Normopres

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NORMOPRES (NORMOPRES)

Composizione:

Principi attivi: captopril, idroclorotiazide;

1 compressa contiene captopril 50 mg, idroclorotiazide 25 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di patata; cellulosa microcristallina; povidone; talco; acido stearico; calcio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie piatta, bordi smussati e riga di incisione, di colore bianco o giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati di inibitori dell'ACE. Captopril e diuretici. Codice ATC C09BA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Normopres è un medicinale antipertensivo combinato contenente una combinazione dosata di captopril e idroclorotiazide.

Il captopril è un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Inibisce la formazione dell'angiotensina II, ostacolando il suo effetto vasocostrittivo e l'influenza stimolante sulla secrezione di aldosterone nelle ghiandole surrenali. Riduce la resistenza vascolare periferica totale, la pressione arteriosa, riduce il pre-carico del miocardio, diminuisce la pressione nell'atrio destro e nel circolo polmonare.

L'idroclorotiazide esercita un effetto diuretico moderatamente pronunciato, aumentando l'escrezione di ioni sodio, cloro, potassio e acqua dall'organismo. Riduce il contenuto di ioni sodio nella parete vascolare, diminuendo così la sua sensibilità agli stimoli vasocostrittori e potenziando in tal modo l'effetto antipertensivo del captopril.

Farmacocinetica

Il captopril, somministrato per via orale, viene attivamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è di circa 1 ora. Il legame con le proteine plasmatiche del captopril è del 25-30%. Viene metabolizzato nel fegato. I principali metaboliti sono captopril-cisteina e il dimer disolfuro del captopril. Il periodo di emivita (T½) è di circa 2-3 ore. Il 95% del captopril viene escreto dai reni: il 50% sotto forma di metaboliti e fino al 50% in forma invariata.

L'idroclorotiazide, somministrata per via orale, viene assorbita nel tratto gastrointestinale per il 68-78%. Il periodo di emivita (T½) è di circa 3-4 ore. Il 20-75% dell'idroclorotiazide viene escreto dai reni in forma invariata.

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del medicinale è rallentata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al captopril, ad altri inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), all'idroclorotiazide, ad altri farmaci derivati dai sulfamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Storia pregressa di angioedema durante il trattamento con altri inibitori dell'ACE.
• Angioedema congenito (idiopatico).
• Stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria del rene unico con azotemia progressiva.
• Stato post-trapianto renale.
• Anuria.
• Restringimento dell'ostio aortico o stenosi mitralica, presenza di altre ostruzioni al deflusso ematico dal ventricolo sinistro del cuore.
• Cardiomiopatia ipertrofica con bassa gittata cardiaca.
• Iperkaliemia.
• Ipokaliemia refrattaria al trattamento o ipercalcemia.

– Iponatriemia refrattaria.

• Iperuricemia sintomatica (gota).
• Aldosteronismo primario.
• Porfiria.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica (stato pre-comatoso, coma epatico, insufficienza epatica).
• Gravidanza o donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).
• Allattamento al seno (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).
• Somministrazione concomitante di medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La somministrazione contemporanea di questo medicinale con i seguenti farmaci può comportare:

con diuretici (tiazidici o dell’ansa) – rischio di sviluppare ipotensione arteriosa a causa della disidratazione indotta dall’assunzione di alte dosi di diuretici; l’effetto ipotensivo può essere attenuato interrompendo il diuretico, aumentando l’assunzione di liquidi e sale o riducendo le dosi iniziali di captopril;

con diuretici risparmiatori di potassio o integratori alimentari contenenti potassio – gli inibitori dell’ACE riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare iperkaliemia. In caso di somministrazione concomitante, in presenza di ipokaliemia, devono essere utilizzati con grande cautela e con un frequente monitoraggio della concentrazione di potassio nel siero ematico;

con α- e β-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio a lunga durata d’azione e altri agenti ipotensivi, nitrati organici, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), sonniferi (nitrazepam), tranquillanti (alprazolam) – potenziamento dell’effetto ipotensivo del medicinale; l’associazione di questi farmaci deve essere utilizzata con cautela;

con medicinali o bevande contenenti etanolo, barbiturici, oppiacei, neurolettici, antidepressivi triciclici – potenziamento dell’effetto ipotensivo del medicinale e dell’ipotensione ortostatica;

con simpaticomimetici, estrogeni, metanamina – riduzione dell’effetto ipotensivo del medicinale; pertanto è necessario monitorare attentamente i valori della pressione arteriosa del paziente;

con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) – riduzione dell’effetto ipotensivo del medicinale e compromissione della funzionalità renale con aumento della concentrazione plasmatica di potassio; raramente può svilupparsi insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

L’associazione di questi medicinali deve essere utilizzata con cautela. Prima dell’inizio del trattamento si deve normalizzare l’equilibrio idro-elettrolitico; durante il trattamento si deve effettuare un controllo periodico della funzionalità renale. L’uso di alte dosi di salicilati può essere potenziato tossicamente dall’idroclorotiazide a livello del sistema nervoso centrale;

con medicinali che aumentano la concentrazione di potassio nel siero ematico (eparina, ciclosporina, diuretici risparmiatori di potassio – amiloride, spironolattone, triamterene), medicinali e integratori contenenti potassio – marcato aumento della concentrazione plasmatica di potassio; non si raccomanda l’uso concomitante di questa combinazione di medicinali; in caso di somministrazione concomitante in presenza di ipokaliemia, devono essere utilizzati con grande cautela e con frequente monitoraggio della concentrazione di potassio nel siero ematico;

con allopurinolo, procainamide, immunosoppressori (azatioprina) e agenti citostatici – l’uso concomitante con inibitori dell’ACE può aumentare il rischio di leucopenia, specialmente se questi ultimi sono utilizzati a dosi superiori a quelle raccomandate;

con diazossido – potenziamento degli effetti iperglicemizzante, iperuricemizzante e ipotensivo; può essere necessario un controllo periodico della glicemia e della concentrazione di acido urico;

con anestetici, miorilassanti non depolarizzanti, farmaci per l’induzione dell’anestesia (cloruro di tubocurarina, trietiodide di galamina) – potenziamento dell’azione di questi medicinali; può essere necessario un aggiustamento della dose e dell’equilibrio idro-elettrolitico prima di un intervento chirurgico;

con medicinali a base di litio – l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e litio può causare un aumento temporaneo del livello di litio nel siero ematico e intossicazione da litio. L’associazione concomitante di inibitori dell’ACE e diuretici tiazidici può ulteriormente aumentare il livello di litio nel siero ematico e il rischio di intossicazione. Pertanto non si raccomanda l’uso concomitante di captopril con litio. Se questa combinazione è necessaria, si deve effettuare un rigoroso monitoraggio del livello di litio nel siero ematico;

con glicosidi cardiaci – aumento della tossicità dei farmaci digitalici (aritmie) in seguito all’ipokaliemia indotta dall’idroclorotiazide;

con carbamazepina – aumento del rischio di sviluppare iponatriemia; può essere necessario un controllo periodico dei livelli elettrolitici;

con anfotericina B, carbenoxolone, glucocorticosteroidi, corticotropina, lassativi stimolanti – potenziamento del disequilibrio elettrolitico, in particolare l’insorgenza di ipokaliemia;

con metformina – acidosi metabolica in pazienti con alterazioni della funzionalità renale;

con metildopa – in singoli casi, anemia emolitica;

con farmaci antidiabetici, anticoagulanti orali, farmaci per il trattamento della gotta – riduzione dell’effetto di questi medicinali; può essere necessario un aggiustamento della dose;

con medicinali i cui effetti sono influenzati dalle variazioni del livello di potassio nel plasma, tra cui:

• farmaci antiaritmici di classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide), classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• neurolettici (tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciomemazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri farmaci: bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per via endovenosa, alofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina per via endovenosa – esiste il rischio di sviluppare aritmie di tipo torsione di punta in seguito a possibili ipokaliemia e ipomagnesiemia; è necessario un controllo periodico del livello di potassio nel plasma e dell’elettrocardiogramma (ECG);

con amine pressorie (noradrenalina) – interrompere il trattamento con il medicinale una settimana prima di un intervento chirurgico;

con antiacidi, cibo, colestipolo, colestiramina – riduzione dell’assorbimento e della biodisponibilità del medicinale;

con probenecid – riduzione dell’eliminazione del captopril;

con agenti di contrasto contenenti iodio – aumento del rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con dosi elevate, a causa della disidratazione indotta dall’idroclorotiazide. Prima dell’amministrazione di iodio è necessario normalizzare lo stato idrico dell’organismo.

