Valsartan 320/idroclorotiazide 25 Krka

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VALSARTAN 80/idroclorotiazide 12,5 KRKA VALSARTAN 160/idroclorotiazide 12,5 KRKA VALSARTAN 160/idroclorotiazide 25 KRKA VALSARTAN 320/idroclorotiazide 12,5 KRKA VALSARTAN 320/idroclorotiazide 25 KRKA (Valsartan 80/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA) (Valsartan 160/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA) (Valsartan 160/hydrochlorothiazide 25 KRKA) (Valsartan 320/hydrochlorothiazide 12,5 KRKA) (Valsartan 320/hydrochlorothiazide 25 KRKA)

Composizione:

Principio attivo: valsartan, idroclorotiazide;

1 compressa rivestita con film contiene:

80 mg di valsartan e 12,5 mg di idroclorotiazide oppure

160 mg di valsartan e 12,5 mg di idroclorotiazide, oppure

160 mg di valsartan e 25 mg di idroclorotiazide, oppure

320 mg di valsartan e 12,5 mg di idroclorotiazide, oppure

320 mg di valsartan e 25 mg di idroclorotiazide;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato, sodio carmellosa croscarmellosa, povidone, silice colloidale anidra;

rivestimento film: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 4000, ossido di ferro rosso (E 172) – solo per le compresse di Valsartan 80/idroclorotiazide 12,5 KRKA, Valsartan 160/idroclorotiazide 12,5 KRKA, Valsartan 160/idroclorotiazide 25 KRKA e Valsartan 320/idroclorotiazide 12,5 KRKA, ossido di ferro giallo (E 172) – solo per le compresse di Valsartan 80/idroclorotiazide 12,5 KRKA, Valsartan 160/idroclorotiazide 25 KRKA e Valsartan 320/idroclorotiazide 25 KRKA.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse 80 mg/12,5 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con film, di colore rosa;

compresse 160 mg/12,5 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con film, di colore rosso-bruno;

compresse 160 mg/25 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con film, di colore marrone chiaro;

compresse 320 mg/12,5 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con film, di colore rosa;

compresse 320 mg/25 mg: compresse ovali, biconvesse, rivestite con film, di colore giallo chiaro, con un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici. Valsartan e diuretici. Codice ATC C09D A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valsartan

Il valsartan è un antagonista specifico e orale del recettore dell'angiotensina II (Ang II). Agisce in modo selettivo sul sottotipo del recettore AT1, responsabile degli effetti noti dell'angiotensina II. L'aumento dei livelli di Ang II nel plasma dopo il blocco del recettore AT1 in seguito all'assunzione di valsartan può stimolare il recettore AT2 non bloccato, stabilizzando l'effetto del recettore AT1. Il valsartan non mostra alcuna attività agonista parziale sul recettore AT1 ed ha un'affinità molto maggiore (circa 20.000 volte) per il recettore AT1 rispetto al recettore AT2. Non è noto se il valsartan si leghi ad altri recettori ormonali o canali ionici importanti per la regolazione cardiovascolare, né se li blocchi.

Il valsartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA), noto anche come cininasi II, che converte l'Ang I in Ang II e causa la degradazione della bradichinina. Poiché non vi è alcun effetto sull'ECA e non si verifica potenziamento della bradichinina o della sostanza P, è improbabile che gli antagonisti dell'angiotensina II causino tosse. Negli studi clinici in cui il valsartan è stato confrontato con un inibitore dell'ECA, la frequenza di tosse secca è risultata significativamente inferiore (p < 0,05) nei pazienti trattati con valsartan rispetto a quelli trattati con inibitore dell'ECA (2,6 % contro 7,9 % rispettivamente). Nei pazienti precedentemente trattati con inibitore dell'ECA che avevano sviluppato tosse secca, tale complicanza si è verificata nel 19,5 % dei casi con il trattamento a valsartan e nel 19 % con diuretico tiazidico, mentre nel gruppo trattato con inibitore dell'ECA la tosse si è osservata nel 68,5 % dei casi (p < 0,05).

L'uso di valsartan determina una riduzione della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione, senza influire sulla frequenza cardiaca. Nella maggior parte dei pazienti, l'effetto ipotensivo si manifesta entro 2 ore dall'assunzione di una singola dose orale, mentre la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 4-6 ore. L'effetto ipotensivo persiste per 24 ore dopo l'assunzione. Con l'assunzione ripetuta, la massima riduzione della pressione arteriosa con qualsiasi dose viene generalmente raggiunta entro 2-4 settimane e si mantiene con l'uso prolungato. In combinazione con idroclorotiazide, si ottiene una significativa riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa.

L'interruzione improvvisa del trattamento con valsartan non provoca ripristino dell'ipertensione arteriosa né altri effetti indesiderati.

Idroclorotiazide

Il sito d'azione dei diuretici tiazidici è la porzione corticale dei tubuli contorti distali, dove si trovano recettori altamente sensibili all'azione dei diuretici tiazidici e dove avviene l'inibizione del trasporto degli ioni Na+ e Cl- nei tubuli contorti distali. Il meccanismo d'azione delle tiazidi consiste nell'inibizione del cotrasportatore Na+Cl-, probabilmente per competizione a livello del sito del Cl-, che influenza i meccanismi di riassorbimento elettrolitico: aumento diretto dell'escrezione urinaria di sodio e cloro in misura approssimativamente uguale e effetto indiretto di riduzione del volume plasmatico circolante, con conseguente aumento dell'attività renina plasmatica, secrezione di aldosterone e riduzione del potassio urinario, nonché riduzione del potassio sierico. La relazione tra renina e aldosterone è mediata dall'angiotensina II; pertanto, con l'assunzione contemporanea di valsartan, la riduzione del potassio sierico è meno pronunciata rispetto alla monoterapia con idroclorotiazide.

