Telnor

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TELNOR (TELNOR)

Composizione:

Principio attivo: telmisartan;

1 compressa contiene telmisartan 20 mg oppure 40 mg oppure 80 mg;

Eccipienti: meglumina, mannitolo, idrossido di sodio, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 20 mg: compresse rotonde, piatte con bordo smussato, di colore bianco o quasi bianco, con l'incisione «H» su un lato e «162» sull'altro;

compresse da 40 mg: compresse ovali biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con l'incisione «H» su un lato e «163» sull'altro;

compresse da 80 mg: compresse ovali biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con l'incisione «H» su un lato e «164» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09C A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Telnor è un antagonista specifico ed efficace dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale. Telnor sostituisce con elevata affinità l'angiotensina II nei siti di legame del sottotipo di recettori AT1 responsabili degli effetti dell'angiotensina II. Telnor non manifesta alcun effetto agonista parziale sui recettori AT1.

Telnor si lega in modo selettivo al recettore AT1. Il legame è di lunga durata. Telnor non ha affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno studiati.

Il ruolo funzionale di questi recettori non è chiarito, così come l'effetto della loro eventuale stimolazione da parte dell'angiotensina II, i cui livelli aumentano con il telmisartan. Telnor riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Telnor non riduce i livelli plasmatici di renina e non blocca i canali ionici. Telnor non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevede un potenziamento degli effetti collaterali associati alla bradichinina.

Nell'uomo, telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore ed è ancora significativo fino a 48 ore.

Efficacia clinica e sicurezza

Trattamento dell'ipertensione arteriosa

Dopo la prima dose di telmisartan, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si verifica entro

4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con una terapia prolungata.

L'effetto antipertensivo rimane costante per 24 ore dopo l'assunzione, comprese le ultime 4 ore prima della dose successiva, come stabilito durante il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa. Ciò è confermato dal rapporto tra la concentrazione di telmisartan prima della successiva dose e il Cmax, che è pari all'80% dopo somministrazione di 40 e 80 mg di telmisartan negli studi clinici. È stato osservato un effetto dose-dipendente sulla pressione arteriosa sistolica, mentre i dati sulla pressione diastolica sono contrastanti.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, telmisartan riduce sia la pressione sistolica che quella diastolica senza influire sulla frequenza cardiaca. Il contributo dell'effetto diuretico e natriuretico del farmaco alla sua attività ipotensiva non è ancora stato definito. L'efficacia antipertensiva di telmisartan corrisponde a quella di farmaci appartenenti ad altre classi di antipertensivi (dimostrato in studi in cui telmisartan è stato confrontato con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori pre-trattamento entro alcuni giorni, senza rischio di sindrome da astinenza.

Negli studi clinici, la tosse secca si è verificata significativamente meno frequentemente con telmisartan rispetto agli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

L'effetto di telmisartan sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

Nello studio ONTARGET (monoterapia con telmisartan e combinazione con ramipril) è stato confrontato l'effetto di telmisartan, ramipril e della loro combinazione sul sistema cardiovascolare in 25.620 pazienti di età superiore ai 55 anni, con anamnesi di malattie cardiovascolari, ictus, arteriopatia obliterante o diabete mellito con danno d'organo confermato (ad esempio retinopatia, ipertrofia del ventricolo sinistro, macro- o microalbuminuria), ovvero con un ampio spettro di rischi cardiovascolari.

I pazienti sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento: telmisartan 80 mg, ramipril 10 mg o combinazione di telmisartan 80 mg e ramipril 10 mg; successivamente i pazienti sono stati seguiti per un periodo medio di 4,5 anni.

Telmisartan ha dimostrato un'efficacia paragonabile a quella di ramipril nella riduzione del punto finale primario. La frequenza del punto finale primario è stata simile nei gruppi che assumevano telmisartan (16,7%), ramipril (16,5%) e combinazione di telmisartan e ramipril (16,3%). Il rischio multivariato per telmisartan rispetto a ramipril è stato pari a 1,01 (IC 97,5% 0,93–1,10; p [non inferiorità] = 0,0019).

La percentuale di mortalità per tutte le cause è stata del 11,6% e dell'11,8% nei pazienti che assumevano rispettivamente telmisartan e ramipril.

È stato inoltre dimostrato che telmisartan ha un'efficacia paragonabile a quella di ramipril nella valutazione di diversi punti finali secondari definiti, inclusa la combinazione di eventi come esito fatale per malattia cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o ospedalizzazione per scompenso cardiaco congestizio, che rappresenta il punto finale primario dello studio controllato HOPE. Nello studio HOPE è stato valutato l'effetto di ramipril rispetto al placebo. Il rischio relativo di telmisartan rispetto a ramipril nella valutazione di questo punto finale nello studio ONTARGET è stato pari a 0,99 (IC 97,5% 0,90–1,08; p [non inferiorità] = 0,0004).

I pazienti che assumevano telmisartan hanno riportato tosse e angioedema con minore frequenza rispetto ai pazienti che assumevano ramipril, anche se l'ipotensione arteriosa è stata riportata più frequentemente con telmisartan.

La combinazione di telmisartan e ramipril non ha mostrato un effetto migliore rispetto a ramipril o telmisartan assunti singolarmente. Inoltre, nel gruppo con trattamento combinato si è verificata una frequenza significativamente più elevata di iperkaliemia, insufficienza renale, ipotensione arteriosa e capogiri.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Telnor viene rapidamente assorbito, ma la quantità assorbita è variabile. La biodisponibilità assoluta media di telmisartan è di circa il 50%. L'assunzione di telmisartan con il cibo riduce l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di telmisartan dal 6% (40 mg) al 19% (160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione in plasma è la stessa di quella osservata con telmisartan assunto a digiuno.

Linearità/non linearità. Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non riduca l'efficacia terapeutica. Non esiste una relazione lineare tra dose e livello plasmatico. Il Cmax e, in misura minore, l'AUC aumentano in modo sproporzionato per dosi superiori a 40 mg.

Distribuzione. Telnor è ampiamente legato alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente ad albumine e alfa-1 glicoproteina acida. Il volume medio di distribuzione (Vss) a stato stazionario è di circa 500 l.

Metabolismo. Telnor viene metabolizzato per coniugazione del composto originale con acido glucuronico. L'attività farmacologica del coniugato non è stata stabilita.

Eliminazione. Telnor presenta una curva farmacocinetica biesponenziale con una fase terminale di emivita > 20 ore. La concentrazione massima in plasma (Cmax) e, in misura minore, l'AUC aumentano in modo non proporzionale alla dose. Non sono disponibili dati su una cumulazione clinicamente significativa di telmisartan con dosi raccomandate. Le concentrazioni plasmatiche sono risultate più elevate nelle donne rispetto agli uomini, senza un impatto corrispondente sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale (e intravenosa), telmisartan viene quasi completamente eliminato con le feci, principalmente come composto inalterato. L'escrezione renale cumulativa è < 1% della dose.

Il chiarimento plasmatico totale (Cltot) è elevato (circa 1000 ml/min), rispetto al flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Categorie di pazienti particolari.

Pediatria. La farmacocinetica di due dosi di telmisartan è stata valutata come obiettivo secondario in pazienti ipertesi (n = 57) di età compresa tra 6 e < 18 anni, dopo assunzione di telmisartan alla dose di 1 mg/kg o 2 mg/kg per 4 settimane di trattamento. Gli obiettivi farmacocinetici includevano la determinazione dei livelli di telmisartan a stato stazionario in bambini e adolescenti e lo studio delle differenze legate all'età. Sebbene lo studio fosse troppo piccolo per una valutazione definitiva della farmacocinetica nei bambini di età inferiore ai 12 anni, i risultati complessivi sono in linea con quelli ottenuti negli adulti e confermano la non linearità di telmisartan, in particolare per il Cmax.

Sesso. La concentrazione plasmatica di Cmax e AUC nelle donne è rispettivamente circa 3 e 2 volte superiore rispetto a quella negli uomini.

Pazienti anziani. La farmacocinetica di telmisartan non differisce nei pazienti anziani rispetto a quelli di età inferiore ai 65 anni.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave si è osservato un aumento di circa il doppio della concentrazione plasmatica. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi si è osservata una bassa concentrazione plasmatica. Telnor ha un'elevata affinità per le proteine plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale e non può essere eliminato mediante dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, il periodo di emivita non cambia.

Pazienti con compromissione epatica. Studi farmacocinetici in pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta di circa il 100%. Nei pazienti con insufficienza epatica, il periodo di emivita non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione.

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Riduzione dell'incidenza di malattie cardiovascolari nei pazienti con:

• manifestazioni evidenti di malattia cardiovascolare aterotrombotica (malattia coronarica, ictus o malattia arteriosa periferica anamnestica);
• diabete mellito di tipo II con organi bersaglio danneggiati diagnosticati.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• gravidanza o donne che intendono rimanere incinte (vedi sezioni «Particolari avvertenze d’impiego» e «Uso durante la gravidanza e l’allattamento»);
• malattie ostruttive delle vie biliari;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• età pediatrica (sotto i 18 anni).

È controindicato l’uso concomitante di telmisartan e medicinali contenenti aliskiren nei pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzionalità renale (FGS < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Digossina

Quando telmisartan e digossina sono stati somministrati contemporaneamente, si sono osservati aumenti medi delle concentrazioni plasmatiche di digossina (del 49%) e concentrazioni minime (del 20%). All’inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose e alla sospensione del telmisartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di digossina per mantenerli entro il range terapeutico.

Come per tutti gli altri medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), telmisartan può indurre iperkaliemia (vedi sezione «Particolari avvertenze d’impiego»). Il rischio può aumentare se il trattamento viene effettuato in combinazione con altri agenti che possono anch’essi indurre iperkaliemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

I casi di iperkaliemia dipendono dai fattori di rischio associati. Il rischio aumenta con le combinazioni terapeutiche sopra indicate. Il rischio è particolarmente elevato quando si associa con diuretici risparmiatori di potassio o con sostituti del sale contenenti potassio. La combinazione con inibitori dell’ACE o FANS è meno rischiosa se vengono rispettate scrupolosamente le precauzioni d’impiego.

L’associazione concomitante non è raccomandata.

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio. Gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, come telmisartan, riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. L’uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio può provocare un aumento significativo della concentrazione sierica di potassio. Se l’associazione concomitante è indicata a causa di documentata ipokaliemia, deve essere effettuata con cautela e con controlli frequenti dei livelli sierici di potassio.

Litio. Quando il litio viene somministrato contemporaneamente ad inibitori dell’ACE o ad antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, inclusi telmisartan, sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione sierica di litio e tossicità. Se l’uso concomitante è necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.

L’associazione concomitante richiede cautela.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). I FANS (cioè acido acetilsalicilico alle dosi antinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l’effetto antipertensivo degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II.

In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’associazione di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II con agenti che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale all’inizio e periodicamente dopo la fine del trattamento concomitante.

In uno studio, la somministrazione concomitante di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell’AUC_0-24 e della C_max per ramipril e ramiprilato. L’importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta.

Diuretici (tiazidici o diuretici dell’ansa). Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici come furosemide (diuretico dell’ansa) e idroclorotiazide (diuretico tiazidico) può causare disidratazione e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa all’inizio del trattamento con telmisartan.

Da considerare in caso di associazione concomitante.

Altri agenti antipertensivi. L’effetto antipertensivo di telmisartan può essere potenziato dall’uso concomitante di altri agenti antipertensivi.

Dati clinici hanno mostrato che la doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta con l’uso combinato di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo agente che agisce sul RAAS (vedi sezioni «Particolari avvertenze d’impiego», «Controindicazioni» e «Farmacodinamica»).

Considerando le proprietà farmacologiche di baclofen e amifostina, si può prevedere che questi medicinali possano potenziare l’effetto ipotensivo di tutti gli agenti antipertensivi, inclusi telmisartan. Inoltre, l’ipotensione ortostatica può peggiorare con l’assunzione di alcol, barbiturici, narcotici e antidepressivi.

Corticosteroidi (somministrazione sistemica). Riduzione dell’effetto antipertensivo.

Caratteristiche di impiego.

Gravidanza. Durante la gravidanza non è possibile iniziare il trattamento con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II. Se non si ritiene strettamente necessario continuare la terapia con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II in una paziente che programma una gravidanza, essa deve passare a una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. In caso di conferma di gravidanza, il trattamento con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Insufficienza epatica. Telmisartan non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari e grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»), poiché telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. Nei pazienti con queste patologie si riduce il clearance epatico di telmisartan.

Telmisartan deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato.

Ipertensione renovenosa. Esiste un rischio aumentato di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria renale del rene unico funzionante, durante il trattamento con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Insufficienza renale e trapianto renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, durante il trattamento con telmisartan si raccomanda un controllo periodico dei livelli di potassio e creatinina nel siero. Non esistono dati sull’uso di telmisartan in pazienti con trapianto renale recente.

Diminuzione del volume intravascolare. L’ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose di telmisartan, può verificarsi in pazienti con ridotto volume intravascolare e/o livelli di sodio dovuti a terapia diuretica intensiva, dieta iposodica o diarrea e vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell’assunzione di telmisartan. Prima di iniziare il trattamento con telmisartan, è necessario normalizzare i livelli di sodio e/o il volume intravascolare.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Esistono evidenze che l’uso concomitante di inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), bloccanti recettoriali dell’angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Pertanto, il doppio blocco mediante associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti recettoriali dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Se il doppio blocco è considerato assolutamente necessario, deve avvenire esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante e rigoroso della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell’ACE e i bloccanti recettoriali dell’angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

In pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall’attività del RAAS (come pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o grave malattia renale, inclusa stenosi dell’arteria renale), l’assunzione di telmisartan con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone può causare ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria e, raramente, insufficienza renale acuta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Altoaldosteronismo primario. Generalmente i pazienti con altoaldosteronismo primario non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite blocco del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l’uso di telmisartan non è raccomandato in questi pazienti.

Stenosi valvolare aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Come per altri vasodilatatori, il farmaco deve essere somministrato con cautela in pazienti con diagnosi di stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici.

Durante il trattamento con telmisartan, in questi pazienti può svilupparsi ipoglicemia. In tali pazienti è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue e ciò deve essere considerato anche nella regolazione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici.

Nei pazienti con diabete mellito e rischio cardiovascolare (pazienti con diabete mellito e malattie concomitanti delle arterie coronarie), il rischio di infarto miocardico fatale e morte cardiovascolare improvvisa può essere maggiore durante il trattamento con farmaci antipertensivi come gli antagonisti recettoriali dell’angiotensina II e gli inibitori dell’ACE. Nei pazienti con diabete mellito, le malattie concomitanti delle arterie coronarie possono essere asintomatiche e quindi non diagnosticate. I pazienti con diabete mellito devono essere accuratamente sottoposti a esami diagnostici, ad esempio test da sforzo, per identificare e trattare le malattie concomitanti delle arterie coronarie prima di iniziare il trattamento.

Iperkaliemia. L’uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone può causare iperkaliemia.

Negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti diabetici, in quelli che assumono contemporaneamente altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio e/o in pazienti con patologie concomitanti, l’iperkaliemia può portare a esiti letali.

Prima di considerare l’uso concomitante di farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensinico, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia da considerare sono:

• diabete mellito, insufficienza renale, età superiore a 70 anni;
• terapia combinata con uno o più altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o integratori alimentari contenenti potassio. Tra i farmaci o gruppi terapeutici che possono indurre iperkaliemia rientrano sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’ACE, antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim;
• eventi concomitanti, in particolare disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzionalità renale, deterioramento rapido dello stato renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, necrosi acuta del muscolo scheletrico, trauma grave).

I pazienti a rischio devono essere sottoposti a un rigoroso controllo della concentrazione sierica di potassio (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Differenze etniche. Come tutti gli altri antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, telmisartan è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di stati con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera affetti da ipertensione arteriosa.

Altri. Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, un’eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia coronarica ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Mannitolo. Il medicinale contiene mannitolo. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere questo farmaco.

Sodio.

Ogni compressa del medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), pertanto può essere considerata priva di sodio.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato in donne in gravidanza o che intendono diventare incinte. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Non esistono dati adeguati sull’uso del medicinale telmisartan in donne in gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità dovuta all’uso di inibitori dell’ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono state convincenti, ma non si può escludere un lieve aumento del rischio. Sebbene non esistano dati epidemiologici controllati sul rischio di teratogenicità con l’uso di antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, rischi simili potrebbero esistere per questa classe di farmaci. In caso di pianificazione della gravidanza, il medicinale deve essere sostituito in anticipo con un altro agente antipertensivo con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. In caso di conferma di gravidanza, il trattamento con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

È noto che l’uso di antagonisti recettoriali dell’angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza causa tossicità fetale nell’uomo (disfunzione renale, oligoidramnios, ritardo nella formazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se l’uso di antagonisti recettoriali dell’angiotensina II inizia dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un’ecografia per valutare la funzionalità renale e la formazione delle ossa craniche del feto. I neonati le cui madri hanno assunto antagonisti recettoriali dell’angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Allattamento.

A causa della mancanza di informazioni sull’uso del medicinale telmisartan durante l’allattamento, questo farmaco non è raccomandato per le donne che allattano. È preferibile un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l’allattamento di neonati o bambini prematuri.

Fertilità.

Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto del medicinale telmisartan sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Nel guidare veicoli o utilizzare macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di vertigini o ipersonnia durante la terapia antipertensiva, compresa quella con telmisartan.

Modalità e dosi di somministrazione.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

La dose efficace abituale di telmisartan è di 40 mg una volta al giorno. Ad alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di telmisartan di 20 mg. Se la pressione arteriosa non si riduce al valore desiderato, la dose di telmisartan può essere aumentata fino a 80 mg una volta al giorno. In alternativa, il telmisartan può essere somministrato in combinazione con diuretici tiazidici, come l'idroclorotiazide, che hanno un effetto additivo sulla riduzione della pressione arteriosa quando utilizzati insieme al telmisartan. Nella decisione di aumentare la dose, si deve considerare che l'effetto ipotensivo massimo si raggiunge dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

La dose raccomandata è di 80 mg una volta al giorno. L'efficacia del telmisartan a dosi inferiori a 80 mg nella prevenzione delle malattie cardiovascolari non è nota.

All'inizio del trattamento con telmisartan per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari, si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa e, se necessario, un'adeguata regolazione della dose dei farmaci che riducono la pressione arteriosa.

Gruppi di pazienti particolari

Compromissione renale. L'esperienza nel trattamento di pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi è limitata. In questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose iniziale più bassa di telmisartan, pari a 20 mg (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»). Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Compromissione epatica. Il telmisartan è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, la dose giornaliera di telmisartan non deve superare i 40 mg una volta al giorno (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Modalità di somministrazione.

Telnor va assunto una volta al giorno per via orale con una quantità sufficiente di liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Le compresse devono essere conservate nel blister sigillato per proteggerle dall'umidità. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell'assunzione.

Uso pediatrico.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco Telnor nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio sono limitate.

Sintomi. I sintomi più evidenti di sovradosaggio da telmisartan sono stati ipotensione e tachicardia; sono stati inoltre riportati bradicardia, capogiri, aumento della concentrazione di creatinina nel siero e insufficienza renale acuta.

Trattamento. Il telmisartan non viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi. I pazienti devono essere sottoposti a stretto monitoraggio e devono ricevere una terapia sintomatica e di supporto. Il trattamento dipende dal tempo trascorso dal sovradosaggio e dalla gravità dei sintomi. Si raccomanda di indurre il vomito e/o effettuare lo svuotamento gastrico. Nel trattamento del sovradosaggio può essere utilizzato carbone attivo. È necessario controllare frequentemente i livelli ematici sierici di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve ricevere un trattamento mirato al rapido ripristino del volume di liquidi e sali nell'organismo.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati gravi, inclusa reazione anafilattica e angioedema, possono verificarsi in singoli casi (da ≥ 1/10000 a <1/1000); è stata inoltre osservata insufficienza renale acuta.

La frequenza complessiva di reazioni avverse nei pazienti con ipertensione arteriosa durante studi clinici controllati con telmisartan è stata generalmente paragonabile a quella osservata con placebo (41,4% rispetto al 43,9%). La frequenza di effetti indesiderati non dipendeva dalla dose, non era correlata al sesso, all'età o alla razza del paziente. Il profilo di sicurezza del telmisartan nei pazienti trattati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari corrispondeva al profilo di sicurezza ottenuto nel trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa.

Le reazioni avverse sono elencate secondo la loro frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (da 1/100 a <1/10); non frequenti (da 1/1000 a <1/100); rari (da 1/10000 a <1/1000); molto rari (<1/10000).

In ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non frequenti – infezioni delle vie urinarie (inclusa cistite), infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusi faringite e sinusite);

rari – sepsi, anche con esito fatale¹.

Sistema emolinfopoietico:

non frequenti – anemia;

rari – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

rari – reazione anafilattica, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non frequenti – iperkaliemia;

rari – ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito).

Disturbi psichiatrici:

non frequenti – insonnia, depressione;

rari – ansia.

Sistema nervoso:

non frequenti – sincope;

rari – sonnolenza.

Organo della vista:

rari – disturbi visivi.

Organo dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non frequenti – vertigini.

Apparato cardiaco:

non frequenti – bradicardia;

rari – tachicardia.

Apparato vascolare:

non frequenti – ipotensione arteriosa², ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

non frequenti – dispnea, tosse;

molto rari – malattia interstiziale polmonare⁴.

Apparato gastrointestinale:

non frequenti – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

rari – secchezza orale, fastidio addominale, disgeusia.

Disturbi epatobiliari:

rari – alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici³.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non frequenti – prurito, sudorazione aumentata, eruzione cutanea;

rari – angioedema (anche con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaco, dermatite tossica.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non frequenti – dolore alla schiena (ad es. sciatica), crampi muscolari, mialgia;

rari – artralgia, dolore agli arti, dolore tendineo (sintomi simili a tendinite).

Apparato urinario:

non frequenti – alterazione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non frequenti – dolore toracico, astenia (debolezza);

rari – sintomi simil-influenzali.

Dati di laboratorio:

non frequenti – aumento della creatinina nel sangue;

rari – riduzione dell'emoglobina, aumento dell'acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue.

¹, ², ³, ⁴ – Vedere sezione «Effetti indesiderati. Descrizione di singoli effetti indesiderati».

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Sepsi. Nello studio PRoFESS, nei pazienti che assumevano telmisartan è stato osservato un tasso più elevato di casi di sepsi rispetto a quelli che assumevano placebo. Questo può essere dovuto al caso oppure a un processo la cui natura attualmente non è nota.

Ipotensione arteriosa. Questo effetto indesiderato è stato osservato frequentemente in pazienti con pressione arteriosa controllata che assumevano telmisartan per la riduzione del rischio cardiovascolare in aggiunta alla terapia standard.

Alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici. Secondo i dati post-marketing, la maggior parte dei casi di alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici è stata osservata in pazienti di nazionalità giapponese. Tali pazienti risultano più suscettibili a questi effetti indesiderati.

Malattia interstiziale polmonare. Casi di malattia interstiziale polmonare sono stati osservati temporaneamente durante l'uso di telmisartan nel periodo post-marketing. Tuttavia, un rapporto causale non è stato stabilito.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Medici, farmacisti, pazienti e loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.