Pramipeks® XR

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU PRAMIPeks® XR (PRAMipex XR)

Skład:

substancja czynna: pramipeksol;

1 tabletka o przedłużonym działaniu zawiera

0,75 mg dyhydrochloranu monohydratu pramipeksolu, co odpowiada 0,52 mg pramipeksolu lub 1,5 mg dyhydrochloranu monohydratu pramipeksolu, co odpowiada 1,05 mg pramipeksolu;

substancje pomocnicze: hipromeloza, wodorofosforan wapnia, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny.

Postać leku. Tabletki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletka 0,75 mg: białe lub prawie białe tabletki cylindryczne lub dwuwypukłe z oznaczeniem „052” po jednej stronie;

tabletka 1,5 mg: białe lub prawie białe tabletki cylindryczne lub dwuwypukłe z oznaczeniem „105” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwparkinsonowe. Środki dopaminergiczne. Agonisty dopaminy. Kod ATC N04B C05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Pramipeksol jest agonistą dopaminy, który z wysoką selektywnością i specyficznością wiąże się z podrodziną receptorów dopaminowych D2; wśród nich wykazuje on preferencyjne powinowactwo do receptorów D3, a także pełną dla nich aktywność.

Pramipeksol łagodzi zaburzenia funkcji motorycznej charakterystyczne dla choroby Parkinsona poprzez stymulację receptorów dopaminowych w jądrze prążkowatym. Badania na zwierzętach wykazały, że pramipeksol hamuje synteze, uwalnianie oraz zwrotny wychwyt dopaminy.

Efekty farmakodynamiczne

W badaniach prowadzonych wśród zdrowych ochotników zaobserwowano zależne od dawki obniżenie stężenia prolaktyny. W badaniu klinicznym wśród zdrowych ochotników przy szybszym niż zalecane dobowe dawkowanie pramipeksolu (co 3 dni) do dawki 4,5 mg pramipeksolu w postaci soli (3,15 mg pramipeksolu) zaobserwowano wzrost ciśnienia tętniczego oraz częstości akcji serca. Ten efekt nie był obserwowany w badaniach prowadzonych wśród pacjentów.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Pramipeksol jest całkowicie wchłaniany po doustnym podaniu. Biodostępność absolutna przekracza 90%. W badaniu fazy I, w którym oceniano pramipeksol w postaci leku o natychmiastowym uwalnianiu oraz w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu przy podawaniu na czczo, stężenia minimalne i maksymalne w osoczu (Cmin, Cmax) oraz działanie (pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC)) tej samej dobowej dawki tabletek o przedłużonym uwalnianiu podawanych raz na dobę oraz tabletek zwykłych podawanych trzykrotnie na dobę były równoważne.

Podawanie tabletek o przedłużonym uwalnianiu leku raz na dobę powoduje mniejsze wahania stężenia pramipeksolu w osoczu krwi w ciągu 24 godzin w porównaniu z podawaniem tabletek pramipeksolu o natychmiastowym uwalnianiu trzykrotnie na dobę. Cmax w osoczu osiągane są około 6 godzin po podaniu tabletek o przedłużonym uwalnianiu leku Pramipeks® XR raz na dobę. Stan ustalony osiągany jest najpóźniej po 5 dniach ciągłego stosowania.

Jednoczesne przyjmowanie z posiłkiem ogólnie nie wpływa na biodostępność pramipeksolu. Spożycie posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu powodowało wzrost Cmax o około 24% po jednorazowym podaniu leku oraz o około 20% po wielokrotnym podaniu, a także wydłużenie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku u zdrowych ochotników o około 2 godziny. Jednoczesne przyjmowanie z posiłkiem nie wpływało na całkowite działanie leku (AUC). Wzrost Cmax nie jest uważany za klinicznie istotny. W badaniach oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku pacjentom informowano, że mogą przyjmować badany lek niezależnie od posiłku.

Masa ciała nie wpływa na AUC, jednak stwierdzono wpływ masy ciała na objętość rozłożenia, a tym samym na Cmax. Obniżenie masy ciała pacjenta o 30 kg prowadzi do wzrostu Cmax o 45%. Jednak w trakcie badań u pacjentów z chorobą Parkinsona nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu masy ciała na efekt terapeutyczny i tolerancję tabletek o przedłużonym uwalnianiu leku Pramipeks® XR. Pramipeksol wykazuje kinetykę liniową i niewielką zmienność stężeń leku w osoczu u różnych pacjentów.

Rozkład

U człowieka zdolność pramipeksolu do wiązania się z białkami osocza jest bardzo niska (< 20%), a objętość rozkładu duża (400 l). U szczurów obserwowano wysokie stężenia w tkance mózgowej (około 8 razy wyższe niż stężenia w osoczu).

Biota transformacja

U człowieka pramipeksol jest metabolizowany jedynie w niewielkim stopniu.

Wydalanie

Wydalanie pramipeksolu w niezmienionej postaci przez nerki jest główną drogą eliminacji leku. Około 90% dawki znakowanej 14C wydala się przez nerki, podczas gdy mniej niż 2% wykryto w kale. Całkowity klirens pramipeksolu wynosi około 500 ml/min, a klirens nerkowy – około 400 ml/min. Okres półtrwania (t½) waha się od 8 godzin u młodszych pacjentów do 12 godzin u pacjentów w wieku podeszłym.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawów i objawów choroby Parkinsona idiopatycznej, zarówno w monoterapii (bez lewodopy), jak i w połączeniu z lewodopą, w trakcie przebiegu choroby. Również w leczeniu późnych stadiów, gdy działanie lewodopy osłabia się lub staje się niestabilne, a także występują wahania efektu terapeutycznego (zjawisko „włącz-wyłącz”).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek inny składnik leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wiązanie z białkami osocza krwi.

Pramipeksol wiąże się z białkami osocza krwi w bardzo niskim stopniu (< 20 %), a biotransformacja jest nieznaczna. Dlatego interakcje z innymi lekami wpływającymi na wiązanie leku z białkami krwi lub jego wydalanie poprzez biotransformację są mało prawdopodobne. Ponieważ leki antycholinergiczne są wydalane z organizmu głównie poprzez biotransformację, potencjał interakcji jest ograniczony, choć interakcje z lekami antycholinergicznymi nie były badane. Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznej z selegiliną ani z lewodopą.

Inhibitory/konkurencyjne substancje w ścieżce metabolizmu aktywnego wydalania leku przez nerki.

Cymetydyna zmniejszała klirens pramipeksolu przez nerki o około 34 %, prawdopodobnie poprzez hamowanie kationowego układu transportowego wydzielania kanalików nerkowych. Dlatego leki będące inhibitorami tej ścieżki metabolizmu aktywnego wydalania leku przez nerki lub wydalane tą drogą, takie jak cymetydyna, amantadyna, meksyletyna, zydowudyna, cisplatyna, chinina i prokainamid, mogą oddziaływać na pramipeksol, powodując obniżenie jego klirensu. Należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki pramipeksolu, jeśli te leki są stosowane jednocześnie z lekiem Pramipeks® XR.

Połączenie z lewodopą.

Jeśli lek Pramipeks® XR stosuje się jednocześnie z lewodopą, zaleca się zmniejszenie dawki lewodopy, natomiast dawkę innych leków przeciwparkinsonowych należy zachować bez zmian podczas zwiększania dawki leku.

Ze względu na możliwe efekty addytywne należy zalecać pacjentom zachowanie ostrożności przy stosowaniu innych leków uspokajających lub alkoholu w połączeniu z pramipeksolem. (patrz punkty „Szczególne środki ostrożności”, „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn” oraz „Efekty niepożądane”).

Leki przeciwpadaczkowe.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leków przeciwpadaczkowych i pramipeksolu (patrz punkt „Szczególne środki ostrożności”), ponieważ można oczekiwać efektów antagonistycznych.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

W przypadku przepisywania leku Pramipeks® XR pacjentom z chorobą Parkinsona i niewydolnością nerek zaleca się zmniejszenie dawki (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”).

Halucynacje

Halucynacje są znane jako skutek uboczny leczenia agonistami dopaminy i lewodopą. Pacjentów należy poinformować, że mogą u nich występować halucynacje (głównie wzrokowe).

Zaburzenia ruchowe (dyskinezie)

W przypadku postępującej choroby Parkinsona dyskinezie mogą wystąpić podczas wstępnego dozowania leku Pramipeks® XR w połączeniu z leczeniem lewodopą. W takim przypadku dawkę lewodopy należy zmniejszyć.

Dystonia

O dystonii osiowej, w tym o antekolizji, kamptokormii i plewrototonii (zespół Pizy), donoszono u pacjentów z chorobą Parkinsona po wstępnym dawkowaniu lub stopniowym zwiększaniu dawki pramipeksolu. Choć dystonia może być objawem choroby Parkinsona, objawy u tych pacjentów ustępowały po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu pramipeksolu.

W przypadku wystąpienia dystonii należy rozważyć ponowne przeanalizowanie schematu leczenia lekami dopaminergicznymi oraz dostosowanie dawki pramipeksolu.

Nagłe napady snu lub senność

Stosowanie pramipeksolu wiąże się z sennością i nagłymi napadami snu, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Rzadko występują nagłe napady snu w czasie aktywności dziennej, które w niektórych przypadkach pojawiają się bez świadomości lub bez objawów wskazujących na ich nadchodzącą manifestację. Pacjentów należy o tym poinformować. Należy im zalecić zachowanie szczególnej ostrożności podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi maszynami w czasie leczenia lekiem Pramipeks® XR. Pacjenci, u których wystąpiła senność i/lub nagłe napady snu, powinni powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami. Ponadto należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia. Z uwagi na możliwe efekty addytywne należy zachować ostrożność, gdy pacjenci stosują w połączeniu z pramipeksolem inne środki uspokajające lub alkohol (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów” oraz „Działania niepożądane”).

Zaburzenia kontroli impulsów

Pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Pacjenci i osoby opiekujące się nimi powinni wiedzieć, że w trakcie leczenia agonistami dopaminy, w tym lekiem Pramipeks® XR, mogą występować objawy zaburzeń kontroli impulsów, w tym patologiczna skłonność do hazardu, nasilenie libidum, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub zakupy, przejadanie się oraz kompulsywne jedzenie. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub stopniowego odstawienia leku.

Mania i delirium

Pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem rozwoju manii i delirium. Pacjenci i osoby opiekujące się nimi powinni wiedzieć, że mania i delirium mogą występować u pacjentów otrzymujących terapię pramipeksolem. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub stopniowego odstawienia leku.

Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi

Pacjentów z zaburzeniami psychicznymi należy leczyć agonistami dopaminy tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa ryzyko. Należy unikać jednoczesnego stosowania leków przeciwpsychotycznych i pramipeksolu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Obserwacja okulistyczna

Zaleca się regularne badania okulistyczne w równych odstępach czasu lub w przypadku wystąpienia zaburzeń wzroku.

Zespół odstawienia agonistów dopaminy

Zgłaszano występowanie zespołu odstawienia agonistów dopaminy podczas stosowania agonistów dopaminy, w tym pramipeksolu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Aby przerwać leczenie u pacjentów z chorobą Parkinsona, dawkę pramipeksolu należy stopniowo zmniejszać zgodnie z sekcją „Sposób dawkowania i dawka”. Ograniczone dane wskazują, że pacjenci z zaburzeniami kontroli impulsów oraz pacjenci otrzymujący wysokie dawki dobowe i/lub wysokie dawki kumulacyjne agonistów dopaminy mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju zespołu odstawienia agonistów dopaminy. Objawy obejmują apatię, niepokój, depresję, zmęczenie, potliwość, ból i brak odpowiedzi na stosowanie lewodopy. Przed zmniejszeniem dawki i odstawieniem agonistów dopaminy należy poinformować pacjentów o możliwych objawach odstawienia i regularnie ich monitorować. W przypadku ciężkich i/lub trwających objawów odstawienia możliwe jest tymczasowe ponowne zastosowanie pramipeksolu w najniższej skutecznej dawce (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego

Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego. Zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego, szczególnie na początku leczenia, ze względu na ogólny ryzyko ortostatycznej hipotensji tętniczej związanego z terapią dopaminergiczną.

Zespół neuroleptyczny złośliwy

Zgłaszano objawy sugerujące wystąpienie zespołu neuroleptycznego złośliwego, które obserwowano po nagłym odstawieniu terapii dopaminergiczną (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”).

Odpady w stolcu

Niektórzy pacjenci donosili o obecności w stolcu resztek przypominających całe tabletki o przedłużonym uwalnianiu Pramipeks® XR. W przypadku otrzymania takiego zgłoszenia lekarz powinien przeanalizować odpowiedź pacjenta na terapię.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Wpływ na ciążę lub laktację u ludzi nie był badany. Pramipeksol nie wykazywał działania teratogennego w badaniach na szczurach i królikach, ale wywierał działanie embrionotoksyczne na szczury w dawkach toksycznych dla ciężarnych samic. Leku Pramipeks® XR nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że istnieje pilna potrzeba, tzn. gdy potencjalna korzyść dla ciężarnej uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.

Okres karmienia piersią. Ponieważ leczenie pramipeksolem hamuje wydzielanie prolaktyny u człowieka, można oczekiwać hamowania laktacji. Przenikanie pramipeksolu do mleka matki nie było badane. U szczurów stężenie znakowanej radioaktywnie substancji czynnej w mleku matki było wyższe niż w osoczu krwi. Ze względu na brak odpowiednich danych dotyczących człowieka leku Pramipeks® XR nie należy stosować w czasie karmienia piersią. Jeśli nie można uniknąć stosowania tego leku, należy przerwać karmienie piersią.

Niepłodność. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na płodność u człowieka. W badaniach na zwierzętach pramipeksol wpływał na cykl estrusowy i obniżał płodność samic, co było oczekiwane dla agonisty dopaminy. Jednak te badania nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na płodność mężczyzn.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Lek Pramipeks® XR może znacząco wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi mechanizmami; mogą występować halucynacje lub senność.

Pacjentów leczonych lekiem Pramipeks® XR, u których występuje senność i/lub nagłe napady snu, należy poinformować, że powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub od zajęć, podczas których osłabiona czujność może narażać ich lub innych na ryzyko poważnych urazów, w tym zakończonych śmiercią (np. podczas pracy z maszynami), aż do ustąpienia nawrotów i senności (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki o przedłużonym działaniu Pramipeks® XR to postać leku zawierająca pramipeksol, przeznaczona do doustnego przyjmowania raz dziennie.

Choroba Parkinsona

Leczenie wstępne.

Dawkę należy zwiększać stopniowo, począwszy od 0,375 mg pramipeksolu dihydrochlorowodoru monohydratu na dobę, a następnie zwiększać ją co 5–7 dni. Jeżeli pacjenci nie wykazują nietolerancji niepożądanych reakcji, należy przeprowadzić tytrację dawki w celu osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego.

Tabela 1

* Stosować tabletki w odpowiedniej dawce.

W razie potrzeby dawkę dobową należy zwiększać w odstępach tygodniowych o 0,75 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (0,52 mg pramipeksolu) do maksymalnej dawki wynoszącej 4,5 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (3,15 mg pramipeksolu) na dobę.

Należy jednak wziąć pod uwagę, że ryzyko wystąpienia senności wzrasta przy dawkach przekraczających 1,5 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (1,05 mg pramipeksolu) na dobę (patrz dział „Działania niepożądane”).

Pacjentów, którzy już przyjmują tabletki pramipeksolu, można przełożyć na przyjmowanie tabletek o przedłużonym działaniu leku Pramipeks® XR. Należy to zrobić najlepiej wieczorem, zachowując tę samą dawkę dobową. Po przejściu na tabletki o przedłużonym działaniu leku Pramipeks® XR dawkę można dostosować w zależności od reakcji pacjenta na leczenie (patrz dział „Działania niepożądane”).

Terapia utrzymująca.

Indywidualna dawka dihydrochloroku hydratu pramipeksolu powinna wynosić od 0,375 mg (0,26 mg pramipeksolu) do maksymalnie 4,5 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (3,15 mg pramipeksolu) na dobę. W badaniach klinicznych skuteczność leku obserwowano już przy dawce dobowej 1,5 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (1,05 mg pramipeksolu). Dalszą korektę dawki należy przeprowadzać z uwzględnieniem odpowiedzi klinicznej oraz występowania działań niepożądanych. Podczas badań klinicznych około 5% pacjentów leczono dawkami nieprzekraczającymi 1,5 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu. W przypadku postępującej choroby Parkinsona mogą być przydatne dawki przekraczające 1,5 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (1,05 mg pramipeksolu) na dobę, jeśli planuje się terapię z jednoczesnym zmniejszaniem dawki lewodopy. Zaleca się zmniejszanie dawki lewodopy w miarę zwiększania dawki tabletek leku Pramipeks® XR, a także podczas terapii utrzymującej tym lekiem, w zależności od reakcji poszczególnych pacjentów (patrz dział „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy oddziaływania”).

Przepuszczona dawka.

Jeśli dawka została przepuszczona, należy przyjąć tabletkę o przedłużonym działaniu leku Pramipeks® XR w ciągu 12 godzin od zwykłego czasu przyjmowania. Jeśli od pominięcia dawki minęło więcej niż 12 godzin, nie należy przyjmować tabletki, a następną dawkę należy przyjąć następnego dnia o zwykłej porze.

Przerywanie leczenia.

Nagłe przerwanie terapii dopaminergicznej może prowadzić do rozwoju złośliwego zespołu neuroleptycznego lub zespołu odstawienia agonistów dopaminy. Dlatego dawkę pramipeksolu należy stopniowo zmniejszać, o 0,75 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (0,52 mg pramipeksolu) dziennie, aż do osiągnięcia dawki dobowej 0,75 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (0,52 mg pramipeksolu). Następnie dawkę należy zmniejszyć do 0,375 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (0,26 mg pramipeksolu) na dobę (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zespół odstawienia agonistów dopaminy może wystąpić podczas zmniejszania dawki. W związku z tym może być konieczne tymczasowe zwiększenie dawki przed ponownym wznowieniem jej zmniejszania (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia funkcji nerek.

Wydalanie pramipeksolu zależy od funkcji nerek. W leczeniu wstępnym proponuje się następujący schemat dawkowania:

• pacjentom z klirem kreatyniny powyżej 50 ml/min nie trzeba zmniejszać dawki dobowej ani częstotliwości podawania;
• pacjentom z klirem kreatyniny od 30 do 50 ml/min leczenie należy rozpocząć od dawki 0,375 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (0,26 mg pramipeksolu) co drugi dzień. Przed zwiększeniem dawki dobowej, które następuje po tygodniu leczenia, należy zachować ostrożność i dokładnie ocenić odpowiedź na leczenie oraz jego tolerancję. W razie potrzeby dawkę należy zwiększać w odstępach tygodniowych o 0,375 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (0,26 mg pramipeksolu) do maksymalnej dawki wynoszącej 2,25 mg dihydrochloroku hydratu pramipeksolu (1,57 mg pramipeksolu) na dobę;
• nie zaleca się leczenia tabletkami o przedłużonym działaniu Pramipeks® XR pacjentów z klirem kreatyniny poniżej 30 ml/min, ponieważ brakuje danych dotyczących tej grupy pacjentów. Należy rozważyć możliwość zastosowania leku PRAPIPEKS lub PRAPIPEKSOL ASINO w postaci tabletek.

W przypadku pogorszenia funkcji nerek podczas terapii utrzymującej należy stosować się do powyższych zaleceń.

Zaburzenia funkcji wątroby.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie uważa się za konieczne zmniejszanie dawki, ponieważ prawie 90% zaabsorbowanego leku wydalane jest przez nerki. Jednak potencjalny wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę leku nie był badany.

Sposób stosowania.

Tabletki należy połykać całe, popijając wodą, nie żuć, nie dzielić ani nie rozdrabniać. Przyjmowanie posiłków nie wpływa na przyjmowanie leku. Lek Pramipeks® XR należy przyjmować codziennie mniej więcej o tej samej porze.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania pramipeksolu u dzieci (do 18. roku życia) nie zostały ustalone. Nie ma podstaw do stosowania pramipeksolu u dzieci w przypadku choroby Parkinsona.

Przedawkowanie.

Nie ma doświadczenia klinicznego związanego z dużym przedawkowaniem. Oczekiwanymi działaniami niepożądanymi mogą być objawy związane z profilu farmakodynamicznym agonisty dopaminy, w tym nudności, wymioty, hiperkineza, halucynacje, niepokój oraz hipotensja tętnicza. Nie ma ustalonego antydota w przypadku przedawkowania agonistą dopaminy. W przypadku objawów stymulacji ośrodkowego układu nerwowego może być wskazane podanie leku neuroleptycznego.

Leczenie przedawkowania może wymagać podjęcia ogólnych środków wspierających, w tym przemywania żołądka, podania dożylnego płynów, przyjęcia węgla aktywowanego oraz kontroli EKG.

Niepożądane reakcje.

Analiza połączonych badań kontrolowanych placebo, w których wzięło udział łącznie 1778 pacjentów z chorobą Parkinsona przyjmujących pramipeksol oraz 1297 pacjentów przyjmujących placebo, wykazała, że donoszono o niepożądanych reakcjach często w obu grupach. U 67 % pacjentów przyjmujących pramipeksol oraz u 54 % pacjentów przyjmujących placebo zgłaszano co najmniej jedną niepożądaną reakcję na lek. Większość niepożądanych reakcji pojawia się zazwyczaj na początku terapii, a znaczna część z nich ustępuje, nawet jeśli leczenie jest kontynuowane.

W ramach klasyfikacji według klas narządów i układów organizmu, niepożądane reakcje podano według częstości ich występowania (liczba pacjentów, u których można się spodziewać wystąpienia reakcji), stosując następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 – < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100); pojedyncze przypadki (≥ 1/10000 – < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Niepożądane reakcje na lek u pacjentów z chorobą Parkinsona, o których donoszono najczęściej (≥ 5 %) (częściej podczas leczenia pramipeksolem niż placebo), to: nudności, dyskineza, hipotensja ortostatyczna, zawroty głowy, senność, bezsenność, zaparcia, halucynacje, ból głowy i zmęczenie. Częstość występowania senności wzrasta przy dawkach powyżej 1,5 mg pramipeksolu dihydrochloranu monohydratu na dobę (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Niepożądane reakcje, które występowały najczęściej podczas jednoczesnego przyjmowania lewodopy, to dyskineza. Hipotensja ortostatyczna może wystąpić na początku leczenia, szczególnie jeśli dobową dawkę pramipeksolu zwiększa się zbyt szybko.

1 Istnieją dane, że ten efekt niepożądany obserwowano w okresie posprzedażowym. Z 95 % pewnością częstość jego występowania określono jako „nieczęste”, ale może być niższa. Określenie dokładnej częstości jest niemożliwe, ponieważ zgodnie z dostępnymi danymi efekt niepożądany nie był obserwowany podczas badań klinicznych wśród 2762 pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych pramipeksem.

Opis wybranych efektów niepożądanych

Senność. Stosowanie pramipeksu często wiąże się ze sennością i rzadziej z nadmierną sennością w ciągu dnia oraz nagłymi napadami snu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Zaburzenia libidum. Stosowanie pramipeksu może rzadko wiązać się z zaburzeniami libidum (wzrost lub spadek).

Zaburzenia kontroli impulsów. Podczas leczenia agonistami dopaminy, w tym pramipeksem, mogą występować objawy zaburzeń kontroli impulsów, w tym patologiczne pragnienie gry w kasynie, nasilenie libidum, hiperseksualność, kompulsywne wydatkowanie lub zakupy, przejadanie się oraz kompulsywne jedzenie (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Istnieją dane, że w trakcie krzyżowego retrospektywnego badania przesiewowego i badania typu „przypadek-kontrola”, w którym wzięło udział 3090 pacjentów z chorobą Parkinsona, 13,6 % wszystkich pacjentów, którzy otrzymywali terapię dopaminergiczną lub niedopaminergiczną, wykazywało objawy zaburzeń kontroli impulsów w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Obserwowane objawy obejmowały patologiczne pragnienie gry w kasynie, nieodpartą potrzebę zakupów, nadmierną potrzebę jedzenia oraz kompulsywne zachowanie seksualne (hiperseksualność). Możliwe niezależne czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń kontroli impulsów obejmują terapię dopaminergiczną i wyższe dawki podczas terapii dopaminergiczną, młodszy wiek (≤ 65 lat), brak związku małżeńskiego oraz przypadki patologicznego hazardu w rodzinie zgłaszane przez pacjenta.

Zespół odstawienia agonistów dopaminy. W przypadku zmniejszenia dawki lub zaprzestania stosowania agonistów dopaminy (w tym pramipeksu) mogą wystąpić niemotorowe efekty niepożądane. Objawy obejmują apatię, niepokój, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”).

Niewydolność serca. Wiadomo, że w badaniach klinicznych oraz w okresie posprzedażowym niewydolność serca obserwowano u pacjentów stosujących pramipeks. W trakcie farmakoepidemiologicznego badania stosowanie pramipeksu wiązano ze zwiększonym ryzykiem niewydolności serca w porównaniu z brakiem jej stosowania (stosunek ryzyka 1,86; 95 % CI, 1,21–2,85).

Zgłaszanie podejrzeń efektów niepożądanych

Zgłaszanie efektów niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze. Po 3 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Laboratorios Normon, S.A.

Miejsce produkcji i adres siedziby przedsiębiorstwa.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madryt, Hiszpania