INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU TELNOR (TELNOR)

Skład:

substancja czynna: telmisartan;

1 tabletka zawiera telmisartanu 20 mg lub 40 mg lub 80 mg;

substancje pomocnicze: meglumin, manitol, sód wodorotlenek, magnezu stearyna.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 20 mg: tabletki o kształcie okrągłym, płaskie, z zaokrąglonym brzegiem, od białego do prawie białego koloru, z oznaczeniem „H” po jednej stronie i „162” po stronie przeciwnej;

tabletki 40 mg: tabletki owalne, dwuwypukłe, od białego do prawie białego koloru, z oznaczeniem „H” po jednej stronie i „163” po stronie przeciwnej;

tabletki 80 mg: tabletki owalne, dwuwypukłe, od białego do prawie białego koloru, z oznaczeniem „H” po jednej stronie i „164” po stronie przeciwnej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Proste leki będące antagonistami angiotensyny II.

Kod ATC C09C A07.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Telmisartan jest specyficznym i skutecznym antagonistą receptorów angiotensyny II (typ AT1) do doustnego stosowania. Telmisartan z bardzo wysokim powinowactwem wypiera angiotensynę II z miejsc wiązania z podtypem receptorów AT1, za które odpowiada aktywność angiotensyny II. Telmisartan nie wykazuje żadnego częściowego działania agonistycznego na receptory AT1.

Telmisartan wiąże się selektywnie z receptorem AT1. Wiązanie to jest długotrwałe. Telmisartan nie wykazuje powinowactwa do innych receptorów, w tym do receptorów AT2 oraz innych, mniej poznanych receptorów AT.

Funkcjonalna rola tych receptorów nie jest znana, podobnie jak efekt ich możliwego pobudzenia przez angiotensynę II, której poziom wzrasta pod wpływem telmisartanu. Telmisartan obniża stężenia aldosteronu w osoczu krwi. Telmisartan nie obniża stężenia reniny w osoczu krwi i nie blokuje kanałów jonowych. Telmisartan nie hamuje enzymu konwertującego angiotensynę (kinazę II), enzymu, który również rozkłada bradykininę. W związku z tym nie należy oczekiwać nasilenia objawów niepożądanych związanych z bradykininą.

U człowieka telmisartan w dawce 80 mg niemal całkowicie hamuje podwyższenie ciśnienia tętniczego wywołane angiotensyną II. Efekt blokujący utrzymuje się przez 24 godziny i pozostaje istotny do 48 godzin.

Kliniczna skuteczność i bezpieczeństwo

Leczenie nadciśnienia tętniczego

Po pierwszej dawce telmisartanu działanie przeciw nadciśnieniowe stopniowo pojawia się w ciągu 3 godzin. Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego osiąga się po

4–8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia i utrzymuje się podczas długotrwałej terapii.

Działanie przeciw nadciśnieniowe utrzymuje się stabilnie przez 24 godziny po podaniu, w tym również w ciągu ostatnich 4 godzin przed kolejną dawką, co potwierdzono podczas ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia tętniczego. Jest to potwierdzone przez stosunek stężenia telmisartanu przed podaniem następnej dawki do Cmax, który wynosi 80% po podaniu 40 i 80 mg telmisartanu w badaniach klinicznych. Zaobserwowano zależność dawkowo-skutkową w odniesieniu do ciśnienia tętniczego skurczowego, jednak dane dotyczące ciśnienia rozkurczowego są sprzeczne.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym telmisartan obniża zarówno ciśnienie skurczowe, jak i rozkurczowe bez wpływu na częstość pulsowania. Wkład działania moczopędnego i natriuretycznego leku do jego aktywności hipotensyjnej nie został jeszcze określony. Skuteczność przeciw nadciśnieniowa telmisartanu odpowiada skuteczności leków należących do innych klas leków przeciw nadciśnieniowych (wykazano to w badaniach, w których porównywano telmisartan z amlodypiną, atenololem, enalaprylem, hydrochlorotiazydem i lizynoprylem).

Po nagłym przerwaniu leczenia telmisartanem ciśnienie tętnicze stopniowo wraca do wartości sprzed leczenia w ciągu kilku dni bez ryzyka wystąpienia zespołu odstawienia.

Zgodnie z danymi badań klinicznych przypadki suchego kaszlu obserwowano znacznie rzadziej podczas leczenia telmisartanem niż podczas leczenia inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę.

Wpływ telmisartanu na śmiertelność i choroby układu sercowo-naczyniowego jest nieznany.

Profilaktyka chorób układu sercowo-naczyniowego

W badaniu ONTARGET (monoterapia telmisartanem i kombinacja z ramiprylem) porównano działanie telmisartanu, ramiprylu oraz ich kombinacji na układ sercowo-naczyniowy u 25620 pacjentów w wieku powyżej 55 lat, u których w wywiadzie występowały choroby układu sercowo-naczyniowego, udar mózgu, obturacyjna choroba tętnic obwodowych lub cukrzyca potwierdzona uszkodzeniem narządu docelowego (np. retinopatia, hipertrofia lewej komory, makro- lub mikroalbuminuria), co oznacza szeroki zakres ryzyka sercowo-naczyniowego.

Pacjenci byli losowani do jednej z trzech grup leczenia: telmisartan 80 mg, ramipryl 10 mg lub kombinacja telmisartanu 80 mg i ramiprylu 10 mg – po czym pacjenci byli obserwowani przez średni czas 4,5 roku.

Telmisartan wykazał taką samą skuteczność w redukcji pierwotnego punktu końcowego jak ramipryl. Częstość wystąpienia pierwotnego punktu końcowego była podobna w grupach przyjmujących telmisartan (16,7%), ramipryl (16,5%) oraz kombinację telmisartanu i ramiprylu (16,3%). Wieloczynnikowy ryzyko dla telmisartanu w porównaniu z ramiprylem wyniosło 1,01 (97,5% CI 0,93–1,10, p (nieprzewyższająca skuteczność) = 0,0019).

Odsetek śmiertelności z przyczyn wszystkich chorób wyniósł odpowiednio 11,6% i 11,8% wśród pacjentów przyjmujących telmisartan i ramipryl.

Stwierdzono również, że telmisartan wykazuje taką samą skuteczność jak ramipryl w ocenie kilku określonych wtórnych punktów końcowych, w tym połączenia zdarzeń takich jak zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowy bez śmiertelnego skutku, udar bez śmiertelnego skutku lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca, które stanowiły pierwotny punkt końcowy kontrolowanego badania HOPE. W badaniu HOPE badano działanie ramiprylu w porównaniu z placebo. Względne ryzyko telmisartanu w porównaniu z ramiprylem w ocenie tego punktu końcowego w badaniu ONTARGET wyniosło 0,99 (97,5% CI 0,90–1,10, p (nieprzewyższająca skuteczność) = 0,0004).

O kaszlu i obrzęku naczynioruchowym rzadziej zgłaszali pacjenci przyjmujący telmisartan niż pacjenci przyjmujący ramipryl, mimo że o niskim ciśnieniu tętniczym zgłaszano częściej podczas przyjmowania telmisartanu.

Kombinacja telmisartanu i ramiprylu nie zapewniła lepszego efektu w porównaniu z ramiprylem lub telmisartanem stosowanymi oddzielnie. Ponadto odnotowano istotnie wyższą częstość występowania hiperkaliemii, niewydolności nerek, hipotensji tętniczej i zawrotów głowy w grupie leczenia kombinowanego.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Telmisartan szybko jest wchłaniany, ale ilość wchłoniętego leku jest zmienna. Średnia absolutna dostępność biologiczna telmisartanu wynosi około 50%. Połączenie telmisartanu z posiłkiem zmniejsza pole pod krzywą „stężenie/czas” (AUC) dla telmisartanu o około 6% (40 mg) do 19% (160 mg). Po 3 godzinach od przyjęcia stężenie we krwi osocza jest takie samo jak przy podawaniu telmisartanu bez posiłku.

Linowość/nielinowość. Uważa się, że nieznaczne zmniejszenie AUC nie obniża skuteczności terapeutycznej. Nie ma zależności liniowej między dawką a stężeniem we krwi osocza. Cmax i w mniejszym stopniu AUC wzrastają w sposób nieproporcjonalny przy dawkach powyżej 40 mg.

Rozkład. Telmisartan w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi (> 99,5%), głównie z albuminami i alfa-1-glikoproteiną kwasową. Średni objętość rozkładu (Vss) w stanie równowagi wynosi około 500 l.

Metabolizm. Telmisartan metabolizuje się poprzez koniugację do glukuronidu pierwotnej substancji. Aktywność farmakologiczna koniugatu nie została ustalona.

Eliminacja. Telmisartan charakteryzuje się dwuwykładniczą krzywą farmakokinetyczną z końcowym okresem półtrwania > 20 godzin. Maksymalne stężenie we krwi osocza (Cmax) i w mniejszym stopniu AUC wzrastają w sposób nieproporcjonalny do dawki. Brak danych o klinicznie istotnej akumulacji telmisartanu przy stosowaniu w dawkach zalecanych. Stężenia we krwi osocza były wyższe u kobiet niż u mężczyzn, bez odpowiedniego wpływu na skuteczność.

Po doustnym (oraz dożylnym) podaniu telmisartan jest prawie całkowicie wydalany z kałem, głównie jako niezmieniona substancja. Kumulatywna wydzielanie nerkowe stanowi < 1% dawki.

Ogólny klirens osocza krwi (Cltot) jest wysoki (około 1000 ml/min) w porównaniu z przepływem krwi w wątrobie (około 1500 ml/min).

Osobliwe kategorie pacjentów.

Dzieci. Farmakokinetykę dwóch dawek telmisartanu oceniano jako drugorzędny cel u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (n = 57) w wieku od 6 do < 18 lat po przyjęciu telmisartanu w dawce 1 mg/kg lub 2 mg/kg przez 4 tygodnie leczenia. Cele farmakokinetyczne obejmowały określenie stężeń telmisartanu w stanie stacjonarnym u dzieci i młodzieży oraz zbadanie różnic związanych z wiekiem. Choć badanie było zbyt małe, aby wiarygodnie ocenić farmakokinetykę u dzieci poniżej 12 roku życia, wyniki ogólnie odpowiadają danym uzyskanym u dorosłych i potwierdzają nieliniowość telmisartanu, w szczególności dla Cmax.

Płeć. Stężenie we krwi osocza Cmax i AUC u kobiet jest odpowiednio około 3 i 2 razy wyższe niż u mężczyzn.

Pacjenci w podeszłym wieku. Farmakokinetyka telmisartanu nie różni się u pacjentów w podeszłym wieku i poniżej 65 roku życia.

Pacjenci z zaburzoną funkcją nerek. U pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego stopnia niewydolności nerek zaobserwowano dwukrotne zwiększenie stężenia we krwi osocza. Jednak u pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych dializie zaobserwowano niskie stężenie we krwi osocza. Telmisartan ma wysokie powinowactwo do białek osocza u pacjentów z niewydolnością nerek i nie może być usuwany przez dializę. U pacjentów z niewydolnością nerek okres półtrwania nie zmienia się.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby. Badania farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzeniami wątroby wykazały wzrost absolutnej dostępności biologicznej do około 100%. U pacjentów z niewydolnością wątroby okres półtrwania nie zmienia się.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Hipertensja.

Leczenie hipertensji esencjalnej u dorosłych.

Profilaktyka chorób układu sercowo-naczyniowego.

Redukcja zachorowalności na choroby układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z:

wyraźnymi objawami choroby sercowo-naczyniowej aterotrombotycznej (choroba niedokrwienna serca, udar mózgu lub choroba tętnic obwodowych w wywiadzie);
cukrzycą typu II z potwierdzonym uszkodzeniem narządów docelowych.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych preparatu;
ciąża lub kobiety planujące zajście w ciążę (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”, „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”);
obturacyjne choroby dróg żółciowych;
ciężkie zaburzenia funkcji wątroby;
wiek pediatryczny (do 18 roku życia).

Jednoczesne stosowanie telmisartanu i leków zawierających aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań” i „Właściwości farmakologiczne”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy oddziaływań.

Digoksyna

Podczas jednoczesnego stosowania telmisartanu i digoksyny obserwowano średnie wzrosty stężeń szczytowych digoksyny w osoczu (o 49%) oraz stężeń minimalnych (o 20%). Na początku leczenia, przy doborze dawki oraz przy odstawianiu telmisartanu należy monitorować poziomy digoksyny, aby utrzymać je w zakresie terapeutycznym.

Tak jak przy innych lekach hamujących układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), telmisartan może wywołać hiperkaliemię (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Ryzyko może wzrosnąć podczas leczenia w połączeniu z innymi lekami, które mogą również wywołać hiperkaliemię (zastępcy soli zawierające potas, moczopędne zatrzymujące potas, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagoniści receptorów angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID, w tym selektywne inhibitory COX-2), heparyna, immunosupresanty (cyklosporyna lub tachrolimus) oraz trimetoprym).

Przypadki hiperkaliemii zależą od powiązanych czynników ryzyka. Ryzyko wzrasta przy powyższych kombinacjach terapeutycznych. Szczególnie wysokie ryzyko występuje przy połączeniu z moczopędnymi zatrzymującymi potas oraz z zastępcami soli zawierającymi potas. Połączenie z inhibitorami ACE lub NSAID jest mniej ryzykowne pod warunkiem ścisłego przestrzegania ostrzeżeń dotyczących stosowania.

Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.

Moczopędne zatrzymujące potas lub suplementy potasu. Antagoniści receptorów angiotensyny II, takie jak telmisartan, zmniejszają utratę potasu wywołaną przez moczopędnego. Moczopędne zatrzymujące potas, np. spironolakton, eplerenon, triamteren lub amilorid, suplementy diety zawierające potas lub zastępcy soli zawierające potas mogą prowadzić do istotnego wzrostu stężenia potasu w surowicy. Jeśli jednoczesne stosowanie jest wskazane z powodu potwierdzonej hipokaliemii, należy stosować je ostrożnie i często kontrolować poziom potasu w surowicy.

Lit. Jednoczesne stosowanie litu z inhibitorami ACE i antagonistami receptorów angiotensyny II, w tym z telmisartanem, może prowadzić do odwracalnego wzrostu stężenia litu w surowicy i toksyczności. Jeśli konieczne jest stosowanie tej kombinacji, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.

Jednoczesne stosowanie wymaga ostrożności.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne. NSAID (czyli kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych, inhibitory COX-2 oraz nieselektywne NSAID) mogą zmniejszać działanie przeciwciśnieniowe antagonistów receptorów angiotensyny II.

U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub u osób starszych z zaburzeniami funkcji nerek) jednoczesne stosowanie antagonistów receptorów angiotensyny II i leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do możliwej ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Dlatego taką kombinację należy stosować ostrożnie, szczególnie u osób starszych. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów, a po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia oraz okresowo po jego zakończeniu należy rozważyć możliwość kontroli funkcji nerek.

W jednym z badań jednoczesne stosowanie telmisartanu i ramiprylu prowadziło do 2,5-krotnego wzrostu AUC0-24 oraz Cmax dla ramiprylu i ramiprylatu. Kliniczne znaczenie tego zjawiska jest nieznane.

Moczopędne (tiazydowe lub pętlowe). Wcześniejsze leczenie wysokimi dawkami takich moczopędnych jak furosemid (moczopędne pętlowe) i hydrochlorotiazyd (moczopędne tiazydowe) może prowadzić do odwodnienia i ryzyka rozwoju hipotensji tętniczej na początku leczenia telmisartanem.

Należy wziąć pod uwagę przy jednoczesnym stosowaniu.

Inne leki przeciwciśnieniowe. Działanie obniżające ciśnienie tętnicze telmisartanu może być wzmocnione przez jednoczesne stosowanie innych leków przeciwciśnieniowych.

Dane kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) za pomocą jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskiren jest związana z wyższą częstością występowania działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu do stosowania jednego leku działającego na układ RAAS (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”, „Przeciwwskazania” i „Farmakodynamika”).

Ze względu na właściwości farmakologiczne baklofeny i amifostyny można oczekiwać, że leki te mogą nasilać działanie hipotensyjne wszystkich leków przeciwciśnieniowych, w tym telmisartanu. Ponadto hipotensja ortostatyczna może się nasilić w wyniku spożycia alkoholu, stosowania barbituranów, środków odurzających i leków przeciwdepresyjnych.

Kortykosteroidy (stosowanie systemowe). Oslabienie działania przeciwciśnieniowego.

Szczególne wskazania.

Ciąża. Nie można rozpoczynać leczenia antagonistami receptorów angiotensyny II w okresie ciąży. Jeśli kontynuacja terapii antagonistami receptorów angiotensyny II nie jest uznawana za absolutnie niezbędną dla pacjentki planującej ciążę, należy przejść na alternatywną terapię przeciwhypotensyjną o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w okresie ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie antagonistami receptorów angiotensyny II należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć leczenie alternatywne (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Niewydolność wątroby. Telmisartan nie powinien być stosowany u pacjentów z obturacyjnymi chorobami dróg żółciowych, cholestazą oraz ciężką niewydolnością wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), ponieważ telmisartan jest wydalany głównie drogą żółciową. U pacjentów z tymi chorobami zmniejsza się klirens wątrobowy telmisartanu.

Telmisartan należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością wątroby łagodnego i średniego stopnia.

Hipertensja renowaskularna. Istnieje zwiększony ryzyko ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej jedynego działającego nerki podczas leczenia lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS).

Niewydolność nerek i przeszczepienie nerki. Podczas stosowania telmisartanu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy krwi. Brak jest doświadczenia w stosowaniu telmisartanu u pacjentów po niedawnym przeszczepieniu nerki.

Obniżenie objętości płynu wewnątrznaczyniowego. Hipotensja objawowa, szczególnie po pierwszej dawce telmisartanu, może wystąpić u pacjentów z obniżoną objętością płynu wewnątrznaczyniowego i/lub stężeniem sodu, wynikającą z intensywnej terapii moczopędrnej, diety ubogosodowej lub biegunki i wymiotów. Takie stany należy skorygować przed przyjęciem telmisartanu. Przed rozpoczęciem leczenia telmisartanem należy znormalizować stężenie sodu i/lub objętość płynu wewnątrznaczyniowego.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS).

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskiren powoduje zwiększone ryzyko hipotensji, hiperkaliemii oraz pogorszenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek).

Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskiren (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Farmakodynamika”).

Jeśli podwójna blokada jest uznawana za absolutnie niezbędną, powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem specjalisty i przy ciągłym, starannym monitorowaniu funkcji nerek, elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Nie należy jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i blokerów receptorów angiotensyny II pacjentom z cukrzycową chorobą nerek.

Inne stany wymagające aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS).

U pacjentów, u których napięcie naczyń i funkcja nerek zależą głównie od aktywności RAAS (np. pacjenci z ciężką niewydolnością serca lub znacznymi chorobami nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), przyjmowanie telmisartanu w połączeniu z innymi lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron może spowodować ostry spadek ciśnienia tętniczego, hiperazotemię, oligurię, rzadko – ostrą niewydolność nerek (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pierwotny aldosteronizm. Pacjenci z pierwotnym aldosteronizmem zazwyczaj nie reagują na leki przeciwhypotensyjne działające poprzez blokadę układu renina-angiotensyna. Dlatego nie zaleca się stosowania telmisartanu u tych pacjentów.

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa.

Tak jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, należy z ostrożnością przepisywać lek pacjentom z rozpoznanym zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Pacjenci z cukrzycą leczeni insuliną lub lekami przeciwcukrzycowymi.

Podczas leczenia telmisartanem u tych pacjentów może rozwinąć się hipoglikemia. U takich pacjentów należy monitorować poziom glukozy we krwi, a także uwzględnić to przy korekcie dawki insuliny lub leków przeciwcukrzycowych.

U pacjentów z cukrzycą z ryzykiem kardiowaskularnym (pacjenci z cukrzycą z chorobą wieńcową) ryzyko zawału mięśnia serca z końcem śmiertelnym i nagłej kardiowaskularnej śmierci może być wyższe podczas leczenia lekami przeciwhypotensyjnymi, takimi jak antagoniści receptorów angiotensyny II i inhibitory ACE. U pacjentów z cukrzycą przebieg choroby wieńcowej może być bezobjawowy, przez co może nie być rozpoznany. Pacjentów z cukrzycą należy dokładnie przebadać, np. testem wysiłkowym, aby wykryć i leczyć współistniejące choroby wieńcowe przed przepisaniem leku.

Hiperkaliemia. Stosowanie leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron może spowodować hiperkaliemię.

U starszych pacjentów, pacjentów z niewydolnością nerek, pacjentów z cukrzycą, u pacjentów jednoczesnie przyjmujących inne leki mogące podnosić stężenie potasu oraz/lub u pacjentów z współistniejącymi chorobami hiperkaliemia może prowadzić do śmiertelnego wyniku.

Przed rozważeniem jednoczesnego stosowania leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka.

Główne czynniki ryzyka rozwoju hiperkaliemii, które należy wziąć pod uwagę:

cukrzyca, niewydolność nerek, wiek powyżej 70 lat;
terapia łączna z jednym lub kilkoma innymi lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron oraz/lub suplementami diety zawierającymi potas. Do leków lub grup terapeutycznych leków, które mogą wywołać hiperkaliemię, należą substytuty soli zawierające potas, moczopędniki zatrzymujące potas, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagoniści receptorów angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID, w tym selektywne inhibitory COX-2), heparyna, leki immunosupresyjne (cyklosporyna lub tachyrylimus) oraz trimetoprymina;
współistniejące stany, szczególnie odwodnienie, ostra dekompensacja serca, kwasica metaboliczna, pogorszenie funkcji nerek, gwałtowne pogorszenie stanu nerek (np. infekcje), liza komórkowa (np. ostra ischemia kończyn, ostry martwiczy mięśnia szkieletowego, rozległe urazy).

Pacjenci z grupy ryzyka powinni podlegać starannemu monitorowaniu stężenia potasu w surowicy (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Różnice etniczne. Jak i inne antagoniści receptorów angiotensyny II, telmisartan jest mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia tętniczego u pacjentów rasy czarnej niż u przedstawicieli innych ras. Może to wynikać z większego rozpowszechnienia stanów o niskim stężeniu reniny u pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.

Inne. Jak przy stosowaniu innych leków przeciwhypotensyjnych, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub kardiopatią niedokrwienną może prowadzić do zawału mięśnia serca lub udaru mózgu.

Mannitol. Lek zawiera mannitol. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni stosować tego leku.

Sód

Każda tabletka zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg), co pozwala uznać lek za bezsodowy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Lek jest przeciwwskazany w ciąży lub u kobiet planujących zajść w ciążę. Jeśli potwierdzi się ciążę podczas leczenia tym lekiem, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i w razie potrzeby zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne wskazania”).

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania telmisartanu u kobiet w ciąży.

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności wynikającego ze stosowania inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży nie były przekonujące, jednak nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Choć brak kontrolowanych danych epidemiologicznych dotyczących ryzyka teratogenności przy stosowaniu antagonistów receptorów angiotensyny II, podobne ryzyko może istnieć dla tej klasy leków. Przy planowaniu ciąży należy wcześnie zastąpić lek innym lekiem przeciwhypotensyjnym o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie antagonistami receptorów angiotensyny II należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć leczenie alternatywne.

Wiadomo, że stosowanie antagonistów receptorów angiotensyny II w II i III trymestrze ciąży powoduje fetotoksyczność u ludzi (zaburzenia funkcji nerek, oligohydramnios, opóźnienie formowania się kości czaszki) oraz toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja, hiperkaliemia). Jeśli stosowanie antagonistów receptorów angiotensyny II rozpocznie się w II trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie ultrasonograficznego badania funkcji nerek i kości czaszki płodu. Stan noworodków matek, które przyjmowały antagoniści receptorów angiotensyny II, należy starannie monitorować pod kątem hipotensji tętniczej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne wskazania”).

Karmienie piersią.

Ze względu na brak informacji dotyczącej stosowania telmisartanu w okresie karmienia piersią, lek ten nie jest zalecany kobietom karmiącym piersią. Preferowane jest leczenie alternatywne o lepiej poznanych profilu bezpieczeństwa, szczególnie podczas karmienia noworodka lub wcześniaka.

Plodność.

W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono wpływu telmisartanu na płodność mężczyzn i kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Podczas prowadzenia samochodu i innych urządzeń mechanicznych należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy lub nadmiernej senności podczas terapii przeciwhypotensyjnej, w tym leczenia telmisartanem.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie nadciśnienia tętniczego.

Zwykła skuteczna dawka telmisartanu wynosi 40 mg na dobę. Niektórym pacjentom wystarczająca może być dawka dzienna telmisartanu 20 mg. Jeżeli ciśnienie tętnicze nie obniża się do pożądanego poziomu, dawkę telmisartanu można zwiększyć do 80 mg raz na dobę. Alternatywnie telmisartan może być stosowany w połączeniu z diuretykami tiazydowymi, takimi jak hydrochlorotiazyd, które wykazują dodatkowy efekt obniżający ciśnienie tętnicze przy stosowaniu razem z telmisartanem. Przy decyzji o zwiększeniu dawki należy wziąć pod uwagę, że maksymalny efekt hipotensyjny osiągany jest po 4–8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.

Profilaktyka chorób sercowo-naczyniowych.

Zalecana dawka wynosi 80 mg raz na dobę. Skuteczność telmisartanu w dawkach niższych niż 80 mg w profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych jest nieznana.

Rozpoczynając leczenie telmisartanem w celu zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym, zaleca się staranne monitorowanie ciśnienia tętniczego i w razie potrzeby korygowanie dawek leków obniżających ciśnienie tętnicze.

Osoby w szczególnych grupach

Zaburzenia funkcji nerek. Doświadczenie w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek lub pacjentów poddawanych hemodializie jest ograniczone. Takim pacjentom zaleca się rozpoczęcie leczenia od najniższej dawki początkowej telmisartanu 20 mg (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). U pacjentów z niewydolnością nerek o łagodnym i umiarkowanym nasileniu nie ma potrzeby korygowania dawki.

Zaburzenia funkcji wątroby. Telmisartan jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby.

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby dawka dzienna telmisartanu nie powinna przekraczać 40 mg raz na dobę (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Pacjenci w podeszłym wieku. Korekty dawki nie trzeba stosować.

Sposób stosowania.

Telnor należy przyjmować raz na dobę doustnie, z odpowiednią ilością płynu, niezależnie od posiłku.

Tabletki należy przechowywać w zapieczętowanym opakowaniu blisterowym w celu ochrony przed wilgocią. Tabletki należy wyjmować z blistera bezpośrednio przed zastosowaniem.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Telnor u dzieci (do 18. roku życia) nie zostały zbadane.

Przedawkowanie.

Informacje o przedawkowaniu leku są ograniczone.

Objawy. Najbardziej wyraźnymi objawami przedawkowania telmisartanu były hipotensja i tachykardia; donoszono również o bradykardii, zawrotach głowy, podwyższeniu stężenia kreatyniny w surowicy oraz o ostrej niewydolności nerek.

Terapia. Telmisartan nie jest usuwany z organizmu przez hemodializę. Pacjenci powinni być pod ścisłym nadzorem i otrzymywać leczenie objawowe i wspierające. Leczenie zależy od czasu, który upłynął od przedawkowania, oraz od nasilenia objawów. Zaleca się wywołanie wymiotów i/lub przepłukanie żołądka. W leczeniu przedawkowania można stosować węgiel aktywny. Należy często kontrolować stężenie elektrolitów i kreatyniny w surowicy. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej na plecach i zastosować środki wspomagające szybkie uzupełnienie objętości płynów i soli w organizmie.

Efekty uboczne.

Poważne działania niepożądane, w tym reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy, mogą występować pojedynczo (≥ 1/10000 do <1/1000), zaobserwowano również ostra niewydolność nerek.

Ogólna częstość działań niepożądanych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w przebiegu kontrolowanych badań klinicznych przyjmujących telmisartan była porównywalna z częstością przyjmowania placebo (41,4% w porównaniu z 43,9%). Częstość działań niepożądanych nie zależała od dawki, płci, wieku ani rasy pacjenta. Profil bezpieczeństwa telmisartanu u pacjentów leczonych w celu zapobiegania chorobom układu sercowo-naczyniowego odpowiadał profilowi bezpieczeństwa uzyskanemu podczas leczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Działania niepożądane są wymienione według ich częstości: bardzo często (≥1/10); często (od 1/100 do <1/10); rzadko (od 1/1000 do <1/100); rzadko (od 1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000).

W każdej grupie działania niepożądane są wymienione według malejącego stopnia ciężkości.

Zakażenia i inwazje:

rzadko – infekcje układu moczowego (w tym cystalgia), infekcje górnych dróg oddechowych (w tym zapalenie gardła i zatok);

rzadko – sepsa, w tym zakończona zgonem1.

Ze strony układu krwi i chłonnego:

rzadko – anemia;

rzadko – eozynofilia, trombocytopenia.

Ze strony układu odpornościowego:

rzadko – reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość.

Ze strony przemiany materii:

rzadko – hiperkaliemia;

rzadko – hipoglikemia (u chorych na cukrzycę).

Zaburzenia psychiczne:

rzadko – bezsenność, depresja;

rzadko – niepokój.

Ze strony układu nerwowego:

rzadko – omdlenie;

rzadko – senność.

Ze strony narządów wzroku:

rzadko – zaburzenia widzenia.

Ze strony narządów słuchu, aparatu przedsionkowego:

rzadko – zawroty głowy.

Ze strony serca:

rzadko – bradykardia;

rzadko – tachykardia.

Ze strony naczyń:

rzadko – hipotensja tętnicza2, hipotensja ortostatyczna.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej:

rzadko – duszność, kaszel;

bardzo rzadko – choroba śródmiąższowa płuc4.

Ze strony przewodu pokarmowego:

rzadko – ból brzucha, biegunka, niestrawność, wzdęcia, wymioty;

rzadko – suchość w ustach, dyskomfort w okolicy żołądka, dysgezja.

Zaburzenia wątrobowo-pęcherzykowe:

rzadko – zaburzenia funkcji wątroby/zaburzenia wątrobowe3.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

rzadko – swędzenie, nadmierne pocenie się, wysypka;

rzadko – obrzęk naczynioruchowy (w tym zakończony zgonem), egzema, rumień, pokrzywka, zapalenie skóry lekowe, zapalenie skóry toksyczne.

Ze strony układu ruchu i tkanki łącznej:

rzadko – ból pleców (np. ishias), skurcze mięśni, mialgia;

rzadko – artralgia, ból kończyn, ból ścięgien (objawy podobne do zapalenia ścięgien).

Ze strony układu moczowego:

rzadko – zaburzenia funkcji nerek, w tym ostra niewydolność nerek.

Ogólne zaburzenia:

rzadko – ból w klatce piersiowej, osłabienie (słabość);

rzadko – objawy podobne do grypy.

Dane laboratoryjne:

rzadko – podwyższenie kreatyniny we krwi;

rzadko – obniżenie poziomu hemoglobiny, podwyższenie kwasu moczowego we krwi, podwyższenie enzymów wątrobowych, podwyższenie poziomu kreatyniny fosfokinazy we krwi.

1, 2, 3, 4 - Zob. sekcję „Efekty uboczne. Opis poszczególnych działań niepożądanych”.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Sepsa. W badaniu PRoFESS u pacjentów przyjmujących telmisartan zaobserwowano wyższy poziom przypadków sepsy niż u pacjentów przyjmujących placebo. Może to być zbieg okoliczności lub oznaka procesu, którego istota jest obecnie nieznana.

Hipotensja tętnicza. To działanie niepożądane występowało często u pacjentów z kontrolowanym ciśnieniem tętniczym, którzy przyjmowali telmisartan w celu zmniejszenia ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego w połączeniu z terapią standardową.

Zaburzenia funkcji wątroby/zaburzenia wątrobowe. Według danych z okresu po wprowadzeniu na rynek, większość przypadków zaburzeń funkcji wątroby/zaburzeń wątrobowych obserwowano u pacjentów pochodzenia japońskiego. Pacjenci ci są bardziej skłonni do występowania tych działań niepożądanych.

Choroba śródmiąższowa płuc. Przypadki choroby śródmiąższowej płuc obserwowano tymczasowo podczas stosowania telmisartanu w okresie po wprowadzeniu na rynek. Jednakże związek przyczynowy nie został ustalony.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze, po 1 lub 3 blisterach w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Hetero Labs Limited.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.