Roacutan®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DO ZASTOSOWANIA W MEDYCYNE Roacutan® (ROACCUTANE®)

Skład:

substancja czynna: izotretynoin;

1 kapsułka zawiera 10 mg lub 20 mg izotretynoinu;

substancje pomocnicze: wosk pszczeli żółty, olej sojowy zhydrolizowany, olej sojowy częściowo zhydrolizowany, olej sojowy rafinowany;

otoczka kapsułki: żelatyna, gliceryna (85 %), sucha substancja Carion 83 (sorbitol (E 420), manitol (E 421), skrobia zhydrolizowana zhydrolizowana), tlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172), farba drukarska.

Postać farmaceutyczna. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

kapsułki 10 mg: owalne, nieprzezroczyste kapsułki w kolorze brązowo-czerwonym, na powierzchni kapsułki wyraźny napis „ROA 10”, długość kapsułek 8,3–10,7 mm, średnica kapsułek 5,3–7,7 mm; zawartość kapsułki – jednolita zawiesina w kolorze ciemno-żółtym;

kapsułki 20 mg: owalne, nieprzezroczyste kapsułki, jedna połówka w kolorze brązowo-czerwonym, druga połówka w kolorze białym, na powierzchni kapsułki wyraźny napis „ROA 20”, długość kapsułek 12,4–14,2 mm, średnica kapsułek 7,3–9,1 mm; zawartość kapsułki – jednolita zawiesina w kolorze ciemno-żółtym.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane doustnie w leczeniu trądziku.

Kod ATX D10B A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Izotretynoin to stereoizomer całkowicie trans-retinianowego kwasu (tretynianowy kwas). Dokładny mechanizm działania izotretynoinu nie został jeszcze dokładnie określony, jednak stwierdzono, że poprawa obrazu klinicznego ciężkich postaci trądziku wiąże się ze zmniejszeniem aktywności gruczołów łojowych i histologicznie potwierdzonym zmniejszeniem ich rozmiarów. Ponadto wykazano działanie przeciwzapalne izotretynoinu na skórę.

Skuteczność

Hiperkeratoza komórek nabłonka cebuli włosowej i gruczołu łojowego prowadzi do złuszczania się keratynocytów w kanale gruczołu i do zatkania go keratyną oraz nadmiarem wydzieliny łojowej. Następnie powstaje comedon, a w niektórych przypadkach dołącza się proces zapalny. Roacutan® hamuje proliferację sebocytów i działa na trądzik, przywracając normalny proces różnicowania komórek. Łój skórny jest głównym podłożem dla wzrostu Propionibacterium acnes. Zmniejszenie produkcji łoju skórnego hamuje kolonizację bakteryjną kanalika.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Wchłanianie izotretynoinu w przewodzie pokarmowym jest zmienną i liniowo zależy od dawki leku w zakresie dawkowania terapeutycznego. Bezpośrednia dostępność biologiczna izotretynoinu nie została określona, ponieważ nie istnieje postać leku do dożylnej aplikacji, jednak ekstrapolacja wyników badań przeprowadzonych na psach pozwala przypuszczać bardzo niską i zmienną biodostępność systemową. Podawanie izotretynoinu z posiłkiem zwiększa jego biodostępność dwukrotnie w porównaniu z podawaniem na czczo.

Rozkład

Izotretynoin niemal całkowicie wiąże się z białkami osocza (99,9 %), głównie z albuminami. Objętość rozkładu izotretynoinu w organizmie człowieka jest nieznana, ponieważ nie istnieje postać leku do podania dożylnego. Stężenia izotretynoinu w naskórkach stanowią zaledwie połowę stężeń w osoczu krwi. Stężenia w osoczu krwi są około 1,7 razy wyższe niż w całkowitej krwi ze względu na słabe przenikanie izotretynoinu do erytrocytów.

Metabolizm

Po doustnym przyjęciu w osoczu krwi obserwuje się trzy główne metabolity: 4-oxo-izotretynoin, tretynianowy kwas (całkowicie trans-retinianowy kwas) oraz 4-oxo-retinianowy kwas. Te metabolity wykazały aktywność biologiczną w kilku testach in vitro. 4-oxo-izotretynoin, jak wykazano w kilku badaniach klinicznych, odpowiada za znaczną część działania terapeutycznego izotretynoinu (hamowanie wydzielania łoju skórnego, niezależnie od stężeń izotretynoinu i tretynianowego kwasu w osoczu krwi). Głównym metabolitem jest 4-oxo-izotretynoin, którego stężenia w osoczu w stanie równowagi są 2,5 razy wyższe niż stężenia leku pierwotnego. Inne metabolity, w tym koniugaty glukuronidowe, mają znaczenie wtórne.

Ponieważ izotretynoin i tretynianowy kwas (całkowicie trans-retinianowy kwas) ulegają wzajemnej przemianie, metabolizm tretynianowego kwasu wiąże się z metabolizmem izotretynoinu. Stwierdzono, że 20–30 % dawki izotretynoinu metabolizuje się poprzez izomeryzację.

W farmakokinetyce izotretynoinu u ludzi istotną rolę może odgrywać krążenie enterohepalityczne.

Badania metabolizmu in vitro wykazały, że w przemianie izotretynoinu do 4-oxo-izotretynoinu i tretynianowego kwasu bierze udział kilka enzymów CYP. Wydaje się, że żadna z izoform nie odgrywa dominującej roli. Roacutan® oraz jego metabolity nie wywierają istotnego wpływu na aktywność enzymów układu CYP.

Wydalanie

Po doustnym przyjęciu radioaktywnie znakowanego izotretynoinu w moczu i kale wykrywane są mniej więcej równe ilości substancji. Okres półtrwania niezmienionego leku w fazie terminalnej po doustnym stosowaniu u chorych z trądzikiem wynosi średnio 19 godzin. Okres półtrwania 4-oxo-izotretynoinu w fazie terminalnej jest dłuższy i wynosi średnio 29 godzin.

Izotretynoin należy do retinoidów naturalnych (fizjologicznych). Endogenne stężenia retinoidów przywracają się około 2 tygodnie po zakończeniu stosowania Roacutanu®.

Farmakokinetyka w szczególnych przypadkach klinicznych

Ponieważ izotretynoin jest przeciwwskazany przy zaburzeniach funkcji wątroby, dane dotyczące farmakokinetyki leku w tej grupie chorych są ograniczone.

Niewydolność nerek nie zmniejsza istotnie klirensu osoczkowego izotretynoinu ani 4-oxo-izotretynoinu.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Ciężkie postacie trączki (w szczególności trączka grudkowa i trączka zacieśniona, trączka z tendencją do stałego bliznowacenia), które nie odpowiadają na standardowe metody leczenia (systematyczna terapia antybakteryjna, leczenie miejscowe).

Przed rozpoczęciem leczenia izotretynoyną pacjentów w wieku do 18 lat dwóch niezależnych lekarzy przepisujących lek musi uzgodnić, że nie istnieje inne odpowiednie i skuteczne leczenie (patrz rozdział „Dzieci”).

Przeciwwskazania.

Ciąża i okres karmienia piersią. Nie stosować u kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie są spełnione wszystkie warunki „Programu zapobiegania ciąży”. Podwyższona wrażliwość na izotretynoynę lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku; niewydolność wątroby; wyrażona hiperlipidemia; hipervitaminoza A; jednoczesna terapia tetracyklinami. Ze względu na to, że Roacutan® zawiera rafinowane oleje sojowe, częściowo uwodornione oleje sojowe i uwodornione oleje sojowe, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z alergią na orzeszki ziemne lub soję.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Z uwagi na możliwość nasilenia objawów hipervitaminozy A należy unikać jednoczesnego stosowania leku Roacutan® i witaminy A.

Opisywano przypadki łagodnego podwyższenia ciśnienia wewnątrzczaszkowego (pseudoguza mózgu) przy jednoczesnym stosowaniu izotretynoyny z tetracyklinami. Dlatego jednoczesne stosowanie z tetracyklinami jest przeciwwskazane (patrz rozdziały „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Należy unikać jednoczesnego stosowania z miejscowymi lekami keratolitycznymi lub eksfoliatywnymi w leczeniu trączki ze względu na możliwość nasilenia miejscowego podrażnienia (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególności stosowania.

Efekty teratogenne

Lek Roacutan® jest silnym teratogenem dla człowieka i wywołuje wysoką częstość występowania ciężkich i zagrażających życiu wad wrodzonych.

Roacutan® jest wyraźnie przeciwwskazany:

• kobietom w ciąży;
• kobietom w wieku rozrodczym, jeśli nie są spełnione wszystkie warunki „Programu zapobiegania ciążom”.

Program zapobiegania ciążom

Ten lek jest TERATOGENNY.

Roacutan® jest przeciwwskazany kobietom w wieku rozrodczym, z wyjątkiem przypadków, gdy spełnione są wszystkie poniższe warunki:

• u pacjentki zdiagnozowano ciężką postać trądziku (trądzik węzłowy i trądzik zgrzebny, trądzik z tendencją do trwałego bliznowacenia), która nie odpowiada na standardowe metody leczenia (systematyczna terapia antybakteryjna, leczenie miejscowe) (patrz sekcja „Wskazania”);
• oceniono potencjał ciążowy pacjentki;
• pacjentka rozumie ryzyko teratogenne leku;
• pacjentka rozumie konieczność regularnych wizyt u lekarza co miesiąc;
• pacjentka rozumie i zgadza się na konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres leczenia oraz przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia. Należy stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (o skuteczności niezależnej od użytkownika) lub jednocześnie dwie uzupełniające się metody antykoncepcji, których skuteczność zależy od użytkownika;
• w każdym konkretnym przypadku przy wyborze metody antykoncepcji należy wziąć pod uwagę indywidualne okoliczności, a pacjentkę należy zaangażować w dyskusję nad wyborem metody antykoncepcji w celu uzyskania jej akceptacji i zgody na przestrzeganie zasad stosowania wybranych metod;
• nawet w przypadku amenorii pacjentka stosuje niezawodne metody antykoncepcji;
• pacjentka została poinformowana o niebezpieczeństwie zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem Roacutan® oraz rozumie konieczność natychmiastowej konsultacji w przypadku podejrzenia ciąży lub zajścia w ciążę;
• pacjentka rozumie konieczność i zgadza się na regularne wykonywanie testu ciążowego przed leczeniem, w miarę możliwości co miesiąc podczas leczenia oraz miesiąc po zakończeniu leczenia;
• pacjentka potwierdza, że zna o niebezpieczeństwie stosowania izotretynoiny i konieczności podjęcia środków zapobiegawczych.

Te warunki dotyczą również kobiet nieaktywnych seksualnie, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz jest pewien braku ryzyka zajścia w ciążę.

Lekarz musi być pewien, że:

• pacjentka jest w stanie spełnić wszystkie powyższe warunki zapobiegania ciąży oraz posiada odpowiedni poziom zrozumienia;
• pacjentka została poinformowana o powyższych warunkach;
• pacjentka rozumie konieczność ciągłego i właściwego stosowania jednej skutecznej metody antykoncepcji (czyli metody o skuteczności niezależnej od użytkownika) lub jednocześnie dwóch uzupełniających się metod antykoncepcji, których skuteczność zależy od użytkownika, co najmniej przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, a także kontynuowania stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia oraz co najmniej przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia;
• przed rozpoczęciem przyjmowania leku, podczas leczenia i miesiąc po zakończeniu terapii uzyskano negatywny wynik wiarygodnego testu ciążowego. Datę i wyniki testu ciążowego należy udokumentować.

W przypadku zajścia w ciążę u kobiety przyjmującej izotretynoinę, leczenie lekiem należy natychmiast przerwać, a pacjentkę należy skierować do lekarza specjalizującego się lub mającego doświadczenie w dziedzinie teratologii w celu przeprowadzenia badań i udzielenia zaleceń.

Jeśli ciąża wystąpiła po zakończeniu leczenia, istnieje nadal ryzyko ciężkich i poważnych wad wrodzonych płodu. To ryzyko utrzymuje się do momentu pełnego wyprowadzenia leku z organizmu, co trwa przez okres jednego miesiąca po zakończeniu leczenia.

Zapobieganie ciążom.

Pacjentkom należy zapoznać się z metodami antykoncepcji. Jeśli nie stosują one metod antykoncepcji, lekarz powinien udzielić odpowiednich zaleceń. Jeśli lekarz leczący nie jest w stanie udzielić takich informacji, pacjentkę należy skierować do lekarza odpowiedniej specjalizacji.

Jako obowiązkowy minimum, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (o skuteczności niezależnej od użytkownika) lub jednocześnie dwie uzupełniające się metody antykoncepcji, których skutecz游戏副本

Sposób stosowania i dawki.

Standardowy schemat dawkowania.

Leczenie izotretynoynem powinien przepisać i prowadzić wyłącznie lekarz posiadający doświadczenie w stosowaniu retinoidów doustnych w leczeniu ciężkiego trąciu, a także dobrze zaznajomiony z ryzykami terapii retinoidami oraz wymaganiami dotyczącymi monitorowania stanu pacjentów.

Kapsułki należy przyjmować podczas jedzenia, 1–2 razy dziennie.

Dorośli (w tym nastolatkowie i osoby starsze). Leczenie należy rozpoczynać od dawki 0,5 mg/kg masy ciała dziennie. Odpowiedź terapeutyczna na izotretynoynę oraz niektóre działania niepożądane są zależne od dawki i różnią się u poszczególnych pacjentów. Z tego powodu konieczna jest indywidualna korekta dawki w trakcie leczenia. U większości chorych dawka waha się w granicach od 0,5 do 1 mg/kg masy ciała dziennie.

Długotrwała remisja oraz częstość nawrotów są bardziej związane z dawką całkowitą niż z długością trwania leczenia lub dawką dzienną. Wykazano, że nie należy oczekiwać dodatkowej korzyści po zastosowaniu dawki całkowitej wyższej niż 120–150 mg/kg. Czas trwania terapii zależy od dawki dziennej. Aby osiągnąć remisję, zazwyczaj wystarcza kurs leczenia trwający 16–24 tygodnie.

U większości chorych trądzik całkowicie ustępuje po jednym cyklu leczenia. W przypadku wyraźnego nawrotu należy przeprowadzić ponowny cykl leczenia lekiem Roacutan® w tej samej dawce dziennej i całkowitej, co pierwszy. Ponieważ poprawa stanu może trwać nawet do 8 tygodni po zakończeniu leczenia, ponowny cykl nie powinien być przepisywany wcześniej niż po upływie tego okresu.

Dawkowanie w przypadkach szczególnych.

Pacjenci z niewydolnością nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek leczenie należy rozpocząć od niższej dawki (np. 10 mg/dziennie), a następnie stopniowo zwiększać do 1 mg/kg/dzień lub do maksymalnej dawki dobrze tolerowanej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Pacjenci z nietolerancją. U pacjentów, u których występuje ciężka nietolerancja zalecanej dawki, leczenie można kontynuować w niższej dawce. W takim przypadku czas trwania terapii będzie dłuższy, a ryzyko nawrotu wyższe. W celu osiągnięcia maksymalnej skuteczności należy stosować najwyższą dawkę dobrze tolerowaną.

Dzieci.

Roacutan® nie powinien być stosowany w leczeniu trąciu w okresie przedpłciowym; lek nie jest zalecany dzieciom poniżej 12. roku życia ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa.

Przed rozpoczęciem leczenia izotretynoynem pacjentów w wieku do 18. roku życia, dwaj niezależni lekarze przepisujący lek powinni się zgodzić, że nie ma innej odpowiedniej i skutecznej terapii (patrz sekcja „Wskazania”).

Przedawkowanie.

Izotretynoyna jest pochodną witaminy A. Choć ostra toksyczność izotretynoyny jest niska, w przypadku przypadkowego przedawkowania mogą pojawić się objawy hiperwitaminozy A. Objawy ostrej toksyczności witaminy A obejmują silny ból głowy, nudności lub wymioty, senność, drażliwość, świąd. Objawy przypadkowego lub celowego przedawkowania izotretynoyny mogą być prawdopodobnie podobne. Te objawy są odwracalne i ustępują bez leczenia.

Działania niepożądane.

Niektóre działania niepożądane izotretynoiny są zależne od dawki. Zazwyczaj reakcje niepożądane mają charakter odwracalny po skorygowaniu dawki lub odstawieniu leku, jednak niektóre mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. Najczęściej zgłaszane objawy podczas stosowania izotretynoiny to suchość skóry i błon śluzowych, w tym warg (chilit), jamy nosowej (krwawienia z nosa), oczu (zapalenie spojówek).

Do opisu częstości występowania działań niepożądanych stosuje się następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), nieznana częstość (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie działania niepożądane są wymienione według stopnia nasilenia, w kolejności malejącej.

Infekcje: bardzo rzadko — bakteryjne infekcje Gram-dodatnich skóry i błon śluzowych.

Zaburzenia układu krwi i chłonnego: bardzo często — anemia, przyspieszenie osiadania erytrocytów, trombocytopenia, trombocytoza; często — neutropenia; bardzo rzadko — limfadenopatia.

Zaburzenia układu immunologicznego: rzadko — reakcje alergiczne skóry, reakcje anafilaktyczne, reakcje nadwrażliwości.

Zaburzenia przemiany materii i metaboliczne: bardzo rzadko — cukrzyca, hiperurykemia.

Zaburzenia psychiczne: rzadko — skłonność do agresji, lęk, zaburzenia nastroju; bardzo rzadko — zaburzenia zachowania, zaburzenia psychotyczne; nieznana częstość — depresja, nasilenie depresji, samobójstwo, próby samobójcze, myśli samobójcze.

Zaburzenia układu nerwowego: często — ból głowy; bardzo rzadko — dobrowolne zwiększenie ciśnienia śródczaszkowego, drgawki, senność, zawroty głowy.

Zaburzenia narządów wzroku: bardzo często — zapalenie powiek, zapalenie spojówek, suchość oczu, podrażnienie oczu; bardzo rzadko — nieostrość widzenia, zaćma, zaburzenia postrzegania barw, nietolerancja soczewek kontaktowych, zmętnienie rogówki, obniżenie ostrości widzenia w warunkach półmroku, zapalenie rogówki, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego (jako przejaw dobrowolnego zwiększenia ciśnienia śródczaszkowego), fotofobia, zaburzenia widzenia.

Zaburzenia narządów słuchu i błędnika: bardzo rzadko — zaburzenia słuchu.

Zaburzenia naczyniowe: bardzo rzadko — zapalenie naczyń (np. gruźlica Wegenera, zapalenie naczyń alergiczne).

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: często — krwawienia z nosa, suchość w nosie, zapalenie nosa i gardła; bardzo rzadko — skurcz oskrzeli (szczególnie u pacjentów z astmą), dysfonia.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: bardzo rzadko — zapalenie okrężnicy, zapalenie jelita krętego, suchość w gardle, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawa biegunka, choroby zapalne jelita, nudności, zapalenie trzustki. Zgłaszano również przypadki ciężkiej biegunki (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia wątrobowo-pęcherzowe: bardzo często — podwyższenie transaminaz (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”); bardzo rzadko — zapalenie wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: bardzo często — chilit, zapalenie skóry, suchość skóry, lokalne złuszczanie, świąd, zaczerwienienie, wysypka rumieniowa, podatność skóry na urazy (ryzyko uszkodzeń przez tarcie); rzadko — łysienie; bardzo rzadko — postacie fulminantne trądziku, nasilenie trądziku (hiperemia trądziku), zaczerwienienie (twarz), wysypka, zaburzenia włosów, hirsutyzm, onychodystrofia, paronichia, fotosensybilizacja, granuloma piogenna, nadpigmentacja skóry, nadmierne pocenie się; nieznana częstość — wielopostaciowe zaczerwienienie, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz.

Zaburzenia kości, mięśni i tkanki łącznej: bardzo często — ból stawów, ból mięśni, ból pleców (szczególnie u dzieci i nastolatków); bardzo rzadko — zapalenie stawów, zwapnienie (kalcyfikacja więzadeł i ścięgien), przedwczesne zamknięcie stref wzrostu kości długich, egzostoza, hiperostoza, zmniejszenie gęstości tkanki kostnej, zapalenie ścięgien; nieznana częstość — rabdomioliza, zapalenie stawów krzyżowo-krętowniczych.

Zaburzenia nerek i układu moczowego: bardzo rzadko — zapalenie kłębuszków nerkowych; nieznana częstość — zapalenie cewki moczowej.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołu piersiowego: nieznana częstość — zaburzenia funkcji seksualnej, w tym dysfunkcja erekcji i obniżenie libidum, ginekomastia, suchość pochwy i sromu, zaburzenia orgazmu, hipozestezja narządów płciowych.

Zaburzenia ogólne: bardzo rzadko — nadmierne powstawanie tkanki granulacyjnej, zmęczenie.

Wskaźniki laboratoryjne: bardzo często — hipertriglicerydemia, obniżenie poziomu lipoprotein o wysokiej gęstości; często — hipercholesterolemia, hiperglikemia, hematuria, białkomocz; bardzo rzadko — podwyższenie aktywności kinazy kreatynowej w surowicy.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu, w celu ochrony przed wilgocią i światłem.

Opakowanie.

10 kapsuł po 10 mg lub 20 mg w blistrach z PVC/PE/PVDH/folii aluminiowej lub PVC/PVDH/folii aluminiowej. 3 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria dostępności.

Na receptę.

Producent.

Ketelent Germany Eberbach GmbH

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Hammelbacherstrasse 2, Eberbach, Baden-Württemberg, 69412, Niemcy.