Omeprazol-Vista

INSTRUKCJA dotyczÄ cza zastosowania leku OMEPRAZOL-VISTA (OMEPRAZOLE-VISTA)

SkÅ ad:

substancja czynna: omeprazol;

1 kapsuÅ ³ka zawiera omeprazolu 20 mg lub 40 mg w postaci kapsuÅ ³ek gastrorezystentnych; substancje pomocnicze: cukier sproszkowany (skrobia kukurydziana, sacharoza); hydroksypropyloceluloza 2910 (E 464); talk (E 553b); dwutlenek tytanu (E 171); fosforan sodu dwuhydrolitowy (E 339 ii); kopolimer metakrylanowy (typ A) 30 % dyspersja (sodowy laurylosiarczan, polisorbat 80, kopolimer metakrylanowy); cytrycan trietylowy (E 1505);

skÅ ad kapsuÅ ³ki (korpus i czapka): dwutlenek tytanu (E 171), woda oczyszczona, Å ¼elatyna;

skÅ ad tuszu (SW-9008): Å ³Ä ³ka, alkohol bezwodny, alkohol izopropylowy, propylenoglikol, alkohol butylowy, amoniaku roztwór skoncentrowany, wodorotlenek potasu, woda oczyszczona, tlenek żelaza czarny (E 172).

PostaÄ ³ leku. KapsuÅ ³ki twarde gastrorezystentne.

GÅ ³Ã³wne wÅ ³aÅ ściwoÅ ści fizykochemiczne:

kapsuÅ ³ki 20 mg: biaÅ ³e, nieprzeÅ ¼roczyste, twarde Å ¼elatynowe kapsuÅ ³ki nr 3 ze znakiem „OM†na czapce i „20†na korpusie, zawierajÄ ce kulki o ksztaÅ ³cie sferoidalnym, biaÅ ³e do beÅ ¼owego;

kapsuÅ ³ki 40 mg: biaÅ ³e, nieprzeÅ ¼roczyste, twarde Å ¼elatynowe kapsuÅ ³ki nr 1 ze znakiem „OM†na czapce i „40†na korpusie, zawierajÄ ce kulki o ksztaÅ ³cie sferoidalnym, biaÅ ³e do beÅ ¼owego.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w leczeniu wrzodów peptycznych i choroby refluksowej żoÅ ³Ä dkowo-jelitowej. Inhibitory pompy protonowej.

Kod ATX A02B C01.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Mechanizm działania

Omeprazol, mieszanina racemiczna dwóch enancjomerów, zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego dzięki docelowemu mechanizmowi działania. Jest to specyficzny inhibitor pompy protonowej (IPP) komórek okładzinowych. Działa szybko i zapewnia kontrolę poprzez odwracalne hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego przy dawkowaniu raz na dobę.

Omeprazol jest słabą zasadą, która koncentruje się i przekształca się w formę aktywną w silnie kwaśnym środowisku kanałów wewnątrzkomórkowych komórek okładzinowych, gdzie hamuje enzym H⁺K⁺-ATPazę – pompę kwasową. Ten wpływ na końcowy etap powstawania kwasu jest zależny od dawki i zapewnia skuteczne hamowanie zarówno wydzielania kwasu podstawowego, jak i stymulowanego, niezależnie od rodzaju bodźca. Skutki farmakodynamiczne

Wszystkie zaobserwowane efekty farmakodynamiczne opierają się na wpływie omeprazolu na wydzielanie kwasu.

Wpływ na wydzielanie kwasu w żołądku

Doustne przyjmowanie omeprazolu raz na dobę zapewnia szybkie i skuteczne hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego zarówno w ciągu dnia, jak i w nocy; maksymalny efekt osiągany jest w ciągu 4 dni leczenia.

Stosowanie omeprazolu w dawce 20 mg u pacjentów z wrzodem dwunastnicy powoduje średnie zmniejszenie kwasowości wewnątrżżołądkowej o co najmniej 80% w ciągu 24 godzin, które utrzymuje się dalej, oraz średnie zmniejszenie wydzielania kwasu po stymulacji pentagastryną o około 70% po 24 godzinach od przyjęcia leku.

Doustne przyjmowanie omeprazolu w dawce 20 mg u pacjentów z wrzodem dwunastnicy pozwala utrzymywać wewnątrżżołądkowy pH na poziomie ≥ 3 średnio przez 17 z 24 godzin po przyjęciu leku.

W wyniku zmniejszenia wydzielania kwasu i kwasowości wewnątrżżołądkowej omeprazol w sposób zależny od dawki zmniejsza/normalizuje ekspozycję kwasu w przełyku u pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD). Hamowanie wydzielania kwasu jest związane z polem pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) omeprazolu, a nie z rzeczywistym stężeniem w osoczu krwi w danym momencie.

Podczas leczenia omeprazolem nie obserwowano wystąpienia tachyfilaksji.

Wpływ na Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori jest skojarzony z wrzodem trawiennym, w tym wrzodem żołądka i dwunastnicy. H. pylori jest głównym czynnikiem rozwoju zapalenia żołądka. H. pylori w połączeniu z kwasem żołądkowym jest głównym czynnikiem rozwoju choroby wrzodowej. H. pylori jest głównym czynnikiem rozwoju zapalenia żołądka atroficznego, skojarzonego ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka żołądka.

Eradykacja H. pylori za pomocą omeprazolu i antybiotyków wiąże się z wysokim odsetkiem wyleczeń i długotrwałą remisją wrzodów trawiennych.

Przeanalizowano różne schematy terapii podwójnej i stwierdzono, że są one mniej skuteczne niż terapia potrójna. Możliwość ich zastosowania można jednak rozważyć w przypadkach, gdy znana jest zwiększona wrażliwość, która wyklucza stosowanie jakiejkolwiek kombinacji potrójnej.

Inne efekty związane z hamowaniem kwasowości

Podczas długotrwałego leczenia odnotowano nieco wyższe występowanie gruczołów żołądkowych. Takie zmiany są fizjologicznym skutkiem znacznego hamowania wydzielania kwasu, są dobro jakościowe i wydają się odwracalne.

Zmniejszenie kwasowości żołądka przez leki, w tym IPP, zwiększa liczbę bakterii w żołądku, które zazwyczaj występują w przewodzie pokarmowym. Stosowanie leków obniżających kwasowość żołądka może prowadzić do nieznacznego zwiększenia ryzyka infekcji przewodu pokarmowego, w szczególności wywołanych przez Salmonella, Campylobacter, a u hospitalizowanych pacjentów także Clostridium difficile.

Podczas leczenia lekami antysekrecyjnymi w surowicy krwi wzrasta stężenie gastryny jako odpowiedź na zmniejszenie wydzielania kwasu. W wyniku zmniejszenia kwasowości żołądka wzrasta poziom chromograniny A (CgA). Podwyższony poziom CgA może utrudniać diagnozę nowotworów neuroendokrynnych. Dostępne dane opublikowane wskazują, że leczenie IPP należy przerwać na okres od 5 dni do 2 tygodni przed oznaczeniem poziomu CgA. Pozwoli to, by poziom CgA, który może być fałszywie podwyższony po leczeniu IPP, powrócił do zakresu referencyjnego.

Podczas długotrwałego leczenia omeprazolem u niektórych pacjentów (zarówno dzieci, jak i dorosłych) obserwowano zwiększenie liczby komórek chromochłonnych, co może być związane ze wzrostem stężenia gastryny w surowicy krwi. Kliniczne znaczenie tych danych nie jest ustalone.

Dzieci

Podczas niekontrolowanego badania u dzieci (w wieku od 1 do 16 lat) z ciężkim zapaleniem przełyku spowodowanym refluksami omeprazol w dawkach od 0,7 do 1,4 mg/kg poprawił przebieg zapalenia przełyku w 90% przypadków i znacząco zmniejszył objawy refluksu. Podczas prostego badania ślepego dzieci w wieku od 0 do 24 miesięcy z klinicznie ustalonym rozpoznaniem „choroby refluksowej przełyku” otrzymywały leczenie omeprazolem w dawkach 0,5, 1,0 lub 1,5 mg/kg masy ciała. Częstotliwość epizodów wymiotów/regurgitacji zmniejszyła się o 50% po 8 tygodniach leczenia, niezależnie od dawki.

Eradykacja H. pylori u dzieci

Przeprowadzone randomizowane podwójne ślepe badanie kliniczne (badanie Héliot) pozwoliło na stwierdzenie, że omeprazol w połączeniu z dwoma antybiotykami (amoksycylina i klarotromycyna) był bezpieczny i skuteczny w leczeniu zakażenia H. pylori u dzieci w wieku od 4 lat z zapaleniem żołądka. Poziom eradykacji H. pylori: 74,2% (23/31 pacjentów) przy stosowaniu omeprazolu + amoksycyliny + klarotromycyny w porównaniu do 9,4% (3/32 pacjentów) przy stosowaniu amoksycyliny + klarotromycyny. Nie uzyskano jednak żadnych dowodów na korzyści kliniczne w odniesieniu do objawów dyspepsji. Badanie to nie dostarcza żadnych informacji dotyczących dzieci poniżej 4 roku życia.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Omeprazol i magnezowa sól omeprazolu są niestabilne w środowisku kwasowym, dlatego stosuje się je doustnie w postaci granulek z powłoką opóźniającą uwalnianie, w kapsułkach lub tabletach. Wchłanianie omeprazolu jest szybkie, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym około 1–2 godziny po podaniu dawki. Wchłanianie omeprazolu zachodzi w jelicie cienkim i zazwyczaj kończy się w ciągu 3–6 godzin. Jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność. Dostępność ogólnoustrojowa (biodostępność) jednorazowej dawki omeprazolu wynosi około 40%. Po wielokrotnym podawaniu dawki raz na dobę biodostępność wzrasta do około 60%.

Rozkład

Objętość rozkładu u zdrowych ochotników wynosi około 0,3 l/kg masy ciała. Omeprazol wiąże się z białkami osocza krwi w 97%.

Metabolizm

Omeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ cytochromu P450 (CYP). Główna część jego metabolizmu zależy od specyficznych izoform CYP2C19, odpowiedzialnych za powstawanie hydroksyomeprazolu, głównego metabolitu w osoczu krwi. Inna część zależy od innej specyficznej izoformy, CYP3A4, odpowiedzialnej za powstawanie omeprazolu sulfonu. W wyniku wysokiej afiniczności omeprazolu do CYP2C19 istnieje potencjał konkurencyjnego hamowania i interakcji metabolicznych między lekami, które są substratami CYP2C19. Jednakże ze względu na niską afiniczność do CYP3A4 omeprazol nie jest w stanie hamować metabolizmu innych substratów CYP3A4. Ponadto omeprazol nie wykazuje działania hamującego na główne enzymy CYP.

U około 3% przedstawicieli rasy europejskiej i u 15–20% przedstawicieli rasy azjatyckiej występuje niedobór funkcjonalnego enzymu CYP2C19, dlatego nazywa się ich „powolnymi metabolizatorami”. U tych osób metabolizm omeprazolu jest najprawdopodobniej katalizowany głównie przez CYP3A4. Po wielokrotnym podawaniu dawki 20 mg omeprazolu raz na dobę wartość AUC u „powolnych metabolizatorów” była 5–10 razy wyższa niż u pacjentów z funkcjonalnym enzymem CYP2C19 („szybkich metabolizatorów”). Średnie maksymalne stężenia w osoczu były również 3–5 razy wyższe. Dane te nie wpływają na dawkowanie omeprazolu.

Eliminacja

Okres półtrwania omeprazolu w osoczu krwi zazwyczaj wynosi mniej niż 1 godzina zarówno po pojedynczym, jak i po wielokrotnym podaniu dawki raz na dobę. Omeprazol jest całkowicie usuwany z osocza krwi w okresie między dawkami bez tendencji do kumulacji podczas stosowania raz na dobę. Prawie 80% doustnej dawki omeprazolu wydala się z moczem w formie metabolitów, reszta – z kałem, głównie drogą żółciową.

Wartość AUC omeprazolu wzrasta przy wielokrotnym podawaniu. Takie zwiększenie zależy od dawki i prowadzi do nieliniowej zależności dawki i AUC po wielokrotnym podawaniu. Taka zależność od czasu i dawki wynika ze zmniejszenia metabolizmu przy pierwszym przejściu i ogólnoustrojowego klirensu, prawdopodobnie spowodowanego hamowaniem enzymu CYP2C19 przez omeprazol i/lub jego metabolity (np. sulfon). Nie wykazano wpływu żadnego metabolitu omeprazolu na wydzielanie kwasu żołądkowego. Osobliwe grupy pacjentów

Zaburzenia funkcji wątroby

Metabolizm omeprazolu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby jest zaburzony, co prowadzi do zwiększenia AUC. Omeprazol nie wykazał tendencji do kumulacji przy stosowaniu raz na dobę.

Zaburzenia funkcji nerek

Farmakokinetyka omeprazolu, w szczególności ogólnoustrojowa biodostępność i szybkość eliminacji, nie zmienia się u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Pacjenci w wieku podeszłym

Szybkość metabolizmu omeprazolu u pacjentów w wieku podeszłym (75–79 lat) jest nieco obniżona.

Dzieci

Podczas leczenia dzieci w wieku od 1 roku przy zastosowaniu zalecanych dawek obserwowano stężenia w osoczu porównywalne z tymi u dorosłych pacjentów. U dzieci poniżej 6 miesiąca życia klirens omeprazolu jest obniżony z powodu niskiej zdolności do metabolizmu omeprazolu.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

• Leczenie wrzodów dwunastniczka.
• Zapobieganie nawrotom wrzodów dwunastniczka.
• Leczenie łagodnych wrzodów żołądka.
• Zapobieganie nawrotom łagodnych wrzodów żołądka.
• Eradykacja H. pylori w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami w przypadku wrzodu peptycznego.
• Leczenie wrzodów żołądka i dwunastniczka związanych z przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwbólowych (NLPZ).
• Zapobieganie wrzodom żołądka i dwunastniczka związanych z przyjmowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka.
• Leczenie przełyku refluksowego.
• Długotrwała terapia utrzymująca u pacjentów z chorobą refluksową żołądka i przełyku.
• Leczenie objawów choroby refluksowej żołądka i przełyku.
• Leczenie zespołu Zollingera-Ellisona.

Zastosowanie u dzieci:

Dzieci od 1 roku życia i o masie ciała ≥ 10 kg

• Leczenie przełyku refluksowego.
• Leczenie objawowe oparzenia w jamie ustnej i kwasowego cofania się treści żołądka przy chorobie refluksowej żołądka i przełyku.

Dzieci od 4 roku życia

• W połączeniu z antybiotykami w leczeniu wrzodu dwunastniczka spowodowanego H. pylori.

Przeciwwskazania

Podwyższona wrażliwość na omeprazol, pochodne benzimidazolu lub inne składniki leku.

Omeprazol, podobnie jak inne inhibitory pompy protonowej, nie powinien być stosowany jednocześnie z nelfinawirem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Wpływ omeprazolu na farmakokinetykę innych leków

Leki, których wchłanianie zależy od pH żołądka

Zahamowanie wydzielania kwasu żołądkowego podczas leczenia omeprazolem może zmniejszać lub zwiększać wchłanianie leków, których wchłanianie zależy od pH żołądka. Stężenie nelfinawiru i atazanawiru w osoczu krwi zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z omeprazolem.

Jednoczesne stosowanie omeprazolu i nelfinawiru jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Jednoczesne stosowanie omeprazolu (40 mg raz dziennie) zmniejszało średnią ekspozycję na nelfinawir o około 40%, a średnia ekspozycja na farmakologicznie aktywny metabolit M8 zmniejszała się o około 75–90%. Interakcja może również obejmować inhibicję CYP2C19.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania omeprazolu i atazanawiru. W wyniku jednoczesnego przyjmowania omeprazolu (40 mg raz dziennie) z kompleksem atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg u zdrowych ochotników ekspozycja na atazanawir zmniejszyła się o 75%. Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie kompensuje wpływu omeprazolu na ekspozycję na atazanawir. W wyniku jednoczesnego przyjmowania omeprazolu (20 mg raz dziennie) z kompleksem atazanawir 400 mg/rytonawir 100 mg u zdrowych ochotników ekspozycja na atazanawir zmniejszyła się o 30% w porównaniu ze stosowaniem kompleksu atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg.

Jednoczesne stosowanie omeprazolu (20 mg raz dziennie) i digoxyny u zdrowych ochotników powodowało wzrost biodostępności digoxyny o 10%. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki toksyczności digoxyny. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu digoxyny i wysokich dawek omeprazolu u pacjentów w podeszłym wieku. W takich przypadkach konieczny jest wzmocniony monitoring terapeutyczny digoxyny przez lekarza. U zdrowych ochotników zaobserwowano interakcję farmakokinetyczną (FK)/farmakodynamiczną (FD) między klopidogrelem (dawka załadunkowa 300 mg / dawka utrzymująca 75 mg dziennie) a omeprazolem (80 mg dziennie doustnie), co prowadziło do zmniejszenia ekspozycji na aktywny metabolit klopidogrelu średnio o 46% oraz zmniejszenia maksymalnego działania hamującego (indukowanego przez ADP) agregację płytek krwi średnio o 16%. Dane obserwacyjne i kliniczne dotyczące klinicznych przejawów tej interakcji FK/FD pod kątem głównych chorób układu sercowo-naczyniowego są sprzeczne. Z uwagi na środki ostrożności należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu i klopidogrelu.

Inne substancje czynne

Wchłanianie posakonazolu, erlotynibu, ketoconazolu i itrakonazolu znacząco się zmniejsza, a tym samym skuteczność kliniczna może się pogorszyć. Należy unikać jednoczesnego przyjmowania leku z posakonazolem i erlotynibem.

Substancje czynne metabolizowane przy udziale CYP2C19

Omeprazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP2C19 – głównego enzymu biorącego udział w metabolizmie omeprazolu. W związku z tym, przy jednoczesnym stosowaniu z substancjami czynnymi, które również są metabolizowane przez CYP2C19, metabolizm tych substancji może być upośledzony, a ekspozycja systemowa – zwiększona. Przykładami takich leków są R-warfarina i inne antagoniści witaminy K, cyklostazol, diazepan i fenytoina. Zaleca się kontrolę stężenia fenytoiny w osoczu krwi w pierwszych dwóch tygodniach od rozpoczęcia leczenia omeprazolem oraz, jeśli dawkę fenytoiny dostosowano, po zakończeniu leczenia omeprazolem konieczny jest monitoring i dalsze dostosowanie dawki.

U zdrowych ochotników podawanie omeprazolu w dawce 40 mg zwiększało Cmax i AUC cyklostazolu o 18% i 26% odpowiednio, a jednego z jego aktywnych metabolitów – o 29% i 69% odpowiednio.

Nieznane mechanizmy interakcji

W wyniku jednoczesnego przyjmowania omeprazolu z sakwinawirem/rytonawirem stężenie sakwinawiru w osoczu krwi zwiększyło się o około 70%, co wiąże się z dobrą tolerancją u pacjentów zakażonych HIV.

Zgłaszano o zwiększeniu stężenia takrolimusu w surowicy krwi przy jednoczesnym stosowaniu z omeprazolem. Konieczny jest wzmocniony monitoring stężenia takrolimusu i funkcji nerek (klirens kreatyniny) przy jednoczesnym przyjmowaniu z omeprazolem oraz, w razie potrzeby, dostosowanie dawki takrolimusu. Zgłaszano o zwiększeniu poziomu metotreksatu u niektórych pacjentów przy jednoczesnym przyjmowaniu z inhibitorem pompy protonowej. W przypadku konieczności stosowania metotreksatu w wysokich dawkach należy rozważyć tymczasowe odstawienie omeprazolu.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę omeprazolu

Inhibitory CYP2C19 i/lub CYP3A4

Ponieważ metabolizm omeprazolu zachodzi przy udziale CYP2C19 i CYP3A4, substancje czynne o znanej zdolności do inhibicji CYP2C19 lub CYP3A4 (np. klarytromycyna i worykonazol) mogą powodować zwiększenie stężenia omeprazolu w osoczu, zmniejszając szybkość jego metabolizmu. Leczenie wspomagające omeprazolem i worykonazolem może prowadzić do więcej niż dwukrotnego wzrostu ekspozycji na omeprazol. Ponieważ wysokie dawki omeprazolu są dobrze tolerowane, dostosowanie dawki omeprazolu zazwyczaj nie jest konieczne. Należy jednak rozważyć dostosowanie dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby oraz w przypadku długotrwałego leczenia.

Induktory CYP2C19 i/lub CYP3A4

Substancje czynne o znanej zdolności do indukcji CYP2C19, CYP3A4 lub obu enzymów (np. ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny) mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia omeprazolu w osoczu krwi, przyspieszając szybkość jego metabolizmu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności

W przypadku wystąpienia niepokojących objawów, takich jak znaczna, niezamierzona utrata masy ciała, ciągłe wymioty, dysfagia, wymioty z krwią lub melena, podejrzenie lub obecność wrzodu, należy wykluczyć obecność nowotworu złośliwego, ponieważ przyjmowanie leku może maskować jego objawy i opóźniać prawidłową diagnozę.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atazanawiru z inhibitorem pompy protonowej (IPP). Jeśli nie można uniknąć połączenia atazanawiru z IPP, zaleca się staranne monitorowanie kliniczne (np. obciążenie wirusowe) w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg w połączeniu z 100 mg rytonawiru; dawka omeprazolu nie powinna przekraczać 20 mg. Leczenie IPP może powodować niewielkie zwiększenie ryzyka infekcji przewodu pokarmowego wywołanych przez bakterie takie jak Salmonella i Campylobacter, a u pacjentów hospitalizowanych – być może również przez Clostridium difficile. Omeprazol jest inhibitorem CYP2C19. Na początku lub na końcu leczenia omeprazolem należy wziąć pod uwagę potencjalną możliwość interakcji z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, np. z klopidogrelem. Kliniczne znaczenie tej interakcji pozostaje niejasne. Z uwagi na środki ostrożności należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu i klopidogrelu.

Zwiększenie stężenia CgA może wpływać na wyniki badań służących wykrywaniu nowotworów neuroendokrynnych. Aby zapobiec temu wpływowi, należy przerwać przyjmowanie omeprazolu 5 dni przed wykonaniem oznaczenia poziomu CgA. Jeśli po poziom CgA i gastryny nie powróci do zakresu wartości odniesienia po wstępnym oznaczeniu, oznaczenia te należy powtórzyć 14 dni po zakończeniu leczenia IPP. U pacjentów przyjmujących omeprazol obserwowano ostry odmiedniczkowy zapalenie nerek (TIN). Może ono wystąpić w dowolnym momencie terapii omeprazolem. Ostry odmiedniczkowy zapalenie nerek może postępować do niewydolności nerek. W przypadku podejrzenia TIN należy przerwać stosowanie omeprazolu i niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie.

Omeprazol, podobnie jak inne leki hamujące wydzielanie kwasu, może obniżać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu hipochlorhydrii lub achlorhydrii. Należy to uwzględnić podczas leczenia pacjentów z niedoborem witaminy B12 lub z ryzykiem obniżonego wchłaniania witaminy B12 w trakcie długotrwałej terapii.

Stosowanie IPP, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas (> 1 rok), może nieznacznie zwiększać ryzyko złamania kości udowej, nadgarstka i kręgosłupa, głównie u pacjentów w podeszłym wieku lub w przypadku innych istniejących czynników ryzyka. Badania obserwacyjne sugerują, że IPP mogą zwiększać ryzyko złamań ogólnie o 10–40%. W niektórych przypadkach wiąże się to z obecnością u pacjenta innych czynników ryzyka. Pacjentów z ryzykiem osteoporozy należy odpowiednio leczyć oraz zapewnić adekwatne przyjmowanie witaminy D i wapnia.

U pacjentów przyjmujących IPP, w tym omeprazol, przez co najmniej 3 miesiące może wystąpić ciężka hipomagnezemia (w większości przypadków pacjenci stosowali lek przez 1 rok). Hipomagnezemię można podejrzewać na podstawie poważnych objawów, takich jak osłabienie, skurcze mięśni, drgawki, delirium, zawroty głowy, arytmia komorowa. Należy jednak pamiętać, że w niektórych przypadkach objawy mogą być zamaskowane, co utrudnia wczesne rozpoznanie tego powikłania. U większości pacjentów objawy hipomagnezemii ustępują, a stan się normalizuje po podaniu związków magnezu i odstawieniu IPP.

U pacjentów wymagających długotrwałego stosowania IPP oraz równoczesnego przyjmowania doustnej digoksyny lub innych leków, które mogą powodować hipomagnezemię (np. diuretyków), należy sprawdzić poziom magnezu przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo podczas terapii.

Bardzo rzadko, a odpowiednio rzadko, zgłaszano poważne skutki uboczne ze strony skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, reakcję lekową z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS) oraz ostrą ogólnoustrojową pustulozę egzematyczną (AGEP), które mogą być zagrażające życiu lub śmiertelne, w związku ze stosowaniem omeprazolu.

Stosowanie IPP może czasem być związane z wystąpieniem podostrego rumienia skórnego (PČV). W przypadku pojawienia się objawów skórnych, szczególnie w obszarach narażonych na działanie promieni słonecznych i towarzyszących bólom stawów, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem i rozważyć możliwość przerwania stosowania omeprazolu. Obecność przypadków PČV w wywiadzie, które rozwijały się po stosowaniu IPP, może zwiększać ryzyko wystąpienia podostrego PČV przy stosowaniu innych inhibitorów pompy protonowej.

W niektórych przypadkach leczenie przewlekłych chorób u dzieci może wymagać dłuższego stosowania leku, choć nie jest to zalecane.

Podczas długotrwałej terapii, szczególnie w przypadkach, gdy okres leczenia przekracza 1 rok, pacjenci powinni być poddawani regularnej kontroli medycznej.

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczych

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Ten lek zawiera cukier: 1 kapsułka 20 mg zawiera 47 mg sacharozy, 1 kapsułka 40 mg zawiera 94 mg sacharozy. Stosować ostrożnie u chorych na cukrzycę.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża. Wyniki trzech badań epidemiologicznych prospektywnych (ponad 1000 ciężarnych kobiet, które urodziły bez komplikacji) nie wykazały negatywnego wpływu omeprazolu na przebieg ciąży i/lub stan płodu/noworodka. Lek można stosować w okresie ciąży.

Karmienie piersią. Omeprazol przenika do mleka matki, ale jego wpływ na organizm niemowlęcia przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych jest mało prawdopodobny.

Funkcja rozrodcza. Stosowanie doustne racemicznej mieszaniny omeprazolu w badaniach na zwierzętach nie wpływało na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń

Mało prawdopodobne, że lek wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z urządzeniami. Mogą występować takie niepożądane reakcje po stosowaniu omeprazolu, jak zawroty głowy i zaburzenia wzroku. Jeśli występują takie zaburzenia, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani pracować z urządzeniami.

Sposób stosowania i dawkowanie

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć obecność nowotworu złośliwego, ponieważ podawanie omeprazolu może zatuszować objawy i utrudnić postawienie diagnozy.

Dawkowanie dla dorosłych

Leczenie wrzodów dwunastoprstnicy

Zalecana dawka dla pacjentów z wrzodem dwunastoprstnicy wynosi 20 mg omeprazolu raz na dobę. U większości pacjentów wrzód dwunastoprstnicy goi się w ciągu 2 tygodni. U pacjentów, którzy nie zostali w pełni wyleczeni po wstępnym cyklu leczenia, gojenie zwykle następuje w ciągu dodatkowego okresu 2-tygodniowego. U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią choroby na terapię zalecana dawka wynosi 40 mg omeprazolu na dobę, a gojenie wrzodu zazwyczaj osiąga się w ciągu 4 tygodni.

Profilaktyka nawrotu wrzodów dwunastoprstnicy

W celu zapobiegania nawrotom wrzodu dwunastoprstnicy u pacjentów z ujemnym wynikiem testu na H. pylori lub w przypadku niemożności eradukacji H. pylori, zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz na dobę. U niektórych pacjentów wystarczająca może być dawka dobową 10 mg*. Jeśli leczenie nie przynosi efektu, dawkę można zwiększyć do 40 mg.

Leczenie łagodnych wrzodów żołądka

Zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz na dobę. U większości pacjentów wrzód żołądka goi się w ciągu 4 tygodni. U pacjentów, którzy nie zostali w pełni wyleczeni po wstępnym cyklu leczenia, gojenie zwykle następuje w ciągu dodatkowego okresu 4-tygodniowego. U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią choroby na terapię zalecana dawka wynosi 40 mg omeprazolu na dobę, a gojenie zazwyczaj osiąga się w ciągu 8 tygodni.

Profilaktyka nawrotu łagodnych wrzodów żołądka

Zalecana dawka w profilaktyce nawrotów u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią wrzodu żołądka na terapię wynosi 20 mg omeprazolu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 40 mg raz na dobę.

Eradukacja H. pylori przy wrzodzie peptycznym

W przypadku wyboru leków przeciwbakteryjnych w celu eradukacji H. pylori należy uwzględnić indywidualną tolerancję leku oraz przestrzegać krajowych, regionalnych i lokalnych wytycznych dotyczących leczenia.

• Omeprazolu 20 mg + klaritromycyny 500 mg + amoksycyliny 1000 mg dwa razy na dobę przez 1 tydzień albo
• Omeprazolu 20 mg + klaritromycyny 250 mg (w razie potrzeby 500 mg) + metronidazolu 400 mg (w razie potrzeby 500 mg lub tinidazolu 500 mg) dwa razy na dobę przez 1 tydzień, albo
• Omeprazolu 40 mg raz na dobę + amoksycyliny 500 mg + metronidazolu 400 mg (w razie potrzeby 500 mg albo tinidazolu 500 mg) trzy razy na dobę przez 1 tydzień.

W każdej ze schematów, jeśli pacjent nadal jest H. pylori-pozytywny, terapię można powtórzyć.
Leczenie wrzodów żołądka i dwunastoprstnicy związanych z NSAID

W leczeniu wrzodów żołądka i dwunastoprstnicy związanych z przyjmowaniem NSAID zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz na dobę. U większości pacjentów wrzód goi się w ciągu 4 tygodni. U pacjentów, którzy nie zostali w pełni wyleczeni po wstępnym cyklu leczenia, gojenie zwykle następuje w ciągu dodatkowego okresu 4-tygodniowego.

Profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastoprstnicy związanych z NSAID u pacjentów z grupy ryzyka

W celu zapobiegania wrzodom żołądka i dwunastoprstnicy związanym z przyjmowaniem NSAID u pacjentów z grupy ryzyka (wiek powyżej 60 lat, wrzód żołądka i dwunastoprstnicy w wywiadzie, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie) zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz na dobę.

Leczenie przełyku refluksowego

Zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz na dobę. U większości pacjentów uzdrowienie następuje w ciągu 4 tygodni. Pacjentom, u których po wstępnym cyklu leczenia nie nastąpiło pełne uzdrowienie, zaleca się dalsze leczenie przez kolejne 4 tygodnie. U pacjentów z ciężkim przełykitem zaleca się dawkę 40 mg omeprazolu na dobę, przy czym uzdrowienie zazwyczaj osiąga się w ciągu 8 tygodni.

Długoterminowa terapia utrzymawcza u pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD)

W długotrwałym leczeniu pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) zalecana dawka wynosi 10 mg* omeprazolu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 20–40 mg omeprazolu raz na dobę.

Leczenie objawów GERD

W leczeniu objawów GERD zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz na dobę. Niektórym pacjentom może wystarczyć dawka 10 mg*, dawkę należy dostosować indywidualnie. Jeśli po 4 tygodniach leczenia omeprazolem w dawce 20 mg na dobę nie osiągnięto pożądanego efektu, pacjent powinien zostać dodatkowo przebadany.

Leczenie zespołu Zollingera–Ellisona

U pacjentów z zespołem Zollingera–Ellisona dawkowanie należy dobrać indywidualnie. Leczenie trwa aż do ustąpienia objawów klinicznych choroby. Zalecana dawka początkowa wynosi 60 mg omeprazolu raz na dobę. Obserwacje ponad 90% pacjentów z ciężkimi chorobami i niewystarczającą odpowiedzią na inne formy leczenia wykazały skuteczność terapii utrzymawczej w dawkach 20–120 mg na dobę. Dawkę dobową powyżej 80 mg należy podzielić i podawać w dwóch dawkach.

Dawkowanie dla dzieci

Dzieci w wieku od 1 roku życia i masie ciała ≥ 10 kg

Leczenie przełyku refluksowego

Leczenie objawowe oparzenia i kwaśnego cofania się treści żołądka przy GERD

Zalecenia dotyczące dawkowania:

Leczenie przełyku odpadowego: leczenie trwa 4–8 tygodni.

Leczenie objawowe zgagi i kwasowego cofania się treści żołądka przy ERWE: leczenie trwa 2–4 tygodnie. Jeśli po 2–4 tygodniach nie osiągnięto pożądanego efektu, pacjent powinien zostać dodatkowo przebadany.

Dzieci od 4. roku życia

Leczenie wrzodu dwunastoprsticy spowodowanego H. pylori.

Wybór odpowiedniej terapii skojarzonej (z antybiotykami) powinien być dostosowany do oficjalnych krajowych, regionalnych i lokalnych wytycznych dotyczących oporności bakterii. Należy również wziąć pod uwagę czas trwania leczenia (od 7 do 14 dni) oraz odpowiednie zastosowanie leków przeciwbakteryjnych.

Leczenie należy prowadzić pod kontrolą lekarza.

Zalecenia dotyczące dawkowania:

* W razie potrzeby zastosowania dawki 10 mg lek należy stosować w odpowiednim dawkowaniu.

Grupy specjalne pacjentów

Naruszenie funkcji nerek. U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek nie jest wymagana korekta dawki (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Naruszenie funkcji wątroby. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby wystarczająca jest dawka dzienna 10–20 mg (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Pacjenci w wieku podeszłym. U pacjentów w wieku podeszłym nie jest wymagana korekta dawki (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Sposób stosowania

Zaleca się przyjmowanie kapsułek rano, najlepiej przed jedzeniem, nie uszkadzając kapsułki (nie należy żuć ani dzielić kapsułek) i popijać małą ilością wody. Dla pacjentów z trudnościami w połykaniu oraz dla dzieci, które potrafią pić lub połykać pokarm półstały

Kapsułki można otworzyć i bezpośrednio połknąć zawartość, popijając pół szklanki wody, lub zmieszać z lekko kwaśnym napojem, np. sokiem owocowym, puree jabłkowym lub wodą niegazowaną. Taką mieszaninę należy wypić natychmiast po przygotowaniu lub w ciągu 30 minut. Przed przyjęciem zawartość należy wymieszać i popić pół szklanki wody.

Alternatywnie, pacjenci mogą rozgryźć kapsułkę i połknąć granulki, popijając pół szklanki wody. Granulek z powłoką enterosolwalną nie należy żuć.

Dzieci

Lek stosuje się u dzieci od 1 roku życia i o masie ciała powyżej 10 kg, zgodnie z zaleceniem lekarza, w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku, leczeniu objawowym zgagi i kwasowego cofania się treści żołądka przy chorobie refluksowej przełyku, oraz u dzieci od 4 roku życia w leczeniu (w połączeniu z antybiotykami) wrzodu dwunastnicy spowodowanego H. pylori, pod kontrolą lekarza.

Przedawkowanie

Objawy. Dane dotyczące skutków przedawkowania omeprazolu u ludzi są bardzo ograniczone. Z literatury znane są dawki do 560 mg omeprazolu, a także doniesienia o przyjęciu jednorazowej dawki doustnej do 2400 mg omeprazolu, czyli 120 razy wyższej niż zalecana dawka standardowa.

Opisano nudności, wymioty, zawroty głowy, ból brzucha, ból głowy, biegunkę. Pojedyncze przypadki przedawkowania towarzyszyły apatia, depresja i dezorientacja. Jednakże wszystkie wymienione objawy miały charakter przejściowy, nie odnotowano poważnych skutków.

Leczenie. Szybkość eliminacji nie zmienia się (kinetyka rzędu pierwszego) wraz ze wzrostem dawki. W razie potrzeby leczenie objawowe.

Niepożądane działania

Najczęstsze działania niepożądane (u 1–10 % pacjentów) to ból głowy, ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia oraz nudności/wymioty.

Zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, reakcję lekową z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS) oraz ostrą ogólnoustrojową egzantematyczną pustulozę, w związku z leczeniem omeprazolem.

Poniżej wymienione działania niepożądane zgłaszano podczas przeprowadzania badań klinicznych omeprazolu lub po wprowadzeniu go na rynek. Żadne z tych działań nie zostało uznane za zależne od dawki.

Wszystkie działania niepożądane podano według układu narządów i częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 – <1/10), rzadko (≥1/1000 – <1/100), bardzo rzadko (≥1/10000 – <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane sklasyfikowano do następujących grup według ich wpływu na narządy lub układy narządów.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: rzadko – trombocytopenia, leukopenia; bardzo rzadko – agranulocytoza i pancytopenia.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko – reakcje nadwrażliwościowe, w tym gorączka, obrzęk naczynioruchowy (angioedema) oraz reakcja anafilaktyczna/szok anafilaktyczny.

Ze strony metabolizmu i odżywiania: rzadko – hiponatremia; częstość nieznana – hipomagnezemia; hipomagnezemia, która może prowadzić do hipokaliemii; ciężka hipomagnezemia, która może prowadzić do hipokalcemii.

Ze strony psychiki: rzadko – bezsenność; rzadko – niepokój, dezorientacja, depresja; bardzo rzadko – agresja, halucynacje.

Ze strony układu nerwowego: często – ból głowy; rzadko – zawroty głowy, mrowienie, senność; rzadko – zaburzenia smaku.

Ze strony narządów wzroku: rzadko – nieostre widzenie.

Ze strony narządów słuchu i równowagi: rzadko – zawroty głowy.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia: rzadko – skurcz oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – ból brzucha, biegunka, zaparcia, nudności/wymioty, wzdęcia, polipy gruczołów dna (łagodne); rzadko – suchość w ustach, zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego; częstość nieznana – kolit mikroskopowy.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: rzadko – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych; rzadko – zapalenie wątroby z/ bez żółtaczki; bardzo rzadko – niewydolność wątroby, encefalopatia u pacjentów z istniejącą chorobą wątroby.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: rzadko – zapalenie skóry, swędzenie, wysypka, pokrzywka; rzadko – łysienie, podwyższona wrażliwość na światło (fotouczulenie), ostra ogólnoustrojowa egzantematyczna pustuloza, reakcja lekowa z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS); bardzo rzadko – różokształtna rumień, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz; częstość nieznana – podostre skórne toczeń rumieniowaty.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko – złamanie kości udowej, nadgarstka lub kręgosłupa; rzadko – artralgia, mialgia; bardzo rzadko – osłabienie mięśni.

Ze strony nerek i układu moczowego: rzadko – naczyniowo-zewnątrzkomórkowy nefryt (może postępować do niewydolności nerek).

Ze strony układu rozrodczego: bardzo rzadko – ginekomastia.

Ogólne zaburzenia: rzadko – niedobitność, obrzęki obwodowe; rzadko – nadmierne pocenie się.

Dzieci

Bezpieczeństwo omeprazolu oceniano u 310 dzieci w wieku od 0 do 16 lat z chorobami zależnymi od kwasu. Istnieją ograniczone dane dotyczące długoterminowej oceny bezpieczeństwa stosowania omeprazolu u 46 dzieci, które otrzymywały leczenie wspierające omeprazolem w trakcie leczenia ciężkiego, erozyjnego zapalenia przełyku przez 749 dni. Profil działań niepożądanych jest podobny do profilu u dorosłych zarówno przy krótko- jak i długotrwałym leczeniu. Brak danych z długoterminowych badań dotyczących wpływu leczenia omeprazolem na dojrzewanie płciowe i wzrost.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 14 kapsuł w blisterze; 2 blistry w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Towa Pharmaceutical Europe S.L.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Calle de Sant Martí 75-97, Polígono Industrial Martorelles, Martorelles, 08107, Hiszpania.