Pramipex ® XR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRAMIPÉXIDO XR (PRAMipex XR)

Composición:

Principio activo: pramipexol;

Cada comprimido de liberación prolongada contiene

0,75 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato, equivalente a 0,52 mg de pramipexol, o 1,5 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato, equivalente a 1,05 mg de pramipexol;

Excipientes: hipromelosa, fosfato cálcico dihidrato, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal.

Forma farmacéutica. Comprimidos de liberación prolongada.

Características físicas y químicas principales:

Comprimidos de 0,75 mg: comprimidos cilíndricos o biconvexos de color blanco o casi blanco, con la inscripción «052» en un lado;

Comprimidos de 1,5 mg: comprimidos cilíndricos o biconvexos de color blanco o casi blanco, con la inscripción «105» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiparkinsonianos. Agentes dopaminérgicos. Agonistas de la dopamina. Código ATC N04B C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

Pramipexol es un agonista de la dopamina que se une con alta selectividad y especificidad a la subfamilia de receptores dopaminérgicos D2; dentro de esta subfamilia, presenta una afinidad preferencial por los receptores D3, así como una actividad intrínseca completa sobre ellos.

Pramipexol alivia los trastornos motores característicos de la enfermedad de Parkinson mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado que pramipexol inhibe la síntesis, liberación y recaptación de dopamina.

Efectos farmacodinámicos

En estudios realizados con voluntarios sanos, se observó una reducción dependiente de la dosis en los niveles de prolactina. En un estudio clínico con voluntarios sanos, cuando la dosis de pramipexol se tituló más rápidamente de lo recomendado (cada 3 días) hasta alcanzar 4,5 mg de pramipexol como sal (3,15 mg de pramipexol) por día, se observó un aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Este efecto no se observó en estudios con pacientes.

Farmacocinética.

Absorción

Pramipexol se absorbe completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta supera el 90 %. En un estudio de Fase I, en el que se evaluaron pramipexol en forma farmacéutica de liberación inmediata y en comprimidos de liberación prolongada administrados en ayunas, las concentraciones mínima y máxima en plasma (Cmin, Cmax), así como el efecto (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]) de una misma dosis diaria de comprimidos de liberación prolongada de pramipexol administrados una vez al día, fueron equivalentes a los de los comprimidos convencionales administrados tres veces al día.

La administración de comprimidos de liberación prolongada del medicamento una vez al día produce menores fluctuaciones en la concentración de pramipexol en plasma durante 24 horas, en comparación con la administración de comprimidos de pramipexol de liberación inmediata tres veces al día. Las Cmax en plasma se alcanzan aproximadamente a las 6 horas tras la toma de los comprimidos de liberación prolongada del medicamento Pramipex® XR una vez al día. Se alcanza un estado estacionario en un máximo de 5 días de uso continuo.

La administración concomitante con alimentos en general no afecta la biodisponibilidad de pramipexol. La ingesta de alimentos ricos en grasa provocó un aumento de la Cmax de aproximadamente un 24 % tras una dosis única y de aproximadamente un 20 % tras dosis múltiples, así como un retraso en el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima de aproximadamente 2 horas en voluntarios sanos. La administración concomitante con alimentos no afectó el efecto total del medicamento (AUC). El aumento de la Cmax no se considera clínicamente relevante. En los ensayos que evaluaron la eficacia y seguridad del medicamento, a los pacientes se les informó que podían tomar el medicamento investigado independientemente de la ingesta de alimentos.

El peso corporal no influye en la AUC, aunque se ha observado su influencia en el volumen de distribución y, por tanto, en la Cmax. Una reducción del peso corporal del paciente en 30 kg conlleva un aumento de la Cmax en un 45 %. Sin embargo, en estudios con pacientes con enfermedad de Parkinson no se observó un efecto clínicamente relevante del peso corporal sobre el efecto terapéutico y la tolerabilidad de los comprimidos de liberación prolongada del medicamento Pramipex® XR. Pramipexol muestra una cinética lineal y una baja variabilidad en los niveles del fármaco en plasma entre diferentes pacientes.

Distribución

En humanos, la capacidad de pramipexol para unirse a las proteínas del plasma es muy baja (< 20 %), y el volumen de distribución es elevado (400 l). Se han observado concentraciones elevadas en el tejido cerebral de ratas (aproximadamente 8 veces mayores que las concentraciones en plasma).

Biotransformación

En humanos, pramipexol se metaboliza solo de forma mínima.

Eliminación

La excreción renal de pramipexol sin cambios es la vía principal de eliminación del fármaco. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con 14C se excreta por vía renal, mientras que menos del 2 % se detectó en heces. El aclaramiento total de pramipexol es de aproximadamente 500 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 400 ml/min. El período de semivida (t½) varía desde 8 horas en pacientes jóvenes hasta 12 horas en pacientes de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, tanto como monoterapia (sin levodopa) como en combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad. También para el tratamiento de las etapas avanzadas, cuando el efecto de la levodopa disminuye o se vuelve inestable, así como cuando se presentan fluctuaciones del efecto terapéutico (fenómeno de "on-off").

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Unión a las proteínas plasmáticas.

La capacidad del pramipexol para unirse a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %), y se observa una biotransformación mínima. Por lo tanto, es poco probable una interacción con otros medicamentos que afecten la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas o su eliminación mediante biotransformación. Dado que los medicamentos anticolinérgicos se eliminan principalmente por biotransformación, el potencial de interacción es limitado, aunque no se ha estudiado la interacción con medicamentos anticolinérgicos. No existe interacción farmacocinética con selegilina ni con levodopa.

Inhibidores/competidores de la vía metabólica del transporte activo renal del fármaco.

La cimetidina redujo aproximadamente un 34 % el aclaramiento renal del pramipexol, probablemente mediante la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos renales. Por lo tanto, los medicamentos que son inhibidores de esta vía metabólica de excreción activa renal o que se eliminan por esta vía, como la cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida, podrían interactuar con el pramipexol, provocando una reducción del aclaramiento del pramipexol. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de pramipexol si estos medicamentos se administran simultáneamente con el medicamento Pramipex® XR.

Combinación con levodopa.

Si Pramipex® XR se administra simultáneamente con levodopa, se recomienda reducir la dosis de levodopa, mientras que la dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos debe mantenerse sin cambios al aumentar la dosis del medicamento.

Debido a posibles efectos aditivos, se debe recomendar a los pacientes tener precaución al consumir otros medicamentos sedantes o alcohol junto con el pramipexol (ver secciones «Precauciones de uso», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Medicamentos antipsicóticos.

Debe evitarse la administración simultánea de medicamentos antipsicóticos y pramipexol (ver sección «Precauciones de uso»), ya que pueden esperarse efectos antagonistas.

Características de uso.

Al prescribir el medicamento Pramipex® XR a pacientes con enfermedad de Parkinson y disfunción renal, se recomienda reducir la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alucinaciones

Las alucinaciones son un efecto adverso conocido durante el tratamiento con agonistas de dopamina y levodopa. Los pacientes deben informarse de que pueden presentarse alucinaciones (principalmente visuales).

Discinesia

En la enfermedad de Parkinson progresiva, puede aparecer discinesia durante la fase inicial de titulación de Pramipex® XR en combinación con tratamiento con levodopa. En tal caso, debe reducirse la dosis de levodopa.

Distrofia

Se han notificado ocasionalmente distonía axial, incluyendo antecolicia, camptocormia y pleurototonía (síndrome de Pisa), en pacientes con enfermedad de Parkinson tras la dosis inicial o el aumento progresivo de la dosis de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas en estos pacientes mejoraron tras la reducción de la dosis o la suspensión de pramipexol.

Si aparece distonía, debe considerarse la revisión del esquema de tratamiento con fármacos dopaminérgicos y el ajuste de la dosis de pramipexol.

Somnolencia o episodios súbitos de sueño

El uso de pramipexol se asocia con somnolencia y episodios súbitos de sueño, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado raramente episodios súbitos de sueño durante la actividad diurna, que en algunos casos ocurren sin advertencia previa ni conciencia del riesgo. Los pacientes deben informarse al respecto. Se les debe recomendar precaución al conducir vehículos o al manipular maquinaria durante el tratamiento con Pramipex® XR. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios súbitos de sueño deben abstenerse de conducir o manipular maquinaria. Además, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, se recomienda precaución cuando los pacientes toman otros medicamentos sedantes o alcohol junto con pramipexol (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de los impulsos

Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en relación con el desarrollo de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y sus cuidadores deben saber que durante el tratamiento con agonistas de dopamina, incluyendo Pramipex® XR, pueden presentarse síntomas de trastorno del control de los impulsos, como impulso patológico al juego, aumento del libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, hiperfagia o trastorno alimentario compulsivo. Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender progresivamente el medicamento.

Manía y delirio

Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en relación con el desarrollo de manía y delirio. Los pacientes y sus cuidadores deben saber que la manía y el delirio pueden presentarse en pacientes que reciben tratamiento con pramipexol. Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender progresivamente el medicamento.

Pacientes con trastornos psicóticos

Los pacientes con trastornos psicóticos deben tratarse con agonistas de dopamina solo si el beneficio potencial supera los riesgos. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos y pramipexol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Seguimiento oftalmológico

Se recomienda realizar seguimiento oftalmológico a intervalos regulares o ante la aparición de alteraciones visuales.

Síndrome de retirada de agonistas de dopamina

Se han notificado casos de síndrome de retirada de agonistas de dopamina con el uso de agonistas de dopamina, incluyendo pramipexol (ver sección «Reacciones adversas»). Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, la dosis de pramipexol debe reducirse progresivamente según se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Datos limitados sugieren que los pacientes con trastornos del control de los impulsos o que reciben dosis diarias altas y/o dosis acumuladas elevadas de agonistas de dopamina podrían tener un riesgo aumentado de desarrollar el síndrome de retirada. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración, dolor y falta de respuesta al tratamiento con levodopa. Antes de reducir la dosis o suspender los agonistas de dopamina, los pacientes deben informarse sobre los posibles síntomas de retirada y deben vigilarse regularmente. En caso de síntomas graves y/o persistentes de retirada, puede considerarse la reintroducción temporal de pramipexol a la dosis más baja eficaz (ver sección «Reacciones adversas»).

Enfermedades cardiovasculares graves

Debe tenerse precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves. Se recomienda controlar la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión ortostática asociada con la terapia dopaminérgica.

Síndrome neuroléptico maligno

Se han notificado síntomas sugestivos de síndrome neuroléptico maligno tras la suspensión brusca de la terapia dopaminérgica (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Residuos en heces

Algunos pacientes han notificado la aparición de residuos en las heces que pueden parecerse a comprimidos enteros de liberación prolongada de Pramipex® XR. Si un paciente informa de este hecho, el médico debe evaluar la respuesta del paciente al tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se han estudiado los efectos del pramipexol durante el embarazo o la lactancia en humanos. El pramipexol no mostró efectos teratogénicos en estudios con ratas y conejos, pero mostró efectos embrotóxicos en ratas a dosis que producen efectos tóxicos en las hembras preñadas. Pramipex® XR no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario, es decir, cuando el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia. Dado que el tratamiento con pramipexol suprime la secreción de prolactina en humanos, se espera que se inhiba la lactancia. No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna. En ratas, la concentración de principio activo marcado radiactivamente en la leche fue mayor que en el plasma sanguíneo. Debido a la falta de datos adecuados en humanos, Pramipex® XR no debe administrarse durante la lactancia. Si no puede evitarse el uso de este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad en humanos. En estudios con animales, el pramipexol afectó el ciclo estrógeno y redujo la fertilidad en hembras, lo cual era esperado para un agonista de dopamina. Sin embargo, estos estudios no revelaron efectos adversos directos o indirectos sobre la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

El medicamento Pramipex® XR puede afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria, ya que pueden presentarse alucinaciones o somnolencia.

Los pacientes tratados con Pramipex® XR que experimenten somnolencia y/o episodios súbitos de sueño deben informarse de que deben abstenerse de conducir vehículos o realizar actividades en las que una disminución de la atención pueda ponerlos a ellos o a otros en riesgo de lesiones graves, incluso fatales (por ejemplo, al trabajar con maquinaria), hasta que cesen los episodios recurrentes y la somnolencia (ver secciones «Características de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos de liberación prolongada de Pramipex® XR son una forma farmacéut9ica de pramipexol destinada a la administración oral una vez al día.

Enfermedad de Parkinson

Tratamiento inicial.

Las dosis deben aumentarse gradualmente, comenzando con 0,375 mg de clorhidrato dihidratado de pramipexol por día, y posteriormente el aumento debe realizarse cada 5-7 días. Si los pacientes no presentan reacciones adversas inaceptables, debe realizarse la titulación de la dosis para alcanzar el efecto terapéutico máximo.

Tabla 1

* Aplicar las tabletas en la dosificación correspondiente.

Si es necesario, la dosis diaria se debe aumentar con intervalos semanales en 0,75 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (0,52 mg de pramipexol) hasta la dosis máxima, que es de 4,5 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (3,15 mg de pramipexol) por día.

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la probabilidad de somnolencia aumenta con el uso de dosis superiores a 1,5 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (1,05 mg de pramipexol) por día (ver sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que ya estén tomando tabletas de pramipexol pueden pasar al uso de tabletas de acción prolongada del medicamento Pramipex® XR. Esto debe hacerse preferiblemente por la noche, manteniendo la misma dosis diaria. Tras el cambio a las tabletas de acción prolongada del medicamento Pramipex® XR, la dosis puede ajustarse según la respuesta del paciente al tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Tratamiento de mantenimiento.

La dosis individual de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol debe estar comprendida entre 0,375 mg (0,26 mg de pramipexol) y un máximo de 4,5 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (3,15 mg de pramipexol) por día. En estudios preliminares, se observó eficacia del medicamento a partir de una dosis diaria de 1,5 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (1,05 mg de pramipexol). El ajuste posterior de la dosis debe realizarse considerando la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. Durante los estudios clínicos, aproximadamente el 5 % de los pacientes fueron tratados con dosis que no excedieron los 1,5 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol. En la enfermedad de Parkinson progresiva, pueden ser útiles dosis superiores a 1,5 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (1,05 mg de pramipexol) por día, especialmente si se prevé una terapia con reducción de la dosis de levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa durante el aumento de la dosis de las tabletas del medicamento Pramipex® XR, así como durante el tratamiento de mantenimiento con este medicamento, según la respuesta individual de cada paciente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Omisión de la toma de la tableta.

Si se omite la toma de una dosis, se debe tomar la tableta de acción prolongada del medicamento Pramipex® XR dentro de las 12 horas siguientes al horario habitual de toma. Si han pasado más de 12 horas desde la omisión, no se debe tomar la tableta, y la siguiente dosis debe tomarse al día siguiente a la hora habitual.

Interrupción del tratamiento.

La interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico puede provocar el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno o del síndrome de abstinencia de agonistas de dopamina. Por lo tanto, la dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente, en pasos de 0,75 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (0,52 mg de pramipexol) por día, hasta que la dosis diaria alcance 0,75 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (0,52 mg de pramipexol). Después de esto, la dosis debe reducirse a 0,375 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (0,26 mg de pramipexol) por día (ver sección «Precauciones de uso»). El síndrome de abstinencia de agonistas de dopamina puede aparecer durante la reducción de la dosis. Por lo tanto, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis antes de reanudar la reducción (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función renal.

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Se recomienda el siguiente régimen de dosificación inicial:

• A los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no se les debe reducir la dosis diaria ni la frecuencia de administración.
• A los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min se debe iniciar el tratamiento con una dosis de 0,375 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (0,26 mg de pramipexol) cada dos días. Antes de aumentar la dosis diaria, tras una semana de tratamiento, se debe actuar con precaución y realizar una evaluación cuidadosa de la respuesta al tratamiento y su tolerabilidad. Si es necesario, la dosis debe aumentarse con intervalos semanales en 0,375 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (0,26 mg de pramipexol) hasta la dosis máxima de 2,25 mg de clorhidrato dihidrato monohidratado de pramipexol (1,57 mg de pramipexol) por día.
• No se recomienda el tratamiento con tabletas de acción prolongada Pramipex® XR en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, ya que no existen datos para esta categoría de pacientes. Debe considerarse la posibilidad de utilizar el medicamento PRAMIPEX o PRAMIPEXOL ASINO, tabletas.

Si durante el tratamiento de mantenimiento empeora la función renal, deben seguirse las recomendaciones anteriores.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteración de la función hepática no se considera necesario reducir la dosis, ya que casi el 90 % del fármaco absorbido se elimina por vía renal. Sin embargo, no se ha investigado el posible efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del medicamento.

Vía de administración.

Las tabletas deben tragarse enteras, con agua, sin masticar, dividir ni triturar. La ingestión de alimentos no influye sobre la administración del medicamento. El medicamento Pramipex® XR debe tomarse cada día aproximadamente a la misma hora.

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del uso de pramipexol en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existe justificación para el uso de pramipexol en niños con enfermedad de Parkinson.

Sobredosis.

No existe experiencia clínica significativa sobre sobredosis. Las reacciones adversas esperadas podrían ser aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista de dopamina, incluyendo náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, ansiedad e hipotensión arterial. No existe antídoto específico establecido para la sobredosis de agonistas de dopamina. En caso de signos de estimulación del sistema nervioso central, puede estar indicado el uso de un fármaco neuroleptico.

El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas generales de soporte junto con lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos, administración de carbón activado y control del ECG.

Reacciones adversas

El análisis de los ensayos combinados controlados con placebo, en los que participaron en total 1778 pacientes con enfermedad de Parkinson que recibieron pramipexol y 1297 pacientes que recibieron placebo, mostró que las reacciones adversas se notificaron frecuentemente en ambos grupos. Se notificó al menos una reacción adversa en el 67 % de los pacientes que recibieron pramipexol y en el 54 % de los pacientes que recibieron placebo. La mayoría de las reacciones adversas suelen observarse al comienzo del tratamiento, y una gran parte desaparece aunque el tratamiento continúe.

Las reacciones adversas se presentan según clasificación por órganos y sistemas corporales, según la frecuencia de aparición (número de pacientes en los que se espera que ocurra la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000); y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (≥ 5 %) en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol (más frecuentes con pramipexol que con placebo) fueron: náuseas, disquinesia, hipotensión arterial, vértigo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La frecuencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,5 mg de clorhidrato de pramipexol dihidrato monohidrato al día (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). La disquinesia fue la reacción adversa más frecuente cuando se administró simultáneamente con levodopa. La hipotensión arterial puede aparecer al inicio del tratamiento, especialmente si la titulación de pramipexol se realiza demasiado rápidamente.

1 Existen datos que indican que esta reacción adversa se observó en el período poscomercialización. Con un 95 % de confiabilidad, su frecuencia se determinó como «no frecuente», pero podría ser menor. No es posible establecer la frecuencia exacta, ya que según los datos disponibles, la reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos en 2762 pacientes con enfermedad de Parkinson que fueron tratados con pramipexol.

Descripción de reacciones adversas específicas

Somnolencia. La administración de pramipexol se asocia frecuentemente con somnolencia y no frecuentemente con somnolencia excesiva durante el día y episodios de sueño repentino (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Alteraciones del deseo sexual. La administración de pramipexol puede asociarse no frecuentemente con alteraciones del deseo sexual (aumento o disminución).

Alteraciones en el control de impulsos. Durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo pramipexol, pueden observarse síntomas de alteraciones en el control de impulsos, incluyendo impulso patológico al juego, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, gastomanía o compras compulsivas, hiperfagia y consumo compulsivo de alimentos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Existen datos de un estudio transversal retrospectivo y un estudio de casos-controles que incluyó a 3090 pacientes con enfermedad de Parkinson, en el que el 13,6 % de todos los pacientes que recibieron tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico presentaron síntomas de alteraciones en el control de impulsos durante los últimos seis meses. Las manifestaciones observadas incluyeron impulso patológico al juego, impulso irresistible a realizar compras, necesidad excesiva de alimentos, así como comportamiento sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes para el desarrollo de alteraciones en el control de impulsos incluyeron tratamiento dopaminérgico y dosis más altas durante dicho tratamiento, edad más joven (≤ 65 años), no estar casado y antecedentes familiares de impulso patológico al juego reportados por el paciente.

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina. Al reducir la dosis o interrumpir el uso de agonistas de la dopamina (incluyendo pramipexol) pueden presentarse reacciones adversas no motoras. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Insuficiencia cardíaca. Se sabe que la insuficiencia cardíaca se ha observado en pacientes que utilizan pramipexol durante estudios clínicos y en el período poscomercialización. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca en comparación con la ausencia de uso (razón de riesgo 1,86; IC del 95 %, 1,21-2,85).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Laboratorios Normon, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madrid, España