Valsartan 320/hydrochlorothiazid 25 Krka

INSTRUKCJA LEKU DLA ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO Walsartan 80/hydrochlorothiazid 12,5 Krka Walsartan 160/hydrochlorothiazid 12,5 Krka Walsartan 160/hydrochlorothiazid 25 Krka Walsartan 320/hydrochlorothiazid 12,5 Krka Walsartan 320/hydrochlorothiazid 25 Krka (Valsartan 80/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA) (Valsartan 160/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA) (Valsartan 160/hydrochlorothiazide 25 KRKA) (Valsartan 320/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA) (Valsartan 320/hydrochlorothiazide 25 KRKA)

Skład:

substancja czynna: walsartan, hydrochlorothiazid;

1 tabletka powlekana zawiera:

80 mg walsartanu i 12,5 mg hydrochlorothiazidu lub

160 mg walsartanu i 12,5 mg hydrochlorothiazidu, lub

160 mg walsartanu i 25 mg hydrochlorothiazidu, lub

320 mg walsartanu i 12,5 mg hydrochlorothiazidu, lub

320 mg walsartanu i 25 mg hydrochlorothiazidu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, laktoza monohydrat, stearynian magnezu, sodowa sól kroskarboksymetylowej celulozy, povidon, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny;

powłoka filmowa: hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 4000, czerwony tlenek żelaza (E 172) – tylko dla tabletek Walsartan 80/hydrochlorothiazid 12,5 Krka, Walsartan 160/hydrochlorothiazid 12,5 Krka, Walsartan 160/hydrochlorothiazid 25 Krka oraz Walsartan 320/hydrochlorothiazid 12,5 Krka, żółty tlenek żelaza (E 172) – tylko dla tabletek Walsartan 80/hydrochlorothiazid 12,5 Krka, Walsartan 160/hydrochlorothiazid 25 Krka oraz Walsartan 320/hydrochlorothiazid 25 Krka.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 80 mg/12,5 mg: owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, różowego koloru;

tabletki 160 mg/12,5 mg: owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, czerwono-brązowego koloru;

tabletki 160 mg/25 mg: owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, jasnobrązowego koloru;

tabletki 320 mg/12,5 mg: owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, różowego koloru;

tabletki 320 mg/25 mg: owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane, jasnożółtego koloru, z rowkiem z jednej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Antagoniści angiotensyny II i diuretyki. Walsartan i diuretyki. Kod ATC C09D A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Walsartan

Walsartan to doustnie czynny i specyficzny antagonist receptorów angiotensyny II (Ang II). Działa selektywnie na podtyp receptorów AT1, za które odpowiada znana działanie angiotensyny II. Podwyższone stężenia Ang II we krwi po blokadzie receptorów AT1 w wyniku przyjmowania walsartanu mogą stymulować niezablokowane receptory AT2, co prowadzi do równowagi efektu receptorów AT1. Walsartan nie wykazuje żadnego częściowego działania agonistycznego na receptorze AT1 i charakteryzuje się znacznie większym (około 20000-krotnie) powinowactwem do receptorów AT1 niż do receptorów AT2. Nie wiadomo, czy walsartan wiąże się z innymi receptorami hormonalnymi lub kanałami jonowymi ważnymi dla procesu regulacji sercowo-naczyniowej, ani czy blokuje je.

Walsartan nie hamuje enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), znanego również jako kininaza II, który przekształca Ang I w Ang II i prowadzi do rozpadu bradykininy. Ponieważ działanie na ACE jest nieobecne i nie ma potencjacji bradykininy ani substancji P, mało prawdopodobne jest, że antagoniści angiotensyny II powodują kaszel. W badaniach klinicznych, w których walsartan porównywano z inhibitorem ACE, częstość występowania suchego kaszlu była znacznie mniejsza (p < 0,05) u pacjentów leczonych walsartanem niż u pacjentów przyjmujących inhibitor ACE (2,6 % w porównaniu do 7,9 % odpowiednio). U pacjentów, którzy wcześniej leczeni byli inhibitorem ACE i rozwijali suchy kaszel, podczas leczenia walsartanem to powikłanie zaobserwowano w 19,5 % przypadków, a podczas leczenia diuretykiem tiazydowym – w 19 % przypadków, podczas gdy w grupie chorych otrzymujących leczenie inhibitorem ACE kaszel obserwowano w 68,5 % przypadków (p < 0,05).

Stosowanie walsartanu prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego u pacjentów z nadciśnieniem, bez wpływu na częstość pulsu. U większości pacjentów po podaniu jednorazowej dawki doustnej efekt hipotensyjny występuje w ciągu 2 godzin, a maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiągane jest w ciągu 4–6 godzin. Działanie hipotensyjne utrzymuje się przez 24 godziny po przyjęciu. Przy powtarzalnym przyjmowaniu maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego przy przyjmowaniu dowolnej dawki osiągane jest zazwyczaj w ciągu 2–4 tygodni i utrzymuje się przy długotrwałym stosowaniu. W połączeniu z hydrochlorotiazydem osiągane jest istotne dodatkowe obniżenie ciśnienia tętniczego.

Nagłe przerwanie przyjmowania walsartanu nie prowadzi do nawrotu nadciśnienia tętniczego ani innych działań niepożądanych.

Hydrochlorotiazyd

Miejscem działania diuretyków tiazydowych jest korowa część kanalików nerkowych, gdzie znajdują się receptory o wysokiej wrażliwości na działanie diuretyków tiazydowych, w których dochodzi do hamowania transportu jonów Na+ i Cl- do kanalików zwojowych. Mechanizm działania tiazydów polega na hamowaniu symportera Na+Cl-, prawdopodobnie w wyniku konkurencji o miejsce Cl-, co wpływa na mechanizmy reabsorpcji elektrolitów: bezpośrednie zwiększenie poziomu sodu i wydalanie chloru w przybliżenie w takim samym stopniu oraz pośrednie działanie tego – zmniejszenie objętości krążącej plazmy z późniejszym zwiększeniem aktywności reniny osocza, sekrecją aldosteronu oraz obniżeniem poziomu potasu w moczu i obniżeniem stężenia potasu w surowicy krwi. Związek między reniną a aldosteronem jest pośredniczony przez angiotensynę II, dlatego przy współistniejącym podawaniu walsartanu obniżenie stężenia potasu w surowicy krwi jest mniej wyrażone niż przy monoterapii hydrochlorotiazydem.

Nieczerniakowy rak skóry (NRSK)

Na podstawie dostępnych danych epidemiologicznych obserwowano skumulowaną zależność dawkowo-odpowiedziową między hydrochlorotiazydem a NRSK. Jedno badanie obejmowało populację składającą się z 71533 przypadków raka podstawnoślaniastego (RPS) i 8629 przypadków raka płytkokomórkowego (RPK), które porównywano odpowiednio z 1430833 i 172426 osobami populacji kontrolnej. Wysokie dawki hydrochlorotiazydu (≥ 50000 mg skumulowanej dawki) były związane z skorygowanym OR 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) dla RPS i 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) dla RPK. Obserwowano wyraźny związek między skumulowaną dawką a odpowiedzią dla RPS i RPK. Inne badanie wykazało możliwy związek między rakiem wargi (RPK) a wpływem hydrochlorotiazydu: 633 przypadki raka wargi porównywano z 63067 osobami populacji kontrolnej, stosując strategię losowej próby. Stosunek skumulowana dawka–odpowiedź został wykazany z poprawionym OR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), który wzrastał do OR 3,9 (3,0–4,9) dla wysokich dawek (~25000 mg) i OR 7,7 (5,7–10,5) dla najwyższej skumulowanej dawki (~100000 mg) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Farmakokinetyka.

Walsartan/hydrochlorotiazyd

Dostępność systemowa hydrochlorotiazydu zmniejsza się o około 30 % przy jednoczesnym stosowaniu z walsartanem. Kinetyka walsartanu nie ulega istotnym zmianom przy jednoczesnym stosowaniu z hydrochlorotiazydem. Takie oddziaływanie nie wpływa na wspólne stosowanie walsartanu i hydrochlorotiazydu, ponieważ wyraźny efekt hipotensyjny kombinacji przewyższa efekt osiągnięty przy monoterapii dowolną z substancji czynnych lub placebo.

Walsartan

Wchłanianie

Po doustnym przyjęciu maksymalne stężenie walsartanu w osoczu (Cmax) osiągane jest po 2–4 godzinach. Średnia absolutna biodostępność wynosi 23 % (zakres 23 ± 7). Spożywanie pokarmu zmniejsza wpływ (określony jako AUC) walsartanu o około 40 % i Cmax o około 50 %, mimo że po około 8 godzinach od przyjęcia stężenie walsartanu w osoczu jest podobne zarówno po przyjęciu z posiłkiem, jak i na czczo. Takie zmniejszenie AUC jednak nie wiąże się z klinicznie istotnym zmniejszeniem efektu terapeutycznego, dlatego walsartan można przyjmować niezależnie od spożycia pokarmu.

Rozkład

Stały objętość rozkładu walsartanu po podaniu dożylnym wynosi około 17 litrów. Wskazuje to, że walsartan nieaktywnie rozkłada się w tkankach. Walsartan silnie wiąże się z białkami surowicy krwi (94–97 %), w szczególności z albuminą surowicy.

Biota transformacja

Walsartan ulega biotransformacji w niewielkim stopniu, ponieważ tylko 20 % dawki odnajduje się w postaci metabolitów. W osoczu wykryto metabolit hydroksylowy w niewielkim stężeniu (mniej niż 10 % AUC dla walsartanu). Ten metabolit jest farmakologicznie nieaktywny.

Wydalanie

Walsartan wykazuje kinetykę wieloekspotencjalnego rozpadu (t½α <1 godzina i t½ß około 9 godzin). Walsartan wydala się głównie z kałem (około 83 % dawki) i moczem (około 13 % dawki), głównie w niezmienionej formie. Po podaniu dożylnym klirens walsartanu z osocza krwi wynosi około 2 l/godz., a klirens nerkowy – 0,62 l/godz. (około 30 % całkowitego klirensu). Okres półwydalenia walsartanu wynosi 6 godzin.

Hydrochlorotiazyd

Wchłanianie

Wchłanianie hydrochlorotiazydu po doustnym przyjęciu odbywa się szybko (tmax – około 2 godziny). Wzrost średniej wartości AUC jest liniowy i proporcjonalny do dawki w zakresie terapeutycznym.

Wpływ spożycia pokarmu na wchłanianie hydrochlorotiazydu jest klinicznie nieistotny. Absolutna biodostępność hydrochlorotiazydu po przyjęciu doustnym wynosi 70 %.

Rozkład

Wyraźny objętość rozkładu wynosi 4–8 l/kg.

Obiegający hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami osocza krwi (40–70 %), głównie z albuminą surowicy. Hydrochlorotiazyd gromadzi się również w erytrocytach w ilości około trzykrotnie przewyższającej poziom w osoczu krwi.

Wydalanie

Hydrochlorotiazyd wydala się głównie w niezmienionej formie. Okres półwydalenia z osocza krwi wynosi średnio od 6 do 15 godzin w fazie końcowej wydalania. Nie obserwuje się żadnych zmian w kinetyce hydrochlorotiazydu przy powtarzalnym przyjmowaniu, a akumulacja jest minimalna przy dawce 1 raz dziennie. Ponad 95 % wchłoniętej dawki wydala się w niezmienionej formie z moczem. Klirens nerkowy składa się z pasywnej filtracji i aktywnego wydalania w kanalikach nerkowych.

