Organorik®

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku ORGANORIK® (ORGANORIK®)

Skład:

substancja czynna: racekadotryl;

1 saszetka zawiera 10 mg lub 30 mg racekadotrylu;

substancje pomocnicze: sacharoza, ditlenek krzemu koloidalny bezwodny, powidon.

Postać farmaceutyczna. Granulki do zawiesiny doustnej.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe granulki, rozdzielone do aluminiowych saszetek uszczelnionych termicznie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki działające na układ trawienny i przemianę materii. Inne leki przeciwdziarowe. Racekadotryl. Kod ATC A07X A04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Racecadotril to lek prolekowy, który wymaga hydrolizy w celu wytworzenia aktywnego metabolitu – tiorfany, będącego inhibitorem enkefalinazy, peptydazy błon komórkowych występującej w różnych tkankach, szczególnie w nabłonku jelita cienkiego. Enzym ten przyczynia się zarówno do hydrolizy peptydów egzogennych, jak i rozkładu peptydów endogennych, takich jak enkefalin. W związku z tym racecadotril chroni endogenne enkefaliny, które są fizjologicznie aktywne w przewodzie pokarmowym, przedłużając ich działanie antysekrecyjne.

Racecadotril to substancja o działaniu antysekrecyjnym działająca wyłącznie w błonie śluzowej jelita. Zmniejsza nadmierną sekrecję wody i elektrolitów w jelicie wywołaną toksynami cholery lub stanem zapalnym, nie wpływając przy tym na podstawową aktywność sekrecyjną. Racecadotril wykazuje szybkie działanie przeciwbiegunkowe bez wpływu na czas przejścia treści pokarmowej przez jelita.

Racecadotril nie powoduje wzdęć brzucha. W badaniach klinicznych częstość występowania wtórnego zaparcia podczas stosowania racecadotrilu była zbliżona do odnotowanej w grupie placebo.

Po podaniu doustnym lek wykazuje wyłącznie działanie obwodowe, nie wpływając na ośrodkowy układ nerwowy.

W dwóch badaniach klinicznych u dzieci racecadotril zmniejszał masę stolców w ciągu pierwszych 48 godzin odpowiednio o 40% i o 46%. Obserwowano również istotne skrócenie czasu trwania biegunki oraz zmniejszenie potrzeby uzupełnienia równowagi wodnej.

W ramach metaanalizy danych poszczególnych pacjentów (9 randomizowanych badań klinicznych racecadotrilu w porównaniu z placebo, dodatkowo do doustnego roztworu rehydratacyjnego) zebrano indywidualne dane pacjentów (1384 chłopców i dziewcząt) cierpiących na biegunkę ostrą różnego stopnia nasilenia, leczonych stacjonarnie lub ambulatoryjnie. Średni wiek wynosił 12 miesięcy (międzykwartylowy zakres – od 6 do 39 miesięcy). Spośród wszystkich, 714 pacjentów miało poniżej 1 roku życia, 670 pacjentów miało od 1 roku życia. Średnia masa ciała wahała się w trakcie badań od 7,4 kg do 12,2 kg. Średnia całkowita długość trwania biegunki po włączeniu do badania wynosiła 2,81 dnia w grupie placebo i 1,75 dnia w grupie racecadotrilu. Odsetek pacjentów, którzy wyzdrowieli, był wyższy w grupach racecadotrilu w porównaniu z placebo [stosunek ryzyka (RR): 2,04; 95% przedział ufności (CI): od 1,85 do 2,32; p < 0,001]. Wyniki były bardzo podobne u niemowląt (< 1 rok życia) (RR: 2,01; 95% CI: od 1,71 do 2,36; p < 0,001) oraz u dzieci w wieku przedszkolnym (1–3 lata) (RR: 2,16; 95% CI: od 1,83 do 2,57; p < 0,001). U pacjentów stacjonarnych (n = 637) stosunek średniej masy stolców w grupie przyjmującej racecadotril do średniej masy stolców w grupie przyjmującej placebo wyniósł 0,59 (95% CI: od 0,51 do 0,74; p < 0,001). U pacjentów ambulatoryjnych (n = 695) stosunek średniej częstości wypróżnień podczas biegunki w grupie przyjmującej racecadotril do średniej częstości wypróżnień w grupie przyjmującej placebo wyniósł 0,63 (95% CI: od 0,47 do 0,85; p < 0,001).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Racecadotril jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Czas do rozpoczęcia hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi 30 minut.

Biodostępność racecadotrilu nie zmienia się w wyniku przyjęcia pokarmu, jednak osiągnięcie maksymalnej aktywności opóźnia się o około półtorej godziny.

Rozkład. Po doustnej dawce znakowanego 14C racecadotrilu stężenie izotopu radioaktywnego węgla w osoczu było o wiele rzędów wielkości wyższe niż w komórkach krwi i trzykrotnie wyższe niż w całkowitej objętości krwi. W związku z tym lek w dużym stopniu nie wiąże się z komórkami krwi. Rozkład izotopu radioaktywnego węgla do innych tkanek organizmu jest umiarkowany, o czym świadczy wartość średniego pozornego objętości rozkładu w osoczu – 66,4 kg. Dziewięćdziesiąt procent aktywnego metabolitu racecadotrilu, tiorfany [(RS)-N-(1-oksowo-2-(merkapto-metylo)-3-fenylopropyl) glicyna], wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą.

Właściwości farmakokinetyczne racecadotrilu nie zmieniają się przy wielokrotnym podawaniu ani u pacjentów w podeszłym wieku.

Czas trwania i siła działania racecadotrilu zależą od dawki.

U dzieci czas do osiągnięcia szczytowego hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi około 2 godziny i odpowiada hamowaniu na poziomie 90% przy dawce 1,5 mg/kg. U dorosłych czas do osiągnięcia szczytowego hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi około 2 godziny i odpowiada hamowaniu na poziomie 75% przy dawce 100 mg.

Czas trwania hamowania plazmatycznej enkefalinazy wynosi około 8 godzin.

Metabolizm. Okres półtrwania biologicznego racecadotrilu, mierzony w oparciu o stopień hamowania plazmatycznej enkefalinazy, wynosi około 3 godziny.

Racecadotril jest szybko hydrolizowany do tiorfany, aktywnego metabolitu, który z kolei przekształca się w metabolity nieaktywne.

Powtarzane podawanie racecadotrilu nie prowadzi do jego akumulacji w organizmie.

Dane in vitro wskazują, że racecadotril/tiorfan oraz 4 główne nieaktywne metabolity nie hamują klinicznie istotnie głównych izoform enzymów CYP: 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 oraz 2C19.

Dodatkowo, zgodnie z danymi in vitro, racecadotril/tiorfan oraz 4 główne nieaktywne metabolity nie stymulują klinicznie istotnie izoform enzymów CYP klasy 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, klasy 1A, 2E1 oraz koniugujących enzymów UDP-GT (uridylo-5-difosfato-glukuronianotransferaza).

Racecadotril nie wpływa na wiązanie z białkami substancji czynnych, w których to wiązanie jest istotne, takich jak tolbutamid, warfaryna, kwas niflumowy, digoksyna czy fenytoina.

U pacjentów z niewydolnością wątroby [cirrhosis, stopień B wg klasyfikacji Childa-Pugh] profil kinetyki aktywnego metabolitu racecadotrilu charakteryzował się wartościami Tmax i T½ podobnymi do tych u zdrowych ochotników, ale niższymi wartościami Cmax (–65%) oraz AUC (–29%).

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 11–39 ml/min) profil kinetyki aktywnego metabolitu racecadotrilu charakteryzował się niższym Cmax (–49%), ale wyższym AUC (+16%) oraz dłuższym T½ w porównaniu do zdrowych ochotników (klirens kreatyniny > 70 ml/min).

U dzieci parametry farmakokinetyczne są podobne do tych u dorosłych, Cmax osiągane jest po 2 godzinach 30 minutach po podaniu. Nie obserwuje się akumulacji po wielokrotnym podawaniu co 8 godzin przez 7 dni.

Wydalanie. Racecadotril wydzielany jest w postaci zarówno aktywnych, jak i nieaktywnych metabolitów. Lek wydzielany jest głównie z moczem, w mniejszym stopniu – z kałem. Wydalenie drogą oddechową jest nieistotne.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do wspomagającego leczenia objawowego ostrej biegunki u niemowląt (od 3. miesiąca życia) i dzieci w połączeniu z nawadnianiem doustnym i standardowymi metodami wspomagającymi, gdy same te środki nie wystarczają do kontrolowania stanu klinicznego oraz w przypadkach, gdy leczenie przyczynowe jest niemożliwe.

Jeśli leczenie przyczynowe jest możliwe, racemidolil można stosować jako terapię wspomagającą.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Pacjentom, u których podczas stosowania inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (np. kapotrylu, enalaprylu, lizynoprylu, perindoprylu, ramiprylu) rozwijał się obrzęk naczynioruchowy, nie należy stosować racemidolilu.

Ze względu na zawartość sacharozy Organorik® jest przeciwwskazany u pacjentów z rzadką, dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedostatecznością sacharazy-izomalatazy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (np. kapotryl, enalapryl, lizynopryl, fozynopryl, perindopryl, ramipryl) mogą wywoływać obrzęk naczynioruchowy. W obecności racemidolilu ryzyko to wzrasta.

Współczesne stosowanie racemidolilu z loperamidem lub nifuroksazydem nie zmienia kinetyki racemidolilu u ludzi.

Szczególne wskazania.

Stosowanie leku Organorik® nie zmienia zwykłego trybu uzupełniania równowagi wodnej.

Uzupełnienie równowagi wodnej jest niezwykle ważne w leczeniu ostrej biegunki u dzieci. Przy uzupełnianiu równowagi wodnej i wyborze sposobu jej osiągnięcia należy uwzględnić wiek i masę ciała pacjenta, a także stadium i stopień ciężkości jego stanu, szczególnie w przypadku ciężkiej lub długotrwałej biegunki towarzyszącej intensywnemu wymiotom lub utracie apetytu. Ważne jest również nieprzerwanie regularnego spożywania pokarmów (w tym karmienia piersią) oraz kontrolowanie spożycia odpowiedniej ilości płynów.

Obecność krwi lub ropy w stolcu oraz gorączka mogą wskazywać na obecność inwazyjnych bakterii jako przyczyny biegunki lub na inne ciężkie schorzenie wymagające leczenia etiologicznego (np. antybiotykami) lub dalszych badań. W związku z tym racemidotryl nie powinien być stosowany w takich przypadkach. Racemidotryl może być stosowany razem z antybiotykami w przypadku ostrej biegunki bakteryjnej jako terapia wspomagająca.

Stosowanie racemidotrylu w przypadku biegunki wywołanej leczeniem antybiotykami oraz przewlekłej biegunki nie jest zalecane ze względu na niewystarczającą ilość danych.

Pacjenci z cukrzycą powinni wziąć pod uwagę, że każda torebka zawiera:

Organorik®, granulki 10 mg — 979,82 mg sacharozy;

Organorik®, granulki 30 mg — 2939,45 mg sacharozy.

Jeśli ilość sacharozy (źródła glukozy i fruktozy) w dobowej dawce leku Organorik® przekracza 5 g na dobę, należy to uwzględnić w dziennej diecie cukrów.

Nie należy stosować leku niemowlętom w wieku do 3 miesięcy, ponieważ nie przeprowadzono badań klinicznych w tej grupie populacyjnej.

Racemidotryl nie powinien być stosowany u dzieci z niewydolnością nerek lub wątroby o dowolnym stopniu ciężkości ze względu na ograniczoną ilość informacji dotyczących tej grupy pacjentów.

Ze względu na możliwość zmniejszenia się biodostępności lek nie powinien być stosowany w przypadku długotrwałego lub niekontrolowanego wymiotowania.

Podczas stosowania racemidotrylu zgłaszano występowanie reakcji skórnych. W większości przypadków reakcje te są umiarkowane i nie wymagają leczenia. Jednak w niektórych przypadkach mogą być ciężkie, a nawet stanowić zagrożenie dla życia. Nie można całkowicie wykluczyć związku tych reakcji z przyjmowaniem racemidotrylu. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji skórnych leczenie należy natychmiast przerwać.

Ciężkie skórne działania niepożądane (CSND)

Zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane (CSND), w tym wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (DRESS), które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do skutku śmiertelnego, w związku z leczeniem racemidotrylem. Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach oraz dokładnie obserwować reakcje skórne. Jeśli pojawiają się objawy wskazujące na DRESS, racemidotryl należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego. Jeśli u pacjenta rozwinęło się DRESS na tle stosowania racemidotrylu, leczenia racemidotrylem nie można ponawiać w żadnym przypadku.

Zgłaszano nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy u pacjentów stosujących racemidotryl. Stan ten może wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia. Pacjenci, u których w wywiadzie występuje obrzęk naczynioruchowy, nawet jeśli nie był on związany ze stosowaniem racemidotrylu, mają zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania racemidotrylu u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośrednie lub pośrednie szkodliwe działanie na przebieg ciąży, rozwój embrionalny i płodowy, przebieg porodu lub rozwój poporodowy. Jednak ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań klinicznych, racemidotryl nie powinien być stosowany w okresie ciąży.

Karmienie piersią. Ze względu na niewystarczającą ilość informacji dotyczących wydzielania leku Evosec w mleko matki nie należy go stosować w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi innych maszyn.

Racemidotryl nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia samochodu i obsługi innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Organorik® stosować doustnie razem ze doustnymi środkami do uzupełniania równowagi wodnej (zob. rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Organorik®, granulki 10 mg, stosować dzieciom o masie ciała do 13 kg.

Organorik®, granulki 30 mg, stosować dzieciom o masie ciała od 13 kg.

Zalecaną dawkę oblicza się na podstawie masy ciała: 1,5 mg/kg masy ciała na dawkę. Odpowiada to 1–2 saszetkom odpowiedniego dawkowania, które należy przyjmować 3 razy na dobę w równych odstępach czasu.

Dzieciom o masie ciała do 9 kg – po 1 saszetce (10 mg) 3 razy na dobę.

Dzieciom o masie ciała od 9 kg do 13 kg – po 2 saszetki (10 mg) 3 razy na dobę.

Dzieciom o masie ciała od 13 kg do 27 kg – po 1 saszetce (30 mg) 3 razy na dobę.

Dzieciom o masie ciała od 27 kg – po 2 saszetki (30 mg) 3 razy na dobę.

W trakcie badań klinicznych z udziałem dzieci długość leczenia wynosiła 5 dni.

Leczenie należy kontynuować, aż zostaną odnotowane 2 przypadki normalnego charakteru wypróżnień.

Długość leczenia nie powinna przekraczać 7 dni.

Nie zaleca się długotrwałego leczenia rakacekadytrolą.

Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem dzieci w wieku do 3 miesięcy.

Grupy specjalne pacjentów.

Nie przeprowadzono badań z udziałem niemowląt ani dzieci z niewydolnością nerek lub wątroby (zob. rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Nie należy stosować leku dzieciom z niewydolnością nerek lub wątroby.

Granulki leku Organorik® można dodawać do pokarmu: rozpuścić je w szklance wody lub butelce do karmienia, dobrze wymieszać. Po przygotowaniu lek należy natychmiast zastosować.

Dzieci.

Organorik®, granulki 10 mg, stosować niemowlętom i dzieciom w wieku od 3 miesięcy do 2 lat.

Organorik®, granulki 30 mg, stosować dzieciom od 2 lat.

Przedawkowanie.

Zgłaszano pojedyncze przypadki przedawkowania bez wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt i dzieci. Przyjęte dawki były 7-krotnie wyższe niż dawka zalecana.

U dorosłych jednorazowe dawki powyżej 2 g, tj. 20-krotnie wyższe niż dawka terapeutyczna, nie powodowały szkodliwych efektów.

Działania niepożądane.

Zgłaszano ciężkie działania niepożądane na skórę (CDN), w tym wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (DRESS), w związku z leczeniem racetadotrylem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych częściej w grupie leczonej racetadotrylem niż w grupie placebo lub zaobserwowane w okresie pozarejestrowym. Częstość działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100), nieznane (≥ 1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznana częstość (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje

Rzadko: zapalenie migdałków.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: wysypka, rumień.

Nieznana częstość: rumień wielopostaciowy, obrzęk języka, obrzęk twarzy, obrzęk warg, obrzęk powiek, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, rumień węzłowaty, wysypka grudkowa, świerzbienie, swędzenie, wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (DRESS), wstrząs anafilaktyczny.

Zgłaszano ciężkie reakcje skórne (w tym obrzęk naczynioruchowy) u pacjentów leczonych racetadotrylem. Częstość występowania tych reakcji jest nieznana, jednak jeśli do nich dochodzi, należy przerwać leczenie racetadotrylem i rozpocząć odpowiednią terapię zastępczą. W takich przypadkach pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności unikania ponownego przyjmowania racetadotrylu.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 16 saszetek w kartonowym pudełku.

Kategoria dystrybucji. Bez recepty.

Producent. Atena Drug Delivery Solutions PVT. LTD.

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby prowadzącej działalność. Plac A1-A5, MIDC, Strefa Chemiczna, Ambernath (West), Maharashtra, 421 501, Indie.