INSTRUKCJA dot. stosowania leku NORMOPRES (NORMOPRES)

Skład:

substancje czynne: kapoten, hydrochlorotiazyd;

1 tabletka zawiera kapotenu 50 mg, hydrochlorotiazydu 25 mg;

substancje pomocnicze: laktoza, monohydrat; skrobia ziemniaczana; celuloza mikrokryształowa; powidon; talk; kwas stearynowy; stearyna wapniowa.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, z płaską powierzchnią, ze skośnymi krawędziami i ryflowane, białe lub o słabym odcieniu żółtym.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki kombinowane: inhibitory ACE. Kapoten i diuretyki. Kod ATC C09BA01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Normopres to lek przeciwhypertensyjny o działaniu kombinowanym, zawierający dawkowaną kombinację kaptoprylu i hydrochlorotiazydu.

Kaptopryl to inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Hamuje powstawanie angiotensyny II, przeciwdziałając jej działaniu zwężającemu naczynia oraz stymulującemu wpływowi na wydzielanie aldosteronu w nadnerczach. Obniża ogólny obwodowy opór naczyniowy, ciśnienie tętnicze, zmniejsza obciążenie wsteczne mięśnia sercowego, obniża ciśnienie w przedsionku prawym oraz ciśnienie w krążeniu małym.

Hydrochlorotiazyd wykazuje umiarkowanie wyrażony efekt moczopędny, zwiększając wydalanie z organizmu jonów sodu, chloru, potasu oraz wody. Obniża zawartość jonów sodu w ścianie naczyniowej, zmniejszając jej wrażliwość na wpływy wazokonstrykcyjne i tym samym nasilając działanie przeciwhypertensyjne kaptoprylu.

Farmakokinetyka.

Kaptopryl po podaniu doustnym jest aktywnie wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w osoczu krwi wynosi około 1 godziny. Kaptopryl wiąże się z białkami osocza krwi w 25–30%. Metabolizowany jest w wątrobie. Głównymi metabolitami są kaptopryl-cysteina oraz dimier disulfidowy kaptoprylu. Okres półwydalenia (T½) wynosi około 2–3 godziny. 95% kaptoprylu wydala się z moczem: 50% w postaci metabolitów, do 50% w postaci niezmienionej.

Hydrochlorotiazyd po podaniu doustnym jest wchłaniany w przewodzie pokarmowym w 68–78%. Okres półwydalenia (T½) wynosi około 3–4 godziny. 20–75% hydrochlorotiazydu wydala się z moczem w postaci niezmienionej.

U pacjentów z niewydolnością nerek wydalanie leku jest opóźnione.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania.

Wzmożona wrażliwość na kapotopryl, inne inhibitory ACE, hydrochlorotiazyd, inne pochodne sulfonamidów lub inne składniki leku.
W wywiadzie obrzęk naczynioruchowy podczas leczenia innymi inhibitorami ACE.
Obrzęk naczynioruchowy wrodzony (idiopatyczny).
Zwężenie obu tętnic nerkowych lub tętnicy jednej nerki z postępującą azotemią.
Stan po przeszczepieniu nerki.
Anuria.
Zwężenie ujścia aorty lub zwężenie zastawki mitralnej, obecność innych przeszkód odpływu krwi z lewej komory serca.
Przyjmowanie kardiomiopatii z niskim rzutem serca.
Hiperkaliemia.
Odporna na leczenie hipokaliemia lub hiperkalcemia.

– Odporna hiponatremia.

Symptomaticzna hiperurykemia (dna).
Pierwotny hiperaldosteronizm.
Porfiria.
Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby (stan przedkomatyczny, śpiączka wątrobowo-błoniasta, niewydolność wątroby).
Kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
Karmienie piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
Jednoczesne stosowanie leków zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej < 60 ml/min/1,73 m²).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie leku z następującymi lekami może prowadzić do:

z diuretykami (tiazydowymi lub pętlowymi) – ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej spowodowanej odwodnieniem wynikającym z przyjmowania wysokich dawek diuretyków; działanie hipotensyjne można zmniejszyć poprzez zaprzestanie stosowania diuretyków, zwiększenie spożycia płynów i soli, zmniejszenie początkowych dawek kapotoprylu;

z diuretykami zatrzymującymi potas lub suplementami diety zawierającymi potas. Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu wywołaną stosowaniem diuretyków. Diuretyki zatrzymujące potas (np. spironolakton, triamteren lub amilorid), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do hiperkaliemii. W przypadku jednoczesnego przepisywania ze względu na istniejącą hipokaliemię należy stosować je z dużą ostrożnością i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy krwi.

z α- i β-adrenolitykami, blokerami kanałów wapniowych o długim działaniu oraz innymi lekami hipotensyjnymi, nitratami organicznymi, inhibitorami MAO, lekami nasennymi (nitrazepam), lekami uspokajającymi (alprazolam) – wzmocnienie działania hipotensyjnego leku; stosowanie tej kombinacji leków należy prowadzić ostrożnie;

z lekami i napojami zawierającymi etanol, barbituranami, lekami przeciwbólowymi, neuroleptykami, trójcyklicznymi lekami przeciwdrgawkowymi – wzmocnienie działania hipotensyjnego leku i hipotensji ortostatycznej;

z sympatykomimetykami, estrogenami, metanamidem – osłabienie działania hipotensyjnego leku, dlatego należy dokładnie kontrolować wartości ciśnienia tętniczego u pacjenta;

z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) – osłabienie działania hipotensyjnego leku oraz zmniejszenie funkcji nerek z zwiększeniem stężenia potasu w osoczu krwi; rzadko możliwy rozwój ostrej niewydolności nerek, szczególnie u chorych z zaburzeniami funkcji nerek.

Stosowanie tej kombinacji leków należy prowadzić ostrożnie. Przed rozpoczęciem leczenia należy znormalizować gospodarkę wodno-elektrolitową, w czasie leczenia należy okresowo kontrolować funkcję nerek. Przy stosowaniu dużych dawek salicylanów hydrochlorotiazyd może nasilać ich toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy;

z lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy krwi (heparyna, cyklosporyna, diuretyki zatrzymujące potas – amilorid, spironolakton, triamteren), lekami i suplementami zawierającymi potas – znaczne zwiększenie stężenia potasu w osoczu krwi; nie zaleca się jednoczesnego stosowania tej kombinacji leków; w przypadku jednoczesnego przepisywania ze względu na istniejącą hipokaliemię należy stosować je z dużą ostrożnością i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy krwi;

z allopurynolem, prokainamidem, lekami immunosupresyjnymi (azatiopryna) i cytostatykami – wspólne stosowanie z inhibitorami ACE może prowadzić do zwiększonego ryzyka rozwoju leukopenii, szczególnie jeśli stosuje się je w dawkach wyższych od zalecanych;

z diazoksydem – wzmocnienie działania hiperglikemicznego, hiperurykemicznego i hipotensyjnego; może być konieczna okresowa kontrola poziomu glukozy we krwi i stężenia kwasu moczowego;

z anestetykami, miorelaksantami niedepolaryzującymi, lekami do inicjacji znieczepienia (chlorek tubokuraryny, trijodetan galaminy) – wzmocnienie działania powyższych leków; może być konieczna korekta dawki oraz gospodarki wodno-elektrolitowej przed przeprowadzeniem zabiegu chirurgicznego;

z lekami litu – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i litu może prowadzić do tymczasowego wzrostu stężenia litu w surowicy krwi i zatrucia litem. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększyć stężenie litu w surowicy krwi i zwiększyć ryzyko zatrucia litem. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania kapotoprylu z litem. Jeśli konieczne jest zastosowanie tej kombinacji leków, należy dokładnie monitorować poziom litu w surowicy krwi;

z glikozydami nasercowymi – zwiększenie toksyczności leków pochodzenia naparstnicy (arytmie) na tle hipokaliemii spowodowanej przez hydrochlorotiazyd;

z karbamazepinem – zwiększone ryzyko rozwoju hiponatremii; może być konieczna okresowa kontrola poziomu elektrolitów;

z amfoterycyną B, karboksolonem, glikokortykosteroidami, kortykotropiną, stymulującymi środkami przeczyszczającymi – wzmocnienie zaburzeń równowagi elektrolitowej, w szczególności wystąpienie hipokaliemii;

z metformyną – kwasica metaboliczna u chorych z zaburzeniami funkcji nerek;

z metyldopą – w pojedynczych przypadkach – anemia hemolityczna;

z lekami przeciwdiabetycznymi, doustnymi lekami przeciwpłytkowymi, lekami do leczenia dna – osłabienie działania powyższych leków; może być konieczna korekta dawek leków;

z lekami, na które wpływają zmiany poziomu potasu w osoczu krwi, w tym:

lekami przeciwarytmicznymi klasy ΙΑ (chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramida), klasy ΙΙΙ (amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd);
neuroleptykami (tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, pimocydyna, haloperidol, droperydol);
innymi lekami: beprydydyl, cyzapyrydyna, difemanyla, erytromycyna dożylne, halofantryna, ketanseryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, terfenedyna, winkamina dożylne – istnieje ryzyko rozwoju arytmii typu torsade de pointes na tle możliwej hipokaliemii i hipomagnezji; konieczna jest okresowa kontrola poziomu potasu w osoczu krwi i elektrokardiogramu (EKG);

z aminami presorowymi (noradrenalina) – należy przerwać leczenie lekiem tydzień przed rozpoczęciem zabiegu chirurgicznego;

z lekami przeciwwymiotnymi, pożywieniem, kolestyipolem, cholestryaminą – zmniejszenie wchłaniania i zmniejszenie biodostępności leku;

z probenecydem – zmniejszenie wydalenia kapotoprylu;

z jodowymi środkami kontrastowymi – zwiększone ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy podawaniu dużych dawek, w wyniku odwodnienia spowodowanego przez hydrochlorotiazyd. Przed podaniem jodu należy znormalizować poziom płynu w organizmie.

Stosowanie leku może prowadzić do pozytywnego wyniku badania moczu na aceton.

Cytostatyki (np. cyklofosfamid, metotreksat). Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie cytostatyków przez nerki i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperydyna). Ze względu na osłabienie motoryki przewodu pokarmowego i zmniejszenie szybkości opróżniania żołądka biodostępność diuretyków tiazydowych rośnie.

Cyklosporyna. Przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny może nasilać się hiperurykemia i wzrastać ryzyko powikłań typu dny.

Amantadyna. Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

NLPZ, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), kwas acetylosalicylowy >3 g/dobę i nieselektywne NLPZ. Jednoczesne przyjmowanie NLPZ może osłabiać działanie antyhipertensyjne hydrochlorotiazydu i nasilać wpływ hydrochlorotiazydu na poziom potasu w surowicy krwi.

Leki, na które wpływają zmiany poziomu potasu w surowicy krwi. Zaleca się okresowe monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi i badanie EKG, jeśli hydrochlorotiazyd stosuje się jednocześnie z lekami, na które wpływają zmiany poziomu potasu w surowicy krwi (np. glikozydy naparstnicy i leki przeciwarytmiczne), oraz lekami, które powodują polimorficzną tachykardię typu torsade de pointes (tachykardię komorową) (w tym niektóre leki przeciwarytmiczne), ponieważ hipokaliemia jest czynnikiem sprzyjającym rozwojowi tachykardii typu torsade de pointes.

Lek można stosować w leczeniu ostrzego zawału mięśnia sercowego w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym (dawki kardiologiczne), lekami trombolytycznymi, β-adrenolitykami i/lub nitratami.

Inne leki przeciwhipertensyjne. Jednoczesne przyjmowanie kapotoprylu z innymi lekami przeciwhipertensyjnymi (np. β-blokerami i blokerami kanałów wapniowych o długim działaniu) jest bezpieczne, wspólne przyjmowanie tych leków może zwiększyć działanie hipotensyjne kapotoprylu. Należy ostrożnie stosować jednoczesne podawanie nitrogliceryny, innych nitratów lub innych leków.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym występowaniem działań niepożądanych, takich jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i zmniejszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z monoterapią lekami oddziałującymi na RAAS.

Szczególności stosowania.

Przed rozpoczęciem stosowania leku należy zmniejszyć lub całkowicie przerwać przyjmowanie diuretyków. Przed zastosowaniem inhibitorów ACE należy skorygować objętość krwi krążącej (OKK) oraz rozważyć przyjęcie najniższej skutecznej dawki optymalnej.

Podczas stosowania środka leczniczego należy okresowo oznaczać poziom elektrolitów (w szczególności potasu), stężenie mocznika i kreatyniny we krwi oraz obraz krwi obwodowej.

Podczas stosowania środka leczniczego zalecana jest dieta o niskiej zawartości sodu.

Podczas stosowania środka leczniczego nie należy spożywać napojów alkoholowych.

Środek leczniczy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej (spowodowanymi intensywną terapią moczopędną, biegunką, wymiotami, dietą o obniżonej zawartości sodu) oraz u pacjentów poddawanych hemodializie, ponieważ istnieje możliwość rozwoju hipotensji tętniczej. Przed zastosowaniem środka leczniczego należy skorygować równowagę wodno-elektrolitową.

Środek leczniczy należy stosować z ostrożnością u chorych z nasilonymi zaburzeniami czynności serca oraz u pacjentów w wieku podeszłym (powyżej 65 roku życia). Przepisanie środka leczniczego tej kategorii pacjentów jest możliwe wyłącznie pod warunkiem dokładnego monitorowania ciśnienia tętniczego, czynności nerek oraz stanu gospodarki wodno-elektrolitowej.

W przypadku wystąpienia hipotensji pacjentowi należy nadać pozycję poziomą (ułożyć na plecach), a w razie potrzeby — zwiększyć OKK poprzez podanie 0,9 % roztworu chlorku sodu.

Szczególności stosowania związane z obecnością w składzie leku kapotrylu

Środek leczniczy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 40 ml/min). Początkowe dawki kapotrylu należy ustalać zgodnie z klirens kreatyniny, a następnie — w zależności od reakcji pacjenta na leczenie. Należy regularnie kontrolować parametry czynności nerek (na początku i okresowo podczas leczenia): oznaczać poziom potasu i kreatyniny we krwi.

Środek leczniczy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niepowiknaną nadciśnieniem tętniczym, ponieważ w pojedynczych przypadkach może dojść do rozwoju hipotensji tętniczej objawowej. Prawdopodobieństwo jej rozwoju wzrasta u pacjentów z zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej (spowodowanymi intensywną terapią moczopędną, biegunką, wymiotami, dietą o obniżonej zawartości sodu) oraz u pacjentów poddawanych hemodializie. Hipotensja objawowa obserwowana była również u pacjentów z niewydolnością serca. Leczenie takich chorych należy rozpoczynać pod opieką lekarza, w niskich dawkach, starannie dobierając dawkowanie. Dotyczy to również pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyń mózgowych, u których istotne obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub zaburzeń krążenia mózgowego (udaru mózgu).

Należy unikać przyjmowania kapotrylu w przypadku rozwoju wstrząsu kardiogennego i istotnych zaburzeń hemodynamicznych.

Środek leczniczy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nadciśnieniem naczyniowo-nerek, ponieważ jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE zwiększa ryzyko rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek. Leczenie takich chorych należy rozpoczynać pod opieką lekarza, w niskich dawkach, starannie dobierając dawkowanie.

Wyraźnie stwierdzono, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskireny zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej, hiperkaliemii oraz prowadzi do obniżenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskireny nie jest zalecana.

Jeśli terapia podwójną blokadą jest konieczna, należy ją prowadzić pod opieką lekarza z częstym sprawdzaniem czynności nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Nie można jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycową niefropatią.

Środek leczniczy należy stosować z ostrożnością u chorych na cukrzycę, którzy przyjmują doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę, oraz regularnie kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie w pierwszym miesiącu leczenia.

Bardzo rzadko przyjmowanie inhibitorów ACE wiąże się z zespołem rozpoczynającym się od żółtaczki cholestatycznej, który szybko postępuje do martwicy wątroby i (czasem) prowadzi do śmiertelnego skutku. Mechanizm tego zespołu nie został ustalony. Pacjentom, którzy przyjmują inhibitory ACE i u których rozwinęła się żółtaczka lub istotne podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, należy przerwać stosowanie inhibitorów ACE i skonsultować się z lekarzem.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub u tych, którzy przyjmują stosunkowo wysokie dawki kapotrylu (powyżej 150 mg/dobę), możliwe jest wystąpienie białkomoczu. Zawartość białka w moczu powyżej 1 g na dobę odnotowano u około 0,7 % pacjentów przyjmujących kapotryl. U 20 % pacjentów z białkomoczem rozpoznano zespół nerczycowy. W większości przypadków białkomocz ustępował w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu leku. Parametry czynności nerek, takie jak poziom azotu mocznikowego i kreatyniny, zmieniały się rzadko. U chorych z zaburzeniami czynności nerek należy oznaczyć zawartość białka w moczu przed leczeniem i okresowo kontrolować ją podczas terapii środkiem leczniczym.

Zarejestrowano przypadki neutropenii, agranulocytozy, trombocytopenii i anemii u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek bez innych czynników ryzyka neutropenia występuje rzadko. Środka leczniczego należy z dużą ostrożnością przepisywać chorym z kolagenozami, pacjentom poddawanym leczeniu immunosupresyjne, przyjmującym allopurinol lub prokainamid, a także przy łączeniu tych stanów, szczególnie na tle istniejących zaburzeń czynności nerek. U niektórych takich pacjentów rozwijają się ciężkie infekcje, które nie zawsze odpowiadają na intensywne leczenie antybiotykami. Przy stosowaniu środka leczniczego u takich pacjentów należy okresowo kontrolować liczbę leukocytów we krwi i ich różnicowy wzór (przed leczeniem, co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące terapii i okresowo później) oraz uprzedzić pacjenta o konieczności zgłaszania wszelkich objawów infekcji (podwyższenie temperatury, powiększenie węzłów chłonnych, ból gardła). W przypadku wystąpienia neutropenii (liczba neutrofili < 1000/mm³) należy przerwać stosowanie środka leczniczego. Po odstawieniu leku u większości chorych liczba neutrofili szybko wraca do normy.

U niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym kapotryl, obserwuje się podwyższenie poziomu potasu w osoczu krwi. Do grupy ryzyka rozwoju hiperkaliemii należą pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą, osoby przyjmujące diuretyki zatrzymujące potas, suplementy diety zawierające potas, a także pacjenci przyjmujący inne leki zwiększające poziom potasu w osoczu krwi. Jeśli przyjmowanie powyższych leków na tle leczenia inhibitorami ACE jest konieczne, należy regularnie kontrolować poziom potasu w osoczu krwi.

Zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, szczeliny głosowej i krtani u niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia. W pojedynczych przypadkach obrzęk naczynioruchowy może się rozwinąć nawet po długotrwałym leczeniu inhibitorami ACE. Zarejestrowano pojedyncze przypadki śmiertelne w wyniku obrzęku naczynioruchowego krtani lub języka. W przypadku rozwoju obrzęku należy natychmiast przerwać przyjmowanie kapotrylu i podjąć odpowiednie leczenie. Pacjenta należy hospitalizować i prowadzić obserwację przez co najmniej 12–24 godziny do całkowitego ustąpienia objawów. U pacjentów o rasy czarnej charakterystyczne jest zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego.

U pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub znieczuleniu lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze, kapotryl może blokować zwiększenie tworzenia się angiotensyny II spowodowane kompensacyjnym wydzielaniem reniny. Hipotensję tętniczą, która powstała w wyniku tego mechanizmu, należy skorygować poprzez podanie dodatkowej objętości płynu.

Podczas stosowania inhibitorów ACE u pacjentów może pojawić się trwały kaszel nieproduktywny, który ustępuje po odstawieniu leczenia.

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas desensytyzacji alergenem z jadu owadów skrzydłanych może dojść do rozwoju trwałych reakcji anafilaktycznych. Rozwoju tych reakcji można uniknąć poprzez tymczasowe przerwanie przyjmowania inhibitorów ACE.

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas hemodializy z użyciem membran o wysokiej przepuszczalności może dojść do rozwoju trwałych reakcji anafilaktycznych. Rozwoju tych reakcji można uniknąć poprzez wymianę membran dializacyjnych na membrany innego typu lub stosowanie leków przeciwciśnieniowych innej klasy.

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas prowadzenia aferezy lipoprotein o niskiej gęstości może dojść do rozwoju trwałych reakcji anafilaktycznych. Rozwoju tych reakcji można uniknąć poprzez wymianę membran dializacyjnych na membrany innego typu lub stosowanie leków przeciwciśnieniowych innej klasy.

Dla leków zawierających inhibitory ACE możliwe jest wystąpienie reakcji krzyżowej nadwrażliwości.

Stosowanie inhibitorów ACE, w tym kapotrylu, u pacjentów o rasy czarnej jest mniej skuteczne w obniżaniu ciśnienia tętniczego niż u pacjentów innej rasy, ze względu na dominację niskich frakcji reniny.

Jednoczesne stosowanie środka leczniczego z litem nie jest zalecane ze względu na nasilenie toksyczności tego ostatniego.

Szczególności stosowania związane z obecnością w składzie leku hydrochlorotiazydu

Tak jak przy stosowaniu innych leków przeciwciśnieniowych, u niektórych pacjentów może dojść do rozwoju hipotensji tętniczej objawowej.

Podczas leczenia tiazydami możliwe jest obniżenie tolerancji glukozy. Może pojawić się potrzeba modyfikacji dawek leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny. Na tle terapii tiazydami może ujawnić się utajona cukrzyca.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia przez nerki, a także powodować niewielkie przejściowe podwyższenie poziomu wapnia w osoczu krwi. Istotna hiperkalcemia może być objawem utajonego nadczynności przytarczyc.

U pacjentów przyjmujących tiazydy mogą rozwijać się reakcje nadwrażliwości u osób z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie, a także u pacjentów, którzy wcześniej nie chorowali na te schorzenia. Napływają doniesienia o nasileniu toczeń układowego lub jego aktywacji na tle stosowania tiazydów.

Wypot ciało ciliaste, ostre krótkowzroczność i wtórna jaskra zamkniętostawowa

Sulfonamidy lub pochodne sulfonamidów mogą powodować reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do wypotu ciało ciliaste z defektem pola widzenia, przejściowej krótkowzroczności i ostrej jaskry zamkniętostawowej. Objawy obejmują nagły początek obniżenia ostrości wzroku lub ból oczu i zazwyczaj pojawiają się w pierwszych godzinach lub pierwszym tygodniu po rozpoczęciu leczenia.

Nieleczona ostra jaskra zamkniętostawowa może prowadzić do nieodwracalnej utraty wzroku. Główne leczenie polega na jak najszybszym przerwaniu przyjmowania leku. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, należy rozważyć konieczność natychmiastowego leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego. Czynnikami ryzyka rozwoju jaskry zamkniętostawowej mogą być reakcje alergiczne na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Środek leczniczy może wpływać na wyniki następujących badań laboratoryjnych:

środek leczniczy może obniżać poziom jodu związanego z białkiem we krwi;
leczenie lekiem należy przerwać przed przeprowadzeniem badań laboratoryjnych mających na celu ocenę czynności przytarczyc;
środek leczniczy może podnosić stężenie wolnego bilirubiny w osoczu krwi.

Środek leczniczy należy stosować z ostrożnością przy zaburzeniach czynności wątroby lub przy postępujących chorobach wątroby, ponieważ diuretyki tiazydowe mogą spowodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, co może prowadzić do szybkiego rozwoju śpiączki wątrobowej. Przepisanie środka leczniczego tej kategorii pacjentów jest możliwe wyłącznie pod warunkiem dokładnego monitorowania ciśnienia tętniczego, czynności nerek oraz stanu gospodarki wodno-elektrolitowej.

Środek leczniczy należy stosować z ostrożnością przy zaburzeniach czynności nerek, ponieważ diuretyki tiazydowe mogą spowodować azotemię. Możliwa jest również kumulacja środka leczniczego. Przy postępujących chorobach nerek charakteryzujących się podwyższeniem poziomu azotu resztkowego we krwi należy dokładnie ocenić celowość kontynuowania terapii i w razie potrzeby przerwać leczenie.

Działanie przeciwciśnieniowe hydrochlorotiazydu może być nasilone po sympatektomii.

U pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd możliwe jest nasilenie podagry z powodu podwyższenia stężenia kwasu moczowego, kliniczne ujawnienie się utajonej formy cukrzycy, nasilenie toczeń układowego.

Podczas leczenia diuretykami tiazydowymi zgłaszano przypadki reakcji fotouczulenia. Jeśli podczas stosowania środka leczniczego wystąpią reakcje fotouczulenia, zaleca się jego odstawienie. Jeśli lekarz uzna za konieczne ponowne przepisanie diuretyku, zaleca się ochronić obszary ciała narażone na działanie promieni słonecznych lub sztucznego promieniowania UV.

Hydrochlorotiazyd może spowodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i alkalozę hipochlorymową). Objawy: suchość w ustach, pragnienie; osłabienie, wiotkość, senność, niepokój; ból mięśni lub skurcze, osłabienie mięśni; hipotensja tętnicza; oliguria; tachykardia oraz zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak nudności i wymioty. Choć jednoczesne stosowanie z kapotrylem zmniejsza ryzyko rozwoju hipokaliemii spowodowanej hydrochlorotiazydem, do grupy zwiększonego ryzyka rozwoju hipokaliemii należą pacjenci z marskością wątroby, zwiększonym moczopędzeniem, niewystarczającym doustnym uzupełnieniem utraty elektrolitów, a także osoby otrzymujące terapię glikokortykosteroidami lub hormonem adrenokortykotropowym. W upalną pogodę u pacjentów skłonnych do obrzęków może wystąpić hiponatremia, zazwyczaj umiarkowana i nie wymagająca leczenia.

Hydrochlorotiazyd może spowodować hiperkalcemię, dlatego przed przeprowadzeniem badań funkcji przytarczyc należy przerwać stosowanie środka leczniczego.

Hydrochlorotiazyd może podnosić poziom cholesterolu i trójglicerydów, obniżać we krwi zawartość magnezu i jodopochłaniających tyreoglobulin (bez objawów zaburzeń czynności tarczycy).

Hydrochlorotiazyd może być przyczyną pozytywnego testu na doping.

Rak skóry niemelanomowy. Wyniki dwóch ostatnich badań farmakoepidemiologicznych (na podstawie duńskich ogólnokrajowych źródeł informacji, w tym duńskiego rejestru przypadków raka i państwowego rejestru przepisanych leków) wykazały skumulowaną zależność dawkową między stosowaniem hydrochlorotiazydu a występowaniem raka komórek podstawnych i raka płaskokomórkowego. Działanie fotosensybilizujące hydrochlorotiazydu może być przyczyną rozwoju tych patologii. Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd samodzielnie lub w kombinacji z innymi lekami należy poinformować o ryzyku wystąpienia raka skóry niemelanomowego i zalecić im regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian oraz zmian w istniejących zmianach i zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skóry.

Podejrzane zmiany skóry powinny poddać się badaniu histologicznemu metodą biopsji. Pacjentom należy zalecić ograniczenie przebywania na słońcu i promieniach UV oraz stosowanie odpowiedniej ochrony w przypadku przebywania na słońcu i promieniach UV w celu zminimalizowania ryzyka raka skóry.

Celowość stosowania hydrochlorotiazydu należy również dokładnie przeanalizować u pacjentów z historią raka skóry (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Ostra toksyczność oddechowa

Bardzo rzadkie, ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Po przyjęciu hydrochlorotiazydu zgłaszano bardzo rzadkie, ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ARDS. Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku choroby objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. Jeśli podejrzewa się ARDS, należy przerwać stosowanie hydrochlorotiazydu i podjąć odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazydu nie należy przepisywać pacjentom, którzy wcześniej przebyli ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Środek leczniczy zawiera laktozę, dlatego pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem niemożliwości wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy przyjmować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Środka leczniczego nie należy stosować kobietom w ciąży ani kobietom planującym zajście w ciążę. Jeśli w trakcie leczenia lekiem potwierdzona zostanie ciąża, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Środka leczniczego nie należy stosować w czasie karmienia piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Przy stosowaniu środka leczniczego należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami, ponieważ możliwe są zawroty głowy i senność, szczególnie na początku terapii.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się doustnie, 1 godzinę przed posiłkiem, ponieważ obecność pokarmu w żołądku zmniejsza jego wchłanianie.

Dawkę leku należy ustalać indywidualnie, w zależności od obrazu klinicznego choroby.

Dawka początkowa wynosi ½ tabletki (25 mg kapotrylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu) 1 raz na dobę.

W dalszym ciągu, w razie potrzeby, dawkę utrzymującą można zwiększyć do 1 tabletki (50 mg kapotrylu i 25 mg hydrochlorotiazydu) 1 raz na dobę.

Maksymalny efekt terapeutyczny osiąga się po 6–8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Korektę dawki należy przeprowadzać w odstępach 6-tygodniowych, chyba że objawy kliniczne wymagają szybszej zmiany dawkowania. W przypadku niewystarczającego obniżenia ciśnienia tętniczego do schematu leczenia można dodać kapotryl i hydrochlorotiazyd w postaci preparatów monoskładnikowych. Dawkę dobową kapotrylu nie należy przekraczać 150 mg, a hydrochlorotiazydu – 50 mg.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

Ponieważ kapotryl i hydrochlorotiazyd są wydalane z organizmu głównie przez nerki, przy zaburzeniach ich funkcji może dochodzić do wzrostu stężenia leków. Zaleca się zmniejszenie dawki leku: przy klirensie kreatyniny od 30 do 80 ml/min dawka początkowa wynosi ½ tabletki (25 mg kapotrylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu) 1 raz na dobę, rano.

Dzieci.

Brak danych dotyczących stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Kapotryl

Objawy: nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia, ból głowy, brak apetytu, zaburzenia węchu i smaku, alergiczne reakcje skórne, neutropenia. W ciężkich przypadkach możliwe są napady drgawkowe, pareza, szok, stupor, zaburzenia rytmu serca, bradykardia, niewydolność nerek, zaburzenia równowagi elektrolitowej. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Pacjentowi należy nadać pozycję poziomą, przepłukać żołądek.

W przypadku ciężkich objawów przedawkowania pacjent powinien zostać natychmiast hospitalizowany w celu przeprowadzenia intensywnych metod detoksykacji, w tym hemodializy, oraz działań skierowanych na zwiększenie objętości krwi krążącej, normalizację funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego oraz przywrócenie funkcji nerek. Należy unikać stosowania hemodializy za pomocą wysokoprodukcyjnych membran z poliakrylonitrytu z metalem siarczanem (AN69) oraz hemofiltraции ze względu na możliwość wystąpienia reakcji anafilaktycznopodobnych. Dializa otrzewnowa jest nieskuteczna.

Leczenie: terapia objawowa skierowana na normalizację ciśnienia tętniczego i usunięcie innych objawów.

Hydrochlorotiazyd

Objawy: osłabienie, nudności, wymioty, biegunka. Zjawiska te szybko ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku. W niektórych przypadkach przyjmowania wysokich dawek leku opisano możliwość wystąpienia następujących objawów: tachykardia, hipotensja tętnicza, szok, zawroty głowy, dezorientacja, zaburzenia świadomości, skurcze mięśni, parestezje, wyczerpanie, poliuria, oliguria, anuria, hipokaliemia, hipozatriemia, hipochloremia, alkaloza, podwyższenie stężenia azotu moczanego we krwi (u pacjentów z niewydolnością nerek). Ciężkimi objawami przedawkowania mogą być nasilone zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej oraz rozwój stanu śpiączkowego jako bezpośredni efekt patologicznego działania hydrochlorotiazydu na ośrodkowy układ nerwowy, osłabienie, nudności, wymioty, pragnienie.

Leczenie: do usunięcia leku z żołądka zaleca się wywołanie wymiotów, przepłukanie żołądka oraz zastosowanie sorbentów. W przypadku wystąpienia ciężkich objawów przedawkowania pacjent powinien zostać natychmiast hospitalizowany w specjalistycznym ośrodku leczniczym w celu przeprowadzenia intensywnych zabiegów detoksykacji (w tym hemodializy), a także korekty zaburzeń wodno-elektrolitowych, normalizacji funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego oraz przywrócenia funkcji nerek. Nie istnieje specyficzny antydotum. W przypadku hipotensji tętniczej i szoku zaleca się podawanie płynów i elektrolitów (potasu, sodu, magnezu). Do czasu normalizacji stanu pacjenta konieczna jest kontrola bilansu płynów i elektrolitów oraz funkcji nerek.

Działania niepożądane.

Kaptopryl

Zaburzenia układu krwawiennego i chłonnego: eozynofilia, pancytopenia (szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek), trombocytopenia, anemia (w tym aplastyczna i hemolityczna), leukopenia, neutropenia, agranulocytoza.

Zaburzenia przemiany materii i metabolizmu: anoreksja, hipoglikemia, hiperkaliemia, hiponatremia.

Zaburzenia układu nerwowego środkowego: ból głowy, senność, zaburzenia smaku, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia krążenia mózgowego (w tym udar i omdlenia), astenia.

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia snu, dezorientacja, depresja.

Zaburzenia narządu wzroku: nieostre widzenie.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: tachykardia lub tachyarytmia, dławica piersiowa, przyspieszone bicie serca, szok kardiogenny, zatrzymanie serca, hipotensja tętnicza, zespół Raynauda, napływy gorąca, bladość, hipotensja ortostatyczna.

Zaburzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: suchy, drażniący (nieproduktywny) kaszel, duszność, skurcz oskrzeli, katar, zapalenie krtani, alergicznego alweolitu/eozynofilowe zapalenie płuc, ból za mostkiem.

Zaburzenia układu pokarmowego: suchość w ustach, nudności, wymioty, dyskomfort w nadbrzuszu, ból brzucha, biegunka, zaparcia, stomatyt/owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie języka, wrzód peptyczny, zapalenie trzustki, podrażnienie żołądka, obniżenie apetytu, acydoza.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby i cholestaza (w tym żółtaczka), zapalenie wątroby (w tym martwica), podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemia.

Zaburzenia układu odpornościowego, skóry i tkanek podskórnych: świąd z wysypką lub bez wysypki, wysypka, alopecia, obrzęk naczynioruchowy twarzy, powiek, języka; międzybłoniowy obrzęk naczynioruchowy, obrzęki obwodowe, pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona, zakałkowata czerwienica, nadwrażliwość na światło, erytrodermia, reakcje typu pęcherzyca, odłuszczeniowe zapalenie skóry, choroby autoimmunologiczne, gorączka.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: mialgia, artralgia.

Zaburzenia układu moczowego i nerek: zaburzenia czynności nerek (w tym niewydolność nerek), proteinuria, poliuria, oliguria, częstsze oddawanie moczu, zespół nerczycowy.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlecznych: impotencja, ginekomastia.

Zaburzenia ogólne: zmęczenie, limfadenopatia, osłabienie.

Zaburzenia laboratoryjne: zwiększenie zawartości BUN, kreatyniny w surowicy krwi, obniżenie poziomu hemoglobiny, hematokrytu, podwyższenie OB, podwyższenie poziomu przeciwciał antyjądrowych, może powodować fałszywie dodatni wynik badania moczu na aceton.

Hydrochlorothiazyd

Zakażenia i inwazje: zapalenie gruczołów ślinowych.

Zaburzenia układu krwawiennego i chłonnego: leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, zaburzenia czynności szpiku kostnego.

Zaburzenia przemiany materii i metabolizmu: anoreksja, hiperglikemia, glukozuria, obniżenie tolerancji glukozy, co może sprowokować ujawnienie się ukrytego cukrzycy; hiperurykemia, która może wywołać napady podagrów u pacjentów z bezobjawowym przebiegiem choroby; zaburzenia równowagi elektrolitowej, w szczególności alkaloza hipochlorymiczna, która może wywołać encefalopatię wątrobowa i śpiączkę; acydoza; hipokaliemia; hiponatremia; hipomagnezemia; hiperkalcemia; podwyższenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów.

Zaburzenia układu nerwowego środkowego: ból głowy, senność, drgawki, parestezje, zawroty głowy, zawroty głowy.

Zaburzenia psychiczne: niepokój, nerwowość, depresja, zmiany nastroju, zaburzenia snu, dezorientacja, dezorientacja.

Zaburzenia narządu wzroku: ksenopsja, przemijające nieostre widzenie, ostre nadwzroczność, ostre pierwotne drukowe tęczówkowo-rogówkowe zamknięcie kąta przesączania;

częstość nieznana – wypot choroidy.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: ortostatyczna hipotensja tętnicza, arytmia serca, zapalenie naczyń z martwicą.

Zaburzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: napięcie oddechowe, w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc;

bardzo rzadko – ostry zespół napięcia oddechowego płuc (ARDS) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia przewodu pokarmowego: utrata apetytu, uczucie pragnienia, suchość w ustach, nudności, wymioty, podrażnienie żołądka, biegunka, zaparcia, zapalenie trzustki.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: żółtaczka (wewnątrzwątrobowa żółtaczka cholestaryczna), zapalenienie pęcherzyka żółciowego.

Zaburzenia układu odpornościowego, skóry i tkanek podskórnych: reakcje fotouczulenia, wysypka, egzema, purpura, zespół typu tocznia układowego, reaktywacja czerwonego tocznia układowego, pokrzywka, reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, zespół Stevensa-Johnsona.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból mięśni, skurcze mięśni.

Zaburzenia układu moczowego i nerek: zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek, zapalenie nerek międzyzwojowe.

Zaburzenia narządów rozrodczych i gruczołów mlecznych: zaburzenia seksualne.

Zaburzenia ogólne: gorączka, osłabienie, wyczerpanie.

Działania niepożądane zależne od dawki hydrochlorothiazydu (w szczególności zaburzenia równowagi elektrolitowej) mogą nasilać się przy zwiększaniu dawki hydrochlorothiazydu.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślonego zachowania (w tym torbiele i polipy). Częstość nieznana: niemelanomowy rak skóry (rak komórkowy zasadniczy i rak komórkowy płaski).

Opis wybranych działań niepożądanych.

Niemelanomowy rak skóry: wyniki badań epidemiologicznych wskazują na zależność występowania niemelanomowego raka skóry od całkowitej dawki hydrochlorothiazydu (sumaryczny efekt zależny od dawki) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze.

Po 10 tabletek w blistrze; 2 blisterki w opakowaniu.

Kategoria sprzedaży. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA AKCYJNA „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMIN” (AT „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMIN”).

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua