Luteina

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale LUTEINA (LUTEINA)

Composizione:

principio attivo: progesterone;

1 compressa contiene 50 mg di progesterone;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; acido citrico monoidrato; idrossipropilmetilcellulosa; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse vaginali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, biconvesse, senza rivestimento, di diametro 9 mm, con linea di incisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Codice ATC G03D A04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il progesterone è un ormone prodotto dal corpo luteo dell'ovaio. Favorisce la formazione di un endometrio secretorio normale nelle donne. Induce il passaggio della mucosa uterina dalla fase proliferativa alla fase secretoria e, dopo il concepimento, ne promuove la trasformazione in uno stato necessario allo sviluppo dell'ovulo fecondato. Riduce l'eccitabilità e la contrattilità della muscolatura uterina e delle tube di Falloppio, stimolando allo stesso tempo lo sviluppo degli elementi terminali della ghiandola mammaria. Non possiede attività androgenica. Esplica un'azione inibitoria sulla secrezione dei fattori ipotalamici di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), inibisce la produzione ipofisaria degli ormoni gonadotropi e l'ovulazione.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione vaginale, il progesterone viene rapidamente assorbito dalla mucosa.

L'aumento del livello plasmatico di progesterone inizia già dalla prima ora; il livello plasmatico massimo viene raggiunto entro 1–3 ore dall'applicazione.

Alla dose di 100 mg di progesterone al giorno, Luteina consente di raggiungere e mantenere un livello plasmatico fisiologico e stabile di progesterone (mediamente pari a circa 9,7 ng/ml), simile a quello riscontrato nella fase luteinica del ciclo mestruale con ovulazione normale. Pertanto, Luteina favorisce una adeguata maturazione dell'endometrio e promuove l'impianto dell'embrione.

Con dosi più elevate (superiori a 200 mg al giorno), aumentate gradualmente, la somministrazione vaginale permette di raggiungere livelli plasmatici di progesterone paragonabili a quelli presenti durante il primo trimestre di gravidanza.

Metabolismo.

I metaboliti presenti nel plasma e nelle urine sono identici a quelli prodotti durante la secrezione fisiologica del corpo luteo ovarico: nel plasma si tratta principalmente di 20α-idrossi, δ4α-pregnanolone e 5α-diidroprogesterone. L'escrezione urinaria avviene per il 95% sotto forma di metaboliti glicuronoconiugati, il cui componente principale è il 3α,5β-pregnanediolo (pregnanediolo).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della capacità fecondante in caso di infertilità primaria o secondaria con insufficienza luteinica parziale o completa (disovulazione, supporto della fase luteinica durante la preparazione per fecondazione in vitro, programma di donazione di ovociti). Prevenzione dell'aborto ricorrente o minaccia di aborto spontaneo in caso di insufficienza luteinica. Prevenzione del parto pretermine in donne con collo dell'utero corto o con anamnesi di parto pretermine spontaneo. Impossibilità o limitazioni all'uso orale del medicinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Gravi alterazioni della funzionalità epatica. Neoplasia sospetta o confermata del seno o degli organi genitali. Emorragia vaginale non diagnosticata. Aborto fallito o incompleto. Tromboflebite. Disturbi tromboembolici. Emorragia cerebrale. Porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state segnalate interazioni del progesterone con altri farmaci di significato clinico. Studi in vitro hanno mostrato che farmaci che riducono l'attività del citocromo P450 (ad esempio chetocanazolo) possono rallentare il metabolismo del progesterone. Il significato clinico di questo effetto non è noto.

Farmaci anti-steroidi. L'aminoglutetimide riduce notevolmente la concentrazione plasmatica di medrossiprogesterone acetato e di megestrolo, probabilmente tramite un effetto induttivo sugli enzimi epatici.

Anticoagulanti. Il progesterone può potenziare o ridurre l'effetto anticoagulante dei cumarinici.

Il progesterone antagonizza l'effetto anticoagulante del fenidione.

Contraccettivi d'emergenza. L'uso contemporaneo di ulipristal acetato con progesterone può portare a una riduzione dell'efficacia del progesterone.

Diazepam. Il progesterone può aumentare la concentrazione plasmatica del diazepam.

Tizanidina. Il progesterone può aumentare la concentrazione plasmatica della tizanidina.

Terbinafina. Sono stati riportati singoli casi di sanguinamento breakthrough quando la terbinafina viene utilizzata contemporaneamente al progesterone.

Esami di laboratorio. Il progesterone può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi alla funzionalità epatica e/o endocrina.

L'assunzione di alte dosi di progesterone può temporaneamente aumentare l'escrezione di sodio e cloro.

I progestinici riducono la tolleranza al glucosio, il che può richiedere un aumento della dose giornaliera di insulina o di altri agenti antidiabetici nei pazienti con diabete mellito.

