Ursonost

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Ursonost

Skład:

substancja czynna: ursodeoxycholicacid;

1 kapsułka zawiera 150 mg lub 300 mg kwasu ursodeoksycholowego;

substancje pomocnicze: skrobię kukurydzianą, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde żelatynowe kapsułki białego lub prawie białego koloru, zawierające drobnoziarnisty proszek biały lub prawie biały; dopuszcza się obecność aglomeratów proszku, które rozpadają się pod naciskiem.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w leczeniu wątroby i dróg żółciowych.

Kod ATX A05AA02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Kwas ursodezoksycholowy (UDKH) jest 7-epimerem kwasu chenodezoksycholowego i naturalnie występującym kwasem żółciowym, obecnym fizjologicznie w żółci człowieka w niewielkim stężeniu w porównaniu do całkowitej ilości kwasów żółciowych.

UDKH hamuje wątrobową syntezę i sekrecję cholesterolu, a także jego wchłanianie w przewodzie pokarmowym. Prawdopodobnie wywiera słabe działanie hamujące na syntezę i wydzielanie endogennych kwasów żółciowych do żółci i nie wpływa na wydzielanie fosfolipidów do żółci.

Przy stałym przyjmowaniu leku stężenie UDKH w żółci osiąga maksimum po około 3 tygodniach. Pomimo nierozpuszczalności w środowisku wodnym cholesterol może być solubilizowany przynajmniej na dwa różne sposoby w obecności dihydroksykwasów żółciowych. Oprócz solubilizacji cholesterolu w micelach, UDKH wykazuje unikalne działanie polegające na wywoływaniu rozpuszczania cholesterolu w postaci ciekłych kryształów w środowisku wodnym. W związku z tym, pomimo że podawanie wysokich dawek (np. 15–18 mg/kg/dobę) nie prowadzi do stężenia UDKH przekraczającego 60% całkowitego stężenia puli kwasów żółciowych, wzbogacona UDKH żółć skutecznie rozpuszcza cholesterol. Ogólny efekt UDKH polega na zwiększeniu rozpuszczalności żółci, przy której następuje nasycenie jej cholesterolu.

Różne mechanizmy działania UDKH są skierowane na zmniejszenie ilości kamieni tworzącego cholesterolu wydzielanego do żółci, a także na jego solubilizację, co sprzyja rozpuszczaniu cholesterolowych kamieni żółciowych.

Po przerwaniu przyjmowania UDKH stężenie kwasu żółciowego w żółci maleje w sposób wykładniczy, obniżając się do około 5–10% wartości wyjściowej po około jednym tygodniu.

Farmakokinetyka.

Ok. 90% terapeutycznej dawki UDKH jest wchłaniane w jelicie cienkim po podaniu doustnym. Po wchłonnięciu UDKH przez żyłę wrotną dostaje się do wątroby i podlega pierwszoprzejściowemu metabolizmowi (tzn. występuje znaczny efekt pierwszego przejścia), gdzie ulega koniugacji z glicyną lub tauryną, a następnie jest wydzielana do przewodów żółciowych wątrobowych. UDKH w żółci jest zagęszczana w pęcherzu żółciowym i uwalniana do dwunastnicy z pęcherza żółciowego poprzez przewody wspólne w wyniku skurczu pęcherza żółciowego, będącego fizjologiczną reakcją na pokarm. W krążeniu ogólnoustrojowym pojawiają się jedynie śladowe ilości UDKH, a bardzo mała jej część jest wydzielana z moczem. Obszar działania terapeutycznego leku znajduje się w wątrobie, żółci i światle przewodu pokarmowego.

Oprócz koniugacji UDKH nie jest metabolizowana przez wątrobę ani błonę śluzową jelita. Niewielka ilość leku ulega degradacji bakteryjnej w każdym cyklu krążenia enterohepatalnego. UDKH może być zarówno utleniona, jak i zredukowana w pozycji 7-węglowej, dając odpowiednio kwas 7-ketolitocholowy (7-KLH) lub kwas litocholowy (LXH). Ponadto zachodzi katalizowana przez bakterie dekoniugacja glikoursodezoksycholianów i tauroursodezoksycholianów w jelicie cienkim. Wolne UDKH, 7-KLH i LXH są nierozpuszczalne w środowiskach wodnych, a duże ilości tych związków są wydalane z końcowych odcinków przewodu pokarmowego z kałem. Wolne UDKH, która została ponownie wchłonięta, jest regenerowana w wątrobie. 80% LXH powstającej w jelicie cienkim jest wydalanych z kałem, natomiast 20%, które są wchłaniane, ulega sulfatacji przy grupie 3-hydroksylowej w wątrobie do stosunkowo nierozpuszczalnych koniugatów litocholilu, które są wydzielane do żółci i rozpuszczane w kale. Wchłonięty 7-KLH jest stereospecyficznie rozszczepiany w wątrobie do chenodiolu.