Farmakokinetyka w określonych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku. U niektórych pacjentów w podeszłym wieku systemowy wpływ walsartanu był nieco wyższy niż u młodszych pacjentów, jednak nie był klinicznie istotny.

Ograniczone dane pozwalają przypuszczać, że u pacjentów w podeszłym wieku, zarówno zdrowych, jak i cierpiących na nadciśnienie tętnicze, systemowy klirens hydrochlorotiazydu jest niższy niż u zdrowych młodych ochotników.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek. Pacjentom z kliresem kreatyniny 30–70 ml/min nie wymaga się korekty dawki.

Brak danych dotyczących stosowania leku pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) i pacjentom poddawanym hemodializie. Walsartan charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza krwi i nie jest usuwany podczas hemodializy. Hydrochlorotiazyd natomiast jest usuwany z organizmu podczas hemodializy.

W niewydolności nerek średnie stężenie szczytowe w osoczu i wartości AUC hydrochlorotiazydu wzrastają, a szybkość wydalania z moczem zmniejsza się. U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek obserwuje się trzykrotne zwiększenie wartości AUC hydrochlorotiazydu. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek obserwuje się ośmiokrotne zwiększenie wartości AUC. Hydrochlorotiazyd jest przeciwwskazany pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Systemowy wpływ walsartanu u pacjentów ze słabym (n = 6) i umiarkowanym (n = 5) zaburzeniem funkcji wątroby był dwa razy większy niż u zdrowych ochotników. Brak danych dotyczących stosowania walsartanu pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby.

Choroby wątroby nie wpływają istotnie na farmakokinetykę hydrochlorotiazydu.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania

Nadciśnienie tętnicze u pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane leczeniem monoterapią.

Przeciwwskazania

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek z składników leku; podwyższona wrażliwość na inne pochodne sulfonamidów; ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, marskość wątroby i cholestaza; anuria, ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min); oporna hipokaliemia, hiponatremia, hiperkalcemia lub symptomaticzna hiperurykemia; ciąża lub planowanie ciąży, karmienie piersią (patrz sekcja „Zastosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Jednoczesne stosowanie antagonistów receptora angiotensyny (ARA), w tym walosartanu lub inhibitorów ACE, z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek (eGFR <60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dziedziczny angioobrzęk lub angioobrzęk podczas poprzedniego stosowania inhibitorów ACE lub ARA.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji

Interakcje z kombinacją walosartanu i hydrochlorothiazidu

Stosowanie współbieżne niezalecane

Lit

Opisywano tymczasowy wzrost stężenia litu w osoczu krwi i toksyczność podczas jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami ACE i/lub tiazydami. Brak doświadczeń z jednoczesnym stosowaniem walosartanu i litu, dlatego zaleca się monitorowanie stężenia litu w osoczu krwi.

Stosowanie współbieżne wymagające szczególnej ostrożności

Inne leki przeciwnadciśnieniowe

Lek może nasilać działanie hipotensyjne innych leków przeciwnadciśnieniowych (takich jak guanetydyna, metyldopa, wazodylatory, inhibitory ACE, blokery receptorów angiotensyny, beta-blokery, blokery kanałów wapniowych, bezpośrednie inhibitory reniny oraz inhibitory zwrotnego wychwytu dopaminy).

Presorowe aminy (np. noradrenalina, adrenalina)

Prawdopodobne osłabienie reakcji na presorowe aminy, takie jak noradrenalina. Kliniczne znaczenie tego efektu nie jest dobrze znane i nie jest wystarczające, aby wykluczyć ich stosowanie.

Nieprzeciwwskazane leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy (>3 g/dobę) oraz nieselektywne NLPZ

NLPZ mogą osłabić działanie hipotensyjne zarówno antagonistów angiotensyny II, jak i hydrochlorothiazidu przy ich jednoczesnym stosowaniu. Ponadto jednoczesne stosowanie walosartanu/hydrochlorothiazidu i NLPZ może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek oraz wzrostu stężenia potasu w osoczu krwi. Dlatego zaleca się monitorowanie funkcji nerek na początku leczenia oraz zapewnienie odpowiedniego uzupełnienia płynów pacjentowi.

U starszych pacjentów, u osób z obniżoną objętością (w tym tych, którzy otrzymują terapię moczopędną) lub z zaburzeniami funkcji nerek jednoczesne stosowanie NLPZ (lub inhibitorów COX-2) z ARA II zwiększa ryzyko pogorszenia funkcji nerek, w tym ostrej niewydolności nerek. Stosowanie tych leków w połączeniu wymaga ostrożności i monitorowania funkcji nerek.

Interakcje związane z walosartanem

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) lekami z grupy ARA, inhibitorami ACE lub aliskirenu

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków z grupy ARA, w tym walosartanu, z innymi lekami blokującymi RAAS, takimi jak inhibitory ACE lub aliskiren (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Związane jest to z wyższą częstością występowania hipotensji, utraty przytomności, hiperkaliemii oraz zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu z monoterapią. W związku z tym nie zaleca się podwójnej blokady RAAS poprzez stosowanie kombinowane inhibitorów ACE, leków blokujących receptory angiotensyny lub aliskirenu. Jeżeli podwójna blokada RAAS jest uznawana za absolutnie konieczną, leczenie powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem specjalisty i towarzyszyć mu monitorowanie funkcji nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Jednoczesne stosowanie antagonistów receptora angiotensyny, w tym walosartanu, lub inhibitorów ACE z aliskirenu u pacjentów z cukrzycą, cukrzycową niefropatią lub zaburzeniami funkcji nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73 m²) jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie współbieżne niezalecane

Leki moczopędne zatrzymujące potas, leki potasu, substytuty soli zawierające potas oraz inne substancje, które mogą podnieść poziom potasu.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu walosartanu z lekami wpływającymi na poziom potasu. Należy często kontrolować poziom potasu w osoczu krwi.

Przy jednoczesnym stosowaniu ARA II z innymi lekami zdolnymi do podnoszenia stężenia potasu w osoczu krwi (np. lekami moczopędnymi zatrzymującymi potas, lekami zawierającymi potas, heparyną) zwiększa się ryzyko rozwoju hiperkaliemii. W takich przypadkach lek zawierający walosartan należy stosować z ostrożnością i monitorować poziom potasu.

Transportery

W wynikach badań in vitro walosartan jest substratem dla wątrobowego transportera pobierania OATP1B1/OATP1B3 oraz wątrobowego transportera wydalenia MRP2. Kliniczne znaczenie tych danych jest nieznane. Jednoczesne stosowanie inhibitorów transportera pobierania (np. ryfampicyny, cyklosporyny) lub transportera wydalenia (np. rytonawiru) może zwiększyć ekspozycję systemową na walosartan. Należy zachować odpowiednie środki ostrożności na początku lub na końcu stosowania współbieżnego tych leków.

Brak interakcji

W trakcie badań z walosartanem nie stwierdzono żadnych klinicznie istotnych interakcji przy jednoczesnym stosowaniu walosartanu z którąkolwiek z poniższych substancji: cytydyna, warfaryna, furozepid, digoksyna, atenolol, indometacyna, hydrochlorothiazid, amlodypina i glibenklamid. Digoksyna i indometacyna mogą wchodzić w interakcje z hydrochlorothiazidem.

Interakcje związane z hydrochlorothiazidem

Stosowanie współbieżne wymagające szczególnej ostrożności

Leki wpływające na poziom potasu w osoczu krwi

Efekt hipokaliemizujący hydrochlorothiazidu może być nasilony przy jednoczesnym stosowaniu diuretyków wydalających potas, kortykosteroidów, środków przeczyszczających, hormonów adrenokortykotropowych (ACTH), amfoterycyny, karbenoksolonu, penicyliny G, kwasu salicylowego i jego pochodnych, leków przeciwarytmicznych.

Jeśli powyższe leki są przepisywane w połączeniu z walosartanem/hydrochlorothiazidem, zaleca się monitorowanie poziomu potasu w osoczu krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki mogące wywołać tachykardię typu „torsades de pointes”

Z uwagi na ryzyko hipokaliemii hydrochlorothiazid należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z lekami, które mogą wywołać tachykardię typu „torsades de pointes”, a mianowicie z lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia i III oraz niektórymi neuroleptykami.

Leki wpływające na poziom sodu we krwi

Efekt hiponatremizujący diuretyków może być nasilony przy jednoczesnym stosowaniu z lekami, takimi jak antydepresanty, antypsychotyki, leki przeciwpadaczkowe. Należy zachować ostrożność przy długotrwałym stosowaniu tych leków.

Glikozydy serca

W przypadku wystąpienia arytmii serca spowodowanej digoksyną, przy stosowaniu tiazydów może obserwować się hipokaliemię lub hipomagnezemię (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sole wapnia i witamina D

Stosowanie tiazydowych diuretyków, w tym hydrochlorothiazidu, w połączeniu z witaminą D lub solami wapnia może spowodować wzrost stężenia wapnia w osoczu krwi. Jednoczesne stosowanie tiazydowych diuretyków z solami wapnia może spowodować hiperkalcemię u pacjentów z predyspozycją do hiperkalcemii (np. pacjenci z nadczynnością przytarczyc, nowotworami złośliwymi lub stanami spowodowanymi niedoborem witaminy D) w wyniku zwiększonej resorpcji kanalikowej wapnia.

Leki przeciwdiabetyczne (leki doustne i insulina)

Tiazydy mogą zmienić tolerancję glukozy. Może wystąpić potrzeba dostosowania dawki leków przeciwdiabetycznych.

Metforminę należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko kwasicy mlekowej spowodowanej prawdopodobną czynnościową niewydolnością nerek związaną ze stosowaniem hydrochlorothiazidu.

Blokery beta i diazoksyd

Jednoczesne stosowanie tiazydowych diuretyków, w tym hydrochlorothiazidu, z blokerami beta może zwiększyć ryzyko hiperglikemii. Tiazydowe diuretyki, w tym hydrochlorothiazid, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu.

Leki stosowane w leczeniu podagry (probencyd, sulfinpirazon i allopurinol)

Istnieje potrzeba dostosowania dawki leków przeciwko podagrze, ponieważ hydrochlorothiazid może zwiększyć poziom kwasu moczowego w osoczu krwi. W razie potrzeby należy zwiększyć dawkę probencydu lub sulfinpirazonu. Jednoczesne stosowanie tiazydowych diuretyków może zwiększyć częstość reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperidyna)

Biodostępność tiazydowych diuretyków może wzrosnąć przy stosowaniu leków antycholinergiczych (np. atropiny, biperydyny), szczególnie w wyniku zmniejszenia perystaltyki żołądka i szybkości opróżniania żołądka. Z kolei oczekuje się, że leki prokinetyczne, np. cyzapyd, mogą zmniejszyć biodostępność tiazydowych diuretyków.

Amantadyna

Tiazydowe diuretyki zwiększają ryzyko efektów ubocznych wywołanych przez amantadynę.

Żywice jonowymienne

Wchłanianie tiazydowych diuretyków, w tym hydrochlorothiazidu, może być zaburzone przy jednoczesnym stosowaniu cholestryraminy lub kolestypolu. Może to prowadzić do efektu subterapeutycznego tiazydowych diuretyków. Aby zminimalizować interakcję, należy stosować hydrochlorothiazid co najmniej 4 godziny przed lub 4-6 godzin po przyjęciu żywic.

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat)

Tiazydy mogą zmniejszyć wydalanie leków cytotoksycznych przez nerki i potencjonować ich działanie mielosupresyjne.

Niedepolaryzujące relaksanty mięśni szkieletowych (np. tubokuraryna)

Tiazydy potencjują działanie pochodnych kurary.

Cyklosporyna

Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną może zwiększyć ryzyko wystąpienia hiperurykemii i objawów przypominających zaostrzenie podagry.

Alkohol, barbiturany lub substancje narkotyczne

Jednoczesne stosowanie tiazydowych diuretyków z substancjami, które również sprzyjają obniżeniu ciśnienia tętniczego (np. poprzez obniżenie aktywności układu współczulnego lub bezpośrednie działanie wazodylatacyjne), może potencjonować hipotensję ortostatyczną.

Metildopa

Istnieją doniesienia o przypadkach anemii hemolitycznej, która wystąpiła przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorothiazidu i metyldopy.

Środki kontrastowe jodowe

W przypadku odwodnienia spowodowanego przez stosowanie diuretyków istnieje zwiększony ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy dużych dawkach preparatów jodu. Pacjentom należy przeprowadzić rehydratację przed podaniem.

Szczególne środki ostrożności.

Zmiany równowagi elektrolitów w surowicy krwi

Potas

Diuretyki tiazydowe mogą powodować hipokaliemię lub nasilać już istniejącą. Zaleca się korektę hipokaliemii przed rozpoczęciem terapii tiazydami. Hipomagnezemia współistniejąca może powodować hipokaliemię trudną do skorygowania. Ponieważ lek zawiera AR II, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z dodatkami potasu, moczopędnymi zabezpieczającymi potas, zamiennikami soli zawierającymi potas lub innymi lekami, które mogą zwiększyć stężenie potasu we krwi (heparyna). Hipokaliemia występowała w okresie leczenia diuretykami tiazydowymi, w tym hydrochlorotiazydem. Zaleca się regularne sprawdzanie stężenia potasu w surowicy krwi u pacjentów z chorobami prowadzącymi do nasilonej utraty potasu.

Należy regularnie kontrolować poziom potasu i magnezu. U wszystkich pacjentów stosujących diuretyki tiazydowe należy kontrolować równowagę elektrolitów.

Pacjenci z niedoborem sodu i/lub objętości krwi krążącej (OKK)

Pacjentów przyjmujących diuretyki tiazydowe należy obserwować pod kątem wystąpienia objawów klinicznych zaburzeń równowagi płynów lub elektrolitów. Leczenie diuretykami tiazydowymi często wiąże się z wystąpieniem lub nasileniem już istniejącej hiponatremii i alkalozy hipochlorymicznej. Może to towarzyszyć objawom neurologicznym (wymioty, dezorientacja, apatia). Diuretyki tiazydowe należy stosować dopiero po skorygowaniu hiponatremii. Należy regularnie kontrolować stężenie sodu w surowicy krwi. Tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii.

U pacjentów z wyraźnym niedoborem sodu i/lub OKK (np. u tych, którzy przyjmują wysokie dawki moczopędnych) w pojedynczych przypadkach po rozpoczęciu terapii lekiem może wystąpić objawowa hipotensja tętnicza. Przed rozpoczęciem terapii należy skorygować zawartość sodu i/lub objętość krwi krążącej.

Wapń

Diuretyki tiazydowe zmniejszają wydalanie wapnia z moczem i mogą powodować podwyższenie stężenia wapnia w surowicy krwi. Diuretyki tiazydowe należy stosować dopiero po skorygowaniu hiperkalcemii lub leczeniu stanów, które ją powodują. Należy regularnie kontrolować stężenie wapnia w surowicy krwi.

Pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością serca z objawami zastoju lub z innymi stanami ze stymulacją RAAS

U pacjentów, u których funkcja nerek zależy głównie od aktywności RAAS (np. pacjenci z ciężką niewydolnością serca z objawami zastoju), stosowanie leków działających na RAAS może powodować oligurię i/lub postępującą azotemię, rzadko – z ostrą niewydolnością nerek i/lub skutkiem śmiertelnym. Badanie pacjentów z niewydolnością serca lub po zawale mięśnia sercowego zawsze powinno obejmować ocenę funkcji nerek. Nie stwierdzono bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością serca z objawami zastoju. Dlatego nie można wykluczyć możliwości rozwoju niewydolności nerek w wyniku hamowania RAAS przy stosowaniu kombinacji valsartan/hydrochlorotiazyd. Takim pacjentom nie należy podawać leku.

Stenoza tętnicy nerkowej

Ponieważ może wzrosnąć poziom mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, pacjentom z jednostronną lub dwustronną stenozą tętnicy nerkowej lub stenozą tętnicy nerkowej jedynego nerki nie zaleca się przyjmowania leku.

Pierwotny hiperaldosteronizm

Lek nie zaleca się stosować pacjentom z pierwotnym hiperaldosteronizmem, ponieważ ich RAAS nie jest aktywna.

Stenoza aorty i zastawki mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów ze stenozą aorty lub zastawki mitralnej lub z obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Zaburzenia funkcji nerek

Pacjentom z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek nie wymaga się dostosowania dawki (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min). Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min). Diuretyki tiazydowe mogą wywoływać azotemię u pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami funkcji nerek. Są one nieskuteczne jako monoterapia przy ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min), ale mogą być stosowane z należytą ostrożnością w połączeniu z moczopędnymi pętlowymi, nawet u pacjentów z klirens kreatyniny < 30 ml/min.

Jednoczesne stosowanie AR II, w tym valsartanu lub inhibitorów ACE, z aliskirenem u pacjentów z niewydolnością nerek (eGFR <60 ml/min/1,73 m²) jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Brak doświadczenia w stosowaniu valsartanu u pacjentów z końcowym stadium niewydolności nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min) oraz u pacjentów poddawanych dializie.

Zaleca się okresowe kontrolowanie poziomu potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy krwi.

Przeszczepienie nerki

Pacjentom z przeszczepionym nerkiem nie należy podawać leku z powodu braku doświadczenia w bezpiecznym stosowaniu valsartanu/hydrochlorotiazydu.

Zaburzenia funkcji wątroby

Wymagana jest ostrożność przy leczeniu pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Pacjentom z niewielkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby bez cholestazy nie wymaga się dostosowania dawki. Tiazydy mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitów, encefalopatię wątrobowa i zespół hepatorenalny. Dlatego lek należy przepisywać takim pacjentom dopiero po rozważeniu stosunku ryzyka do korzyści oraz monitorowania objawów klinicznych i badań laboratoryjnych. Stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z cyrozem żółciowym lub cholestazą.

Obrzęk naczynioruchowy

O wystąpieniu obrzęku Quinckego (w tym obrzęku krtani i szczeliny głosowej prowadzącego do obturacji dróg oddechowych i/lub obrzęku twarzy, warg, gardła i/lub języka) zgłaszano u pacjentów przyjmujących valsartan. Niektórzy z tych pacjentów mieli w wywiadzie obrzęk Quinckego po stosowaniu innych leków, w tym innych AR II, w tym inhibitorów ACE. W przypadku rozwoju obrzęku Quinckego leczenie lekiem należy natychmiast przerwać. Powtórne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Obrzęk jelitowy naczynioruchowy

Zgłaszano o obrzęku jelitowym naczynioruchowym u pacjentów przyjmujących antagoniści receptora angiotensyny II, w tym valsartan (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). U tych pacjentów obserwowano takie objawy jak ból brzucha, nudności, wymioty i biegunka. Objawy ustępowały po odstawieniu antagonistów receptora angiotensyny II. Jeśli u pacjenta rozpoznano obrzęk jelitowy naczynioruchowy, stosowanie valsartanu należy przerwać i rozpocząć odpowiednie monitorowanie aż do całkowitego ustąpienia objawów.

Pacjenci w wieku podeszłym – nie wymaga się dostosowania dawki.

Łupież systematyczny

Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, nasilają lub aktywizują łupież systematyczny.

Inne zaburzenia metaboliczne

Diuretyki tiazydowe mogą wpływać na tolerancję glukozy i podwyższać poziom cholesterolu, trójglicerydów i kwasu moczowego w surowicy krwi, co może nasilić hiperurykemię i prowadzić do podagry. Dlatego lek nie zaleca się stosować pacjentom z hiperurykemią i/lub podagrą. U pacjentów z cukrzycą może być konieczna korekta dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować przemijające i niewielkie podwyższenia stężenia wapnia w surowicy krwi przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia. Wyraźna hiperkalcemia może wskazywać na hiperparatyreozę. Stosowanie tiazydów należy przerwać przed przeprowadzeniem badań czynności przytarczyc.

Wrażliwość na światło

Przypadki reakcji fotowrażliwości odnotowano przy stosowaniu diuretyków tiazydowych (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). W przypadku wystąpienia reakcji fotowrażliwości podczas stosowania leku zaleca się przerwanie leczenia. W razie potrzeby ponownego przyjmowania diuretyku zaleca się ochronę narażonych obszarów przed działaniem słońca lub sztucznego promieniowania UV.

Ogólne zaburzenia

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na inne AR II. U pacjentów z alergią i astmą w wywiadzie istnieje większe ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych.

Wypot choroidy, krótkowzroczność i wtórna jaskra zamkniętostanowa

Sulfonamidy lub pochodne sulfanilamidów mogą powodować reakcję idiosynkrazyjną prowadzącą do wypotu choroidy z defektem pola widzenia, tymczasowej krótkowzroczności i ostrej jaskry zamkniętostanowej. Objawy obejmują nagły początek obniżenia ostrości widzenia lub ból oczu i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni po rozpoczęciu przyjmowania leku. Nieleczona ostra jaskra zamkniętostanowa może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Podstawowym leczeniem jest jak najszybsze odstawienie leku. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne natychmiastowe leczenie lekami lub operacyjne. Czynnikiem ryzyka rozwoju ostrej jaskry zamkniętostanowej może być uczulenie na sulfonamidy lub penicylinę w wywiadzie.

Pacjenci z niewydolnością serca/lub po zawale mięśnia sercowego

U pacjentów, u których funkcja nerek zależy od aktywności RAAS (np. pacjenci z ciężką niewydolnością serca), leczenie inhibitorami ACE lub AR II może być związane z oligurią i/lub postępującą azotemią, a w pojedynczych przypadkach – z ostrą niewydolnością nerek i skutkiem śmiertelnym. Ocena stanu pacjentów z niewydolnością serca lub po zawale mięśnia sercowego zawsze powinna obejmować ocenę funkcji nerek.

Podwójna blokada RAAS

Hipotensja tętnicza, omdlenia, udar, hiperkaliemia i zmiany funkcji nerek, w tym ostra niewydolność nerek, obserwowano u podatnych pacjentów, szczególnie przy stosowaniu leków wpływających na RAAS. Z uwagi na podwójną blokadę RAAS jednoczesne stosowanie aliskirenu i AR II lub inhibitorów ACE nie jest zalecane.

Jednoczesne stosowanie kombinacji valsartan/hydrochlorotiazyd z aliskirenem jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek (eGFR <60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Niepłodność

Brak informacji o wpływie valsartanu na niepłodność człowieka. Badania na szczurach nie wykazały żadnego wpływu valsartanu na niepłodność.

Nieczerniakowy rak skóry

Na podstawie dwóch badań epidemiologicznych wprowadzonych do Duńskiego Narodowego Rejestru Raka stwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia NMRK (BKK) i (PKK) związane z wpływem zwiększonych dawek skumulowanych hydrochlorotiazydu. Fotouczulenie wywołane przez hydrochlorotiazyd może być potencjalnym mechanizmem rozwoju NMRK.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd należy poinformować o ryzyku wystąpienia NMRK, należy im zalecić regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian i natychmiastowe zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skóry. Zaleca się środki zapobiegawcze, takie jak ograniczenie oddziaływania światła słonecznego i promieni UV, odpowiednie środki ochronne, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia raka skóry. Podejrzane zmiany skóry należy natychmiast badać, w tym badania histologiczne metodą biopsji. Celowość stosowania hydrochlorotiazydu należy również ponownie ocenić u pacjentów, którzy wcześniej chorowali na NMRK (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Ostra toksyczność oddechowa

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), po przyjmowaniu hydrochlorotiazydu. Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. Jeśli podejrzewa się ARDS, Valsartan/hydrochlorotiazyd KRKA należy odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazydu nie należy przepisywać pacjentom, którzy wcześniej mieli ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Ważne informacje o niektórych składnikach

Valsartan 80/hydrochlorotiazyd 12,5 KRKA, Valsartan 160/hydrochlorotiazyd 12,5 KRKA, Valsartan 160/hydrochlorotiazyd 25 KRKA, Valsartan 320/hydrochlorotiazyd 12,5 KRKA oraz Valsartan 320/hydrochlorotiazyd 25 KRKA zawierają laktozę. Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi problemami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy Lapp lub zespolem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy stosować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Lek jest przeciwwskazany w ciąży (przez cały okres ciąży) oraz u kobiet planujących zajść w ciążę.

Valsartan

Lekarz przepisujący lek działający na RAAS powinien poinformować kobietę o potencjalnych ryzykach w czasie ciąży. Pacjentkom planującym zajść w ciążę należy przejść na alternatywne leczenie przeciw nadciśnieniu z potwierdzonym profilem bezpieczeństwa w czasie ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać przyjmowanie AR II i w razie potrzeby rozpocząć alternatywne leczenie.

Z uwagi na mechanizm działania AR II nie można wykluczyć ryzyka chorób embrionalnych i płodowych. Zgodnie z danymi retrospektywnymi stosowanie inhibitorów ACE w I trymestrze wiąże się z potencjalnym ryzykiem wad wrodzonych. Ponadto odnotowano uszkodzenia płodu i śmierć w wyniku stosowania w II i III trymestrze leków bezpośrednio wpływających na RAAS. U ludzi przepływ nerkowy płodowy, zależny od rozwoju RAAS, zaczyna się w II trymestrze. Dlatego ryzyko związane z leczeniem valsartanem jest większe w II i III trymestrze. Stosowanie AR II w II i III trymestrze ciąży indukuje fetotoksyczność (pogorszenie funkcji nerek, oligohydramnios, opóźnienie kostnienia kości czaszki) i toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia).

Zgłaszano przypadki samoistnych poronień, oligohydramniosów i zaburzeń funkcji nerek u noworodków, gdy ciężarne kobiety przypadkowo przyjmowały valsartan.

Jeśli działanie AR II występuje od II trymestru ciąży, należy przeprowadzić USG oceniające funkcję nerek i czaszki płodu. Noworodków, którzy byli narażeni na działanie leku wewnątrzmacicznie, należy dokładnie zbadać pod kątem wystarczającej ilości moczu, hiperkaliemii i ciśnienia tętniczego. W razie potrzeby należy podjąć odpowiednie działania medyczne (np. rehydratacja), aby usunąć lek z krążenia.

Hydrochlorotiazyd

Doświadczenie w stosowaniu hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, szczególnie w III trymestrze, jest ograniczone. Dane badań na zwierzętach są niewystarczające. Hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową. Z uwagi na farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu jego stosowanie w II i III trymestrze może prowadzić do zaburzeń krążenia płodowo-łożyskowego i powodować takie efekty płodowe i noworodkowe jak żółtaczka, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej i trombocytopenia.

Działanie wewnątrzmaciczne diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, może powodować żółtaczkę lub trombocytopenię u płodu i noworodka lub inne efekty niepożądane, które występowały u dorosłych.

Okres karmienia piersią

Stosowanie valsartanu/hydrochlorotiazydu w czasie karmienia piersią jest przeciwwskazane. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko i do mleka matki w niewielkich ilościach. Tiazydy w dużych dawkach, które powodują intensywny moczopęd, mogą hamować produkcję mleka. Wskazane jest stosowanie alternatywnego leczenia z potwierdzonym profilem bezpieczeństwa w czasie karmienia piersią, szczególnie przy karmieniu noworodków lub wcześniaków.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy lub zwiększonej zmęczalności.

Sposób stosowania i dawki

U pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie jest odpowiednio kontrolowane w monoterapii, można rozważyć przejście na kombinację valsartanu/hydrochlorothiazidu. W takich przypadkach dawkę należy dobrać z uwzględnieniem dawek stosowanych wcześniej w monoterapii.

Dawkę substancji czynnych dobiera się indywidualnie. W każdym przypadku dobór dawki każdej substancji czynnej należy przeprowadzić w taki sposób, aby uniknąć ryzyka hipotensji tętniczej oraz innych działań niepożądanych.

