Vanatecx Combo
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VANATEX COMBI
Composición:
Principios activos: valsartán, hidroclorotiazida;
Cada comprimido recubierto con película contiene 80 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida,
o 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida,
o 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes:
Núcleo: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.
Recubrimiento del comprimido 80 mg/12,5 mg (Mixture for coating the tablets - Type 2): hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172).
Recubrimiento del comprimido 160 mg/12,5 mg (Mixture for coating the tablets – Type 3): hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).
Recubrimiento del comprimido 160 mg/25 mg (Mixture for coating the tablets - Type 4): hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Características físico-químicas principales:
80 mg/12,5 mg: comprimidos alargados biconvexos de color rosa, recubiertos con película;
160 mg/12,5 mg: comprimidos alargados biconvexos de color marrón rojizo, recubiertos con película;
160 mg/25 mg: comprimidos alargados biconvexos de color marrón claro, recubiertos con película.
Grupo farmacoterapéutico.
Bloqueantes de los receptores de angiotensina II (bloqueantes de los receptores AT1) y diuréticos.
Código ATC: C09D A03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
ValSartán
El valsartán es un antagonista oralmente activo y específico de los receptores de angiotensina II (Ang II). Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptor AT1, responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de Ang II en plasma tras el bloqueo del receptor AT1 por el valsartán pueden estimular el receptor AT2 no bloqueado, que probablemente contrarresta los efectos del receptor AT1. El valsartán no muestra actividad de agonista parcial sobre el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El valsartán no inhibe la ECA (también conocida como cinasa II), enzima que convierte Ang I en Ang II y degrada la bradiquinina. En estudios clínicos comparativos entre valsartán e inhibidores de la ECA, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en pacientes que tomaban valsartán en comparación con aquellos tratados con inhibidores de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %). En un estudio clínico realizado en pacientes con antecedentes de tos seca durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, el 19,5 % de los sujetos que recibieron valsartán y el 19 % de los que recibieron un diurético tiazídico presentaron tos, en comparación con el 68,5 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA (p < 0,05).
La administración de valsartán a pacientes con hipertensión arterial provoca una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca. En la mayoría de los pacientes, tras una dosis oral única, el efecto antihipertensivo comienza dentro de las 2 horas y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto hipotensor persiste durante 24 horas tras la administración del fármaco. Con la administración repetida de dosis, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza principalmente entre las 2 y 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. En combinación con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.
En pacientes con hipertensión arterial, diabetes tipo II y microalbuminuria, se ha demostrado que el valsartán reduce la excreción urinaria de albúmina.
Conclusión: 160-320 mg de valsartán producen una reducción clínicamente significativa de la excreción urinaria de albúmina (UAE) en pacientes con hipertensión arterial y diabetes tipo II.
Hidroclorotiazida
El sitio principal de acción de los diuréticos tiazídicos se encuentra en los túbulos contorneados distales renales. Se ha demostrado que en la corteza renal existe un receptor de alta afinidad que constituye el sitio principal de unión de los diuréticos tiazídicos y cuya inhibición interfiere con el transporte de cloruro de sodio (NaCl) en los túbulos contorneados distales. El mecanismo de acción de las tiazidas consiste en la inhibición del cotransportador Na+/Cl-, posiblemente mediante competencia por el sitio de unión del Cl-, lo que afecta a los mecanismos de reabsorción de electrolitos: directamente, aumentando la excreción de sodio y cloruro en grado similar, e indirectamente, mediante este efecto diurético, disminuyendo el volumen plasmático, lo que conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática, secreción de aldosterona, pérdida urinaria de potasio y disminución del potasio plasmático. El vínculo renina-aldosterona está mediado por la angiotensina II; por lo tanto, cuando se administra conjuntamente con valsartán, la disminución del potasio plasmático es menos pronunciada que con la monoterapia con hidroclorotiazida.
Farmacocinética.
La biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida se reduce aproximadamente en un 30 % cuando se administra conjuntamente con valsartán. La administración concomitante de hidroclorotiazida no tiene un efecto significativo sobre la cinética del valsartán. Esta interacción no afecta la eficacia del uso combinado de valsartán e hidroclorotiazida, ya que en estudios clínicos controlados se ha observado un claro efecto antihipertensivo de esta combinación, superior al efecto de cada principio activo por separado y al del placebo.
ValSartán
Absorción
Tras la administración oral de valsartán por separado, las concentraciones máximas de valsartán en plasma se alcanzan entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 %. La comida reduce el efecto aproximadamente en un 50 %.
Disposición
El volumen de distribución en equilibrio del valsartán tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a las albúminas séricas.
Biocatransformación
El valsartán no experimenta una biotransformación significativa, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se recupera en forma de metabolitos.
Eliminación
El valsartán muestra una cinética de eliminación poliexponencial (t½α < 1 hora y t½ß de aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/h y su aclaramiento renal es de 0,62 l/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semivida del valsartán es de 6 horas.
Hidroclorotiazida
Absorción
Tras la administración oral, la absorción de hidroclorotiazida es rápida (tmax aproximadamente 2 horas), con características de absorción similares tanto en suspensión como en tabletas. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida es del 60-80 % tras la administración oral del fármaco.
Disposición
La cinética de distribución y eliminación generalmente se describe mediante una función de doble exponencial. El volumen de distribución esperado es de 4-8 l/kg.
La hidroclorotiazida distribuida se une a las proteínas plasmáticas (40-70 %), principalmente a las albúminas séricas.
Eliminación
En cuanto a la hidroclorotiazida, > 95 % de la dosis absorbida se elimina sin cambios por orina. El aclaramiento renal comprende filtración pasiva y secreción activa en los túbulos renales. El periodo de semivida de eliminación es de 6-15 horas.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
Datos limitados indican que el aclaramiento total de hidroclorotiazida disminuye tanto en voluntarios sanos como en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial en comparación con voluntarios sanos jóvenes.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis del medicamento Vanatex Combi en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min cuando se utiliza en la dosis recomendada.
No existen datos sobre el uso de Vanatex Combi en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis, mientras que la eliminación de hidroclorotiazida se logra mediante diálisis.
El aclaramiento renal de hidroclorotiazida comprende filtración pasiva y secreción activa en los túbulos renales. Como era de esperar para un fármaco que se elimina casi exclusivamente por vía renal, la función renal influye notablemente en la cinética de la hidroclorotiazida.
Insuficiencia hepática
En un estudio farmacocinético realizado en pacientes con disfunción hepática leve (n=6) y moderada (n=5), el efecto del valsartán fue aproximadamente dos veces mayor que en voluntarios sanos.
No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con disfunción hepática grave. Las enfermedades hepáticas no afectan significativamente la farmacocinética de la hidroclorotiazida.
Cáncer de piel no melanoma
Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos recientes que utilizaron fuentes de información nacionales danesas mostraron una asociación global dependiente de la dosis entre el uso de diuréticos tiazídicos (HCTZ) y la aparición de carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas. Un estudio [1] incluyó una población de 71.533 pacientes con carcinoma basocelular (CBC) y 8.629 pacientes con carcinoma de células escamosas (CCE), comparados con 1.430.833 y 172.462 pacientes de la población de control, respectivamente. El alto consumo de HCTZ (≥ 50.000 mg en total) se asoció con una razón de riesgo ajustada (RR) de 1,29 (intervalo de confianza del 95 % [IC]: 1,23-1,35) para CBC y de 3,98 (IC 95 %: 3,68-4,31) para CCE. Se observó una relación dosis-respuesta acumulativa para CBC y CCE. Por ejemplo, una dosis acumulada de 50.000 mg equivale a 12,5 mg de HCTZ tomados diariamente durante aproximadamente 11 años.
Otro estudio [2] mostró una posible asociación entre el cáncer del labio (CCE) y el uso de HCTZ: 633 pacientes con cáncer del labio (CCE) se compararon con 63.067 pacientes de la población de control utilizando una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con una RR ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,7-2,6) con uso general, aumentando la RR hasta 3,9 (3,0-4,9) con uso elevado (~25.000 mg) y hasta 7,7 (5,7-10,5) con la dosis acumulada más alta (~100.000 mg) (ver Sección «Precauciones de uso»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial en pacientes cuya presión sanguínea no está adecuadamente controlada con monoterapia con valsartán o hidroclorotiazida.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al valsartán, hidroclorotiazida, otros medicamentos basados en sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes.
- Insuficiencia hepática grave, cirrosis hepática y colestasis.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), anuria.
- Hipokalemia persistente, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.
- Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Uso concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones relacionadas tanto con valsartán como con hidroclorotiazida
No se recomienda la administración concomitante
Litio
Se han reportado aumentos reversibles en la concentración plasmática de litio y manifestaciones de toxicidad con la administración concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y tiazidas, incluida la hidroclorotiazida. Debido a la falta de experiencia con la combinación de valsartán y litio, dicha combinación no se recomienda. Si fuera necesaria la administración de esta combinación, se recomienda realizar un monitoreo riguroso de los niveles plasmáticos de litio.
Uso concomitante que requiere precaución
Otros medicamentos antihipertensivos
Vanatex Combi puede potenciar el efecto de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas (por ejemplo, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio).
Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina)
Puede ocurrir una respuesta reducida a las aminas presoras, aunque no es suficiente como para excluir su uso.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos
Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo tanto de los antagonistas de la angiotensina II como de la hidroclorotiazida cuando se administran concomitantemente. Además, la administración concomitante de Vanatex Combi y AINE puede provocar un deterioro de la función renal y un aumento de los niveles de potasio en plasma. Por lo tanto, se recomienda el control de la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación del paciente.
Interacciones relacionadas con valsartán
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (SRA)
Estudios clínicos indican que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de reacciones adversas como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de cualquiera de estos medicamentos por separado (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»).
No se recomienda la administración concomitante
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otras sustancias que pueden aumentar los niveles de potasio
Si se considera necesario el uso de un medicamento que afecte los niveles de potasio en combinación con valsartán, se recomienda realizar monitoreo del potasio en plasma.
Transportadores
Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eliminación (por ejemplo, ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las precauciones adecuadas al iniciar o finalizar el uso concomitante de estos medicamentos.
Ausencia de interacción
En estudios de interacción medicamentosa no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre valsartán y cualquiera de los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con el componente hidroclorotiazida de Vanatex Combi (ver «Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida»).
Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos cuyo uso se asocia con pérdida de potasio e hipokalemia (por ejemplo, diuréticos potásicos, corticosteroides, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados).
Si es necesario prescribir estos medicamentos junto con la combinación de hidroclorotiazida y valsartán, se recomienda realizar monitoreo del nivel de potasio en plasma. Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el nivel de potasio en plasma.
Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes)
- Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
- Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
- Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vinpocetina intravenosa).
Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe usarse con precaución concomitantemente con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes).
Medicamentos que afectan el nivel de sodio en plasma
El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede potenciarse con la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, neurolépticos, antiepilépticos y otros. Se debe tener precaución al prescribir Vanatex Combi durante tratamientos prolongados con estos medicamentos.
Glucósidos digitálicos
La hipokalemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede favorecer el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
Sales de calcio y vitamina D
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, con vitamina D o sales de calcio puede favorecer el aumento de los niveles de calcio en plasma. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede provocar hipercalcemia en pacientes predispuestos (por ejemplo, hiperparatiroidismo, tumores malignos o condiciones mediadas por vitamina D) debido al aumento de la reabsorción de calcio.
Agentes antidiabéticos (fármacos orales e insulina)
El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis del agente antidiabético.
Debe usarse con precaución metformina debido al riesgo de acidosis láctica, inducida por posible insuficiencia renal funcional asociada con hidroclorotiazida.
Bloqueadores beta y diazóxido
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, con bloqueadores beta aumenta el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.
Medicamentos usados en el tratamiento de la gota (probenecida, sulfinpirazona y alopurinol)
Puede ser necesaria la corrección de la dosis de medicamentos que favorecen la excreción del ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles de ácido úrico en plasma. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfinpirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Agentes anticolinérgicos y otros fármacos que afectan la motilidad intestinal
La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), probablemente debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Por otro lado, se espera que los procinéticos como el cisaprido puedan reducir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.
Amantadina
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, aumentan el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.
Resinas de colestiramina y colestipol
La absorción de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, se ve afectada en presencia de resinas aniónicas. Esto puede provocar efectos subterapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, es posible minimizar la interacción potencial entre hidroclorotiazida y resinas administrando la hidroclorotiazida al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la administración de resinas.
Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.
Relajantes musculares esqueléticos no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, potencian el efecto de los derivados de la curacina.
Ciclosporina
La administración concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.
Alcohol, anestésicos y medicamentos sedantes
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con medicamentos que también pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, mediante disminución de la actividad simpática del sistema nervioso central o vasodilatación directa) puede potenciar la hipotensión ortostática.
Metildopa
Se han recibido informes aislados de anemia hemolítica en pacientes que recibieron tratamiento concomitante con metildopa e hidroclorotiazida.
Carbamazepina
En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina puede desarrollarse hiponatremia. A estos pacientes se les debe informar sobre la posibilidad de reacciones hiponatrémicas y se debe observar adecuadamente su estado.
Sustancias de contraste que contienen yodo
En caso de deshidratación inducida por diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas del agente que contiene yodo. Se debe realizar una adecuada reposición de líquidos antes de la administración.
Características de aplicación.
Alteraciones en la concentración de electrolitos.
No se recomienda la administración conjunta de Vanatex Combi con sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, ni con otros medicamentos que puedan aumentar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina). Se han notificado casos de hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en el suero sanguíneo. Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción de calcio, lo que puede provocar hipercalcemia. A los pacientes que toman diuréticos se les debe realizar determinaciones periódicas del nivel de electrolitos en el plasma sanguíneo.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos frecuentemente se asocia con el desarrollo de hiponatremia e alcalosis hipoclorémica. Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VCC).
A los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos, incluido el hidroclorotiazida, se les debe evaluar por síntomas clínicos de alteraciones hidroelectrolíticas. En pacientes con déficit severo de sodio y/o volumen circulante, como por ejemplo aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede presentarse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con Vanatex Combi. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, se debe corregir el contenido de sodio y/o el volumen circulante.
Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica severa u otras condiciones con alta actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y raramente con insuficiencia renal aguda y/o consecuencias fatales. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal. El uso de Vanatex Combi en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica severa no está justificado.
Dado que no puede descartarse que, debido a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso de Vanatex Combi también pueda asociarse con alteraciones de la función renal, este medicamento no debe administrarse a tales pacientes.
Estenosis de la arteria renal.
No se debe administrar el medicamento a pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o con estenosis en un riñón único, ya que en estos pacientes pueden aumentar los niveles de urea en sangre y de creatinina en plasma.
Hiperaldosteronismo primario.
No se debe administrar Vanatex Combi a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su sistema renina-angiotensina no está activado.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO).
Como con otros vasodilatadores, los pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO) requieren especial precaución.
Alteraciones de la función renal.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función renal (depuración de creatinina ≥ 30 ml/min). Se recomienda realizar un monitoreo periódico del potasio en suero sanguíneo, creatinina y niveles de ácido úrico durante el uso de valsartán/hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia renal.
Debe administrarse Vanatex Combi con precaución en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteración crónica de la función renal. No son eficaces como monoterapia en la insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min), pero pueden usarse con la debida precaución en combinación con diuréticos de asa, incluso en pacientes con depuración de creatinina < 30 ml/min.
Trasplante renal.
Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante de riñón.
Alteraciones de la función hepática.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función hepática sin colestasis. Sin embargo, Vanatex Combi debe administrarse con precaución. Los diuréticos tiazídicos deben prescribirse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico pueden acelerar el desarrollo de coma hepático.
Lupus eritematoso sistémico.
Se ha notificado que los diuréticos tiazídicos pueden exacerbar o activar manifestaciones de lupus eritematoso sistémico.
Otras alteraciones metabólicas.
Los diuréticos tiazídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles de colesterol, triglicéridos y ácido úrico en el suero sanguíneo. En pacientes diabéticos puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina o de los medicamentos hipoglucemiantes orales. Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve e inconstante del calcio sérico en ausencia de alteraciones en el metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede indicar la presencia de hiperparatiroidismo subyacente. Se debe suspender el uso de tiazídicos antes de realizar pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroides.
Fotosensibilidad.
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos. Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspenderlo. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas de piel expuestas de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.
Embarazo.
Durante el embarazo no se debe iniciar el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II. A menos que se considere necesario continuar el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos con perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Recomendaciones generales.
Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores de angiotensina II. Las reacciones de hipersensibilidad al hidroclorotiazida son más probables en pacientes con alergia o asma.
El hidroclorotiazida puede reducir el nivel de yodo unido a proteínas en el plasma sanguíneo y aumentar la concentración de bilirrubina libre en el suero sanguíneo.
Edema angioneurótico.
Se ha observado el desarrollo de edema de Quincke (incluyendo edema de laringe y de la glotis que provocó obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de la cara, labios, faringe y/o lengua) en pacientes que recibieron valsartán; algunos de estos pacientes tenían antecedentes de edema de Quincke con otros medicamentos, incluyendo otros antagonistas de los receptores de angiotensina II. En caso de desarrollarse edema de Quincke, el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente. Está contraindicado el reuso del medicamento.
Edema angioneurótico intestinal.
Se ha notificado edema angioneurótico intestinal en pacientes que recibieron tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras suspender el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, se debe suspender el valsartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Glaucoma agudo de ángulo cerrado.
El uso de hidroclorotiazida, un derivado de sulfonamida, se ha asociado con reacciones idiosincrásicas que pueden provocar miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Se presenta disminución aguda de la agudeza visual o dolor ocular. Estos síntomas generalmente ocurren dentro de las horas o semanas posteriores al inicio del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma puede provocar pérdida irreversible de la visión.
Se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento. Puede requerirse tratamiento médico o quirúrgico. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado es la alergia previa al uso de sulfonamidas o penicilina.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
Existen datos que indican que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskireno para el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Farmacodinamia»).
Cuando la combinación de estos medicamentos (bloqueo dual) se considere absolutamente necesaria, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión médica y con control frecuente y riguroso de la función renal, el equilibrio hidroelectrolítico y la presión arterial. No se deben administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Control antidopaje.
Debe tenerse en cuenta que este medicamento puede dar lugar a un resultado positivo en controles antidopaje.
Sustancias auxiliares.
Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Cáncer de piel no melanoma.
Los resultados de estudios farmacoepidemiológicos han mostrado un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con el uso de dosis acumuladas altas de hidroclorotiazida (HCTZ).
- Los pacientes que toman HCTZ, ya sea sola o en combinación con otros medicamentos, deben informarse sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma y se les debe recomendar que examinen regularmente su piel en busca de nuevas lesiones o cambios en lesiones existentes, y que informen de cualquier lesión sospechosa.
- Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse histológicamente mediante biopsia.
- Se debe recomendar a los pacientes limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y usar protección adecuada para minimizar el riesgo de cáncer de piel.
- El uso de HCTZ también debe revisarse cuidadosamente en pacientes con antecedentes de cáncer de piel (ver sección «Reacciones adversas»).
Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario.
Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen dentro de las horas o semanas posteriores al inicio del tratamiento.
El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender inmediatamente el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.
Toxicidad respiratoria aguda.
Durante el tratamiento con hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, que en ocasiones evolucionó hacia el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar puede desarrollarse en minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Los signos previos incluyen disnea, fiebre y deterioro de la función pulmonar. En tales circunstancias, se debe suspender el uso de hidroclorotiazida y administrar el tratamiento adecuado. No se debe prescribir hidroclorotiazida a pacientes con antecedentes de SDRA tras su uso.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Valsartán
El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado durante todo el embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, pero no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, el riesgo teratogénico podría existir también para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Se sabe que el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).
Si se ha usado ARA-II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.
El estado de los recién nacidos cuyas madres han usado ARA-II debe vigilarse cuidadosamente por el desarrollo de hipotensión arterial.
Hidroclorotiazida
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. La administración de diuréticos tiazídicos en la cavidad uterina ha provocado trombocitopenia en el feto o recién nacido, así como otros efectos adversos. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Debido al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión fetoplacentaria y provocar alteraciones en el feto y recién nacido, como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
Lactancia.
Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, Vanatex Combi no se recomienda durante este período.
La hidroclorotiazida atraviesa a la leche materna. Por lo tanto, Vanatex Combi no se recomienda durante la lactancia.
Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse lo antes posible.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Al inicio del tratamiento (el período se determina individualmente por el médico), está prohibido conducir vehículos o realizar trabajos que puedan provocar accidentes. Posteriormente, el grado de restricción será determinado por el médico.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada del medicamento Vanatex Combi 80 mg/12,5 mg es de 1 comprimido una vez al día.
Si no se logra una reducción adecuada de la presión arterial tras 3-4 semanas de tratamiento, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con la dosis de 1 comprimido de 160 mg/12,5 mg una vez al día. Los comprimidos de 160 mg/25 mg deben administrarse a los pacientes en los que no se alcance una reducción adecuada de la presión arterial con los comprimidos de 160 mg/12,5 mg. Si posteriormente, con el uso de los comprimidos de 160 mg/25 mg, la presión arterial no se reduce suficientemente, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con la dosis de 320 mg/12,5 mg (para obtener esta dosis, se debe utilizar valsartán e hidroclorotiazida en otra forma farmacéutica). La dosis de 320 mg/25 mg debe administrarse a los pacientes en los que no se logre una reducción adecuada de la presión arterial con la dosis de 320 mg/12,5 mg.
La dosis diaria máxima es de 320 mg/25 mg (2 comprimidos de 160/12,5 mg).
El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre las 2 y 4 semanas. Algunos pacientes pueden requerir entre 4 y 8 semanas de tratamiento.
Vanatex Combi puede tomarse con o sin alimentos, acompañado de agua.
Información adicional para grupos especiales de pacientes
Insuficiencia renal
En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. La administración concomitante de valsartán con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
Debido a la presencia de hidroclorotiazida, Vanatex Combi está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min) y anuria.
Diabetes mellitus
La administración concomitante de Vanatex Combi con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus está contraindicada.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg. No se requiere ajuste de la dosis de hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Debido a que el medicamento Vanatex Combi contiene valsartán, está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o hepatitis (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Niños
El medicamento Vanatex Combi no se recomienda para su uso en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.
Sobredosis.
Síntomas. La sobredosis de valsartán puede provocar una hipotensión arterial marcada, que a su vez puede llevar a depresión del estado de conciencia, colapso circulatorio (insuficiencia vascular) y/o shock (coma). Además, pueden presentarse los siguientes signos y síntomas debidos a la sobredosis de hidroclorotiazida: náuseas, somnolencia, hipovolemia y alteraciones electrolíticas asociadas con arritmias cardíacas y espasmos musculares.
Tratamiento. Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas; es fundamental estabilizar la circulación sanguínea.
Las medidas terapéuticas dependen del tiempo transcurrido desde la ingestión de la dosis excesiva, así como del tipo y gravedad de los síntomas; la prioridad es normalizar la hemodinámica.
Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, debe provocarse el vómito. Si ha transcurrido mucho tiempo desde la ingestión, debe administrarse al paciente una cantidad suficiente de carbón activado.
En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y debe restablecerse inmediatamente el equilibrio hidroelectrolítico mediante la administración intravenosa de solución salina isotónica.
Valsartán no puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis debido a su unión a las proteínas plasmáticas, pero la hemodiálisis es eficaz para eliminar hidroclorotiazida del organismo.
Efectos adversos.
Efectos adversos de valsartán/hidroclorotiazida
Trastornos del metabolismo y nutrición: no frecuentes – deshidratación.
Sistema nervioso: muy raro – vértigo; no frecuentes – parestesia, hipestesia; frecuencia desconocida – síncope.
Órganos de la visión: no frecuentes – visión borrosa, alteraciones visuales; frecuencia desconocida – derrame coroideo.
Órganos del oído: no frecuentes – acúfenos.
Sistema cardiovascular: no frecuentes – hipotensión arterial.
Sistema respiratorio: no frecuentes – tos; frecuencia desconocida – edema pulmonar no cardiogénico.
Tracto gastrointestinal: muy raro – diarrea.
Sistema músculo-esquelético: no frecuentes – mialgia (dolor muscular); muy raro – artralgia.
Sistema urinario: frecuencia desconocida – alteración de la función renal.
Trastornos generales: no frecuentes – fatiga.
Pruebas de laboratorio: frecuencia desconocida – aumento del ácido úrico en suero, aumento de bilirrubina y creatinina en suero, hipokalemia, hiponatremia, aumento del nitrógeno ureico en sangre, neutropenia.
Información adicional sobre componentes individuales
Los efectos adversos no deseados previamente notificados con alguno de los componentes individuales pueden también ser potenciales efectos adversos de Vanatex Combi.
Efectos adversos del valsartán
Sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuencia desconocida – disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, neutropenia, trombocitopenia.
Sistema inmunitario: muy raro – vasculitis necrotizante, reacciones de hipersensibilidad/alérgicas.
Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuentes – hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia, pérdida de apetito; frecuencia desconocida – aumento del potasio en plasma.
Órganos del oído: no frecuentes – vértigo.
Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida – vasculitis, hipotensión.
Tracto gastrointestinal: no frecuentes – dolor abdominal; muy raro – edema angioneurótico intestinal.
Sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida – aumento de las pruebas de función hepática, incluyendo aumento de bilirrubina en suero.
Piel y tejidos subcutáneos: frecuencia desconocida – angioedema de Quincke (edema angioneurótico), erupción cutánea, prurito, dermatitis bullosa.
Sistema urinario: frecuencia desconocida – insuficiencia renal y alteración de la función renal, aumento de creatinina en suero.
Sistema respiratorio: muy raro – infecciones de las vías respiratorias superiores.
Efectos adversos de la hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida ha sido ampliamente utilizada durante muchos años, frecuentemente en dosis más altas que las empleadas en Vanatex Combi. Se han notificado efectos adversos en pacientes que recibieron tratamiento con diuréticos tiazídicos en monoterapia, incluyendo la hidroclorotiazida.
Sistema sanguíneo y del sistema linfático: raro – trombocitopenia, a veces con púrpura; muy raro – agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, supresión de la médula ósea; frecuencia desconocida – anemia aplásica.
Sistema inmunitario: muy raro – reacciones alérgicas (reacciones de hipersensibilidad).
Trastornos del metabolismo: muy frecuentes – hipokalemia, aumento de lípidos en plasma (principalmente con dosis altas); frecuentes – hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia; raro – hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento de los trastornos metabólicos diabéticos; muy raro – alcalosis hipoclorémica.
Trastornos psiquiátricos: raro – depresión, alteraciones del sueño.
Sistema nervioso: raro – cefalea, vértigo, parestesia.
Órganos de la visión: no frecuentes – visión borrosa; frecuencia desconocida – glaucoma agudo de ángulo cerrado.
Sistema cardiovascular: raro – arritmia cardíaca; frecuentes – hipotensión ortostática, que puede intensificarse con el consumo de alcohol, anestésicos o sedantes.
Sistema respiratorio: muy raro – insuficiencia respiratoria, incluyendo neumonía y edema pulmonar, síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA).
Tracto gastrointestinal: frecuentes – pérdida de apetito, náuseas leves y vómitos; raro – estreñimiento, diarrea, molestias gastrointestinales; muy raro – pancreatitis.
Hígado y vesícula biliar: raro – colestasis o ictericia.
Sistema urinario: frecuencia desconocida – alteración de la función renal, insuficiencia renal aguda.
Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – urticaria y otros tipos de erupciones cutáneas; raro – fotosensibilidad; muy raro – vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica, lupus eritematoso sistémico, reacciones tipo eritema multiforme, reactivación del lupus eritematoso cutáneo; frecuencia desconocida – eritema multiforme.
Órganos genitales: frecuentes – impotencia.
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: frecuencia desconocida – fiebre, astenia.
Aparato locomotor y tejidos conectivos: frecuencia desconocida – espasmos musculares.
Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos): frecuencia desconocida – cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).
Descripción de efectos adversos seleccionados
Cáncer de piel no melanoma: según datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre los diuréticos tiazídicos (HCTZ) y la aparición de carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas (ver sección «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a temperatura no superior a 30 °C.
Conservar fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 comprimidos recubiertos con película en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Fábrica farmacéutica «Polpharma» S. A. /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.