LXH powstaje w wyniku 7-dehydroksylacji dihydroksykwasów żółciowych (UDKH i chenodiol) w światle przewodu pokarmowego. Reakcja 7-dehydroksylacji jest alfa-specyficzna, tzn. chenodiol poddaje się 7-dehydroksylacji skuteczniej niż UDKH, a dla dawek równomolowych UDKH i chenodiolu stężenia LXH obecnej w żółci nie ulegają zmianie. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano, że gromadzenie się LXH prowadzi do uszkodzenia wątroby z powodu niewystarczającej aktywności sulfatacji LXH. U człowieka istnieje zdolność do sulfatacji LXH. W trakcie badań u niektórych pacjentów odnotowano uszkodzenia wątroby, jednak nie były one związane z terapią UDKH. Jest to wyjaśniane tym, że niektórzy ludzie mogą mieć obniżoną zdolność do sulfatacji, jednak zjawisko to nie jest dobrze poznane.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Ursonost stosuje się u pacjentów z kamieniami pęcherza żółciowego nieprzepuszczalnymi promieni X, niezwapniałymi, o średnicy do 20 mm, u których można rozważyć fakultatywną cholecystektomię, w tym u pacjentów z wysokim ryzykiem operacyjnym z powodu chorób ogólnych, u pacjentów w podeszłym wieku, u osób z nietolerancją ogólnego znieczulenia lub u pacjentów odmawiających operacji.
• Ursonost stosuje się w celu zapobiegania powstawaniu kamieni żółciowych u pacjentów z otyłością, którzy planują szybko schudnąć.

Przeciwwskazania.

• Pacjenci z zwapniałymi kamieniami cholesterolowymi lub z kamieniami widocznymi w prześwietleniu.
• Pacjenci z wskazaniami nagłymi do cholecystektomii, w tym z nieustępującym ostrym zapaleniem pęcherza żółciowego, zapaleniem dróg żółciowych, obturacją dróg żółciowych, kamicy żółciowej zapaleniem trzustki lub z przetokami żółciowo-jelitowymi.
• Alergia na kwasy żółciowe.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Środki wiążące kwasy żółciowe, takie jak cholestyramina i kolestypol, mogą wpływać na działanie kwasu ursodezoksycholowego (UDCA), zmniejszając jego wchłanianie. Wykazano, że antacida zawierające glin powodują adsorpcję kwasów żółciowych in vitro, co może prowadzić do obniżenia wchłaniania UDCA. Estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne oraz klofibrat (oraz inne leki obniżające poziom lipidów) zwiększają wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i mogą zmniejszać skuteczność UDCA.

Ursonost może nasilać wchłanianie cyklosporyn w przewodzie pokarmowym. Dlatego u pacjentów przyjmujących cyklosporyny należy monitorować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę.

W pojedynczych przypadkach UDCA może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

Obserwowano obniżenie maksymalnego stężenia antagonisty wapnia nitrendypiny w osoczu (Cmax) oraz pola pod krzywą (AUC) przy jednoczesnym stosowaniu z UDCA. W przypadku interakcji z dapsonem odnotowano osłabienie działania terapeutycznego UDCA.

Te obserwacje oraz wyniki badań in vitro wskazują na potencjalną zdolność UDCA do indukcji enzymów cytochromu P450 typu 3A. Jednak kontrolowane badania kliniczne wykazały, że UDCA nie wykazuje istotnego efektu indukcyjnego na enzymy cytochromu P450 typu 3A.

Estrogeny i środki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, mogą sprzyjać powstawaniu kamieni żółciowych, co wywołuje efekt przeciwny do działania UDCA stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Rozpuszczanie kamieni w pęcherzu żółciowym za pomocą Ursonostu wymaga długotrwałej terapii. Pełne rozpuszczenie nie zachodzi u wszystkich pacjentów, a nawroty kamieni w ciągu 5 lat obserwuje się u 50 % pacjentów leczonych kwasem ursodeoksycholowym (UDCA). Należy dokładnie przestrzegać warunków terapii UDCA, należy również rozważyć alternatywne metody leczenia. Bezpieczeństwo stosowania Ursonostu przez okres dłuższy niż 24 miesiące nie zostało ustalone.

Możliwość kontroli składu żółci w celu sprawdzenia zmniejszenia zawartości cholesterolu w żółci jest ważnym elementem sprzyjającego rokowania terapii.

Lekarstwo należy stosować z ostrożnością u pacjentów z częstymi kolkami żółciowymi, infekcjami dróg żółciowych, ciężkimi zaburzeniami trzustki lub u pacjentów z chorobami jelita, które mogą wpływać na krążenie jelitowo-wątrobowe kwasów żółciowych (resekcyja jeniejelita lub stomia, jelitowe zapalenie jelita krętego).

Pacjentom stosującym Ursonost w celu rozpuszczania kamieni żółciowych zaleca się przeprowadzanie badania ultrasonograficznego lub cholecystografii co 6 miesięcy w celu sprawdzenia skuteczności leku. Jednym z wskaźników postępującego leczenia może być obserwacja składu żółci w celu kontroli zmniejszenia zawartości cholesterolu.

Kobiety stosujące lek w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny korzystać z efektywnej niehormonalnej metody antykoncepcji, ponieważ środki hormonalne mogą zwiększać ryzyko powstawania kamieni w pęcherzu żółciowym.

Ponowne przeprowadzenie badania ultrasonograficznego lub cholecystografii co 6 miesięcy jest zalecane u pacjentów stosujących Ursonost w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.

W pierwszych 3 miesiącach leczenia lekarz powinien co 4 tygodnie kontrolować funkcje wątroby poprzez oznaczanie AST, ALT i GGTP, a następnie co 3 miesiące w trakcie dalszego leczenia. Badania kontrolne pozwalają określić, czy organizm pacjenta odpowiada na leczenie pierwotnego zastoinowego zapalenia dróg żółciowych, a także umożliwiają wczesne wykrycie potencjalnego pogorszenia funkcji wątroby.

Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych.

W celu właściwej oceny efektu terapeutycznego oraz wczesnego wykrycia skamieniałych kamieni żółciowych, ich rozmiarów i stanu, należy przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (oralną cholecystografię): ogólne obrazowanie i okluzję w pozycjach pacjenta stojącego i leżącego na plecach (badanie ultrasonograficzne) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, biorąc pod uwagę rozmiar kamieni.

Nie wskazane jest stosowanie UDCA, jeśli pęcherz żółciowy nie może być uwidoczniony rentgenologicznie przy skamieniałych kamieniach żółciowych, zaburzeniach kurczliwości pęcherza żółciowego lub przy częstych kolkach żółciowych.

Stosowanie u osób starszych.

W badaniach klinicznych około 4 % pacjentów stanowiły osoby w wieku powyżej 65 lat (ok. 3 % powyżej 75 lat). Nie zaobserwowano różnic związanych z wiekiem w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności. Inne zgłoszone badania kliniczne nie wykazały różnic między pacjentami starszymi a młodymi. Niemniej jednak nie można wykluczyć niewielkich różnic w skuteczności oraz większej wrażliwości niektórych osób starszych przyjmujących Ursonost. Dlatego zaleca się indywidualne doboru dawki u pacjentów z tej grupy wiekowej.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania leku w czasie ciąży, szczególnie w I trymestrze. Badania na zwierzętach wskazują na efekt teratogenny w wczesnych stadiach ciąży.

Nie należy stosować UDCA w czasie ciąży, chyba że istnieje szczególna konieczność. Kobiety w wieku rozrodczym mogą stosować Ursonost wyłącznie wtedy, gdy korzystają z sprawdzonych środków antykoncepcji. Zalecane są niehormonalne środki antykoncepcji lub doustne środki antykoncepcji o niskiej zawartości estrogenów. Jeśli pacjenci przyjmują UDCA jako środek do rozpuszczania kamieni żółciowych, należy stosować wyłącznie efektywne niehormonalne środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne środki antykoncepcji mogą sprzyjać powstawaniu kamieni żółciowych. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Nie ma informacji na temat przenikania Ursonostu do mleka matki. Dlatego nie należy stosować leku w czasie karmienia piersią. Jeśli leczenie UDCA jest konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi skomplikowanymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) należy stosować pod nadzorem lekarza.

Kapsułki należy połykać całe, popijając płynem. Należy przestrzegać regularności przyjmowania leku.

U pacjentów, których masa ciała jest mniejsza niż 47 kg lub którzy mają trudności z połykaniem kapsułek, zaleca się stosowanie leku w innej postaci farmaceutycznej (np. zawiesina).

Rozpuszczanie kamieni żółciowych.

Zalecana dawka leku Ursonost w leczeniu choroby kamicy żółciowej na kamienie kontrastujące w pęcherzu żółciowym wynosi 8–10 mg/kg/mg w 2 lub 3 dawkach dziennie.

Kontrolne badanie ultrasonograficzne pęcherza żółciowego należy wykonywać co 6 miesięcy przez pierwszy rok terapii lekiem Ursonost. Jeśli kamienie żółciowe ulegają rozpuszczeniu, należy kontynuować leczenie i wykonywać badanie ultrasonograficzne co 1–3 miesiące. U większości pacjentów, u których ostatecznie zaobserwowano całkowite rozpuszczenie kamieni, częściowe lub całkowite rozpuszczenie kamieni stwierdzono przy pierwszej ocenie terapii. Jeśli po 12 miesiącach terapii lekiem Ursonost nie zaobserwuje się częściowego rozpuszczenia kamieni, prawdopodobieństwo sukcesu znacząco się zmniejsza.

Profilaktyka powstawania kamieni.

Zalecaną dawką leku w profilaktyce kamieni żółciowych u pacjentów planujących szybkie schudnięcie jest 600 mg/dobę (300 mg 2 razy dziennie).

Dzieci.

Nie ma wystarczających doświadczeń dotyczących stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania możliwe wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) zmniejsza się przy zwiększaniu dawki, dlatego większość leku wydala się z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka jest trwała – należy przerwać terapię.

Nie ma potrzeby podejmowania specjalnych działań. Leczenie biegunki polega na leczeniu objawowym, skierowanym na przywrócenie równowagi płynów i elektrolitów.

Znane są przypadki przedawkowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) przy stosowaniu leku w dawce do 4 g na dobę, jednakże dawka ta nie miała istotnych skutków.

W przypadku przypadkowego przyjęcia dużej dawki kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) zaleca się podjęcie standardowych działań stosowanych w przypadku zatrucia lub podanie cholestryraminy w celu związania kwasów żółciowych.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (28–30 mg/kg/mg) u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem twardniejącym (stosowanie wskazania niezarejestrowanego) była związana z wyższą częstością poważnych niepożądanych działań.

Działania niepożądane.

Podczas prowadzenia badań charakter i częstość działań niepożądanych były takie same we wszystkich grupach. Poniżej wymieniono działania niepożądane oraz stany występujące najczęściej:

Ogólne zaburzenia:

objawy grypopodobne, alergia.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego:

ból brzucha, dyspepsja, zaparcia, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie pęcherza żółciowego.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego:

zapalenie oskrzeli, kaszel, zapalenie gardła, infekcje górnych dróg oddechowych.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego:

bóle stawów, artretyzm, ból pleców.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego:

zawroty głowy, ból głowy.

Zaburzenia ze strony skóry i jej przyczynków:

wypadanie włosów.

Zaburzenia ze strony układu moczowo-płciowego:

infekcje dróg moczowych.

Reakcje nadwrażliwościowe:

bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 5 lat.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 kapsuł w blistrze; 2 lub 5 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „Marifarm”, Słowenia

Marifarm d.o.o., Slovenia

Evertogen Life Sciences Limited

Miejsce produkcji oraz adres siedziby zakładu prowadzącego działalność.

ul. Minarikova 8, Maribor, 2000, Słowenia.

8, Minarikova street, Maribor, 2000, Slovenia

Działka nr: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Indie

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India