Luteina

I N S T R U K C J A dla zastosowania leczniczego leku LUTEINA (LUTEINA)

Skład:

substancja czynna: progesteron;

1 tabletka zawiera 50 mg progesteronu;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat; skrobia kukurydziana; kwas cytrynowy, monohydrat; hydroksypropylometyloceluloza; stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki dopochwowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, podwójnie wypukłe tabletki bez powłoki, o średnicy 9 mm, z ryflowaną linią po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony gonad i leki stosowane w patologii układu płciowego. Kod ATC G03D A04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Progesteron – hormon ciałka żółtego jajnika. Sprzyja tworzeniu się normalnego endometrium sekretorycznego u kobiet. Powoduje przejście błony śluzowej macicy z fazy proliferacyjnej do fazy sekretorycznej, a po zapłodnieniu sprzyja przejściu do stanu niezbędnego do rozwoju zapłodnionej komórki jajowej. Zmniejsza pobudliwość i kurczliwość mięśniówki macicy i jajowodów, stymuluje rozwój elementów końcowych gruczołu piersiowego. Nie wykazuje aktywności androgennej. Wykazuje działanie blokujące na wydzielanie przez podwzgórze czynników uwalniających LH i FSH, hamuje wytwarzanie przez przysadkę hormonów gonadotropowych oraz owulację.

Farmakokinetyka.

Po wprowadzeniu do pochwy progesteron jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową.

Zwiększenie stężenia progesteronu we krwi zaczyna się od pierwszej godziny, najwyższy poziom we krwi osiągany jest w ciągu 1–3 godzin po podaniu.

Przy dawce 100 mg progesteronu na dobę, Luteina pozwala osiągnąć i utrzymać fizjologiczny i stabilny poziom progesteronu osocza (średnio na poziomie 9,7 ng/ml), podobny do poziomu występującego w fazie ciałka żółtego cyklu menstruacyjnego z normalną owulacją. W ten sposób Luteina stymuluje odpowiednie dojrzewanie endometrium i sprzyja implantacji embrionu.

Przy wyższych dawkach (powyżej 200 mg na dobę), stopniowo zwiększanych, droga donaczyniowa pozwala osiągnąć poziom progesteronu we krwi podobny do poziomu występującego w pierwszym trymestrze ciąży.

Metabolizm.

Metabolity w osoczu i moczu są identyczne z metabolitami występującymi podczas fizjologicznej sekrecji ciałka żółtego jajnika: we krwi występują głównie 20α-hydroksy, δ4α-pregnanolon oraz 5α-dihydroprogesteron. Wydalanie z moczem odbywa się w 95% w formie metabolitów glukuronowych, których głównym składnikiem jest 3α, 5β-pregnanediol (pregnandiolo).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Obniżona płodność w przypadku niepłodności pierwotnej lub wtórnej przy częściowym lub całkowitym niedoborze fazy lutealnej (dysowulacja, wspomaganie fazy lutealnej podczas przygotowania do zapłodnienia pozaustrojowego, program dawstwa komórek jajowych). Profilaktyka poronienia nawykowego lub zagrożenia poronieniem spontanicznym przy niedoborze fazy lutealnej. Profilaktyka porodów przedwczesnych u kobiet z krótkim szyjką macicy lub u kobiet z wywiadem poronień spontanicznych w przeszłości. Niemożność lub ograniczenia stosowania leku drogą doustną.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Podejrzenie lub potwierdzenie nowotworu złośliwego piersi lub narządów płciowych. Niezdiagnozowane krwawienia pochwy. Poronienie nieudane lub niekompletne. Tętnica żył głębokich (tromboflebita). Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe. Krwotok do mózgu. Porfiria.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie stwierdzono interakcji progesteronu z innymi lekami mającymi znaczenie kliniczne. Badania in vitro wykazały, że leki obniżające aktywność cytochromu P450 (np. ketoconazol) mogą spowalniać metabolizm progesteronu. Kliniczne znaczenie tego wpływu jest nieznane.

Leki przeciwsterydowe. Aminoglutetymid znacząco obniża stężenie hydroksyprogesteronu acetonidu i megesterolu w osoczu, najprawdopodobniej poprzez efekt indukcyjny na wątrobowe enzymy.

Leki przeciwkrzepliwe. Progesteron może nasilać lub osłabiać działanie przeciwkrzepliwe kumaryn.
Progesteron działa antagonistycznie wobec działania przeciwkrzepliwego fenydionu.

Środki antykoncepcyjne awaryjne. Jednoczesne stosowanie ulipristalu acetylu z progesteronem może prowadzić do obniżenia skuteczności progesteronu.

Diazepam. Progesteron może zwiększać stężenie diazepamu w osoczu.

Tizanidyna. Progesteron może zwiększać stężenie tizanidyny w osoczu.

Terbinafina. Istnieją pojedyncze doniesienia o krwawieniach przebijających (breakthrough bleeding) przy jednoczesnym stosowaniu terbinafiny z progesteronem.

Badania laboratoryjne. Progesteron może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących czynności wątroby i/lub czynności endokrynologicznej.

Podawanie dużych dawek progesteronu może prowadzić do tymczasowego zwiększenia wydalania sodu i chloru z organizmu.

Progestyny obniżają tolerancję na glukozę, co może wymagać zwiększenia dobowej dawki insuliny lub innych leków przeciwcukrzycowych u chorych na cukrzycę.

Stosowanie progesteronu może zwiększać stężenie cyklosporyny w osoczu krwi. Niektóre antybiotyki (np. aminopenicyliny, tetracykliny) mogą powodować zmiany mikroflory jelitowej, co prowadzi do zaburzeń enterohepatalnego cyklu sterydów.

Silne induktory enzymów wątrobowych, takie jak: barbiturany, leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, karbamazepina), ryfampicyna, fenylobutazon, bromokryptyna, spironolakton, griseofulwina, nevirapyna, efawierncyna, niektóre antybiotyki (aminopenicyliny, tetracykliny), a także leki roślinne zawierające ziele św. Jana (Hypericum perforatum), mogą nasilać metabolizm i eliminację progesteronu. Rytonawir i nelfinawir, znane jako silne inhibitory enzymów cytochromu, wykazują właściwości indukcyjne enzymów przy jednoczesnym stosowaniu ze sterydowymi hormonami.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Stosowanie w zalecanych dawkach nie wykazuje efektu antykoncepcyjnego.

Jeśli leczenie rozpocznie się bardzo wcześnie w cyklu menstruacyjnym, szczególnie przed 15. dniem cyklu, może dojść do skrócenia cyklu lub krwawienia.

W przypadku krwawień macicznych nie należy stosować leku bez wcześniejszego ustalenia przyczyny, w tym po badaniu endometrium.

Z ostrożnością należy stosować u pacjentów z zatrzymaniem płynów (np. w przypadku nadciśnienia, chorób układu sercowo-naczyniowego, nerek), u chorych na epilepsję, migrenę, astmę oskrzelową, u chorych z wcześniejszą depresją, cukrzycą, zaburzeniami funkcji wątroby, nadwrażliwością na światło.

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie przebadać pacjentów z rodziną chorób nowotworowych, z nawracającym cholestazą lub trwającym uczuciem świądu w czasie ciąży, zaburzeniami funkcji wątroby, niewydolnością serca lub nerek, mastopatią włóknisto-cystyczną, epilepsją, astmą, otosklerozą, cukrzycą, stwardnieniem rozsianym, toczeniem układowym.

Z uwagi na ryzyko zakrzepowo-zatorowe i metaboliczne, którego nie można całkowicie wykluczyć, należy przerwać przyjmowanie leku w przypadku wystąpienia:

• zaburzeń wzroku, takich jak utrata wzroku, podwójne widzenie, zmian naczyniowych siatkówki, proptozę, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego;
• powikłań zakrzepowo-zatorowych żylnych lub zakrzepowych, niezależnie od lokalizacji;
• silnego bólu głowy, migreny.

W przypadku wystąpienia amenorii w trakcie leczenia należy potwierdzić lub wykluczyć ciążę, która może być przyczyną amenorii.

Ponad połowa wczesnych samoistnych poronień jest spowodowana powikłaniami genetycznymi. Ponadto przyczyną wczesnych poronień mogą być objawy infekcyjne i zaburzenia mechaniczne. Jedynym uzasadnieniem stosowania progesteronu jest opóźnione odrzucenie zmarłego embriona. Dlatego stosowanie progesteronu na polecenie lekarza powinno być przewidziane w przypadkach, gdy sekrecja progesteronu jest niewystarczająca.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentka powinna przejść dokładne badanie medyczne i ginekologiczne, w tym badanie wewnątrzwaginalne i mammologiczne, cytologię wg Papanicolaou, z uwzględnieniem danych z wywiadu, przeciwwskazań i środków ostrożności stosowania. W trakcie leczenia zaleca się regularne kontrole u lekarza. Kobiety otrzymujące hormonalną terapię zastępczą powinny dokładnie ocenić wszystkie ryzyka i korzyści związane z terapią. Lekarz powinien omówić z pacjentkami zwiększone ryzyko rozwoju raka piersi u pacjentek, które będą otrzymywać długoterminową terapię hormonalną.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie progesteronu nie jest przeciwwskazane w czasie ciąży, w tym w pierwszych tygodniach (patrz sekcja „Wskazania”).

W okresie stosowania leku nie zaobserwowano żadnych niekorzystnych oddziaływań na płód.

Podczas stosowania leku w drugim i trzecim trymestrze ciąży wymagana jest kontrola funkcji wątroby.

Przejście progesteronu do mleka matki nie zostało dokładnie zbadane. Dlatego należy unikać jego stosowania w czasie karmienia piersią.

Istnieją dane dotyczące możliwego rozwoju hipospadii po stosowaniu progestagenów w czasie ciąży w celu zapobiegania nawykowemu poronieniu lub zagrożeniu poronieniem na tle niedostateczności ciałka żółtego, o czym należy poinformować pacjentkę.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.
Z uwagi na możliwość wystąpienia senności i zaburzeń koncentracji oraz uwagi należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami. Podczas stosowania progesteronu w pojedynczych przypadkach możliwe są zawroty głowy, senność, zaburzenia koncentracji i uwagi, o czym należy uprzedzić pacjentkę. Stosowanie tabletek przed snem pozwala uniknąć tych nieprzyjemnych skutków.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkę Luteiny należy ustalać indywidualnie w każdym przypadku, w zależności od wskazań i efektu terapeutycznego. Dla większego wygody stosowania przez pacjentki oraz regulacji dawki istnieją następujące dawkowania Luteiny w postaci tabletek dopochwowych: 50 mg, 100 mg, 200 mg. Tabletki dopochwowe należy wprowadzać głęboko do pochwy za pomocą aplikatora dołączanego do opakowania. W przypadku opakowania bez aplikatora tabletki należy wprowadzać głęboko do pochwy.

Przed każdym zastosowaniem leku należy dokładnie umyć ręce, dbając o to, by nie pozostał na nich środek myjący.

• Przy niedostateczności fazy lutealnej dawka dobowa wynosi 200 mg przez 10 dni (zwykle od 17. do 26. dnia cyklu).
• Przy całkowitej niedostateczności fazy lutealnej [pełna brak progesteronu u kobiet z niefunkcjonującymi (nieobecnymi) jajnikami (donacja komórek jajowych)]: dawka progesteronu wynosi 100 mg w 13. i 14. dniu cyklu transferu. Od 15. do 25. dnia cyklu dawka progesteronu wynosi 200 mg, podzielona na dwa przyjęcia (rano i wieczorem). Od 26. dnia, w przypadku wczesnej diagnostyki ciąży, dawkę zwiększa się stopniowo (co tydzień) o 100 mg progesteronu dziennie, aż do osiągnięcia maksimum 600 mg progesteronu dziennie w trzech dawkach. Taką dawkę należy stosować do 60. dnia.
• Wsparcie fazy lutealnej podczas cyklu zapłodnienia in vitro (IVF): leczenie rozpoczyna się od wieczora dnia transferu embrionu, w dawce 600 mg dziennie w trzech dawkach (po 200 mg co 8 godzin).
• Profilaktyka poronienia nawykowego lub zagrożenia poronieniem spontanicznym przy niedostateczności fazy lutealnej: 200–400 mg dziennie (100–200 mg na dawkę co 12 godzin) do 12. tygodnia ciąży.
• Profilaktyka porodów przedwczesnych u kobiet z krótkim kanałem szyjki macicy lub z wywiadem porodów przedwczesnych: dawka wynosi 200 mg dziennie, stosowana wieczorem przed snem od 22. do 36. tygodnia ciąży.

Dzieci. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może objawiać się objawami działań niepożądanych, w tym sennością, zawrotami głowy, euforią, dysmenoreą, skróceniem cyklu oraz metrorragią.

U niektórych osób standardowa dawka może okazać się nadmierna z powodu istniejącej lub wtórnej niestabilnej sekrecji endogennej progesteronu, zwiększonej wrażliwości na lek lub bardzo niskiego stężenia estradiolu we krwi.

W takich przypadkach należy:

• zmniejszyć dawkę progesteronu lub stosować przyjęcie progesteronu wieczorem przed snem przez 10 dni cyklu w przypadku senności lub chwilowych zawrotów głowy;
• przesunąć początek leczenia na późniejszy termin cyklu (np. 19. dzień zamiast 17.) w przypadku skrócenia cyklu lub krwawień.

Działania niepożądane.

Podczas stosowania Luteina, tabletek dopochwowych zawierających progesteron identyczny z hormonem endogennym, działania niepożądane obserwowano rzadko.

W pojedynczych przypadkach występowali senność, zaburzenia koncentracji i uwagi, uczucie lęku, stany depresyjne, ból głowy oraz krótkotrwałe uczucie zawrotów głowy, bezsenność, zwiększona zmęczalność.

Ze strony układu rozrodczego: zmiany cyklu menstruacyjnego, amenorée, objawy przedmiesiączkowe, krwawienia międzymiesiączkowe, mastodinia, zmiany libido, dyskomfort w piersiach; możliwe reakcje nadwrażliwości, w tym pieczenie w pochwie, zaczerwienienie, świąd.

Ze strony skóry i jej przyrzaźdów: zaczerwienienie skóry, trądzik; reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka, wysypka, świąd; łysienie, hirsutyzm, reakcje anafilaktyczne, chloasma.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, zaburzenia przewodu pokarmowego, wymioty, biegunka, zaparcia.

Zaburzenia hepatobilinarne: żółtaczka cholestatyczna.

Ze strony układu naczyniowego: zakrzepica, zakrzepica żylna z zakrzepowo-embolizmem, zatorowość tętnicy płucnej.

Inne zaburzenia: zatrzymanie płynów, hipertermia.

Senność i/lub krótkotrwałe uczucie zawrotów głowy występują szczególnie w przypadku współistniejącej hipoestrogenii. Zmniejszenie dawki leku lub zwiększenie dawki estrogenów natychmiast likwiduje te zjawiska, nie osłabiając efektu terapeutycznego.

Jeśli leczenie rozpocznie się bardzo wcześnie w cyklu menstruacyjnym, szczególnie przed 15. dniem, możliwe są skrócenia cyklu lub krwawienia przypadkowe.

Możliwe są również następujące objawy działań niepożądanych: pokrzywka, pireksja, nieregularne miesiączkowanie, ból piersi, zmiana masy ciała, choroby pęcherzyka żółciowego, zaburzenia skórne i podskórne, takie jak erythema multiforme, erythema nodosum, purpura naczyniowa.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze do +25 °C w suchym, chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci miejscu.

Opakowanie. Po 15 tabletek w blisterze, 2 blistry w tece kartonowej.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. „Adamed Pharma”, Polska.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

ul. Marsz. J. Piłsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polska.