисунок 4.2

Шаг 5:

• Снимите защитный колпачок с канюли и отложите его в сторону.

• Не прикасайтесь к стерильной канюле. В случае контакта проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом о возможности использования другой канюли. С помощью двух пальцев защепите кожу, образуя складку, и затем введите иглу почти вертикально.

Шаг 6:

• Полностью введите канюлю в кожную складку. Затем медленно нажмите на поршень и введите весь раствор под кожу.

Шаг 7:

• Осторожно извлеките канюлю и протрите место инъекции ватным диском. Не растирайте, чтобы не вызвать раздражение места инъекции.

• Во избежание травм использованный шприц следует поместить в контейнер для острых предметов.