Zalecaną dawką kombinacji valsartan/hydrochlorothiazid jest 1 tabletka 80 mg/12,5 mg raz dziennie. Przy niewystarczającym obniżeniu ciśnienia tętniczego po 3–4 tygodniach leczenia zaleca się rozważyć kontynuację leczenia w dawce 1 tabletka 160 mg/12,5 mg na dobę. Tabletki 160 mg/25 mg przepisuje się pacjentom, u których nie osiąga się wystarczającego obniżenia ciśnienia tętniczego przy stosowaniu tabletek 160 mg/12,5 mg. Jeśli w dalszym ciągu przy stosowaniu tabletek 160 mg/25 mg ciśnienie tętnicze nie jest wystarczająco obniżone, zaleca się rozważyć kontynuację leczenia w dawce 320 mg/12,5 mg. Tabletki 320 mg/25 mg przepisuje się pacjentom, u których nie osiąga się wystarczającego obniżenia ciśnienia tętniczego przy stosowaniu tabletek 320 mg/12,5 mg. Maksymalna dawka dobową wynosi 320 mg/25 mg.

Tabletki Valsartan 320 mg/hydrochlorothiazid 25 Krka można podzielić na równe części.

Efekt przeciwciśnieniowy pojawia się głównie w pierwszych 2 tygodniach.

U większości pacjentów maksymalny efekt obserwuje się w ciągu 4 tygodni, jednak u niektórych pacjentów może być wymagane 4–8 tygodni leczenia. Należy to uwzględnić przy doborze dawki.

W przypadku braku efektu leczenia po 8 tygodniach należy rozważyć zastosowanie dodatkowego lub alternatywnego leku.

Sposób stosowania

Tabletki powlekane powłoką filmową Valsartan/hydrochlorothiazid Krka należy popijać wodą i przyjmować niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Grupy pacjentów szczególne

Niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek może być konieczne zmniejszenie dawki. Ze względu na zawartość hydrochlorothiazidu lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR <30 ml/min) oraz z anurią. Brak doświadczeń dotyczących stosowania valsartanu u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym (klirens kreatyniny <10 ml/min) oraz u pacjentów poddawanych dializie.

Zaburzenia wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby lekkiego lub średniego stopnia bez cholestazy dawka valsartanu nie powinna przekraczać 80 mg (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). U pacjentów z niewydolnością wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. Ze względu na zawartość valsartanu lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub z marskością wątroby żółciowej i cholestazą.

Pacjenci w wieku powyżej 65 lat

Korekty dawki nie wymaga; lek można stosować pacjentom w każdym wieku.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania leku u tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie.

Objawy

Przedawkowanie valsartanem może prowadzić do nasilonej hipotensji tętniczej, która z kolei może spowodować osłabienie świadomości, rozwój niewydolności naczyniowej i/lub stanu wstrząsowego. W wyniku przedawkowania hydrochlorothiazidu mogą wystąpić takie objawy jak nudności, senność, hipowolemia, zaburzenia elektrolitowe oraz, jako konsekwencja, zaburzenia rytmu serca i skurcze mięśni. Najbardziej charakterystycznymi objawami i objawami przedawkowania są również tachykardia, hipotensja tętnicza, wstrząs, osłabienie, dezorientacja, zawroty głowy, parestezje, wyczerpanie, zaburzenia świadomości, wymioty, pragnienie, poliuria, oliguria, anuria, alkaloza, podwyższony poziom mocznika we krwi (głównie niewydolność nerek).

Leczenie

We wszystkich przypadkach przedawkowania należy podjąć ogólne działania wspierające, w tym monitorować stan pacjenta oraz podejmować działania stabilizujące funkcję układu sercowo-naczyniowego.

Zabiegi terapeutyczne zależą od czasu, jaki upłynął od przyjęcia dużej dawki leku, oraz od nasilenia objawów. Najważniejsze jest stabilizowanie krążenia.

Jeśli lek został przyjęty niedawno, należy wywołać wymioty. Jeśli od przyjęcia leku upłynął dłuższy czas, należy podać pacjentowi odpowiednią ilość węgla aktywnego.

W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji poziomej i natychmiast podać w sposób dożylny roztwór izotoniczny, w celu przywrócenia równowagi wodno-elektrolitowej.

Valsartan nie jest usuwany podczas hemodializy ze względu na silne wiązanie z białkami osocza krwi, natomiast hydrochlorothiazid jest usuwany podczas dializy.

Efekty uboczne.

Poniżej przedstawiono efekty uboczne według układów narządów. Efekty uboczne obserwowane przy stosowaniu każdego składnika oddzielnie mogą występować również przy stosowaniu kombinacji valsartanu/hydrochlorothiazidu.

Efekty uboczne występujące po przyjmowaniu kombinacji valsartanu/hydrochlorothiazidu

Dodatkowe informacje dotyczące poszczególnych składników

Niepożądane reakcje występujące podczas stosowania valsartanu i hydrochlorothiazidu oddzielnie mogą być potencjalnymi skutkami niepożądanymi również podczas stosowania kombinacji, nawet jeśli nie były one obserwowane w trakcie badań klinicznych lub okresu postmarketingowego.

Reakcje niepożądane występujące podczas przyjmowania valsartanu

Reakcje niepożądane występujące podczas stosowania hydrochlorothiazidu

Hydrochlorothiazid stosowany jest od wielu lat, często w dawkach wyższych niż zawarte w leku Valsartan/hydrochlorothiazid Krka. U pacjentów otrzymujących monoterapię diuretykami tiazydowymi, w tym hydrochlorothiazidem, obserwowano następujące reakcje niepożądane:

Opis wybranych działań niepożądanych

NMRZ: na podstawie danych badań epidemiologicznych zaobserwowano skumulowaną zależność dawkową między stosowaniem hydrochlorothiazidu a NMRZ (patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie bilansu korzyści i ryzyka związanego z lekiem. Specjaliści opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pomocą krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności.

5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 30°C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

14 tabletek w blisterze, 2 lub 6 blisterów w pudełku tekturowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

KRKA, d.d., Ново место, Słowenia/

KRKA, d.d., Novo mesto, Słowenia.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia/

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia.