Piatiyrchatka® IC

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Piatiyrchatka® IC

Skład:

Substancje czynne: metamizolu sodu monohydrat, paracetamol, kofeina-benzonian sodu, fenobarbital, fosforan kodeiny hemihydrat;

1 tabletka zawiera metamizolu sodu monohydratu 300 mg, paracetamolu 200 mg, kofeina-benzoanu sodu 50 mg (przeliczając na kofeiny 20 mg), fenobarbitalu 10 mg, fosforanu kodeiny hemihydratu 9,5 mg (przeliczając na podstawę kodeiny 7 mg);

Substancje pomocnicze: skrobi ziemniaczanej, żelatyny, stearynu wapnia.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub białe z żółtawym odcieniem, o kształcie płasko-cylindrycznym, z bruzdą. Na jednej powierzchni tabletka naniesiono znak handlowy przedsiębiorstwa, na drugiej powierzchni tabletka – kresek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbólowe. Inne środki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Pochodne pirazolonu. Metamizolu sodu, kombinacje z psycholeptykami.

Kod ATC N02B B72.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek połączony wykazujący działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne.

Metamizolu sodu – pochodna pirazolonu, należąca do niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Wykazuje właściwości analgetyczne i antyprzeciwgorączkowe, działa przeciwbólowo na mięśnie gładkie dróg żółciowych i moczowych oraz mięsień macicy.

Paracetamol – nienużycowy środek przeciwbólowy, który blokuje cyklooksygenazę (COX) głównie w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), oddziałując na ośrodki bólu i termoregulacji, wykazuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

Kofeina stymuluje ośrodki psychomotoryczne mózgu, wykazuje działanie analeptyczne, ułatwia przenikanie środków przeciwbólowych przez barierę krew–mózg, zapobiega kolapsowi, pobudzając ośrodek naczynioruchowy, likwiduje efekty sedytywne innych składników leku.

Fenobarbital w składzie leku wykazuje działanie sedytywne, przeciwdrgawkowe i miorelaksujące, potencjuje aktywność składników przeciwbólowych.

Kodeina – środek przeciwbólowy narkotyczny, którego działanie przypomina działanie morfiny, jednakże o znacznie słabszym działaniu przeciwbólowym i łagodniejszym efekcie sedytywnym. Kodeina jest słabym środkiem przeciwbólowym o działaniu centralnym. Działa poprzez wiązanie się z receptorami opioidowymi typu μ, mimo że ma niskie powinowactwo do tych receptorów; działanie przeciwbólowe kodeiny wynika z jej przekształcania się w morfinę. Wykazano, że kodeina, szczególnie w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi, takimi jak paracetamol, jest skuteczna w leczeniu ostrego bólu nocioceptywnego. Kodeina zmniejsza pobudliwość ośrodka kaszlu. W małych dawkach nie powoduje depresji ośrodka oddechowego, nie zakłóca funkcji nabłonka migawkowego i nie zmniejsza sekrecji oskrzelowej.

Farmakokinetyka.

Metamizolu sodu dobrze i szybko wchłania się w przewodzie pokarmowym (ŻKP). W ściankach jelita ulega hydrolizie z tworzeniem aktywnego metabolitu; niezmieniony metamizol w krwi nie występuje. Wiązanie aktywnego metabolitu z białkami osocza wynosi 50–60%. Działanie terapeutyczne rozwija się po 20–40 minutach od przyjęcia doustnego i osiąga maksimum po 2 godzinach. Metabolizuje się w wątrobie, wydalany jest przez nerki.

Paracetamol szybko wchłania się w przewodzie pokarmowym, wiąże się z białkami osocza. Okres półtrwania w osoczu wynosi 1–4 godziny. Metabolizuje się w wątrobie z tworzeniem glukuronidu i siarczanu paracetamolu. Wydalany jest przez nerki głównie w postaci produktów koniugacji, mniej niż 5% wydaje się w postaci niezmienionej.

Kofeina dobrze wchłania się w całym odcinku jelita. Metabolizuje się w wątrobie. Wydalana jest z moczem (10% w postaci niezmienionej).

Fenobarbital powoli, ale praktycznie w pełni wchłania się w przewodzie pokarmowym (80%) i równomiernie rozkłada się w narządach i tkankach organizmu. Przenika przez barierę krew–mózg i do mleka matki. Dobrze przenika przez łożysko. Fenobarbital wiąże się z białkami osocza krwi w około 45%. Maksymalna stężenie we krwi obserwuje się po 1–2 godzinach po przyjęciu. Działanie pojawia się w ciągu 30–60 minut. Metabolizuje się w wątrobie, indukuje enzymy mikrosomalne wątroby. Wydalany jest z organizmu powoli, co stwarza warunki do kumulacji fenobarbitalu. Okres półtrwania wynosi 2–4 doby. Wydalany jest przez nerki w postaci nieaktywnych metabolitów, do 25% dawki – w postaci niezmienionej. Wydalanie niezmienionego fenobarbitalu przez nerki zależy od pH moczu i może wzrastać w środowisku zasadowym.

Kodeina i jej sole szybko wchłaniają się w przewodzie pokarmowym. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie kodeiny w osoczu krwi osiąga się w ciągu 1 godziny. Kodeina dzięki swojej lipofilowości szybko przenika przez barierę krew–mózg, gromadzi się w tkance tłuszczowej i w mniejszym stopniu – w tkankach o wysokim poziomie perfuzji (płucach, wątrobie, nerkach i śledzionie). Okres półtrwania w osoczu krwi wynosi 3–4 godziny. Stosunek siły działania przeciwbólowego po podaniu doustnym / wstrzyknięciu domięśniowym wynosi około 1 : 1,5. Metabolizuje się przez O- i N-demetylację w wątrobie z tworzeniem morfiny i norkodeiny. Kodeina i jej metabolity wydalane są przez nerki, głównie w formie koniugatów z kwasem glukuronowym. Większość produktów wydalania wydala się z moczem w ciągu 6 godzin, a do 86% dawki wydala się z organizmu w ciągu 24 godzin. Około 70% dawki wydala się w postaci wolnej kodeiny, 10% – w postaci wolnej i skoniugowanej morfiny, a kolejne 10% – w postaci wolnej lub skoniugowanej norkodeiny. Tylko śladowe ilości produktów wydalania pojawiają się w kale.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Silny zespół bólowy różnego pochodzenia (ból stawów, mięśni, zapalenie korzeni nerwów, ból menstruacyjny, neuralgie, ból głowy i zębów, migrena). Stan przeziębienia i gorączki towarzyszące objawom bólowym i stanom zapalnym.

Lek wskazany jest u dzieci od 12. roku życia w leczeniu ostrego bólu umiarkowanego, który nie ustępuje po zastosowaniu innych środków przeciwbólowych, takich jak paracetamol lub ibuprofen (jako leki monoterapeutyczne).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na kodeinę lub inne analgetyki opioidowe, kofeinę lub inne pochodne ksantyn (teofilinę, teobrominę), pochodne pirazolonu lub którykolwiek składnik leku; okres po zabiegach operacyjnych na drogach żółciowych, wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w fazie zaostrzenia; stany, w których należy unikać hamowania perystaltyki lub w których występuje wzdęcie brzucha; ryzyko niedrożności jelit paralitycznej, chroniczny zaparcie, znaczne zaburzenia funkcji nerek i/lub wątroby, wrodzona hiperbilirubinemia (w tym zespół Gilberta), ostry zapalenie trzustki, cukrzyca, nadczynność tarczycy, ostra depresja oddechowa, choroby układu oddechowego z dusznością, zespół obturacyjny, astma oskrzelowa (nie należy stosować opioidów podczas napadu astmy); organiczne choroby układu sercowo-naczyniowego (w tym miażdżyca), niewydolność serca w stadium dekompensacji, choroba niedokrążeniowa serca, ostry zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, podwyższone ciśnienie tętnicze, wyrażona hipotensja tętnicza, skłonność do skurczu naczyń, tromboza, tromboflebita, choroby krwi (w szczególności agranulocytoza, leukopenia, neutropenia cytotoksyczna, neutropenia infekcyjna, trombocytopenia, wyrażona anemia, anemia hemolityczna), niedobór glukozo-6-fosforanodwodoremduktazy, porfiria, miastenia, jaskra, urazy głowy lub stany towarzyszące podwyższeniu ciśnienia śródczaszkowego (oprócz ryzyka depresji oddechowej i wzrostu ciśnienia śródczaszkowego, kodeina może wpływać na reakcję źrenic i inne reakcje życiowe przy ocenie stanu neurologicznego); depresja, zaburzenia depresyjne z tendencją samobójczą, stany podwyższonego pobudzenia, zaburzenia snu (w tym bezsenność), padaczka; alkoholowa, narkotyczna lub lekowa uzależnienie (w tym w wywiadzie); stan upojenia alkoholowego.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane, gdy istnieje podejrzenie ostrej patologii chirurgicznej u pacjenta, do czasu ustalenia rozpoznania.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane następującym grupom pacjentów:

• dzieciom poniżej 12. roku życia;
• dzieciom w wieku od 12 do 18 lat, u których przeprowadza się tonsylektomię i/lub adenoidectomię w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu sennego;
• dzieciom w wieku od 12 do 18 lat z upośledzoną funkcją oddechową;
• kobietom w okresie ciąży lub karmienia piersią;
• pacjentom w każdym wieku z nadmiernie szybkim metabolizmem za udziałem CYP2D6;
• pacjentom w podeszłym wieku.

Nie stosować jednocześnie z β-blokatorami, trójcyklicznymi lekami przeciwdrgawkowymi, inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz w ciągu 2 tygodni po zakończeniu stosowania inhibitorów MAO.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje związane z metamizolem sodowym

Nie należy stosować metamizolu sodowego jednocześnie z substancjami kontrastowymi do rentgenu, koloidalnymi substytutami krwi ani penicyliną. Metamizol sodowy wzmacnia działanie doustnych leków obniżających poziom glukozy we krwi, koagulantów pośrednich, glikokortykosteroidów, indometacynu, fenytoiny, ibuprofenu poprzez wypieranie ich z wiązania z białkami osocza. Metamizol sodowy może indukować enzymy szlaków metabolicznych, w tym CYP2B6 i CYP3A4. Jednoczesne stosowanie metamizolu sodowego z bupropionem, efawirenzem, metadonem, walproatem, cyklosporyną, takrolimusem i sertaliniem może prowadzić do zmniejszenia stężenia tych leków we krwi, co potencjalnie może spowodować osłabienie ich działania terapeutycznego. W związku z tym zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu metamizolu sodowego z innymi lekami; odpowiedź kliniczną i/lub stężenia leków we krwi należy monitorować w razie potrzeby.

Metamizol sodowy wzmacnia działanie uspokajające alkoholu. Przy jednoczesnym stosowaniu metamizolu sodowego z diuretykami (furosemid) możliwe jest osłabienie efektu moczopędnego. Leki mielotoksyczne powodują nasilenie hematotoksyczności. Sarkolizyna, tiomazol, leki hamujące aktywność szpiku kostnego (w tym preparaty złota), w połączeniu z metamizolem sodowym zwiększają ryzyko hematotoksyczności, w tym rozwoju leukopenii. Metamizol sodowy w wysokich dawkach może prowadzić do zwiększenia stężenia metotreksatu we krwi i nasilenia jego efektów toksycznych (przede wszystkim na przewód pokarmowy i układ krwiotwórczy). Przy jednoczesnym stosowaniu metamizolu sodowego z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID) potęguje się ich działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe oraz zwiększa ryzyko wystąpienia addytywnych działań niepożądanych. Reakcje niepożądane związane z zastosowaniem metamizolu sodowego nasilają się przy jednoczesnym stosowaniu z innymi analgetykami nieprzeciwbólowymi, trójcyklicznymi lekami przeciwdrgawkowymi, hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi i allopurynolem. Stosowanie metamizolu sodowego w połączeniu z chloropromazyną lub innymi pochodnymi fenantrenu może prowadzić do rozwoju wyraźnej hipotermii. Działanie przeciwbólowe metamizolu sodowego wzmacniają środki uspokajające, tranqwilizatory (diazepam, trimetozyna itp.). W przypadku jednoczesnego stosowania skuteczność metamizolu sodowego zmniejszają fenylbutazon, glutetymid, barbiturany i inne induktory mikrosomalnych enzymów wątroby, natomiast zwiększają – kodeina, blokery receptorów H2, propranolol.

Interakcje związane z paracetamolem

Szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać przy stosowaniu z metoklopramidem lub domperydonem, a zmniejszać się przy stosowaniu z cholestryminą. Cholestrynę nie należy stosować w ciągu jednej godziny po przyjęciu paracetamolu.

Leki indukujące mikrosomalne enzymy, takie jak leki przeciwdrgawkowe i doustne sterydowe środki antykoncepcyjne, mogą przyspieszać metabolizm paracetamolu i prowadzić do obniżenia jego stężenia we krwi oraz zwiększenia szybkości eliminacji. Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu. Leki stymulujące aktywność mikrosomalnych enzymów, w szczególności barbiturany, oraz alkohol mogą zwiększać hepatotoksyczność paracetamolu, szczególnie przy przyjmowaniu dawek toksycznych. Przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z hepatotoksycznymi środkami zwiększa się toksyczne działanie leków na wątrobę. Jednoczesne stosowanie wysokich dawek paracetamolu z izoniazydem zwiększa ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego.

Probenecyd hamuje wiązanie paracetamolu z kwasem glukuronowym, co prowadzi do zmniejszenia klirensu paracetamolu o 50%, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu dawkę paracetamolu należy zmniejszyć.

Paracetamol może obniżać biodostępność lamotrydzyny, zmniejszając jej skuteczność poprzez indukcję metabolizmu leku w wątrobie.

Przy jednoczesnym przyjmowaniu paracetamolu i zydowudyny zwiększa się ryzyko rozwoju neutropenii.

Paracetamol może wpływać na okres półtrwania chloramfenikolu. Kliniczne znaczenie tych danych nie jest ustalone. Przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z chloramfenikolem nie trzeba prowadzić rutynowego monitorowania stanu pacjenta, ale należy wziąć pod uwagę tę potencjalną interakcję, szczególnie u pacjentów niedożywionych.

Zaleca się ostrożne przepisywanie paracetamolu jednocześnie z flukloksacyliną, ponieważ takie przyjmowanie wiąże się z kwasicią metaboliczną o wysokiej różnicy anionowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Działanie przeciwkrzepne warfaryny i innych kumaryn może się nasilać z zwiększeniem ryzyka krwawień przy długotrwałym regularnym stosowaniu z paracetamolem; okresowe przyjmowanie nie wykazuje istotnego wpływu.

Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków.

Nie stosować jednocześnie z alkoholem.

Interakcje związane z kofeiną

W przypadku jednoczesnego stosowania kofeiny z:

‒ lekami przeciwdrgawkowymi [barbituranami (w tym pentobarbital, primidon), pochodnymi hydantoyny (szczególnie fenytoina)] – przyspieszenie metabolizmu i zwiększenie klirensu kofeiny;

‒ fluwoksaminem, meksyletyną – zwiększenie stężenia kofeiny we krwi;

‒ nikotyną – przyspieszenie wydalania kofeiny;

‒ ketokonazolem, disulfiramem, cyprofloksacyną, norfloksacyną, enoksacyną, kwasem pipemidynowym – spowolnienie wydalania kofeiny i zwiększenie jej stężenia we krwi;

‒ metoksalenem – spowolnienie wydalania kofeiny z możliwym nasileniem jej działania i rozwojem działania toksycznego;

‒ cytydyną, hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, izoniazydem – nasilenie działania kofeiny;

‒ β-blokatorami – wzajemne osłabienie efektów terapeutycznych leków (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);

‒ analgetykami opioidowymi, anksjolitykami (w tym diazepamem), lekami nasennymi i uspokajającymi – osłabienie działania leków;

‒ ergotaminą – zwiększenie wchłaniania ergotaminy z przewodu pokarmowego;

‒ klozapinem – zwiększenie stężenia klozapinu we krwi;

‒ preparatami wapnia – zmniejszenie wchłaniania leków;

‒ teofiliną i innymi pochodnymi ksantyn – zmniejszenie klirensu leków, zwiększenie ryzyka addytywnych efektów farmakodynamicznych i toksycznych;

‒ preparatami litu – zwiększenie klirensu litu (jednoczesne stosowanie nie jest zalecane);

‒ α- i β-adrenomimetykami (w tym fenylpropanolaminą), psychostymulantami, lekami tyreotropowymi, analgetykami-antypiretykami – nasilenie działania leków;

‒ glikozydami naparstnicy – nasilenie działania i zwiększenie toksyczności glikozydów naparstnicy;

‒ inhibitorami MAO, furazolidonem, prokarbazyną i selegiliną – możliwy rozwój niebezpiecznych arytmii serca lub wyraźnego podwyższenia ciśnienia tętniczego.

Kofeina może nasilać działanie tachykardyzujące niektórych dekongestantów.

Kofeina może wpływać na działanie idrocyklamidu.

Kofeina jest antagonistą środków do narkozy, tranqwilizatorów i innych leków hamujących OUN, antagonistą konkurencyjnym preparatów adenozyny.

Jednoczesne stosowanie z lekiem Piatiyrchatka® IC innych leków zawierających kofeinę lub jednoczesne spożywanie napojów zawierających kofeinę może prowadzić do nadmiernej stymulacji OUN. Pacjenci powinni unikać nadmiernego spożywania kawy lub herbaty.

Interakcje związane z fenylobarbitalą

Fenylobarbitala indukuje enzymy wątroby i w ten sposób może przyspieszać metabolizm niektórych leków metabolizowanych za pomocą tych enzymów [w tym paracetamolu, salicylanów, pośrednich przeciwkrzepniaczy, glikozydów nasercowych (digoksyna), przeciwbakteryjnych (chloramfenikol, doksycyklina, metronidazol, ryfampicyna, sulfonamidy), przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych (griseofulwina, itrakonazol), przeciwpadaczkowych (przeciwdrgawkowych), psychotropowych (trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe), hormonalnych (estrogeny, progestogeny, kortykosteroidy, hormony tarczycy), immunosupresyjnych (glikokortykosteroidy, cyklosporyna, cytotoksyczne), przeciwarytmicznych, przeciwhipertensyjnych (β-blokatory, blokery kanałów wapniowych), doustnych leków obniżających poziom cukru we krwi itp.]. Możliwy wpływ fenylobarbitali na stężenie fenytoiny, karbamazepiny i klonazepamu we krwi. Fenylobarbitala może przyspieszać metabolizm doustnych środków antykoncepcyjnych, co prowadzi do utraty ich działania. Fenylobarbitala zwiększa toksyczność metotreksatu. Fenylobarbitala wzmacnia działanie analgetyków, anestetyków, neuroleptyków, tranqwilizatorów. W przypadku jednoczesnego stosowania fenylobarbitali z innymi lekami hamującymi OUN możliwe jest wzajemne nasilenie działania (efektu uspokajająco-nasennego), co może towarzyszyć depresji oddychania. Alkohol nasila działanie fenylobarbitali i może zwiększać jego toksyczność. Leki mające właściwości kwasów (kwas askorbinowy, chlorek amonu) oraz preparaty zawierające kwas walproinowy nasilają działanie barbituranów. Stan pacjentów otrzymujących jednocześnie leczenie walproatem i fenylobarbitalą należy monitorować pod kątem objawów hiperamoniemii. W połowie zarejestrowanych przypadków hiperamoniemia przebiegała bezobjawowo i niekoniecznie prowadziła do encefalopatii. Inhibitory MAO (w tym furazolidon, prokarbazyne, selegilina) przedłużają działanie fenylobarbitali. Ryfampicyna może obniżać działanie fenylobarbitali. Przy stosowaniu w połączeniu z preparatami złota zwiększa się ryzyko uszkodzenia nerek. Przy długotrwałym jednoczesnym stosowaniu z NSAID istnieje ryzyko powstania wrzodu żołądka i krwawienia. Jednoczesne stosowanie fenylobarbitali z zydowudyną nasila toksyczność obu leków.

Interakcje związane z kodeiną

Zgłaszano przypadki zespołu serotoniny (w tym zmiany stanu psychicznego, zaburzenia układu nerwowego przyśrodkowego i zaburzenia nerwowo-mięśniowe) u pacjentów przyjmujących opioidy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami działającymi na serotonine (w tym selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, inhibitory MAO, patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Nie należy stosować kodeiny w połączeniu z inhibitorami MAO ani w ciągu 2 tygodni po zakończeniu ich stosowania. Stosowanie inhibitorów MAO w połączeniu z petydyną wiązało się z ciężkim pobudzeniem/depresją OUN (w tym nadciśnienie tętnicze/hipotensja tętnicza). Pomimo że takie zjawiska nie zostały udokumentowane przy stosowaniu kodeiny, nie można wykluczyć, że podobna interakcja może wystąpić (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Kodeina nasila działanie depresantów OUN. Przy jednoczesnym stosowaniu kodeiny z alkoholem możliwe jest nasilenie działania hipotensyjnego i uspokajającego alkoholu oraz jego hamującego wpływu na oddychanie; z anestetykami (w tym z sodem oksybutynianu), lekami przeciwhistaminowymi o działaniu uspokajającym – możliwe nasilenie depresji OUN i/lub hamowania oddychania, i/lub nasilenie hipotensji tętniczej; z neuroleptykami (w tym z tranqwilizatorami fentiazynowymi) – nasilenie działania uspokajającego i hipotensyjnego; z anksjolitykami, lekami uspokajającymi i nasennymi – nasilenie działania uspokajającego, zwiększenie ryzyka hamowania oddychania.

Stosowanie opioidów w połączeniu z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub leki o działaniu podobnym do benzodiazepin, zwiększa ryzyko osłabienia, depresji oddychania, śpiączki lub skutku śmiertelnego z powodu nasilenia hamującego działania na OUN. Dawkę leków i czas trwania leczenia towarzyszącego należy ograniczyć (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Stosowanie kodeiny w połączeniu z lekami przeciwhipertensyjnymi może nasilać działanie hipotensyjne.

Kodeina spowalnia wchłanianie meksyletyny, co prowadzi do zmniejszenia jej działania przeciwarytmicznego. Przy jednoczesnym stosowaniu kodeiny i chinidyny działanie przeciwbólowe kodeiny prawdopodobnie będzie znacznie osłabione z powodu negatywnego wpływu chinidyny na jej metabolizm.

Przy stosowaniu kodeiny w wysokich dawkach działanie glikozydów nasercowych (digoksyna i inne) może się nasilać.

Przy stosowaniu kodeiny w połączeniu z chloramfenikolem możliwe jest zwiększenie stężenia kodeiny we krwi poprzez hamowanie jej metabolizmu; z analgetykami nieprzeciwbólowymi – nasilenie działania przeciwbólowego; z lekami przeciwwrzodowymi – cytydyna może hamować metabolizm kodeiny, co prowadzi do zwiększenia jej stężenia we krwi.

Przy jednoczesnym stosowaniu kodeiny z lekami przeciwdziarzczkowymi, lekami antycholinergicznymi (np. atropiną) lub lekami o działaniu podobnym do leków antycholinergiczych zwiększa się ryzyko rozwoju ciężkiego zaparcia, które może prowadzić do niedrożności jelit paralitycznej i/lub zatrzymania moczu.

Kodeina antagonizuje działanie cyzaprydu, metoklopramidu i domperydonu na perystaltykę przewodu pokarmowego.

Należy unikać premedykacji opioidami, ponieważ zmniejszają one stężenie cyprofloksacyny we krwi.

Przy stosowaniu z rytonawirem możliwe jest zwiększenie stężenia analgetyków opioidowych (w szczególności kodeiny) we krwi.

Trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe mogą nasilać działanie hamujące analgetyków opioidowych.

Stosowanie kodeiny w połączeniu z antagonistami opioidów (np. buprenorfine, nalokson, nalotreksone) może przyspieszyć rozwój zespołu odstawienia.

Stosowanie opioidów może utrudniać badanie opróżniania żołądka, ponieważ opioidy opóźniają opróżnianie żołądka, a także wizualizację układu wątrobowo-żółciowego przy stosowaniu Technetium Tc 99m Disofenin, ponieważ terapia opioidowa może spowodować zwężenie zwieracza Oddiego i zwiększenie ciśnienia w drogach żółciowych.

Szczególności stosowania.

Nie stosować leku do łagodzenia ostrego bólu brzucha (do ustalenia przyczyny). Ponieważ metamizol sodowy ma właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe, może maskować objawy infekcji, objawy chorób niezakaźnych oraz powikłań z zespołem bólowym, co może utrudnić ich diagnozowanie.

Ryzyko uszkodzenia wątroby pochodzenia lekowego

Zgłaszano przypadki ostrego zapalenia wątroby, głównie o charakterze hepatocelularnym, u pacjentów przyjmujących metamizol sodowy, którego objawy pojawiały się w okresie od kilku dni do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Objawy obejmowały podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi, z żółtaczką lub bez niej, często w kontekście reakcji nadwrażliwości na inne leki (np. wysypki skórnej, dyskrazji krwi, gorączki i eozynofilii) lub w połączeniu z objawami autoimmunologicznego zapalenia wątroby. Większość pacjentów wyzdrowiała po odstawieniu metamizolu sodowego; jednak znane są pojedyncze przypadki postępującej niewydolności wątroby, aż do konieczności przeszczepienia wątroby.

Mechanizm rozwoju uszkodzenia wątroby wywołanego przez metamizol sodowy nie jest dokładnie poznany, ale istniejące dane wskazują na mechanizm immunologiczno-alergiczny.

Pacjentów należy poinstruować o konieczności natychmiastowego powiadomienia lekarza o wystąpieniu objawów wskazujących na uszkodzenie wątroby. W przypadku podejrzenia uszkodzenia wątroby należy natychmiast odstawić metamizol sodowy; u pacjentów należy ocenić wskaźniki czynnościowe wątroby.

Przypadki uszkodzenia wątroby podczas leczenia metamizołem sodowym są bardzo rzadkie, ale dokładnej częstości występowania tej niepożądanej reakcji nie można ustalić. U niektórych pacjentów obserwowano nawroty uszkodzenia wątroby po ponownym zastosowaniu metamizolu sodowego. Jeśli u pacjenta wcześniej wystąpiło uszkodzenie wątroby podczas leczenia metamizołem sodowym i nie stwierdzono innych przyczyn uszkodzenia wątroby, nie należy ponownie stosować leków zawierających metamizol sodowy.

Stosowanie metamizolu sodowego może prowadzić do rozwoju agranulocytozy. Z tego powodu pacjentów należy uprzedzić przed rozpoczęciem leczenia, że w przypadku pojawienia się bez widocznej przyczyny dreszczy, gorączki, bólu gardła, trudności z połykaniem, krwawienia z dziąseł, bladości skóry, osłabienia, rozwoju zapalenia pochwy lub proktitu, pojawienia się wysypki na skórze i błonach śluzowych należy natychmiast przerwać stosowanie leku i skontaktować się z lekarzem.

U pacjentów z chorobami wątroby zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu. Ryzyko przedawkowania leku jest wyższe u pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby niecirrhotycznym.

Z należytą ostrożnością należy stosować paracetamol u pacjentów z odwodnieniem, niedoborem glutationu, przewlekłym niedożywieniem, zaburzeniami funkcji nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej, GFR ≤ 50 ml/min), zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), u pacjentów z masą ciała < 50 kg, w przypadku jednoczesnego stosowania leków wpływających na funkcję wątroby.

Znane są przypadki zaburzeń funkcji wątroby / niewydolności wątroby u pacjentów z niedoborem glutationu.

U pacjentów ze zmniejszonym poziomem glutationu (w szczególności z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa) przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Zaleca się ostrożne stosowanie paracetamolu jednocześnie z flukloksacyliną ze względu na zwiększony ryzyko kwasicy metabolicznej z wysoką różnicą anionową, szczególnie u pacjentów z sepsą, niedożywieniem i innymi stanami związanymi z niedoborem glutationu, a także u pacjentów przyjmujących maksymalną dawkę dzienną paracetamolu. Należy przeprowadzać staranne monitorowanie stanu pacjentów, w tym kontrolę stężenia 5-oksoproliny w moczu.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z łagodnymi postaciami artropatii, którzy przyjmują leki przeciwbólowe codziennie, oraz pacjentom przyjmującym warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwkrzepliwym.

Stosowanie leku podczas ostrego napadu astmy jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). U chorych na astmę atopową i polinozę istnieje zwiększony ryzyko reakcji nadwrażliwości. Lek należy przyjmować z ostrożnością u osób o podwyższonej wrażliwości na leki przeciwbólowe i NSAID, w przypadku występowania chorób alergicznych, w tym w wywiadzie (ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia szoku anafilaktycznego u tej grupy pacjentów).

Z należytą ostrożnością należy stosować lek u wrzodziejącego zapalenia żołądka i dwunastnicy w okresie remisji, przy zaburzeniach czynności wątroby i nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), chorobach tarczycy (w tym hipotyreozie, patrz sekcja „Przeciwwskazania”), chorobach dróg moczowych, przy hiperkinezie, przewlekłych infekcjach dróg oddechowych, przy zapaleniu płuc, zaburzeniach funkcji oddechowej, ostrych zatruciach lekami, podczas leczenia lekami cytotoksycznymi (tylko pod kontrolą lekarza). Należy zmniejszyć dawkę leku u pacjentów osłabionych, u pacjentów z hipotensją tętniczą (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), przerośnięciem gruczołu krokowego, hipofunkcją/niewydolnością nadnerczy (np. chorobą Addisona), zapalnych chorobach jelit, w tym nieswoistym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego i chorobie Crohna (kodeina zmniejsza perystaltykę, zwiększa tonus i segmentację jelit oraz może zwiększać ciśnienie w okrężnicy) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), przy zwężeniu cewki moczowej, stanach padaczkowych, u pacjentów w stanie wstrząsu. Należy zmniejszyć dawkę leku u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Należy z ostrożnością stosować lek u pacjentów z chorobami nerek w wywiadzie (np. zakażeniem dróg moczowych, zapaleniem kłębuszków nerek) oraz u pacjentów, którzy niedawno przeszli operacje jelit (ze względu na możliwy spadek motoryki przewodu pokarmowego) lub operacje dróg moczowych (tacy pacjenci są bardziej narażeni na zatrzymanie oddawania moczu spowodowane bezpośrednim skurczem zwieracza cewki moczowej i zaparciem wynikającym z zastosowania kodeiny). Należy z ostrożnością przepisywać lek pacjentom z fochromocytozą (opioidy mogą stymulować uwalnianie katecholamin poprzez indukcję uwalniania endogennego histaminy). Pacjentom z chorobami dróg żółciowych (w szczególności z kamienicą żółciową) należy unikać stosowania opioidowych leków przeciwbólowych lub stosować je w połączeniu z lekami przeciwbólowymi rozkurczowymi.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom, których stan może się pogorszyć w wyniku przyjmowania opioidów, oraz pacjentom przyjmującym leki depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy.

Ryzyko wystąpienia zespołu serotonergicznego

Zgłaszano przypadki zespołu serotonergicznego u pacjentów przyjmujących opioidy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami serotonergicznych, w tym SSRI, SNRI, trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi, inhibitorami MAO (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli jednoczesne leczenie opioidami jest klinicznie uzasadnione, zaleca się odpowiednie monitorowanie stanu pacjenta. Stosowanie petydyny i możliwe inne opioidowe leki przeciwbólowe u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO może być związane z bardzo ciężkimi reakcjami, czasem zakończonymi śmiercią. Jeśli stosowanie kodeiny u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO jest konieczne, należy odstawić inhibitory MAO dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia kodeiną (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub leki o działaniu podobnym do benzodiazepin

Jednoczesne stosowanie kodeiny i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub leki o działaniu podobnym do benzodiazepin, może prowadzić do osłabienia, depresji oddechowej, śpiączki i skutku śmiertelnego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Dlatego przepisanie kodeiny w połączeniu z lekami uspokajającymi jest możliwe tylko w przypadku braku alternatywnych metod leczenia. Jeśli jednoczesne stosowanie kodeiny i leków uspokajających jest konieczne, należy stosować najniższe skuteczne dawki, a czas leczenia powinien być jak najkrótszy. Podczas jednoczesnej terapii należy kontrolować stan pacjenta. Pacjentów, którzy otrzymują jednoczesne leczenie, oraz osoby opiekujące się nimi należy poinformować o objawach depresji oddechowej i osłabienia.

Metabolizm z udziałem CYP2D6

Kodeina jest przekształcana w jej aktywny metabolit – morfinę – w wątrobie przy udziale enzymu CYP2D6. Jeśli pacjent ma niedobór tego enzymu lub jeśli enzym CYP2D6 jest całkowicie nieobecny, nie uzyska się odpowiedniego efektu przeciwbólowego. Do 7% populacji kaukaskiej może mieć tę cechę metabolizmu. Jednak jeśli pacjent ma nadmiernie szybki metabolizm z udziałem CYP2D6, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia efektów niepożądanych – objawów toksyczności opioidowej – nawet przy stosowaniu dawek standardowych. U takich pacjentów przekształcenie kodeiny w morfinę szybko prowadzi do osiągnięcia wyższego stężenia morfiny we krwi niż oczekiwano. Ogólne objawy toksyczności opioidowej: dezorientacja, senność, powierzchowne oddychanie, zwężone źrenice, nudności, wymioty, zaparcia, brak apetytu. W ciężkich przypadkach możliwe są objawy depresji krążeniowej i oddechowej, które mogą być niebezpieczne i bardzo rzadko kończyć się śmiercią.

Dane dotyczące rozpowszechnienia szybkich metabolizatorów z udziałem CYP2D6 w różnych populacjach podano poniżej:

Stosowanie pooperacyjne u dzieci

Donoszono o przypadkach stosowania kodeiny u dzieci po tonsillektomii i/lub adenoidectomii w celu zapobiegania występowaniu obturacyjnego bezdechu sennego, które rzadko prowadziły do zagrażających życiu niepożądanych zdarzeń, w tym zakończonych śmiercią (patrz dział «Przeciwwskazania»). Wszystkie dzieci otrzymywały dawki kodeiny w odpowiednim zakresie dawkowania. Istnieją jednak dowody, że te dzieci były albo szybkimi, albo ekstensywnymi metabolizatorami kodeiny.

Dzieci z upośledzoną funkcją oddechową

Stosowanie kodeiny jest przeciwwskazane u dzieci, u których funkcja oddechowa może być upośledzona na skutek zaburzeń nerwowo-mięśniowych, ciężkich chorób serca lub układu oddechowego, infekcji dróg oddechowych górnych lub płuc, wielokrotnych urazów lub rozległych zabiegów chirurgicznych. Czynniki te mogą nasilać objawy toksyczności morfiny.

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas leczenia fenobarbitalu odnotowano przypadki wystąpienia zagrażających życiu reakcji skórnych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona oraz toksycznego zespółu martwicy nabłonka (zespołu Lyella). Podczas leczenia metamizolem sodowym odnotowano ciężkie skórne reakcje niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny zespół martwicy nabłonka oraz wywołaną lekiem reakcję z eozynofilią i objawami systemowymi (zespołu DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do śmierci. Przed rozpoczęciem terapii lekiem Piatiyrchatka® IC pacjentów należy poinformować o objawach i objawach ciężkich reakcji skórnych. W trakcie leczenia należy dokładnie obserwować stan pacjentów pod kątem pojawienia się tych charakterystycznych objawów. Ryzyko rozwoju zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznego zespół martwicy nabłonka jest największe w pierwszych tygodniach leczenia. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na ciężkie skórne reakcje niepożądane (np. postępujące wysypki skórne, często z pęcherzami, oraz uszkodzenia błon śluzowych) należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i w przyszłości nigdy nie stosować leków zawierających metamizol sodowy lub fenobarbital (patrz dział «Przeciwwskazania»). Wczesna diagnoza oraz natychmiastowe przerwanie stosowania leku, który mógł spowodować objawy zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznego zespół martwicy nabłonka, umożliwia osiągnięcie najlepszych wyników leczenia.

Należy unikać długotrwałego stosowania leku ze względu na możliwość kumulacji fenobarbitalu i rozwoju uzależnienia. Barbiturany charakteryzują się zespołem odstawienia. U pacjentów, u których może występować uzależnienie fizyczne, leczenie należy odstawiać stopniowo, aby uniknąć nasilenia objawów zespołu odstawienia.

Przy długotrwałym stosowaniu kofeiny możliwe jest rozwinięcie się uzależnienia psychicznego.

Regularne lub długotrwałe stosowanie kodeiny może prowadzić do rozwoju uzależnienia psychicznego i fizycznego. Kodeinę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nadużyciami substancji psychoaktywnych (w tym w wywiadzie) lub chorobami psychicznymi (patrz dział «Przeciwwskazania»). Nieprawidłowe stosowanie kodeiny może prowadzić do przedawkowania i/lub skutku śmiertelnego (patrz dział «Przedawkowanie»). Analgetyki opioidowe obniżają wydzielanie śliny, co może prowadzić do rozwoju próchnicy i kandydozy błony śluzowej jamy ustnej.

Stosowanie leku może wpływać na wyniki testów antydopingowych u sportowców oraz na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy we krwi. Stosowanie kofeiny może być przyczyną fałszywego wzrostu stężenia kwasu moczowego we krwi, oznaczanego metodą Bittnera. Kofeina może podnosić poziom 5-hydroksyindoloctowego kwasu, kwasu wanilinomigdałowego oraz katecholamin w moczu, co może prowadzić do fałszywie dodatnich wyników diagnostyki feochromocytoma i neuroblastoma.

W okresie leczenia możliwe jest zabarwienie moczu na czerwony kolor (z powodu wydalenia metabolitu metamizolu sodowego), co nie ma znaczenia klinicznego.

Lek należy przyjmować w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy okres czasu konieczny do kontroli objawów.

Nie należy przekraczać zalecanych dawek. W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze, ze względu na ryzyko nieodwracalnego uszkodzenia wątroby (patrz dział «Przedawkowanie»).

Nie należy stosować leku dłużej niż przez ustalony czas bez konsultacji z lekarzem. Przy stosowaniu leku przez ponad 3 dni należy kontrolować morfologię krwi (ze względu na mielotoksyczność metamizolu sodowego), a także wskaźniki funkcji wątroby i nerek.

Przy długotrwałym stosowaniu, a także przy stosowaniu leku w dawkach znacznie przekraczających zalecane dawki terapeutyczne, możliwe jest nasilenie objawów reakcji niepożądanych.

Jeśli objawy utrzymują się dłużej niż 3 dni lub, przeciwnie, stan zdrowia się pogarsza (występuje gorączka lub objawy infekcji wtórnej), lub pojawiają się niepożądane zjawiska, należy przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem w sprawie dalszego leczenia.

Nie należy przyjmować leku w połączeniu z innymi lekami zawierającymi metamizol sodowy, paracetamol, kofeinę, fenobarbital lub kodeinę.

Podczas leczenia lekiem zabronione jest spożywanie napojów alkoholowych.

Podczas stosowania leku nie zaleca się nadmiernego spożywania napojów zawierających kofeinę (w tym herbaty, kawy), ponieważ może to prowadzić do nasilenia skutków niepożądanych kofeiny, takich jak zawroty głowy, podwyższona pobudliwość, bezsenność, niepokój, uczucie lęku, drażliwość, ból głowy, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, tachykardia.

Długotrwałe stosowanie dowolnego leku przeciwbólowego w celu leczenia bólu głowy może prowadzić do nasilenia bólu głowy. Pacjentów należy poinformować, że w takim przypadku należy skonsultować się z lekarzem, a terapię lekiem przeciwbólowym należy przerwać. Rozwój bólu głowy spowodowanego nadmierną terapią lekową należy podejrzewać u pacjentów z częstym lub codziennym bólem głowy pomimo regularnego stosowania leków przeciwbólowych (lub z powodu regularnego stosowania tych środków).

Podczas stosowania leku u dzieci konieczna jest stała kontrola lekarska (patrz działy «Przeciwwskazania», «Dzieci»).

1 tabletka leku Piatiyrchatka® IC zawiera 1 mmol (lub 23 mg) sodu, co stanowi 1,15% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia sodu dla dorosłego człowieka (2 g). Pacjentom przestrzegającym diety z kontrolowaną zawartością sodu należy stosować ten lek z ostrożnością.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Okres ciąży

Stosowanie leku w okresie ciąży jest przeciwwskazane.

Dzienne spożycie ponad 200 mg kofeiny w czasie ciąży zwiększa ryzyko samoistnego przerwania ciąży lub ryzyko urodzenia dziecka z niską masą ciała.

Barbiturany zwiększają prawdopodobieństwo rozwoju patologii płodu. Stosowanie fenobarbitalu w III trymestrze ciąży może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego u płodu, co skutkuje wystąpieniem zespołu odstawienia u noworodka, objawiającego się drgawkami, pobudzeniem, zaburzeniami połykania. Stosowanie fenobarbitalu podczas porodów może prowadzić do osłabienia oddychania u noworodka.

Donoszono o możliwym związku między występowaniem u noworodków wad układu oddechowego i serca a stosowaniem kodeiny w I trymestrze ciąży. Regularne stosowanie kodeiny w czasie ciąży może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego u płodu, co prowadzi do objawów abstynencyjnych u noworodka. Stosowanie kodeiny podczas porodów może osłabiać oddychanie u noworodka. Stosowanie analgetyk opioidowych może prowadzić do stazu żołądkowego podczas porodów, zwiększając ryzyko zapalenia płuc aspiracyjnych u matki.

Okres karmienia piersią

Stosowanie leku w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Paracetamol i kofeina wydzielają się w mleku matki, ale w ilościach klinicznie nieistotnych. Choć nie obserwowano wyraźnych objawów toksycznych kofeiny u niemowląt karmionych piersią, kofeina może wywierać efekt stymulujący na niemowlę.

Fenobarbital w dużych ilościach przenika do mleka matki i może wywoływać osłabienie OUN u dziecka.

Przy stosowaniu w zwykłych dawkach terapeutycznych kodeina i jej metabolit aktywny mogą występować w mleku matki w bardzo niskich stężeniach, co rzadko może wpływać negatywnie na niemowlę. Jednak jeśli pacjentka jest szybkim metabolizatorem za pomocą CYP2D6, w mleku matki może osiągać się wyższy poziom morfiny, co w bardzo rzadkich przypadkach może prowadzić do potencjalnie śmiertelnych objawów toksyczności opioidowej u niemowlęcia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.

Podczas leczenia lekiem należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów samochodowych lub obsługi innych maszyn ze względu na możliwość wystąpienia takich efektów jak dezorientacja, senność, zawroty głowy, halucynacje, zaburzenia wzroku lub drgawki. Analgetyki opioidowe nasilają działanie alkoholu.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować doustnie.

Zalecana dawka dla dorosłych i dzieci od 12. roku życia – 1 tabletka 1–3 razy na dobę. Maksymalna pojedyncza dawka – 2 tabletki, dobowe – 3 tabletki.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Czas ciągłego stosowania leku – nie dłużej niż 3 doby. Jeśli objawy nie ustępują, należy skonsultować się z lekarzem. W wyjątkowych przypadkach, na zalecenie i pod kontrolą lekarza, czas leczenia może być wydłużony.

Dzieci.

Lek wskazany jest do stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat w celu leczenia ostrego bólu umiarkowanego, który nie ustępuje po stosowaniu innych środków przeciwbólowych, takich jak paracetamol lub ibuprofen (jako leki pojedyncze) (patrz sekcja „Wskazania”).

Stosowanie leku jest przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrażających życiu działań niepożądanych spowodowanych zmienną i nieprzewidywalną drogą przemiany kodeiny na morfinę u pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Kodeiny nie należy stosować dzieciom w wieku od 12 do 18 lat, u których przeprowadzono tonsillektomię i/lub adenoidectomię, w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu sennego, ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrażających życiu działań niepożądanych (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Kodeiny nie należy stosować dzieciom w wieku od 12 do 18 lat z upośledzoną funkcją oddechową ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrażających życiu działań niepożądanych (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Kodeiny nie należy stosować dzieciom w wieku od 12 do 18 lat z nadmierną aktywnością metabolizmu z udziałem CYP2D6 (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przedawkowanie.

W przypadku pierwszych objawów przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Przedawkowanie metamizolu sodu

Objawy: szum w uszach, senność, zespół drgawkowy, majaczenia, zaburzenia świadomości, osłabienie, hipotermia, wyraźne obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia, uczucie kołatania serca, ostra agranulocytoza, zespół hemoragiczny, ostra niewydolność nerek, oliguria, anuria, dysfagia, nudności, wymioty, ból brzucha/gastryt, niewydolność wątroby, porażenie mięśni oddechowych, duszność.

Leczenie: indukcja wymiotów, przemywanie żołądka, stosowanie środków przeczyszczających sole, enterosorbentów, przeprowadzenie wymuszonego moczowania, terapii objawowej skierowanej na utrzymanie funkcji życiowych. W ciężkich przypadkach możliwe są hemodializa, hemoperfuzja, dializa otrzewnowa. W przypadku wystąpienia zespołu drgawkowego należy wstrząsurowo podać diazepan i szybko działające barbiturany.

Przedawkowanie paracetamolu

W przypadku stosowania leku w dawce przekraczającej zalecaną dawkę należy natychmiast skonsultować się z lekarzem ze względu na ryzyko uszkodzenia wątroby. Przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do niewydolności wątroby, która może wymagać przeszczepienia wątroby lub mieć zakończenie śmiertelne.

Objawy. Przyjęcie ponad 12 g paracetamolu lub ponad 150 mg paracetamolu na kilogram masy ciała (w zależności od tego, która wartość liczbową dawki paracetamolu jest niższa) może prowadzić do ciężkiego uszkodzenia wątroby. Rozwój uszkodzenia wątroby, o czym świadczy podwyższenie poziomu transaminaz we krwi, może klinicznie objawić się 8–36 godzin po przyjęciu nadmiarowej dawki paracetamolu. Biochemiczne markery uszkodzenia wątroby osiągają maksymalne wartości dopiero po 3–4 dniach po przedawkowaniu, objawy kliniczne uszkodzenia wątroby maksymalnie się nasilają po 4–6 dniach po przedawkowaniu. Przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, primidony, ryfampicyny, ziół hiperycjonu lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; regularne spożywanie nadmiernych ilości alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. zaburzenia odżywiania, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głodówka, kacheksja).

Objawy przedawkowania paracetamolu w ciągu pierwszych 24 godzin: bladość, nudności, wymioty, utrata apetytu, ból brzucha. Objawy kliniczne mogą się nie objawiać. Uszkodzenie wątroby występuje, gdy zwiększone stężenie toksycznego metabolitu paracetamolu (który zazwyczaj jest neutralizowany przez działanie glutationu przy stosowaniu zwykłych dawek paracetamolu) nieodwracalnie wiąże się z tkanką wątroby. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, krwotoków, hipoglikemii, śpiączki i zakończenia śmiertelnego. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwiczym zapaleniem kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Zgłaszano przypadki arytmii serca i zapalenia trzustki.

Przy długotrwałym stosowaniu paracetamolu w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwinąć się pancytopenia, anemia aplastyczna, trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, neutropenia. Przy przyjmowaniu dużych dawek ze strony OUN możliwe są zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia orientacji; ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie wątrobowo-przewodowe, martwica brodawek nerkowych).

Leczenie. W przypadku przedawkowania konieczna jest szybka pomoc medyczna! Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów i mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania i ryzyka uszkodzenia narządów. Stężenie paracetamolu we krwi należy zmierzyć po 4 godzinach od przyjęcia leku lub później (wcześniejsze stężenia są niepewne). Efektywne jest wstrząsurowe podawanie N-acetylocysteiny w ciągu 8 godzin od przyjęcia nadmiarowej dawki paracetamolu. Efektywność antydoty po tym czasie gwałtownie spada, jednak dalsze stosowanie N-acetylocysteiny aż do 24. godziny po przedawkowaniu, a być może i dłużej, może być częściowo skuteczne. Przy braku wymiotów efektywne może być doustne stosowanie metioniny w ciągu 10–12 godzin po przedawkowaniu. Może być wskazane leczenie węglem aktywnym w ciągu 1 godziny po przyjęciu nadmiarowej dawki paracetamolu. Brakuje wystarczających dowodów na skuteczność przemywania żołądka w przypadku przedawkowania spowodowanego wyłącznie paracetamolem.

Przedawkowanie kofeiny

Przyjęcie leku Piatiyrchatka® IC w ilości, która powoduje klinicznie wyraźne objawy przedawkowania kofeiny, prawdopodobnie doprowadzi do uszkodzenia wątroby spowodowanego przedawkowaniem paracetamolu.

Objawy. Przedawkowanie kofeiny może prowadzić do takich stanów jak ból głowy, zawroty głowy, pobudzenie emocjonalne, niepokój, drażliwość, pobudzenie, uczucie lęku, pobudzenie psychoruchowe, nielogiczność myśli i mowy, dezorientacja, deliryj, bezsenność, zwiększona wrażliwość dotykowa lub bólowa, drżenie, mimowolne skurcze mięśni, napady drgawek (przy ostrym przedawkowaniu – drgawki toniczno-kloniczne), szum w uszach, gorączka, przyspieszone oddychanie, zaczerwienienie twarzy, napływy, arytmia, tachykardia, ekstrasystolia, nudności, wymioty, czasem z domieszką krwi; ból w nadbrzuszu, zaburzenia przewodu pokarmowego, zwiększenie częstości oddawania moczu, zwiększenie diurezy, odwodnienie.

Leczenie. W przypadku przedawkowania kofeiny należy przemyć żołądek. Stosowanie węgla aktywnego może być skuteczne, jeśli zostanie podane w ciągu 1 godziny po przedawkowaniu, jednak możliwość stosowania węgla aktywnego można rozważyć w ciągu 4 godzin po przyjęciu nadmiarowej dawki kofeiny. Należy utrzymać wentylację płuc, równowagę płynów i elektrolitów, możliwe jest przeprowadzenie hemodializy; przy napadach drgawkowych – podać wstrząsurowo diazepan, fenobarbital lub fenytoinę. Nie ma specyficznego antydoty, jednak jako środek wspomagający można stosować antagoniści receptorów β-adrenergicznych w celu zmniejszenia efektów kardiotoksycznych.

Przedawkowanie fenobarbitalu

Objawy ostrego zatrucia barbituranami o lekkim lub średnim stopniu ciężkości: zawroty głowy, zwiększona senność, a nawet głęboki sen, z którego nie można obudzić pacjenta. Możliwe są reakcje nadwrażliwości: obrzęk naczynioruchowy, świąd, wysypka (w tym pokrzywka).

Objawy ostrego ciężkiego zatrucia barbituranami: depresja OUN aż do głębokiej śpiączki, towarzysząca hipoksji tkanek; powierzchowne oddychanie, początkowo przyspieszone, następnie spowolnione oddychanie; depresja oddychania aż do jego zatrzymania; depresja czynności sercowo-naczyniowej, w tym zaburzenia rytmu serca, obniżenie ciśnienia tętniczego, aż do stanu kolapsu; obniżenie temperatury ciała, zmniejszenie diurezy, przyspieszone bicie serca lub bradykardia, osłabienie lub brak odruchów, niestagmus, ból głowy, ataksja, nudności, osłabienie.

Jeśli zatrucie nie będzie leczone, możliwe jest zakończenie śmiertelne z powodu niewydolności naczyń, porażenia oddechowego lub obrzęku płuc.

Leczenie: terapia objawowa (przede wszystkim monitorowanie podstawowych funkcji życiowych organizmu: oddychanie, puls, ciśnienie tętnicze); intensywna terapia w razie potrzeby. Należy ustabilizować i znormalizować oddychanie i krążenie. W celu leczenia niewydolności oddechowej należy przeprowadzić sztuczne oddychanie, w celu skutecznej terapii wstrząsu – wlewać osocze i środki zastępcze osocza. Jeśli od przyjęcia nadmiarowej ilości fenobarbitalu minęło niewiele czasu (nie więcej niż 6 godzin), należy przeprowadzić przemywanie żołądka z późniejszym podaniem sorbentu (węgiel aktywny) i siarczanu sodu. W celu szybkiego usunięcia barbituranu z organizmu można przeprowadzać wymuszone moczowanie alkaliczne, a także hemodializę i/lub hemoperfuzję.

Przedawkowanie kodeiny

Objawy przedawkowania kodeiny mogą być maskowane przez objawy kliniczne ciężkiego uszkodzenia wątroby spowodowanego przedawkowaniem paracetamolu. W przypadku przedawkowania konieczna jest natychmiastowa pomoc medyczna, nawet jeśli objawy przedawkowania są nieobecne!

Objawy. Pierwszymi objawami przedawkowania kodeiny są nudności i wymioty. Kliniczną triadą przedawkowania opioidów są śpiączka, drobne źrenice (mioza) i depresja oddechowa, z późniejszym rozszerzeniem źrenic w przypadku rozwoju hipoksji. Ostra depresja oddechowa może prowadzić do sinicy, spowolnionego lub utrudnionego oddychania, senności, ataksji, rzadziej – obrzęku płuc. Inne objawy przedawkowania opioidów: apnea, duszność, hipotermia, drgawki (szczególnie u dzieci), dezorientacja, silne zawroty głowy, wyraźna senność; drażliwość, niepokój, pobudzenie emocjonalne, halucynacje, hipotensja tętnicza i tachykardia (możliwe, ale mało prawdopodobne); bradykardia, niewydolność krążenia, kolaps, zatrzymanie oddawania moczu, wyraźne osłabienie. Możliwe są objawy uwalniania histaminy. W przypadku przedawkowania opioidów zgłaszano przypadki rozwoju rabdomiolizy, która postępowała do niewydolności nerek. Przedawkowanie nasila się przy jednoczesnym przyjmowaniu alkoholu i środków psychotropowych. Ciężka depresja OUN, w szczególności depresja oddychania, może rozwinąć się przy jednoczesnym stosowaniu kodeiny z innymi środkami o działaniu uspokajającym (w tym alkoholem) lub znacznym przekroczeniu dawki.

Leczenie. Terapia przy przedawkowaniu kodeiny obejmuje ogólne środki objawowe i wspomagające, w tym środki zapewniające przepustowość dróg oddechowych i monitorowanie funkcji życiowych organizmu do ustabilizowania stanu pacjenta. Ciężką depresję funkcji układu oddechowego należy leczyć za pomocą sztucznej wentylacji płuc i podawania tlenu. Przyjęcie węgla aktywnego jest wskazane, jeśli minęło nie więcej niż 1 godzina od momentu przyjęcia kodeiny przez dorosłego w dawce przekraczającej 350 mg, przez dziecko – w dawce przekraczającej 5 mg na kilogram masy ciała. Należy zastosować nalokson w przypadku rozwoju śpiączki lub depresji oddychania. Nalokson jest antagonistą konkurencyjnym i ma krótki okres półtrwania, dlatego może być konieczne ponowne stosowanie dużych dawek u pacjentów z ciężkim zatruciem. Należy obserwować stan pacjenta przez co najmniej 4 godziny po podaniu naloksonu lub 8 godzin w przypadkach stosowania preparatu naloksonu o przedłużonym działaniu.

Efekty uboczne.

Najczęściej efekty uboczne mają charakter przejściowy i znikają po zakończeniu leczenia.

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia poznawcze, obniżona koncentracja uwagi, halucynacje, koszmary sennne, podwyższona pobudliwość, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji, uczucie strachu, niepokój, drażliwość, nerwowość, uczucie lęku, nagłe zmiany nastroju, euforia, dysforia, depresja, dezorientacja, uzależnienie lekowe (przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek), rozwój tolerancji.

Ze strony układu nerwowego: podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, ból głowy, nasilenie bólu głowy (przy długotrwałym stosowaniu), zawroty głowy, nasilenie odruchów, zaburzenia koordynacji ruchów, ataksja, drżenie, napady padaczkowe (szczególnie u dzieci), hiperkineza (u dzieci), spowolnienie reakcji, osłabienie, osłabienie ogólne, senność, bezsenność, parestezje.

Ze strony narządu wzroku: zwężenie źrenic, zaburzenia ostrości widzenia, wrażliwość na światło, zaburzenia widzenia (w szczególności rozmazane widzenie, podwajanie konturów widocznych przedmiotów), miaz, kierunkowe drżenie gałek ocznych (nystagmus), zapalenie spojówek.

Ze strony narządu słuchu i aparatu vestibularnego: zawroty głowy.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, fotosensybilizacja, zaczerwienienie twarzy, nadkrwienie skóry, egzfoliatywny zapalenie skóry, reakcje nadwrażliwościowe, takie jak wysypka (zazwyczaj ogólnoustrojowa wysypka; wysypka rumieniowa, wysypka makulopapularna, uznawana za objaw zespołu nadwrażliwości związanego z doustnym przyjmowaniem kodeiny; pokrzywka), swędzenie, podwyższona potliwość, purpura, obrzęk twarzy, obrzęk naczynioruchowy; ciężkie reakcje skórne: toksyczny epidermalny nekrolyz (zespoł Lyella), zapalenie skóry lekowe, wielopostaciowa wypryskowa rumień, zespół Stevensa-Johnsona, ostre ogólnoustrojowe pustulopustulopustulopustulozne, reakcja wywołana lekiem z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS).

Ze strony układu kostno-mięśniowego: niekontrolowane ruchy mięśni, sztywność mięśni (przy stosowaniu wysokich dawek); przy długotrwałym stosowaniu istnieje ryzyko zaburzeń osteogenezy i rozwoju krzywicy. Zgłaszano przypadki obniżenia mineralnej gęstości tkanki kostnej, osteopenii, osteoporozy i złamania u pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię fenobarbitalu. Mechanizm wpływu fenobarbitalu na metabolizm tkanki kostnej nie został ustalony.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: uczucie ucisku w klatce piersiowej, ból w okolicy serca, hipotensja ortostatyczna, obniżenie ciśnienia tętniczego, kolaps, podwyższenie ciśnienia tętniczego, arytmia, tachykardia, bradykardia, ekstrasystolia, kołatania serca, nadkrwienie skóry twarzy, obrzęki.

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego: powiększenie węzłów chłonnych, pancytopenia, leukopenia, granulocytopenia (przy długotrwałym stosowaniu), neutropenia, leukocytoza, agranulocytoza, limfocytoza, trombocytopenia, anemia, anemia hemolityczna, anemia megaloblastyczna, siarkohemoglobinemia, metheglobinemia (cyna, duszność, ból w okolicy serca), krwawienia, siniaki. Pacjenci powinni przerwać stosowanie leku i skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy lub symptomy nieuzasadnione lub nadmierne krwawienie z cięć i ran, pojawienie się licznych lub głębokich siniaków.

Ze strony układu odpornościowego: anafilaksja, szok anafilaktyczny, splenomegalia i limfadenopatia.

Ze strony układu moczowego: kolka nerkowa, skurcz dróg moczowych, trudności z oddawaniem moczu, zatrzymanie moczu, oliguria, dyzuria, efekt antydiuretyczny, zwiększenie częstości oddawania moczu, azoturia bezobjawowa, zwiększenie klirensu kreatyniny, zwiększenie wydalania sodu i wapnia, zabarwienie moczu na czerwony kolor; zazwyczaj u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i/lub przy stosowaniu nadmiernych dawek – anuria, białkomocz, zapalenie nerek śródmiąższowe.

Ze strony układu rozrodczego: dysfunkcja seksualna, dysfunkcja erektylna, zmniejszenie libido i potencji.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej, hiperglikemia.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: anoreksja.

Ze strony układu pokarmowego: suchość w ustach, zgaga, uczucie ciężkości lub ból w nadbrzuszu, dyskomfort i ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka lub zaparcia, dyspepsja, skurcze żołądka, ostry zapalenie trzustki u pacjentów z przeszłością cholecystektomii, zaostrzenie choroby wrzodowej, rozwój niedrożności paralitycznej jelita.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, niewydolność wątroby, martwica wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka, skurcz dróg żółciowych, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki; uszkodzenie wątroby lekowe, w tym ostre zapalenie wątroby, żółtaczka, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzyprzestrzeniowej: zatkany nos, skurcz oskrzeli (u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne LNPZ), tachypnea, duszność, trudności w oddychaniu, osłabienie oddychania (przy stosowaniu wysokich dawek leku).

Zaburzenia ogólne: uczucie niedobytu, zwiększone zmęczenie, obniżenie temperatury ciała, gorączka.

Jeśli stosowanie leku Piatiyrchatka® IC w zalecanych dawkach łączy się z spożyciem produktów zawierających kofeinę, nadmierna ilość kofeiny dostająca się do organizmu zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia efektów ubocznych związanych z kofeiną, takich jak bezsenność, niepokój, uczucie lęku, drażliwość, ból głowy, zaburzenia ze strony UKW, kołatania serca.

Przy długotrwałym stosowaniu kofeiny możliwe jest zmniejszenie jej działania, może również dojść do rozwoju uzależnienia lekowego.

Przy długotrwałym stosowaniu fenobarbitalu może rozwinąć się niedobór folianów, impotencja, uzależnienie lekowe.

Przy długotrwałym stosowaniu kodeiny zazwyczaj rozwijają się niektóre z najczęstszych efektów ubocznych – senność, nudności, wymioty, dezorientacja.

Regularne, długotrwałe stosowanie kodeiny prowadzi do rozwoju uzależnienia i tolerancji oraz do wystąpienia stanu niepokoju, drażliwości po zakończeniu leczenia. Należy pamiętać, że tolerancja szybko maleje po przerwaniu przyjmowania kodeiny, dlatego ponowne zastosowanie wcześniej dopuszczalnej dawki może okazać się śmiertelne.

Długotrwałe stosowanie leku w leczeniu bólu głowy może prowadzić do jego nasilenia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Przy długotrwałym, bezkontrolnym stosowaniu wysokich dawek leku możliwe są napady padaczkowe, osłabienie oddychania, może rozwinąć się zaburzenie funkcji wątroby, hipoglikemia aż do śpiączki hipoglikemicznej, przyzwyczajenie (osłabienie działania przeciwbólowego), zespół odstawienia.

Zespół odstawienia

W przypadku nagłego odstawienia kofeiny możliwe jest nasilenie hamowania OUN z pojawieniem się uczucia zwiększonego zmęczenia, rozwój senności, napięcia mięśniowego, depresji.

W przypadku nagłego przerwania stosowania fenobarbitalu zazwyczaj może wystąpić zespół odstawienia, towarzyszący koszmarom sennym, nerwowości.

Nagłe przerwanie leczenia kodeiną może spowodować zespół odstawienia. Możliwe objawy: drżenie, bezsenność, stan niepokoju, drażliwość, uczucie lęku, depresja, brak apetytu, nudności, wymioty, biegunka, podwyższone potliwość, łzawienie, rzężenie, kichanie, ziewanie, piloerekcja, midriaza, osłabienie, gorączka, skurcze mięśni, odwodnienie, zwiększenie częstości skurczów serca, częstości oddychania oraz ciśnienia tętniczego.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek efektów ubocznych należy koniecznie skonsultować się z lekarzem.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w stosowaniu tego leku. Pracownikom medycznym i farmaceutycznym, a także pacjentom lub ich prawnym przedstawicielom należy zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych i braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Towarzystwo z dodatkową odpowiedzialnością „INTERCHIM”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 65025, miasto Odessa, 21. km drogi Stara Kirowska, 40-A.