Polapryl A

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku POLAPRIL A (POLAPRIL A)

SkÅ ad:

substancje czynne: ramipryl; amlodypina;

1 kapsuÅ a zawiera

5 mg ramiprylu i 5 mg amlodypiny (w postaci amlodypiny bazyÅ u) lub

5 mg ramiprylu i 10 mg amlodypiny (w postaci amlodypiny bazyÅ u) lub

10 mg ramiprylu i 10 mg amlodypiny (w postaci amlodypiny bazyÅ u);

substancje pomocnicze: celuloza mikrokrysztaÅ owana, hydroksypropylometyloceluloza, crospowidon (typ B), gliceryna dibehenian;

otoczka kapsuÅ y: Å elatyna; tlenek tytanu (E 171); indygo karmin (E 132).

PostaÄ leku. KapsuÅ y twarde.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne:

kapsuÅ y 5 mg + 5 mg: twarde kapsuÅ y Å elatynowe rozmiar 3 niebieskiego koloru, zawierajÄ ce biaÅ y lub prawie biaÅ y proszek lub Å atwo skondensowany aglomerat;

kapsuÅ y 5 mg + 10 mg: twarde kapsuÅ y Å elatynowe o biaÅ ej czÄ ci ciaÅ a i niebieskiej czÄ ci czapki, rozmiar 1, zawierajÄ ce biaÅ y lub prawie biaÅ y proszek lub Å atwo skondensowany aglomerat;

kapsuÅ y 10 mg + 10 mg: twarde kapsuÅ y Å elatynowe rozmiar 1 niebieskiego koloru, zawierajÄ ce biaÅ y lub prawie biaÅ y proszek lub Å atwo skondensowany aglomerat.

Grupa farmakoterapeutyczna. Å rodki dziaÅ ajÄ ce na ukÅ ad sercowo-naczyniowy. Å rodki dziaÅ ajÄ ce na ukÅ ad renina-angiotensyna. Inhibitor enzymu konwertujÄ cego angiotensynÄ i bloker kanaÅ ów wapniowych. Kod ATC C09B B07.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ramipryl

Mechanizm działania. Ramiprylat, aktywny metabolit leku ramiprylowego, hamuje enzym dipeptydylocarboksypeptydazę I (synonimy: enzym konwertujący angiotensynę, kininaza II). W osoczu i tkankach enzym ten katalizuje przekształcenie angiotensyny I w aktywną substancję zwężającą naczynia (wazokonstryktor) – angiotensynę II, a także rozkład aktywnego wazodylatacyjnego bradykininy. Zmniejszenie powstawania angiotensyny II oraz hamowanie rozkładu bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych.

Ponieważ angiotensyna II stymuluje również uwalnianie aldosteronu, w wyniku działania ramiprylatu zmniejsza się sekrecja aldosteronu. Średnia odpowiedź na monoterapię inhibitorem ACE (enzymu konwertującego angiotensynę) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pochodzenia afro-karaibskiego (u których zazwyczaj występuje niski poziom reniny) była niższa w porównaniu z pacjentami innych ras.

Efekty farmakodynamiczne. Właściwości przeciw nadciśnieniowe. Stosowanie ramiprylu powoduje wyraźne zmniejszenie obwodowego oporu tętniczego. Ogólnie rzecz biorąc, przepływ osoczowy przez nerki oraz szybkość filtracji kłębuszkowej nie ulegają istotnym zmianom. Stosowanie ramiprylu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego w pozycji leżącej i stojącej bez kompensacyjnego wzrostu częstości skurczów serca. U większości pacjentów efekt przeciw nadciśnieniowy po jednorazowym doustnym podaniu dawki leku pojawia się po 1–2 godzinach. Maksymalny efekt po jednorazowym przyjęciu dawki leku osiąga się zazwyczaj po 3–6 godzinach. Efekt przeciw nadciśnieniowy jednorazowej dawki leku trwa zazwyczaj 24 godziny.

Maksymalny efekt przeciw nadciśnieniowy przy długotrwałym leczeniu ramiprylem osiąga się ogólnie po 3–4 tygodniach. Wykazano, że przy długotrwałym leczeniu utrzymuje się on przez 2 lata. Po nagłym przerwaniu przyjmowania ramiprylu nie występuje szybki i nadmierny („odskokowy”) wzrost ciśnienia tętniczego.

Amlodypina

Mechanizm działania. Amlodypina to inhibitor przepływu jonów wapniowych z grupy dihydropirydyn (bloker kanałów wolnych, czyli antagonist jonów wapniowych), który spowalnia transbłonowy przepływ jonów wapniowych w mięśniach gładkich serca i naczyń.

Mechanizm działania przeciw nadciśnieniowego amlodypiny wynika z bezpośredniego rozkurczowego wpływu na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych. Dokładny mechanizm działania amlodypiny w dławicy piersiowej nie został w pełni ustalony, ale wiadomo, że amlodypina zmniejsza ogólną ischmię mięśnia sercowego na dwa sposoby:

• U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym przyjmowanie dawki leku raz na dobę zapewnia klinicznie istotne obniżenie ciśnienia tętniczego zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej przez 24 godziny. Ze względu na powolny początek działania przyjmowanie amlodypiny nie powoduje nagłego obniżenia ciśnienia tętniczego.
• Amlodypina nie powoduje żadnych niepożądanych efektów metabolicznych ani zmian stężenia lipidów w osoczu krwi i jest odpowiednia do stosowania u pacjentów z astmą oskrzelową, cukrzycą i duchacą.

Farmakokinetyka.

Ramipryl

Absorpcja. Po doustnym podaniu ramipryl jest szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym: maksymalne stężenie ramiprylu w osoczu krwi osiąga się w ciągu jednej godziny. Jak wynika z wskaźnika wydalania z moczem, stopień wchłaniania leku wynosi co najmniej 56% i nie zależy istotnie od obecności pokarmu w przewodzie pokarmowym. Biologiczna dostępność aktywnego metabolitu ramiprylatu po doustnym przyjęciu ramiprylu w dawkach 2,5 i 5 mg wynosi 45%. Maksymalne stężenie w osoczu krwi ramiprylatu, jedynego aktywnego metabolitu ramiprylu, osiąga się po 2–4 godzinach od przyjęcia ramiprylu. Stężenie równowagowe ramiprylatu w osoczu krwi po stosowaniu ramiprylu w standardowej dawce raz na dobę osiąga się w przybliżeniu w czwarty dzień leczenia.

Rozkład. Wiązanie ramiprylu z białkami osocza krwi wynosi około 73%, a ramiprylatu – około 56%.

Metabolizm. Ramipryl jest niemal całkowicie metabolizowany do ramiprylatu, dihydroksopiperazynowego esteru, dihydroksopiperazynowego kwasu, a także do glukuronidów ramiprylu i ramiprylatu.

Wydalanie. Metabolity są wydalane głównie z moczem. Stężenie ramiprylatu w osoczu krwi obniża się w sposób polifazowy. Ze względu na intensywne nasycenie wiązania z ACE i powolną dysocjację z enzymem ramiprylat charakteryzuje się przedłużeniem fazy końcowego wydalania przy bardzo niskich stężeniach w osoczu. Po wielokrotnym przyjmowaniu ramiprylu raz na dobę efektywny okres półtrwania ramiprylatu wynosi 13–17 godzin przy stosowaniu leku w dawce 5–10 mg i jest dłuższy przy stosowaniu niższych dawek – 1,25–2,5 mg. Różnica ta wynika z nasycenia zdolności enzymu do wiązania ramiprylatu. Po jednorazowym doustnym przyjęciu dawki ramipryl i jego metabolity nie są wykrywalne w mleku matki. Jednak efekt wielokrotnych dawek leku jest nieznany.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek wydalanie ramiprylatu przez nerki jest zmniejszone, a klirens nerkowy ramiprylatu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny. W związku z tym stężenie ramiprylatu w osoczu krwi wzrasta i obniża się znacznie wolniej niż u pacjentów z prawidłową funkcją nerek.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby metabolizm ramiprylu do ramiprylatu jest opóźniony z powodu zmniejszonej aktywności esteraz wątrobowych, a stężenie ramiprylu w osoczu krwi u tych pacjentów jest podwyższone. Jednak maksymalne stężenie ramiprylatu u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby nie różni się od stężenia u pacjentów z prawidłową funkcją wątroby.

Karmienie piersią. Po jednorazowym doustnym przyjęciu ramiprylu w dawce 10 mg nie wykryto go w mleku matki. Jednak efekt wielokrotnych dawek leku jest nieznany.

Amlodypina

Absorpcja, rozkład, wiązanie z białkami osocza krwi. Po doustnym podaniu w dawkach terapeutycznych amlodypina jest dobrze wchłaniana, osiągając maksymalne stężenia we krwi po 6–12 godzinach od przyjęcia. Oszacowano, że absolutna biodostępność wynosi od 64% do 80%. Objętość rozkładu wynosi około 21 l/kg. Badania in vitro wykazały, że około 97,5% krążącej amlodypiny wiąże się z białkami osocza krwi.

Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność amlodypiny.

Biotransformacja/wydalanie. Ostateczny okres półtrwania z osocza krwi wynosi około 35–50 godzin i jest stały przy stosowaniu leku raz na dobę. Amlodypina jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie do metabolitów nieaktywnych i wydalana z moczem w postaci niezmienionej substancji (10%) oraz metabolitów (60%).

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby. Dane kliniczne dotyczące stosowania amlodypiny u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby są bardzo ograniczone. U pacjentów z niewydolnością wątroby klirens amlodypiny jest obniżony, co powoduje przedłużenie okresu półtrwania i zwiększenie AUC o około 40–60%.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku. Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia amlodypiny w osoczu krwi jest podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u młodszych pacjentów. U starszych pacjentów obserwuje się tendencję do obniżenia klirensu amlodypiny, co powoduje zwiększenie AUC i okresu półtrwania. Zwiększenie AUC i okresu półtrwania u pacjentów z niewydolnością serca odpowiada oczekiwanym wartościom dla badanych grup wiekowych pacjentów.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek. Amlodypina jest intensywnie biotransformowana do nieaktywnych metabolitów. 10% amlodypiny wydala się w niezmienionej formie z moczem. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu krwi nie korelują ze stopniem zaburzenia funkcji nerek. Pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek można stosować standardowe dawki amlodypiny. Amlodypina nie jest usuwana metodą dializy.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Polapryl A wskazany jest w leczeniu nadciśnienia tętniczego u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie tętnicze jest odpowiednio kontrolowane ramiprylem i amlodypiną przy jednoczesnym stosowaniu tych samych dawek, co w kombinacji.

Przeciwwskazania.

Związane z lekiem Polapryl A

• Nadwrażliwość na ramipryl, amlodypinę, inne inhibitory ACE, pochodne dihydropirydyny lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Związane z ramiprylem

• Wcześniejsze występowanie obrzęku naczynioruchowego (dziedzicznego, idiopatycznego lub wywołanego przez inhibitory ACE lub antagonistów receptorów angiotensyny II).
• Metody terapii ekstrakorpowej, w wyniku których dochodzi do kontaktu krwi z powierzchniami naładowanymi ujemnie (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
• Umiarowione obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy nerki jedynego działającego nerki.
• Stany hipotensyjne lub hemodynamicznie niestabilne.
• Jednoczesne stosowanie ramiprylu z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem funkcji nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Farmakodynamika”). Jednoczesne stosowanie z terapią sacubitril/valsartanem. Ramiprylu nie można podawać wcześniej niż 36 godzin po ostatniej dawce sacubitril/valsartanu (patrz również sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
• Stosowanie przeciwwskazane w ciąży i u kobiet planujących zajść w ciążę (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży i laktacji”).

Związane z amlodypiną

• Ciężkie nadciśnienie tętnicze.
• Wstrząs (w tym kardiogenny).
• Zator wyjściowego odcinka lewej komory (np. ciężki zwężenie aortalne).
• Hemodynamicznie niestabilna niewydolność serca po ostrym zawałcie mięśnia sercowego.
• Wiek dziecięcy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ramipryl

Przeciwwskazane kombinacje

Metody terapii ekstrakorpowej, w wyniku których dochodzi do kontaktu krwi z powierzchniami naładowanymi ujemnie, takie jak hemodializa lub hemofiltracja z zastosowaniem niektórych membran o wysokiej intensywności przepływu (np. membrany poliakrylonitrylowe) i afereza lipoprotein o niskiej gęstości z użyciem dekstranu siarczanu – z powodu zwiększonego ryzyka ciężkich reakcji anafilaktycznych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W przypadku konieczności takiego leczenia należy rozważyć możliwość użycia membrany dializacyjnej innego typu lub zastosowanie leku przeciw nadciśnieniowego z innej klasy.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu RAAS poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się ze zwiększonym występowaniem niepożądanych zjawisk, takich jak nadciśnienie tętnicze, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym rozwój ostrej niewydolności nerek), w porównaniu ze stosowaniem jedynie jednego leku wpływającego na RAAS (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Farmakodynamika”).

Leki zwiększające ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Jednoczesne stosowanie ramiprylu z sacubitrilem/valsartanem jest przeciwwskazane, ponieważ może zwiększyć ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego.

Ostrożność w stosowaniu

Kalcyzujące diuretyki, suplementy diety zawierające potas lub zastępcze sole zawierające potas. Choć stężenie potasu w surowicy krwi zwykle pozostaje w normie, u niektórych pacjentów przyjmujących ramipryl może wystąpić hiperkaliemia. Kalcyzujące diuretyki (np. spironolakton, triamteren lub amilorid), suplementy diety zawierające potas lub zastępcze sole z potasem mogą prowadzić do istotnego wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania ramiprylu z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy krwi, takimi jak trimetoprymina i ko-trimoksazol (trimetoprymina/sulfametoksazol), ponieważ wiadomo, że trimetoprymina działa podobnie jak amilorid jako kalcyzujący środek moczopędny. Zwiększony ryzyko hiperkaliemii obserwowano u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory ACE i trimetopryminę lub jej stałą kombinację z ko-trimoksazolem (trimetoprymina/sulfametoksazol). Jeśli jednoczesnego przyjmowania nie można uniknąć, leki należy podawać ostrożnie, przy czym konieczny jest częsty monitoring stężenia potasu w surowicy krwi.

Cyklosporyna. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z cyklosporyną może prowadzić do hiperkaliemii. Zaleca się kontrolę stężenia potasu w osoczu krwi.

Heparyna. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z heparyną może prowadzić do hiperkaliemii. Zaleca się kontrolę stężenia potasu w surowicy krwi.

Sole potasu, kalcyzujące diuretyki i inne substancje czynne zwiększające stężenie potasu w osoczu krwi (w tym antagoniści receptorów angiotensyny II, trimetoprymina, takrolimus). Może wystąpić hiperkaliemia, w związku z czym konieczny jest staranny monitoring stężenia potasu w surowicy krwi.

Leki przeciw nadciśnieniowe (np. diuretyki) i inne substancje, które mogą obniżać ciśnienie tętnicze (np. nitraty, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, środki znieczulające, duża ilość alkoholu, baklofen, alfuzosyna, doksalozyna, prazozyna, tamsulozyna, terazozyna). Możliwe wzmocnienie działania z ryzykiem rozwoju nadciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Sposób podania i dawki”).

Wazopresyjne sympatykomimetyki i inne substancje (np. izoprenol, dobutamina, dopamina, adrenalina), które mogą zmniejszać działanie przeciw nadciśnieniowe ramiprylu.
Zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego.

Allopurynol, immunosupresanty, kortykosteroidy, prokaina, cyklostatyki i inne substancje, które mogą zmieniać wyniki ogólnego badania krwi. Zwiększona prawdopodobieństwo reakcji ze strony krwi (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Sole litu. Inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, co może prowadzić do wzrostu jego toksyczności. Konieczny jest monitoring stężenia litu.

Leki przeciwcukrzycowe, w tym insulina. Mogą wystąpić reakcje hipoglikemiczne. Zaleca się monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

Nie steroidowe leki przeciwzapalne (NSAID) i kwas acetylosalicylowy. Możliwe zmniejszenie działania przeciw nadciśnieniowego ramiprylu. Ponadto jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NSAID zwiększa ryzyko pogorszenia funkcji nerek i podwyższenia stężenia potasu we krwi.

Inhibitory mTOR lub wylaglitypyna. Obserwowano zwiększenie częstości występowania obrzęku naczynioruchowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory ACE i inhibitory mTOR (np. temsyrolimus, ewerolimus, sirolimus) lub wylaglitypinę. Należy ostrożnie rozpoczynać terapię.

Amlodypina

Wpływ innych leków na amlodypinę

Inhibitory CYP3A4. Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (inhibitory proteaz, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, takie jak erytromycyna lub klaritromycyna, werapamil lub diltiazem) może prowadzić do istotnego zwiększenia ekspozycji na amlodypinę. Takie zmiany farmakokinetyczne mogą być bardziej wyrażone u pacjentów w podeszłym wieku. W związku z tym może być konieczny monitoring kliniczny i dostosowanie dawki.

Induktory CYP3A4. Brak danych dotyczących wpływu induktorów CYP3A4 na amlodypinę. Jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, dziurawiec) może prowadzić do obniżenia stężenia amlodypiny w osoczu krwi. Amlodypinę w połączeniu z induktorami CYP3A4 należy stosować ostrożnie.

Nie zaleca się przyjmowania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym, ponieważ u niektórych pacjentów może zwiększać się biodostępność leku, co prowadzi do wzmocnienia działania przeciw nadciśnieniowego.

Dantrolen (roztwór do wlewu). Po podaniu werapamilu i dożylnej aplikacji dantrolenu u zwierząt obserwowano śmiertelną migotanie komór i kolaps sercowo-naczyniowy w połączeniu z hiperkaliemią. Z powodu ryzyka hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania blokerów kanałów wapniowych, takich jak amlodypina, u pacjentów skłonnych do złośliwej hipertermii oraz w leczeniu złośliwej hipertermii.

Wpływ amlodypiny na inne leki. Działanie hipotensyjne amlodypiny potencjalnie wzmaga efekty hipotensyjne innych leków o działaniu przeciw nadciśnieniowym.

W badaniach klinicznych interakcji leków amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny, warfaryny ani cyklosporyny.

Cyklosporyna. Nie przeprowadzono badań interakcji leków z cyklosporyną i amlodypiną u zdrowych ochotników ani innych osób, z wyjątkiem pacjentów po przeszczepieniu nerki, u których zaobserwowano wzrost stężenia resztkowego cyklosporyny (średnio 0–40%). Należy wziąć pod uwagę konieczność monitorowania stężenia cyklosporyny u pacjentów z przeszczepionym nerkiem przyjmujących amlodypinę; w razie potrzeby należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki cyklosporyny.

Symwastatyna. Jednoczesne wielokrotne stosowanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg powodowało wzrost ekspozycji na symwastatynę o 77% w porównaniu z samodzielnym stosowaniem symwastatyny. U pacjentów przyjmujących amlodypinę dawkę symwastatyny należy ograniczyć do 20 mg na dobę.

Takrolimus. Istnieje ryzyko podwyższenia stężenia takrolimusu we krwi przy jednoczesnym stosowaniu z amlodypiną, choć farmakokinetyczny mechanizm tej interakcji nie jest w pełni poznany. Aby uniknąć toksyczności takrolimusu, u pacjentów przyjmujących takrolimus i amlodypinę należy regularnie monitorować stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu.

Inhibitory mTOR (mammalian target of rapamycin – cel rapamycyny u ssaków).

Takie inhibitory mTOR, jak sirolimus, temsyrolimus i ewerolimus, są substratami CYP3A. Amlodypina jest słabym inhibitorem CYP3A. Przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny z inhibitorami mTOR może nasilać ich działanie.

Syldenafil. Jednorazowe podanie 100 mg syldenafila nie wpływało na farmakokinetykę amlodypiny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny i syldenafila jako terapii kombinowanej każdy z leków wykazywał działanie hipotensyjne niezależnie od drugiego.

Inne leki. Badania kliniczne interakcji leków wykazały, że amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny ani warfaryny.

Ethanole (alkohol). Jednorazowe i wielokrotne przyjmowanie 10 mg amlodypiny nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę etanolu.

Wspólne stosowanie amlodypiny z cytydyną nie wpływało na farmakokinetykę amlodypiny.

Wspólne stosowanie preparatów glinu/magnezu (antacidy) z pojedynczą dawką amlodypiny nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę amlodypiny.

Badania laboratoryjne. Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych nieznany.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Zaleca się stosowanie z ostrożnością u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki moczopędne, ponieważ u takich pacjentów może wystąpić nadmierna utrata płynu i/lub soli. W takich przypadkach konieczne jest monitorowanie czynności nerek oraz stężenia potasu w surowicy.

Ramipryl

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Istnieją dane potwierdzające, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskiren powiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej, hiperkaliemii oraz pogorszenia czynności nerek (w tym rozwoju ostrej niewydolności nerek). Z tego powodu podwójna blokada RAAS poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskiren nie jest zalecana (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Farmakodynamika”).

Jeśli terapia obejmująca taką podwójną blokadę jest uznawana za absolutnie niezbędną, należy ją stosować wyłącznie pod nadzorem specjalisty i przy częstym monitorowaniu czynności nerek, stężenia elektrolitów oraz ciśnienia tętniczego.

Nie można jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II pacjentom z nerkopatią cukrzycową.

Osobliwe grupy pacjentów

Ciąża. Leczenie inhibitorami ACE w czasie ciąży jest przeciwwskazane. W przypadku rozpoznania ciąży należy natychmiast przerwać stosowanie inhibitorów ACE i w razie potrzeby rozpocząć leczenie lekami alternatywnymi (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Pacjenci z wysokim ryzykiem wystąpienia hipotensji tętniczej

Pacjenci z wyraźnie zwiększoną aktywacją układu renina-angiotensyna-aldosteron. Pacjenci z wyraźnie zwiększoną aktywacją układu RAAS należą do grupy ryzyka nagłego, wyraźnego spadku ciśnienia tętniczego i pogorszenia czynności nerek w wyniku hamowania ACE, szczególnie gdy inhibitor ACE jest stosowany po raz pierwszy samodzielnie lub w połączeniu z diuretykiem, lub gdy po raz pierwszy zwiększono dawkę.

Znaczące zwiększenie aktywacji układu RAAS może wystąpić, a nadzór medyczny, w tym monitorowanie ciśnienia tętniczego, jest konieczny, na przykład w następujących przypadkach:

• ciężka nadciśnienie tętnicze;
• dekompensowana niewydolność serca;
• hemodynamicznie istotne obciążenie przed- lub postprzykurczowe lewej komory (np. zwężenie aortalne lub mitralne);
• jednostronne zwężenie tętnicy nerkowej przy funkcjonującej drugiej nerce;
• marskość wątroby i/lub wodobrzusze;
• przeprowadzenie dużego zabiegu chirurgicznego lub zastosowanie znieczulenia lekami wywołującymi hipotensję tętniczą.

Ogólnie zaleca się skorygowanie odwodnienia, hipowolemii lub niedoboru elektrolitów przed rozpoczęciem leczenia (jednak u pacjentów z niewydolnością serca korekcję tę należy przeprowadzać ostrożnie ze względu na ryzyko przeciążenia objętościowego).

• przejściowa lub utrzymująca się niewydolność serca po zawale mięśnia sercowego;
• ryzyko niedokrwienia mięśnia sercowego lub mózgu w przypadku ostrej hipotensji tętniczej.

W początkowej fazie leczenia konieczne jest szczególne nadzorowanie medyczne.

Pacjenci w wieku podeszłym. Patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”.

Zabiegi chirurgiczne. Zaleca się, jeśli to możliwe, przerwanie leczenia inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę, takimi jak ramipryl, na jeden dzień przed zabiegiem chirurgicznym.

Monitorowanie czynności nerek. Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia należy ocenić czynność nerek i dostosować dawkowanie, szczególnie w pierwszych tygodniach terapii. Szczególnie staranne monitorowanie jest wymagane u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Istnieje ryzyko zaburzenia czynności nerek, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca lub po przeszczepie nerki.

Obrzęk naczynioruchowy. Zgłaszano przypadki wystąpienia obrzęku naczynioruchowego u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym ramiprylu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego należy przerwać stosowanie ramiprylu.

Należy natychmiast rozpocząć leczenie nagłe. Pacjent powinien być poddany obserwacji przez co najmniej 12–24 godziny i może zostać wypisany dopiero po całkowitym ustąpieniu objawów.

Zgłaszano przypadki wystąpienia obrzęku jelitowego u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym ramiprylu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). U takich pacjentów występował ból brzucha (z nudnościami lub wymiotami lub bez nich).

Jednoczesne stosowanie ramiprylu z sakubitrylem/valsartanem jest przeciwwskazane, ponieważ może zwiększyć ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Stosowanie sakubitrylu/valsartanu nie powinno być rozpoczynane wcześniej niż po upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki ramiprylu. Jeśli leczenie sakubitrylem/valsartanem zostało przerwane, terapię ramiprylem nie należy rozpoczynać wcześniej niż po upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/valsartanu.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z raczkadotrylem, inhibitorami mTOR (np. sirolimusem, ewerolimusem, temsirolimusem) oraz wildagliptyniną może zwiększyć ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęku dróg oddechowych lub języka z zaburzeniami oddychania lub bez nich). Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z raczkadotrylem, inhibitorami mTOR (np. sirolimusem, ewerolimusem, temsirolimusem) oraz widagliptyniną może zwiększyć ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęku dróg oddechowych lub języka, z zaburzeniami oddychania lub bez nich).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i raczkadotrylu, inhibitorów mTOR (np. sirolimus, ewerolimus, temsirorimus) i wylaglitypina może zwiększyć ryzyko obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęku dróg oddechowych lub języka, z zaburzeniami oddechowymi lub bez nich).

W odniesieniu do pacjentów, którzy już przyjmują inhibitor ACE, należy zachować ostrożność przy przepisywaniu raczkadotrylu, inhibitorów mTOR (np. sirolimusu, ewerolimusu, temsirorimusu) oraz wylaglitypiny.

Reakcje anafilaktyczne podczas desensybilizacji. Z powodu hamowania ACE zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia i nasilenie reakcji anafilaktycznych i anafilaktoidealnych na jad owadów i inne alergeny. Przed przeprowadzeniem desensybilizacji należy rozważyć możliwość tymczasowego przerwania przyjmowania ramiprylu.

Hiperkaliemia. U niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym ramipryl, obserwowano hiperkaliemię. Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii istnieje u pacjentów z niewydolnością nerek, u pacjentów powyżej 70 roku życia, u pacjentów z niekontrolowaną cukrzycą, u pacjentów przyjmujących sole potasu, diuretyki zabezpieczające potas oraz inne substancje czynne zwiększające stężenie potasu we krwi, u pacjentów z takimi stanami jak odwodnienie, ostra dekompenzacja serca, kwasica metaboliczna. Jeśli stosowanie wymienionych wyżej środków uznaje się za wskazane, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Hiponatremia. U niektórych pacjentów przyjmujących ramipryl obserwowano zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego z późniejszym rozwojem hiponatremii. Zaleca się regularne kontrolowanie stężenia sodu w surowicy u osób w wieku podeszłym oraz u innych pacjentów, u których istnieje ryzyko wystąpienia hiponatremii.

Neutropenia/agranulocytoza. Rzadko obserwowano neutropenię/agranulocytozę, a także trombocytopenię i anemię; zgłaszano również supresję szpiku kostnego. Zaleca się monitorowanie liczby leukocytów w celu wykrycia możliwej leukopenii. Częstsze monitorowanie zaleca się u pacjentów w początkowej fazie leczenia, u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek, z współistniejącą chorobą tkanki łącznej (np. toczeniem rumieniowatym lub twardziną) oraz u wszystkich pacjentów przyjmujących inne leki, które mogą powodować zmiany w ogólnym badaniu krwi (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Przynależność etniczna. Inhibitory ACE częściej powodują wystąpienie obrzęku naczynioruchowego u pacjentów o ciemnej skórze niż u przedstawicieli innych ras. Podobnie jak inne inhibitory ACE, ramipryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia tętniczego u przedstawicieli rasy czarnoskórej niż u przedstawicieli innych ras; może to wynikać z większego nasilenia niskich stężeń reniny we krwi w populacji pacjentów o ciemnej skórze z nadciśnieniem tętniczym.

Kaszel. W czasie stosowania inhibitorów ACE zgłaszano przypadki wystąpienia kaszlu. Charakterystyczną cechą jest to, że kaszel jest nieproduktywny, trwały i ustępuje po przerwaniu stosowania leku. Kaszel wywołany przyjmowaniem inhibitora ACE należy uwzględnić w diagnostyce różnicowej przy kaszlu.

Amlodypina

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania amlodypiny w kryzie nadciśnieniowym nie były oceniane.

Osobliwe grupy pacjentów

Pacjenci z niewydolnością serca. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością serca. W długotrwałym, randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo, w którym uczestniczyli pacjenci z ciężką niewydolnością serca (klasy III i IV wg klasyfikacji NYHA), częstotliwość wystąpienia obrzęku płuc w grupie przyjmującej amlodypinę była wyższa niż w grupie placebo (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Blokery kanałów wapniowych, w tym amlodypina, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością serca, ponieważ mogą one w przyszłości zwiększać ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonów.

Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby. U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby czas półtrwania amlodypiny jest wydłużony, a wartość AUC wyższa; nie ma zaleceń dotyczących dawkowania. Z tego powodu stosowanie amlodypiny należy rozpocząć od dolnej granicy zakresu dawkowania, a rozpoczęcie leczenia i zwiększanie dawki leku należy prowadzić ostrożnie. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby może być konieczne powolne dozowanie i staranne monitorowanie.

Pacjenci w wieku podeszłym. U pacjentów w wieku podeszłym dawkę leku należy zwiększać ostrożnie (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Farmakokinetyka”).

Pacjenci z niewydolnością nerek. Amlodypinę można stosować pacjentom z niewydolnością nerek w dawkach standardowych. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie korelują ze stopniem niewydolności nerek. Amlodypina nie jest usuwana przez dializę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku Polapryl A jest przeciwwskazane w czasie ciąży i karmienia piersią.

Amlodypina jest przeciwwskazana w czasie ciąży lub u kobiet planujących zajść w ciążę. Jeśli ciąża zostanie stwierdzona w trakcie terapii, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i w razie potrzeby zastąpić go innym lekiem dozwolonym w czasie ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ramipryl jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Jeśli kobieta w ciąży stosuje inhibitory ACE, może to prowadzić do chorób płodu lub noworodka oraz do ich śmierci.

Stosowanie inhibitorów ACE w II i III trymestrze ciąży wiąże się z uszkodzeniami płodu i noworodka, w tym hipotensją tętniczą, hipoplazją czaszki u noworodków, anurią, odwracalną lub nieodwracalną niewydolnością nerek oraz przypadkami śmiertelnymi. Zgłaszano również oligohydramnios, prawdopodobnie z powodu zaburzenia czynności nerek u płodu; oligohydramnios w tej sytuacji wiąże się z kontrakturami kończyn płodu, deformacjami twarzoczaszki oraz hipoplazją rozwoju płuc. Zgłaszano również przypadki porodu przedwczesnego, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego i otwartej przetoki tętniczej, choć nie wiadomo, czy są one spowodowane wpływem inhibitorów ACE. Ponadto stosowanie inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży wiąże się z potencjalnie zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych.

W przypadku potwierdzenia ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie inhibitorów ACE i zapewnić regularne monitorowanie rozwoju płodu. Kobietom planującym zajście w ciążę nie należy stosować inhibitorów ACE (w tym ramiprylu). Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o potencjalnym ryzyku, a inhibitory ACE (w tym ramipryl) można przepisywać wyłącznie po dokładnej konsultacji i uwzględnieniu indywidualnych ryzyk i korzyści.

Okres karmienia piersią. Amlodypina wydostaje się do mleka matki. Dawkę otrzymywaną przez noworodka z mlekiem matki szacuje się na 3–7% dawki matki, maksymalnie 15%. Działanie amlodypiny na niemowlęta jest nieznane.

Przy podejmowaniu decyzji o kontynuowaniu karmienia piersią lub o stosowaniu amlodypiny należy ocenić korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki. Ze względu na brak informacji o stosowaniu ramiprylu w czasie karmienia piersią (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”) nie zaleca się przepisywania tego leku kobietom karmiącym piersią i należy preferować inne leki, których stosowanie w czasie laktacji jest bezpieczniejsze, szczególnie przy karmieniu piersią noworodków lub wcześniaków.

Niepłodność. W badaniach na zwierzętach przy stosowaniu wysokich dawek obserwowano toksyczność rozrodczą.

Zgłaszano odwracalne zmiany biochemiczne główki plemników u niektórych pacjentów przyjmujących blokery kanałów wapniowych. Brakuje informacji klinicznych dotyczących potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lek Polapryl A może mieć nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Niektóre działania niepożądane (w szczególności objawy związane ze spadkiem ciśnienia tętniczego, takie jak zawroty głowy, ból głowy, zwiększona zmęczalność) mogą zaburzać zdolność pacjenta do koncentracji uwagi i zmniejszać szybkość reakcji, co stanowi ryzyko w sytuacjach, gdy te cechy mają szczególne znaczenie (np. przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami).

Zjawiska te występują częściej na początku leczenia lub po przejściu pacjenta na ten lek z innych środków. Zaleca się zachowanie ostrożności, szczególnie na początku terapii.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie. Lek Polapryl A nie powinien być stosowany jako terapia pierwotna w nadciśnieniu tętniczym. Dawkowanie każdego składnika leku należy dobrać indywidualnie, z uwzględnieniem cech pacjenta i kontroli poziomu ciśnienia tętniczego.

Jeśli konieczna jest zmiana dawkowania, należy najpierw dobrać oddzielnie dawki ramiprilu i amlodypiny, a po ustaleniu schematu dawkowania te leki można zastąpić lekiem Polapryl A.

Zalecana dawka wynosi jedna kapsułka raz dziennie. Maksymalna dawka dobową wynosi jedną kapsułkę 10 mg / 10 mg.

Pacjenci przyjmujący diuretyki

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących diuretyki ze względu na możliwość odwodnienia i/lub wypłukiwania soli. U takich pacjentów należy kontrolować funkcję nerek oraz poziom potasu w surowicy krwi.

Osoby szczególnej kategorii

Zaburzenia funkcji nerek. Aby określić optymalne dawki początkowe i utrzymaniowe dla pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, należy przeprowadzić indywidualne dozowanie każdego składnika oddzielnie (amlodypiny i ramiprilu).

Ramipril w niewielkim stopniu jest usuwany podczas hemodializy, dlatego lek należy przyjmować kilka godzin po przeprowadzeniu hemodializy.

Dawkę dobową ramiprilu u pacjentów z niewydolnością nerek należy ustalać na podstawie wartości klirensu kreatyniny:

• jeśli klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, nie ma potrzeby korygowania dawki początkowej; maksymalna dawka dobową wynosi 10 mg;
• jeśli klirens kreatyniny wynosi 30–60 ml/min, nie ma potrzeby korygowania dawki początkowej (2,5 mg dziennie), a maksymalna dawka dobową wynosi 5 mg;
• jeśli klirens kreatyniny wynosi 10–30 ml/min, dawka początkowa wynosi 1,25 mg dziennie, a maksymalna dawka dobową – 5 mg;
• u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym poddawanych hemodializie (ramipril w niewielkim stopniu jest usuwany podczas hemodializy): dawka początkowa wynosi 1,25 mg, a maksymalna dawka dobową – 5 mg.

Amlodypina nie jest usuwana podczas hemodializy. Amlodypinę należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów poddawanych hemodializie.

Podczas stosowania leku Polapryl A należy monitorować funkcję nerek oraz poziom potasu w surowicy krwi. W przypadku pogorszenia funkcji nerek stosowanie leku Polapryl A należy przerwać i zastąpić go oddzielnymi składnikami z odpowiednią korektą dawek.

Zaburzenia funkcji wątroby. Maksymalna dawka dobową wynosi 2,5 mg ramiprilu. Dawki leku u pacjentów z niewydolnością wątroby o lekkim do umiarkowanego nasilenia nie są ustalone.

Ponieważ dawki 1,25 mg i 2,5 mg nie występują w kombinacji leku Polapryl A, nie można stosować tego leku.

Pacjenci w podeszłym wieku. Leczenie pacjentów w podeszłym wieku zaleca się rozpoczynać od niższej dawki, a zwiększanie dawki należy prowadzić ostrożnie. Stosowanie leku Polapryl A nie jest zalecane u pacjentów w wieku 75 lat lub starszych oraz u bardzo osłabionych pacjentów.

Pacjentom w podeszłym wieku można przepisywać zwykłe dawki amlodypiny, jednak przy zwiększaniu dawki należy zachować ostrożność.

Sposób stosowania. Ponieważ przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie ramiprilu i amlodypiny, lek Polapryl A można przyjmować niezależnie od posiłków. Lek Polapryl A zaleca się przyjmować o tej samej porze dnia. Kapsułek nie należy żuć ani rozdrabniać.

Dzieci. Lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie ramiprilu. Objawy związane z przedawkowaniem inhibitorów ACE mogą obejmować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych (z nasilonym obniżeniem ciśnienia tętniczego, wstrząsem), bradykardię, zaburzenia równowagi elektrolitów i niewydolność nerek. Pacjent powinien być poddany dokładnej obserwacji, a leczenie powinno mieć charakter objawowy i wspierający. Zalecane działania obejmują wstępną dezintoksykację (przemywanie żołądka, stosowanie środków adsorbujących) oraz działania skierowane na przywrócenie stabilności hemodynamicznej, w tym stosowanie agonistów α1-adrenergicznych lub angiotensyny II (angiotensynamidu). Ramiprat, aktywny metabolit ramiprilu, słabo usuwa się z krwiobiegu ogólnego podczas hemodializy.

Przedawkowanie amlodypiny. Doświadczenie związane z celowym przedawkowaniem leku u ludzi jest ograniczone.

Objawy. Dane wskazują, że znaczne przedawkowanie może powodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych i odruchową tachykardię. Opisano przypadki nasilonego i prawdopodobnie przedłużonego obniżenia ciśnienia tętniczego ogólnego aż do wstrząsu lub rozwoju wstrząsu z letalnym skutkiem.

Rzadko opisywano niekardiogenny obrzęk płuc jako następstwo przedawkowania amlodypiny, który może występować z opóźnionym początkiem (24–48 godzin po przyjęciu leku) i wymaga sztucznej wentylacji płuc. Wczesne działania resuscytacyjne (w tym obciążenie płynem) w celu wspierania perfuzji i wyrzutu serca mogą być czynnikami wyzwalającymi.

Leczenie. Klinicznie istotne hipotensja tętnicza spowodowana przedawkowaniem amlodypiny wymaga aktywnego wspierania układu sercowo-naczyniowego, w tym częstego monitorowania czynności serca i oddechu, szczególnej uwagi na objętość krwi krążącej i dobowy diurezę. Pacjent powinien przebywać w pozycji leżącej z podniesionymi kończynami dolnymi.

Podanie wazokontryktora może być pomocne w przywróceniu tonusu naczyniowego i odpowiedniego ciśnienia tętniczego, o ile nie ma przeciwwskazań do jego stosowania. Przydatne może być dożylne podanie glukonianu wapnia w celu wyeliminowania skutków blokady kanałów wapniowych.

W niektórych przypadkach może być pomocne przemywanie żołądka. Udowodniono, że u zdrowych ochotników stosowanie węgla aktywowanego w ciągu 2 godzin po przyjęciu 10 mg amlodypiny zmniejszało szybkość absorpcji amlodypiny. Ponieważ amlodypina w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi, mało prawdopodobne jest, aby hemodializa była skuteczna.

Efekty uboczne.

W odniesieniu do ramiprilu

Najczęstsze działania niepożądane podczas leczenia ramiprilem to hiperkaliemia, ból głowy, zawroty głowy, hipotensja, hipotensja ortostatyczna, omdlenia, kaszel (kaszel nieproduktywny), zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, duszność, zapalenie przewodu pokarmowego, niestrawność żołądka, ból brzucha, dyspepsja, biegunka, nudności, wymioty, wysypka skórna, w szczególności makulopapularna, skurcze mięśni, miastenia, ból w klatce piersiowej, zmęczenie. Poważne działania niepożądane obejmują hiperkaliemię, neutropenię/agranulocytozę, pancytopenię, anemię hemolityczną, zawał mięśnia sercowego, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie naczyń, skurcz oskrzeli, ostry zapalenie trzustki, niewydolność wątroby, ostrą niewydolność nerek, zapalenie wątroby, dermatyt odłuszczający, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, zespół Stevensa–Johansona oraz wieloformową czerwonkę.

W odniesieniu do amlodypiny

Najczęstsze działania niepożądane podczas leczenia amlodypiną to senność, zawroty głowy, ból głowy, przyspieszone bicie serca, napady gorąca, ból brzucha, nudności, obrzęki w okolicy kostek, obrzęki i zmęczenie. Poważne działania niepożądane obejmują leukopenię, trombocytopenię, zawał mięśnia sercowego, migotanie przedsionków, tachykardię komorową, zapalenie naczyń, ostry zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, obrzęk naczynioruchowy, wieloformową czerwonkę, dermatyt odłuszczający oraz zespół Stevensa–Johansona.

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); niezwykle rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych).

Podczas leczenia ramiprilem i amlodypiną oddzielnie zgłaszano następujące działania niepożądane wymienione poniżej.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 lub po 6 kapsułek w blistrze. Po 3 lub po 5 blisterów w tece kartonowej.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Zakład Farmaceutyczny «POLPHARMA» S.A.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

ul. Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdański, Polska/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland