INSTRUKCJA stosowania leku ludzkiego Telpress Plus

Skład:

substancje czynne: telmisartan i hydrochlorotiazyd;

1 tabletka zawiera telmisartanu 40 mg i hydrochlorotiazydu 12,5 mg lub telmisartanu 80 mg i hydrochlorotiazydu 12,5 mg lub telmisartanu 80 mg i hydrochlorotiazydu 25 mg;

substancje pomocnicze dla dawki 40 mg/12,5 mg: manitol (E 421), povidon, crospovidon, meglumina, sodu wodorotlenek, laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, hipromeloza, sodu glikolian skrobi (typ A), stearynian magnezu, tlenek żelaza żółty (E 172);

substancje pomocnicze dla dawki 80 mg/12,5 mg: manitol (E 421), povidon, crospovidon, meglumina, sodu wodorotlenek, laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, hipromeloza, sodu glikolian skrobi (typ A), stearynian magnezu, tlenek żelaza czerwony (E 172);

substancje pomocnicze dla dawki 80 mg/25 mg: manitol (E 421), povidon, crospovidon, meglumina, sodu wodorotlenek, laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, hipromeloza, sodu glikolian skrobi (typ A), stearynian magnezu, tlenek żelaza żółty (E 172).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

dla dawki 40 mg/12,5 mg: okrągłe, dwuwypukłe, dwuwarstwowe tabletki bez powłoki, z warstwą od jasnożółtej do żółtej po jednej stronie i od białej do prawie białej z możliwymi wtrąceniami różowymi po drugiej stronie;

dawka 80 mg/12,5 mg: okrągłe, dwuwypukłe, dwuwarstwowe tabletki bez powłoki, z warstwą od jasnoróżowej do różowej po jednej stronie i od białej do prawie białej z możliwymi wtrąceniami różowymi po drugiej stronie;

dawka 80 mg/25 mg: okrągłe, dwuwypukłe, dwuwarstwowe tabletki bez powłoki, z warstwą od jasnożółtej do żółtej po jednej stronie i od białej do prawie białej z możliwymi wtrąceniami różowymi po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Antagoniści angiotensyny II i diuretyki.

Kod ATC C09D A07.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Telpress Plus to kombinacja antagonisty receptorów angiotensyny II (telmisartanu) i diuretyku tiazydowego (hydrochlorotiazydu). Kombinacja tych składników wykazuje dodatkowy efekt przeciw nadciśnieniu tętniczemu, obniżając ciśnienie tętnicze bardziej niż każdy z jej składników osobno. Telpress Plus stosowany w dawkach terapeutycznych raz dziennie skutecznie i stopniowo obniża ciśnienie tętnicze.

Telmisartan do stosowania doustnego jest skutecznym, specyficznym antagonistem receptorów angiotensyny II (typ AT1). Telmisartan z bardzo wysokim powinowactwem wypiera angiotensynę II z miejsc wiązania na receptory podtypu AT1, które odpowiadają za znane działanie angiotensyny II. Telmisartan nie wykazuje żadnego częściowego wpływu agonystycznego na receptory AT1 i selektywnie wiąże się z receptorami AT1. Wiązanie jest długotrwałe. Telmisartan nie wykazuje powinowactwa do innych receptorów, w tym AT2 i innych, mniej opisanych receptorów AT. Funkcjonalna rola tych receptorów jest nieznana, tak samo jak i efekt możliwego nadmiernego pobudzenia angiotensyną II, której poziom wzrasta pod wpływem telmisartanu. Telmisartan obniża poziom aldosteronu we krwi. Telmisartan nie hamuje reniny we krwi człowieka, nie blokuje kanałów jonowych. Telmisartan nie hamuje enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) (kinazy II), który również niszczy bradykininę. W związku z tym nie należy oczekiwać nasilenia działań niepożądanych związanych z bradykininą.

U człowieka telmisartan w dawce 80 mg niemal całkowicie hamuje wzrost ciśnienia tętniczego wywołany przez angiotensynę II. Efekt blokujący utrzymuje się przez 24 godziny i pozostaje istotny do 48 godzin.

Po pierwszej dawce telmisartanu aktywność przeciw nadciśnieniowa stopniowo pojawia się w ciągu 3 godzin. Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiąga się po 4–8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia i utrzymuje się przy długotrwałym leczeniu. Efekt przeciw nadciśnieniowy utrzymuje się stabilnie przez 24 godziny po podaniu, w tym w ciągu ostatnich 4 godzin przed kolejną dawką, co potwierdzono podczas ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia tętniczego. Jest to potwierdzone przez stosunek stężenia telmisartanu przed podaniem następnej dawki do Cmax, który wynosi 80% po podaniu 40 i 80 mg telmisartanu w badaniach klinicznych. Zaobserwowano zależność dawkowo-efektową w odniesieniu do ciśnienia skurczowego, jednak dane dotyczące ciśnienia rozkurczowego są sprzeczne.

U chorych z nadciśnieniem tętniczym telmisartan obniża zarówno ciśnienie skurczowe, jak i rozkurczowe bez wpływu na częstość tętna. Wkład działania moczopędnego i natriuretycznego leku do jego aktywności hipotensyjnej nie został jeszcze określony. Skuteczność przeciw nadciśnieniowa telmisartanu odpowiada skuteczności leków należących do innych klas leków przeciw nadciśnieniowych (wykazano w badaniach porównujących telmisartan z amlodypiną, atenololem, enalaprylem, hydrochlorotiazydem i lizynoprylem).

Przy nagłym zaprzestaniu leczenia telmisartanem ciśnienie tętnicze stopniowo wraca do wartości sprzed leczenia w ciągu kilku dni bez ryzyka wystąpienia zespołu odstawienia.

Według danych z badań klinicznych przypadki suchego kaszlu występowały znacznie rzadziej przy leczeniu telmisartanem niż przy leczeniu inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę.

Wpływ telmisartanu na śmiertelność i choroby układu sercowo-naczyniowego jest nieznany.

Hydrochlorotiazyd to diuretyk tiazydowy. Mechanizm działania hipotensyjnego diuretyków tiazydowych nie został jeszcze w pełni poznany. Tiazydy wpływają na nerkowy tubularny mechanizm resorpcji elektrolitów, bezpośrednio zwiększając wydalanie sodu i chloru w przybliżeniu w równoważnych ilościach. W wyniku działania moczopędnego hydrochlorotiazyd zmniejsza objętość osocza krwi, zwiększa aktywność reniny we krwi, zwiększa wydzielanie aldosteronu z kolejnym wzrostem stężenia potasu w moczu i utratą bikarbonianu oraz obniżeniem poziomu potasu w surowicy krwi. Prawdopodobnie dzięki blokadzie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) jednoczesne stosowanie telmisartanu sprzyja odwracalnej utracie potasu związanej z hydrochlorotiazydem. Po podaniu hydrochlorotiazydu początek działania moczopędnego pojawia się po 2 godzinach, maksymalny efekt osiąga się po około 4 godzinach, podczas gdy działanie trwa około 6–12 godzin.

Badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem zmniejsza ryzyko chorób układu sercowo-naczyniowego i śmiertelności.

Wpływ stałej kombinacji telmisartan/hydrochlorotiazyd na śmiertelność i choroby układu sercowo-naczyniowego jest nieznany.

Na podstawie dostępnych danych z badań epidemiologicznych obserwuje się skumulowaną zależność dawkowo-efektową między hydrochlorotiazydem a niemelanomowym rakiem skóry. Jedno badanie objęło pacjentów z 71 533 przypadkami raka podstawokomórkowego (BCC) i 8 629 przypadkami raka płaskokomórkowego (SCC), z 1 430 883 i 172 462 pacjentów grupy kontrolnej odpowiednio. Wysoki poziom stosowania hydrochlorotiazydu (łącznie ≥50 000 mg) był związany ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka (HR) 1,29 (95% przedział ufności (CI): 1,23–1,35) dla BCC i 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) dla SCC. Wyraźna zależność między dawką skumulowaną a wynikami była obserwowana zarówno dla BCC, jak i dla SCC. Inne badanie wykazało możliwy związek między ryzykiem raka warg (SCC) a działaniem hydrochlorotiazydu: wykryto 633 przypadki raka warg (SCC) wśród 63 067 populacji kontrolnej. Wykazano wyraźną zależność z dawką skumulowaną dla każdego pacjenta ze skorygowanym HR 2,1 (95% CI: 1,7–2,6), HR 3,9 (3,0–4,9) dla wysokiej dawki skumulowanej (co najmniej 25 000 mg) i HR 7,7 (5,7–10,5) dla najwyższej dawki skumulowanej (co najmniej 100 000 mg) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Farmakokinetyka.

Współczesne stosowanie hydrochlorotiazydu i telmisartanu nie wpływa na farmakokinetykę każdego z nich u zdrowych ochotników.

Wchłanianie

Telmisartan

Po podaniu doustnym maksymalne stężenie telmisartanu (Cmax) osiąga się w ciągu 0,5–1,5 godziny. Biologiczna dostępność telmisartanu 40 mg i 160 mg wynosi odpowiednio 42% i 58%. Pokarm nieznacznie zmniejsza biologiczną dostępność telmisartanu, zmniejszenie pola pod krzywą „stężenie–czas” (AUC) dla telmisartanu waha się od około 6% (dawka 40 mg) do 19% (dawka 160 mg). Trzy godziny po podaniu stężenie we krwi jest takie samo i nie zależy od tego, czy telmisartan jest podawany na czczo, czy z posiłkiem. Uważa się, że niewielkie zmniejszenie AUC nie powoduje obniżenia skuteczności terapeutycznej. Farmakokinetyka telmisartanu podawanego doustnie jest nieliniowa przy zwiększaniu dawki od 20 do 160 mg, przy wzroście stężenia we krwi (Cmax i AUC) przekraczającym proporcjonalność. Telmisartan nie gromadzi się znacząco we krwi przy powtarzanych dawkach.

Hydrochlorotiazyd

Po podaniu doustnym preparatu Telpress Plus Cmax hydrochlorotiazydu osiąga się w ciągu około 1–3 godziny. Ze względu na skumulatywną wydzielanie nerkowe hydrochlorotiazydu, biologiczna dostępność wynosiła około 60%.

Rozkład

Telmisartan

Telmisartan silnie wiąże się z białkami osocza krwi (> 99,5%), głównie z albuminą i alfa-1-glikoproteiną kwasową. Objętość rozkładu telmisartanu wynosi około 500 l, co wskazuje na dodatkowe wiązanie z tkankami.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami osocza krwi w 68%, pozorna objętość rozkładu wynosi 0,83–1,14 l/kg.

Wydalanie

Telmisartan

Po podaniu doustnym 14C-oznaczonego telmisartanu większa część dawki (> 97%) wydala się z kałem drogą żółciową. Tylko niewielka ilość została wykryta w moczu. Telmisartan metabolizuje się drogą koniugacji do tworzenia farmakologicznie nieaktywnego acylglukuronidu. Glukuronid pierwotnej substancji jest jedynym metabolitem zidentyfikowanym u człowieka. Po podaniu jednej dawki 14C-oznaczonego telmisartanu glukuronid wykazuje około 11% zmierzonej radioaktywności we krwi. Izofomery cytochromu P450 nie uczestniczą w metabolizmie telmisartanu. Całkowity klirens telmisartanu z osocza krwi po podaniu doustnym wynosi > 1500 ml/min. Całkowity okres półtrwania wynosił > 20 godzin.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd nie metabolizuje się u człowieka i wydala się niemal całkowicie w niezmienionej formie z moczem. Oколо 60% dawki doustnej eliminuje się w niezmienionej formie w ciągu 48 godzin. Klirens nerkowy wynosi około 250–300 ml/min. Okres półtrwania końcowego wynosi 10–15 godzin.

Specjalne kategorie pacjentów

Płeć

Stężenie telmisartanu we krwi u kobiet jest zasadniczo 2–3 razy wyższe niż u mężczyzn. Jednak w badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnego nasilenia wpływu na ciśnienie tętnicze ani zwiększenia liczby przypadków hipotensji ortostatycznej u kobiet. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki. U kobiet obserwuje się tendencję do wyższego stężenia hydrochlorotiazydu we krwi niż u mężczyzn, co nie ma znaczenia klinicznego.

Pacjenci w wieku podeszłym

Farmakokinetyka telmisartanu nie różni się u pacjentów w wieku podeszłym i pacjentów w wieku do 65 lat.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek

Wydalanie nerkowe nie wpływa istotnie na klirens telmisartanu. Ze względu na pewne doświadczenia z zastosowaniem telmisartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min; przy wartości średniej – około 50 ml/min), nie ma potrzeby dostosowywania dawki dla tych pacjentów. Telmisartan nie jest usuwany podczas hemodializy. U pacjentów z niewydolnością nerek zmniejsza się szybkość eliminacji hydrochlorotiazydu. W typowych badaniach u pacjentów ze średnią wartością klirensu kreatyniny 90 ml/min wydłużał się okres półtrwania hydrochlorotiazydu. U pacjentów z niefunkcjonującymi nerkami okres półtrwania wynosi około 34 godziny.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Badania farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzeniami wątroby wykazały wzrost biologicznej dostępności do 100%. Jednak okres półtrwania u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek się nie zmienia.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze. Lek Telpress Plus w postaci stałej kombinacji dawkowej stosuje się w przypadku, gdy leczenie monoterapią telmisartanem nie zapewnia odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.
Nadwrażliwość na inne związki pochodne sulfonamidów (ponieważ hydrochlorotiazyd jest pochodną sulfonamidu).
Ciąża lub planowanie ciąży (patrz punkty „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
Zaburzenia cholestatyczne i obturacyjne dróg żółciowych.
Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
Anuria, ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min).
Utrwająca się hipokaliemia/hiponatremia, hiperkalcemia.
Karmienie piersią.
Symptomaticzna hiperurykemia (podagra).
Wiek dziecięcy (poniżej 18 roku życia).
Jednoczesne stosowanie telmisartanu i produktów zawierających aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz punkty „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Lity

Podczas jednoczesnego stosowania lityku z inhibitorem ACE zaobserwowano odwracalne zwiększenie stężenia lityku w osoczu krwi oraz nasilenie jego toksyczności. O pojedynczych przypadkach takiej interakcji donoszono również podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (w tym telmisartan/hydrochlorotiazyd). Jednoczesne stosowanie lityku i leku Telpress Plus nie jest zalecane. Jeśli konieczne jest zastosowanie tej kombinacji, zaleca się staranne monitorowanie stężenia lityku w osoczu krwi.

Leki związane z utratą potasu i hipokaliemią (np. inne moczopędy wydalające potas, środki przeczyszczające, kortykosteroidy, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), amfoterycyna, karbenoksolon, penicylina G sodowa, kwas salicylowy i jego pochodne).

Podczas stosowania tych leków razem z kombinacją telmisartan/hydrochlorotiazyd zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi. Wymienione leki mogą nasilać działanie hydrochlorotiazydu na stężenie potasu w osoczu krwi.

Leki mogące podwyższać stężenie potasu i powodować hiperkaliemię (np. leki hamujące układ renina-angiotensyna-aldosteron, moczopędy zatrzymujące potas, suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas, cyklosporyna lub inne leki, takie jak heparyna sodowa).

Podczas stosowania tych leków razem z kombinacją telmisartan/hydrochlorotiazyd zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi. Ze względu na doświadczenie z innymi lekami hamującymi układ renina-angiotensyna-aldosteron, jednoczesne stosowanie wymienionych leków może prowadzić do podwyższenia stężenia potasu w osoczu krwi i dlatego nie jest zalecane.

Leki powodujące zaburzenia stężenia potasu w osoczu

Zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi oraz EKG podczas stosowania leku Telpress Plus z lekami powodującymi zaburzenia stężenia potasu w osoczu krwi (np. z glikozydami nasercowymi, lekami przeciwarytmicznymi) oraz lekami stymulującymi paroksysmalną tachykardię typu torsades de pointes (w tym niektóre leki przeciwarytmiczne), przy czym hipokaliemia jest czynnikiem wywołującym torsades de pointes:

leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sulpryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol);
inne (np. beprydyl, cizapryda, difemanil, erytromycyna IV, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, terfenadyna, winkamin IV).

Glikozydy nasercowe digotaliny

Hipokaliemia lub hipomagnezemia spowodowane przez tiazydy sprzyjają powstawaniu arytmii serca wywołanej przez digotalinę.

Digoksyna

Podczas jednoczesnego stosowania telmisartanu z digoksyną obserwowano wzrost średnich wartości stężenia szczytowego (49%) i minimalnego (20%) digoksyny w osoczu krwi. Na początku terapii, podczas dostosowywania dawki oraz po jej odstawieniu, należy kontrolować stężenia digoksyny, aby utrzymać je w zakresie terapeutycznym.

Inne leki przeciw nadciśnieniu

Telmisartan może nasilać działanie hipotensyjne innych leków przeciw nadciśnieniu.

Doniesiono, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) za pomocą kombinacji inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym występowaniem działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu z leczeniem jednym lekiem działającym na RAAS (patrz punkty „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Przeciwwskazania” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Leki przeciwcukrzycowe (leki doustne i insulina)

Może wystąpić potrzeba dostosowania dawki leku przeciwcukrzycowego.

Metformina

Metforminę należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko wystąpienia kwasicy mlecznej spowodowanej możliwą niewydolnością nerek podczas jednoczesnego stosowania z hydrochlorotiazydem.

Smolę cholestryminową i cholestopolową

Wchłanianie hydrochlorotiazydu może być zaburzone w obecności żywic wymieniających aniony.

Nielsteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID)

NSAID (w tym kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych, inhibitory COX-2, nieselectywne NSAID) mogą osłabiać działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciw nadciśnieniu tiazydowych moczopędów oraz działanie przeciw nadciśnieniu antagonistów receptora angiotensyny II. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (u pacjentów odwodnionych lub starszych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek) jednoczesne stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II i leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Dlatego kombinację należy stosować z ostrożnością, szczególnie u starszych pacjentów. Po rozpoczęciu terapii kombinacją leków oraz okresowo podczas leczenia należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjentów i starannie monitorować funkcję nerek.

W jednym z badań jednoczesne stosowanie telmisartanu i ramiprilu prowadziło do 2,5-krotnego zwiększenia AUC0-24 oraz Cmax ramiprilu i ramiprilatu. Kliniczne znaczenie tego obserwowania pozostaje nieznane.

Aminy wazopresyjne (np. noradrenalina)

Działanie amin wazopresyjnych może być osłabione.

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie szkieletowe (np. tubokuraryna)

Działanie niedepolaryzujących leków rozkurczających mięśnie szkieletowe może być nasilone przez hydrochlorotiazyd.

Leki stosowane w leczeniu podagry (np. probenecyda, sulfinpirazon, allopurinol)

Może wystąpić potrzeba dostosowania dawki leków sprzyjających wydaleniu kwasu moczowego, ponieważ hydrochlorotiazyd może podnieść stężenie kwasu moczowego w osoczu krwi. Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydy lub sulfinpirazonu. Jednoczesne stosowanie tiazydu może zwiększyć częstość występowania reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Sole wapnia

Moczopędy tiazydowe mogą podnieść stężenie wapnia w osoczu krwi w wyniku zmniejszenia jego wydalania. W razie potrzeby podawania suplementów wapnia należy monitorować stężenie wapnia w osoczu krwi i dostosować dawkę.

β-blokery i diazoksyd

Działanie hiperglikemiczne β-blokerów i diazoksydu może być nasilone przez tiazydy.

Leki przeciwbłoniopochodne (np. atropina, biperydyna)

Mogą one zwiększyć biodostępność moczopędów tiazydowych poprzez zwiększenie motoryki przewodu pokarmowego i stopnia opróżnienia żołądka.

Amantadyna

Tiazydy zwiększają ryzyko działania niepożądanego wywołanego przez amantadynę.

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat)

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie z nerkami leków cytotoksycznych i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Na podstawie właściwości farmakologicznych oczekuje się, że baklofen i amifostyna mogą nasilać działanie hipotensyjne wszystkich leków przeciw nadciśnieniu, w tym telmisartanu.

Ponadto hipotensja ortostatyczna może być nasilona przez alkohol, barbiturany, środki narkotyczne lub leki przeciwdepresyjne.

Salicylany

Podczas stosowania wysokich dawek salicylanów hydrochlorotiazyd może nasilać ich toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy.

Metildopa

Doniesiono o pojedynczych przypadkach anemii hemolitycznej podczas jednoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu i metyldopy.

Cyklosporyna

Podczas jednoczesnego stosowania cyklosporyny może nasilić się hiperurykemia i wzrosnąć ryzyko powikłań, takich jak podagra.

Wpływ leków na wyniki badań laboratoryjnych

Ze względu na wpływ na metabolizm wapnia tiazydy mogą wpływać na wyniki oceny funkcji gruczołów przytarczycznych (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Karbamazepina

Z uwagi na ryzyko symptomaticznej hiponatremii należy prowadzić monitorowanie kliniczne i biologiczne.

Środki kontrastowe zawierające jod

W przypadku wywołanego przez moczopędzidy odwodnienia zwiększa się ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek środków kontrastowych zawierających jod. Pacjenci wymagają nawodnienia przed podaniem środków zawierających jod.

Amfoterycyna B (do podania dożylnej), kortykosteroidy, ACTH i stymulujące środki przeczyszczające

Hydrochlorotiazyd nasila zaburzenia równowagi elektrolitowej, głównie hipokaliemię.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Ciąża

Nie należy rozpoczynać terapii antagonistami receptora angiotensyny II w czasie ciąży. Pacjentki planujące zajście w ciążę powinny być przekwalifikowane na leki przeciwhypertensyjne o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w ciąży, jeśli nie uznaje się za stosowne kontynuowanie terapii antagonistami receptora angiotensyny II. W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać przyjmowanie antagonistów receptora angiotensyny II i w razie potrzeby rozpocząć terapię alternatywną (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Zaburzenia funkcji wątroby

Telpress Plus nie powinien być stosowany u pacjentów z obturacyjnymi chorobami przewodów żółciowych, cholestazą oraz niewydolnością wątroby w ciężkim stopniu, ponieważ telmisartan jest wydalany głównie z żółcią. U takich pacjentów można oczekiwać zmniejszenia klirensu wątrobowego telmisartanu. Ponadto Telpress Plus należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ nawet niewielkie zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą prowadzić do śpiączki wątrobowej. Nie ma doświadczenia klinicznego w stosowaniu Telpress Plus u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Hipertensja naczyniowo-nerek

Istnieje zwiększony ryzyko ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy nerki jedynego działającego nerki, którzy przyjmują leki oddziałujące na układ renina-angiotensyna-aldosteron.

Niewydolność nerek i przeszczepienie nerki

Telpress Plus nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min). Brak jest doświadczenia w stosowaniu Telpress Plus u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu Telpress Plus u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek, zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w osoczu. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek może wystąpić azotemia związana z tiazydowymi lekami moczopędnymi.

Obniżenie objętości wewnątrznaczyniowej

U pacjentów z niedoborem sodu i/lub objętości krążącej krwi spowodowanym intensywną terapią moczopędną, ograniczeniem soli w diecie, biegunką lub wymiotami może wystąpić hipotensja objawowa, szczególnie po pierwszej dawce. Dlatego przed zastosowaniem Telpress Plus należy skorygować powyższe stany.

Podwójne blokowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa ryzyko hipotensji, hiperkaliemii oraz pogorszenia funkcji nerek (w tym do ostrej niewydolności nerek).

Dlatego podwójne blokowanie RAAS poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenem nie jest zalecane.

Jeśli podwójne blokowanie jest uznane za absolutnie konieczne, należy je prowadzić wyłącznie pod nadzorem specjalisty i przy warunku ciągłego, starannego monitorowania funkcji nerek, elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Nie należy jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II pacjentom z nerczką cukrzycową.

Inne stany związane z aktywacją RAAS

U pacjentów, u których napięcie naczyń i funkcja nerek zależy głównie od aktywności RAAS (np. pacjenci z ciężką niewydolnością serca lub chorobami nerek, w tym ze zwężeniem tętnic nerkowych), leczenie lekami oddziałującymi na ten układ może prowadzić do ostrych hipotensji tętniczej, hiperazotemii, oligurii, rzadziej – do ostrej niewydolności nerek.

Pierwotny hiperaldosteronizm

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem zazwyczaj nie odpowiadają na leki przeciwhypertensyjne działające poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna, dlatego stosowanie Telpress Plus u takich pacjentów nie jest zalecane.

Zwężenie aorty i zastawki mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa

Jak przy stosowaniu innych leków rozszerzających naczynia, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z chorobą zastawki aortalnej lub mitralnej oraz obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Efekty metaboliczne i endokrynne

Leczenie tiazydami może zmniejszyć tolerancję glukozy. U pacjentów z cukrzycą może być konieczna korekta dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemicznych. Leczenie tiazydami może ujawnić ukrytą cukrzycę. Stosowanie tiazydowych leków moczopędnych może prowadzić do wzrostu stężenia cholesterolu i trójglicerydów. Jednakże dawka 12,5 mg zawarta w Telpress Plus nie wywiera takiego wpływu lub wpływa jedynie minimalnie. U niektórych pacjentów przyjmujących leki tiazydowe może rozwinąć się hiperurykemia lub jawna dnia.

Zaburzenia równowagi elektrolitowej

U każdego pacjenta leczonego lekami moczopędnymi należy okresowo oznaczać stężenie elektrolitów w osoczu.

Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (w szczególności hipokaliemię, hipozatriemię i alkalozę hipochlorymową). Objawy zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej to suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, wiotkość, senność, niepokój, ból mięśni lub skurcze, zmęczenie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia oraz zaburzenia przewodu pokarmowego takie jak nudności i wymioty.

Hipokaliemia

Mimo że stosowanie tiazydowych leków moczopędnych może prowadzić do hipokaliemii, jednoczesna terapia telmisartanem może zmniejszyć hipokaliemię spowodowaną lekami moczopędnymi. Ryzyko hipokaliemii jest większe u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów z dużym nasileniem diurezy, u pacjentów, u których doustne przyjmowanie elektrolitów nie odpowiada ich potrzebom, oraz u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub ACTH.

Hiperkaliemia

Z powodu antagonizmu receptora angiotensyny II (AT1) związanego z telmisartanem – składnikiem Telpress Plus – może wystąpić hiperkaliemia. Klinicznie istotna hiperkaliemia po przyjmowaniu Telpress Plus nie została potwierdzona dokumentalnie. Czynniki ryzyka rozwoju hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek i/lub niewydolność serca oraz cukrzycę. Kalioutrzyjne leki moczopędne, suplementy potasu lub zastępcze soli zawierające potas należy stosować z ostrożnością jednocześnie z kombinacją telmisartan/hydrochlorotiazyd.

Hiponatriemia i alkalozę hipochlorymową

Brak dowodów, że Telpress Plus zmniejsza lub zapobiega hiponatriemii spowodowanej lekami moczopędnymi. Niedobór chloru jest zazwyczaj niewielki i zazwyczaj nie wymaga leczenia.

Hipercalcemia

Tiazydy mogą zmniejszyć wydalanie wapnia z moczem i powodować okresowe i nieznaczne podwyższenie stężenia wapnia w osoczu przy braku zaburzeń gospodarki wapniem. Znacząca hipercalcemia może być objawem ukrytego nadczynności przytarczyc. Należy przerwać przyjmowanie tiazydów przed przeprowadzeniem badań funkcji przytarczyc.

Hipomagnezemia

Tiazydy powodują zwiększone wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii.

Różnice etniczne

Jak wszystkie inne antagoniści receptora angiotensyny II, telmisartan jest mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia tętniczego u pacjentów czarnoskórych niż u przedstawicieli innych grup etnicznych. Może to wynikać z większego występowania stanów z obniżonym poziomem reniny u pacjentów czarnoskórych z nadciśnieniem tętniczym.

Inne stany

Jak przy stosowaniu innych leków przeciwhypertensyjnych, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą niedokrwienną układu sercowo-naczyniowego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Ogólne zaburzenia

Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd są bardziej prawdopodobne u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie.

Wiadomo, że stosowanie tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, może prowadzić do nasilenia toczeńca rumieniowatego układowego.

Podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych obserwowano przypadki reakcji fotouczulenia. Jeśli reakcje fotouczulenia wystąpią podczas leczenia, zaleca się przerwanie stosowania leku. Jeśli uznaje się za konieczne ponowne zastosowanie leku moczopędnego, zaleca się ochronę odsłoniętych części ciała przed działaniem promieni słonecznych lub sztucznego promieniowania ultrafioletowego.

Ostra krótkowzroczność i wtórna jaskra z zamkniętym kątem

Leki zawierające sulfanilamid lub jego pochodne mogą powodować idiosynkrazję prowadzącą do przejściowej krótkowzroczności i ostrej jaskry z zamkniętym kątem. Hydrochlorotiazyd jest pochodną sulfanilamidu, jednak do tej pory zgłoszono jedynie pojedyncze przypadki ostrej jaskry z zamkniętym kątem po stosowaniu hydrochlorotiazydu. Objawy obejmują ostre pogorszenie ostrości wzroku lub ból w oku. Zazwyczaj objawy te rozwijają się w ciągu kilku godzin lub kilku tygodni od rozpoczęcia terapii. Jeśli ostra jaskra z zamkniętym kątem pozostanie nieleczona, może prowadzić do nieodwracalnej utraty wzroku. W przypadku wystąpienia takiego objawu należy przede wszystkim jak najszybciej przerwać terapię tym lekiem. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, można rozważyć stosowność leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry z zamkniętym kątem może być nadwrażliwość na sulfanilamid lub penicylinę w wywiadzie.

Nieczerniakowy rak skóry

Zwiększone ryzyko nieczerniakowego raka skóry (BKK i PKK) ze wzrostem kumulatywnej dawki hydrochlorotiazydu obserwowano w dwóch badaniach epidemiologicznych. Działanie fotosensybilizujące hydrochlorotiazydu może być możliwym mechanizmem rozwoju tych stanów. Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami należy poinformować o ryzyku rozwoju nieczerniakowego raka skóry i zalecić regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian lub zmian istniejących zmian oraz natychmiastowe zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skórnych. Podejrzane zmiany skóry należy natychmiast zbadać, w tym przeprowadzić badanie histologiczne materiału z biopsji. Pacjentom należy zalecić ograniczenie ekspozycji na promienie słoneczne i ultrafioletowe, stosowanie odpowiedniej ochrony podczas przebywania w warunkach działania promieni słonecznych lub UV, aby zminimalizować ryzyko raka skóry. Ponadto należy ostrożnie przepisywać leki zawierające hydrochlorotiazyd pacjentom z wywiadem raka skóry (patrz również sekcja „Działania niepożądane”).

Wypływ do opony naczyniowej, ostra krótkowzroczność i wtórna jaskra z zamkniętym kątem.

Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą powodować reakcję idiosynkrazyczną prowadzącą do wypływu do opony naczyniowej z defektem pola widzenia, przejściowej krótkowzroczności i ostrej jaskry z zamkniętym kątem. Objawy obejmują nagły początek pogorszenia ostrości wzroku lub ból w oku i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieleczona ostra jaskra z zamkniętym kątem może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Podstawą leczenia jest jak najszybsze przerwanie stosowania leków. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie operacyjnych, farmakologicznych lub chirurgicznych metod leczenia. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry z zamkniętym kątem może być nadwrażliwość na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Ostra toksyczność oddechowa.

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Początkowe objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. W przypadku podejrzenia ARDS należy przerwać stosowanie Telpress Plus i zastosować odpowiednie leczenie.

Hydrochlorotiazyd nie powinien być stosowany u pacjentów, u których wcześniej wystąpił ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych:

lek może obniżać stężenie jodu związanego z białkami w osoczu;
leczenie lekiem należy przerwać przed przeprowadzeniem badań laboratoryjnych mających na celu ocenę funkcji przytarczyc;
lek może zwiększać stężenie wolnego bilirubiny w osoczu.

Nietolerancja laktozy.

Preparat zawiera monohydrat laktozy. Nie należy go przepisywać pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, dziedzicznym deficytem laktoazy lub zespołem niemogącego wchłaniać glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Lek jest przeciwwskazany w ciąży lub u kobiet planujących zajście w ciążę. Jeśli w czasie leczenia tym lekiem potwierdzi się ciążę, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Brak danych dotyczących stosowania Telpress Plus w ciąży.

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogennego po stosowaniu inhibitorów w I trymestrze ciąży nie są ostateczne; nie można wykluczyć pewnego zwiększenia ryzyka. Pacjentki planujące zajście w ciążę powinny być przekwalifikowane na leki przeciwhypertensyjne o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać przyjmowanie antagonistów receptora angiotensyny II i w razie potrzeby rozpocząć terapię alternatywną.

Leczenie antagonistami receptora angiotensyny II w II i III trymestrze ciąży powoduje fetotoksyczność u ludzi (osłabienie funkcji nerek, oligohydramnios, opóźnienie kostnienia czaszki) oraz toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia). W przypadku stosowania antagonistów receptora angiotensyny II od II trymestru ciąży zaleca się przeprowadzenie badania ultrasonograficznego oceniającego funkcję nerek i stan czaszki płodu. Noworodki matek przyjmujących antagoniści receptora angiotensyny II powinny być poddane starannemu monitorowaniu pod kątem hipotensji tętniczej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Doświadczenie w stosowaniu hydrochlorotiazydu w ciąży, szczególnie w I trymestrze, jest ograniczone.

Hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową. Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w II i III trymestrze może zaburzyć przepływ krwi przez łożysko i doprowadzić do wewnątrzmacicznych i noworodkowych skutków ubocznych takich jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej u płodu i trombocytopenia.

Hydrochlorotiazyd nie powinien być stosowany w obrzękach, nadciśnieniu tętniczym spowodowanym ciążą lub późnym zatruciu ciążowym z powodu ryzyka zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska bez pozytywnego wpływu na przebieg choroby.

Hydrochlorotiazyd nie powinien być stosowany u ciężarnych z ciężkim nadciśnieniem tętniczym, z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdy niemożliwe jest zastosowanie innej terapii.

Karmienie piersią

Ze względu na brak informacji o stosowaniu Telpress Plus w czasie karmienia piersią, nie zaleca się przyjmowania tego leku w czasie karmienia piersią; należy preferować terapię alternatywną lekami o lepiej poznanych profilach bezpieczeństwa, szczególnie podczas karmienia noworodków lub wcześniaków. Hydrochlorotiazyd w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Tiazydy w wysokich dawkach, powodując intensywną diurezę, mogą hamować produkcję mleka. W przypadku stosowania Telpress Plus w czasie karmienia piersią należy przyjmować najniższe możliwe dawki.

Plodność

Nie stwierdzono wpływu telmisartanu i hydrochlorotiazydu na płodność mężczyzn i kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Telpress Plus może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych. Stosowanie Telpress Plus może powodować zawroty głowy lub senność.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli *

Telpress Plus należy stosować pacjentom, u których ciśnienie tętnicze nie jest wystarczająco kontrolowane przy stosowaniu samotelmiszartanu. Przed przejściem na leczenie kombinacją o stałej dawce należy indywidualnie dobrać dawkę każdego z komponentów. Wskazania kliniczne pozwalają na bezpośrednie zastąpienie monoterapii terapią kombinacją o stałej dawce.

Telpress Plus można stosować u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie jest wystarczająco kontrolowane przy stosowaniu samotelmiszartanu lub hydrochlorotiazydu, lub u pacjentów, którzy wcześniej osiągnęli poprawę stanu przy stosowaniu oddzielnie telmisartanu i hydrochlorotiazydu.

Telpress Plus 40 mg/12,5 mg można stosować raz dziennie u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie jest wystarczająco kontrolowane przy stosowaniu tabletek Telpress 40 mg.

Telpress Plus 80 mg/12,5 mg można stosować raz dziennie u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie jest wystarczająco kontrolowane przy stosowaniu tabletek Telpress 80 mg.

Grupy specjalne pacjentów *
Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek *

Zaleca się monitorowanie funkcji nerek.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby *

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby dobową dawkę leku Telpress Plus nie należy przekraczać dawki 40 mg/12,5 mg.

Telpress Plus nie należy stosować pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Tiazydy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Pacjenci w wieku podeszłym *

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w wieku podeszłym.

Sposób stosowania

Tabletki Telpress Plus należy przyjmować 1 raz dziennie doustnie, popijając płynem, niezależnie od posiłku.

Środki ostrożności przed zastosowaniem leku *

Telpress Plus należy przechowywać w szczelnie zamkniętej folii blisterowej, ponieważ tabletki są bardzo higroskopijne. Tabletki należy wyjmować z folii bezpośrednio przed zastosowaniem.

Dzieci *

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Telpress Plus u dzieci (do 18 roku życia), dlatego lek nie powinien być stosowany u tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie.

Informacje dotyczące przedawkowania telmisartanu u ludzi są ograniczone. Nie ustalono stopnia eliminacji hydrochlorotiazydu przez hemodializę.

Objawy. *

Przy przedawkowaniu telmisartanu najbardziej wyraźnymi objawami były hipotensja tętnicza i tachykardia; donoszono również o bradykardii, zawrotach głowy, wymiotach, podwyższeniu stężenia kreatyniny w surowicy i ostrej niewydolności nerek. Przedawkowanie hydrochlorotiazydu wiąże się ze spadkiem stężenia elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia) oraz hipowolemia wynikającą z nadmiernego działania moczopędnego. Najczęstsze objawy przedawkowania to nudności i senność. Hipokaliemia może prowadzić do skurczów mięśni i/lub nasilenia arytmi serca w przypadku jednoczesnego stosowania glikozydów nasierdziowych lub niektórych leków przeciwarhythmicznych.

Leczenie. *

Telmiszartan nie jest usuwany przez hemodializę. Pacjenci powinni być pod ścisłą kontrolą i otrzymywać leczenie objawowe i wspierające. Leczenie zależy od czasu, który upłynął od przyjęcia leku, oraz od ciężkości objawów. Zalecane środki obejmują wywołanie wymiotów i/lub przepłukanie żołądka. W leczeniu przedawkowania można stosować węgiel aktywowany. Należy kontrolować poziom elektrolitów i kreatyniny w surowicy. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej i zapewnić pomoc skierowaną na szybkie uzupełnienie objętości płynów i soli w organizmie.

Działania niepożądane.

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym był zawrót głowy. W pojedynczych przypadkach (≥1/10000 – < 1/1000) możliwe jest wystąpienie ciężkiego naderwicy naczynioruchowej.

Kombinacja o stałej dawce

Nie stwierdzono zależności działań niepożądanych od dawki, a także nie stwierdzono związku z płcią, wiekiem ani pochodzeniem rasowym.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane podczas wszystkich badań klinicznych, które występowały częściej (p ≤ 0,05) przy stosowaniu kombinacji telmisartanu z hydrochlorotiazydem niż przy stosowaniu placebo, pogrupowane według układów narządów. Działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu każdego składnika oddzielnie, ale nie ujawnione podczas badań klinicznych, mogą wystąpić podczas leczenia lekiem Telpress Plus.

Działania niepożądane podano z uwzględnieniem częstości występowania według następujących umownych kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do < 1/10); rzadko (≥1/1000 do < 1/100); nieczęsto (≥1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie działania niepożądane podano w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Infekcje i inwazje: rzadko – zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła, zapalenie zatok.

Zaburzenia układu odpornościowego: rzadko – nasilenie lub aktywacja toczeńca układowego.

Zaburzenia metaboliczne: nieczęsto – hipokaliemia; rzadko – hiperurykemia, hiponatremia.

Zaburzenia psychiczne: nieczęsto – niepokój; rzadko – depresja.

Zaburzenia układu nerwowego: często – zawroty głowy; nieczęsto – omdlenia, parestezje; rzadko – bezsenność, zaburzenia snu.

Zaburzenia narządu wzroku: rzadko – zaburzenia widzenia, przejściowe nieostre widzenie.

Zaburzenia narządu słuchu: nieczęsto – zawroty głowy.

Zaburzenia serca: nieczęsto – tachykardia, arytmia.

Zaburzenia naczyniowe: nieczęsto – hipotensja tętnicza, hipotensja ortostatyczna.

Zaburzenia układu oddechowego: nieczęsto – duszność; bardzo rzadko – ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Zaburzenia przewodu pokarmowego: nieczęsto – biegunka, suchość w ustach, wzdęcia; rzadko – ból brzucha, zaparcia, dyspepsja, wymioty, zapalenie żołądka.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: rzadko – zaburzenia funkcji wątroby/choroby wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rzadko – naderwica naczynioruchowa (również z letalnym skutkiem), rumień, swędzenie, wysypka, nadmierne potliwość, pokrzywka.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletnego: nieczęsto – ból pleców, skurcze mięśni, miastenia; rzadko – ból stawów, skurcze łydek, ból nóg.

Zaburzenia układu rozrodczego: nieczęsto – zaburzenia erekcji.

Zaburzenia ogólne: nieczęsto – ból w klatce piersiowej; rzadko – objawy podobne do grypy, ból.

Wskaźniki laboratoryjne: nieczęsto – podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi; rzadko – podwyższony poziom kreatyniny, podwyższony poziom kinazy kreatynowej we krwi, podwyższone stężenie enzymów wątrobowych.

Dodatkowe informacje dotyczące poszczególnych składników.

Działania niepożądane wcześniej zgłaszane w związku ze stosowaniem jednego z składników mogą występować przy stosowaniu kombinacji telmisartan/hydrochlorotiazyd, nawet jeśli nie były one obserwowane podczas badań klinicznych tej kombinacji.

Telmisartan

Działania niepożądane z tą samą częstością występowały zarówno przy stosowaniu telmisartanu, jak i placebo.

Ogólna liczba działań niepożądanych przy stosowaniu telmisartanu (41,4%) była zazwyczaj porównywalna z liczbą w grupie placebo (43,9%) podczas badań kontrolowanych placebo. Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgromadzone podczas badań u pacjentów leczonych telmisartanem z powodu nadciśnienia tętniczego oraz u pacjentów w wieku powyżej 50 lat z wysokim ryzykiem zaburzeń układu sercowo-naczyniowego.

Infekcje i inwazje: nieczęsto – infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje układu moczowego, w tym zapalenie pęcherza; rzadko – sepsa, w tym zakończona śmiercią.

Zaburzenia układu krwiotwórczego: nieczęsto – anemia; rzadko – eozynofilia, trombocytopenia.

Zaburzenia układu odpornościowego: rzadko – nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia metaboliczne: nieczęsto – hiperkaliemia; rzadko – hipoglikemia (u chorych na cukrzycę).

Zaburzenia serca: nieczęsto – bradykardia.

Zaburzenia układu nerwowego: częstość nieznana – senność.

Zaburzenia układu oddechowego: nieczęsto – kaszel; rzadko – choroba śródmiąższowa płuc.

Zaburzenia przewodu pokarmowego: rzadko – dyskomfort w żołądku.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rzadko – egzema, zapalenie skóry lekowe, toksyczne zapalenie skóry.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko – artroza, ból ścięgien.

Zaburzenia układu moczowego: nieczęsto – niewydolność nerek (w tym ostra niewydolność nerek).

Zaburzenia ogólne: nieczęsto – osłabienie.

Wskaźniki laboratoryjne: rzadko – obniżenie hemoglobiny.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd może powodować lub nasilać hipowolmię, która może prowadzić do zaburzeń równowagi elektrolitowej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu hydrochlorotiazydu oddzielnie.

Infekcje i inwazje: częstość nieznana – zapalenie ślinianek.

Zaburzenia układu krwiotwórczego: rzadko – trombocytopenia (czasem z purpurą); częstość nieznana – anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, niedoczynność szpiku kostnego, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza.

Zaburzenia układu odpornościowego: częstość nieznana – reakcje anafilaktyczne, szok anafilaktyczny, nadwrażliwość.

Zaburzenia układu endokrynologicznego: częstość nieznana – niedostateczna kontrola cukrzycy.

Zaburzenia metaboliczne: często – hipomagnezemia; rzadko – hiperkalcemia; bardzo rzadko – alkaloza hipochlorymeryczna; częstość nieznana – anoreksja, utrata apetytu, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipowolemia, hiperurykemia, która może wywoływać napady podagry u pacjentów z bezobjawowym przebiegiem choroby.

Zaburzenia psychiczne: częstość nieznana – niepokój, dezorientacja, senność, nerwowość, zmiany nastroju.

Zaburzenia układu nerwowego: rzadko – ból głowy; częstość nieznana – lekkie zawroty głowy, dezorientacja, drgawki.

Zaburzenia narządu wzroku: częstość nieznana – ksantopsja, ostre krótkowzroczność, ostre glaukoma z zamkniętym kątem przesionki, wypływ choroidei.

Zaburzenia naczyniowe: częstość nieznana – naczyniak martwiczy.

Zaburzenia przewodu pokarmowego: często – nudności; częstość nieznana – zapalenie trzustki, dyskomfort w żołądku, uczucie pragnienia, nudności.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: częstość nieznana – żółtaczka hepatocelularna, żółtaczka cholestatyczna, zapalenie pęcherzyka żółciowego.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: częstość nieznana – stan podobny do toczeńca układowego, reakcje fotouczulenia, zapalenie naczyń skóry, toksyczny epidermalny nekrolioza, purpura, zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowa rumień.

Nowotwory łagodne, złośliwe i niejednoznaczne (w tym torbiele i polipy): częstość nieznana – niemelanomowy rak skóry (BCC i SCC) spowodowany działaniem hydrochlorotiazydu.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego: częstość nieznana – osłabienie.

Zaburzenia układu moczowego: częstość nieznana – zapalenie wątrobowo-powłokowe, zaburzenia funkcji nerek, glukozuria, niewydolność nerek.

Zaburzenia narządów rozrodczych i gruczołów mlekowych: często游戏副本