Nexetin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEXETIN (NEXETIN)

Composición:

Principio activo: duloxetina;

1 cápsula contiene clorhidrato de duloxetina equivalente a duloxetina 20 mg o 40 mg;

Sustancias auxiliares: esferas de azúcar (pellets neutros), hipromelosa, sacarosa, talco, citrato de trietilo, acetato de succinato de hipromelosa, solución concentrada de amoniaco, recubrimiento Opadry White 02A28361: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco;

Composición de la cápsula de 20 mg: gelatina, carmín índigo (E 132), dióxido de titanio (E 171);

Composición de la cápsula de 40 mg: gelatina, carmín índigo (E 132), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras de liberación entérica.

Principales propiedades físico-químicas:

Cápsulas de 20 mg: cápsulas duras de gelatina con cuerpo opaco de color azul y tapón opaco de color azul, que contienen pellets de color blanco a amarillento;

Cápsulas de 40 mg: cápsulas duras de gelatina con cuerpo opaco de color naranja y tapón opaco de color azul, que contienen pellets de color blanco a amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Antidepresivos. Código ATC N06A X21.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La duloxetina es un inhibidor combinado de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Inhibe ligeramente la recaptación de dopamina y no tiene afinidad significativa por los receptores histamínicos, dopaminérgicos, colinérgicos ni adrenérg游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la incontinencia urinaria por estrés de intensidad moderada a grave en mujeres.

El medicamento está indicado para adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al duloxetino o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Uso concomitante con fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino (inhibidores potentes del CYP1A2), debido al aumento de la concentración plasmática de duloxetino.

Insuficiencia renal en estadio terminal (depuración de creatinina < 30 ml/min).

Hipertensión arterial inestable, que podría provocar una crisis hipertensiva.

Uso concomitante con inhibidores no selectivos e irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAO), así como la administración de duloxetino al menos durante 14 días tras la interrupción del tratamiento con IMAO. Debido al periodo de semivida del duloxetino, los IMAO no deben administrarse al menos durante 5 días tras la interrupción del tratamiento con duloxetino.

Enfermedad hepática, ya que podría provocar insuficiencia hepática.

Está contraindicado en niños debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del duloxetino en esta categoría de edad.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, no se debe administrar duloxetino en combinación con IMAO no selectivos e irreversibles ni al menos durante 14 días tras la interrupción del tratamiento con IMAO. Debido al periodo de semivida del duloxetino, los IMAO no deben administrarse al menos durante 5 días tras la interrupción del tratamiento con duloxetino (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda la administración combinada de duloxetino con IMAO selectivos y reversibles, como la moclobemida (véase la sección «Precauciones de uso»). La linezolidina, un IMAO reversible no selectivo, no debe administrarse a pacientes que estén tomando duloxetino (véase la sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores del CYP1A2. Dado que el CYP1A2 participa en el metabolismo del duloxetino, es probable que la administración concomitante de duloxetino con inhibidores potentes del CYP1A2 provoque un aumento de la concentración de duloxetino. La fluvoxamina (100 mg una vez al día), un inhibidor potente del CYP1A2, reduce el aclaramiento plasmático del duloxetino aproximadamente en un 77 % y el AUC 0-t en 6 veces. Por este motivo, el medicamento no debe administrarse junto con inhibidores del CYP1A2, como la fluvoxamina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central. Debe tenerse precaución al administrar duloxetino en combinación con otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central, especialmente aquellos con mecanismos de acción similares, incluyendo alcohol y medicamentos sedantes (por ejemplo, benzodiazepinas, morfinomiméticos, neurolépticos, fenobarbital, sedantes, antihistamínicos).

Síndrome serotoninérgico. En casos raros, se ha registrado el síndrome serotoninérgico en pacientes que tomaban ISRS/IRSS junto con medicamentos serotoninérgicos. No se recomienda administrar el medicamento simultáneamente con antidepresivos serotoninérgicos, como ISRS/IRSS, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, clomipramina o amitriptilina), IMAO (como moclobemida o linezolidina), hipérico (Hypericum perforatum), triptanes, tramadol, petidina y triptófano (véase la sección «Precauciones de uso»).

Efecto del duloxetino sobre otros medicamentos

Medicamentos metabolizados por el CYP1A2. En un estudio clínico sobre la administración concomitante de teofilina, sustrato del CYP1A2, con duloxetino (60 mg dos veces al día), la farmacocinética de ambos medicamentos no se vio significativamente afectada.

Medicamentos metabolizados por el CYP2D6. El duloxetino es un inhibidor moderado del CYP2D6. Cuando se administra duloxetino a una dosis de 60 mg dos veces al día junto con una dosis única de desipramina, sustrato del CYP2D6, el AUC de desipramina aumenta tres veces. La administración concomitante de duloxetino (40 mg dos veces al día) aumenta el AUC en estado estacionario de tolterodina (2 mg dos veces al día) en un 71 %, pero no afecta la farmacocinética de su metabolito 5-hidroximetil, por lo que no se recomienda ajuste de dosis. Por este motivo, debe tenerse precaución al administrar duloxetino junto con inhibidores del CYP2D6 (risperidona, antidepresivos tricíclicos [ATC], como nortriptilina, amitriptilina e imipramina) que tengan un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, flecainida, propafenona y metoprolol).

Anticonceptivos orales y otros medicamentos esteroides. Los resultados de estudios in vitro indicaron que el duloxetino no induce actividad catalítica del CYP3A. No se han realizado estudios específicos de interacción medicamentosa in vivo.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. El duloxetino debe administrarse con precaución junto con anticoagulantes orales y agentes antitrombóticos debido al riesgo potencial de hemorragia por interacción farmacodinámica. Además, se ha observado un aumento de los valores del índice normalizado internacional (INR) cuando los pacientes recibieron warfarina junto con duloxetino. Sin embargo, la administración concomitante de duloxetino y warfarina en voluntarios sanos en un estudio de farmacología clínica no provocó un cambio clínicamente significativo en el INR en comparación con los valores basales, ni en la farmacocinética de la warfarina R- o S-.

Efecto de otros medicamentos sobre el duloxetino

Antiácidos e inhibidores H2. La administración concomitante de duloxetino con antiácidos que contienen aluminio y magnesio o con famotidina no afecta significativamente la velocidad y grado de absorción del duloxetino tras su administración oral en dosis de 40 mg.

Inductores del CYP1A2. Los estudios farmacocinéticos han mostrado que los fumadores tienen una concentración plasmática de duloxetino casi un 50 % más baja que los no fumadores.

Características de uso.

Convulsiones y manía

Se debe tener precaución al administrar duloxetina a pacientes con antecedentes de manía o con diagnóstico de trastorno bipolar y/o convulsiones.

Síndrome serotoninérgico/Síndrome neuroléptico maligno

Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, el síndrome serotoninérgico o el síndrome neuroléptico maligno (SNM), potencialmente amenazante para la vida, puede presentarse durante el tratamiento con duloxetina, especialmente cuando se administra junto con otros agentes serotoninérgicos (incluyendo ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos o triptanes), con agentes que alteran el metabolismo de la serotonina, como los inhibidores de la MAO, o con fármacos antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina que puedan afectar a los sistemas neuromediadores serotoninérgicos (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil), alteraciones del sistema neuromuscular (por ejemplo, hiperreflexia, falta de coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). En su forma más grave, el síndrome serotoninérg游戏副本

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada del medicamento es de 40 mg dos veces al día, independientemente de la ingestión de alimentos. Después de 2 a 4 semanas de tratamiento, los pacientes deben someterse a una nueva evaluación médica para valorar la eficacia de la terapia. Algunos pacientes podrían experimentar mejoría al comienzo del tratamiento con una dosis de 20 mg dos veces al día durante 2 semanas, antes de aumentar la dosis a la recomendada de 40 mg dos veces al día. El aumento gradual de la dosis puede reducir el riesgo de náuseas y mareos.

También se pueden utilizar cápsulas con dosificación de 20 mg.

La combinación del tratamiento con ejercicios de fortalecimiento del suelo pélvico podría ser más eficaz que el tratamiento únicamente con duloxetina. Se recomienda considerar un programa de entrenamiento del suelo pélvico.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se debe administrar el medicamento a pacientes con enfermedades hepáticas.

Pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/min). El uso del medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a pacientes ancianos.

Niños

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de duloxetina en niños (menores de 18 años); por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a esta población.

Síndrome de retirada. Los síntomas del síndrome de retirada son bastante frecuentes, especialmente tras la interrupción repentina del tratamiento. La interrupción del tratamiento debe realizarse durante un período de al menos 2 semanas mediante una reducción progresiva de la dosis.

Sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis de duloxetina son limitados. Se han reportado casos de ingestión de dosis elevadas (hasta 5400 mg) de duloxetina. Se han notificado resultados fatales tras la ingestión del medicamento en combinación con otros fármacos o de duloxetina sola en dosis de aproximadamente 1000 mg. Los síntomas de sobredosis (ya sea con otros medicamentos o con duloxetina sola) incluyen somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.

Tratamiento. No se conocen antídotos específicos. En caso de presentarse síndrome serotoninérgico, se requiere tratamiento específico (uso de ciproheptadina y/o control de la temperatura). Debe verificarse la permeabilidad de las vías respiratorias. Se recomienda realizar monitorización cardíaca y control de los signos vitales, junto con las medidas sintomáticas y de soporte adecuadas. El lavado gástrico puede ser útil si se realiza inmediatamente después de la ingestión o con fines sintomáticos. El carbón activado reduce la absorción del medicamento. Debido a que la duloxetina tiene un gran volumen de distribución en el organismo, la diuresis forzada, la hemoperfusión y la perfusión por intercambio probablemente no serán útiles.

Reacciones adversas.

Según los datos de los estudios, las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron náuseas, sequedad de boca, fatiga y estreñimiento.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de diversas reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10 000, < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no se puede estimar con los datos disponibles).

1 También se han observado casos de convulsiones y acúfenos tras la interrupción del tratamiento.

2 Se han observado casos de hipotensión ortostática y pérdida de conciencia principalmente al inicio del tratamiento.

3 En pacientes con hipertensión arterial sostenida durante el tratamiento con duloxetina, se debe reducir la dosis o interrumpir gradualmente la terapia con el medicamento.

4 Se han notificado casos de agresividad e irritabilidad al inicio del tratamiento y tras la interrupción del mismo.

5 Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento y de forma inmediata tras la interrupción del tratamiento.

6 Frecuencia establecida de reacciones adversas a partir de estudios poscomercialización que no se observaron en estudios clínicos controlados con placebo.

7 Estadísticamente no son significativamente diferentes de los observados con placebo.

8 Las caídas se observaron principalmente en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

9 Frecuencia calculada a partir de todos los datos de los estudios clínicos.

10 Evaluación de la frecuencia basada en estudios clínicos controlados con placebo.

La interrupción del tratamiento (especialmente una interrupción repentina) suele ir acompañada del síndrome de retirada. Las reacciones adversas más frecuentes en estos casos son mareo, alteraciones de la sensibilidad (incluyendo parestesias o sensación de descarga eléctrica, especialmente en la cabeza), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y alucinaciones vívidas), fatiga, somnolencia, debilidad, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, cefalea, mialgia, irritabilidad, diarrea, sudoración excesiva y mareo. Se recomienda la interrupción gradual del tratamiento.

Generalmente, para los ISRS y SRI, estos eventos son leves o moderados y desaparecen espontáneamente; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o persistentes. Por ello, se recomienda la interrupción gradual del tratamiento mediante reducción de la dosis cuando ya no sea necesario continuar con la duloxetina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

En estudios clínicos de fase aguda de 12 semanas con duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron aumentos pequeños pero estadísticamente significativos en los niveles de glucosa en sangre en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina. El nivel de HbA1c permaneció estable tanto en los pacientes que recibieron duloxetina como en los que recibieron placebo. Durante la fase de extensión de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, se observó un aumento en el nivel de HbA1c tanto en el grupo de duloxetina como en el grupo de cuidado habitual, aunque el aumento medio en el grupo tratado con duloxetina fue del 0,3 %. También se observó un ligero aumento en los niveles de glucosa en sangre en ayunas y colesterol total en los pacientes tratados con duloxetina, mientras que en estos análisis de laboratorio se observó una ligera disminución en el número de factores de riesgo.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 cápsulas por blíster. 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Sancaclar, avenida Eski Akcakoca, n.º 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.