Carcinoma non melanoma della pelle (CNMP)

Sulla base dei dati epidemiologici disponibili, è stato osservato un rapporto dose-dipendente cumulativo tra idroclorotiazide e CNMP. Uno studio ha incluso una popolazione composta da 71.533 casi di carcinoma basocellulare (CBC) e 8.629 casi di carcinoma a cellule squamose (CCS), confrontati rispettivamente con 1.430.833 e 172.426 soggetti del gruppo di controllo. Dosi elevate di idroclorotiazide (≥ 50.000 mg di dose cumulativa) sono state associate a un OR aggiustato di 1,29 (95 % CI: 1,23-1,35) per CBC e di 3,98 (95 % CI: 3,68-4,31) per CCS. È stato osservato un chiaro rapporto dose-risposta cumulativo per CBC e CCS. Un altro studio ha mostrato un possibile legame tra carcinoma del labbro (CCS) e l'esposizione all'idroclorotiazide: 633 casi di carcinoma del labbro sono stati confrontati con 63.067 soggetti del gruppo di controllo, utilizzando una strategia di campionamento casuale. È stato dimostrato un rapporto dose-risposta cumulativo con un OR aggiustato di 2,1 (95 % CI: 1,7-2,6), che aumentava a un OR di 3,9 (3,0-4,9) per dosi elevate (~25.000 mg) e a un OR di 7,7 (5,7-10,5) per la dose cumulativa più elevata (~100.000 mg) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmacocinetica.

Valsartan/idroclorotiazide

La disponibilità sistemica di idroclorotiazide è ridotta di circa il 30 % con l'assunzione concomitante di valsartan. La cinetica del valsartan non subisce variazioni significative con l'assunzione concomitante di idroclorotiazide. Tale interazione non influisce sull'uso combinato di valsartan e idroclorotiazide, poiché l'effetto ipotensivo combinato supera chiaramente quello ottenuto con la monoterapia con una delle sostanze attive o con placebo.

Valsartan

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) del valsartan viene raggiunta entro 2-4 ore. La biodisponibilità assoluta media è del 23 % (range 23 ± 7). L'assunzione di cibo riduce l'esposizione (definita come AUC) del valsartan di circa il 40 % e la Cmax di circa il 50 %, anche se circa 8 ore dopo l'assunzione, la concentrazione plasmatica di valsartan è simile sia in caso di assunzione con cibo che a digiuno. Tale riduzione dell'AUC, tuttavia, non è associata a una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico; pertanto, il valsartan può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario del valsartan dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 litri, indicando una scarsa distribuzione tissutale del valsartan. Il valsartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (94-97 %), in particolare all'albumina sierica.

Biotrasformazione

Il valsartan subisce una biotrasformazione minima, poiché solo il 20 % della dose viene recuperato come metaboliti. Un metabolita idrossilato è stato rilevato nel plasma in concentrazioni molto basse (meno del 10 % dell'AUC del valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione

Il valsartan mostra una cinetica di decadimento multiesponenziale (t½α < 1 ora e t½ß circa 9 ore). Viene eliminato principalmente attraverso le feci (circa l'83 % della dose) e l'urina (circa il 13 % della dose), principalmente in forma inalterata. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica del valsartan è di circa 2 l/ora e la clearance renale è di 0,62 l/ora (circa il 30 % della clearance totale). L'emivita di eliminazione del valsartan è di 6 ore.

Idroclorotiazide

Assorbimento

L'assorbimento dell'idroclorotiazide dopo somministrazione orale avviene rapidamente (tmax circa 2 ore). L'aumento medio dell'AUC è lineare e proporzionale alla dose nell'intervallo terapeutico.

L'effetto dell'assunzione di cibo sull'assorbimento dell'idroclorotiazide è clinicamente irrilevante. La biodisponibilità assoluta dell'idroclorotiazide è del 70 % dopo somministrazione orale.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente è di 4-8 l/kg.

L'idroclorotiazide circolante si lega alle proteine plasmatiche (40-70 %), principalmente all'albumina sierica. L'idroclorotiazide si accumula anche nei globuli rossi in una quantità che supera di circa tre volte il livello nel plasma.

Eliminazione

L'idroclorotiazide viene eliminato principalmente in forma inalterata. L'emivita di eliminazione dal plasma è mediamente compresa tra 6 e 15 ore nella fase terminale di eliminazione. Non si verificano variazioni nella cinetica dell'idroclorotiazide con l'assunzione ripetuta e l'accumulo è minimo con l'assunzione una volta al giorno. Oltre il 95 % della dose assorbita viene eliminato in forma invariata con le urine. La clearance renale comprende filtrazione passiva e escrezione attiva nei tubuli renali.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani. In alcuni pazienti anziani, l'esposizione sistemica al valsartan è risultata leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, ma tale differenza non è clinicamente rilevante.

Dati limitati suggeriscono che nei pazienti anziani, sia sani che affetti da ipertensione arteriosa, la clearance sistemica dell'idroclorotiazide è inferiore rispetto ai giovani volontari sani.

Pazienti con compromissione della funzione renale. Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30 e 70 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose.

Non ci sono dati sull'uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) né nei pazienti sottoposti a emodialisi. Il valsartan ha un alto grado di legame alle proteine plasmatiche e non viene eliminato con l'emodialisi. L'idroclorotiazide, al contrario, viene eliminato dall'organismo durante l'emodialisi.

Nell'insufficienza renale, i livelli plasmatici medi di picco e i valori di AUC dell'idroclorotiazide aumentano, mentre la velocità di escrezione urinaria diminuisce. Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata si osserva un aumento dell'AUC dell'idroclorotiazide di 3 volte. Nei pazienti con insufficienza renale grave si osserva un aumento dell'AUC di 8 volte. L'idroclorotiazide è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Compromissione della funzione epatica. L'esposizione sistemica al valsartan in pazienti con compromissione epatica lieve (n = 6) e moderata (n = 5) è risultata circa il doppio rispetto ai volontari sani. Non ci sono dati sull'uso del valsartan in pazienti con grave compromissione epatica.

Le malattie epatiche non influenzano in modo significativo la farmacocinetica dell'idroclorotiazide.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Ipertensione arteriosa in pazienti la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con monoterapia.

Controindicazioni

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale; ipersensibilità ad altri derivati dei sulfonamidi; gravi disturbi della funzione epatica, cirrosi epatica e colestasi; anuria, gravi disturbi della funzione renale (clearance della creatinina <30 ml/min); ipokaliemia refrattaria, iponatriemia, ipercalcemia o iperuricemia sintomatica; gravidanza o progettazione di gravidanza, allattamento al seno (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

L’associazione concomitante di aliskerene con antagonisti recettoriali dell’angiotensina (ARA), inclusi i sartani come il valsartan o inibitori dell’ACE, in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGS <60 ml/min/1,73 m²) (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Precauzioni per l’uso»).

Angioedema ereditario o angioedema verificatosi in precedenza durante il trattamento con inibitori dell’ACE o ARA.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Interazioni con la combinazione di valsartan e idroclorotiazide

Associazione non raccomandata

Litio

Sono stati riportati aumenti transitori della concentrazione plasmatica di litio e tossicità con l’associazione di litio a inibitori dell’ACE e/o diuretici tiazidici. Non esiste esperienza con l’associazione di litio e valsartan; pertanto si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di litio.

Associazione che richiede particolare cautela

Altri farmaci antipertensivi

Il medicinale può potenziare l’effetto ipotensivo di altri farmaci antipertensivi (come guanetidina, metildopa, vasodilatatori, inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, inibitori diretti della renina e inibitori del reuptake della dopamina).

Amine pressorie (ad esempio, noradrenalina, adrenalina)

Possibile riduzione della risposta alle amine pressorie, come la noradrenalina. L’importanza clinica di questo effetto non è nota e non è sufficiente per escludere il loro utilizzo.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (>3 g/die) e FANS non selettivi

I FANS possono ridurre l’effetto ipotensivo sia degli antagonisti dell’angiotensina II che dell’idroclorotiazide quando somministrati concomitantemente. Inoltre, l’associazione di valsartan/idroclorotiazide con FANS può causare un peggioramento della funzionalità renale e un aumento dei livelli sierici di potassio. Pertanto, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento e garantire un adeguato reintegro idrico al paziente.

Negli anziani, nei pazienti con riduzione del volume (inclusi coloro che ricevono terapia diuretica) o con disfunzione renale, l’associazione concomitante di FANS (o inibitori della COX-2) con ARA II aumenta il rischio di deterioramento della funzione renale, compresa l’insufficienza renale acuta. L’uso concomitante di questi farmaci richiede cautela e monitoraggio della funzionalità renale.

Interazioni legate al valsartan

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con farmaci ARA, inibitori dell’ACE o aliskerene

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di farmaci ARA, inclusi il valsartan, con altri farmaci che bloccano il sistema RAAS, come inibitori dell’ACE o aliskerene (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Questo è associato a un aumento dell’incidenza di ipotensione, perdita di coscienza, iperkaliemia e disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Pertanto, non è raccomandato il doppio blocco del sistema RAAS mediante associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti recettoriali dell’angiotensina o aliskerene. Se un doppio blocco del RAAS è considerato assolutamente necessario, il trattamento deve essere effettuato esclusivamente sotto supervisione specialistica e con monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

L’associazione concomitante di antagonisti recettoriali dell’angiotensina, inclusi il valsartan, o inibitori dell’ACE con aliskerene in pazienti con diabete mellito, nefropatia diabetica o compromissione della funzione renale (FGS <60 ml/min/1,73 m²) è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Associazione non raccomandata

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio

Si raccomanda cautela nell’assunzione concomitante di valsartan con farmaci che influenzano i livelli di potassio. Si raccomanda un frequente monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

L’associazione di ARA II con altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad esempio, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, eparina) aumenta il rischio di iperkaliemia. In tali casi, il medicinale contenente valsartan deve essere utilizzato con cautela e deve essere effettuato un monitoraggio del livello di potassio.

Trasportatori

Studi in vitro hanno dimostrato che il valsartan è substrato del trasportatore epatico di uptake OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico di efflusso MRP2. L’importanza clinica di questi dati non è nota. L’associazione concomitante con inibitori del trasportatore di uptake (ad esempio, rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflusso (ad esempio, ritonavir) può aumentare l’esposizione sistemica al valsartan. Si raccomanda di adottare le opportune precauzioni all’inizio o alla fine del trattamento concomitante con questi medicinali.

Assenza di interazioni

Negli studi con valsartan, non sono state osservate interazioni clinicamente significative con nessuna delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina e glibenclamide. La digossina e l’indometacina possono interagire con l’idroclorotiazide.

Interazioni legate all’idroclorotiazide

Associazione che richiede particolare cautela

Farmaci che influenzano i livelli sierici di potassio

L’effetto ipokaliemizzante dell’idroclorotiazide può essere potenziato con l’uso concomitante di diuretici kaliuretici, corticosteroidi, lassativi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), anfotericina, carbenoxolone, penicillina G, acido salicilico e suoi derivati, e farmaci antiaritmici.

Se questi farmaci sono prescritti in combinazione con valsartan/idroclorotiazide, si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel siero (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Farmaci che possono indurre tachicardia tipo torsione di punta

A causa del rischio di ipokaliemia, l’idroclorotiazide deve essere utilizzata con cautela in associazione con farmaci che possono indurre tachicardia tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe Ia e III e alcuni neurolettici.

Farmaci che influenzano i livelli ematici di sodio

L’effetto iponatriemizzante dei diuretici può essere potenziato dall’associazione con farmaci come antidepressivi, antipsicotici, farmaci antiepilettici. Si raccomanda cautela nell’uso prolungato di questi farmaci.

Glicosidi cardiaci

In caso di aritmia cardiaca indotta dalla digossina, l’uso di tiazidici può causare ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Sali di calcio e vitamina D

L’assunzione di diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, in combinazione con vitamina D o sali di calcio può causare un aumento dei livelli sierici di calcio. L’associazione concomitante di diuretici tiazidici con sali di calcio può causare ipercalcemia in pazienti predisposti (ad esempio, pazienti con iperparatiroidismo, tumori maligni o condizioni legate a carenza di vitamina D) a causa dell’aumentata riassorbimento tubulare di calcio.

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina)

I tiazidici possono alterare la tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

La metformina deve essere utilizzata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica, potenzialmente causata da una compromissione funzionale renale associata all’assunzione di idroclorotiazide.

Beta-bloccanti e diazossido

L’associazione concomitante di diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, possono potenziare l’effetto iperglicemizzante del diazossido.

Farmaci utilizzati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo)

È necessario un aggiustamento della dose dei farmaci contro la gotta, poiché l’idroclorotiazide può aumentare i livelli sierici di acido urico. Se necessario, si raccomanda un aumento della dose di probenecid o sulfipirazone. L’assunzione concomitante di diuretici tiazidici può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Farmaci anticolinergici (ad esempio, atropina, biperidene)

La biodisponibilità dei diuretici tiazidici può aumentare con l’assunzione di farmaci anticolinergici (ad esempio, atropina, biperidene), soprattutto a causa della riduzione della peristalsi gastrica e della velocità di svuotamento gastrico. Al contrario, si prevede che farmaci procinetici come il cisapride possano ridurre la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.

Amantadina

I diuretici tiazidici aumentano il rischio di effetti collaterali indotti dall’amantadina.

Resine a scambio ionico

L’assorbimento dei diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, è compromesso con l’assunzione concomitante di colestiramina o colestipolo. Ciò può portare a un effetto subterapeutico dei diuretici tiazidici. Per minimizzare l’interazione, si raccomanda di assumere idroclorotiazide almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo l’assunzione delle resine.

Farmaci citotossici (ad esempio, ciclofosfamide, metotrexato)

I tiazidici possono ridurre l’eliminazione renale dei farmaci citotossici e potenziarne l’effetto mielosoppressivo.

Rilassanti muscolari non depolarizzanti (ad esempio, tubocurarina)

I tiazidici potenziano l’azione dei derivati della curara.

Ciclosporina

L’assunzione concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e di sintomi simili a un’aggravazione della gotta.

Alcol, barbiturici o sostanze narcotiche

L’associazione di diuretici tiazidici con sostanze che riducono ulteriormente la pressione arteriosa (ad esempio, riducendo l’attività del sistema nervoso simpatico o con effetto vasodilatatore diretto) può potenziare l’ipotensione ortostatica.

Metildopa

Sono stati riportati casi di anemia emolitica in seguito all’assunzione concomitante di idroclorotiazide e metildopa.

Mezzo di contrasto iodato

In caso di disidratazione dovuta all’assunzione di diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di iodio. I pazienti devono essere reidratati prima dell’amministrazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Alterazioni dell'equilibrio elettrolitico del siero

Potassio

I diuretici tiazidici possono causare ipokaliemia o aggravare un'ipokaliemia già esistente. Si raccomanda la correzione dell'ipokaliemia prima di iniziare la terapia con tiazidici. Un'eventuale ipomagnesiemia concomitante può indurre un'ipokaliemia più difficile da correggere. Poiché il medicinale contiene un antagonista del recettore dell'angiotensina II (ARA II), si deve prestare cautela nell'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare la concentrazione di potassio nel sangue (eparina). L'ipokaliemia è stata osservata durante il trattamento con diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide. Si raccomanda di monitorare regolarmente i livelli sierici di potassio nei pazienti con condizioni associate a una perdita eccessiva di potassio.

È necessario monitorare regolarmente i livelli di potassio e magnesio. In tutti i pazienti che assumono diuretici tiazidici, è necessario controllare l'equilibrio elettrolitico.

Pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante (VEC)

Nei pazienti che assumono diuretici tiazidici, si deve osservare attentamente l'insorgenza di segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico. Il trattamento con diuretici tiazidici è spesso associato all'insorgenza o all'aggravamento di un'iponatriemia e di un'alkalosi ipoclorémica. Ciò può manifestarsi con sintomi neurologici (vomito, confusione mentale, apatia). I diuretici tiazidici devono essere utilizzati solo dopo la correzione dell'iponatriemia. Si deve controllare regolarmente la concentrazione di sodio nel siero. I tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può portare a ipomagnesiemia.

Nei pazienti con deficit marcato di sodio e/o VEC (ad esempio, in quelli che assumono alte dosi di diuretici), in alcuni casi può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica dopo l'inizio della terapia con il medicinale. Prima di iniziare il trattamento, si deve correggere il contenuto corporeo di sodio e/o il volume ematico circolante.

Calcio

I diuretici tiazidici riducono l'escrezione urinaria di calcio e possono causare un aumento della concentrazione sierica di calcio. I diuretici tiazidici devono essere utilizzati solo dopo la correzione di un'eventuale ipercalcemia o il trattamento delle condizioni che la causano. Si deve controllare regolarmente la concentrazione sierica di calcio.

Pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave con segni di ristagno o con altre condizioni associate a stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA)

Nei pazienti la cui funzionalità renale dipende principalmente dall'attività del SRAA (ad esempio, pazienti con insufficienza cardiaca grave con segni di ristagno), l'uso di farmaci che agiscono sul SRAA può causare oliguria e/o azotemia progressiva, raramente con insufficienza renale acuta e/o esito fatale. La valutazione di pazienti con insufficienza cardiaca o post-infarto miocardico deve sempre includere il controllo della funzionalità renale. Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza cardiaca grave con segni di ristagno. Pertanto, non si può escludere la possibilità di sviluppare insufficienza renale a causa dell'inibizione del SRAA con l'uso della combinazione valsartan/idroclorotiazide. A tali pazienti non deve essere somministrato il medicinale.

Stenosi dell'arteria renale

Poiché può aumentare il livello di urea e creatinina nel siero, il medicinale non è raccomandato per pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria di un rene unico.

Iperaldosteronismo primario

Il medicinale non è raccomandato per pazienti con iperaldosteronismo primario, poiché il loro SRAA non è attivo.

Stenosi aortica e della valvola mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Si deve usare particolare cautela nei pazienti con stenosi aortica o della valvola mitrale o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento della dose (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min). Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min). I diuretici tiazidici possono indurre azotemia in pazienti con alterazioni croniche della funzionalità renale. Non sono efficaci come monoterapia in caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), ma possono essere utilizzati con cautela in combinazione con diuretici dell'ansa, anche in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min.

L'uso concomitante di ARA II, incluso valsartan, o inibitori dell'ACE con aliskiren è controindicato nei pazienti con insufficienza renale (FGS < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Non vi sono esperienze sull'uso di valsartan in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina < 10 ml/min) o in pazienti in dialisi.

Si raccomanda di controllare periodicamente i livelli sierici di potassio, creatinina e acido urico.

Trapianto renale

Ai pazienti con trapianto renale non deve essere somministrato il medicinale a causa della mancanza di esperienza sull'uso sicuro di valsartan/idroclorotiazide.

Alterazioni della funzionalità epatica

È necessaria cautela nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzionalità epatica senza colestasi non è necessario un aggiustamento della dose. I tiazidici possono indurre squilibri elettrolitici, encefalopatia epatica e sindrome epatorenale. Pertanto, il medicinale deve essere prescritto a tali pazienti solo dopo una valutazione del rapporto rischio-beneficio e con un monitoraggio clinico e di laboratorio. L'uso è controindicato nei pazienti con cirrosi biliare o colestasi.

Edema angioneurotico

Sono stati segnalati casi di edema di Quincke (inclusi edema della laringe e della fessura glottidea che causano ostruzione delle vie aeree e/o edema del viso, labbra, faringe e/o lingua) in pazienti trattati con valsartan. Alcuni di questi pazienti avevano in anamnesi episodi di edema di Quincke con altri farmaci, inclusi altri ARA II e inibitori dell'ACE. In caso di insorgenza di edema di Quincke, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto immediatamente. La ripresa del trattamento è controindicata (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Edema angioneurotico intestinale

Sono stati segnalati casi di edema angioneurotico intestinale in pazienti trattati con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, inclusi valsartan (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti sono stati osservati sintomi come dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi si sono risolti dopo l'interruzione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se un paziente sviluppa edema angioneurotico intestinale, l'uso di valsartan deve essere interrotto e deve essere avviato un monitoraggio appropriato fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Pazienti anziani Non è necessario un aggiustamento della dose.

Lupus eritematoso sistemico

I diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono aggravare o attivare il lupus eritematoso sistemico.

Altri disturbi metabolici

I diuretici tiazidici possono influenzare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli sierici di colesterolo, trigliceridi e acido urico, il che può aggravare l'iperuricemia e causare gotta. Pertanto, il medicinale non è raccomandato per pazienti con iperuricemia e/o gotta. I pazienti diabetici potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali.

I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare aumenti transitori e lievi del livello sierico di calcio in assenza di alterazioni note del metabolismo del calcio. Un'ipercalcemia marcata può indicare iperparatiroidismo. L'uso dei tiazidici deve essere interrotto prima di effettuare esami per valutare la funzionalità delle paratiroidi.

Sensibilità alla luce

Sono stati segnalati casi di reazioni di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di fotosensibilità durante il trattamento con il medicinale, si raccomanda di interrompere la terapia. Se necessario, in caso di ripresa del diuretico, si raccomanda di proteggere le zone sensibili dall'esposizione al sole o a radiazioni UV artificiali.

Disturbi generali

Si deve prestare cautela nell'uso del medicinale in pazienti con ipersensibilità ad altri ARA II. Nei pazienti con allergia o asma in anamnesi, vi è un rischio maggiore di reazioni allergiche.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma angolare secondario

I sulfonamidi o derivati del gruppo sulfanilamide possono causare una reazione idiosincrasica che porta a effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono un'improvvisa riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Se non trattato, il glaucoma acuto ad angolo chiuso può portare a perdita permanente della vista. La terapia principale consiste nell'interruzione immediata del medicinale. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico urgente. Un fattore di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso può essere una storia di allergia ai sulfamidici o alla penicillina.

Pazienti con insufficienza cardiaca e/o post-infarto miocardico

Nei pazienti la cui funzionalità renale dipende dall'attività del SRAA (ad esempio, pazienti con insufficienza cardiaca grave), il trattamento con inibitori dell'ACE o ARA II può essere associato a oliguria e/o azotemia progressiva, e in alcuni casi a insufficienza renale acuta e esito fatale. La valutazione di pazienti con insufficienza cardiaca o post-infarto miocardico deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale.

Blocco doppio del SRAA

Ipotensione arteriosa, sincope, ictus, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, sono stati osservati in pazienti predisposti, specialmente con l'uso concomitante di farmaci che agiscono sul SRAA. A causa del blocco doppio del SRAA, l'uso concomitante di aliskiren con ARA II o inibitori dell'ACE non è raccomandato.

È controindicato l'uso concomitante della combinazione valsartan/idroclorotiazide con aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGS < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Non vi sono informazioni sull'effetto di valsartan sulla fertilità umana. Studi su ratti non hanno mostrato effetti di valsartan sulla fertilità.

Carcinoma non melanoma della pelle

Sulla base di due studi epidemiologici inclusi nel Registro Nazionale Danese del Cancro, è stato osservato un aumento del rischio di carcinoma non melanoma della pelle (CNMP), inclusi carcinoma basocellulare (CBC) e carcinoma a cellule squamose (CCS), correlato all'esposizione cumulativa crescente a idroclorotiazide. L'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe essere un meccanismo potenziale dello sviluppo di CNMP.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di sviluppare CNMP e devono essere incoraggiati a esaminare regolarmente la pelle per nuove lesioni e a segnalare immediatamente qualsiasi lesione sospetta. Si raccomandano misure preventive come limitare l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV, e adottare adeguate misure di protezione per minimizzare il rischio di cancro della pelle. Lesioni cutanee sospette devono essere esaminate immediatamente, inclusi esami istologici mediante biopsia. L'opportunità di continuare l'uso di idroclorotiazide deve essere rivalutata nei pazienti con precedente storia di CNMP (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Tossicità respiratoria acuta

Sono stati segnalati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo l'assunzione di idroclorotiazide. L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento dello stato polmonare e ipotensione. In caso di sospetto di ARDS, Valsartan/idroclorotiazide KRKA deve essere sospeso e deve essere iniziato un trattamento appropriato. Idroclorotiazide non deve essere somministrato a pazienti che hanno precedentemente sviluppato ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Informazioni importanti su alcuni ingredienti

Valsartan 80/idroclorotiazide 12,5 KRKA, Valsartan 160/idroclorotiazide 12,5 KRKA, Valsartan 160/idroclorotiazide 25 KRKA, Valsartan 320/idroclorotiazide 12,5 KRKA e Valsartan 320/idroclorotiazide 25 KRKA contengono lattosio. Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza (per tutto il periodo di gestazione) e nelle donne che pianificano una gravidanza.

Valsartan

Il medico che prescrive un farmaco che agisce sul SRAA deve informare la donna sui potenziali rischi durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza dimostrato durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, l'assunzione di ARA II deve essere interrotta immediatamente e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

A causa del meccanismo d'azione degli ARA II, non può essere escluso il rischio di malformazioni embrionali e fetali. Dati retrospettivi indicano che l'uso di inibitori dell'ACE nel I trimestre è associato a un potenziale rischio di malformazioni congenite. Inoltre, sono stati segnalati danni fetali e morte per l'uso di farmaci che agiscono direttamente sul SRAA nel II e III trimestre. Nei soggetti umani, la perfusione renale fetale, dipendente dallo sviluppo del SRAA, inizia nel II trimestre. Pertanto, il rischio associato al trattamento con valsartan è maggiore nel II e III trimestre. L'assunzione di ARA II durante il II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (peggioramento della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Sono stati segnalati aborti spontanei, oligoidramnios e disfunzioni renali nei neonati quando donne in gravidanza hanno assunto accidentalmente valsartan.

Se l'esposizione ad ARA II si verifica a partire dal II trimestre di gravidanza, si deve effettuare un'ecografia per valutare la funzione renale e la morfologia cranica del feto. I neonati esposti in utero al medicinale devono essere attentamente monitorati per adeguata produzione urinaria, iperkaliemia e pressione arteriosa. Se necessario, devono essere adottate misure mediche appropriate (ad esempio, reidratazione) per rimuovere il farmaco dalla circolazione.

Idroclorotiazide

L'esperienza con l'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente nel III trimestre, è limitata. I dati degli studi sugli animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare. A causa del meccanismo farmacologico di azione dell'idroclorotiazide, il suo uso nel II e III trimestre può alterare la circolazione fetoplacentare e causare effetti fetali e neonatali come ittero, squilibrio idroelettrolitico e trombocitopenia.

L'azione intrauterina dei diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, può causare ittero o trombocitopenia nel feto e nel neonato, o altre reazioni avverse osservate negli adulti.

Periodo di allattamento al seno

L'uso di valsartan/idroclorotiazide durante l'allattamento al seno è controindicato. L'idroclorotiazide attraversa la placenta e passa nel latte materno in quantità trascurabili. I tiazidici in dosi elevate, che causano un'intensa diuresi, possono inibire la produzione di latte. È preferibile un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza dimostrato durante l'allattamento al seno, specialmente se si allatta un neonato o un neonato prematuro.

Capacità di influire sulla reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Nel guidare veicoli o nell'usare macchinari, si deve considerare la possibilità di capogiri o stanchezza eccessiva.

Modalità e posologia di somministrazione.

Nei pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con la monoterapia, può essere presa in considerazione la transizione a una combinazione di valsartan/idroclorotiazide. In tali casi, la dose deve essere adattata in base alle dosi utilizzate durante la monoterapia.

La dose dei principi attivi deve essere stabilita individualmente. In ogni caso, la scelta della dose per ciascun principio attivo deve essere effettuata in modo da evitare il rischio di ipotensione arteriosa e di altri effetti indesiderati.

La dose raccomandata della combinazione valsartan/idroclorotiazide è di 1 compressa da 80 mg/12,5 mg una volta al giorno. Se dopo 3-4 settimane di trattamento la riduzione della pressione arteriosa risulta insufficiente, si raccomanda di considerare la prosecuzione del trattamento con una dose di 1 compressa da 160 mg/12,5 mg al giorno. Le compresse da 160 mg/25 mg sono indicate nei pazienti nei quali non si ottiene una riduzione adeguata della pressione arteriosa con le compresse da 160 mg/12,5 mg. Se successivamente, con le compresse da 160 mg/25 mg, la pressione arteriosa non dovesse ancora essere sufficientemente ridotta, si raccomanda di considerare la prosecuzione del trattamento con una dose di 320 mg/12,5 mg. Le compresse da 320 mg/25 mg sono indicate nei pazienti nei quali non si ottiene una riduzione adeguata della pressione arteriosa con le compresse da 320 mg/12,5 mg. La dose massima giornaliera è di 320 mg/25 mg.

Le compresse Valsartan 320 mg/idroclorotiazide 25 mg KRKA possono essere divise in parti uguali.

L'effetto antipertensivo si manifesta principalmente nelle prime 2 settimane.

Nella maggior parte dei pazienti l'effetto massimo si osserva entro 4 settimane, tuttavia in alcuni pazienti possono essere necessarie da 4 a 8 settimane di trattamento. Ciò deve essere tenuto in considerazione durante l'adattamento della dose.

In assenza di effetto terapeutico dopo 8 settimane, si deve considerare l'uso di un farmaco aggiuntivo o alternativo.

Modalità di somministrazione

Le compresse rivestite con film di Valsartan/idroclorotiazide KRKA devono essere assunte con acqua e indipendentemente dai pasti.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale può essere necessaria una riduzione della dose. A causa del contenuto di idroclorotiazide, il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) e in quelli con anuria. Non esistono esperienze sull'uso di valsartan nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina <10 ml/min) e nei pazienti sottoposti a dialisi.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata in assenza di colestasi, la dose di valsartan non deve superare i 80 mg (vedere paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego»). Nei pazienti con insufficienza epatica può essere necessaria una riduzione della dose. A causa del contenuto di valsartan, il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica o con cirrosi biliare e colestasi.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni

Non è necessario alcun aggiustamento della dose; il medicinale può essere utilizzato a qualsiasi età.

Bambini

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite; pertanto, non è raccomandato l'uso di questo medicinale in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Manifestazioni

Uno svradosaggio di valsartan può provocare una marcata ipotensione arteriosa, che a sua volta può causare depressione della coscienza, insufficienza circolatoria e/o stato di shock. Uno svradosaggio di idroclorotiazide può causare sintomi come nausea, sonnolenza, ipovolemia, squilibrio elettrolitico e, di conseguenza, aritmie e crampi muscolari. I segni e sintomi più tipici dello svradosaggio comprendono anche tachicardia, ipotensione arteriosa, shock, debolezza, confusione mentale, vertigini, parestesie, affaticamento, alterazioni dello stato di coscienza, vomito, sete, poliuria, oliguria, anuria, alcalosi e aumento dell'azotemia (principalmente dovuto a insufficienza renale).

Trattamento

In tutti i casi di svradosaggio devono essere adottate misure di supporto generale, compreso il monitoraggio dello stato del paziente e interventi per stabilizzare la funzione cardiovascolare.

Le misure terapeutiche dipendono dal tempo trascorso dall'assunzione della dose eccessiva e dalla gravità dei sintomi. La priorità principale è la stabilizzazione dell'emodinamica.

Se il medicinale è stato assunto recentemente, si deve indurre il vomito. Se è trascorso molto tempo dall'assunzione, si deve somministrare al paziente una quantità adeguata di carbone attivo.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere somministrata immediatamente una soluzione salina isotonica per via endovenosa per ripristinare l'equilibrio idrosalino.

Il valsartan non viene eliminato mediante emodialisi a causa del suo forte legame con le proteine plasmatiche, mentre l'idroclorotiazide viene eliminato durante la dialisi.

Reazioni avverse

Di seguito sono riportate le reazioni avverse classificate per sistemi e organi. Le reazioni avverse osservate con ciascun principio attivo somministrato singolarmente possono verificarsi anche con l'uso della combinazione valsartan/idroclorotiazide.

Reazioni avverse osservate con la combinazione valsartan/idroclorotiazide

Disturbi del metabolismo e della nutrizione
	Disidratazione
Patologie del sistema nervoso
	Capogiro
	Pararestesia
	Sincope
Patologie dell'occhio
	Offuscamento della vista
Patologie dell'orecchio e del labirinto
	Acufene
Patologie vascolari
	Ipotensione arteriosa
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico
	Tosse
	Edema polmonare non cardiogeno
Patologie gastrointestinali
	Diarrea
Patologie della muscolatura scheletrica e del tessuto connettivo
	Mialgia
	Artralgia
Patologie renali e urinarie
	Alterazione della funzione renale
Disturbi generali
	Stanchezza
Dati di laboratorio e strumentali
	Aumento dell'acido urico nel siero Aumento della bilirubina e della creatinina nel siero Ipotassiemia Iponatriemia Aumento dell'azoto ureico nel sangue Neutropenia

Informazioni aggiuntive sui singoli componenti

Gli effetti indesiderati osservati con l’uso di valsartan e idroclorotiazide quando somministrati singolarmente possono rappresentare potenziali effetti indesiderati anche con l’uso della combinazione, anche se non osservati negli studi clinici o durante il periodo post-marketing.

Reazioni avverse associate all’assunzione di valsartan

Da parte del sangue e del sistema linfatico
	Diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dell'emocrito, trombocitopenia.
Da parte del sistema immunitario
	Altre reazioni di ipersensibilità/reazioni allergiche, compresa la reazione sierica
Da parte del metabolismo e della nutrizione
	Aumento del livello di potassio nel siero sanguigno, iponatriemia
Da parte dell'organo dell'udito e del labirinto
	Vertigine
Da parte del sistema vascolare
	Vasculite
Da parte dell'apparato gastrointestinale
Frequenza «molto raro»	Dolore addominale Edema angioneurotico intestinale
Da parte del fegato e delle vie biliari
	Aumento dei parametri di funzionalità epatica
Da parte della cute e dei tessuti sottocutanei
	Edema angioneurotico, dermatite bollosa, eruzioni cutanee, prurito
Da parte dei reni e delle vie urinarie
	Insufficienza renale

Effetti indesiderati che si verificano con l'assunzione di idroclorotiazide

L'idroclorotiazide è stato ampiamente utilizzato per molti anni, spesso in dosi superiori rispetto a quelle contenute nel medicinale Valsartan/idroclorotiazide KRKA. Nei pazienti trattati con terapia monoterapica a base di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

Neoplasie benigne, maligne ed incerte (inclusi cisti e polipi)
	Carcinoma della pelle non melanoma (carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose)
Patologie del sangue e del sistema linfatico Trombocitopenia, talvolta accompagnata da porpora. Agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica, insufficienza del midollo osseo. Anemia aplastica Dal sistema immunitario
	Reazioni di ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
	Ipopotassiemia, aumento dei lipidi nel sangue (soprattutto a dosi elevate).
	Iponatriemia, ipomagnesiemia, iperuricemia.
	Ipercalcemia, iperglicemia, glicosuria e peggioramento dello stato metabolico diabetico.
	Alcalosi ipocloremica
Patologie del sistema psichico
	Depressione, disturbi del sonno
Patologie del sistema nervoso
	Cefalea, capogiri, parestesia
Patologie dell'occhio
	Peggioramento della vista
	Glaucoma acuto ad angolo chiuso, essudato coroideale
Patologie cardiache
	Aritmia cardiaca
Patologie vascolari
	Ipotensione ortostatica
Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino
	Distress respiratorio, compresa polmonite ed edema polmonare, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)
Patologie gastrointestinali
	Perdita di appetito, nausea e vomito lievi.
	Stitichezza, disturbi gastrointestinali, diarrea.
	Pancreatite
Patologie epatiche e delle vie biliari
	Colangite intraepatica o ittero
Patologie renali e delle vie urinarie
	Insufficienza renale acuta, disturbi renali
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
	Orticaria e altre forme di eruzioni cutanee.
	Fotosensibilità.
	Vasculite necrotizzante e necrolisi epidermica tossica, reazioni cutanee tipo lupus eritematoso, recidiva di lupus eritematoso cutaneo.
	Eritema multiforme
Disturbi generali
		Pirosi, astenia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
	Crampi muscolari
Patologie degli organi riproduttivi e della mammella
	Impotenza

Descrizione degli effetti indesiderati selezionati

NMSC: secondo dati di studi epidemiologici, è stato osservato un rapporto cumulativo dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e il rischio di NMSC (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale per proteggere dallo stimolo della luce e dall’umidità.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister, 2 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia /
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.