INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU Vanatex Combi

Skład:

substancje czynne: valsartan, hydrochlorothiazid;

1 tabletka powlekana zawiera 80 mg valsartanu i 12,5 mg hydrochlorothiazidu

lub 160 mg valsartanu i 12,5 mg hydrochlorothiazidu,

lub 160 mg valsartanu i 25 mg hydrochlorothiazidu;

substancje pomocnicze:

jądro: laktoza jednowodna, crospovidon sodowy, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu;

powłoka tabletki 80 mg/12,5 mg (Mixture for coating the tablets - Type 2): hipromeloza, makrogol 400, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172);

powłoka tabletki 160 mg/12,5 mg (Mixture for coating the tablets – Type 3): hipromeloza, makrogol 400, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza żółty (E 172), tlenek żelaza czarny (E 172);

powłoka tabletki 160 mg/25 mg (Mixture for coating the tablets - Type 4): hipromeloza, makrogol 400, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza żółty (E 172), tlenek żelaza czarny (E 172).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

80 mg/12,5 mg: jasnoróżowe, owalne, podwójnie wypukłe tabletki powlekane;

160 mg/12,5 mg: rdzawobrunatne, owalne, podwójnie wypukłe tabletki powlekane;

160 mg/25 mg: jasnobrunatne, owalne, podwójnie wypukłe tabletki powlekane.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Blokery receptorów angiotensyny II (blokery receptora AT1) i środki moczopędne.

Kod ATC C09D A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Walsartan

Walsartan jest doustnie aktywnym i specyficznym antagonistą receptorów angiotensyny II (Ang II). Działa selektywnie na podtyp receptorów AT1, odpowiedzialnych za znane działanie angiotensyny II. Zwiększony poziom Ang II we krwi po blokadzie receptorów AT1 przez walsartan może stymulować niezablokowane receptory AT2, które najprawdopodobniej neutralizują działanie receptorów AT1. Walsartan nie wykazuje częściowej aktywności agonystycznej wobec receptorów AT1 i ma znacznie większą powinność do receptorów AT1 niż do receptorów AT2. Walsartan nie hamuje kinazy konwertującej angiotensynę (ACE, znanej również jako kinaza II), która przekształca Ang I w Ang II i rozkłada bradykininę. W badaniach klinicznych, w których porównywano walsartan z inhibitorem ACE, częstość występowania suchego kaszlu była istotnie niższa (p < 0,05) u pacjentów przyjmujących walsartan w porównaniu z pacjentami leczonymi inhibitorem ACE (2,6 % w porównaniu z 7,9 %). W badaniu klinicznym pacjentów z historią suchego kaszlu podczas leczenia inhibitorami ACE, kaszel wystąpił u 19,5 % badanych przyjmujących walsartan i u 19 % przyjmujących diuretyk tiazydowy, w porównaniu z 68,5 % pacjentów leczonych inhibitorem ACE (p < 0,05).

Podawanie walsartanu pacjentom z nadciśnieniem tętniczym prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego bez wpływu na częstość tętna. U większości pacjentów po przyjęciu pojedynczej dawki doustnej działanie przeciwciśnieniowe rozpoczyna się w ciągu 2 godzin, a maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiągane jest w ciągu 4–6 godzin. Działanie hipotensyjne utrzymuje się przez 24 godziny po podaniu leku. Przy powtarzalnym przyjmowaniu dawek maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego przy każdej dawce osiągane jest głównie w ciągu 2–4 tygodni i utrzymuje się przez dłuższy okres leczenia. W połączeniu z hydrochlorotiazydem uzyskuje się istotne dodatkowe obniżenie ciśnienia tętniczego.

U pacjentów z podwyższonym ciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu II i mikroalbuminurią wykazano, że walsartan zmniejsza wydalanie albumin z moczem.

Wnioski: 160–320 mg walsartanu prowadzi do klinicznie istotnego zmniejszenia UAE u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II.

Hydrochlorotiazyd

Głównym miejscem działania diuretyków tiazydowych są dystalne kanaliki nerkowe. Wykazano, że w korze nerki występuje receptor o wysokiej powinności, który stanowi główny punkt wiązania diuretyków tiazydowych i hamuje transport chlorku sodu (NaCl) w dystalnych kanalikach zwojowych. Mechanizm działania tiazydów polega na hamowaniu symportera Na⁺/Cl⁻, prawdopodobnie poprzez konkurencję o miejsce wiązania Cl⁻, co wpływa na mechanizmy resorpcji elektrolitów: bezpośrednio – zwiększając wydalanie sodu i chlorków w podobnym stopniu oraz pośrednio – poprzez działanie moczopędne, zmniejszając objętość osocza krwi, co prowadzi do zwiększenia aktywności reniny osocza, sekrecji aldosteronu, utraty potasu z moczem i obniżenia stężenia potasu we krwi. Związek renyna-aldosteron jest pośrednikiem angiotensyny II, dlatego przy jednoczesnym przyjmowaniu walsartanu obniżenie stężenia potasu we krwi jest mniej wyrażone niż przy monoterapii hydrochlorotiazydem.

Farmakokinetyka.

Biologiczna dostępność hydrochlorotiazydu zmniejsza się o około 30 % przy jednoczesnym stosowaniu z walsartanem. Jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu nie wywiera istotnego wpływu na kinetykę walsartanu. Wspomniana interakcja nie wpływa na skuteczność stosowania kombinowanego walsartanu i hydrochlorotiazydu, ponieważ w kontrolowanych badaniach klinicznych stwierdzono wyraźne działanie przeciwciśnieniowe tej kombinacji, które przewyższało działanie każdej substancji czynnej stosowanej oddzielnie, jak również działanie placebo.

Walsartan

Wchłanianie

Po doustnym przyjęciu walsartan osiąga maksymalne stężenia we krwi w ciągu 2–4 godzin. Średnia wartość biologicznej dostępności wynosi 23 %. Pokarm zmniejsza działanie o około 50 %.

Rozkład

Objętość rozkładu walsartanu w stanie równowagi po podaniu dożylnym wynosi około 17 litrów, co wskazuje, że walsartan nie rozkłada się szeroko w tkankach. Walsartan w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza (94–97 %), głównie z albuminami osocza.

Biotransformacja

Walsartan nie ulega znaczącej biotransformacji, ponieważ tylko około 20 % dawki jest odnajdywane w postaci metabolitów.

Eliminacja

Walsartan wykazuje kinetykę wielu faz rozpadu (t½α < 1 godzina i t½ß około 9 godzin). Walsartan jest głównie wydalany z kałem (około 83 % dawki) i z moczem (około 13 % dawki), głównie w niezmienionej formie. Po podaniu dożylnym klirens osoczowy walsartanu wynosi około 2 l/h, a klirens nerkowy – 0,62 l/h (około 30 % całkowitego klirensu). Okres półtrwania walsartanu wynosi 6 godzin.

Hydrochlorotiazyd

Wchłanianie

Po doustnym przyjęciu wchłanianie hydrochlorotiazydu zachodzi szybko (tmax około 2 godziny) z podobnymi charakterystykami wchłaniania zarówno w zawiesinie, jak i w tabletach. Biologiczna dostępność hydrochlorotiazydu po doustnym przyjęciu wynosi 60–80 %.

Rozkład

Kinetyka rozkładu i eliminacji jest zwykle opisywana jako funkcja dwueksponencjalnego rozpadu. Oczekiwana objętość rozkładu wynosi 4–8 l/kg.

Rozpraszający się hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami osocza (40–70 %), głównie z albuminami osocza.

Eliminacja

W przypadku hydrochlorotiazydu > 95 % wchłoniętej dawki wydalane jest w niezmienionej formie z moczem. Klirens nerkowy obejmuje filtrację pasywną i sekrecję aktywną w kanalikach nerkowych. Okres półtrwania wynosi 6–15 godzin.

Grupy specjalne pacjentów

Pacjenci w wieku podeszłym

Ograniczone dane wskazują, że całkowity klirens hydrochlorotiazydu zmniejsza się zarówno u zdrowych ochotników, jak i u pacjentów w wieku podeszłym z podwyższonym ciśnieniem tętniczym w porównaniu z młodymi zdrowymi ochotnikami.

Niewydolność nerek

W przypadku stosowania w zalecanej dawce leku Vanatex Combi nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z klirem kreatyniny 30–70 ml/min.

Brak danych dotyczących stosowania leku Vanatex Combi u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i u pacjentów poddawanych dializie. Walsartan w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza i nie jest usuwany za pomocą dializy, natomiast hydrochlorotiazyd może być usuwany przez dializę.

Klirens nerkowy hydrochlorotiazydu obejmuje filtrację pasywną i sekrecję aktywną w kanalikach nerkowych. Jak oczekiwano dla leku wydalanego niemal wyłącznie przez nerki, funkcja nerek istotnie wpływa na kinetykę hydrochlorotiazydu.

Niewydolność wątroby

W badaniu farmakokinetycznym u pacjentów z łagodną (n=6) i umiarkowaną (n=5) dysfunkcją wątroby działanie walsartanu było około 2 razy większe niż u zdrowych ochotników.

Brak danych dotyczących stosowania walsartanu u pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby. Choroby wątroby nie wpływają istotnie na farmakokinetykę hydrochlorotiazydu.

Nowotwory skóry niezłośliwe

Wyniki dwóch ostatnich badań farmakoepidemiologicznych wykorzystujących duńskie ogólne źródła informacji wykazały skumulowaną zależność dawkowo-efektową między stosowaniem HCTZ a występowaniem czerniaka podstawokomórkowego i czerniaka płaskokomórkowego. Jedno badanie [1] obejmowało populację 71 533 pacjentów z czerniakiem podstawokomórkowym (BCC) i 8 629 pacjentów z czerniakiem płaskokomórkowym (SCC), porównywanych odpowiednio z 1 430 833 i 172 462 pacjentami z populacji kontrolnej. Wysokie spożycie HCTZ (≥ 50 000 mg łącznie) wiązano ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka (RR) 1,29 (95 % przedział ufności (CI): 1,23–1,35) dla BCC i 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) dla SCC. Obserwowano zależność dawka-skutek dla BCC i SCC. Na przykład, dawka skumulowana 50 000 mg odpowiada 12,5 mg HCTZ przy codziennym przyjmowaniu przez około 11 lat.

Inne badanie [2] wykazało możliwy związek między rakiem wargi (SCC) a stosowaniem HCTZ: 633 pacjentów z rakiem wargi (SCC) porównano z 63 067 pacjentami z populacji kontrolnej przy użyciu strategii losowej próby. Wykazano zależność dawka-skutek ze skorygowanym RR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6) przy ogólnym stosowaniu, z wzrostem RR do 3,9 (3,0–4,9) przy wysokim stosowaniu (~25 000 mg) i RR 7,7 (5,7–10,5) przy najwyższej dawce skumulowanej (~100 000 mg) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze u pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane w monoterapii zawartą w leku valsartanem lub hydrochlorotiazydem.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na valsartan, hydrochlorotiazyd, inne leki zawierające sulfonamidy lub którąkolwiek ze składników pomocniczych.
Ciężka niewydolność wątroby, marskość wątroby oraz cholestaza.
Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min), bezmocz.
Ustępująca hipokaliemia, hiponatremia, hiperkalcemia oraz objawowa hiperurykemia.
Kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajście w ciążę (patrz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
Jednoczesne stosowanie antagonistów receptora angiotensyny lub inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (IEK) z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje związane zarówno z valsartanem, jak i z hydrochlorotiazydem

Stosowanie jednoczesne nie jest zalecane

Lit

Zwrotne zwiększenie stężenia litu w osoczu oraz objawy toksyczności obserwowano przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (IEK) i tiazydów, w tym hydrochlorotiazydu. Ze względu na brak doświadczeń z jednoczesnym stosowaniem valsartanu i litu, taka kombinacja nie jest zalecana. W przypadku konieczności zastosowania tej kombinacji zaleca się staranne monitorowanie stężenia litu w osoczu krwi.

Stosowanie jednoczesne wymagające ostrożności

Inne leki przeciwnadciśnieniowe

Vanatex Combi może nasilać działanie innych leków o właściwościach przeciwnadciśnieniowych (np. inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, beta-blokery, blokery kanałów wapniowych).

Aminy presorowe (np. noradrenalina, adrenalina)

Możliwe jest zmniejszone działanie amin presorowych, jednak nie na tyle znaczące, aby wykluczyć ich zastosowanie.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NSAID), w tym selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy w dawce > 3 g/dobę oraz nieselektywne NSAID

NSAID mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe zarówno antagonistów angiotensyny II, jak i hydrochlorotiazydu przy jednoczesnym stosowaniu. Ponadto jednoczesne stosowanie Vanatexu Combi i NSAID może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek oraz do wzrostu stężenia potasu w osoczu krwi. Dlatego zaleca się kontrolę funkcji nerek na początku leczenia oraz odpowiednie nawodnienie pacjenta.

Interakcje związane z valsartanem

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna (RAS)

Badania kliniczne wskazują, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (IEK), antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia oraz zaburzenia funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu do stosowania jednego z tych leków (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Farmakodynamika”).

Stosowanie jednoczesne nie jest zalecane

Leki moczopędne zatrzymujące potas, leki zawierające potas, substytuty soli zawierające potas oraz inne substancje mogące zwiększyć stężenie potasu

Jeśli uznaje się za konieczne zastosowanie leku wpływającego na stężenie potasu w połączeniu z valsartanem, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi.

Transportery

Wyniki badań in vitro wskazują, że valsartan jest substratem wątrobowego transportera wychwytu OATP1B1/OATP1B3 oraz wątrobowego transportera wydzielania MRP2. Kliniczne znaczenie tych danych jest nieznane. Jednoczesne stosowanie inhibitorów transportera wychwytu (np. ryfampicyny, cyklosporyny) lub transportera wydzielania (np. rytonawiru) może zwiększyć ekspozycję systemową na valsartan. Należy zachować odpowiednie środki ostrożności na początku lub na końcu współstosowania tych leków.

Brak interakcji

W badaniach interakcji lek-lek nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji valsartanu z żadnym z poniższych leków: cyklosporyna, warfaryna, furosemid, digoksyna, atenolol, indometacyna, hydrochlorotiazyd, amlodypina, glibenklamid. Digoksyna i indometacyna mogą oddziaływać z komponentem hydrochlorotiazydowym Vanatexu Combi (patrz „Interakcje związane z hydrochlorotiazydem”).

Interakcje związane z hydrochlorotiazydem

Stosowanie jednoczesne wymagające ostrożności

Leki stosowane w połączeniu z utratą potasu i hipokaliemią (np. diuretyki kaliczne, kortykosteroidy, środki przeczyszczające, ACTH, amfoterycyna, karbenoksolon, penicylina G, kwas salicylowy i jego pochodne).

Jeśli istnieje konieczność przepisania tych leków w połączeniu z kombinacją hydrochlorotiazydu i valsartanu, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi. Leki te mogą nasilać działanie hydrochlorotiazydu na stężenie potasu w osoczu krwi.

Leki mogące wywołać dwukierunkową tachykardię (torsades de pointes)

Leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid)
Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd)
Niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperydol, droperydol)
Inne (np. beprydyl, cysapryd, difemanyla, erytromycyna dożylne, halofantryna, ketanseryna, mizolastyne, pentamidyna, sparfloksacyna, terfenadyna, winкаміna dożylne).

Z uwagi na ryzyko rozwoju hipokaliemii, hydrochlorotiazyd należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z lekami, które mogą wywołać dwukierunkową tachykardię (torsades de pointes).

Leki wpływające na stężenie sodu w osoczu krwi

Efekt hiponatremiczny diuretyków może być nasilany przy jednoczesnym stosowaniu takich leków jak antydepresanty, neuroleptyki, leki przeciwpadaczkowe i inne. Vanatex Combi należy przepisywać z ostrożnością w długotrwałym leczeniu tymi lekami.

Glikozydy naparstnicy

Wywołana przez tiazydy hipokaliemia lub hipomagnezemia może być niepożądanym skutkiem ubocznym sprzyjającym rozwojowi arytmii serca wywołanej przez leki naparstnicy.

Sole wapnia i witamina D

Stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, jednoczesne z witaminą D lub solami wapnia może sprzyjać wzrostowi stężenia wapnia w osoczu krwi. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych z solami wapnia może prowadzić do hiperkalcemii u pacjentów z predyspozycją do hiperkalcemii (np. hiperparatireozy, nowotwory złośliwe lub warunki związane z witaminą D) poprzez zwiększenie resorpcji wapnia.

Leki przeciwcukrzycowe (leki doustne i insulina)

Leczenie tiazydami może wpływać na tolerancję glukozy. Może być konieczna korekta dawki leku przeciwcukrzycowego.

Metforminę należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko kwasicy mlekowej wywołanej przez możliwą niewydolność nerek związaną z hydrochlorotiazydem.

Blokery beta i diazoksyd

Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, z blokerami beta zwiększa ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu.

Leki stosowane w leczeniu podagry (probencyd, sulfinpirazon, allopurinol)

Może być konieczna korekta dawki leków sprzyjających wydalaniu kwasu moczowego, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi. Może być konieczna zwiększenie dawki probencydu lub sulfinpirazonu. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, może zwiększyć częstość reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Leki przeciwbłoniaste i inne leki wpływające na motorykę jelit

Biodostępność diuretyków tiazydowych może być zwiększona przez leki przeciwbłoniaste (np. atropina, biperydyna), najprawdopodobniej z powodu zmniejszenia motoryki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka. Z drugiej strony oczekuje się, że prokinetyki, takie jak cyzapryd, mogą zmniejszyć biodostępność diuretyków tiazydowych.

Amantadyna

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, zwiększają ryzyko niepożądanych skutków wywołanych przez amantadynę.

Smoly cholestyraminy i kolestypolu

Wchłanianie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, jest zaburzone w obecności żywic anionowych. Może to prowadzić do efektów subterapeutycznych diuretyków tiazydowych. Można jednak zminimalizować potencjalną interakcję hydrochlorotiazydu z żywicą poprzez podawanie hydrochlorotiazydu co najmniej 4 godziny przed lub 4-6 godzin po podaniu żywicy.

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat)

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zmniejszać wydalanie nerkowe leków cytotoksycznych i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśni szkieletowych (np. tubokuraryna)

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, nasilają działanie pochodnych kurary.

Cyklosporyna

Jednoczesne przepisanie z cyklosporyną może zwiększać ryzyko hiperurykemii i powikłań podobnych do podagry.

Alkohol, leki znieczulające i środki uspokajające

Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych z lekami, które mogą również obniżać ciśnienie tętnicze (np. poprzez obniżenie czynności układu współczulnego centralnego układu nerwowego lub bezpośrednie rozszerzanie naczyń) może potęgować hipotensję ortostatyczną.

Metildopa

Otrzymano pojedyncze doniesienia o wystąpieniu anemii hemolitycznej u pacjentów leczonych jednocześnie metyldopą i hydrochlorotiazydem.

Karbamazepina

U pacjentów leczonych hydrochlorotiazydem i karbamazepiną może rozwinąć się hiponatremia. Pacjentów tych należy poinformować o możliwości reakcji hiponatremicznej i odpowiednio obserwować.

Substancje kontrastowe zawierające jod

W przypadku odwodnienia wywołanego przez diuretyk istnieje zwiększony ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy wysokich dawkach leku zawierającego jod. Należy odpowiednio uzupełnić utratę płynów u pacjenta przed podaniem.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania.

Zmiany stężenia elektrolitów.

Nie zaleca się stosowania Wanax Combi w połączeniu z solami potasu, diuretykami zatrzymującymi potas, substytutami soli zawierającymi potas lub innymi lekami, które mogą podwyższać poziom potasu (np. heparyna). Opisywano przypadki hipokaliemii podczas leczenia diuretykami tiazydowymi. Zaleca się okresowe oznaczanie stężenia potasu w surowicy krwi. Diuretyki tiazydowe zmniejszają wydalanie wapnia, co może prowadzić do hiperkalcemii. Pacjentom przyjmującym diuretyki należy okresowo oznaczać stężenia elektrolitów w osoczu krwi.

Leczenie diuretykami tiazydowymi często wiąże się z wystąpieniem hiponatremii i alkalozu hipochlorymowego. Tiazydy nasilają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii.

Pacjenci z niedoborem sodu i/lub objętości krwi krążącej (OKK) w organizmie.

Pacjentów przyjmujących diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, należy badać pod kątem objawów zaburzeń wodno-elektrolitowych. U pacjentów z ciężkim niedoborem sodu i/lub objętości krwi krążącej, np. u tych, którzy przyjmują wysokie dawki diuretyków, w pojedynczych przypadkach po rozpoczęciu terapii Wanax Combi może wystąpić hipotensja objawowa. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem należy skorygować zawartość sodu i/lub objętość krwi krążącej w organizmie.

Pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca lub innymi stanami z podwyższoną aktywnością układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA).

U pacjentów, u których funkcja nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. u pacjentów z ciężką niewydolnością serca zastoinowej), leczenie inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę wiąże się z oligurią i/lub postępującą azotemią oraz rzadko – z ostrą niewydolnością nerek i/lub skutkiem śmiertelnym. Ocena pacjentów z niewydolnością serca lub po zawale mięśnia sercowego zawsze powinna obejmować ocenę czynności nerek. Stosowanie Wanax Combi u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością serca nie jest uzasadnione.

Ponieważ nie można wykluczyć, że wskutek hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron stosowanie Wanax Combi może również wiązać się z zaburzeniem czynności nerek, Wanax Combi nie należy stosować tym pacjentom.

Stenoza tętnicy nerkowej.

Nie należy stosować leku pacjentom z jedno- lub dwustronną stenozą tętnicy nerkowej lub stenozą spowodowaną jedyną nerką, ponieważ u tych pacjentów mogą wzrastać stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w osoczu.

Pierwotny hiperaldosteronizm.

Nie należy stosować Wanax Combi pacjentom z pierwotnym hiperaldosteronizmem, ponieważ ich układ renina-angiotensyna nie jest aktywowany.

Stenoza zastawek aortalnej i mitralnej, przerostowa kardiomiopatia obturacyjna.

Tak jak przy stosowaniu innych leków rozszerzających naczynia, pacjenci ze stenozą zastawek aortalnej i mitralnej lub przerostową kardiomiopatią obturacyjną (PKO) wymagają szczególnej ostrożności.

Zaburzenia czynności nerek.

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki. Zaleca się okresowy monitoring potasu w surowicy krwi, kreatyniny i poziomu kwasu moczowego podczas stosowania walsartanu/hydrochlorotiazydu u chorych z niewydolnością nerek.

Należy stosować Wanax Combi z ostrożnością u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min). Diuretyki tiazydowe mogą wywoływać azotemię u pacjentów z przewlekłym zaburzeniem czynności nerek. Nie są one skuteczne jako monoterapia w ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min), jednak mogą być stosowane z należytą ostrożnością w połączeniu z diuretykami pętlowymi nawet u pacjentów z klirens kreatyniny < 30 ml/min.

Przesadzenie nerki.

Obecnie brak jest doświadczeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów, u których niedawno przeszczepiono nerki.

Zaburzenia czynności wątroby.

U pacjentów z niewielkimi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby bez cholestazy nie jest wymagana korekta dawki. Jednak Wanax Combi należy stosować z ostrożnością. Należy ostrożnie przepisywać diuretyki tiazydowe chorym z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ niewielkie zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej mogą przyspieszyć rozwój śpiączki wątrobowej.

Łupież systemowy.

Opisywano przypadki nasilenia lub aktywacji objawów łupieżu systemowego pod wpływem diuretyków tiazydowych.

Inne zaburzenia metaboliczne.

Diuretyki tiazydowe mogą zmieniać tolerancję glukozy i podnosić stężenia cholesterolu, trójglicerydów i kwasu moczowego w surowicy krwi. U chorych na cukrzycę może być konieczna korekta dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących. Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować niestałe i niewielkie podwyższenie stężenia wapnia surowicznego przy braku zaburzeń metabolizmu wapnia. Znaczna hiperkalcemia może wskazywać na obecność u pacjenta podstawowego nadczynności przytarczyc. Należy przerwać stosowanie tiazydów przed wykonaniem testów oceniających czynność gruczołów przytarczycznych.

Wrażliwość na światło.

Opisywano przypadki wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło podczas stosowania diuretyków tiazydowych. Jeśli podczas leczenia wystąpi reakcja nadwrażliwości na światło, zaleca się przerwanie leczenia. Jeśli ponowne stosowanie środka moczopędnego jest uznane za konieczne, zaleca się ochronę odsłoniętych powierzchni skóry przed promieniami słonecznymi lub sztucznym promieniowaniem ultrafioletowym.

Ciąża.

W okresie ciąży nie należy rozpoczynać stosowania antagonistów receptora angiotensyny II. Jeśli kontynuacja terapii antagonistami receptora angiotensyny II nie jest uznana za konieczną, pacjentki planujące zajście w ciążę powinny zostać przestawione na alternatywne metody leczenia przeciwnadciśnieniowego, które mają potwierdzony profil bezpieczeństwa w okresie ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie antagonistami receptora angiotensyny II należy natychmiast przerwać, a w razie potrzeby rozpocząć terapię alternatywną.

Ogólne zalecenia.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na inne inhibitory receptora angiotensyny II w wywiadzie. Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd są bardziej prawdopodobne u pacjentów z alergią i astmą.

Hydrochlorotiazyd może obniżać poziom jodu związanego z białkami w osoczu krwi i podnosić stężenie wolnego bilirubiny w surowicy krwi.

Obrzęk naczynioruchowy.

Wystąpienie obrzęku Quinckego (w tym obrzęku krtani i szpary głosowej prowadzącego do obturacji dróg oddechowych oraz/lub obrzęku twarzy, warg, gardła i/lub języka) obserwowano u pacjentów przyjmujących walsartan; niektórzy z tych pacjentów mieli w wywiadzie obrzęk Quinckego po stosowaniu innych leków, w tym innych antagonistów receptora angiotensyny II. W przypadku rozwoju obrzęku Quinckego leczenie antagonistami receptora angiotensyny II należy natychmiast przerwać. Powtórne stosowanie leku jest przeciwwskazane.

Obrzęk naczynioruchowy jelita.

Opisywano obrzęk naczynioruchowy jelita u pacjentów leczonych antagonistami receptora angiotensyny II, w tym walsartanem (patrz sekcja „Działania niepożądane”). U tych pacjentów obserwowano ból brzucha, nudności, wymioty i biegunkę. Objawy ustępują po przerwaniu przyjmowania antagonistów receptora angiotensyny II. Jeśli zdiagnozowano obrzęk naczynioruchowy jelita, należy przerwać przyjmowanie walsartanu i rozpocząć odpowiedni monitoring do całkowitego ustąpienia objawów.

Ostra glaukoma kątuzamknięta.

Stosowanie hydrochlorotiazydu, sulfonamidu, wiązano ze zdarzeniem idiosynkrazyjnym, które może prowadzić do ostrej przejściowej krótkowzroczności i ostrej glaukomy kątuzamkniętej. Obserwuje się ostre obniżenie ostrości wzroku lub ból w oku. Objawy te zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin do tygodnia od rozpoczęcia przyjmowania leku. Nieleczona glaukoma może prowadzić do nieodwracalnej utraty wzroku.

Należy natychmiast przerwać stosowanie leku. Może być konieczne leczenie farmakologiczne lub chirurgiczne. Czynnikiem ryzyka rozwoju ostrej glaukomy kątuzamkniętej jest reakcja alergiczna na stosowanie sulfonamidu lub penicyliny.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA).

Dane wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej, hiperkaliemii i obniżenia czynności nerek (w tym wystąpienia ostrej niewydolności nerek). Dla podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Farmakodynamika”).

Gdy kombinacja tych leków (podwójna blokada) jest uznana za absolutnie konieczna, leczenie powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem lekarza i przy częstym, dokładnym monitorowaniu czynności nerek, równowagi wodno-elektrolitowej i ciśnienia tętniczego. Inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II nie należy stosować jednocześnie pacjentom z niefropatią cukrzycową.

Kontrola dopingowa.

Należy pamiętać, że ten lek może spowodować pozytywny wynik testu antydopingowego.

Składniki pomocnicze.

Pacjenci z rzadkimi, dziedzicznymi problemami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Nieczerniakowy rak skóry.

Wyniki badań farmakoepidemiologicznych wykazały zwiększone ryzyko nieczerniakowego raka skóry (gruźlicy podstawnej i gruźlicy płaskokomórkowej) przy stosowaniu wysokich dawek kumulacyjnych hydrochlorotiazydu (HCTZ).

Pacjentów przyjmujących HCTZ oddzielnie lub w połączeniu z innymi lekami należy poinformować o ryzyku wystąpienia nieczerniakowego raka skóry i zalecić im regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych ognisk uszkodzenia oraz zmian w istniejących zmianach i zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skóry.
Podejrzane zmiany skóry należy potencjalnie badać histologicznie metodą biopsji.
Pacjentom należy zalecać ograniczenie przebywania w warunkach działania promieni słonecznych i promieni UV oraz stosowanie odpowiedniej ochrony w celu zminimalizowania ryzyka raka skóry.
Stosowanie HCTZ należy również dokładnie przeanalizować u pacjentów z wywiadem raka skóry (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Wypływ choroideuszowy, ostra krótkowzroczność i wtórna glaukoma kątuzamknięta.

Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywoływać reakcję idiosynkrazyjną, powodującą wypływ choroideuszowy z defektem pola widzenia, przejściową krótkowzroczność i ostrą glaukomę kątuzamkniętą. Objawy obejmują ostry początek obniżenia ostrości wzroku lub ból w oku i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieleczona ostra glaukoma kątuzamknięta może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Podstawowym leczeniem jest jak najszybsze przerwanie stosowania leków. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leczenia operacyjnego, farmakologicznego lub chirurgicznego. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej glaukomy kątuzamkniętej może być alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Ostra toksyczność oddechowa.

Podczas leczenia hydrochlorotiazydem opisywano bardzo rzadkie, ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, które czasem przechodziły w zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Edem płuc może się rozwinąć w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Objawy wstępne obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie funkcji płuc. W takich okolicznościach należy przerwać stosowanie hydrochlorotiazydu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nie należy przepisywać hydrochlorotiazydu pacjentom z wywiadem ARDS po stosowaniu hydrochlorotiazydu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Walsartan

Stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II (ARA II) jest przeciwwskazane w całym okresie ciąży.

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka wpływu teratogennego w wyniku stosowania inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży nie są przekonujące, jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. Ponieważ brakuje kontrolowanych danych epidemiologicznych dotyczących ryzyka przy stosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II, ryzyko wpływu teratogennego może istnieć również dla tej grupy leków. O ile kontynuacja terapii nie jest uznana za konieczną, pacjentkom planującym zajście w ciążę należy przepisać alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w okresie ciąży. Jeśli stwierdzono ciążę, leczenie antagonistami receptora angiotensyny II należy natychmiast przerwać i, jeśli konieczne, przepisać inny lek dozwolony w okresie ciąży.

Wiadomo, że stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II w II i III trymestrze ciąży wywołuje u ludzi fetotoksyczność (osłabienie czynności nerek, oligohydramnios, opóźnienie kostnienia kości czaszki) i toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia).

Jeśli w II trymestrze ciąży stosowano ARA II, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego w celu sprawdzenia czynności nerek i stanu kości czaszki.

Stan noworodków matek, które stosowały ARA II, należy dokładnie sprawdzić pod kątem rozwoju hipotensji tętniczej.

Hydrochlorotiazyd

Doświadczenie z zastosowania hydrochlorotiazydu w okresie ciąży jest ograniczone, szczególnie w I trymestrze ciąży. Podanie diuretyku tiazydowego do jamy macicy prowadziło do rozwoju trombocytopenii u płodu lub noworodka, a także do rozwoju innych niepożądanych zjawisk. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu jego stosowanie w II i III trymestrze może stanowić zagrożenie dla perfuzji fetoplacentalnej i może powodować takie zaburzenia u płodu i noworodka jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej i trombocytopenia.

Karmienie piersią.

Z uwagi na brak informacji dotyczących stosowania walsartanu w okresie karmienia piersią Wanax Combi nie jest zalecany w tym okresie.

Hydrochlorotiazyd przenika do mleka matki. W związku z tym Wanax Combi nie jest zalecany w okresie karmienia piersią.

Jeśli ciąża zostanie stwierdzona w trakcie leczenia, lek należy odstawić jak najszybciej.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Na początku stosowania leku (okres ustalany indywidualnie przez lekarza) zabronione jest prowadzenie samochodu i wykonywanie pracy, która może prowadzić do wypadku. Później stopień zakazu określa lekarz.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka leku Vanatex Combi 80 mg/12,5 mg to 1 tabletka 1 raz dziennie.

W przypadku niewystarczającego obniżenia ciśnienia tętniczego po 3–4 tygodniach leczenia zaleca się rozważyć kontynuację terapii dawką 1 tabletka 160 mg/12,5 mg 1 raz dziennie. Tabletki 160 mg/25 mg należy stosować u pacjentów, u których nie osiąga się wystarczającego obniżenia ciśnienia tętniczego przy stosowaniu tabletek 160 mg/12,5 mg. Jeśli w dalszym ciągu przy stosowaniu tabletek 160 mg/25 mg ciśnienie tętnicze nie obniża się w wystarczającym stopniu, zaleca się rozważyć kontynuację leczenia dawką 320 mg/12,5 mg (w celu uzyskania takiej dawki należy stosować walzartan i hydrochlorotiazyd w innej postaci leku). Dawka 320 mg/25 mg powinna być stosowana u pacjentów, u których nie osiąga się wystarczającego obniżenia ciśnienia tętniczego przy stosowaniu dawki 320 mg/12,5 mg.

Maksymalna dzienna dawka wynosi 320 mg/25 mg (2 tabletki 160/12,5 mg).

Maksymalny efekt przeciwciśnieniowy osiągany jest w ciągu 2–4 tygodni. Niektórzy pacjenci mogą wymagać 4–8 tygodni leczenia.

Vanatex Combi można przyjmować niezależnie od posiłków, popijając wodą.

Dodatkowe informacje dla szczególnych grup pacjentów

Niewydolność nerek

U pacjentów z klirem kreatyniny ≥ 30 ml/min korekta dawki nie jest wymagana. Jednoczesne stosowanie walzartanu z aliskirenem u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²) jest przeciwwskazane.

Ze względu na zawartość hydrochlorotiazydu Vanatex Combi jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (eGFR < 30 ml/min) oraz anurią.

Cukrzyca

Jednoczesne stosowanie Vanatexu Combi z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą jest przeciwwskazane.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby bez cholestazy dawka walzartanu nie powinna przekraczać 80 mg. Korekta dawki hydrochlorotiazydu nie jest wymagana u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby. Ze względu na zawartość walzartanu lek Vanatex Combi jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub u pacjentów z marskością wątroby żółciową lub zapaleniem wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Pacjenci w podeszłym wieku

Doboru dawki nie trzeba dostosowywać u pacjentów w podeszłym wieku.

Dzieci

Lek Vanatex Combi nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku do 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Przedawkowanie.

Objawy. Przedawkowanie walzartanem może prowadzić do wyraźnej hipotensji tętniczej, która z kolei może prowadzić do osłabienia świadomości, kolapsu krążeniowego (niewydolności naczyń) i/lub wstrząsu (śpiączki). Ponadto objawy i objawy mogą wystąpić w wyniku przedawkowania hydrochlorotiazydu: nudności, senność, hipowolemia oraz zaburzenia elektrolitowe związane z arytmiami serca i skurczami mięśni.

Leczenie. Zabiegi terapeutyczne zależą od czasu przyjęcia leku oraz rodzaju i nasilenia objawów; kluczowe znaczenie ma stabilizacja krążenia.

Zabiegi terapeutyczne zależą od czasu przyjęcia nadmiarowej dawki oraz rodzaju i nasilenia objawów; priorytetem jest normalizacja hemocyrkulacji.

Jeśli lek został przyjęty niedawno, należy wywołać wymioty. Jeśli od przyjęcia leku upłynął dłuższy czas, należy podać pacjentowi wystarczającą ilość węgla aktywnego.

W przypadku hipotensji tętniczej należy ułożyć pacjenta w pozycji poziomej i natychmiast przywrócić równowagę wodno-elektrolitową poprzez dożylne podanie roztworu izotonicznego.

Walzartan nie może być usuwany z organizmu za pomocą hemodializy z powodu jego wiązania z białkami osocza, natomiast hemodializa jest skuteczną metodą usuwania hydrochlorotiazydu z organizmu.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne valsartanu/hydrochlorothiazidu

Z zaburzeń metabolicznych i odżywiania: rzadko – odwodnienie.

Z układu nerwowego: bardzo rzadko – zawroty głowy; rzadko – parestezje, hipestezja; częstość nieznana – omdlenia.

Z narządu wzroku: rzadko – nieostre widzenie, zaburzenia wzrocu; częstość nieznana – wylew w cieczni.

Z narządu słuchu: rzadko – szumy w uszach.

Z układu sercowo-naczyniowego: rzadko – hipotensja tętnicza.

Z układu oddechowego: rzadko – kaszel; częstość nieznana – niekardiogenny obrzęk płuc.

Z układu pokarmowego: bardzo rzadko – biegunka.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko – miastenia (ból mięśni); bardzo rzadko – artrologia.

Z układu moczowego: częstość nieznana – zaburzenia funkcji nerek.

Ogólne zaburzenia: rzadko – zmęczenie.

Wskaźniki laboratoryjne: częstość nieznana – zwiększenie kwasu moczowego w surowicy krwi, zwiększenie bilirubiny i kreatyniny w surowicy krwi, hipokaliemia, hiponatremia, podwyższenie poziomu azotu mocznika we krwi, neutropenia.

Dodatkowe informacje o oddzielnych składnikach

Niepożądane reakcje uboczne wcześniej zgłaszane dla jednego z oddzielnych składników mogą również być potencjalnym niepożadanym działaniem Vanatex Combi.

Efekty uboczne valsartanu.

Z układu krwiotwórczego i limfatycznego: częstość nieznana – obniżenie hemoglobiny, obniżenie hematokrytu, neutropenia, trombocytopenia.

Z układu odpornościowego: bardzo rzadko – nekrotyzujący zapalenie naczyń, reakcje nadwrażliwości/alergiczne.

Z zaburzeń metabolicznych i odżywiania: często – hiponatremia, hipomagnezemia, hiperurykemia, utrata apetytu; częstość nieznana – zwiększenie potasu w osoczu krwi.

Z narządu słuchu: rzadko – zawroty głowy (wiry).

Z układu sercowo-naczyniowego: częstość nieznana – zapalenie naczyń, hipotensja.

Z układu pokarmowego: rzadko – ból brzucha; bardzo rzadko – angioedema jelita.

Z układu wątrobowo-żółciowego: częstość nieznana – podwyższenie wskaźników funkcji wątroby, w tym podwyższenie poziomu bilirubiny w surowicy krwi.

Z skóry i tkanek podskórnych: częstość nieznana – obrzęk Quinckego (angioedema), wysypka, świąd, dermatyt pęcherzowy.

Z układu moczowego: częstość nieznana – niewydolność nerek i zaburzenia funkcji nerek, podwyższenie poziomu kreatyniny w surowicy krwi.

Z układu oddechowego: bardzo rzadko – infekcje dróg oddechowych górnych.

Efekty uboczne hydrochlorothiazidu

Hydrochlorothiazid był stosowany przez wiele lat, często w dawkach wyższych niż te, w jakich stosuje się Vanatex Combi. Istnieją doniesienia o efektach ubocznych u pacjentów leczonych monoterapią diuretykami tiazydowymi, w tym hydrochlorothiazidem.

Z układu krwiotwórczego i limfatycznego: rzadko – trombocytopenia, czasem z purpurą; bardzo rzadko – agranulocytoza, leukopenia, anemia hemolityczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego; częstość nieznana – anemia aplastyczna.

Z układu odpornościowego: bardzo rzadko – reakcje alergiczne (reakcje nadwrażliwości).

Z zaburzeń metabolicznych: bardzo często – hipokaliemia, podwyższenie poziomu lipidów w osoczu krwi (głównie przy stosowaniu wysokich dawek); często – hiponatremia, hipomagnezemia, hiperurykemia; rzadko – hiperkalcemia, hiperglikemia, glukozuria oraz pogorszenie cukrzycowych stanów metabolicznych; bardzo rzadko – alkaloza hipochlorymiczna.

Z psychiki: rzadko – depresja, zaburzenia snu.

Z układu nerwowego: rzadko – ból głowy, zawroty głowy, parestezje.

Z narządu wzroku: rzadko – nieostre widzenie; częstość nieznana – ostra jaskra zamkniętocięciowa.

Z układu sercowo-naczyniowego: rzadko – zaburzenia rytmu serca; często – hipotensja ortostatyczna, która może nasilać się pod wpływem alkoholu, środków znieczulenia, leków uspokajających.

Z układu oddechowego: bardzo rzadko – niewydolność oddechowa, w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).

Z układu pokarmowego: często – utrata apetytu, lekkie nudności i wymioty; rzadko – zaparcia, biegunka, dyskomfort w przewodzie pokarmowym; bardzo rzadko – zapalenie trzustki.

Z wątroby i pęcherzyka żółciowego: rzadko – cholestaza lub żółtaczka.

Z układu moczowego: częstość nieznana – zaburzenia funkcji nerek, ostra niewydolność nerek.

Z skóry i tkanek podskórnych: często – pokrzywka i inne rodzaje wysypek; rzadko – nadwrażliwość na światło; bardzo rzadko – nekrotyzujące zapalenie naczyń i toksyczny epidermalny nekrolioza, toczeń układowy, reakcje przypominające rumień, reaktywacja toczenia skóry; częstość nieznana – rumień wielopostaciowy.

Z narządów płciowych: często – impotencja.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania leku: częstość nieznana – podwyższenie temperatury, osłabienie.

Z układu ruchu i tkanki łącznej: częstość nieznana – skurcze mięśni.

Nowotwory, złośliwe i nieokreślone (w tym torbie i polipy): częstość nieznana – niemelanomowy rak skóry (rak komórek podstawnych i rak komórek płaskich).

Opis wybranych efektów ubocznych

Niemelanomowy rak skóry: zgodnie z dostępnymi danymi badań epidemiologicznych istnieje skumulowany zależny od dawki związek między HCTZ a występowaniem raka komórek podstawnych i raka komórek płaskich (patrz sekcja „Farmakokinetyka” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w suchym, chronionym przed światłem miejscu w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 14 tabletów powlekanych, w blisterze; po 2 blisterach w tekturowym pudełku.

Kategoria sprzedaży. Na receptę.

Producent.

Zakład Farmaceutyczny „Polpharma” S. A./

Pharmaceutical Works „Polpharma” S. A.

Miejsce produkcji i adres działalności.

ul. Pelplińska 19, 83-200, Starogard Gdański, Polska/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.