Ursonost

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ursonost (ursonost)

Composizione:

principio attivo: ursodeossicolico acido;

1 capsula contiene 150 mg oppure 300 mg di acido ursodeossicolico;

eccipienti: amido di mais, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsula gelatinosa dura di colore bianco o quasi bianco, contenente una polvere granulare fine di colore bianco o quasi bianco; è ammessa la presenza di agglomerati di polvere che si disperdono alla pressione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento del fegato e delle vie biliari.

Codice ATC A05AA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido ursodesossicolico (UDCA) è un 7-epimero dell'acido chenodesossicolico e un acido biliare fisiologicamente presente nella bile umana in concentrazione trascurabile rispetto alla quantità totale degli acidi biliari.

L'UDCA inibisce la sintesi epatica e la secrezione di colesterolo, nonché l'assorbimento intestinale del colesterolo. Probabilmente esercita un debole effetto inibitorio sulla sintesi e sulla secrezione nella bile degli acidi biliari endogeni e non influenza l'escrezione di fosfolipidi nella bile.

Con l'assunzione continuativa del farmaco, la concentrazione di UDCA nella bile raggiunge il valore massimo dopo circa 3 settimane. Nonostante la sua insolubilità in ambiente acquoso, il colesterolo può essere solubilizzato almeno in due modi diversi in presenza di acidi biliari diidrossilati. Oltre alla solubilizzazione del colesterolo nelle micelle, l'UDCA possiede un'azione unica che induce la solubilizzazione del colesterolo sotto forma di cristalli liquidi in ambiente acquoso. Pertanto, nonostante l'assunzione di dosi elevate (ad esempio, 15-18 mg/kg/die) non porti a una concentrazione di UDCA superiore al 60% rispetto al totale del pool degli acidi biliari, la bile arricchita di UDCA dissolve efficacemente il colesterolo. L'effetto complessivo dell'UDCA consiste nell'aumentare la capacità della bile di solubilizzare il colesterolo.

Diversi meccanismi d'azione dell'UDCA sono diretti a ridurre la quantità di colesterolo litogeneno secreto nella bile e a solubilizzarlo, favorendo così la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici.

Dopo l'interruzione dell'assunzione di UDCA, la concentrazione dell'acido biliare nella bile diminuisce in modo esponenziale, riducendosi a circa il 5-10% del livello normale dopo circa una settimana.

Farmacocinetica

Circa il 90% della dose terapeutica di UDCA viene assorbito nell'intestino tenue dopo somministrazione orale. Dopo l'assorbimento, l'UDCA raggiunge il fegato attraverso la vena porta ed è soggetta a un intenso metabolismo di primo passaggio, durante il quale viene coniugata con glicina o taurina ed è poi secreta nei dotti biliari epatici. L'UDCA presente nella bile viene concentrata nella cistifellea e rilasciata nel duodeno attraverso i dotti comuni in seguito alla contrazione della cistifellea, una reazione fisiologica al pasto. Nel circolo sistemico compaiono solo tracce di UDCA e una quantità molto ridotta viene escreta con le urine. Il sito principale degli effetti terapeutici del farmaco si trova nel fegato, nella bile e nel lume intestinale.

Oltre alla coniugazione, l'UDCA non viene metabolizzata dal fegato o dalla mucosa intestinale. Una piccola quantità del farmaco subisce degradazione batterica ad ogni ciclo della circolazione enterogastrica. L'UDCA può essere ossidata o ridotta al carbonio 7, formando rispettivamente l'acido 7-chetolitocolico (7-KLC) o l'acido litocolico (ALC). Inoltre, avviene una catalisi batterica della deconiugazione degli acidi glico- e tauro-ursodesossicolici nell'intestino tenue. Gli acidi liberi UDCA, 7-KLC e ALC sono insolubili in ambienti acquosi e vengono in gran parte eliminati con le feci dai segmenti distali dell'intestino. L'UDCA libera riassorbita viene ridotta dal fegato. L'80% dell'ALC formata nell'intestino tenue viene escreto con le feci, mentre il 20% assorbito viene solfato in posizione 3-OH nel fegato, formando coniugati litocolilici relativamente insolubili che vengono escreti nella bile ed eliminati con le feci. La 7-KLC assorbita viene scissa stereospecificamente nel fegato a formare chenodiolo.

L'ALC si forma per 7-deidrossilazione degli acidi biliari diidrossilati (UDCA e chenodiolo) nel lume intestinale. La reazione di 7-deidrossilazione è alfa-specifica, ovvero il chenodiolo subisce più efficacemente la 7-deidrossilazione rispetto all'UDCA; con dosi equimolari di UDCA e chenodiolo, i livelli di ALC presenti nella bile non cambiano. Negli studi sugli animali si è osservato che l'accumulo di ALC provoca danno epatico a causa dell'insufficiente attività di solfatazione dell'ALC. Nell'uomo esiste la capacità di solfatare l'ALC. In alcuni pazienti durante gli studi sono stati osservati danni epatici, ma non correlati alla terapia con UDCA. Ciò si spiega con il fatto che in alcune persone la capacità di solfatazione può essere ridotta, sebbene questo fenomeno non sia ancora completamente chiarito.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ursonost è indicato nei pazienti con calcoli della colecisti radiotrasparenti, non calcificati, di diametro inferiore a 20 mm, per i quali è possibile eseguire una colecistectomia facoltativa, inclusi i pazienti con elevato rischio chirurgico a causa di malattie sistemiche, i pazienti anziani, coloro che presentano intolleranza individuale all’anestesia generale o i pazienti che rifiutano l’intervento chirurgico.
• Ursonost è indicato per prevenire la formazione di calcoli biliari in pazienti con obesità che prevedono una rapida perdita di peso.

Controindicazioni.

• Pazienti con calcoli colesterinici calcificati o calcoli radiopachi.
• Pazienti con indicazioni di urgenza alla colecistectomia, inclusi colecistite acuta non remittente, colangite, ostruzione delle vie biliari, pancreatite da calcolosi biliare o pazienti con fistole colecisto-intestinali.
• Allergia alle acidi biliari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

I sequestranti degli acidi biliari, come la colestiramina e la colestipolo, possono influenzare l’azione dell’acido ursodesossicolico (UDCA), riducendone l’assorbimento. È stato dimostrato che gli antiacidi a base di alluminio adsorbono gli acidi biliari in vitro, pertanto potrebbero ridurre l’assorbimento dell’UDCA. Gli estrogeni, i contraccettivi orali e il clofibrato (così come altri farmaci ipolipemizzanti) aumentano la secrezione epatica di colesterolo e possono ridurre l’efficacia dell’UDCA.

Ursonost può aumentare l’assorbimento intestinale dei ciclosporinici. Pertanto, nei pazienti che assumono ciclosporine, è necessario monitorare la concentrazione ematica di questa sostanza e, se necessario, modificare la dose.

In singoli casi, l’UDCA può ridurre l’assorbimento del ciprofloxacino.

È stato osservato una riduzione della concentrazione plasmatica massima (Cmax) e dell’area sotto la curva (AUC) dell’antagonista del calcio nitrendipina quando somministrata contemporaneamente all’UDCA. In caso di associazione con dapsona è stata osservata una riduzione dell’effetto terapeutico dell’UDCA.

Queste osservazioni e i risultati degli studi in vitro indicano un potenziale dell’UDCA di indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, studi clinici controllati hanno dimostrato che l’UDCA non esercita un effetto induttivo significativo sugli enzimi del citocromo P450 3A.

Gli ormoni estrogenici e gli agenti ipocolesterolemizzanti, come il clofibrato, possono favorire la formazione di calcoli biliari, esercitando un effetto opposto a quello dell’UDCA, utilizzato per la dissoluzione dei calcoli biliari.

Caratteristiche di impiego.

La dissoluzione dei calcoli biliari con Ursonost richiede una terapia prolungata. La dissoluzione completa non si verifica in tutti i pazienti e le recidive dei calcoli nel giro di 5 anni si osservano nel 50% dei pazienti in trattamento con ACUD. È necessario seguire scrupolosamente le condizioni della terapia con ACUD; inoltre, si devono prendere in considerazione metodi alternativi di trattamento. La sicurezza d’impiego di Ursonost oltre i 24 mesi non è stata stabilita.

La possibilità di controllare la composizione della bile per verificare la riduzione del contenuto di colesterolo nella bile rappresenta un elemento importante per un esito favorevole del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con coliche biliari frequenti, infezioni delle vie biliari, gravi disturbi del pancreas o in pazienti con malattie intestinali che possono influenzare la circolazione enteroepatica degli acidi biliari (resezione ileo-ileo-colica o stomie, ileite regionale).

Ai pazienti che assumono Ursonost per la dissoluzione dei calcoli biliari si raccomanda di effettuare un’ecografia o una colangiografia ogni 6 mesi per verificare l’efficacia del farmaco. Uno degli indicatori del progresso terapeutico può essere il monitoraggio della composizione della bile al fine di controllare la riduzione del contenuto di colesterolo.

Le donne che assumono il farmaco per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono aumentare la formazione di calcoli nella colecisti.

Si raccomanda di ripetere l’ecografia o la colangiografia ogni 6 mesi nei pazienti che assumono Ursonost per la dissoluzione dei calcoli biliari.

Nei primi 3 mesi di trattamento, il medico deve controllare ogni 4 settimane la funzionalità epatica mediante dosaggio di AST, ALT e GGT, e successivamente ogni 3 mesi durante il proseguimento della terapia. Questi controlli consentono di verificare la risposta dell’organismo al trattamento della cirrosi biliare primitiva e permettono un rilevamento precoce di eventuali peggioramenti della funzionalità epatica.

Dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo.

Per una corretta valutazione dell’effetto terapeutico e per il tempestivo rilevamento di calcoli biliari calcificati, delle loro dimensioni e dello stato, è necessario effettuare una visualizzazione della colecisti (colangiografia orale): immagine generale e occlusione nelle posizioni del paziente in piedi e supino (ecografia) dopo 6-10 mesi dall’inizio del trattamento, tenendo conto delle dimensioni dei calcoli.

Non è opportuno utilizzare l’ACUD se la colecisti non è visualizzabile tramite raggi X in caso di calcoli biliari calcificati, alterazioni della contrattilità della colecisti o coliche biliari frequenti.

Uso nei pazienti di età avanzata.

Negli studi clinici, circa il 4% dei pazienti aveva un’età superiore ai 65 anni (circa il 3% aveva più di 75 anni). Non sono state osservate differenze legate all’età per quanto riguarda sicurezza ed efficacia. Altri studi clinici registrati non hanno rilevato differenze tra pazienti di età avanzata e pazienti più giovani. Tuttavia, non si possono escludere lievi differenze nell’efficacia e una maggiore sensibilità in alcuni pazienti anziani che assumono Ursonost. Pertanto, si raccomanda una personalizzazione del dosaggio per questa fascia di età.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non ci sono dati sufficienti sull’uso del medicinale durante la gravidanza, specialmente nel I trimestre. Gli studi sugli animali indicano un effetto teratogeno nelle prime fasi della gravidanza.

L’ACUD non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Le donne in età fertile possono assumere Ursonost solo se utilizzano metodi contraccettivi collaudati. Si raccomandano contraccettivi non ormonali o contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Se i pazienti assumono ACUD per la dissoluzione dei calcoli biliari, devono utilizzare esclusivamente contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli biliari. Prima dell’inizio del trattamento, è necessario escludere la probabilità di gravidanza.

Non ci sono informazioni sulla penetrazione di Ursonost nel latte materno. Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato durante l’allattamento. Se il trattamento con ACUD è indispensabile, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

L'acido ursodesossicolico (UDCA) deve essere somministrato sotto controllo medico.

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da liquidi. È necessario rispettare la regolarità della somministrazione.

Per i pazienti con peso corporeo inferiore a 47 kg o con difficoltà nella deglutizione delle capsule, si raccomanda l'uso del medicinale in un'altra forma farmaceutica (ad esempio, sospensione).

Risoluzione dei calcoli biliari.

La dose raccomandata per il trattamento dei calcoli radiotrasparenti della colecisti con Ursonost è di 8-10 mg/kg/die, da assumere in 2 o 3 dosi.

Un controllo ecografico della colecisti deve essere effettuato ogni 6 mesi durante il primo anno di terapia. Se i calcoli biliari si stanno dissolvendo, il trattamento deve essere proseguito e l'ecografia deve essere ripetuta ogni 1-3 mesi. Nella maggior parte dei pazienti in cui si osserva la completa dissoluzione dei calcoli, una dissoluzione parziale o completa è già evidente al primo controllo. Se non si osserva una riduzione dei calcoli dopo 12 mesi di terapia con Ursonost, la probabilità di successo diminuisce significativamente.

Prevenzione della formazione di calcoli.

La dose raccomandata di Ursonost per la prevenzione dei calcoli biliari nei pazienti sottoposti a rapida perdita di peso è di 600 mg/die (300 mg due volte al giorno).

Popolazione pediatrica.

Non vi è esperienza sufficiente sull'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio può verificarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili, poiché l'assorbimento dell'UDCA diminuisce all'aumentare della dose, e quindi la maggior parte del farmaco viene escreta con le feci.

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, la terapia deve essere interrotta.

Non sono necessarie misure specifiche. Il trattamento della diarrea è sintomatico, volto al ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio di UDCA con dosi fino a 4 g al giorno, ma tali dosi non hanno causato conseguenze significative.

In caso di ingestione accidentale di una dose elevata di UDCA, si raccomandano le usuali misure previste in caso di intossicazione oppure la somministrazione di colestiramina per legare gli acidi biliari.

Informazioni aggiuntive per gruppi particolari di pazienti

Una terapia prolungata con alte dosi di UDCA (28-30 mg/kg/die) in pazienti con colangite sclerosante primaria (uso non autorizzato) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi condotti, la natura e la frequenza degli effetti indesiderati sono state uguali in tutti i gruppi. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati e gli stati che si verificano più frequentemente:

Disturbi generali:

sintomi simil-influenzali, allergia.

Disturbi del sistema gastrointestinale:

dolore addominale, dispepsia, costipazione, diarrea, nausea, vomito, colecistite.

Disturbi del sistema respiratorio:

bronchite, tosse, faringite, infezioni delle vie respiratorie superiori.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico:

artralgia, artrite, dolore alla schiena.

Disturbi del sistema nervoso:

capogiri, mal di testa.

Disturbi della cute e dei tessuti cutanei:

perdita dei capelli.

Disturbi del sistema urinario e riproduttivo:

infezioni delle vie urinarie.

Reazioni di ipersensibilità:

reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee e orticaria, possono verificarsi molto raramente.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette il monitoraggio del rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la scadenza della data indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in un blister; 2 o 5 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

TOV «Marifarm», Slovenia

Marifarm d.o.o., Slovenia

Evertogen Life Sciences Limited

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

via Minarikova, 8, Maribor, 2000, Slovenia.

8, Minarikova street, Maribor, 2000, Slovenia

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India