L'uso di progesterone può aumentare la concentrazione plasmatica di ciclosporina. Alcuni antibiotici (ad esempio ampicilline, tetracicline) possono alterare la flora intestinale, con conseguente modifica del ciclo enteroepatico degli steroidi.

Potenti induttori degli enzimi epatici, come barbiturici, farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina), rifampicina, fenilbutazone, bromocriptina, spironolattone, griseofulvina, nevirapina, efavirenz, alcuni antibiotici (ampicilline, tetracicline), nonché prodotti vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono aumentare il metabolismo e l'eliminazione del progesterone. Ritonavir e nelfinavir, noti come potenti inibitori degli enzimi del citocromo, mostrano proprietà induttive enzimatiche quando somministrati contemporaneamente a ormoni steroidei.

Caratteristiche d'uso.

L'uso alle dosi raccomandate non dimostra effetto contraccettivo.

Se il trattamento viene iniziato molto precocemente all'inizio del ciclo mestruale, in particolare prima del 15° giorno del ciclo, possono verificarsi accorciamenti del ciclo o sanguinamenti.

In caso di emorragie uterine, non somministrare il medicinale senza prima accertarne la causa, in particolare mediante esame dell'endometrio.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con ritenzione idrica (ad esempio in caso di ipertensione, malattie cardiovascolari, renali), in pazienti con epilessia, emicrania, asma bronchiale, con anamnesi di depressione, diabete mellito, alterazioni della funzionalità epatica o fotossicità.

Prima di prescrivere il medicinale, è necessario sottoporre a un accurato esame i pazienti con anamnesi familiare di neoplasie, nonché i pazienti con precedenti di colestasi ricorrente o prurito persistente durante la gravidanza, alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza cardiaca o renale, mastopatia fibrocistica, epilessia, asma, otosclerosi, diabete mellito, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico.

A causa del rischio tromboembolico e metabolico, che non può essere completamente escluso, il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di:

• disturbi visivi, come perdita della vista, visione doppia, lesioni vascolari della retina, proptosi, edema della papilla ottica;
• complicanze tromboemboliche venose o trombotiche, indipendentemente dal sito interessato;
• cefalea intensa o emicrania.

In caso di amenorrea durante il trattamento, è necessario confermare o escludere una possibile gravidanza, che potrebbe essere la causa dell'amenorrea.

Più della metà degli aborti spontanei precoci è causata da alterazioni genetiche. Inoltre, cause di aborti precoci possono essere manifestazioni infettive e alterazioni meccaniche. L'unico motivo giustificato per la somministrazione di progesterone è il ritardo nell'espulsione di un embrione arrestato nello sviluppo. Pertanto, la prescrizione di progesterone deve essere prevista solo nei casi in cui vi sia una insufficiente secrezione di progesterone.

Prima dell'inizio del trattamento, il paziente deve sottoporsi a un accurato esame medico e ginecologico, compresi esame vaginale interno e visita senologica, nonché esame di Papànico, tenendo conto dell'anamnesi, delle controindicazioni e delle precauzioni d'uso. Durante il trattamento è raccomandato sottoporsi a controlli medici regolari. Le donne sottoposte a terapia ormonale sostitutiva devono attentamente valutare tutti i rischi/benefici associati al trattamento. Il medico deve discutere con le pazienti il maggiore rischio di sviluppare tumore al seno in caso di terapia ormonale a lungo termine.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di progesterone non è controindicato durante la gravidanza, comprese le prime settimane (vedi sezione «Indicazioni»).

Durante il periodo di somministrazione del medicinale non sono stati osservati casi di effetti negativi sul feto.

Nel caso di somministrazione del medicinale durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza è necessario monitorare la funzionalità epatica.

L'eliminazione del progesterone nel latte materno non è stata adeguatamente studiata. Pertanto, la sua somministrazione deve essere evitata durante l'allattamento.

Esistono dati riguardo alla possibile insorgenza di ipospadia con l'uso di progestinici durante la gravidanza per la prevenzione dell'aborto abituale o della minaccia di aborto in caso di insufficienza luteinica; la paziente deve essere informata in merito.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
A causa della possibile comparsa di sonnolenza e alterazioni della concentrazione e dell'attenzione, è consigliabile astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari. Nell'uso di progesterone, in singoli casi possono verificarsi capogiri, sonnolenza e alterazioni della concentrazione e dell'attenzione; la paziente deve essere informata in merito. L'assunzione delle compresse prima di coricarsi permette di evitare tali effetti indesiderati.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose di Luteina deve essere stabilita singolarmente in ciascun caso, in base alle indicazioni e all'effetto terapeutico. Per una maggiore comodità d'uso da parte delle pazienti e per una migliore regolazione del regime posologico, sono disponibili le seguenti concentrazioni di Luteina in compresse vaginali: 50 mg, 100 mg, 200 mg. Le compresse vaginali devono essere introdotte nella vagina con l'aiuto di un applicatore incluso nella confezione. Per le confezioni senza applicatore: le compresse devono essere introdotte profondamente nella vagina.

Prima di ogni somministrazione del medicinale è necessario lavare accuratamente le mani, assicurandosi che non rimangano residui di prodotto detergente sulle mani.

• In caso di insufficienza luteinica parziale (disovulazione, alterazioni del ciclo mestruale): la dose giornaliera è di 200 mg per 10 giorni (generalmente dal 17° al 26° giorno del ciclo).
• In caso di insufficienza luteinica completa [assenza totale di progesterone in donne con ovaie non funzionanti (donazione di ovociti)]: la dose di progesterone è di 100 mg al 13° e 14° giorno del ciclo di trasferimento. Dal 15° al 25° giorno del ciclo, la dose di progesterone è di 200 mg, da suddividere in due somministrazioni (mattina e sera). A partire dal 26° giorno, in caso di diagnosi precoce di gravidanza, la dose viene aumentata gradualmente (settimana dopo settimana) di 100 mg di progesterone al giorno, fino a raggiungere un massimo di 600 mg di progesterone al giorno suddivisi in tre somministrazioni. Questo dosaggio deve essere mantenuto fino al 60° giorno.
• Supporto della fase luteinica durante un ciclo di fecondazione in vitro: il trattamento inizia dalla sera del giorno di trasferimento dell'embrione, con una dose giornaliera di 600 mg suddivisa in tre somministrazioni (200 mg ogni 8 ore).
• Prevenzione dell'aborto ricorrente o minaccia di aborto spontaneo in caso di insufficienza luteinica: 200–400 mg al giorno (100–200 mg per somministrazione ogni 12 ore) fino alla 12ª settimana di gravidanza.
• Prevenzione del parto pretermine in donne con collo dell'utero corto o con storia di parto spontaneo pretermine: la dose è di 200 mg al giorno, da assumere la sera prima di coricarsi, dalla 22ª alla 36ª settimana di gravidanza.

Bambini. Non sono disponibili dati clinici sull'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi di reazioni avverse, tra cui sonnolenza, vertigini, euforia, dismenorrea, riduzione della durata del ciclo, metrorragia.

Per alcune persone, la dose normale può risultare eccessiva a causa di una secrezione endogena di progesterone instabile, presente o secondaria, di un'aumentata sensibilità al medicinale o di un livello concomitante molto basso di estradiolo nel sangue.

In tali casi è necessario:

• ridurre la dose di progesterone oppure somministrare il progesterone la sera prima di coricarsi per 10 giorni al ciclo, in caso di sonnolenza o vertigini transitorie;
• posticipare l'inizio del trattamento a una fase successiva del ciclo (ad esempio, dal 19° giorno invece che dal 17°) in caso di accorciamento del ciclo o di secrezioni ematiche.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di Luteina, compresse vaginali contenenti progesterone identico all'ormone endogeno, gli effetti indesiderati si sono verificati sporadicamente.

In singoli casi sono stati osservati sonnolenza, disturbi di concentrazione e attenzione, sensazione di paura, stati depressivi, cefalea e sensazione transitoria di vertigine, insonnia, aumento della stanchezza.

Disturbi del sistema riproduttivo: alterazioni del ciclo mestruale, amenorrea, sintomi premestruali, emorragie intermestruali, mastodinia, alterazioni della libido, disagio al seno; possibili reazioni di ipersensibilità, compresi bruciore vaginale, iperemia, prurito.

Disturbi della cute e dei tessuti ad essa associati: arrossamento della pelle, acne; reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria, eruzioni cutanee, prurito; alopecia, irsutismo, reazioni anafilattiche, cloasma.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, disturbi gastrointestinali, vomito, diarrea, stitichezza.

Disturbi epatobiliari: ittero colestatico.

Disturbi del sistema vascolare: trombosi, tromboembolia venosa, embolia dell'arteria polmonare.

Altri disturbi: ritenzione idrica, ipertermia.

Sonnolenza e/o sensazione transitoria di vertigine si verificano soprattutto in caso di concomitante ipoestrogenismo. La riduzione della dose del farmaco o l'aumento della dose di estrogeno eliminano immediatamente questi fenomeni, senza ridurre l'effetto terapeutico.

Se il trattamento viene iniziato molto presto all'inizio del ciclo mestruale, specialmente prima del 15° giorno, è possibile una riduzione della durata del ciclo o emorragie impreviste.

Possono inoltre verificarsi le seguenti manifestazioni di effetti indesiderati: orticaria, piressia, mestruazioni irregolari, dolore al seno, variazione del peso corporeo, malattie della colecisti, disturbi cutanei e sottocutanei, come eritema multiforme, eritema nodoso, purpura vascolare.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a +25 °C, in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 15 compresse in un blister, 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AT "Adamed Pharma", Polonia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
ul. Marsz. J. Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice, Polonia.