Organorik®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ORGANORIK® (ORGANORIK®)

Composizione:

principio attivo: racecadotril;

1 bustina contiene racecadotril 10 mg o 30 mg;

eccipienti: saccarosio, biossido di silicio colloidale anidro, povidone.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: granuli bianchi o quasi bianchi, confezionati in bustine termosaldate in alluminio.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema digerente e sul metabolismo. Altri antidiarreici. Racecadotril. Codice ATC A07X A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Racecadotril è un profarmaco che richiede idrolisi per formare il metabolita attivo tiorfano, un inibitore dell'encefalasi, una peptidasi presente nelle membrane cellulari di diversi tessuti, in particolare nell'epitelio dell'intestino tenue. Questo enzima favorisce l'idrolisi sia di peptidi esogeni che di peptidi endogeni come le encefaline. Pertanto, il racecadotril protegge le encefaline endogene, fisiologicamente attive nel tratto gastrointestinale, prolungandone l'azione antisecretoria.

Il racecadotril è una sostanza antisecretoria che agisce esclusivamente sulla mucosa intestinale. Riduce l'ipersecrezione intestinale di acqua ed elettroliti indotta dalle tossine del colera o dall'infiammazione, senza influire sull'attività secretoria basale. Il racecadotril esercita un rapido effetto antidiarroico senza alterare la durata del transito intestinale.

Il racecadotril non provoca gonfiore addominale. Negli studi clinici, la frequenza di stitichezza secondaria durante il trattamento con racecadotril è risultata simile a quella osservata nel gruppo placebo.

Dopo somministrazione orale, il farmaco manifesta un'attività esclusivamente periferica, senza effetti sul sistema nervoso centrale.

In due studi clinici condotti su bambini, il racecadotril ha ridotto il peso delle evacuazioni del 40% e del 46% rispettivamente entro le prime 48 ore. È stato inoltre osservato un significativo riduzione della durata della diarrea e della necessità di reidratazione.

In un'analisi meticolosa dei dati individuali dei pazienti (9 studi clinici randomizzati con racecadotril confrontati con placebo, in aggiunta a soluzioni di reidratazione orale), sono stati raccolti dati individuali di 1384 bambini (maschi e femmine) affetti da diarrea acuta di diversa gravità, trattati in regime ospedaliero o ambulatoriale. L'età media era di 12 mesi (intervallo interquartile: da 6 a 39 mesi). Di questi, 714 pazienti avevano meno di 1 anno e 670 avevano un'età compresa tra 1 e 3 anni. Il peso corporeo medio variava durante lo studio tra 7,4 kg e 12,2 kg. La durata media della diarrea dopo l'inclusione nello studio è stata di 2,81 giorni nel gruppo placebo e di 1,75 giorni nel gruppo racecadotril. La percentuale di pazienti guariti è risultata più alta nei gruppi trattati con racecadotril rispetto al placebo [rapporto di rischio (RR): 2,04; intervallo di confidenza (IC) al 95%: da 1,85 a 2,32; p < 0,001]. I risultati sono risultati molto simili sia nei neonati (< 1 anno) (RR: 2,01; IC 95%: da 1,71 a 2,36; p < 0,001) che nei bambini in età prescolare (1–3 anni) (RR: 2,16; IC 95%: da 1,83 a 2,57; p < 0,001). Nei pazienti ospedalizzati (n = 637), il rapporto tra il peso medio delle evacuazioni nel gruppo racecadotril e quello nel gruppo placebo è risultato pari a 0,59 (IC 95%: da 0,51 a 0,74; p < 0,001). Nei pazienti ambulatoriali (n = 695), il rapporto tra la frequenza media delle evacuazioni diarroiche nel gruppo racecadotril e quella nel gruppo placebo è risultato pari a 0,63 (IC 95%: da 0,47 a 0,85; p < 0,001).

Farmacocinetica

Assorbimento. Il racecadotril viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Il tempo necessario per l'inizio dell'inibizione dell'encefalasi plasmatica è di 30 minuti.

La biodisponibilità del racecadotril non è influenzata dall'assunzione di cibo, anche se il raggiungimento della massima attività è ritardato di circa un'ora e mezza.

Distribuzione. Dopo una dose orale di racecadotril marcato con 14C, la concentrazione dell'isotopo radioattivo del carbonio misurata nel plasma sanguigno è risultata di molti ordini di grandezza superiore rispetto a quella nelle cellule ematiche e tre volte superiore rispetto a quella nell'intero volume del sangue. Pertanto, il farmaco si lega in misura trascurabile alle cellule del sangue. La distribuzione dell'isotopo radioattivo in altri tessuti dell'organismo è moderata, come indicato dal volume apparente medio di distribuzione plasmatico pari a 66,4 kg. Il 90% del metabolita attivo del racecadotril, il tiorfano [(RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina], si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Le proprietà farmacocinetiche del racecadotril non cambiano con l'assunzione ripetuta né nell'uso in pazienti anziani.

La durata e l'intensità dell'effetto del racecadotril dipendono dalla dose.

Nei bambini, il tempo per il massimo inibizione dell'encefalasi plasmatica è di circa 2 ore, corrispondente a un'inibizione del 90% alla dose di 1,5 mg/kg. Negli adulti, il tempo per il massimo inibizione dell'encefalasi plasmatica è di circa 2 ore, corrispondente a un'inibizione del 75% alla dose di 100 mg.

La durata dell'inibizione dell'encefalasi plasmatica è di circa 8 ore.

Metabolismo. La semivita biologica del racecadotril, valutata in base al grado di inibizione dell'encefalasi plasmatica, è di circa 3 ore.

Il racecadotril viene rapidamente idrolizzato a tiorfano, il metabolita attivo, che a sua volta viene trasformato in metaboliti inattivi.

La somministrazione ripetuta di racecadotril non determina accumulo della sostanza nell'organismo.

Dati in vitro indicano che racecadotril/tiorfano e i 4 principali metaboliti inattivi non inibiscono clinicamente in modo significativo le principali isoforme enzimatiche CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 e 2C19.

Inoltre, secondo dati in vitro, racecadotril/tiorfano e i 4 principali metaboliti inattivi non inducono clinicamente in modo significativo le isoforme enzimatiche CYP 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, classe 1A, 2E1 né gli enzimi coniuganti UDT-GT (uridina-5-difosfato glucuroniltransferasi).

Il racecadotril non influenza il legame alle proteine di altre sostanze attive il cui legame proteico è significativo, come tolbutamide, warfarin, acido niflumico, digossina o fenitoina.

In pazienti con insufficienza epatica [cirrosi, classe B secondo la classificazione di Child-Pugh], il profilo cinetico del metabolita attivo del racecadotril mostrava valori di Tmax e T½ simili a quelli di volontari sani, ma valori inferiori di Cmax (–65%) e AUC (–29%).

In pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 11–39 ml/min), il profilo cinetico del metabolita attivo del racecadotril mostrava una Cmax inferiore (–49%), ma AUC (+16%) e T½ maggiori rispetto a volontari sani (clearance della creatinina > 70 ml/min).

Nei bambini, i parametri farmacocinetici sono simili a quelli degli adulti, con Cmax raggiunta 2 ore e 30 minuti dopo l'assunzione. Non si osserva accumulo dopo somministrazioni ripetute ogni 8 ore per 7 giorni.

Eliminazione. Il racecadotril viene eliminato sotto forma sia di metaboliti attivi che inattivi. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni, in misura minore attraverso le feci. L'eliminazione polmonare è trascurabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come trattamento sintomatico di supporto nella diarrea acuta nei neonati (dai 3 mesi di età) e nei bambini, in associazione con la reidratazione orale e le normali misure di supporto, quando queste da sole non sono sufficienti per controllare la condizione clinica e quando non è possibile un trattamento eziologico.

Se il trattamento eziologico è possibile, il racadotril può essere utilizzato come terapia aggiuntiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.

Nei pazienti che hanno sviluppato angioedema in seguito all’uso di inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (come captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril), non deve essere somministrato racadotril.

A causa della presenza di saccarosio, Organorik® è controindicato nei pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o con deficit di saccarasi-isomaltasi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (come captopril, enalapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, ramipril) possono indurre angioedema. In presenza di racadotril, questo rischio aumenta.

L’uso concomitante di racadotril con loperamide o nifuroxazide non modifica la farmacocinetica del racadotril nell’uomo.

Caratteristiche d'uso.

L'uso del medicinale Organorik® non modifica il normale regime di ripristino dell'equilibrio idrico.

Il ripristino dell'equilibrio idrico è estremamente importante nel trattamento della diarrea acuta nei bambini. Nel ripristinare l'equilibrio idrico e scegliere il metodo per raggiungerlo, è necessario considerare l'età e il peso corporeo del paziente, nonché lo stadio e il grado di gravità del suo stato clinico, specialmente in caso di diarrea grave o prolungata associata a vomito significativo o perdita di appetito. È inoltre importante non interrompere l'alimentazione regolare (incluso l'allattamento al seno) e controllare l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi.

La presenza di feci sanguinolente o purulente e la febbre possono indicare un'infezione batterica invasiva come causa della diarrea o un'altra malattia grave che richiede un trattamento eziologico (ad esempio con antibiotici) o ulteriori indagini. Pertanto, il racecadotril non deve essere utilizzato in questi casi. Il racecadotril può essere usato in associazione con antibiotici in caso di diarrea acuta di origine batterica, come terapia di supporto.

L'uso del racecadotril in caso di diarrea indotta da antibiotici o di diarrea cronica non è raccomandato a causa della scarsità di dati disponibili.

I pazienti affetti da diabete devono tenere presente che ogni bustina contiene:

Organorik®, granulato da 10 mg – 979,82 mg di saccarosio;

Organorik®, granulato da 30 mg – 2939,45 mg di saccarosio.

Se la quantità di saccarosio (fonte di glucosio e fruttosio) nella dose giornaliera del medicinale Organorik® supera i 5 g al giorno, ciò deve essere considerato nella dieta giornaliera di zuccheri.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei neonati di età inferiore a 3 mesi, poiché non sono stati effettuati studi clinici in questa popolazione.

Il racecadotril non deve essere somministrato ai bambini con insufficienza renale o epatica di qualsiasi grado di gravità a causa della limitata disponibilità di informazioni in questa popolazione di pazienti.

A causa della possibile riduzione della biodisponibilità del farmaco, non deve essere utilizzato in caso di vomito prolungato o non controllato.

Durante l'uso di racecadotril sono state riportate reazioni cutanee. Nella maggior parte dei casi tali reazioni sono di grado moderato e non richiedono trattamento. Tuttavia, in alcuni casi possono essere gravi, anche potenzialmente letali. Non è possibile escludere completamente un legame con l'assunzione di racecadotril. In caso di reazioni cutanee gravi, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), compresa l'eosinofilia e sintomi sistemici indotti da farmaci (DRESS), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito letale, in relazione al trattamento con racecadotril. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di DRESS, il racecadotril deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa DRESS durante il trattamento con racecadotril, il trattamento con racecadotril non deve mai essere ripreso.

Sono stati riportati casi di ipersensibilità / angioedema in pazienti che assumevano racecadotril. Queste condizioni possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. I pazienti con anamnesi positiva per angioedema, anche se non correlato all'uso di racecadotril, presentano un rischio aumentato di sviluppare angioedema.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati adeguati sull'uso di racecadotril in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il decorso del parto o lo sviluppo postnatale. Tuttavia, poiché non sono stati effettuati studi clinici specifici, il racecadotril non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento. A causa della scarsità di informazioni sulla escrezione del medicinale Eurosek nel latte materno, non deve essere usato durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Il racecadotril non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Organorik® deve essere somministrato per via orale insieme a soluzioni orali per la reidratazione (vedere la sezione «Istruzioni per l'uso»).

Organorik®, granuli da 10 mg, è indicato per bambini con peso corporeo inferiore a 13 kg.

Organorik®, granuli da 30 mg, è indicato per bambini con peso corporeo pari o superiore a 13 kg.

La dose raccomandata è calcolata in base al peso corporeo: 1,5 mg/kg per dose. Ciò corrisponde a 1–2 bustine della concentrazione appropriata, da assumersi 3 volte al giorno a intervalli regolari.

Bambini con peso corporeo inferiore a 9 kg: 1 bustina (10 mg) 3 volte al giorno.

Bambini con peso corporeo da 9 kg a 13 kg: 2 bustine (10 mg) 3 volte al giorno.

Bambini con peso corporeo da 13 kg a 27 kg: 1 bustina (30 mg) 3 volte al giorno.

Bambini con peso corporeo da 27 kg: 2 bustine (30 mg) 3 volte al giorno.

Nel corso degli studi clinici condotti su bambini, la durata del trattamento è stata di 5 giorni.

Il trattamento deve essere proseguito fino a quando non si verificano 2 episodi di evacuazioni intestinali di carattere normale.

La durata del trattamento non deve superare i 7 giorni.

Non è raccomandato un trattamento prolungato con racecadotril.

Non sono stati condotti studi clinici su bambini di età inferiore a 3 mesi.

Popolazioni speciali.

Non sono stati condotti studi su neonati o bambini con insufficienza renale o epatica (vedere la sezione «Istruzioni per l'uso»).

Il medicinale non deve essere somministrato a bambini con insufficienza renale o epatica.

I granuli del medicinale Organorik® possono essere aggiunti al cibo: sciogliere il contenuto di una bustina in un bicchiere d’acqua o in un biberon, mescolando bene. Il prodotto deve essere somministrato immediatamente dopo la preparazione.

Bambini.

Organorik®, granuli da 10 mg, è indicato per neonati e bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni.

Organorik®, granuli da 30 mg, è indicato per bambini a partire da 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati singoli casi di sovradosaggio in neonati e bambini, senza manifestazione di reazioni avverse. Le dosi assunte erano superiori fino a 7 volte rispetto alla dose raccomandata.

Negli adulti, dosi singole superiori a 2 g, ovvero 20 volte superiori alla dose terapeutica, non hanno causato effetti nocivi.

Effetti indesiderati.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse (GCAV), compresa l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS), in seguito a trattamento con racecadotril (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici nel gruppo trattato con racecadotril più frequentemente rispetto al gruppo placebo, oppure registrati nel periodo post-commercializzazione. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100), raro (≥ 1/10000 - < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Non comune: tonsillite.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea, eritema.

Frequenza non nota: eritema multiforme, edema della lingua, edema del viso, edema delle labbra, edema delle palpebre, angioedema, orticaria, eritema nodoso, eruzione papulosa, prurigo, prurito, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS), shock anafilattico.

Sono state riportate reazioni cutanee gravi (incluso angioedema) in pazienti in trattamento con racecadotril. La frequenza di tali reazioni non è nota; tuttavia, se si verificano, il trattamento con racecadotril deve essere interrotto e deve essere iniziata un'adeguata terapia alternativa. In questi casi, i pazienti devono essere informati della necessità di evitare un ulteriore utilizzo di racecadotril.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 16 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Da banco.

Produttore. Athena Drug Delivery Solutions Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Plot A1-A5, MIDC, Chemical Zone, Ambernath (West), Maharashtra, 421 501, India.