Tazpen 2.25
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAZPEN 2.25 TAZPEN 4.5 (TAZPEN 2.25 TAZPEN 4.5)
Composición:
Principios activos: piperacilina sódica, tazobactam sódico;
1 frasco contiene piperacilina sódica equivalente a piperacilina 2 g y tazobactam sódico equivalente a tazobactam 0,25 g.
1 frasco contiene piperacilina sódica equivalente a piperacilina 4 g y tazobactam sódico equivalente a tazobactam 0,5 g (para la dosificación de 4,5 g).
Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.
Principales propiedades fisicoquímicas: masa porosa o polvo de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos, penicilinas. Piperacilina e inhibidor de beta-lactamasas.
Código ATC J01CR05.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción.
La piperacilina es un antibiótico semisintético de amplio espectro de la serie de las penicilinas que inhibe la actividad bacteriana mediante la inhibición de la formación de la pared celular y la síntesis de la membrana celular.
El tazobactam, un betalactámico estructuralmente similar a las penicilinas, es un inhibidor de muchas betalactamasas que normalmente causan resistencia frente a penicilinas y cefalosporinas, pero no inhibe las enzimas AmpC ni las metalobetalactamasas. El tazobactam amplía el espectro antibacteriano de la piperacilina, incluyendo numerosas bacterias productoras de betalactamasas que son resistentes a la piperacilina por sí sola.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
El tiempo durante el cual la concentración plasmática supera la concentración inhibitoria mínima (% T>CMIM) se considera el factor principal que determina la eficacia farmacodinámica de la piperacilina.
Mecanismo de resistencia.
Existen dos mecanismos de resistencia frente a piperacilina/tazobactam:
Inactivación del componente piperacilina por betalactamasas que no son inhibidas por el tazobactam: betalactamasas de las clases moleculares B, C y D. Además, el tazobactam no protege frente a las betalactamasas de espectro extendido (BLEE) de las clases moleculares A y D.
Modificación de las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP), lo que conduce a una reducción de la afinidad de la piperacilina por su diana molecular en la bacteria.
Asimismo, alteraciones en la permeabilidad de la membrana bacteriana, así como la expresión de bombas de eflujo múltiples, pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana frente a piperacilina/tazobactam, especialmente en bacterias gramnegativas.
Valores de corte.
EUCAST (Comité Europeo para la Evaluación de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana) ha establecido valores de corte clínicos de CMI (concentración inhibitoria mínima) para piperacilina/tazobactam (2009-12-02, v1). Para la prueba de sensibilidad antimicrobiana, se ha establecido una concentración de tazobactam de 4 mg/l.
| Microorganismo patógeno |
Valores umbral dependientes del cepa, según el cepa (S ≤/R >) |
| Enterobacteriaceae |
8/16 |
| Pseudomonas |
16/16 |
| Anaerobios gramnegativos y grampositivos |
8/16 |
| Valores umbral independientes del cepa |
4/16 |
Sensibilidad de streptococci se presume según la sensibilidad a la penicilina.
Sensibilidad de staphylococci se presume según la sensibilidad a la oxacilina.
Sensibilidad
La extensión de la resistencia adquirida de cepas de microorganismos puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo para especies específicas; por lo tanto, es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si la difusión local de resistencia pone en duda la conveniencia del uso del medicamento en ciertas infecciones, se debe consultar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Grupos de cepas según sensibilidad a piperacilina/tazobactam
| Estirpes principalmente sensibles Microorganismos aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, sensible a la meticilina £, Staphylococcus spp., Coagulasa negativa, sensible a la meticilina, Streptococcus pyogenes, Streptococcus (grupo B). Microorganismos aerobios gramnegativos: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis. Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Microorganismos anaerobios gramnegativos: grupo Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. |
| Estirpes para las que la resistencia adquirida puede representar un problema Microorganismos aerobios grampositivos: Enterococcus faecium $, +, Streptococcus pneumoniae grupo Streptococcus viridans Microorganismos aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii $, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. |
| Microorganismos con resistencia intrínseca Microorganismos aerobios grampositivos: Corynebacterium jeikeium Microorganismos aerobios gramnegativos: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia +, $ Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae |
$ Cepas con sensibilidad natural intermedia.
- Cepas con alto nivel de resistencia (más del 50 %).
£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la piperacilina/tazobactam.
Farmacocinética.
Absorción.
Las concentraciones máximas tras la administración intravenosa (durante más de 30 minutos) de piperacilina/tazobactam en dosis de 4 g/0,5 g fueron de 298 μg/ml y 34 μg/ml, respectivamente.
Distribución.
Tanto la piperacilina como el tazobactam se unen aproximadamente en un 30 % a las proteínas del plasma sanguíneo. La unión a proteínas de la piperacilina y del tazobactam no depende de la presencia de otros compuestos. La unión a proteínas de los metabolitos del tazobactam es insignificante.
La piperacilina y el tazobactam se distribuyen libremente en los tejidos y fluidos corporales, incluyendo la mucosa intestinal, la vesícula biliar, los pulmones, la bilis y los huesos. La concentración en los tejidos generalmente representa entre el 50 % y el 100 % de la concentración plasmática. La distribución del fármaco en el líquido cefalorraquídeo es baja, como ocurre con otros antibióticos penicilínicos, siempre que los pacientes no presenten inflamación de las meninges.
Biotransformación.
La piperacilina se metaboliza a un metabolito desetilado que presenta una actividad microbiológica débil. El tazobactam se metaboliza a un único metabolito microbiológicamente inactivo.
Eliminación.
La piperacilina y el tazobactam se eliminan por los riñones mediante filtración glomerular y secreción tubular. La piperacilina se excreta rápidamente sin cambios, eliminándose el 68 % de la dosis administrada por la orina. El tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por vía renal, con aproximadamente el 80 % de la dosis administrada excretada sin cambios y el resto como un único metabolito. La piperacilina, el tazobactam y la desetilpiperacilina también se secretan en la bilis. Tras la administración de dosis únicas o múltiples de piperacilina/tazobactam a voluntarios sanos, el periodo de semieliminación en plasma osciló entre 0,7 y 1,2 horas. La dosis y la duración de la infusión no influyeron en este parámetro. El periodo de semieliminación tanto de la piperacilina como del tazobactam aumenta cuando disminuye el aclaramiento renal. La administración de tazobactam no afecta significativamente la farmacocinética de la piperacilina. La piperacilina reduce el índice de eliminación del tazobactam.
Poblaciones especiales.
Los periodos de semieliminación de la piperacilina y del tazobactam aumentan aproximadamente en un 25 % y 18 %, respectivamente, en pacientes con cirrosis hepática en comparación con personas sanas.
El periodo de semieliminación de la piperacilina y del tazobactam aumenta cuando disminuye el aclaramiento de la creatinina. Cuando el aclaramiento de la creatinina es inferior a 20 ml/min, se observa un aumento del periodo de semieliminación en dos veces para la piperacilina y en cuatro veces para el tazobactam, en comparación con pacientes con función renal normal.
Mediante hemodiálisis se elimina entre el 30 % y el 50 % de la piperacilina/tazobactam, y adicionalmente se elimina un 5 % del tazobactam en forma de metabolito. Mediante diálisis peritoneal se elimina aproximadamente el 6 % y el 21 % de la dosis de piperacilina y tazobactam, respectivamente, incluyendo hasta el 18 % de la dosis de tazobactam en forma de metabolito.
Niños
En estudios de farmacocinética en pacientes de entre 9 meses y 12 años de edad, el índice aproximado de aclaramiento se comparó con el de adultos. El valor medio para este grupo de edad (desviación estándar) fue de 5,64 (0,34) ml/min/kg. El aclaramiento aproximado de la piperacilina en pacientes de entre 2 y 9 meses de edad fue del 80 % de este valor. El volumen medio de distribución de la piperacilina para este grupo de edad (desviación estándar) fue de 0,243 (0,011) l/kg y no dependió de la edad.
Pacientes de edad avanzada
El periodo medio de semieliminación de la piperacilina y del tazobactam en pacientes de edad avanzada fue más largo en un 32 % y un 55 %, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes. Esta diferencia probablemente se debe a cambios relacionados con la edad en el aclaramiento de la creatinina.
Raza
No se observaron diferencias en la farmacocinética de la piperacilina y del tazobactam entre voluntarios sanos asiáticos (n=9) y europeos (n=9) a los que se administró una dosis única de 4 g/0,5 g.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 2 años de edad:
Adultos y niños a partir de 12 años:
- Neumonía grave (incluyendo neumonía asociada al cuidado hospitalario y neumonía asociada al ventilador);
- Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
- Infecciones intraabdominales complicadas;
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (incluyendo complicaciones infecciosas en el pie diabético).
Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o relacionada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de fiebre en pacientes con neutropenia, probablemente causada por infección bacteriana.
Niños de 2 a 12 años de edad:
- Infecciones intraabdominales complicadas.
El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de fiebre en niños con neutropenia, probablemente causada por infección bacteriana.
Se recomienda seguir las directrices oficiales sobre el uso de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad individual aumentada a los principios activos o a cualquier otro antibiótico de la penicilina. Reacciones alérgicas agudas graves previas a cualquier otro agente betalactámico (por ejemplo, cefalosporinas, monobactames o carbapenemes).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Miorrelajantes no depolarizantes. La administración concomitante de piperacilina con vecuronio provoca una prolongación del bloqueo neuromuscular. Debido al mecanismo de acción similar, se espera que el bloqueo neuromuscular provocado por cualquier miorrelajante no depolarizante pueda prolongarse con la administración de piperacilina.
Anticoagulantes orales. Al administrarse conjuntamente con heparina, anticoagulantes orales y otros medicamentos que puedan afectar al sistema de coagulación sanguínea, incluyendo la función plaquetaria, se debe controlar regularmente los parámetros de las pruebas de coagulación.
Metotrexato. La piperacilina puede reducir la excreción del metotrexato. En pacientes que reciben metotrexato, se debe controlar su nivel en suero sanguíneo para evitar consecuencias tóxicas.
Probenecid. Como ocurre con otros medicamentos del grupo de las penicilinas, la administración concomitante de probenecid y piperacilina/tazobactam provoca una prolongación del período de semivida y una reducción del aclaramiento renal tanto de la piperacilina como del tazobactam. Sin embargo, esto no afecta a la concentración máxima en plasma de los principios activos.
Aminoglucósidos. La piperacilina sola o en combinación con tazobactam no altera significativamente la farmacocinética de la tobramicina en pacientes con función renal normal o con disfunción renal leve a moderada. Tampoco se observaron cambios significativos en la farmacocinética de la piperacilina, el tazobactam y el metabolito M1 al administrar tobramicina.
En pacientes con insuficiencia renal grave se ha observado inactivación de la tobramicina y la gentamicina por la piperacilina.
Para información sobre la combinación de piperacilina/tazobactam con aminoglucósidos, véase la sección «Incompatibilidad».
Vancomicina. Estudios han mostrado un aumento en la frecuencia de disfunción renal aguda en pacientes que recibieron simultáneamente piperacilina/tazobactam y vancomicina, en comparación con aquellos que recibieron solo vancomicina. En algunos estudios, esta interacción dependía de la dosis de vancomicina.
No se han observado interacciones farmacocinéticas entre piperacilina/tazobactam y vancomicina.
Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden dar resultados falsos positivos, como ocurre con otros medicamentos del grupo de las penicilinas. Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se recomienda utilizar el método enzimático para la determinación de glucosa en orina.
Algunos métodos químicos para la medición de proteínas en orina pueden dar resultados falsos positivos. No se observa efecto sobre la medición de proteínas mediante tiras reactivas.
La prueba directa de Coombs puede dar resultados positivos.
Se recomienda confirmar mediante otros métodos diagnósticos los resultados positivos de las pruebas de laboratorio anteriores en pacientes que toman el medicamento TAZPEN 2.25 o TAZPEN 4.5.
Características de uso.
Al elegir este medicamento para el tratamiento de un paciente concreto, se debe considerar la conveniencia de utilizar un penicilina semisintética de amplio espectro basándose en factores como la gravedad de la infección y la prevalencia de resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados.
Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, se debe obtener cuidadosamente el historial de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, otros agentes beta-lactámicos (por ejemplo, cefalosporinas, monobactames o carbapenemes) y otros alérgenos. Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, a veces fatales (anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilinas, incluyendo piperacilina/tazobactam. La probabilidad de reacción de hipersensibilidad aumenta en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Las reacciones graves de hipersensibilidad requieren la suspensión inmediata del antibiótico y pueden requerir la administración de adrenalina y otras medidas de emergencia.
El medicamento puede provocar reacciones adversas cutáneas graves, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y dermatitis exantemática pustulosa aguda generalizada (AGEP). Si los pacientes desarrollan erupción cutánea, deben ser cuidadosamente vigilados por el médico; si la erupción progresa, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento.
En caso de diarrea grave y persistente, se debe considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos, una condición potencialmente mortal. Sus síntomas pueden aparecer durante o después del tratamiento antibacteriano. En tales casos, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento.
El riesgo de aparición de microorganismos resistentes durante el tratamiento con este medicamento puede conducir al desarrollo de superinfecciones.
En algunos pacientes que han recibido antibióticos beta-lactámicos se han observado síntomas de hemorragia. A veces, estas reacciones se han asociado con alteraciones de la coagulación, como el tiempo de coagulación sanguínea, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina. Estas alteraciones se han observado principalmente en pacientes con insuficiencia renal. Si se detecta hemorragia, se debe interrumpir la administración del antibiótico y se debe iniciar un tratamiento adecuado.
Dado que durante la terapia prolongada pueden desarrollarse leucopenia y neutropenia, se debe realizar un monitoreo periódico de los parámetros sanguíneos.
Como con otros medicamentos del grupo de las penicilinas, la administración de dosis elevadas puede provocar complicaciones neurológicas, como convulsiones, especialmente en pacientes con función renal alterada.
Este medicamento contiene sodio, por lo que debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.
En pacientes con niveles bajos de potasio en el organismo o en aquellos que toman medicamentos que reducen el potasio, puede desarrollarse hipopotasemia. Se recomienda el control periódico del equilibrio electrolítico en estos pacientes.
Alteración de la función renal.
Debido a la posible nefrotoxicidad, piperacilina/tazobactam debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal y en aquellos sometidos a hemodiálisis. Las dosis intravenosas y los intervalos de administración deben ajustarse según el grado de alteración de la función renal.
La administración combinada de piperacilina/tazobactam y vancomicina puede estar asociada con un aumento en la frecuencia de lesión renal aguda.
Síndrome de histiocitosis linfohistiocítica hemofagocítica (HLH).
Se han notificado casos de HLH en pacientes que recibieron piperacilina/tazobactam (piperacillin/tazobactam) o piperacilina, a menudo tras un tratamiento que duró más de 10 días. El HLH es un síndrome potencialmente mortal de activación inmune patológica, caracterizado por signos y síntomas clínicos de inflamación sistémica excesiva (por ejemplo, fiebre, hepatomegalia, esplenomegalia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia, niveles elevados de ferritina en suero, citopenia y hemofagocitosis). Los pacientes que presenten signos tempranos de activación inmune patológica deben ser evaluados inmediatamente. Si se confirma el diagnóstico de HLH, se debe interrumpir el tratamiento con piperacilina/tazobactam (piperacillin/tazobactam) o piperacilina.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Actualmente no existen datos o hay datos limitados sobre el uso de piperacilina/tazobactam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron efectos tóxicos sobre el feto, aunque no se observó teratogenicidad a dosis tóxicas para el organismo materno. Piperacilina y tazobactam atraviesan la placenta. Este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para la mujer y el feto.
Período de lactancia. Piperacilina atraviesa en pequeñas concentraciones a la leche materna. No se ha estudiado la concentración de tazobactam en la leche materna. El tratamiento con este medicamento en mujeres durante la lactancia solo está indicado si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para la mujer y el lactante.
Fertilidad. Estudios en ratas mostraron que la administración intraperitoneal de tazobactam o la combinación piperacilina/tazobactam no afecta la función reproductiva ni la capacidad de fertilización.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha establecido el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis y frecuencia de administración del medicamento dependen de la gravedad y localización de la infección, así como de los posibles agentes patógenos.
Adultos y niños a partir de 12 años de edad
Infecciones
La dosis habitual del medicamento es de 4,5 g (4 g de piperacilina/0,5 g de tazobactam) cada 8 horas.
En caso de neumonía hospitalaria y de infecciones bacterianas en pacientes con neutropenia, la dosis recomendada es de 4 g de piperacilina/0,5 g de tazobactam cada 6 horas. Este esquema de administración también puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con formas graves de otras infecciones identificadas.
En la tabla siguiente se muestra la frecuencia de administración recomendada para pacientes adultos y niños a partir de 12 años, indicando las indicaciones o estados correspondientes:
| Frecuencia de administración |
Indicaciones para el uso del medicamento en dosis de 4,5 g |
| Cada 6 horas |
Neumonía grave |
| Fiebre en adultos con neutropenia, probablemente asociada a infección bacteriana |
|
| Cada 8 horas |
Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) |
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Infecciones de la piel y de los tejidos blandos (incluyendo complicaciones infecciosas en el pie diabético) |
Pacientes con alteración de la función renal
La dosis intravenosa debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal, como se indica a continuación (es necesario evaluar a cada paciente en busca de signos de toxicidad de los principios activos; la dosis y el intervalo de administración del medicamento deben ajustarse adecuadamente):
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
Dosis recomendada de piperacilina/tazobactam |
| > 40 |
No se requiere ajuste de la dosis |
| 20-40 |
Dosis máxima recomendada: 4 g/0,5 g cada 8 horas |
| < 20 |
Dosis máxima recomendada: 4 g/0,5 g cada 12 horas |
Dado que la hemodiálisis elimina entre un 30-50 % del piperacilina en 4 horas, es necesario administrar una dosis adicional de piperacilina/tazobactam de 2 g/0,25 g tras cada sesión de diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de la dosis.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada con función renal normal o con un aclaramiento de creatinina superior a 40 ml/min, no se requiere ajuste de la dosis.
Niños de 2 a 12 años de edad.
Infecciones
En la tabla siguiente se muestra la frecuencia de administración recomendada y la dosis según el peso corporal de niños de 2 a 12 años, indicando las indicaciones o condiciones:
| Dosis según el peso corporal y frecuencia de administración |
Indicaciones o estados |
| 80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por kg de peso corporal/cada 6 horas |
Fiebre en niños con neutropenia, probablemente debida a infección bacteriana* |
| 100 mg de piperacilina/12,5 mg de tazobactam por kg de peso corporal/cada 8 horas |
Infecciones intraabdominales complicadas* |
* No exceder la dosis máxima de 4,5 g administrada durante 30 minutos.
Pacientes con alteración de la función renal
La dosis intravenosa debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal, como se indica a continuación (es necesario evaluar individualmente a cada paciente en busca de signos de toxicidad de los principios activos; la dosis y el intervalo de administración del medicamento deben ajustarse adecuadamente):
| Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosis recomendada de piperacilina/tazobactam |
| > 50 |
No se requiere ajuste de dosis |
| ≤ 50 |
70 mg de piperacilina/8,75 mg de tazobactam por kg de peso corporal cada 8 horas. |
Para los niños en hemodiálisis, se requiere una dosis adicional de 40 mg de piperacilina/5 mg de tazobactam por kg de peso corporal después de cada sesión de diálisis.
Niños menores de 2 años.
La eficacia y seguridad del medicamento para el tratamiento de niños menores de 2 años no han sido establecidas.
No existen datos de estudios clínicos controlados.
Duración del tratamiento.
Habitualmente, la duración del tratamiento para la mayoría de las indicaciones es de 5 a 14 días. Sin embargo, la duración del tratamiento debe determinarse según el estado del paciente, la gravedad de la infección y los resultados de los exámenes clínicos y bacteriológicos.
Instrucciones para la preparación de la solución para administración intravenosa.
La preparación de la solución para administración intravenosa debe realizarse en condiciones asépticas. Antes de su uso, la solución preparada debe examinarse visualmente para detectar la presencia de inclusiones mecánicas o cambios en el color. Solo debe utilizarse una solución clara y libre de inclusiones mecánicas.
El contenido del frasco debe disolverse con el diluyente en la cantidad indicada en la tabla siguiente. Agitar el frasco hasta lograr la completa disolución del polvo. La reconstitución de la solución se produce en 5 a 10 minutos con agitación continua.
| Contenido del frasco |
Volumen del disolvente*, que debe añadirse al frasco |
| Piperacilina/tazobactam 2 g/0,25 g |
10 ml |
| Piperacilina/tazobactam 4 g/0,5 g |
20 ml |
* Disolventes compatibles para la reconstitución:
- Solución de cloruro de sodio al 0,9 %
- Agua estéril para inyección1
- Solución de glucosa al 5 %
1 El volumen máximo recomendado de agua estéril para inyección por dosis es de 50 ml.
Los soluciones reconstituidas deben extraerse del frasco mediante jeringa. Si la reconstitución se realiza según las recomendaciones, la extracción del contenido del frasco mediante jeringa garantizará la disponibilidad de la cantidad declarada de piperacilina/tazobactam. Las soluciones reconstituidas pueden diluirse adicionalmente hasta el volumen necesario (de 50 ml a 150 ml) con uno de los siguientes disolventes compatibles:
- Solución de cloruro de sodio al 0,9 %
- Solución de glucosa al 5 %.
Administración concomitante con aminoglucósidos
Debido a la inactivación in vitro de los aminoglucósidos por los antibióticos beta-lactámicos, se recomienda que TAZPEN 2,25 o TAZPEN 4,5 y los aminoglucósidos se administren por separado. Si se indica un tratamiento concomitante con aminoglucósidos, TAZPEN 2,25 o TAZPEN 4,5 y los aminoglucósidos deben reconstituirse, diluirse y administrarse por separado. Para la administración debe utilizarse únicamente un catéter en Y. Al administrar simultáneamente mediante un catéter en Y, deben cumplirse los siguientes requisitos
| Aminoglucósido |
Dosis de piperacilina/ tazobactam |
Volumen del disolvente Tazpen (ml) |
Rango de concentraciones del aminoglucósido* (mg/ml) |
Soluciones compatibles |
| Amikacina |
2 g/0,25 g 4 g/0,5 g |
50, 100, 150 |
1,75-7,5 |
Solución de cloruro sódico al 0,9 % o Solución de glucosa al 5 % |
| Gentamicina |
2 g/0,25 g 4 g/0,5 g |
50, 100, 150 |
0,7-3,32 |
Solución de cloruro sódico al 0,9 % o Solución de glucosa al 5 % |
*La dosis del aminoglucósido depende del peso corporal, la gravedad de la infección (grave o potencialmente mortal) y la función renal (aclaramiento de la creatinina).
No se ha establecido la compatibilidad de TAZPEN 2.25 o TAZPEN 4.5 con otros aminoglucósidos. Solo las concentraciones y los diluyentes para amikacina y gentamicina con la dosis de piperacilina/tazobactam indicadas en la tabla anterior se han demostrado compatibles para la administración conjunta mediante un catéter en Y. La administración simultánea y combinada mediante un catéter en Y de cualquier otra manera distinta a la indicada anteriormente podría provocar la inactivación del aminoglucósido por TAZPEN 2.25 o TAZPEN 4.5.
*Niños.*
El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 2 años de edad.
Sobredosis.
Síntomas. Existen informes sobre sobredosis del medicamento. La mayoría de estos casos, incluyendo náuseas, vómitos y diarrea, se han observado tras la administración de las dosis recomendadas habituales. En los pacientes puede observarse excitación neuromuscular o convulsiones tras superar las dosis recomendadas para administración intravenosa (especialmente en pacientes con insuficiencia renal).
Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe interrumpir la administración de piperacilina/tazobactam. No se conoce un antídoto específico.
El tratamiento es de soporte y sintomático, según el estado del paciente.
La concentración excesiva de piperacilina o tazobactam en el suero sanguíneo puede reducirse mediante hemodiálisis.
Efectos adversos.
La reacción adversa más frecuentemente notificada del medicamento es diarrea (observada en 1 de cada 10 pacientes). Las reacciones adversas más graves son el colitis pseudomembranosa y la necrólisis epidérmica tóxica, que ocurrieron en 1 a 10 personas de cada 10.000 pacientes.
La frecuencia de aparición de pancitopenia, shock anafiláctico y síndrome de Stevens-Johnson no puede evaluarse con los datos disponibles.
Las reacciones adversas que se indican a continuación están clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de efectos adversos: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); y frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).
| Clases de sistemas orgánicos |
Efectos adversos y frecuencia de aparición |
| Infecciones e infestaciones |
Frecuentes: superinfección por candidiasis* Raros: colitis pseudomembranosa |
| Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Frecuentes: trombocitopenia, anemia* Infrecuentes: leucopenia Raros: agranulocitosis Frecuencia desconocida: pancitopenia*, neutropenia, anemia hemolítica*, trombocitosis*, eosinofilia* |
| Trastornos del sistema inmunitario |
Frecuencia desconocida: shock anafilactoide*, shock anafiláctico*, reacción anafilactoide*, reacción anafiláctica*, reacciones de hipersensibilidad* |
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
Infrecuentes: hipokalemia |
| Trastornos psiquiátricos |
Frecuentes: insomnio Frecuencia desconocida: delirio* |
| Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes: cefalea Infrecuentes: convulsiones* |
| Trastornos vasculares |
Infrecuentes: hipotensión arterial, flebitis, trombophlebitis, sensación de calor |
| Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
Raros: epistaxis Frecuencia desconocida: neumonía eosinofílica |
| Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuentes: diarrea Frecuentes: dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, náuseas, dispepsia Raros: estomatitis |
| Trastornos del sistema hepato-biliar |
Frecuencia desconocida: hepatitis*, ictericia |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Frecuentes: erupción cutánea, prurito Infrecuentes: eritema multiforme*, urticaria, erupción maculopapular* Raros: necrólisis epidérmica tóxica* Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson*, dermatitis exfoliativa, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)*, pustulosis exantemática aguda generalizada*, dermatitis ampolloso, púrpura |
| Trastornos del sistema musculoesquelético, del tejido conjuntivo y de huesos |
Infrecuentes: artralgia, mialgia |
| Trastornos renales y del tracto urinario |
Frecuencia desconocida: insuficiencia renal, nefritis tubulointersticial* |
| Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración |
Frecuentes: fiebre, reacciones en el sitio de administración Infrecuentes: escalofríos |
| Pruebas de laboratorio y otros exámenes diagnósticos |
Frecuentes: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), disminución de la proteína total y albúmina en sangre, prueba directa de Coombs positiva, aumento de los niveles de creatinina, fosfatasa alcalina, urea en sangre, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada Infrecuentes: disminución del nivel de glucosa en sangre, aumento del nivel de bilirrubina en sangre, prolongación del tiempo de protrombina Frecuencia desconocida: prolongación del tiempo de sangrado, aumento del nivel de gammaglutamil transferasa en sangre |
* Reacciones adversas identificadas en el período poscomercialización.
La terapia con piperacilina se ha asociado con un aumento en la frecuencia de fiebre y erupciones cutáneas en pacientes con fibrosis quística.
Efectos de la clase de antibióticos beta-lactámicos
Los antibióticos beta-lactámicos, incluyendo piperacilina/tazobactam, pueden provocar manifestaciones de encefalopatía y convulsiones.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
El período de conservación de la solución reconstituida es de hasta 12 horas cuando se conserva en nevera a una temperatura entre 2 y 8 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente. Si el medicamento reconstituido no se utiliza inmediatamente, el período de conservación para su uso no debe exceder las 12 horas cuando se conserve en nevera a una temperatura entre 2 y 8 °C.
Incompatibilidades.
No se debe mezclar el medicamento TAZPEN 2.25 ni TAZPEN 4.5 con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Modo de administración y dosis».
Si es necesario administrar el medicamento simultáneamente con otro antibiótico (por ejemplo, con aminoglucósidos), los medicamentos deben administrarse por separado. La mezcla in vitro de antibióticos beta-lactámicos con aminoglucósidos puede provocar una inactivación significativa del aminoglucósido.
No se debe mezclar el medicamento con otras sustancias en la misma jeringa o en el mismo frasco para infusión, ya que su compatibilidad no ha sido establecida.
Debido a la inestabilidad química, el medicamento no debe administrarse en soluciones que contengan únicamente bicarbonato sódico.
No se debe añadir TAZPEN 2.25 ni TAZPEN 4.5 a productos sanguíneos ni a hidrolizados de albúmina.
Envase.
2 g/0,25 g o 4 g/0,5 g en frascos; 1 frasco con polvo en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Cooper Pharmaceuticals S.A.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
64 Aristovoulou Str. 11853 Athens, Greece
Titular del medicamento.
M.BIOTECH LIMITED
Domicilio del titular.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom