Telprex Plus: informazioni dettagliate

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TELPREX PLUS

Composizione:

sostanze attive: telmisartan e idroclorotiazide;

1 compressa contiene telmisartan 40 mg e idroclorotiazide 12,5 mg oppure telmisartan 80 mg e idroclorotiazide 12,5 mg, oppure telmisartan 80 mg e idroclorotiazide 25 mg;

sostanze ausiliarie per la dose 40 mg/12,5 mg: manitolo (E 421), povidone, crospovidone, meglumina, idrossido di sodio, monoidrato di lattosio, cellulosa microcristallina, ipromellosa, sodio carbossimetilamido (tipo A), stearato di magnesio, ossido di ferro giallo (E 172);

sostanze ausiliarie per la dose 80 mg/12,5 mg: manitolo (E 421), povidone, crospovidone, meglumina, idrossido di sodio, monoidrato di lattosio, cellulosa microcristallina, ipromellosa, sodio carbossimetilamido (tipo A), stearato di magnesio, ossido di ferro rosso (E 172);

sostanze ausiliarie per la dose 80 mg/25 mg: manitolo (E 421), povidone, crospovidone, meglumina, idrossido di sodio, monoidrato di lattosio, cellulosa microcristallina, ipromellosa, sodio carbossimetilamido (tipo A), stearato di magnesio, ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

dose 40 mg/12,5 mg: compresse rotonde biconvesse bilayer senza rivestimento, con uno strato da giallo chiaro a giallo da un lato e da bianco a quasi bianco con possibili inclusioni di colore rosa dall'altro lato;

dose 80 mg/12,5 mg: compresse rotonde biconvesse bilayer senza rivestimento, con uno strato da rosa chiaro a rosa da un lato e da bianco a quasi bianco con possibili inclusioni di colore rosa dall'altro lato;

dose 80 mg/25 mg: compresse rotonde biconvesse bilayer senza rivestimento, con uno strato da giallo chiaro a giallo da un lato e da bianco a quasi bianco con possibili inclusioni di colore rosa dall'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici.

Codice ATC C09D A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Telprex Plus è una combinazione di un antagonista recettoriale dell'angiotensina II (telmisartan) e di un diuretico tiazidico (idroclorotiazide). La combinazione di questi principi attivi esercita un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa più di ciascun componente somministrato singolarmente. Telprex Plus, somministrato una volta al giorno alle dosi terapeutiche, riduce efficacemente e gradualmente la pressione arteriosa.

Telmisartan per somministrazione orale è un antagonista specifico ed efficace dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1). Il telmisartan si lega con elevatissima affinità ai siti di legame dell'angiotensina II sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II. Il telmisartan non ha alcun effetto parziale agonista sul recettore AT1 ed è selettivo nel legame con il recettore AT1. Il legame è di lunga durata. Il telmisartan non mostra affinità per altri recettori, inclusi AT2 e altri recettori AT meno caratterizzati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, così come non è noto l'effetto di una possibile stimolazione eccessiva da angiotensina II, la cui concentrazione aumenta sotto l'effetto del telmisartan. Il telmisartan riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Il telmisartan non inibisce la renina plasmatica, non blocca i canali ionici. Il telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) (chininasi II), che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevedono aumenti di reazioni avverse correlate alla bradichinina.

Nell'uomo, il telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore ed è ancora significativo fino a 48 ore.

Dopo la prima dose di telmisartan, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si osserva dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con una terapia prolungata. L'effetto antipertensivo rimane costante per 24 ore dopo la somministrazione, comprese le ultime 4 ore prima della dose successiva, come stabilito mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa. Ciò è confermato dal rapporto tra la concentrazione di telmisartan prima della somministrazione della dose successiva e la Cmax, che è pari all'80% dopo somministrazione di 40 e 80 mg di telmisartan negli studi clinici. È stato osservato un effetto dose-dipendente sulla pressione arteriosa sistolica, mentre i dati sulla pressione diastolica sono contrastanti.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il telmisartan riduce sia la pressione sistolica che quella diastolica, senza effetti sulla frequenza cardiaca. Il contributo dell'azione diuretica e natriuretica del farmaco alla sua attività ipotensiva non è ancora stato definito. L'efficacia antipertensiva del telmisartan corrisponde a quella di farmaci appartenenti ad altre classi di antipertensivi (dimostrato in studi in cui il telmisartan è stato confrontato con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori pre-trattamento nel giro di alcuni giorni, senza rischio di sindrome da astinenza.

Secondo dati di studi clinici, gli episodi di tosse secca si verificano significativamente meno frequentemente con il telmisartan rispetto agli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA).

L'effetto del telmisartan sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto.

Idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione dell'effetto antipertensivo dei diuretici tiazidici non è completamente chiarito. Le tiazidi agiscono sul meccanismo tubulare renale del riassorbimento degli elettroliti, aumentando direttamente l'escrezione urinaria di sodio e cloro in quantità approssimativamente equivalenti. A causa dell'effetto diuretico, l'idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio, perdita di bicarbonato e riduzione dei livelli sierici di potassio. Probabilmente, grazie al blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), l'associazione concomitante di telmisartan contribuisce a ridurre la perdita di potassio indotta dall'idroclorotiazide. Dopo somministrazione di idroclorotiazide, l'effetto diuretico inizia entro 2 ore, raggiunge il massimo dopo circa 4 ore e dura circa 6-12 ore.

Studi epidemiologici hanno dimostrato che un trattamento prolungato con idroclorotiazide riduce il rischio di malattie cardiovascolari e mortalità.

L'effetto della combinazione fissa telmisartan/idroclorotiazide sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto.

Sulla base dei dati disponibili da studi epidemiologici, esiste una correlazione cumulativa e dose-dipendente tra idroclorotiazide e cancro della pelle non melanoma. Uno studio ha coinvolto 71.533 casi di carcinoma basocellulare (CBC) e 8.629 casi di carcinoma a cellule squamose (CCS), con 1.430.883 e 172.462 pazienti nel gruppo di controllo rispettivamente. Un elevato utilizzo di idroclorotiazide (cumulativo ≥50.000 mg) è stato associato a un rapporto di rischio aggiustato (RR) di 1,29 (intervallo di confidenza al 95% (IC): 1,23–1,35) per CBC e di 3,98 (IC 95%: 3,68–4,31) per CCS. È stata osservata una chiara relazione dose-effetto sia per CBC che per CCS. Un altro studio ha mostrato un possibile legame tra il rischio di cancro del labbro (CCS) e l'uso di idroclorotiazide: sono stati identificati 633 casi di cancro del labbro (CCS) su una popolazione di controllo di 63.067 individui. È stata dimostrata una chiara relazione con la dose cumulativa per ciascun paziente, con un RR aggiustato di 2,1 (IC 95%: 1,7–2,6), RR 3,9 (3,0–4,9) per una dose cumulativa elevata (almeno 25.000 mg) e RR 7,7 (5,7–10,5) per la dose cumulativa più alta (almeno 100.000 mg) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Farmacocinetica.

La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e telmisartan non influenza la farmacocinetica di ciascuno dei due principi attivi in volontari sani.

Assorbimento

Telmisartan

Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima di telmisartan (Cmax) viene raggiunta entro 0,5-1,5 ore. La biodisponibilità assoluta del telmisartan a dosi di 40 mg e 160 mg è rispettivamente del 42% e del 58%. L’assunzione di cibo riduce lievemente la biodisponibilità del telmisartan, con una riduzione dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di circa il 6% (dose da 40 mg) fino al 19% (dose da 160 mg). Dopo 3 ore dalla somministrazione, la concentrazione plasmatica è la stessa indipendentemente dall’assunzione a digiuno o con cibo. Si ritiene che la lieve riduzione dell’AUC non comporti una riduzione dell’efficacia terapeutica. La farmacocinetica del telmisartan per somministrazione orale è non lineare con l’aumento della dose da 20 a 160 mg, con un aumento della concentrazione plasmatica (Cmax e AUC) superiore alla proporzione. Il telmisartan non si accumula in modo significativo nel plasma con somministrazioni ripetute.

Idroclorotiazide

Dopo somministrazione orale di Telprex Plus, la Cmax di idroclorotiazide viene raggiunta in circa 1-3 ore. Considerando l’escrezione renale cumulativa di idroclorotiazide, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%.

Distribuzione

Telmisartan

Il telmisartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente all’albumina e all’alfa-1-glicoproteina acida. Il volume di distribuzione del telmisartan è di circa 500 l, indicando un ulteriore legame con i tessuti.

Idroclorotiazide

L’idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per circa il 68%, con un volume di distribuzione apparente di 0,83-1,14 l/kg.

Eliminazione

Telmisartan

Dopo somministrazione orale di telmisartan marcato con 14C, la maggior parte della dose (> 97%) viene eliminata con le feci attraverso l’escrezione biliare. Solo una quantità trascurabile è stata ritrovata nell’urina. Il telmisartan è metabolizzato per coniugazione, formando un acil-glucuronide farmacologicamente inattivo. Il glucuronide del composto originale è l’unico metabolita identificato nell’uomo. Dopo somministrazione di una dose singola di telmisartan marcato con 14C, il glucuronide rappresenta circa l’11% della radioattività misurata nel plasma. Le isoforme del citocromo P450 non sono coinvolte nel metabolismo del telmisartan. La clearance totale del telmisartan dal plasma dopo somministrazione orale è > 1500 ml/min. Il periodo di emivita terminale è > 20 ore.

Idroclorotiazide

L’idroclorotiazide non viene metabolizzata nell’uomo ed è escreta quasi completamente in forma invariata con le urine. Circa il 60% della dose orale viene eliminato in forma invariata entro 48 ore. La clearance renale è di circa 250-300 ml/min. Il periodo di emivita terminale è di 10-15 ore.

Categorie speciali di pazienti

Sesso

La concentrazione plasmatica di telmisartan nelle donne è generalmente da 2 a 3 volte superiore rispetto a quella negli uomini. Tuttavia, negli studi clinici non è stato osservato un effetto significativamente maggiore sulla pressione arteriosa né un aumento degli episodi di ipotensione ortostatica nelle donne. Non è necessario alcun aggiustamento posologico. Nelle donne si osserva una tendenza a concentrazioni plasmatiche di idroclorotiazide più elevate rispetto agli uomini, senza rilevanza clinica.

Pazienti anziani

La farmacocinetica del telmisartan non differisce nei pazienti anziani rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

L’escrezione renale non influenza in modo significativo la clearance del telmisartan. Considerata l’esperienza limitata con telmisartan in pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina 30-60 ml/min; valore medio circa 50 ml/min), non è necessario alcun aggiustamento posologico per questi pazienti. Il telmisartan non viene eliminato durante l’emodialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, la velocità di eliminazione di idroclorotiazide è ridotta. Negli studi tipici, nei pazienti con clearance della creatinina media di 90 ml/min, il periodo di emivita di idroclorotiazide aumenta. Nei pazienti con reni non funzionanti, il periodo di emivita è di circa 34 ore.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Studi farmacocinetici in pazienti con compromissione epatica hanno mostrato un aumento della biodisponibilità assoluta fino al 100%. Tuttavia, il periodo di emivita nei pazienti con compromissione renale non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa. Il medicinale Telprex Plus, in associazione a dose fissa, viene utilizzato quando la monoterapia con telmisartan non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
Ipersensibilità ad altre sostanze derivate dai sulfonamidi (poiché l'idroclorotiazide è un derivato dei sulfonamidi).
Gravidanza o progetto di gravidanza (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).
Disturbi colestasici e ostruzioni biliari.
Gravi disturbi della funzionalità epatica.
Anuria, gravi disturbi della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).
Ipopotassiemia/iponatriemia refrattaria, ipercalcemia.
Allattamento al seno.
Iperuricemia sintomatica (gotta).
Età pediatrica (sotto i 18 anni).
L’associazione di telmisartan e prodotti contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m2) (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi di interazione sono stati condotti solo su adulti.

Litio

Quando il litio viene somministrato contemporaneamente agli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), si è osservato un aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero e un aumento della sua tossicità. Casi rari di interazione simile sono stati riportati anche con l’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina II (inclusi telmisartan/idroclorotiazide). L’associazione di litio con il medicinale Telprex Plus non è raccomandata. Se l’associazione si rivela necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di litio nel siero.

Farmaci associati alla perdita di potassio e ipopotassiemia (ad esempio altri diuretici espulsori di potassio, lassativi, corticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), anfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica, acido salicilico e suoi derivati).

Farmaci che possono aumentare i livelli di potassio e causare iperkaliemia (ad esempio medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, ciclosporina o altri medicinali come eparina sodica).

Quando questi medicinali vengono utilizzati in associazione con la combinazione telmisartan/idroclorotiazide, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio. In base all’esperienza con altri medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina, l’associazione contemporanea di tali medicinali può portare ad un aumento dei livelli sierici di potassio e pertanto non è raccomandata.

Farmaci che causano alterazioni dei livelli di potassio nel siero

Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di potassio e dell’ECG quando il medicinale Telprex Plus viene utilizzato in associazione con medicinali che causano alterazioni dei livelli sierici di potassio (ad esempio con glicosidi digitalici, farmaci antiaritmici) e con medicinali che possono indurre tachicardia parossistica di tipo torsades de pointes (inclusi alcuni antiaritmici), poiché l’ipokaliemia rappresenta un fattore scatenante di torsades de pointes:

farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
alcuni farmaci antipsicotici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, zuclopentixolo, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
altri (ad esempio bepridil, cizapride, difemanile, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincaamina IV).

Glicosidi digitalici

L’ipokaliemia o l’ipomagnesiemia indotte dai tiazidici favoriscono l’insorgenza di aritmie cardiache indotte dai digitalici.

Digossina

Quando telmisartan viene somministrato contemporaneamente alla digossina, si è osservato un aumento dei valori medi della concentrazione plasmatica di digossina sia massima (49%) che minima (20%). All’inizio della terapia, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del trattamento con telmisartan, è necessario monitorare i livelli di digossina per mantenerli entro i limiti terapeutici.

Altri farmaci antipertensivi

Il telmisartan può potenziare l’effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

È stato riportato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo agente che agisce sul RAAS (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina)

Può rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico.

Metformina

La metformina deve essere utilizzata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da possibile insufficienza renale funzionale, quando somministrata contemporaneamente all’idroclorotiazide.

Resine a scambio anionico (colestiramina, colestipolo)

L’assorbimento dell’idroclorotiazide è alterato in presenza di resine a scambio anionico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

I FANS (in particolare acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2, FANS non selettivi) possono ridurre l’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici e l’effetto antipertensivo degli antagonisti del recettore dell’angiotensina II. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), la somministrazione contemporanea di antagonisti del recettore dell’angiotensina II e di agenti che inibiscono la cicloossigenasi può causare un peggioramento della funzionalità renale, compresa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale associazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Dopo l’inizio della terapia con l’associazione e periodicamente durante il trattamento, ai pazienti deve essere garantita un’adeguata idratazione e deve essere effettuato un attento monitoraggio della funzionalità renale.

In uno studio, la somministrazione contemporanea di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell’AUC0-24 e della Cmax di ramipril e ramiprilato. L’importanza clinica di questa osservazione rimane sconosciuta.

Amine vasopressorie (ad esempio noradrenalina)

L’effetto delle amine vasopressorie può essere ridotto.

Miorilassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici (ad esempio tubocurarina)

L’effetto dei miorilassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici può essere potenziato dall’idroclorotiazide.

Farmaci utilizzati nel trattamento della gotta (ad esempio probenecid, sulfipirazone e allopurinolo)

Può rendersi necessaria una correzione della dose dei farmaci che favoriscono l’eliminazione dell’acido urico, poiché l’idroclorotiazide può aumentare i livelli sierici di acido urico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L’associazione con un tiazidico può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Salicati di calcio

I diuretici tiazidici possono aumentare i livelli sierici di calcio a causa della ridotta escrezione. Se necessario, in caso di somministrazione di integratori di calcio, si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di calcio e la conseguente correzione della dose.

β-bloccanti e diazossido

L’effetto iperglicemizzante dei β-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dai tiazidici.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene)

Possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumentando la motilità gastrointestinale e il grado di svuotamento gastrico.

Amantadina

I tiazidici aumentano il rischio di effetti indesiderati indotti dall’amantadina.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato)

I tiazidici possono ridurre l’escrezione renale dei farmaci citotossici e potenziarne l’effetto mielosoppressivo.

In base alle proprietà farmacologiche, si prevede che baclofen e amifostina possano potenziare l’effetto ipotensivo di tutti i farmaci antipertensivi, inclusi il telmisartan.

Inoltre, l’ipotensione ortostatica può essere potenziata dall’assunzione di alcol, barbiturici, farmaci narcotici o antidepressivi.

Salicilati

Quando vengono somministrati in alte dosi, l’idroclorotiazide può potenziare l’effetto tossico dei salicilati sul sistema nervoso centrale.

Metildopa

Sono stati riportati singoli casi di anemia emolitica con l’associazione di idroclorotiazide e metildopa.

Ciclosporina

Con l’associazione di ciclosporina, può aumentare l’iperuricemia e il rischio di complicanze come la gotta.

Effetto dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio

A causa dell’effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Carbamazepina

A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario un monitoraggio clinico e biologico.

Mezzi di contrasto contenenti iodio

In caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l’uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere adeguatamente reidratati prima della somministrazione di agenti contenenti iodio.

Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti

L’idroclorotiazide potenzia le alterazioni dell’equilibrio elettrolitico, in particolare l’ipokaliemia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gravidanza

Non si deve iniziare la terapia con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative terapeutiche con profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Disfunzione epatica

Telprex Plus non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari o insufficienza epatica grave, poiché il telmisartan viene eliminato principalmente con la bile. In questi pazienti si può prevedere una riduzione del clearance epatico del telmisartan. Inoltre, Telprex Plus deve essere somministrato con cautela a pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o malattia epatica progressiva, poiché anche piccole alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico possono indurre coma epatico. Non esiste esperienza clinica sull'uso di Telprex Plus in pazienti con insufficienza epatica.

Ipertensione renovascolare

Esiste un rischio aumentato di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria renale di un rene unico funzionante che assumono farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Insufficienza renale e trapianto renale

Telprex Plus non deve essere utilizzato in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). Non esiste esperienza nell'uso del farmaco Telprex Plus in pazienti recentemente sottoposti a trapianto renale. Poiché l'esperienza con Telprex Plus in pazienti con disfunzione renale lieve o moderata è limitata, si raccomanda un controllo periodico dei livelli sierici di potassio, creatinina e acido urico. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale può svilupparsi azotemia indotta dai diuretici tiazidici.

Riduzione del volume intravascolare

Nei pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante, dovuto a terapia diuretica intensiva, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito, può verificarsi ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose. Pertanto, prima di iniziare il trattamento con Telprex Plus, si devono correggere tali condizioni.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta).

Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Se un blocco doppio è ritenuto assolutamente necessario, deve essere effettuato solo sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante e rigoroso della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere somministrati contemporaneamente a pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni associate a stimolazione del sistema RAAS

In pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del sistema RAAS (ad esempio, pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o con malattie renali, inclusa la stenosi delle arterie renali), il trattamento con farmaci che agiscono su questo sistema può causare ipotensione arteriosa acuta, iperazotemia, oliguria e, raramente, insufficienza renale acuta.

Aldesteronismo primario

I pazienti con aldesteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono mediante inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di Telprex Plus in questi pazienti non è raccomandato.

Stenosi aortica e della valvola mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con altri vasodilatatori, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti affetti da stenosi aortica o della valvola mitrale o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Effetti metabolici ed endocrini

Il trattamento con tiazidi può ridurre la tolleranza al glucosio. Nei pazienti con diabete mellito può rendersi necessario un aggiustamento della dose di insulina o di ipoglicemizzanti orali. Il trattamento con tiazidi può rivelare un diabete mellito latente. Il trattamento con diuretici tiazidici è stato associato ad un aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi. Tuttavia, la dose di 12,5 mg contenuta in Telprex Plus non ha tale effetto o lo determina in misura minima. In alcuni pazienti trattati con farmaci tiazidici può svilupparsi iperuricemia o una chiara manifestazione di gotta.

Squilibrio elettrolitico

In ogni paziente in trattamento con diuretici, a intervalli regolari si deve determinare il livello degli elettroliti sierici.

I diuretici tiazidici, compreso l'idroclorotiazide, possono causare squilibrio idrico o elettrolitico (in particolare ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica). I segni di squilibrio idrico o elettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinale come nausea e vomito.

Ipokaliemia

Nonostante l'uso di diuretici tiazidici possa causare ipokaliemia, la terapia concomitante con telmisartan può ridurre l'ipokaliemia indotta dai diuretici. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, in pazienti con marcato diuresi, in pazienti in cui l'apporto orale di elettroliti non soddisfa le esigenze metaboliche e in pazienti in trattamento concomitante con corticosteroidi o ACTH.

Iperkaliemia

A causa dell'antagonismo dei recettori dell'angiotensina II (AT1) associato al telmisartan, componente di Telprex Plus, può verificarsi iperkaliemia. L'iperkaliemia clinicamente significativa con l'assunzione di Telprex Plus non è stata documentata. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale e/o cardiaca e diabete mellito. I diuretici risparmiatori di potassio, gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio devono essere somministrati con cautela contemporaneamente alla combinazione telmisartan/idroclorotiazide.

Ipocalcemia e alcalosi ipoclorémica

Non esistono prove che Telprex Plus riduca o prevenga l'iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloro è generalmente lieve e di solito non richiede trattamento.

Ipercalcemia

I diuretici tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento periodico e lieve del livello di calcio nel siero in assenza di alterazioni del metabolismo del calcio. Un'importante ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo latente. L'assunzione di tiazidi deve essere sospesa prima di effettuare test di funzionalità paratiroidea.

Ipermagnesiemia

I diuretici tiazidici determinano un aumento dell'escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesiemia.

Differenze etniche

Come tutti gli altri antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, il telmisartan è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi etnici. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di condizioni con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Altre condizioni

Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può causare infarto miocardico o ictus.

Disturbi generali

Le reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide sono più probabili in pazienti con anamnesi di allergia o asma bronchiale.

È noto che l'uso di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, può provocare il peggioramento del lupus eritematoso sistemico.

Sono stati riportati casi di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici. Se si verificano reazioni di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il farmaco. Se si ritiene necessario un nuovo trattamento con diuretici, si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dall'esposizione al sole o a radiazioni ultraviolette artificiali.

Miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario

Farmaci contenenti sulfanilamide o suoi derivati possono causare una reazione idiopatica che porta a miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. L'idroclorotiazide è un derivato della sulfanilamide, ma finora sono stati riportati solo casi isolati di glaucoma acuto ad angolo chiuso associato al suo uso. I sintomi includono riduzione acuta dell'acuità visiva o dolore oculare. Tali sintomi si sviluppano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Se non trattato, il glaucoma acuto ad angolo chiuso può portare a perdita irreversibile della vista. Alla comparsa di tali sintomi, si deve sospendere immediatamente il trattamento con questo farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, si può considerare l'opportunità di un trattamento farmacologico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere anamnesi di allergia alla sulfanilamide o alla penicillina.

Carcinoma della pelle non melanoma

Un aumento del rischio di carcinoma della pelle non melanoma (BCC e SCC) con l'aumento della dose cumulativa di idroclorotiazide è stato osservato in due studi epidemiologici. L'effetto fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe essere un meccanismo plausibile per lo sviluppo di queste patologie. I pazienti che assumono idroclorotiazide, sia singolarmente che in combinazione con altri farmaci, devono essere informati del rischio di sviluppare carcinoma della pelle non melanoma e si deve raccomandare loro di esaminare regolarmente la pelle per nuove lesioni o cambiamenti in lesioni preesistenti, segnalando immediatamente qualsiasi lesione sospetta. Le lesioni cutanee sospette devono essere immediatamente esaminate, inclusa l'analisi istologica del materiale bioptico. Si deve raccomandare ai pazienti di limitare l'esposizione ai raggi solari e ultravioletti, utilizzando adeguate protezioni durante l'esposizione al sole o a radiazioni UV, al fine di minimizzare il rischio di cancro della pelle. Inoltre, si deve usare cautela nel prescrivere farmaci contenenti idroclorotiazide a pazienti con anamnesi di cancro della pelle (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario

Farmaci contenenti sulfonamide o suoi derivati possono causare una reazione idiopatica che determina effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono comparsa acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si verificano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento.

Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un trattamento farmacologico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia alla sulfonamide o alla penicillina in anamnesi.

Tossicità respiratoria acuta

Sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo assunzione di idroclorotiazide. L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. In caso di sospetto di ARDS, Telprex Plus deve essere sospeso e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

L'idroclorotiazide non deve essere somministrata a pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo assunzione di idroclorotiazide.

Il farmaco può influenzare i risultati degli esami di laboratorio:

il farmaco può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma;
il trattamento con il farmaco deve essere interrotto prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità delle paratiroidi;
il farmaco può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Intolleranza al lattosio

Il farmaco contiene monoidrato di lattosio. Non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza ereditaria di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza

Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale si conferma una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Non ci sono dati sull'uso del farmaco Telprex Plus in donne in gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità dopo l'uso di inibitori nel primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi; un certo aumento del rischio non può essere escluso. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate ad alternative terapeutiche con profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa.

Il trattamento con antagonisti recettoriali dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza causa tossicità fetale nell'uomo (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se si utilizzano antagonisti recettoriali dell'angiotensina II a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e dello stato cranico del feto. I neonati nati da madri che hanno assunto antagonisti recettoriali dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»). L'esperienza con l'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente nel I trimestre, è limitata.

L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare. Data il meccanismo farmacologico d'azione dell'idroclorotiazide, il suo uso durante il II e III trimestre può alterare la perfusione placentofetale e causare effetti fetali e neonatali come ittero, squilibrio elettrolitico fetale e trombocitopenia.

L'idroclorotiazide non deve essere usata per edemi o ipertensione arteriosa indotti dalla gravidanza o per tossicosi tardiva, a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare senza effetto positivo sull'andamento della malattia.

L'idroclorotiazide non deve essere usata in gravidanza con ipertensione arteriosa grave, eccetto in rari casi in cui non sia possibile usare altre terapie.

Allattamento

Poiché manca informazione sull'uso del farmaco Telprex Plus durante l'allattamento, non è raccomandato assumerlo durante questo periodo; si deve preferire una terapia alternativa con farmaci con profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l'allattamento di neonati o prematuri. L'idroclorotiazide passa in quantità trascurabili nel latte materno. I diuretici tiazidici in dosi elevate, causando un'intensa diuresi, possono inibire la produzione di latte materno. Nel caso di uso di Telprex Plus durante l'allattamento, si devono usare le dosi più basse possibili.

Fertilità

Non è stato osservato alcun effetto del telmisartan e dell'idroclorotiazide sulla fertilità negli uomini e nelle donne.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari

Telprex Plus può influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Durante il trattamento con Telprex Plus possono verificarsi capogiri o sonnolenza.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

Telprex Plus deve essere somministrato ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è sufficientemente controllata con telmisartan da solo. Prima di passare alla combinazione a dose fissa, è necessario stabilire singolarmente la dose di ciascun componente. In base alle indicazioni cliniche, è possibile sostituire direttamente la monoterapia con la terapia a combinazione fissa.

Telprex Plus può essere prescritto ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è sufficientemente controllata con telmisartan o idroclorotiazide somministrati singolarmente, oppure ai pazienti che in precedenza hanno ottenuto un miglioramento della condizione con l’uso concomitante di telmisartan e idroclorotiazide.

Telprex Plus 40 mg/12,5 mg può essere somministrato una volta al giorno ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è sufficientemente controllata con le compresse di Telprex 40 mg.

Telprex Plus 80 mg/12,5 mg può essere somministrato una volta al giorno ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è sufficientemente controllata con le compresse di Telprex 80 mg.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione renale

Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, la dose giornaliera di Telprex Plus non deve superare la dose di 40 mg/12,5 mg.

Telprex Plus non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione epatica. I tiazidici devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con compromissione epatica.

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Modalità di somministrazione

Le compresse di Telprex Plus devono essere assunte una volta al giorno per via orale, con un po’ di liquido, indipendentemente dai pasti.

Misure di sicurezza prima dell’uso del medicinale

Telprex Plus deve essere conservato in un imballaggio blister ermetico, poiché le compresse sono altamente igroscopiche. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell’assunzione.

Uso pediatrico

Non sono stati stabiliti l’efficacia e la sicurezza di Telprex Plus nei bambini (sotto i 18 anni di età); pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardanti il sovradosaggio di telmisartan nell’uomo sono limitate. Non è noto il grado di eliminazione di idroclorotiazide mediante emodialisi.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio di telmisartan, le manifestazioni più evidenti sono state ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati inoltre riportati bradicardia, capogiri, vomito, aumento dei livelli di creatinina nel siero e insufficienza renale acuta. Il sovradosaggio di idroclorotiazide è associato a riduzione della concentrazione di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia) e ipovolemia dovuta a diuresi eccessiva. I sintomi più comuni di sovradosaggio sono nausea e sonnolenza. L’ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o peggioramento delle aritmie cardiache in caso di trattamento concomitante con glicosidi digitalici o con determinati farmaci antiaritmici.

Trattamento.

Telmisartan non viene eliminato mediante emodialisi. I pazienti devono essere sottoposti a stretto monitoraggio e devono ricevere una terapia sintomatica e di supporto. La terapia dipende dal tempo trascorso dall’assunzione del farmaco e dalla gravità dei sintomi. Le misure raccomandate includono stimolazione del vomito e/o lavanda gastrica. In caso di sovradosaggio, può essere somministrato carbone attivo. È necessario monitorare i livelli di elettroliti e di creatinina nel siero. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e devono essere adottate misure per il rapido ripristino del volume ematico e salino.

Effetti indesiderati.

L’effetto indesiderato più comunemente riportato è stato il capogiro. In casi isolati (≥1/10000 – < 1/1000) può verificarsi un grave edema angioneurotico.

Combinazione con dose fissa

Non è stata stabilita una dipendenza degli effetti indesiderati dalla dose, e questi effetti non sono risultati correlati al sesso, all’età o all’etnia.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in tutti gli studi clinici e che si sono verificati più frequentemente (p ≤ 0,05) con la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide rispetto al placebo, classificati per sistemi e organi. Gli effetti indesiderati osservati con ciascun componente somministrato singolarmente, ma non emersi negli studi clinici della combinazione, potrebbero manifestarsi durante il trattamento con Telprex Plus.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie convenzionali: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 fino a < 1/10); non comune (≥1/1000 fino a < 1/100); raro (≥1/10000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stabilita dai dati disponibili).

All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: raro – bronchite, faringite, sinusite.

Sistema immunitario: raro – peggioramento o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Metabolismo e nutrizione: non comune – ipokaliemia; raro – iperuricemia, iponatriemia.

Psichiatrici: non comune – ansia; raro – depressione.

Sistema nervoso: comune – capogiro; non comune – sincope, parestesia; raro – insonnia, disturbi del sonno.

Organo della vista: raro – disturbi visivi, offuscamento transitorio della vista.

Sistema dell’udito: non comune – vertigine.

Cuore: non comune – tachicardia, aritmia.

Vasi sanguigni: non comune – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – dispnea; molto raro – sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (compresi pneumonite e edema polmonare) (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Apparato gastrointestinale: non comune – diarrea, secchezza orale, meteorismo; raro – dolore addominale, stitichezza, dispepsia, vomito, gastrite.

Sistema epatobiliare: raro – alterazioni della funzionalità epatica/malattia epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: raro – edema angioneurotico (anche con esito fatale), eritema, prurito, eruzioni cutanee, iperidrosi, orticaria.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo: non comune – dolore alla schiena, crampi muscolari, mialgia; raro – artralgia, crampi ai polpacci, dolore alle gambe.

Sistema riproduttivo e mammelle: non comune – disfunzione erettile.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: non comune – dolore al petto; raro – sintomi simil-influenzali, dolore.

Esami di laboratorio: non comune – aumento dell’acido urico nel sangue; raro – aumento della creatinina, aumento della creatinfosfocinasi nel sangue, aumento degli enzimi epatici.

Informazioni aggiuntive sui singoli componenti.

Gli effetti indesiderati precedentemente riportati con l’uso di uno dei componenti possono manifestarsi con la combinazione telmisartan/idroclorotiazide, anche se non osservati negli studi clinici di questa combinazione.

Telmisartan

Gli effetti indesiderati si sono verificati con la stessa frequenza con telmisartan e con placebo.

Il numero totale di effetti indesiderati con telmisartan (41,4%) è stato generalmente paragonabile a quello del gruppo placebo (43,9%) negli studi controllati con placebo. Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate negli studi condotti su pazienti trattati con telmisartan per ipertensione arteriosa e su pazienti di età superiore ai 50 anni con alto rischio di eventi cardiovascolari.

Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario, inclusa cistite; raro – sepsi, anche con esito fatale.

Sistema emolinfopoietico: non comune – anemia; raro – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: raro – ipersensibilità, reazioni anafilattiche.

Metabolismo e nutrizione: non comune – iperkaliemia; raro – ipoglicemia (in pazienti diabetici).

Cuore: non comune – bradicardia.

Sistema nervoso: frequenza non nota – sonnolenza.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – tosse; raro – malattia polmonare interstiziale.

Apparato gastrointestinale: raro – fastidio gastrico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: raro – eczema, dermatite da farmaco, dermatite tossica.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo: raro – artrosi, dolore ai tendini.

Apparato urinario: non comune – insufficienza renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: non comune – astenia.

Esami di laboratorio: raro – riduzione dell'emoglobina.

Idroclorotiazide

L’idroclorotiazide può causare o aggravare un’ipovolemia, che può portare a uno squilibrio elettrolitico (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con l’uso di idroclorotiazide da sola.

Infezioni e infestazioni: frequenza non nota – sialoadenite.

Sistema emolinfopoietico: raro – trombocitopenia (talvolta con porpora); frequenza non nota – anemia aplastica, anemia emolitica, soppressione del midollo osseo, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni anafilattiche, shock anafilattico, ipersensibilità.

Sistema endocrino: frequenza non nota – mancato controllo del diabete.

Metabolismo e nutrizione: comune – ipomagnesiemia; raro – ipercalcemia; molto raro – alcalosi ipocloremica; frequenza non nota – anoressia, perdita di appetito, squilibrio elettrolitico, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipovolemia, iperuricemia, che può provocare attacchi di gotta in pazienti con malattia asintomatica.

Psichiatrici: frequenza non nota – irrequietezza, disorientamento, sonnolenza, nervosismo, alterazioni dell’umore.

Sistema nervoso: raro – cefalea; frequenza non nota – lieve capogiro, confusione mentale, convulsioni.

Organo della vista: frequenza non nota – xantopsia, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso, versamento coroideale.

Vasi sanguigni: frequenza non nota – vasculite necrotizzante.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea; frequenza non nota – pancreatite, fastidio gastrico, sensazione di sete, nausea.

Sistema epatobiliare: frequenza non nota – ittero epatocellulare, ittero colestatico, colecistite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – sindrome da lupus, reazioni di fotosensibilità, vasculite cutanea, necrolisi epidermica tossica, porpora, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi): frequenza non nota – cancro della pelle non melanoma (BCC e SCC) dovuto all’idroclorotiazide.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo: frequenza non nota – debolezza.

Apparato urinario: frequenza non nota – nefrite interstiziale, alterazione della funzionalità renale, glucosuria, insufficienza renale.

Organi riproduttivi e mammelle: frequenza non nota – disturbi sessuali.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: frequenza non nota – colpo di calore.

Esami di laboratorio: frequenza non nota – aumento dei trigliceridi.

Descrizione di singole reazioni avverse

Alterazioni della funzionalità epatica/malattia epatica

La maggior parte dei casi di alterazioni della funzionalità epatica/malattia epatica è stata osservata in pazienti di nazionalità giapponese. I pazienti giapponesi sono più suscettibili a queste reazioni avverse.

Setticemia

Nello studio PRoFESS, nei pazienti che assumevano telmisartan è stato osservato un tasso più elevato di casi di sepsi rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Questo fenomeno potrebbe essere casuale o legato a un meccanismo attualmente sconosciuto.

Malattia polmonare interstiziale

Sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale associata all’assunzione di telmisartan. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di causa-effetto.

Descrizione di singole reazioni avverse: cancro della pelle non melanoma per il principio attivo idroclorotiazide: sulla base dei dati epidemiologici disponibili, esiste una relazione cumulativa e dose-dipendente tra idroclorotiazide e l’insorgenza di cancro della pelle non melanoma (vedere anche le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister; 2 o 7 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Sede e indirizzo del produttore.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara, 19200, Spagna.