L’uso del medicinale può causare un risultato positivo nell’analisi delle urine per l’acetone.

Agenti citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato) – le tiazidi possono ridurre l’eliminazione renale di farmaci citotossici e potenziarne l’effetto mielosoppressivo.

Agenti anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene) – a causa del rallentamento della motilità gastrointestinale e della riduzione della velocità di evacuazione gastrica, la biodisponibilità dei diuretici di tipo tiazidico aumenta.

Ciclosporina – l’uso concomitante di ciclosporina può potenziare l’iperuricemia e aumentare il rischio di complicanze come la gotta.

Amantadina – le tiazidi, compresa l’idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti collaterali indotti dall’amantadina.

FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico >3 g/giorno e FANS non selettivi – l’assunzione concomitante di FANS può ridurre l’effetto antipertensivo dell’idroclorotiazide e potenziare l’effetto di quest’ultima sul livello di potassio nel siero ematico.

Farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni del livello di potassio nel siero ematico – si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero ematico e un controllo ECG se l’idroclorotiazide viene assunta contemporaneamente a farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni del livello di potassio (ad esempio glicosidi digitalici e farmaci antiaritmici) e a farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta, poiché l’ipokaliemia è un fattore predisponente allo sviluppo di tale aritmia.

Il medicinale può essere utilizzato nel trattamento dell’infarto miocardico acuto in associazione con acido acetilsalicilico (dosi cardiologiche), farmaci trombolitici, β-bloccanti e/o nitrati.

Altri farmaci antipertensivi – l’assunzione contemporanea di captopril con altri farmaci antipertensivi (ad esempio β-bloccanti e bloccanti dei canali del calcio a lunga durata d’azione) è sicura; l’uso concomitante di questi farmaci può potenziare l’effetto ipotensivo del captopril. Si deve usare cautela nell’assumere contemporaneamente nitroglicerina, altri nitrati o altri farmaci.

La doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), ottenuta mediante associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al solo uso di farmaci che agiscono sul SRAA.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di iniziare l'utilizzo del farmaco, è necessario ridurre o interrompere completamente l'assunzione di diuretici. Prima di prescrivere inibitori dell'ACE, è necessario correggere il volume plasmatico circolante (VPC) e stabilire la dose ottimale più bassa efficace del farmaco.

Durante l'assunzione del farmaco è necessario effettuare periodicamente determinazioni del livello di elettroliti (in particolare potassio), della concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno e dell'analisi ematica periferica.

Durante l'assunzione del farmaco è indicata una dieta a basso contenuto di sodio.

Durante l'assunzione del farmaco non è raccomandato assumere bevande alcoliche.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico (a causa di terapia diuretica intensiva, diarrea, vomito, dieta a basso contenuto di sodio) e nei pazienti in emodialisi, poiché potrebbe svilupparsi ipotensione arteriosa. Prima di iniziare il trattamento con il farmaco è necessario correggere l'equilibrio idro-elettrolitico.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con gravi alterazioni della funzione cardiaca e nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni). La prescrizione del farmaco a queste categorie di pazienti è possibile solo sotto stretto controllo della pressione arteriosa, della funzione renale e dello stato dell'equilibrio idro-elettrolitico.

In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale (supina) e, se necessario, il volume plasmatico circolante deve essere aumentato mediante somministrazione di soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro.

Caratteristiche particolari di utilizzo legate alla presenza di captopril nel farmaco

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min). Le dosi iniziali di captopril devono essere stabilite in base al valore della clearance della creatinina e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. È necessario effettuare regolarmente il monitoraggio dei parametri di funzionalità renale (all'inizio e periodicamente durante il trattamento): determinazione del livello di potassio e creatinina nel plasma sanguigno.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata, poiché in alcuni casi potrebbe svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica. La probabilità di sviluppare ipotensione aumenta nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico (a causa di terapia diuretica intensiva, diarrea, vomito, dieta a basso contenuto di sodio) e nei pazienti in emodialisi. Inoltre, ipotensione sintomatica è stata osservata nei pazienti con insufficienza cardiaca. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto controllo medico con dosi basse, titolando attentamente la dose. Lo stesso vale per i pazienti con cardiopatia ischemica o malattie vascolari cerebrali, nei quali un marcato abbassamento della pressione arteriosa potrebbe causare infarto del miocardio o alterazioni della circolazione cerebrale (ictus).

È necessario evitare l'assunzione di captopril in caso di sviluppo di shock cardiogeno e gravi alterazioni emodinamiche.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipertensione renovascolare, poiché l'uso concomitante con inibitori dell'ACE aumenta il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto controllo medico con dosi basse, titolando attentamente la dose.

È evidente che l'uso combinato di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandata.

Se la terapia con doppia inibizione è necessaria, deve essere effettuata sotto controllo medico con controlli frequenti della funzione renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Non è consentito l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e antagonisti del recettore dell'angiotensina II nei pazienti affetti da nefropatia diabetica.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con diabete mellito che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina, effettuando regolarmente il controllo della glicemia, specialmente durante il primo mese di trattamento.

Molto raramente, l'assunzione di inibitori dell'ACE è stata associata a un quadro sindromico che inizia con ittero colestatico e progredisce rapidamente fino alla necrosi epatica e (talvolta) porta a esito letale. Il meccanismo di questo quadro sindromico non è stato chiarito. Ai pazienti che assumono inibitori dell'ACE e nei quali si sviluppa ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici, si deve interrompere immediatamente l'assunzione degli inibitori dell'ACE e consultare il medico.

Nei pazienti con alterazioni della funzione renale o in quelli che assumono dosi relativamente elevate di captopril (oltre 150 mg/giorno), è possibile lo sviluppo di proteinuria. Un contenuto urinario di proteine superiore a 1 g/giorno è stato osservato in circa lo 0,7 % dei pazienti trattati con captopril. Il sindrome nefrosico è stato diagnosticato nel 20 % dei pazienti con proteinuria. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria scompare entro 6 mesi dall'interruzione del farmaco. Raramente si osservano variazioni dei parametri di funzionalità renale, come azotemia e creatininemia. Nei pazienti con alterazioni della funzione renale, è necessario determinare il contenuto di proteine nelle urine prima del trattamento e controllarlo periodicamente durante la terapia.

Sono stati riportati casi di neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che assumono inibitori dell'ACE. Nei pazienti con normale funzione renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente. Il farmaco deve essere prescritto con estrema cautela ai pazienti con collaghenosi, a quelli in trattamento con immunosoppressori, che assumono allopurinolo o procainamide, nonché in presenza di combinazioni di queste condizioni, specialmente in caso di alterata funzione renale. In alcuni di questi pazienti si possono sviluppare infezioni gravi, non sempre rispondenti a terapia antibiotica intensiva. Nei pazienti trattati con questo farmaco è necessario effettuare controlli periodici del numero dei leucociti e della formula leucocitaria (prima del trattamento, ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia e periodicamente successivamente) e informare il paziente della necessità di segnalare qualsiasi segno di infezione (febbre, ingrossamento dei linfonodi, dolore alla gola). In caso di neutropenia (numero di neutrofili < 1000/mm³), l'assunzione del farmaco deve essere interrotta. Dopo l'interruzione della terapia, nella maggior parte dei pazienti il numero di neutrofili ritorna rapidamente ai valori normali.

In alcuni pazienti che assumono inibitori dell'ACE, compreso il captopril, si osserva un aumento del livello di potassio nel siero. I pazienti a rischio di sviluppare iperkaliemia includono quelli con insufficienza renale, diabete mellito, persone che assumono diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari a base di potassio e pazienti che assumono altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero. Se l'assunzione di questi farmaci in concomitanza con inibitori dell'ACE è necessaria, è necessario effettuare regolarmente il controllo del livello di potassio nel siero.

Sono stati riportati casi di angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e della laringe in alcuni pazienti che assumevano inibitori dell'ACE, specialmente durante le prime settimane di trattamento. In alcuni casi, l'angioedema può svilupparsi anche dopo un trattamento prolungato con inibitori dell'ACE. Sono stati registrati casi isolati di esiti letali a causa di angioedema della laringe o della lingua. In caso di sviluppo di angioedema, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di captopril e iniziare un trattamento adeguato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale e deve essere effettuato un monitoraggio per almeno 12-24 ore fino alla completa scomparsa dei sintomi. I pazienti di razza non caucasica presentano un rischio aumentato di sviluppare angioedema.

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici o anestesia con farmaci che abbassano la pressione arteriosa, il captopril può bloccare l'aumento della formazione di angiotensina II indotto dal rilascio compensatorio di renina. L'ipotensione arteriosa risultante da questo meccanismo deve essere corretta mediante somministrazione di ulteriore volume di liquidi.

Durante l'assunzione di inibitori dell'ACE, nei pazienti può svilupparsi una tosse persistente non produttiva, che scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione con allergeni del veleno di insetti imenotteri, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi persistenti. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato interrompendo temporaneamente l'assunzione di inibitori dell'ACE.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante emodialisi con membrane ad alto flusso, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi persistenti. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato sostituendo le membrane dialitiche con membrane di altro tipo o utilizzando farmaci antipertensivi di altra classe.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi persistenti. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato sostituendo le membrane dialitiche con membrane di altro tipo o utilizzando farmaci antipertensivi di altra classe.

Per i farmaci contenenti inibitori dell'ACE è possibile una sensibilizzazione crociata.

L'uso di inibitori dell'ACE, compreso il captopril, nei pazienti di razza non caucasica è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa rispetto ai pazienti di altra razza, a causa della prevalenza di frazioni reniniche basse.

L'uso concomitante del farmaco con litio non è raccomandato a causa dell'aumento della tossicità di quest'ultimo.

Caratteristiche particolari di utilizzo legate alla presenza di idroclorotiazide nel farmaco

Come con altri farmaci antipertensivi, in alcuni pazienti può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica.

Durante il trattamento con tiazidi può verificarsi una riduzione della tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose degli ipoglicemizzanti, compresa l'insulina. Durante la terapia con tiazidi può manifestarsi un diabete mellito latente.

Le tiazidi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento transitorio del livello di calcio nel siero. Un'ipercalcemia marcata può essere un segno di iperparatiroidismo latente.

Nei pazienti che assumono tiazidi possono svilupparsi reazioni di ipersensibilità in presenza di allergia o asma bronchiale anamnestici, così come nei pazienti che in precedenza non hanno sofferto di queste malattie. Sono stati riportati casi di peggioramento del lupus eritematoso sistemico o sua attivazione durante l'assunzione di tiazidi.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario

I sulfonamidi o i derivati dei sulfonamidi possono causare una reazione idiopatica che porta a effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente nelle prime ore o nella prima settimana di trattamento.

Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita irreversibile della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, si deve considerare la necessità di un trattamento farmacologico o chirurgico immediato. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma ad angolo chiuso possono essere reazioni allergiche ai sulfonamidi o alla penicillina in anamnesi.

Il farmaco può influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio:

• il farmaco può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma sanguigno;
• il trattamento con il farmaco deve essere interrotto prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzione delle paratiroidi;
• il farmaco può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela in caso di alterazione della funzione epatica o in presenza di malattie epatiche progressive, poiché i diuretici tiazidici possono causare alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico che possono portare rapidamente al coma epatico. La prescrizione del farmaco a questa categoria di pazienti è possibile solo sotto stretto controllo della pressione arteriosa, della funzione renale e dello stato dell'equilibrio idro-elettrolitico.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela in caso di alterazione della funzione renale, poiché i diuretici tiazidici possono causare azotemia. È anche possibile l'accumulo del farmaco. In caso di progressione delle malattie renali caratterizzate da aumento dell'azoto residuo nel sangue, è necessario valutare attentamente la necessità di continuare il trattamento e, se necessario, interrompere la terapia.

L'effetto ipotensivo dell'idroclorotiazide può essere potenziato dopo una simpatectomia.

Nei pazienti che assumono idroclorotiazide è possibile un peggioramento della gotta a causa dell'aumento della concentrazione di acido urico, la manifestazione clinica di una forma latente di diabete mellito e l'aggravamento del lupus eritematoso sistemico.

Durante il trattamento con diuretici tiazidici sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità. Se durante l'assunzione del farmaco si verificano reazioni di fotosensibilità, si raccomanda di interromperne l'uso. Se il medico ritiene necessaria la ripresa del diuretico, si raccomanda di proteggere le aree del corpo esposte ai raggi solari o all'irradiazione UV artificiale.

L'idroclorotiazide può causare squilibrio idro-elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica). I sintomi includono: secchezza della bocca, sete; debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza; dolore muscolare o crampi, debolezza muscolare; ipotensione arteriosa; oliguria; tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. Sebbene l'uso concomitante con captopril riduca il rischio di ipokaliemia indotta dall'idroclorotiazide, appartengono al gruppo a rischio aumentato di sviluppare ipokaliemia i pazienti con cirrosi epatica, diuresi elevata, sostituzione orale insufficiente delle perdite di elettroliti, nonché persone in trattamento con glucocorticosteroidi o ormone adrenocorticotropo. In condizioni di caldo, nei pazienti predisposti all'edema, può svilupparsi iponatriemia, generalmente moderata e che non richiede trattamento.

L'idroclorotiazide può causare ipercalcemia; pertanto, prima di effettuare esami per valutare la funzione delle paratiroidi, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta.

L'idroclorotiazide può aumentare i livelli di colesterolo e trigliceridi, ridurre nel sangue il contenuto di magnesio e delle tireoglobuline leganti lo iodio (senza segni di alterazioni della funzione tiroidea).

L'idroclorotiazide può causare un test positivo nei controlli antidoping.

Carcinoma non melanoma della pelle. I risultati di due recenti studi farmaco-epidemiologici (basati su fonti informative nazionali danesi, compreso il registro danese dei casi di cancro e il registro statale dei farmaci prescritti) hanno mostrato un'associazione cumulativa dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e l'insorgenza di carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose. L'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe essere alla base dello sviluppo di queste patologie. I pazienti che assumono idroclorotiazide da solo o in combinazione con altri farmaci devono essere informati del rischio di sviluppare carcinoma non melanoma della pelle e devono essere incoraggiati a esaminare regolarmente la pelle per nuove lesioni o cambiamenti in lesioni esistenti e a segnalare qualsiasi lesione sospetta.

Le lesioni cutanee sospette devono essere sottoposte a esame istologico mediante biopsia. Ai pazienti si deve raccomandare di limitare l'esposizione ai raggi solari e UV e di utilizzare adeguate protezioni in caso di esposizione ai raggi solari e UV, al fine di minimizzare il rischio di cancro della pelle.

La necessità di utilizzare idroclorotiazide deve essere attentamente rivalutata nei pazienti con anamnesi di cancro della pelle (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Tossicità respiratoria acuta

Casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Dopo l'assunzione di idroclorotiazide sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. All'inizio della malattia i sintomi includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. Se si sospetta ARDS, l'idroclorotiazide deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento adeguato. L'idroclorotiazide non deve essere prescritto ai pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Il farmaco contiene lattosio; pertanto, non deve essere assunto da pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con il farmaco si conferma una gravidanza, l'uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.

Il farmaco non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Durante l'assunzione del farmaco è necessario astenersi dalla guida di veicoli o dal lavoro con macchinari, poiché possono verificarsi capogiri e sonnolenza, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale deve essere assunto per via orale 1 ora prima dei pasti, poiché la presenza di cibo nello stomaco riduce il suo assorbimento.

La dose deve essere stabilita individualmente in base alla sintomatologia clinica della malattia.

La dose iniziale è di ½ compressa (25 mg di captopril e 12,5 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno.

Successivamente, se necessario, la dose di mantenimento può essere aumentata fino a 1 compressa (50 mg di captopril e 25 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno.

L'effetto terapeutico massimo si ottiene dopo 6-8 settimane dall'inizio del trattamento. Eventuali aggiustamenti della dose devono essere effettuati a intervalli di 6 settimane, a meno che le manifestazioni cliniche non richiedano una modifica più rapida. Se la riduzione della pressione arteriosa non è sufficiente, alla terapia possono essere aggiunti captopril e idroclorotiazide sotto forma di farmaci monocomponente. In tal caso, la dose giornaliera di captopril non deve superare i 150 mg e quella di idroclorotiazide i 50 mg.

Pazienti con alterazioni della funzione renale.

Poiché captopril e idroclorotiazide sono eliminati principalmente attraverso i reni, in caso di compromissione della loro funzione i livelli plasmatici dei farmaci possono aumentare. Si raccomanda una riduzione della dose del medicinale: con un clearance della creatinina compreso tra 30 e 80 ml/min la dose iniziale è di ½ compressa (25 mg di captopril e 12,5 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno, al mattino.

Bambini.

Non vi sono dati sull'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Captopril

Sintomi: brusca riduzione della pressione arteriosa, tachicardia, cefalea, perdita di appetito, alterazioni del gusto, reazioni allergiche cutanee, neutropenia. Nei casi gravi possono verificarsi convulsioni, paresi, shock, stato di incoscienza, aritmie cardiache, bradicardia, insufficienza renale, squilibrio elettrolitico. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e consultare un medico.

Al paziente va garantita una posizione orizzontale e deve essere effettuato un lavaggio gastrico.

Nei casi di sovradosaggio grave, il paziente deve essere ricoverato urgentemente per sottoporsi a trattamenti intensivi di disintossicazione, compresa l'emodialisi, e per misure volte ad aumentare il volume ematico circolante e a normalizzare le funzioni del sistema cardiovascolare, respiratorio e nervoso, nonché a ripristinare la funzionalità renale. È necessario evitare l'emodialisi con membrane ad alta permeabilità in poliacrilonitrilmetallo-solfato (AN69) e l'emofiltrazione, a causa del rischio di reazioni anafilattoidi. Il dialisi peritoneale è inefficace.

Trattamento. Terapia sintomatica diretta a normalizzare la pressione arteriosa e a eliminare gli altri sintomi.

Idroclorotiazide

Sintomi: debolezza, nausea, vomito, diarrea. Questi effetti scompaiono rapidamente riducendo la dose o interrompendo il trattamento. In alcuni casi, dopo l'assunzione di dosi elevate del medicinale, sono stati riportati possibili sintomi quali: tachicardia, ipotensione arteriosa, shock, capogiri, confusione mentale, alterazioni della coscienza, crampi muscolari, parestesie, affaticamento, poliuria, oliguria, anuria, ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia, alcalosi, aumento dell'azotemia (in pazienti con insufficienza renale). Le manifestazioni gravi di sovradosaggio possono includere gravi squilibri idroelettrolitici e lo sviluppo di uno stato comatoso come risultato dell'azione diretta dell'idroclorotiazide sul sistema nervoso centrale, debolezza, nausea, vomito, sete intensa.

Trattamento. Per rimuovere il medicinale dallo stomaco si raccomanda di provocare il vomito, effettuare un lavaggio gastrico e somministrare assorbenti. In caso di manifestazioni gravi di sovradosaggio, il paziente deve essere ricoverato immediatamente in un centro specializzato per sottoporsi a trattamenti intensivi di disintossicazione (emodialisi), nonché per correggere gli squilibri idroelettrolitici e normalizzare la funzione del sistema cardiovascolare, respiratorio e del sistema nervoso centrale e ripristinare la funzionalità renale. Non esiste un antidoto specifico. In caso di ipotensione arteriosa e shock, si raccomanda la somministrazione di liquidi ed elettroliti (potassio, sodio, magnesio). Fino al ripristino delle condizioni normali del paziente, è necessario monitorare l'equilibrio idrico ed elettrolitico e la funzionalità renale.

Effetti indesiderati.

Captopril

Sistema emolinfopoietico: eosinofilia, pancitopenia (in particolare nei pazienti con alterata funzionalità renale), trombocitopenia, anemia (inclusa l'anemia aplastica ed emolitica), leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Metabolismo e disturbi nutrizionali: anoressia, ipoglicemia, iperkaliemia, iponatriemia.

Sistema nervoso centrale: cefalea, sonnolenza, alterazione del gusto, vertigini, parestesie, alterazioni della circolazione cerebrale (inclusi ictus e sincope), astenia.

Disturbi psichiatrici: disturbi del sonno, confusione mentale, depressione.

Organi della vista: offuscamento della vista.

Sistema cardiocircolatorio: tachicardia o aritmia, angina pectoris, palpitazioni, shock cardiogeno, arresto cardiaco, ipotensione arteriosa, sindrome di Raynaud, vampate di calore, pallore, ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: tosse secca irritativa (non produttiva), dispnea, broncospasmo, rinite, laringite, alveolite allergica/pneumonite eosinofila, dolore retrosternale.

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, vomito, senso di malessere epigastrico, dolore addominale, diarrea, stipsi, stomatite/ulcere aftose, glossite, ulcera peptica, pancreatite, irritazione gastrica, riduzione dell'appetito, acidosi.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica e colestasi (inclusa itterizia), epatite (inclusa necrosi), aumento degli enzimi epatici, iperbilirubinemia.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: prurito con o senza eruzioni cutanee, eruzioni cutanee, alopecia, edema angioneurotico del viso, delle palpebre o della lingua; edema angioneurotico interstiziale, edemi periferici, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilità, eritrodermia, reazioni pemfigoidi, dermatite esfoliativa, malattie autoimmuni, febbre.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Apparato urinario e reni: alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale), proteinuria, poliuria, oliguria, aumento della frequenza urinaria, sindrome nefrotica.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: affaticamento, linfoadenopatia, debolezza.

Esami di laboratorio: aumento dell'azotemia (BUN) e della creatinina sierica, riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, aumento della VES, aumento degli anticorpi antinucleari, può causare un falso positivo nei test urinari per l'acetone.

Idroclorotiazide

Infezioni e infestazioni: sialoadenite.

Sistema emolinfopoietico: leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, alterazioni del midollo osseo.

Metabolismo e disturbi nutrizionali: anoressia, iperglicemia, glucosuria, ridotta tolleranza al glucosio, che può indurre la manifestazione di diabete mellito latente; iperuricemia, che può provocare attacchi di gotta in pazienti con malattia asintomatica; squilibrio elettrolitico, in particolare alcalosi ipocloremica, che può indurre encefalopatia epatica e coma; acidosi; ipokaliemia; iponatriemia; ipomagnesemia; ipercalcemia; aumento del colesterolo e dei trigliceridi.

Sistema nervoso centrale: cefalea, sonnolenza, crampi muscolari, parestesie, vertigini, vertigine.

Disturbi psichiatrici: ansia, nervosismo, depressione, alterazioni dell'umore, disturbi del sonno, disorientamento, confusione mentale.

Organi della vista: xantopsia, offuscamento transitorio della vista, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso;

frequenza sconosciuta – versamento coroideale.

Sistema cardiocircolatorio: ipotensione ortostatica, aritmia cardiaca, angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: distress respiratorio, incluso pneumonite ed edema polmonare;

molto raro – sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Apparato gastrointestinale: perdita di appetito, sensazione di sete, secchezza della bocca, nausea, vomito, irritazione gastrica, diarrea, stipsi, pancreatite.

Sistema epatobiliare: itterizia (itterizia colestatica intraepatica), colecistite.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee, eczema, purpura, sindrome lupus-simile, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, orticaria, reazioni anafilattiche, shock anafilattico, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: dolore muscolare, spasmo muscolare.

Apparato urinario e reni: alterazione della funzionalità renale, insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Organi riproduttivi e ghiandole mammarie: disturbi sessuali.

Disturbi generali: febbre, debolezza, esaurimento.

Gli effetti indesiderati dose-dipendenti dell'idroclorotiazide (in particolare lo squilibrio elettrolitico) possono accentuarsi con l'aumento della dose.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi). Frequenza sconosciuta: cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Descrizione degli effetti indesiderati specifici.

Cancro della pelle non melanoma: studi epidemiologici hanno evidenziato una correlazione tra l'insorgenza di cancro della pelle non melanoma e la dose cumulativa di idroclorotiazide (effetto dose-cumulativa) (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister.

10 compresse in blister; 2 blister in una confezione.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. AТ «FABBRICA VITAMINE DI KIEV».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua