Nexetin

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leczniczego leku NEXETIN (Nexetin)

Skład:

substancja czynna: duloksetyna;

1 kapsu³ka zawiera duloksetyny chlorowodorek odpowiadaj¹cy duloksetynie 20 mg lub 40 mg;

substancje pomocnicze: cukier sferyczny (pellety neutralne), hydroksypropyloceluloza, sacharoza, talk, cytrynian trietylu, octan bursztynian hipromelozy, amoniak roztwór stê¿ony, pow³oka Opadry White 02A28361: hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), talk;

sk³ad kapsu³ki 20 mg: ¿elatyna, indygo karmin (E 132), dwutlenek tytanu (E 171);

sk³ad kapsu³ki 40 mg: ¿elatyna, indygo karmin (E 132), tlenek ¿elaza czerwony (E 172), tlenek ¿elaza ¿ó³ty (E 172), dwutlenek tytanu (E 171).

Postaæ leku. Kapsu³ki twarde o opó¼nionym uwalnianiu.

G³ówne właœciwoœci fizykochemiczne:

kapsu³ki 20 mg: twarde ¿elatynowe kapsu³ki z nieprzezroczystym korpusiem niebieskim i nieprzezroczyst¹ niebiesk¹ czapk¹, zawieraj¹ce pellety od bia³ego do lekko ¿ó³tawego koloru;

kapsu³ki 40 mg: twarde ¿elatynowe kapsu³ki z nieprzezroczystym korpusiem pomarañczowym i nieprzezroczyst¹ niebiesk¹ czapk¹, zawieraj¹ce pellety od bia³ego do lekko ¿ó³tawego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwdzia³aj¹ce depresji. Kod ATC N06A X21.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Duloksetyna to związkowy inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny. W niewielkim stopniu hamuje wychwyt dopaminy, nie wykazując istotnej powinowactwa do receptorów histaminowych, dopaminowych, cholinergicznych i adrenergicznych.

Mechanizm działania duloksetyny w leczeniu nietrzymania stresowego u kobiet jest najprawdopodobniej związany ze zwiększeniem stężenia serotoniny i noradrenaliny, co z kolei zwiększa stymulację nerwu pudendalnego w obszarze zwieracza cewki moczowej. W ten sposób stosowanie duloksetyny sprzyja wzmocnieniu napięcia cewki moczowej podczas zatrzymywania moczu w pęcherzu moczowym pod wpływem obciążenia fizycznego.

Farmakokinetyka.

Po doustnym przyjęciu duloksetyna jest dobrze wchłaniana. Maksymalne stężenie osiąga się po 6 godzinach od przyjęcia leku. Spożycie posiłku opóźnia czas wchłaniania – czas osiągnięcia maksymalnego stężenia wydłuża się z 6 do 10 godzin, przy jednoczesnym zmniejszeniu wchłaniania (około 11%).

Rozkład. Duloksetyna wiąże się skutecznie z białkami osocza (> 90%).

Metabolizm. Duloksetyna metabolizowana jest przy udziale izoenzymów CYP2D6 i CYP1A2. Powstające metabolity nie są farmakologicznie aktywne.

Wykrzepianie. Średni okres półtrwania wydalania duloksetyny wynosi 12 godzin. Średnie klirensy plazmatyczne duloksetyny to 101 l/h.

Niewydolność nerek. U pacjentów w terminalnym stadium niewydolności nerek, stale poddawanych dializie, obserwowano podwojenie stężenia duloksetyny oraz pola pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” (AUC) w porównaniu do zdrowych osób. Dlatego pacjentom z przewlekłą niewydolnością nerek należy stosować niższą dawkę początkową.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie umiarkowanego do ciężkiego nietrzymania stresowego u kobiet.

Lek przeznaczony jest dla dorosłych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na duloksetynę lub którykolwiek z substancji pomocniczych preparatu.

Jednoczesne stosowanie z fluwoksaminy, ciprofloksacyną lub enoksacyną (silne inhibitory CYP1A2) – ze względu na zwiększenie stężenia duloksetyny w osoczu krwi.

Ostateczny etap niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Niestabilna nadciśnienie tętnicze, które może wywołać kryz nadciśnieniowy.

Jednoczesne stosowanie z nieselectywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz stosowanie duloksetyny co najmniej przez 14 dni po zakończeniu leczenia inhibitorami MAO. Ze względu na okres półtrwania duloksetyny inhibitory MAO nie mogą być stosowane co najmniej przez 5 dni po zakończeniu leczenia duloksetyną.

Choroby wątroby, które mogą prowadzić do niewydolności wątroby.

Przeciwwskazane u dzieci ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania duloksetyny w tej grupie wiekowej pacjentów.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO). Ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotonergowego duloksetyna nie powinna być stosowana w połączeniu z nieselectywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami MAO ani co najmniej przez 14 dni po zakończeniu leczenia inhibitorami MAO. Ze względu na okres półtrwania duloksetyny inhibitory MAO nie mogą być stosowane co najmniej przez 5 dni po zakończeniu leczenia duloksetyną (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Łączone stosowanie duloksetyny z selektywnymi, odwracalnymi inhibitorami MAO, takimi jak moklobemid, nie jest zalecane (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Lek antybiotyk linzolid – to odwracalny, nieselectywny inhibitor MAO, nie powinien być przepisywany pacjentom stosującym duloksetynę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Inhibitory CYP1A2. Ponieważ CYP1A2 bierze udział w metabolizmie duloksetyny, jednoczesne stosowanie duloksetyny z silnymi inhibitorami CYP1A2 prawdopodobnie prowadzi do zwiększenia stężenia duloksetyny. Fluwoksamina (100 mg raz dziennie), która jest silnym inhibitorem CYP1A2, zmniejsza klirens duloksetyny w osoczu krwi o około 77% i AUC 0-t o 6 razy. W związku z tym lek nie może być stosowany razem z inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy. Duloksetynę należy stosować z ostrożnością w połączeniu z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy, szczególnie z podobnym mechanizmem działania, w tym alkoholem i lekami uspokajającymi (np. benzodiazepiny, morfinomimetyki, neuroleptyki, fenobarbital, środki uspokajające, leki przeciwhistaminowe).

Zespół serotonergowy. W rzadkich przypadkach zespół serotonergowy był obserwowany u pacjentów stosujących SSRI/SNRI jednocześnie z lekami serotonergowymi. Nie zaleca się stosowania leku jednocześnie z lekami serotonergowymi, takimi jak SSRI/SNRI, trójcyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak klozaprymina lub amitryptylina, z inhibitorami MAO, takimi jak moklobemid lub linzolid, z naparstnikiem (Hypericum perforatum) lub triptanami, tramadolem, petydyną i tryptofanem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Wpływ duloksetyny na inne leki

Leki metabolizowane przez CYP1A2. W badaniu klinicznym jednoczesnego stosowania teofiliny, substratu CYP1A2, z duloksetyną (60 mg 2 razy dziennie) farmakokinetyka każdego z nich nie wpływała znacząco na drugi.

Leki metabolizowane przez CYP2D6. Duloksetyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP2D6. W przypadku stosowania duloksetyny w dawce 60 mg 2 razy dziennie z pojedynczą dawką dezypiraminu, który jest substratem CYP2D6, AUC dezypiraminu zwiększa się 3-krotnie. Jednoczesne stosowanie duloksetyny (40 mg 2 razy dziennie) zwiększa stężenie stacjonarne AUC tolterodyny (2 mg 2 razy dziennie) o 71%, ale nie wpływa na farmakokinetykę metabolitu 5-hydroksylowego, dlatego korekta dawki nie jest zalecana. W związku z tym przy jednoczesnym stosowaniu duloksetyny z inhibitorami CYP2D6 (rysperydon, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne [TCA], takie jak nortryptylina, amitryptylina i imipramina), które mają wąski zakres terapeutyczny (np. flekainid, propafenon i metoprolol), należy zachować ostrożność.

Antykoncepcje doustne i inne leki steroidowe. Wyniki badań in vitro wykazały, że duloksetyna nie wywołuje aktywności katalitycznej CYP3A. Badania interakcji leków in vivo nie były przeprowadzane.

Antykoagulancy i leki przeciwzakrzepowe. Duloksetynę należy stosować z ostrożnością razem z doustnymi antykoagulantami i lekami przeciwzakrzepowymi ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka krwawienia poprzez interakcję farmakodynamiczną. Ponadto zaobserwowano zwiększenie wartości międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR), gdy pacjenci otrzymywali duloksetynę razem z warfaryną. Jednak jednoczesne podawanie duloksetyny i warfaryny w warunkach szpitalnych zdrowym ochotnikom w ramach badania farmakologii klinicznej nie doprowadziło do klinicznie istotnej zmiany INR w porównaniu z poziomem wyjściowym ani do zmiany farmakokinetyki warfaryny R- czy S-.

Wpływ innych leków na duloksetynę

Antacida i antagonisty H2. Jednoczesne stosowanie duloksetyny z antyacydami zawierającymi glinę i magnez lub z famotydyną nie wpływa istotnie na szybkość i stopień wchłaniania duloksetyny po podaniu doustnym w dawce 40 mg.

Induktory CYP1A2. Badania farmakokinetyczne wykazały, że palacze mają stężenie duloksetyny w osoczu krwi o około 50% niższe niż nieliczni.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania.

Zapobieganie napadom i mania

Duloksetynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem manii lub rozpoznaniem zaburzenia dwubiegunowego i/lub napadów padaczkowych.

Zespół serotonergiczny / Zespół neuroleptyczny złego przebiegu

Tak jak w przypadku innych leków serotonergicznych, zespół serotonergiczny lub zespół neuroleptyczny złego przebiegu (ZNZP), potencjalnie zagrażający życiu, może wystąpić podczas leczenia duloksetyną, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami serotonergicznymi (w tym SSRI, inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny [IZWSN], triptyczne leki przeciwdepresyjne lub triptany), z lekami pogarszającymi metabolizm serotoniny, takimi jak inhibitory MAO, lub z lekami przeciwpsychotycznymi lub innymi antagonistami dopaminy, które mogą wpływać na serotonergiczne układy neuroprzekaźnikowe (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Objawy zespołu serotonergicznego mogą obejmować zaburzenia psychiczne (np. pobudzenie, halucynacje, śpiączkę), niestabilność układu autonomicznego (np. tachykardię, niestabilne ciśnienie tętnicze, hipertermię), zaburzenia ze strony układu nerwowo-mięśniowego (np. nadreaktywność, brak koordynacji) i/lub objawy ze strony przewodu pokarmowego (np. nudności, wymioty, biegunkę). W najcięższych przypadkach zespół serotonergiczny może przypominać ZNZP, obejmujący hipertermię, sztywność mięśni, podwyższony poziom kinazy kreatynowej we krwi, niestabilność układu autonomicznego z możliwymi szybkimi zmianami parametrów życiowych oraz zaburzenia psychiczne.

Jeśli jednoczesne leczenie duloksetyną i innymi lekami serotonergicznymi, które mogą wpływać na serotonergiczne i/lub dopaminergiczne układy neuroprzekaźnikowe, jest klinicznie uzasadnione, zaleca się dokładne monitorowanie pacjentów, szczególnie na początku leczenia i przy zwiększaniu dawki.

Zwierób (Hypericum perforatum)

Niepożądane reakcje mogą występować częściej przy jednoczesnym stosowaniu duloksetyny i leków roślinnych zawierających zwierób (Hypericum perforatum).

Midryaza

Zgłaszano przypadki wystąpienia midryazy w związku z przyjmowaniem duloksetyny, dlatego duloksetynę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym lub z ryzykiem ostrej glaukomy kątowej.

Ciśnienie tętnicze i tętno

U niektórych pacjentów przyjmowanie duloksetyny może prowadzić do podwyższenia ciśnienia tętniczego i klinicznie istotnej nadciśnienia tętniczego. Może to być związane z efektem noradrenerycznym duloksetyny. Zgłaszano przypadki kryzysu nadciśnieniowego podczas przyjmowania duloksetyny, szczególnie u pacjentów z chorobą nadciśnieniową. Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub innymi chorobami serca zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego, szczególnie w pierwszym miesiącu leczenia. Duloksetynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów, u których podstawowa choroba może ulec pogorszeniu w wyniku zwiększenia częstości akcji serca lub ciśnienia tętniczego. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu duloksetyny w połączeniu z lekami, które mogą pogorszyć jej metabolizm (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Pacjentom z trwale podwyższonym ciśnieniem tętniczym należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe odstawienie leku (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Nie należy rozpoczynać leczenia pacjentów z niestabilnym nadciśnieniem tętniczym (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia funkcji nerek

Zwiększenie stężenia duloksetyny w osoczu obserwowano u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny < 30 ml/min). W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością nerek patrz sekcja „Przeciwwskazania”. W przypadku pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”.

Krwawienia

Zarejestrowano zaburzenia hemostazy, takie jak siniaki, purpura i krwawienia przewodu pokarmowego, podczas stosowania SSRI oraz inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny/noradrenaliny (IZWSN), w tym duloksetyny. Duloksetyna może zwiększać ryzyko wystąpienia krwawienia połogowego (patrz podsekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”). Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe i/lub leki wpływające na funkcję płytek krwi (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ] lub kwas acetylosalicylowy), a także u pacjentów z predyspozycją do krwawień.

Przerywanie leczenia

Po zakończeniu leczenia (szczególnie po nagłym odstawieniu) często występują objawy odstawienia (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). W badaniach klinicznych niepożądane zdarzenia obserwowane po nagłym zakończeniu leczenia występowały u około 44% pacjentów przyjmujących duloksetynę i u 24% pacjentów przyjmujących placebo.

Ryzyko wystąpienia objawów odstawienia, które obserwuje się przy stosowaniu SSRI i IZWSN, może zależeć od kilku czynników, w tym od długości leczenia, dawki leku oraz szybkości zmniejszania dawki. Najczęściej występujące niepożądane reakcje opisano w sekcji „Efekty niepożądane”. Zazwyczaj objawy te mają charakter łagodny lub umiarkowany, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie. Objawy odstawienia zazwyczaj pojawiają się w ciągu pierwszych kilku dni po zakończeniu leczenia, choć pojedyncze doniesienia dotyczyły wystąpienia takich objawów u pacjentów, którzy przypadkowo pominięli dawkę leku. Ogólnie objawy odstawienia ustępują spontanicznie w ciągu dwóch tygodni, choć u niektórych pacjentów mogą trwać dłużej (2–3 miesiące lub dłużej). Dlatego podczas przerywania leczenia należy stopniowo zmniejszać dawkę duloksetyny przez co najmniej dwa tygodnie, w zależności od potrzeb pacjenta.

Hiponatremia

Podczas stosowania duloksetyny odnotowano przypadki hiponatremii, w tym przypadki z poziomem sodu we krwi poniżej 110 mmol/l. Hiponatremia może być spowodowana zespołem niedostateczności hormonu antydiuretycznego (ZNAH). Większość przypadków hiponatremii odnotowano u osób starszych, szczególnie w połączeniu z warunkami prowadzącymi do zaburzeń równowagi wodnej. Należy przepisywać lek z ostrożnością pacjentom z podwyższonym ryzykiem rozwoju hiponatremii (np. osobom starszym), pacjentom z marskością wątroby, pacjentom z odwodnieniem lub pacjentom przyjmującym leki moczopędne.

Depresja, myśli samobójcze i zachowanie

Chociaż lek Nexetin nie jest wskazany do leczenia depresji, jego składnik czynny (duloksetyna) jest również stosowany jako lek przeciwdepresyjny. Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samookaleczeń i samobójstw (zdarzeń związanych z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się aż do osiągnięcia znaczącej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić przez pierwsze kilka tygodni leczenia lub dłużej, pacjenci powinni być dokładnie monitorowani aż do poprawy. Ogólna doświadczenie kliniczne wskazuje, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć na wczesnych etapach poprawy. Wiadomo, że pacjenci z wywiadem zdarzeń samobójczych lub pacjenci wykazujący znaczny stopień myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia, są bardziej narażeni na myśli lub zachowanie samobójcze, dlatego powinni być dokładnie monitorowani podczas leczenia.

Zgłaszano przypadki myśli samobójczych i zachowania samobójczego podczas terapii duloksetyną lub bezpośrednio po zakończeniu leczenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Lekarze powinni zachęcać pacjentów do zgłaszania wszelkich niepokojących myśli, uczuć lub objawów depresji w dowolnym czasie. Jeśli podczas terapii Nexetinem u pacjenta rozwijają się objawy pobudzenia lub objawy depresji, należy skonsultować się ze specjalistą, ponieważ depresja jest poważnym schorzeniem. Jeśli podjęto decyzję o rozpoczęciu farmakologicznego leczenia lekami przeciwdepresyjnym, zaleca się stopniowe odstawienie Nexetinu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie u dzieci i u młodzieży do 18. roku życia

Duloksetyny nie należy stosować w leczeniu dzieci do 18. roku życia. Zachowanie samobójcze (próby samobójstwa i myśli samobójcze) oraz wrogość (głównie agresja, zachowanie opozycyjne i gniew) występowały częściej w badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży przyjmujących leki przeciwdepresyjne w porównaniu z tymi, którzy przyjmowali placebo. Jeśli z powodów klinicznych podejmuje się jednak decyzję o leczeniu, należy dokładnie monitorować pacjenta pod kątem wystąpienia objawów samobójczych. Ponadto brakuje długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży w zakresie wzrostu, dojrzewania, rozwoju kognitywnego i behawioralnego.

Leki zawierające duloksetynę

Duloksetyna jest stosowana pod różnymi nazwami handlowymi z różnymi wskazaniami (leczenie bólu neuropatycznego cukrzycowego, zaburzenia depresyjnego większego, ogólnego zaburzenia lękowego i nietrzymania moczu stresowego). Należy unikać jednoczesnego stosowania kilku z tych leków.

Zapalenie wątroby / podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych

Zarejestrowano przypadki uszkodzenia wątroby, w tym znaczne podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (>10-krotnie powyżej górnej granicy normy), zapalenia wątroby i żółtaczki podczas stosowania duloksetyny (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Większość z nich wystąpiła w pierwszych miesiącach leczenia. Uszkodzenie wątroby ma najczęściej charakter hepatocelularny. Duloksetynę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom przyjmującym leki, które mogą powodować uszkodzenie wątroby.

Akatyzja / niepokój psychomotoryczny

Stosowanie duloksetyny wiązało się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub lękliwym pobudzeniem i potrzebą ciągłego poruszania się, towarzyszącą niemożnością siedzenia lub stania w miejscu. Zjawisko to najprawdopodobniej występuje w pierwszych kilku tygodniach leczenia. U pacjentów, u których pojawiają się te objawy, zwiększenie dawki leku może być szkodliwe dla zdrowia.

Dysfunkcja seksualna

SSRI/IZWSN mogą powodować objawy dysfunkcji seksualnej (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Zgłaszano przypadki trwałej dysfunkcji seksualnej, gdy objawy utrzymywały się pomimo odstawienia SSRI/IZWSN.

Nietolerancja sacharozy

Nie można przepisywać leku pacjentom z dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania, niedoborem sacharazy-izomalatazy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania duloksetyny u kobiet w ciąży, dlatego w czasie ciąży lek nie jest przepisywany. Jak i przy stosowaniu innych leków serotonergicznych, u niemowląt mogą występować objawy zespołu odstawienia, jeśli matka stosowała duloksetynę przed porodem. Objawy zespołu odstawienia obejmują hipotensję ortostatyczną, drżenie, zespół podwyższonej pobudliwości nerwowo-refleksyjnej, trudności z połykaniem, ssaniem, zaburzenia oddechowe, napady padaczkowe. W większości przypadków objawy te pojawiały się bezpośrednio po porodzie lub w ciągu kilku pierwszych dni życia. Należy zalecać kobietom informowanie lekarza o zajściu w ciążę lub planowanej ciąży podczas przyjmowania duloksetyny.

Stosowanie leku w czasie ciąży zaleca się wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety ciężarnej przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią podczas przyjmowania duloksetyny nie jest zalecane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów

Podczas leczenia możliwe jest wystąpienie efektu sedytywnego i zawrotów głowy, dlatego pacjenci powinni powstrzymywać się od potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorowych.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka leku to 40 mg 2 razy na dobę, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Po 2–4 tygodniach leczenia pacjenci powinni ponownie przejść badanie medyczne w celu oceny skuteczności terapii. Niektórzy pacjenci mogą odczuć poprawę na początku leczenia przy stosowaniu leku w dawce 20 mg 2 razy na dobę przez 2 tygodnie, zanim dawkę zwiększy się do zalecanej – 40 mg 2 razy na dobę. Zwiększenie dawki może zmniejszyć ryzyko nudności i zawrotów głowy.

Można również stosować kapsułki o dawce 20 mg.

Łączenie stosowania leku z ćwiczeniami mięśni dna miednicy może być skuteczniejsze niż leczenie wyłącznie duloksetyną. Zaleca się rozważenie włączenia programu ćwiczeń dna miednicy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Leku nie należy stosować u pacjentów z chorobami wątroby.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Korekty dawki nie trzeba wprowadzać u pacjentów ze słabym i umiarkowanym stopniem niewydolności nerek (klirens kreatyniny od 30 do 80 ml/min). Stosowanie leku u pacjentów z niewydolnością nerek w stadium końcowym (klirens kreatyniny < 30 ml/min) jest przeciwwskazane.

Pacjenci w wieku podeszłym. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów w wieku podeszłym.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania duloksetyny u dzieci (do 18. roku życia) nie zostały zbadane, dlatego leku nie należy stosować w tej grupie wiekowej pacjentów.

Zespół odstawienny. Objawy zespołu odstawiennego są dość częste, szczególnie przy nagłym zaprzestaniu leczenia. Przestanie leczenia powinno odbywać się przez co najmniej 2 tygodnie poprzez stopniowe zmniejszanie dawki.

Przedawkowanie.

Dane dotyczące przedawkowania duloksetyny są ograniczone. Istnieją doniesienia o przypadkach przyjęcia dużych dawek (do 5400 mg) duloksetyny. Zgłaszano śmiertelne skutki przyjmowania leku w połączeniu z innymi lekami lub duloksetyny samodzielnie w dawce około 1000 mg. Objawy przedawkowania (przy przyjmowaniu z innymi lekami lub duloksetyny samodzielnie) obejmowały senność, śpiączkę, zespół serotonergowy, napady padaczkowe, wymioty i tachykardię.

Leczenie. Nie znane są specyficzne antydoty. W przypadku wystąpienia zespołu serotonergowego wymagane jest specyficzne leczenie (stosowanie cyproheptadyny i/lub kontrola temperatury). Należy sprawdzić przepustowość dróg oddechowych. Zaleca się monitorowanie czynności serca i kontrolę podstawowych parametrów życiowych wraz z odpowiednimi zabiegami objawowymi i wspierającymi. Przemywanie żołądka może być stosowne, jeśli przeprowadzi się je natychmiast po przyjęciu leku lub z powodów objawowych. Węgiel aktywowany zmniejsza wchłanianie leku. Duloksetyna ma dużą objętość rozproszenia w organizmie, w związku z czym wymuszone moczowanie, hemoperfuzja i wymienna perfuzja raczej nie będą skuteczne.

Niepożądane działania.

Zgodnie z danymi z badań najczęściej obserwowane działania niepożądane to nudności, suchość w ustach, zmęczenie, zaparcia.

Do oceny częstości występowania różnych działań niepożądanych zastosowano następującą klasyfikację:

bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznane (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych).

1 Przypadki drgawek i szumu w uszach obserwowano również po przerwaniu leczenia.

2 Przypadki hipotensji ortostatycznej i utraty przytomności obserwowano głównie na początku leczenia.

3 Pacjentom, u których obserwuje się stałe podwyższenie ciśnienia tętniczego podczas stosowania duloksetyny, należy zmniejszyć dawkę lub stopniowo zakończyć leczenie.

4 O przypadkach agresji i wrogości donoszono na początku leczenia oraz po przerwaniu leczenia.

5 O przypadkach myśli samobójczych i zachowań samobójczych donoszono w trakcie leczenia oraz bezpośrednio po jego przerwaniu.

6 Ustalona częstość reakcji niepożądanych na podstawie badań po wprowadzeniu na rynek, nieobserwowanych w randomizowanych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo.

7 Statystycznie nie różnią się istotnie od tych obserwowanych przy stosowaniu placebo.

8 Upadki występowały najczęściej u pacjentów w wieku podeszłym (≥ 65 lat).

9 Obliczona częstość na podstawie wszystkich danych z badań klinicznych.

10 Szacowanie częstości na podstawie badań klinicznych kontrolowanych placebo.

Przerywanie terapii (szczególnie nagłe przerwanie) często wiąże się z zespołem odstawienia. Najczęstsze reakcje niepożądane w takim przypadku to zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje lub uczucie porażeniem prądem elektrycznym, szczególnie w głowie), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), zmęczenie, senność, osłabienie, niepokój lub lęk, nudności i/lub wymioty, drżenie, ból głowy, mialgie, pobudzenie, drażliwość, biegunka, nadmierne potliwość i zawroty głowy. Zaleca się stopniowe zakończenie terapii.

Zazwyczaj u SSRI i SNRI te zdarzenia są łagodne lub umiarkowane i ustępują samoistnie; jednak u niektórych pacjentów mogą być poważne i/lub długotrwałe. Dlatego zaleca się stopniowe zakończenie terapii poprzez zmniejszanie dawki, jeśli leczenie duloksetyną nie jest dłużej potrzebne (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Sposób stosowania i dawki”).

W 12-tygodniowych badaniach ostrej fazy z duloksetyną u pacjentów z bólem neuropatycznym cukrzycowym obserwowano niewielkie, ale statystycznie istotne wzrosty poziomu glukozy we krwi na czczo u pacjentów stosujących duloksetynę. Poziom HbA1c był stabilny zarówno u pacjentów przyjmujących duloksetynę, jak i w grupie placebo. W fazie przedłużonej tych badań, trwającej do 52 tygodni, obserwowano wzrost poziomu HbA1c zarówno w grupie duloksetyny, jak i w grupie standardowej opieki, przy czym średnie zwiększenie w grupie leczonej duloksetyną wynosiło 0,3%. Obserwowano również niewielki wzrost poziomu glukozy we krwi na czczo i całkowitego cholesterolu u pacjentów stosujących duloksetynę, podczas gdy w tych badaniach laboratoryjnych obserwowano niewielki spadek liczby czynników ryzyka.

Zgłaszanie reakcji niepożądanych

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowo upoważnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 14 kapsułek w blisterze. Po 2 blistry w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Rejon Sankaklar, ul. Eski Akcakoca, nr 299, 81100 miasto Duzce, Turcja.