Tazpen 2.25

ULOTKA DO ZASTOSOWANIA LEKU DO ZASTOSOWANIA W MEDYCYNIE Tazpen 2.25 Tazpen 4.5 (Tazpen 2.25 Tazpen 4.5)

Skład:

Substancje czynne: piperacillinum natrium, tazobactamum natrium;

1 fiolka zawiera piperacillinum natrium odpowiadające 2 g piperacyliny oraz tazobactamum natrium odpowiadające 0,25 g tazobaktamu.

1 fiolka zawiera piperacillinum natrium odpowiadające 4 g piperacyliny oraz tazobactamum natrium odpowiadające 0,5 g tazobaktamu (dawka 4,5 g).

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: półprzezroczysta masa lub proszek od białego do prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Antybiotyki beta-laktamowe, penicyliny. Piperacylina i inhibitor beta-laktamazy.

Kod ATC J01CR05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Piperacylina – półsyntetyczny antybiotyk o szerokim spektrum działania z grupy penicylin, który hamuje aktywność bakterii poprzez inhibicję tworzenia się przegrody komórkowej oraz syntezy ściany komórkowej.

Tazobaktam, β-laktam strukturalnie podobny do penicylin, jest inhibitorem wielu β-laktamaz, które zazwyczaj powodują oporność na penicyliny i cephalosporyny, jednak nie hamuje enzymów AmpC ani metalo-β-laktamaz. Tazobaktam poszerza zakres działania przeciwbakteryjnego piperacyliny, obejmując wiele bakterii produkujących β-laktamazy, które są oporne na samą piperacylinę.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika

Czas, w którym stężenie we krwi przekracza jego minimalne stężenie hamujące (ang. minimum inhibitory concentration, MIC) (% T>MIC), uznaje się za główny czynnik określający skuteczność farmakodynamiczną piperacyliny.

Mechanizm oporności.

Istnieją dwa mechanizmy oporności na piperacylinę/tazobaktam:

Inaktywacja składnika piperacyliny przez β-laktamazy, które nie są hamowane przez tazobaktam: β-laktamazy z klas molekularnych B, C i D. Ponadto tazobaktam nie chroni przed β-laktamazami o szerokim spektrum działania (ESBLs) z klas molekularnych A i D.

Modyfikacja białek wiążących penicylinę (PBP), co prowadzi do obniżenia powinowactwa piperacyliny do celu molekularnego w bakterii.

Dodatkowo zmiany w przepuszczalności błony bakteryjnej, jak również ekspresja wielopomp efliuksowych, mogą powodować lub sprzyjać oporności bakterii na piperacylinę/tazobaktam, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Wartości odniesienia.

EUCAST (Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki), ustalił kliniczne wartości odniesienia MIC (minimalnego stężenia hamującego) dla piperacyliny/tazobaktamu (2009-12-02, v1). W celu testowania wrażliwości antybakteryjnej ustalono stężenie tazobaktamu na poziomie 4 mg/l.

Wrażliwość streptococci przewiduje się na podstawie wrażliwości na penicylinę.

Wrażliwość staphylococci przewiduje się na podstawie wrażliwości na oksacylinę.

Wrażliwość

Zakres nabytej oporności szczepów mikroorganizmów może różnić się w zależności od położenia geograficznego i czasu dla poszczególnych gatunków, dlatego zalecane jest posiadanie lokalnych informacji na temat oporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby, jeśli lokalne występowanie oporności stawia pod znakiem zapytania celowość stosowania leku w przypadku niektórych infekcji, należy zwrócić uwagę na oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Grupy szczepów w zależności od wrażliwości na piperacylinę/tazobaktam

$ Szczepy o średniej naturalnej wrażliwości.

• Szczepy, u których obserwuje się wysoki poziom oporności (powyżej 50 %).

£ Wszystkie szczepy metycylinoodporne są oporne na piperycylinę/tazobaktam.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

Stężenia szczytowe po wewnątrzżylnym podaniu (przez ponad 30 minut) piperycyliny i tazobaktamu w dawce 4 g/0,5 g wynosiły odpowiednio 298 µg/ml i 34 µg/ml.

Rozkład.

Piperycylinę i tazobaktam wiąże się z białkami osocza krwi w przybliżeniu w 30 %. Wiązanie piperycyliny i tazobaktamu z białkami nie zależy od obecności innych związków. Wiązanie metabolitów tazobaktamu z białkami jest niewielkie.

Piperycylinę i tazobaktam swobodnie rozprzestrzeniają się w tkankach i płynach organizmu, w tym w błonie śluzowej jelita, pęcherzu żółciowym, płucach, żółci i kościach. Stężenie w tkankach ogólnie wynosi od 50 % do 100 % w porównaniu z osoczem. Rozkład leku w płynie mózgowo-rdzeniowym jest niski, podobnie jak przy stosowaniu innych penicylin, pod warunkiem braku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów.

Biotransformacja.

Piperycylinę metabolizuje się do metabolitu dezetylowego, który wykazuje niewielką aktywność mikrobiologiczną. Tazobaktam metabolizuje się do jednego mikrobiologicznie nieaktywnego metabolitu.

Eliminacja.

Piperycylinę i tazobaktam wydala się z organizmu przez nerki drogą filtracji kłębuszkowej i sekrecji kanalikowej. Piperycylinę szybko wydala się w niezmienionej formie, 68 % podanej dawki wydala się z moczem. Tazobaktam i jego metabolit wydalane są głównie przez nerki, przy czym 80 % podanej dawki w niezmienionej formie, a reszta – w postaci jednego metabolitu. Piperycylinę, tazobaktam i dezetylopiperycylinę wydala się również z żółcią. Po podaniu jednorazowej lub wielokrotnej dawki piperycyliny/tazobaktamu zdrowym ochotnikom okres półtrwania w osoczu wynosił od 0,7 do 1,2 godziny. Dawka i czas trwania infuzji nie wpływały na ten parametr. Okres półtrwania zarówno piperycyliny, jak i tazobaktamu wydłużał się w przypadku obniżenia klirensu nerkowego. Podanie tazobaktamu nie wpływało istotnie na farmakokinetykę piperycyliny. Piperycylinę zmniejsza parametr eliminacji tazobaktamu.

Osobliwe grupy pacjentów.

Okresy półtrwania piperycyliny i tazobaktamu wydłużają się odpowiednio o około 25 % i 18 % u pacjentów z marskością wątroby w porównaniu ze zdrowymi osobami.

Okres półtrwania piperycyliny i tazobaktamu wydłuża się w przypadku obniżenia klirensu kreatyniny. Przy wartości klirensu kreatyniny poniżej 20 ml/min obserwuje się podwojenie okresu półtrwania dla piperycyliny i poczworzenie dla tazobaktamu w porównaniu z pacjentami o prawidłowej funkcji nerek.

Przy hemodializie wydala się od 30 % do 50 % piperycyliny/tazobaktamu, a dodatkowo 5 % tazobaktamu wydala się w postaci metabolitu. W wyniku dializy otrzewnowej wydala się około 6 % i 21 % dawki piperycyliny i tazobaktamu odpowiednio, w tym do 18 % dawki tazobaktamu wydala się w postaci metabolitu.

Dzieci

W badaniach farmakokinetyki u pacjentów w wieku od 9 miesięcy do 12 lat przybliżony wskaźnik klirensu porównywano z takim samym wskaźnikiem u dorosłych. Średni wynik dla tej grupy wiekowej (odchylenie standardowe) wynosił 5,64 (0,34) ml/min/kg. Przybliżony klirens piperycyliny u pacjentów w wieku od 2 do 9 miesięcy wynosił 80 % tej wartości. Średni objętość rozkładu piperycyliny dla grupy wiekowej (odchylenie standardowe) wynosił 0,243 (0,011) l/kg i nie zależał od wieku.

Pacjenci w podeszłym wieku

Średni wskaźnik okresu półtrwania piperycyliny i tazobaktamu u pacjentów w podeszłym wieku był dłuższy odpowiednio o 32 % i 55 % w porównaniu z młodszych pacjentami. Różnica ta prawdopodobnie wynika ze zmian wiekowych w klirensie kreatyniny.

Rasa

Nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce piperycyliny i tazobaktamu u azjatyckich (n=9) i europejskich (n=9) zdrowych ochotników, którym podawano dawkę jednorazową 4 g/0,5 g.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Lek wskazany jest do leczenia następujących infekcji u dorosłych i dzieci w wieku od 2 lat:

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat:

• ciężka zapalenie płuc (w tym zapalenie szpitalne i związane z wentylacją);
• skomplikowane infekcje dróg moczowych (w tym naczyniowo-nerek);
• skomplikowane infekcje jamy brzusznej;
• skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich (w tym infekcyjne powikłania zespołu stopy cukrzycowej).

Leczenie pacjentów z bakteriemią towarzyszącą lub związaną z którąkolwiek z powyższych infekcji.

Lek może być stosowany do leczenia gorączki u pacjentów z neutropenią, prawdopodobnie spowodowanej infekcją bakteryjną.

Dzieci w wieku od 2 do 12 lat:

• skomplikowane infekcje jamy brzusznej.

Lek może być stosowany do leczenia gorączki u dzieci z neutropenią, prawdopodobnie spowodowanej infekcją bakteryjną.

Zaleca się kierowanie się oficjalnymi wytycznymi dotyczącymi stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość indywidualna na substancje czynne oraz na inne antybiotyki z grupy penicylin. Ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie po zastosowaniu innych środków beta-laktamowych (np. cefalosporyn, monobaktamów lub karbapenemów).

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Leki rozkurczające mięśnie nieodpolarizujące. Jednoczesne stosowanie piperycyliny z wekuronium prowadzi do wydłużenia blokady nerwowo-mięśniowej. Ze względu na podobny mechanizm działania oczekuje się, że blokada nerwowo-mięśniowa spowodowana przez każdy środek rozkurczający mięśnie nieodpolarizujący może być wydłużona po podaniu piperycyliny.

Leki przeciwpłytkowe doustne. Przy jednoczesnym stosowaniu z heparyną, doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi oraz innymi lekami wpływającymi na układ krzepnięcia krwi, w tym na funkcję płytek krwi, należy regularnie kontrolować wskaźniki badań koagulacyjnych.

Metotreksat. Piperycylin może zmniejszyć wydalanie metotreksatu. U pacjentów przyjmujących metotreksat należy monitorować jego stężenie w surowicy krwi, aby uniknąć skutków toksycznych.

Probenecyd. Podobnie jak w przypadku innych leków z grupy penicylin, jednoczesne stosowanie probenecydu i piperycyliny/tazobaktamu prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania oraz zmniejszenia klirensu nerkowego zarówno piperycyliny, jak i tazobaktamu. Nie wpływa to jednak na maksymalne stężenie substancji czynnych w osoczu krwi.

Aminoglikozydy. Piperycylin oddzielnie lub w połączeniu z tazobaktamem nie zmienia istotnie farmakokinetyki tobramycyny u pacjentów z prawidłową czynnością nerek lub z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek. Farmakokinetyka piperycyliny, tazobaktamu i metabolitu M1 również nie zmieniała się istotnie po podaniu tobramycyny.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek obserwuje się inaktywację tobramycyny i gentamycyny przez piperycylinę.

Informacje dotyczące współstosowania piperycyliny/tazobaktamu z aminoglikozydami znajdują się w sekcji „Niezgodność”.

Wankomycyna. Badania wykazały zwiększoną częstość występowania ostrego uszkodzenia funkcji nerek u pacjentów, którym jednocześnie podawano piperycylinę/tazobaktam i wankomycynę, w porównaniu z samą wankomycyną. W części badań interakcja zależała od dawki wankomycyny.

Nie zaobserwowano farmakokinetycznych interakcji między piperycyliną/tazobaktamem a wankomycyną.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych. Nieenzymatyczne metody oznaczania glukozy w moczu mogą dać wyniki fałszywie dodatnie, podobnie jak przy stosowaniu innych leków z grupy penicylin. Dlatego podczas terapii lekiem Tazpen 2.25 zaleca się stosowanie enzymatycznej metody oznaczania glukozy w moczu.

Niektóre metody chemiczne oznaczania białka w moczu mogą dać wyniki fałszywie dodatnie. Nie ma wpływu na oznaczanie białka za pomocą pasków testowych.

Bezpośrednia próba Coombsa może być dodatnia.

Dodatnie wyniki powyższych badań laboratoryjnych u pacjentów przyjmujących lek Tazpen 2.25 lub Tazpen 4.5 zaleca się potwierdzić innymi metodami diagnostycznymi.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Przy wyborze tego leku do leczenia konkretnego pacjenta należy wziąć pod uwagę stosowność zastosowania półsyntetycznego penicylina o szerokim zakresie działania, biorąc pod uwagę takie czynniki, jak ciężkość infekcji i częstość występowania oporności na inne odpowiednie środki przeciwbakteryjne.

Przed rozpoczęciem terapii należy dokładnie zebrać wywiad dotyczący nadwrażliwości na penicyliny, inne środki beta-laktamowe (np. cephalosporyny, monobaktamy lub karbapenemy) oraz inne alergeny. Opisywano poważne, czasem śmiertelne reakcje nadwrażliwości (anafilaktyczne/anafilakto-idne, w tym wstrząs) u pacjentów leczonych penicylinami, w tym piperacyliną/tazobaktamem. Ryzyko reakcji nadwrażliwości zwiększa się u osób, u których w przeszłości stwierdzono nadwrażliwość na wiele alergenów. Poważne reakcje nadwrażliwości wymagają odstawienia antybiotyku, może być również konieczna podanie adrenaliny oraz inne środki ratunkowe.

Lek może powodować ciężkie skórne działania niepożądane, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny zespół martwiczy nabłonka, reakcje skórne z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz ostrze ogólne wypryskowe pustulopatyczne (AGEP). Jeśli u pacjentów pojawi się wysypka skórna, należy ich dokładnie obserwować, a w przypadku jej nasilania należy natychmiast odstawić lek.

W przypadku wystąpienia ciężkiej, trwającej biegunki należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju kolitu pseudobłoniastego, wywołanego przez antybiotyk, stanu zagrażającego życiu. Objawy mogą pojawić się podczas lub po zakończeniu leczenia antybiotykiem. W takich przypadkach należy natychmiast odstawić lek.

Ryzyko pojawienia się organizmów opornych podczas terapii lekiem może prowadzić do rozwoju nadinfekcji.

U niektórych pacjentów przyjmujących antybiotyki beta-laktamowe obserwowano objawy krwawień. Czasem reakcje te były związane z zaburzeniami krzepliwości krwi, takimi jak czas krzepnięcia, agregacja płytek krwi oraz czas protrombinowy. Najczęściej takie zaburzenia obserwowano u pacjentów z niewydolnością nerek. W przypadku stwierdzenia krwawienia należy odstawić antybiotyk i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Ponieważ podczas długotrwałej terapii może rozwinąć się leukopenia i neutropenia, należy okresowo monitorować parametry krwi.

Tak jak w przypadku innych leków z grupy penicylin, przy zastosowaniu wysokich dawek możliwe są powikłania neurologiczne w postaci drgawek, szczególnie u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek.

Ten lek zawiera sód, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów przestrzegających diety o kontrolowanej zawartości sodu.

U pacjentów z niskim stężeniem potasu w organizmie lub u tych, którzy przyjmują leki obniżające stężenie potasu, może rozwinąć się hipokaliemia. Takim pacjentom zaleca się okresowe monitorowanie równowagi elektrolitowej.

Naruszenie funkcji nerek.

Ze względu na potencjalną nefrotoksyczność piperacylinę/tazobaktam należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie. Dawkę i przedziały podania dożylnego należy dostosować do stopnia zaburzenia funkcji nerek.

Łączne stosowanie piperacyliny/tazobaktamu i wancomycyny może być związane ze zwiększonym ryzykiem ostrego uszkodzenia nerek.

Zespół hemofagocytarny (HLH)

Opisywano przypadki zespołu hemofagocytarnego (HLH) u pacjentów leczonych piperacyliną/tazobaktamem (piperacillin/tazobactam) lub piperacyliną, często po leczeniu trwającym dłużej niż 10 dni. HLH to stan zagrażający życiu, wynikający z patologicznej aktywacji układu odpornościowego, charakteryzujący się objawami nadmiernej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (np. gorączka, hepatosplenomegalia, hipertriglicerydemia, hipofibrynogenemia, wysokie stężenie ferrytyny w surowicy, cytopenia i hemofagocytoza). Pacjentów, u których pojawiają się wczesne objawy patologicznej aktywacji układu odpornościowego, należy natychmiast przebadać. W przypadku potwierdzenia diagnozy HLH należy odstawić leczenie piperacyliną/tazobaktamem (piperacillin/tazobactam) lub piperacyliną.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Obecnie brakuje danych lub istnieje ograniczona liczba danych dotyczących stosowania piperacyliny/tazobaktamu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczne działanie na płód, jednak nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach toksycznych dla organizmu matki. Piperacylina i tazobaktam przenikają przez łożysko. Leku można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla kobiety i płodu.

Karmienie piersią. Piperacylina w niewielkich stężeniach przenika do mleka matki. Stężenie tazobaktamu w mleku matki nie zostało zbadane. Leczenie kobiet w okresie karmienia piersią tym lekiem jest wskazane tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla kobiety i dziecka.

Plodność. Badania na szczurach wykazały, że wstrzykiwanie wewnątrzbrzuszne tazobaktamu lub kombinacji piperacylina/tazobaktam nie wpływa na funkcję rozrodczą ani zdolność do zapłodnienia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Wpływ leku na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami nie został ustalony.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Dawka i częstotliwość podawania leku zależą od ciężkości i lokalizacji infekcji, a także od możliwych patogenów.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat

Infekcje

Zwykłą dawkę leku 4,5 g (4 g piperycyliny/0,5 g tazobaktamu) podaje się co 8 godzin.

W przypadku zapalenia płuc nabytego w szpitalu oraz infekcji bakteryjnych u pacjentów z neutropenią zalecaną dawką jest 4 g piperycyliny/0,5 g tazobaktamu co 6 godzin. Zalecany schemat podawania może być również stosowany w leczeniu pacjentów z ciężkimi postaciami innych stwierdzonych infekcji.

W poniższej tabeli przedstawiono zalecaną częstotliwość stosowania u dorosłych pacjentów i dzieci w wieku od 12 lat z wskazaniami lub stanami:

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek

Dawkę dożylną należy dostosować w zależności od stopnia zaburzenia funkcji nerek, jak podano poniżej (niezbędne jest monitorowanie każdego pacjenta pod kątem objawów toksyczności substancji czynnych; dawkę i odstępy czasu podania leku należy odpowiednio skorygować):

Ze względu na to, że hemodializa usuwa 30–50 % piperycyliny w ciągu 4 godzin, należy podać dodatkową dawkę piperycyliny/tazobaktamu 2 g/0,25 g po każdej sesji dializy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Korekta dawki nie jest wymagana.

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku podeszłym z prawidłową funkcją nerek lub klirem kreatyniny powyżej 40 ml/min korekta dawki nie jest wymagana.

Dzieci w wieku od 2 do 12 lat.

Zakażenia

W poniższej tabeli przedstawiono zalecaną częstość stosowania i dawkowanie zależnie od masy ciała dzieci w wieku od 2 do 12 lat, z uwzględnieniem wskazań lub stanów:

* Nie przekraczać maksymalnej dawki 4,5 g podanej w ciągu 30 minut.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek

Dawkę dożylną należy dostosować w zależności od stopnia zaburzenia funkcji nerek, jak podano poniżej (należy monitorować każdego pacjenta pod kątem objawów toksyczności substancji czynnych; dawkę i odstępy między podaniami leku należy odpowiednio skorygować):

Dla dzieci poddawanych hemodializie konieczna jest dodatkowa dawka 40 mg piperacyliny/5 mg tazobaktamu na kg masy ciała po każdej procedurze dializy.

Dzieci do 2 roku życia.

Skuteczność i bezpieczeństwo leku w leczeniu dzieci do 2 roku życia nie zostały ustalone.

Brak danych z kontrolowanych badań klinicznych.

Czas trwania leczenia.

Zazwyczaj czas trwania leczenia w przypadku większości wskazań wynosi 5–14 dni. Jednak ustalenie czasu trwania leczenia powinno opierać się na stanie pacjenta, ciężkości zakażenia oraz wynikach badań klinicznych i bakteriologicznych.

Instrukcja przygotowania roztworu do stosowania dożylnego.

Przygotowanie roztworu do stosowania dożylnego należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych. Przed zastosowaniem przygotowany roztwór należy wizualnie sprawdzić pod kątem obecności zanieczyszczeń mechanicznych oraz zmiany barwy. Należy stosować wyłącznie klarowny roztwór, wolny od zanieczyszczeń mechanicznych.

Zawartość fiolki należy rozpuścić w rozpuszczalniku w ilości podanej w poniższej tabeli. Fiolkę należy wstrząsać aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Przy ciągłym wstrząsaniu odtwarzanie roztworu trwa 5–10 minut.

* Roztwory do rekonstytucji:

• 0,9 % roztwór chlorku sodu
• woda do wstrząsów1
• 5 % roztwór glukozy

1 Maksymalna zalecana objętość wody do wstrząsów na jedną dawkę to 50 ml.

Odtworzone roztwory należy pobierać z fiolki za pomocą strzykawki. Jeżeli rekonstytucja roztworu została przeprowadzona zgodnie z zaleceniami, pobranie zawartości fiolki za pomocą strzykawki zapewni dostępność deklarowanej ilości piperycyliny/tazobaktamu. Odtworzone roztwory mogą być dodatkowo rozcieńczone do wymaganej objętości (od 50 ml do 150 ml) za pomocą jednego z następujących zgodnych rozcieńczalników:

• 0,9 % roztwór chlorku sodu
• 5 % roztwór glukozy.

Zastosowanie współbieżne z aminoglikozydami

Ze względu na inaktywację in vitro aminoglikozydów przez antybiotyki z grupy beta-laktamów, Tazpen 2.25 lub Tazpen 4.5 oraz aminoglikozydy należy podawać oddzielnie. Jeżeli wskazane jest leczenie współbieżne z aminoglikozydami, Tazpen 2.25 lub Tazpen 4.5 oraz aminoglikozydy należy rekonstytuować, rozcieńczać i podawać oddzielnie. Do podania należy używać wyłącznie wkłucia typu Y. W przypadku współbieżnego stosowania za pomocą wkłucia typu Y należy przestrzegać następujących wymagań

*Dawka aminoglikozydu zależy od masy ciała, charakteru infekcji (poważna lub zagrażająca życiu) oraz funkcji nerek (klirens kreatyniny).

Zgodność Tazpen 2.25 lub Tazpen 4.5 z innymi aminoglikozydami nie została ustalona. Tylko stężenia oraz rozpuszczalniki dla amikacyny i gentamycyny w połączeniu z dawką piperycyliny/tazobaktamu podane w powyższej tabeli zostały uznane za zgodne do współpodania za pomocą kaniula Y. Jednoczesne współpodanie przez kaniul Y innym sposobem niż podany powyżej może prowadzić do inaktywacji aminoglikozydu przez Tazpen 2.25 lub Tazpen 4.5.

Dzieci.

Lek może być stosowany u dzieci od 2. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy. Istnieją doniesienia o przypadkach przedawkowania leku. Większość takich przypadków, w tym nudności, wymioty i biegunka, obserwowano po podaniu standardowych zalecanych dawek. U pacjentów może występować pobudzenie nerwowo-mięśniowe lub napady drgawek w przypadku przekroczenia zalecanych dawek do podania dożylnego (szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek).

Leczenie. W przypadku przedawkowania należy przerwać dalsze podawanie piperycyliny/tazobaktamu. Nie zna się specyficznego antydota.

Leczenie jest wspierające i objawowe, w zależności od stanu pacjenta.

Zbyt wysokie stężenie piperycyliny lub tazobaktamu we krwi można zmniejszyć poprzez hemodializę.

Działania niepożądane.

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądany leku była biegunka (obserwowana u 1 na 10 pacjentów). Najcięższymi reakcjami niepożądanymi były zapalenie okrężnicy pseudobłoniaste oraz toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, które występowały u 1–10 osób na 10 000 pacjentów.

Częstości występowania pancytopenii, wstrząsu anafilaktycznego oraz zespołu Stevensa-Johnsona nie można oszacować na podstawie dostępnych danych.

Poniżej wymienione działania niepożądane sklasyfikowano według narządów i układów oraz według częstości ich występowania. Stosowana klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); nieczęsto (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

* Reakcje niepożądane wykryte w okresie pogwarancyjnym.

Terapia piperacyliną była związana ze zwiększonym występowaniem gorączki i wysypek u pacjentów z mukowiscydozą.

Efekty klasy antybiotyków beta-laktamowych

Antybiotyki beta-laktamowe, w tym piperacylina/tazobaktam, mogą powodować objawy encefalopatii oraz napady drgawkowe.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego jest ważnym postępowaniem. Pozwala ono na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do danego leku. Osoby pracujące w służbie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane reakcje niepożądane poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we wkładzie pierwotnym, w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Okres przechowywania roztworu po rozcieńczeniu nie powinien przekraczać 12 godzin przy przechowywaniu w lodówce w temperaturze od 2 do 8 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór po rozcieńczeniu należy użyć natychmiast. Jeżeli lek po rozcieńczeniu nie zostanie użyty od razu, okres przechowywania przeznaczony do zastosowania nie powinien przekraczać 12 godzin przy przechowywaniu w lodówce w temperaturze od 2 do 8 °C.

Niezgodność.

Nie wolno mieszać leku Tazpen 2.25 ani Tazpen 4.5 z innymi lekami, z wyjątkiem tych, które są wymienione w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Jeśli lek należy podawać jednocześnie z innym antybiotykiem (np. z aminoglikozydami), należy je podawać oddzielnie. Mieszanie antybiotyków beta-laktamowych z aminoglikozydami in vitro może prowadzić do istotnej inaktywacji aminoglikozydu.

Nie należy mieszać leku z innymi substancjami w strzykawce ani w butelce do wlewania, ponieważ zgodność nie została ustalona.

Z uwagi na niestabilność chemiczną lek nie powinien być stosowany w roztworach zawierających wyłącznie węglan sodu.

Nie należy dodawać Tazpen 2.25 ani Tazpen 4.5 do preparatów krwi ani do hydrolizatów albuminy.

Opakowanie.

Po 2 g/0,25 g lub 4 g/0,5 g w fiolkach; po 1 fiolce z proszkiem w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Cooper Pharmaceuticals S.A.

Adres miejsca produkcji i prowadzenia działalności.

64 Aristovoulou Str. 11853 Athens, Greece

Wniosek składający.

M.BIOTECH LIMITED

Adres wnioskodawcy.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom