Pramipeks

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku leczniczego Pramipeks (PRAMipex)

Skład:

substancja czynna: pramipeksol;

1 tabletka zawiera pramipeksolu dihydrochloran monohydrat 0,25 mg lub 1,0 mg;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), skrobia kukurydziana, ditlenek krzemu koloidalny bezwodny, powidon, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 0,25 mg – białe lub prawie białe, o płaskiej powierzchni, okrągłe z fasetą, z krzyżem po jednej stronie;

tabletki 1,0 mg – białe lub prawie białe, o płaskiej powierzchni, okrągłe z fasetą, z kreseczką po jednej stronie i oznaczeniem „1” po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki dopaminergiczne. Agonisty dopaminy.

Kod ATC N04B C05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Pramipeks jest agonistą receptorów dopaminowych o wysokiej selektywności i specyficzności wobec podtypu receptorów D2 oraz wykazuje preferencyjne powinowactwo do receptorów D3; charakteryzuje się pełną aktywnością wewnętrzną.

Pramipeks łagodzi parkinsonowskie zaburzenia ruchowe poprzez stymulację receptorów dopaminowych w prążkowiu (corpus striatum). Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że pramipeks hamuje synteza, uwalnianie oraz krążenie dopaminy.

Dokładny mechanizm działania pramipeksu w leczeniu zespołu niespokojnych nóg nie jest znany. Choć patofizjologia zespołu niespokojnych nóg ogólnie nie jest znana, dane neurofarmakologiczne wskazują na zaangażowanie centralnego układu dopaminergicznego.

Farmakokinetyka.

Pramipeks jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym. Biologiczna dostępność wynosi ponad 90%. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są w ciągu 1–3 godzin po podaniu. Prędkość wchłaniania nie zmniejsza się po jednoczesnym spożyciu pokarmu, jednak całkowity poziom wchłaniania jest obniżony.

Pramipeks charakteryzuje się kinetyką liniową oraz stosunkowo niewielkimi wahaniami stężenia w osoczu u różnych pacjentów, niezależnie od postaci leku.

U człowieka wiązanie pramipeksu z białkami osocza jest bardzo niskie (<20%), a objętość dystrybucji duża (400 l).

Pramipeks jest metabolizowany u człowieka jedynie w niewielkim stopniu.

Wydalenie niezmienionego pramipeksu przez nerki jest główną drogą eliminacji. Około 90% dawki znakowanej 14C wydala się z moczem, podczas gdy mniej niż 2% wykrywa się w kale. Całkowity klirens pramipeksu wynosi około 500 ml/min, a klirens nerkowy około 400 ml/min. Okres półtrwania (t ½) wynosi od 8 godzin u młodszych pacjentów do 12 godzin u osób starszych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawów i objawów choroby Parkinsona idiopatycznej u dorosłych jako monoterapię (bez lewodopy) lub w połączeniu z lewodopą w trakcie przebiegu choroby aż do późnych etapów, gdy efekt lewodopy zmniejsza się lub staje się niestabilny i pojawiają się wahania działania terapeutycznego (zjawisko „włącz-wyłącz”).

Leczenie objawowe idiopatycznego zespołu niespokojnych nóg od umiarkowanego do ciężkiego stopnia u dorosłych w dawkach nie przekraczających 0,75 mg.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na pramipeksol lub którykolwiek inny składnik leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wiązanie z białkami osocza.

Pramipeksol wiąże się z białkami osocza w bardzo niewielkim stopniu (< 20 %) i charakteryzuje się niską biotransformacją. Dlatego interakcje z innym lekiem wpływającym na wiązanie z białkami osocza lub eliminację drogą biotransformacji są mało prawdopodobne. Ponieważ leki przeciwhistaminowe są głównie eliminowane drogą metabolizmu w wątrobie, interakcje są mało prawdopodobne. Interakcji z lekami przeciwhistaminowymi nie badano. Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznej z selegiliną i lewodopą.

Inhibitory/konkurencyjne substancje aktywnej drogi wydalenia nerkowego.

Cymetydyna zmniejsza klirens nerkowy pramipeksolu o około 34 %, prawdopodobnie poprzez hamowanie systemu transportu kationów przez kanaliki nerkowe. Leki hamujące aktywne wydzielanie kanalikowe nerkowe lub same wydalane tą drogą, takie jak cymetydyna, amantadyna, meksyletyna, zydowudyna, cisplatyna, chinina i prokainamid, mogą oddziaływać na pramipeksol i prowadzić do zmniejszenia klirensu pramipeksolu. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z pramipeksem należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki pramipeksu.

Połączenie z lewodopą.

Podczas zwiększania dawki pramipeksolu u pacjentów z chorobą Parkinsona zaleca się zmniejszenie dawki lewodopy, natomiast dawki innych leków przeciwparkinsonowych należy pozostawić bez zmian.

Z uwagi na możliwy efekt addytywny należy zachować ostrożność, jeśli pacjent stosuje inne leki uspokajające w połączeniu z pramipeksem lub spożywa alkohol (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia samochodu lub obsługi innych urządzeń” oraz „Efekty niepożądane”).

Leki przeciwdziałające psychotycznym.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leków przeciwdziałających psychotycznym z pramipeksem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), ponieważ możliwe są efekty antagonistyczne.

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Leki zawierające pramipeksol u pacjentów z chorobą Parkinsona i zaburzeniem funkcji nerek należy stosować w zmniejszonych dawkach zgodnie z informacjami zawartymi w sekcji „Sposób dawkowania i stosowania”.

Halucynacje

Halucynacje są znanymi skutkami ubocznymi leczenia agonistami dopaminergowymi i lewodopą. Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia halucynacji (najczęściej wzrokowych) podczas stosowania leku.

Dyskinezie

Podczas terapii łączonej z lewodopą, w przypadku postępującej choroby Parkinsona, dyskinezie mogą pojawić się na początku dobowania pramipeksolu. W takim przypadku należy rozważyć zmniejszenie dawki lewodopy.

Dystonia

Dystonia osiowa, w tym antekolys, kamptokormia i plewrostotonia (zespoł Pizy), pojawiała się u niektórych pacjentów z chorobą Parkinsona po początkowej dawce lub stopniowym zwiększaniu dawki pramipeksolu. Chociaż dystonia może być objawem choroby Parkinsona, objawy u tych pacjentów ustępowały po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu pramipeksolu.

W przypadku wystąpienia dystonii należy rozważyć ponowne przeanalizowanie schematu leczenia lekami dopaminergicznymi oraz dostosowanie dawki pramipeksolu.

Nagłe napady senności i senność

Stosowanie pramipeksolu wiąże się z sennością oraz epizodami nagłych napadów snu, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Obserwowano rzadkie przypadki nagłych napadów senności w czasie aktywności dziennej, czasem bez świadomości lub objawów wstępnym. Z tego powodu pacjentów należy poinformować o konieczności zachowania szczególnej ostrożności podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami podczas leczenia pramipeksem. Pacjenci doświadczający senności i/lub epizodów nagłych napadów snu nie powinni prowadzić samochodu ani pracować z maszynami. Należy również rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub skrócenia czasu leczenia. Należy zachować ostrożność ze względu na możliwy efekt addytywny, jeśli pacjent stosuje inne leki o działaniu uspokajającym w połączeniu z pramipeksem lub spożywa alkohol (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń” oraz „Działania niepożądane”).

Zaburzenia kontroli impulsów

Pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Pacjenci i osoby opiekujące się nimi powinni wiedzieć, że podczas leczenia agonistami dopaminy, w tym pramipeksem, mogą występować objawy zaburzeń kontroli impulsów, w tym patologiczna gra w gry hazardowe, zwiększona potencja, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub zakupy, przejadanie się oraz kompulsywne jedzenie.

W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub odstawienie leku.

Mania i delirium

Pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem rozwoju manii i delirium. Pacjenci i osoby opiekujące się nimi powinni wiedzieć, że mania i delirium mogą występować u pacjentów otrzymujących terapię pramipeksem. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub odstawienia leku.

Ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego

W przypadku ciężkich chorób układu sercowo-naczyniowego należy stosować lek z dużą ostrożnością. Zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego, szczególnie na początku leczenia, ze względu na ogólny ryzyko hipotensji ortostatycznej związanego z terapią dopaminergiczną.

Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi

Lek należy stosować u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z leczenia przewyższa ryzyko. Należy unikać jednoczesnego stosowania leków przeciwpsychotycznych z pramipeksem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zespół złośliwej neuroleptycznej

Objawy przypominające zespół złośliwej neuroleptycznej obserwowano po nagłym odstawieniu leczenia dopaminergicznego (patrz sekcja „Sposób dawkowania i stosowania”).

Badanie okulistyczne

Zaleca się regularne badanie okulistyczne w przypadku zaburzeń wzroku.

Zespół odstawienia agonistów dopaminy (DAWS)

Zespół odstawienia agonistów dopaminy obserwowano podczas stosowania agonistów dopaminy, w tym pramipeksolu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Aby zakończyć leczenie, dawkę pramipeksolu u pacjentów z chorobą Parkinsona należy zmniejszać zgodnie z zaleceniami w sekcji „Sposób dawkowania i stosowania”. Ograniczone dane wskazują, że pacjenci z zaburzeniami kontroli impulsów oraz pacjenci otrzymujący wysokie dawki dobowe i/lub wysokie dawki kumulacyjne agonistów dopaminy mogą mieć większe ryzyko rozwoju zespołu odstawienia agonistów dopaminy. Objawy obejmują apatię, niepokój, depresję, zmęczenie, potliwość, ból i mogą być nasilone. Przed zmniejszeniem dawki i odstawieniem pramipeksolu pacjentów należy poinformować o możliwych objawach odstawienia. Pacjentów należy dokładnie monitorować podczas zmniejszania dawki i odstawiania pramipeksolu. W przypadku nasilonych i/lub trwających objawów zespołu odstawienia agonistów dopaminy może być rozważone tymczasowe ponowne wprowadzenie pramipeksolu w najniższej skutecznej dawce.

Augmentacja (nasilenie objawów) w zespole niespokojnych nóg

Doniesienia wskazują, że leczenie zespołu niespokojnych nóg lekami dopaminergicznymi może prowadzić do augmentacji. Augmentacja objawia się wcześniejszym pojawieniem się objawów wieczorem (lub nawet w ciągu dnia), nasileniem objawów oraz rozprzestrzenieniem się objawów na kończyny górne.

Ryzyko augmentacji może wzrastać wraz ze zwiększaniem dawki. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwości wystąpienia augmentacji i należy im zalecić kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów augmentacji. W przypadku podejrzenia augmentacji należy rozważyć korektę dawki do najniższej skutecznej dawki lub odstawienie pramipeksolu (patrz sekcje „Sposób dawkowania i stosowania” oraz „Działania niepożądane”).

Niewydolność nerek

Pramipeksol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ pramipeksol jest wydalany z moczem.

Rhabdomyoliza

Znany jest przypadek rhabdomyolizy u pacjenta z postępującą chorobą Parkinsona podczas leczenia pramipeksem. U pacjenta zaobserwowano podwyższenie stężenia kreatyniny fosfokinazy (CK – 10 631 U/l). Objawy ustąpiły po odstawieniu leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Wpływ na ciążę u ludzi nie został zbadany. Pramipeksol można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Ponieważ leczenie pramipeksem hamuje wydzielanie prolaktyny, możliwe jest zmniejszenie laktacji. Wydzielanie pramipeksolu do mleka matki nie zostało zbadane u kobiet, dlatego leku nie zaleca się stosować w czasie karmienia piersią. Jeśli nie można uniknąć stosowania pramipeksolu, należy zakończyć karmienie piersią.

Plodność

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń.

Pramipeksol może znacząco wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami. Możliwe jest wystąpienie halucynacji lub senności. Pacjenci doświadczający senności i/lub epizodów nagłych napadów snu nie powinni prowadzić samochodu ani wykonywać potencjalnie niebezpiecznych czynności, w których pogorszenie uwagi zwiększa ryzyko poważnych urazów lub skutku śmiertelnego podczas stosowania pramipeksolu.

Sposób stosowania i dawki.

Wszystkie informacje dotyczące dawkowania odnoszą się do pramipeksolu w postaci pramipeksolu dihydrochloroku.

Tabletki przyjmuje się doustnie, niezależnie od spożycia pokarmu, popijając wodą.

Choroba Parkinsona.

Dawkę dobową dzieli się na 3 przyjęcia w równych porcjach.

Leczenie początkowe.

Jak podano poniżej, dawkę leku należy zwiększać stopniowo, zaczynając od 0,375 mg na dobę co 5–7 dni. W przypadkach, gdy pacjenci nie wykazują nietolerancji działań niepożądanych, dawkę należy modyfikować aż do osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego.

Tabela 1

W razie potrzeby dalszego zwiększania dawki, dawkę dzienną należy zwiększać o 0,75 mg co tydzień, aż do dawki maksymalnej wynoszącej 4,5 mg/dobę. Należy jednak zauważyć, że częstość występowania senności wzrasta przy stosowaniu dawek wyższych niż 1,5 mg/dobę.

Terapia wspomagająca.

Indywidualna dawka waha się od 0,375 mg/dobę do dawki maksymalnej – 4,5 mg/dobę. Efekt leczniczy obserwowano już przy dawce dziennej 1,5 mg podczas zwiększania dawki. Dalszą korektę dawki należy przeprowadzać, uwzględniając odpowiedź kliniczną oraz występowanie działań niepożądanych. Wiadomo, że w trakcie badań klinicznych około 5% pacjentów przyjmowało dawkę niższą niż 1,5 mg. W przypadku postępującej choroby Parkinsona, przyjmowanie dawki wyższej niż 1,5 mg/dobę może być uzasadnione u pacjentów, u których planuje się zmniejszenie dawki lewodopy w ramach terapii łączonej z lewodopą. Zaleca się zmniejszenie dawki lewodopy w miarę zwiększania dawki leku Pramipeks oraz w trakcie terapii wspomagającej, w zależności od reakcji pacjenta (patrz: „Interakcje z innymi lekami oraz inne formy interakcji”).

Przerwanie leczenia.

Nagłe przerwanie terapii dopaminergicznej może prowadzić do rozwoju złośliwego zespołu neuroleptycznego lub zespołu odstawienia agonistów dopaminy. Dawkę pramipeksolu należy zmniejszać według schematu mg/dobę, aż do dawki dziennej 0,75 mg/dobę. Następnie dawkę należy obniżyć do 0,375 mg na dobę (patrz: „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Zespół odstawienia agonistów dopaminy może wystąpić podczas zmniejszania dawki, w związku z czym może być konieczne tymczasowe zwiększenie dawki do czasu wznowienia zmniejszania dawki (patrz: „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek.

Wykrzepianie pramipeksolu zależy od funkcji nerek. Poniższy schemat dawkowania dotyczy terapii wstępnej.

Pacjenci z klirem kreatyniny powyżej 50 ml/min nie wymagają zmniejszenia dawki dziennej ani częstotliwości dawkowania.

Pacjentom z klirem kreatyniny 20–50 ml/min początkową dawkę dzienną leku Pramipeks należy podzielić na dwa przyjęcia, rozpoczynając od 0,125 mg 2 razy na dobę (0,25 mg/dobę). Nie należy przekraczać maksymalnej dawki dziennej pramipeksolu 2,25 mg.

Pacjentom z klirem kreatyniny poniżej 20 ml/min dawkę dzienną leku Pramipeks należy podać w jednym przyjęciu, rozpoczynając od 0,125 mg/dobę. Nie należy przekraczać maksymalnej dawki dziennej pramipeksolu 1,5 mg.

W przypadku pogorszenia funkcji nerek w trakcie terapii wspomagającej, dawkę dzienną leku Pramipeks należy zmniejszyć o tyle procent, o ile spadł poziom kliru kreatyniny. Na przykład, przy zmniejszeniu kliru kreatyniny o 30%, dawkę dzienną leku Pramipeks należy zmniejszyć o 30%. Dawkę dzienną można podzielić na dwa przyjęcia, jeśli klir kreatyniny mieści się w zakresie 20–50 ml/min, lub podać w jednym przyjęciu, jeśli klir kreatyniny jest poniżej 20 ml/min.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie uważa się za konieczne zmniejszanie dawki, ponieważ niemal 90% zaabsorbowanego leku wydala się z moczem. Potencjalny wpływ zaburzeń funkcji wątroby na farmakokinetykę pramipeksolu nie był badany.

Zespół niespokojnych nóg.

Zalecana dawka początkowa leku Pramipeks wynosi 0,125 mg 1 raz na dobę, 2–3 godziny przed snem. U pacjentów wymagających dodatkowego złagodzenia objawów, dawkę można zwiększać co 4–7 dni, aż do dawki maksymalnej – 0,75 mg/dobę (jak pokazano poniżej w tabeli 2). Należy stosować najniższą skuteczną dawkę (patrz: „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Tabela 2

Należy ocenić odpowiedź pacjenta na leczenie po 3 miesiącach i przeanalizować konieczność kontynuowania terapii. Jeśli leczenie zostaje przerwane na więcej niż kilka dni, należy ponownie rozpocząć od dawki podanej powyżej.

Przestanie leczenia.

Ponieważ dawka dobową stosowaną w leczeniu zespołu niespokojnych nóg nie przekracza 0,75 mg, leczenie Pramipeksem można przerywać bez stopniowego zmniejszania dawki. U 10% pacjentów może występować nawrót objawów zespołu niespokojnych nóg (nasilenie objawów w porównaniu do poziomu początkowego) po nagłym przerwaniu stosowania pramipeksolu. Taki efekt możliwy jest przy wszystkich dawkach.

Zaburzenia funkcji nerek.

Wydalanie leku Pramipeks zależy od funkcji nerek. U pacjentów z klirem kreatyniny powyżej 20 ml/min nie ma potrzeby zmniejszania dawki dobowej.

Stosowanie pramipeksolu nie było badane u pacjentów poddawanych hemodializie ani u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek.

Zaburzenia funkcji wątroby.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie uważa się za konieczne zmniejszanie dawki, ponieważ niemal 90% zaabsorbowanego leku wydala się z moczem.

Dzieci.

Choroba Parkinsona. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Pramipeks u dzieci (do 18 roku życia) nie zostały ustalone. Brak podstaw do stosowania leku Pramipeks u dzieci w chorobie Parkinsona.

Zespół niespokojnych nóg. Stosowanie leku Pramipeks nie jest zalecane u dzieci (do 18 roku życia) ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.

Zespół Tourette’a. Leku Pramipeks nie należy stosować u dzieci (do 18 roku życia) z zespołem Tourette’a ze względu na niekorzystny stosunek korzyści/ryzyka w tym schorzeniu.

Przedawkowanie.

Brak klinicznego doświadczenia związanego z istotnym przedawkowaniem. Oczekiwane działania niepożądane związane z profilaktyką farmakodynamiczną agonisty dopaminy obejmują nudności, wymioty, hiperkinezę, halucynacje, pobudzenie i hipotensję tętniczą. Nie ustalono antydoty na przedawkowanie agonistą dopaminy. W przypadku wystąpienia objawów pobudzenia układu nerwowego środkowego można podać neuroleptyki. Leczenie pacjentów z przedawkowaniem może wymagać ogólnych środków wspomagających, w tym przemywania żołądka, podawania płynów dożylnie, stosowania węgla aktywowanego i monitorowania elektrokardiogramu.

Reakcje niepożądane.

Na podstawie analizy połączonych badań kontrolowanych placebo, w których wzięło udział łącznie 1923 pacjentów przyjmujących pramipeksol oraz 1354 pacjentów przyjmujących placebo, często zgłaszano reakcje niepożądane w obu grupach. Reakcję niepożądaną leku zgłosiło 63 % pacjentów przyjmujących pramipeksol oraz 52 % pacjentów przyjmujących placebo.

Większość reakcji niepożądanych leku zazwyczaj pojawia się na wczesnych etapach leczenia i ma tendencję do ustępowania nawet przy kontynuowaniu terapii.

Reakcje niepożądane podano według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 – < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 – < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych).

Choroba Parkinsona.

U pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych pramipeksem w porównaniu z placebo najczęściej występującymi reakcjami niepożądanymi (≥5 %) były nudności, dyskinezie, hipotensja tętnicza, zawroty głowy, senność, bezsenność, zaparcia, halucynacje, ból głowy i osłabienie. Częstość występowania senności zwiększa się przy stosowaniu dawek wyższych niż 1,5 mg na dobę (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”). Najczęstszą reakcją niepożądaną przy stosowaniu w połączeniu z lewodopą były dyskinezie. Hipotensja tętnicza może wystąpić na początku leczenia, szczególnie gdy pramipeks jest zbyt szybko wstępnikowany.

Infekcje i inwazje: nieczęsto – zapalenie płuc.

Zaburzenia układu endokrynnego: nieczęsto – zaburzenia wydzielania hormonu antydiuretycznego¹.

Zaburzenia psychiczne: często – zaburzenia snu, objawy zaburzenia kontroli impulsów i zachowania kompulsywne, dezorientacja, halucynacje, bezsenność; nieczęsto – objadanie się¹, patologiczne pragnienie zakupów, hiperfagia¹, hiperseksualność, zaburzenia libidum, paranoja, patologiczne pragnienie gry w kasyno, niepokój, majaczenia, delirium; rzadko – mania.

Zaburzenia układu nerwowego: bardzo często – zawroty głowy, dyskinezie, senność; często – ból głowy; nieczęsto – amnezja, hiperkineza, nagły atak senności, omdlenia.

Zaburzenia narządu wzroku: często – zaburzenia wzroku, w tym podwójne widzenie, nieostre widzenie i pogorszenie ostrości wzroku.

Zaburzenia serca: nieczęsto – niewydolność serca¹.

Zaburzenia układu naczyniowego: często – hipotensja tętnicza.

Zaburzenia układu oddechowego: nieczęsto – duszność, kichanie.

Zaburzenia układu pokarmowego: bardzo często – nudności; często – zaparcia, wymioty.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: nieczęsto – nadwrażliwość, swędzenie, wysypka.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: rzadko – spontaniczna erekcja.

Zaburzenia ogólne: często – zwiększone zmęczenie, obrzęki obwodowe; częstość nieznana – zespół odstawienia agonistów dopaminy (w tym apatia, niepokój, depresja, zmęczenie, pocenie się i ból).

Badania: często – zmniejszenie masy ciała, w tym zmniejszenie apetytu; nieczęsto – zwiększenie masy ciała.

¹ O tej reakcji niepożądanej zgłaszano w okresie pogwarancyjnym. U 95 % pacjentów częstość była nie wyższa niż nieczęsto, ale może być niższa. Ustalenie dokładnej częstości jest niemożliwe, ponieważ reakcje niepożądane nie były obserwowane podczas badań klinicznych wśród 2762 pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych pramipeksem.

Zespół niespokojnych nóg.

U pacjentów z zespołem niespokojnych nóg leczonych pramipeksem najczęściej występującymi reakcjami niepożądanymi (≥5 %) były nudności, ból głowy, zawroty głowy i zwiększone zmęczenie. Nudności i zwiększone zmęczenie występowały częściej u kobiet (20,8 % i 10,5 % odpowiednio) niż u mężczyzn (6,7 % i 7,3 % odpowiednio) podczas leczenia pramipeksem.

Infekcje i inwazje: nieczęsto – zapalenie płuc².

Zaburzenia układu endokrynnego: nieczęsto – zaburzenia wydzielania hormonu antydiuretycznego².

Zaburzenia psychiczne: często – zaburzenia snu, bezsenność; nieczęsto – objawy zaburzenia kontroli impulsów i zachowania kompulsywne², takie jak objadanie się, patologiczne pragnienie zakupów, hiperseksualność i patologiczne pragnienie gry w kasyno; dezorientacja, mania², halucynacje, hiperfagia², zaburzenia libidum, paranoja², niepokój, majaczenia², delirium².

Zaburzenia układu nerwowego: bardzo często – nasilenie zespołu niespokojnych nóg; często – zawroty głowy, ból głowy, senność; nieczęsto – amnezja², dyskinezie, hiperkineza², nagły atak senności, omdlenia.

Zaburzenia narządu wzroku: często – zaburzenia wzroku, w tym podwójne widzenie, nieostre widzenie i pogorszenie ostrości wzroku.

Zaburzenia serca: nieczęsto – niewydolność serca².

Zaburzenia układu naczyniowego: nieczęsto – hipotensja tętnicza.

Zaburzenia układu oddechowego: nieczęsto – duszność, kichanie.

Zaburzenia układu pokarmowego: bardzo często – nudności; często – zaparcia, wymioty.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: nieczęsto – nadwrażliwość, swędzenie, wysypka.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: rzadko – spontaniczna erekcja.

Zaburzenia ogólne: często – zwiększone zmęczenie; nieczęsto – obrzęki obwodowe; częstość nieznana – zespół odstawienia agonistów dopaminy (w tym apatia, niepokój, depresja, zmęczenie, pocenie się i ból).

Badania: nieczęsto – zmniejszenie masy ciała, w tym zmniejszenie apetytu, zwiększenie masy ciała.

² O tej reakcji niepożądanej zgłaszano w okresie pogwarancyjnym. U 95 % pacjentów częstość była nie wyższa niż nieczęsto, ale może być niższa. Ustalenie dokładnej częstości jest niemożliwe, ponieważ reakcja niepożądana nie była obserwowana podczas badań klinicznych wśród 1395 pacjentów z zespołem niespokojnych nóg leczonych pramipeksem.

Opis poszczególnych reakcji niepożądanych

Senność. Stosowanie pramipeksu często wiąże się ze sennością i nieczęsto z nadmierną sennością w ciągu dnia oraz epizodami nagłego ataku senności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia libidum. Stosowanie pramipeksu nieczęsto może wiązać się z zaburzeniami libidum (zwiększenie lub zmniejszenie).

Zaburzenia kontroli impulsów. Podczas leczenia agonistami dopaminy, w tym pramipeksem, mogą występować objawy zaburzenia kontroli impulsów, w tym patologiczne pragnienie gry w kasyno, zwiększone libidum, hiperseksualność, kompulsywne wydatki lub zakupy, objadanie się i kompulsywne jedzenie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

W retrospektywnym badaniu przekrojowym obejmującym 3090 pacjentów z chorobą Parkinsona, 13,6 % wszystkich pacjentów leczonych lekami dopaminergicznymi lub niedopaminergicznymi wykazywało objawy zaburzenia kontroli impulsów w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Obserwowane objawy obejmowały patologiczną uzależnienie od gry w kasyno, kompulsywne zakupy, objadanie się i kompulsywne zachowanie seksualne (hiperseksualność). Możliwe niezależne czynniki ryzyka zaburzeń kontroli impulsów obejmują leczenie dopaminergicznym, wyższe dawki leków dopaminergicznych, młodszy wiek (≤ 65 lat), stan wolny oraz historię uzależnienia od gry w kasyno w rodzinie zgłoszoną przez pacjentów.

Zespół odstawienia agonistów dopaminy. Po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu stosowania agonistów dopaminy (w tym pramipeksu) mogą wystąpić niemotorowe reakcje niepożądane. Objawy obejmują apatię, niepokój, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Niewydolność serca.

Wiadomo, że w badaniach i w okresie pogwarancyjnym niewydolność serca obserwowano u pacjentów stosujących pramipeks. Dane wskazują, że w farmakoepidemiologicznym badaniu stosowanie pramipeksu wiązało się ze zwiększonym ryzykiem niewydolności serca w porównaniu z brakiem stosowania (stosunek ryzyka 1,86; 95 % CI, 1,21–2,85).

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich przedstawiciele prawni powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 3 blistry w puszce kartonowej.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

TOV „Farma Start”.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 03124, miasto Kijów, bulwar Wacława Havela, 8.

Wniosek.

TOV „ASINO UKRAINA”.

Miejsce położenia wnioskodawcy.

Ukraina, 03124, miasto Kijów, bulwar Wacława Havela, 8.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych oraz pytań dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku prosimy o kontakt z działem nadzoru farmakologicznego TOV „ASINO UKRAINA” pod adresem: bulwar Wacława Havela, 8, miasto Kijów, 03124, tel./faks: +38 044 281 2333.